Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Figura 8. Sistemul dou celule, doi hormoni gonadotropi (dup Speroff 1999)
Pentru a rspunde stimulului ovulator i formarea unui corp luteal eficace, celulele
granuloasei trebuie s obin receptori LH. FSH induce dezvoltarea receptorilor LH pe
celulele granuloase ale foliculilor antrali mari.
Activina i inhibina sunt peptide din familia transforming growth factory, prezente n
multe celule controlnd creterea i diferenierea. n foliculul ovarian, activina i inhibina
influeneaz creterea i dezvoltarea prin modularea rspunsurilor tecale i granuloase la
hormonii gonadotropi. Inhibina este un important inhibitor al secreiei de FSH. Activina
stimuleaz eliberarea FSH din hipofiz i amplific aciunea acestuia n folicul.
Folistatina suprim activitatea FSH, probabil prin legarea activinei.
n foliculul preovulator, celulele granuloase se mresc i dobndesc incluziuni lipidice
iar teaca devine vacuolizat i bogat vascularizat, dnd foliculului un aspect hiperemic.
Ovocitul i rencepe meioza apropiindu-se de completarea diviziunii de reducere.
Foliculul preovulator, prin sinteza estradiolului propriu, i asigur propriul stimul
ovulator. Producia proprie devine suficient pentru a atinge i menine concentraiile
prag ale estrogenului, necesare pentru inducerea descrcrii LH. Acum, la nivele mari,
estrogenul exercit un efect feedback pozitiv, stimulator asupra eliberrii LH.
La om, concentraia de estradiol necesar obinerii unui feedback pozitiv este de
200pg/ml i aceasta trebuie meninut aproximativ 50 ore. Acest nivel al estrogenului nu
trebuie s apar nainte ca foliculul dominant s ating un diametru de 15 mm. Stimulul
estrogenic trebuie meninut pn dup nceputul descrcrii LH, altfel, aceasta se
scurteaz sau nu se produce.
n cursul fazei foliculare trzii estrogenii cresc, ncet la nceput i apoi rapid, atingnd
un vrf cu 24-36 h nainte de ovulaie. nceputul descrcrii LH apare cnd se atinge
nivelul maxim al estradiolului. Aceasta asigur stimulul ovulator pentru foliculul
dominant i pecetluiete soarta celorlali foliculi, cu nivelul lor sczut de estrogen i FSH,
prin amplificarea micromediului androgenic.
LH acioneaz prin receptorii proprii i initiaz luteinizarea granuloasei din foliculul
dominant i, n consecin, apare sinteza de progesteron. Receptorii LH, o dat exprimai,
inhib creterea ulterioar a celulei i concentreaz energia celular spre steroidogenez.
Creterea progesteronului poate fi detectat n circulaia venoas a foliculului ovulator
nc din ziua a 10-a a ciclului (nceputul fazei foliculare trzii). Aceast mic, dar
semnificativ cretere n producia progesteronului n perioada preovulatorie are o imens
importan fiziologic. n cazul foliculului ovarian al primatelor exist dovezi
experimentale clare c LH, i nu estrogenul, stimuleaz expresia receptorilor
progesteronului n celulele granuloase. Creterea preovulatorie a progesteronului
faciliteaz aciunea feedback pozitiv a estrogenului, prin aciune direct pe hipofiz. De
asemenea, progesteronul intervine semnificativ n inducerea vrfului FSH. Perioada
preovulatorie este asociat cu o cretere a nivelelor androgenilor locali i circulani
provenii din esutul tecal al foliculilor mici, nedezvoltai.
Ovulaia
Exist o variaie considerabil a momentului ovulaiei, de la ciclu la ciclu, chiar la
aceeai persoan. O estimare rezonabil i precis plaseaz ovulaia cu aproximativ 10-12
ore dup vrful LH i 24-36 ore dup ce este atins vrful de estradiol. nceputul
descrcrii de LH pare s fie cel mai precis indicator al iminenei ovulaiei, aprnd cu
34-36 ore nainte de ruptura folicular (Fig. 5). Concentraia LH trebuie s se menin la
un nivel prag 14-27 ore pentru ca s se produc maturarea deplin a ovocitului. De
obicei, descrcarea LH dureaz 48-50 ore.
Ovulaia nu este un eveniment exploziv. Sunt implicate o serie de evenimente
complexe ce determin n final maturarea ovocitului i alterarea structurii de colagen a
peretelui folicular. Descrcarea LH iniiaz reluarea meiozei n ovocit (aceasta nu este
complet pn n momentul fecundrii i eliberrii celui de-al doilea corp polar),
luteinizarea celulelor granuloase, expansiunea cumulusului i sinteza prostaglandinelor i
a altor eicosanoizi eseniali pentru ruptura foliculului.
Figura 10. Variaia nivelelor serice ale FSH, LH i inhibinei n cursul tranziiei lutealfoliculare (dup Speroff 1999)
Nivelele inhibinei B ating un minim n perioada luteal mijlocie i ncep s creasc la
scurt timp dup creterea FSH (prin sinteza n celulele granuloase, stimulat de FSH) i
ating valorile maxime la 4 zile dup creterea maxim a FSH. Astfel, suprimarea secreiei
Figura 11. Aciunile GnRH i estrogenului (feedback negativ) asupra celor doi centri
hipofizari gonadotropi (dup Speroff 1999)
Prin producia local de estrogeni i peptide, foliculul dominant obine controlul
asupra propriului su destin, el modific secreia hipotalamo-hipofizar i optimizeaz
propriul mediu n detrimentul foliculilor mai puin dezvoltai.
La nceputul ciclului menstrual, cnd nivelele de estrogen sunt mici, att secreia ct i
rezervele de gonadotropine sunt sczute. O dat cu creterea estradiolului, predomin
stocarea iar secreia se modific foarte puin (Fig. 11). Astfel, n faza folicular timpurie
estrogenul are un efect pozitiv asupra sintezei i depozitrii, realiznd o rezerv de
gonadotropine necesar la ovulaie. Descrcarea prematur a gonadotropinelor este
prevenit prin aciunea inhibitoare a estradiolului asupra rspunsului hipofizar la GnRH.