Lector Dr.

Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

Curs 9. Farmacologia aparatului cardiovascular.

INFLUENAREA FARMACOLOGIC A AFECIUNILOR
SISTEMULUI CARDIOVASCULAR
1. Tonice cardiace
Cardiotonicele (tonice cardiace) sunt medicamente care cresc fora de contracie a cordului.
Sunt indicate la pacieni cu insuficien cardiac (boal n care fora de contracie a cordului
este sczut).
Clasificare tonice cardiace
Glicozizi cardiotonici:
o glicozizi cardiotonici cu aciune rapid i de scurt durat: Digoxin;
o glicozizi cardiotonici cu aciune lent i de lung durat: Digitoxina.
Alte substane cu efect inotrop pozitiv:
o Stimulani ai receptorilor -adrenergici:

agoniti ,-adrenergici: Dopamina;

agoniti semiselectivi 1,2-adrenergici: Isoproterenol;

agoniti selectivi 1-adrenergici: Dobutamin.
o Glucagon.
o Inhibitori fosfodiesteraze: - neselectivi: Teofilina, Aminofilina, Cafeina;
- selectivi: Amrinona, Milrinona; Sulmazole,
Pimobendan; Enoximona; Vesnarinona.
GLICOZIZI CARDIOTONICI
Surse: Digitalis lanata, Digitalis purpurea, Strofantus kombe, Strofantus gratus,
Glande din pielea unor broate (substantele se numesc bufadienolide)
Mecanism de aciune:
o inhibarea Na+/K+-ATP-azei membranare, ceea ce determin creterea
concentraiei de Ca2+ liber n citoplasm (n celule miocardice, neuroni,
muchi neted);
o activare canale de Ca2+ voltaj-dependente, ceea ce permite patrunderea Ca2+
in celula;
o stimularea eliberrii de Ca2+ din reticulul sarcoplasmic in citoplasma, ceea ce
determin creterea concentraiei de Ca2+ liber n citoplasm.
Efecte farmacodinamice:
o Efecte cardiace (sunt datorate creterii concentraiei de calciu n celula
miocardic): inotrop pozitiv, tonotrop pozitiv; dromotrop negativ, cronotrop
negativ; la doze terapeutice sunt efecte de tip parasimpatic, la doze toxice sunt
efecte de tip simpatic
o Efecte extracardiace: efect slab diuretic, normalizarea tensiunii arteriale.
Farmacocinetica:
Absorbie:
dac
se
administreaz
concomitent
cu
antibiotice(Eritromicina) apar efecte toxice; dac se administreaz concomitent cu
colestiramina sau cu antiacide se produce scaderea absorbiei. Metabolizare hepatic:
Digoxin 10%, Digitoxina 90%. Eliminare la nivel renal: Digoxin 90%,
Digitoxina 10%. Prezint fenomen de cumulare. Efectul se menine dup ultima
doz: 6-7 zile pentru Digoxin, 14 zile pentru Digitoxin.
78
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange
Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

- insuficien cardiac;
- fibrilaie atrial, flutter atrial.
Efecte adverse:
o cardiace (bradicardie, bloc atrio-ventricular), dar la doze toxice apar tahicardie
atrial cu bloc, tahicardie ventricular, fibrilaie ventricular;
o digestive: anorexie, greuri, vrsturi, dureri abdominale, efecte prokinetice
(diaree);
o renale: la doze toxice apar oligurie, anurie;
o endocrine: ginecomastie, sindrom amenoree-galactoree;
o la nivelul SNC: sedare, cefalee, vertij, dezorientare, la doze toxice apar
halucinaii (halou luminos n jurul obiectelor, linii luminoase n zig-zag);
tremor, convulsii.
Contraindicaii:
o bradicardie, tahicardie ventricular, bloc atrio-ventricular;
o insuficien hepatic sau renal;
o miocardite, pericardite; stenoz mitral;
o asocierea cu:

substane care determin efect inotrop negativ (beta-blocante, blocante
de canale de calciu);

medicamente care determin hiperkaliemii (inhibitori ai enzimei de
conversie a angiotensinei, diuretice economisitoare de K+, agoniti
competitivi ai receptorilor pentru aldosteron);

diuretice tiazidice;

substane care scad absorbia intestinal (Colestiramin, antiacide);

Calciu;

Eritromicin.
AMRINONA
Indicaii: insuficien cardiac congestiv sever care nu rspunde la alt terapie.

Indicaii:

2. Antiaritmice - clasificare
Toate antiaritmicele au risc proaritmogen (de inducere a aritmiilor).
Aritmiile se clasific n:
aritmii supraventriculare (tahicardii sinusale, tahiaritmii supraventriculare, tahicardii
paroxistice supraventriculare =TPSV, fibrilaie atrial, flutter atrial)
aritmii ventriculare (tahicardie ventricular; extrasistole ventriculare; fibrilaiei
ventriculare, flutter ventricular).
CLASA I: blocante ale canalelor de sodiu voltaj-dependente:
Subclasa IA (de tip chinidinic): CHINIDINA; Procainamida; Disopiramida;
o Indicaii:

tahiaritmii supraventriculare (tahicardii paroxistice supraventriculare
=TPSV, flutter atrial, fibrilaie atrial);

aritmii ventriculare (tahicardie ventricular, extrasistole ventriculare
simptomatice, prevenirea fibrilaiei ventriculare).
o Efecte adverse: Procainamida induce sindrom autoimun tip lupus eritematos
sistemic
79
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange
Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

Subclasa IB (de tip lidocainic): LIDOCAINA; Fenitoina; Mexiletin;

o Indicaii: aritmii ventriculare (tahicardie ventricular; extrasistole ventriculare
simptomatice; prevenirea fibrilaiei ventriculare).
o Lidocaina este medicaie de elecie pentru aritmii ventriculare.
Subclasa IC: Encainida; Flecainida; PROPAFENONA;
o Indicaii:

aritmii ventriculare severe (tahicardie ventricular, fibrilaie
ventricular);

aritmii supraventriculare (fibrilaie atrial refractar la alte tratamente).
CLASA a II-a (blocante competitive ale receptorilor -adrenergici): PROPRANOLOL;
METOPROLOL; NADOLOL; ATENOLOL; Acebutolol; Sotalol;
Indicaii:
o aritmii supraventriculare (tahicardii sinusale, tahiaritmii supraventriculare);
o aritmii ventriculare (extrasistole ventriculare; profilaxia fibrilaiei
ventriculare).
Sotalol are i mecanism adiional de clas a III-a
CLASA a III-a (blocante ale canalelor de K+): AMIODARONA; Bretilium; Ibutilida;
Sotalol;
Indicaii:
o prevenirea i combaterea aritmiilor supraventriculare (TPSV, fibrilaie/flutter
atrial);
o tahicardii paroxistice ventriculare i fibrilaie ventricular rezistente la alte
terapii.
Avantajele Amiodarona:
o inciden sczut a efectelor proaritmogene;
o efect redus asupra contractilitii i este una dintre cele mai bune medicamente
pentru utilizare n insuficien cardiac;
o reduce mortalitatea la pacienii cu cardiomiopatie nonischemic cu risc de
moarte subita, este posibil avantajoas dup infarct miocardic.
Efecte adverse ale Amiodaronei n administrare cronic:
o efecte adverse independente de doz:

fibroz pulmonar interstiial (poate fi rapid progresiv i fatal);

disfuncii tiroidiene: hipo sau hiper (deoarece Amiodaron conine iod
i, astfel, poate interfera cu absorbtia de iod),

toxicitate n timpul sarcinii i alptrii
o efecte adverse dependente de doz:

microdepozite corneene i nevrit optic (poate progresa la orbire).

fotosensibilitate (depozitele de la nivelul pielii determin fotodermatit
i colorare gri-albastru a pielii n zonele expuse la soare),

hepatotoxicitate (transaminaze crescute la doze mari dect 600mg/zi),

bradicardie sinusal, efect proaritmogen;

sistem nervos central (tremor, ataxie, ameeli).

cretere a nivelului de digoxin, warfarin, Diltiazem, Ciclosporin,
chinidin, procainamid, fenitoin.
CLASA a IV-a (blocante ale canalelor de calciu): VERAPAMIL; DILTIAZEM;
Indicaii: aritmii supraventriculare (TPSV; fibrilaie/flutter atrial).
Verapamil este de elecie n tahicardii paroxistice supraventriculare (TPSV).

80
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange
Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

CLASA a V-a (ageni farmacologici cu structuri variate i mecanisme diferite de realizare a

efectului antiaritmic): ADENOZIN; SULFAT DE MAGNEZIU; DIGITALICE.
ADENOZINA - Indicaii: de elecie n TPSV; tahicardii ventriculare.
SULFATUL DE MAGNEZIU - Indicaii: de elecie n torsada vrfurilor.

3. Farmacoterapia anginei pectorale

CRIZA DE ANGIN PECTORAL
(aciune
imediat, durat scurt):
NITROGLICERINA, Nitrit de amil.
TRATAMENT DE NTREINERE (substane cu aciune lent i prelungit):
Nitrai (Nitroglicerina, Isosorbid mononitrat, Isosorbid dinitrat, Pentaeritritil
tetranitrat) i ali compui cu aciune similar (Molsidomina);
-blocante;
blocante canale de calciu: Verapamil; Diltiazem; Nifedipin; Amlodipin; Felodipin;
alte structuri: Trimetazidina (este modulator metabolic care reduce oxidarea acizilor
grai liberi i crete oxidarea glucozei).
o Indicaii: profilaxia anginei pectorale; vertij.
Antiagregante plachetare: Acid acetilsalicilic (n doz de 70-375 mg/zi sau la 3 zile);
Dipiridamol; Ticlopidin; Clopidogrel, Abciximab; Eptifibatida.

4. Farmacoterapia tulburrilor de metabolism lipidic

1. INHIBITOARE ALE APORTULUI EXOGEN DE COLESTEROL
1.1. Rini schimbtoare de ioni: Colestiramina
Nu se absorb din tubul digestiv, nu sunt degradate de enzimele digestive.
Mecanism de aciune: leag acizii biliari n lumenul intestinal i mpiedic reabsorbia
lor, ceea ce are ca efect farmacodinamic reducerea colesterolul total i LDL-colesterol.
Indicaii: hipercolesterolemie; colestaz; intoxicaia cu digitalice.
Efecte adverse: steatoree, flatulen, epigastralgii, constipaie; creteri moderate
trigliceride.
Contraindicaii: sarcin, asocierea cu digitalice, Warfarina, Tetraciclina, sruri fier.
1.2. EZETIMIB
Mecanism de aciune: inhibarea absorbiei intestinale de colesterol i steroli vegetali.
Indicaii: se asociaz cu statine n hipercolesterolemii familiale.
2. INHIBITORI AI BIOSINTEZEI COLESTEROLULUI
2.1. INHIBITORI DE HMG-COA REDUCTAZ: LOVASTATINA, SIMVASTATINA,
FLUVASTATINA, ATORVASTATINA, ROSUVASTATINA, Pravastatina, Cerivastatina
Mecanism de aciune: inhib 3-hidroxi-3-metilglutarilCoenzima A (HMG-CoA)
reductaza, ceea ce are ca efecte farmacodinamice: scderea sintezei hepatice de
colesterol, scdere moderat a trigliceridelor plasmatice.
Farmacocinetic: administrarea trebuie realizat seara; absorbia este redus de
prezena alimentelor pentru Fluvastatin i Pravastatin.
Indicaii: hipercolesterolemie; sindrom dislipidemic din DZ.
Efecte adverse: anorexie, crampe abdominale; hepatotoxicitate; miozit (poate evolua
spre rabdomioliz, dependent de doz).
Contraindicaii: sarcin, alptare; copii; afeciuni hepatice evolutive.
81
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange
Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

2.2. FIBRAI: FENOFIBRAT16, Clofibrat, Bezafibrat, Gemfibrozil, Ciprofibrat

Mecanism de aciune: stimularea lipoprotein-lipazei si inhibarea sintezei hepatice de
VLDL determin scderea sintezei hepatocitare de colesterol i VLDL (i astfel de
trigliceride);
Indicaii: hipertrigliceridemie, hiperlipidemie combinat
Efecte adverse: hepatotoxicitate; tulburri dispeptice; alopecie; miozit; leucopenie.
Contraindicaii: sarcin, alptare; copii; insuficien hepatic/renal; litiaz biliar;
alcoolici.
2.3. GRUPUL NIACINEI: Acidul nicotinic, Nicotinamida, Xantinol nicotinat
Mecanism de aciune: inhibarea lipolizei n esutul adipos, ceea ce determin efecte
hipolipemiante (scderea sintezei hepatice de VLDL i LDL, deci a trigliceridelor i
colesterolului i cretere uoar a HDL-Col); efecte vasodilatatoare; efecte
antiaterogene.
Indicaii: hipertrigliceridemie, hipercolesterolemie; hiperlipoproteinemii
Efecte adverse: anorexie, crampe abdominale, diaree; cretere transaminaze, glicemie
i acid uric.
Contraindicaii: sarcin; insuficien hepatic sever; diabet zaharat; gut.
3. ALTE HIPOLIPEMIANTE
Probucol (reduce colesterolul total, LDL-Col i HDL-Col, are proprieti
antioxidante), rmne n organism cteva luni dup oprirea administrrii. Indicaii:
hipercolesterolemie pur. Contraindicaii: sarcin, alptare, copii.
Alte substane: ACIZI GRAI DE TIP OMEGA-3.

5. Farmacoterapia hipertensiunii arteriale

Medicaia tratamentului de fond al HTA: (a fost prezentata la capitolele anterioare)
diuretice;
ageni simpaticolitici: -antagoniti ai receptorilor adrenergici: -blocante, -blocante
-neurosimpaticolitice;
inhibitori ai produciei sau activitii angiotensinei:
o antagoniti competitivi ai receptorilor angiotensinei II;
o inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei;
blocate ale canalelor de calciu;
vasodilatatoare directe: Hidralazina; Minoxidil;
Medicaia tratamentului de urgen n HTA
urgene extreme, cu risc vital, necesit administrare i.v.:
o Furosemid, Enalapril  debutul aciunii n 15 minute;
o Nicardipin debutul aciunii n 5-10 minute;
o Propranolol debutul aciunii n 1-2 minute;
o Nitroglicerin  debutul aciunii n 2-5 minute;
urgene relative - pn la posibilitatea administrrii parenterale
o administrat p.o.: Furosemid; Nifedipin.
o administrat sublingual: Captopril.

16

Lipanthyl

82
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange
Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

6. Farmacoterapia insuficienei cardiace cronice

Medicaie vasodilatatoare:
inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei  medicaie de prim intenie;
beta-blocante: Metoprolol, Bisoprolol, Carvedilol, Bucindolol, Nebivolol;
alfa1-blocante: Prazosin;
cu aciune direct asupra musculaturii netede: neselective arteriolare i venoase:
nitrai (nitroglicerina, isosorbid dinitrat); selective arteriolare: Hidralazina;
Medicaie diuretic:
diuretice tiazidice: Hidroclorotiazida;
diuretice de ans: Furosemid;
diuretice economisitoare de potasiu: Spironolactona.
Medicaie tonicardiac:
glicozizi cardiotonici;
alte substane cu efect inotrop pozitiv:
o stimulani ai -adrenoceptorilor:

Dopamina (agonist ,-adrenergic);

Isoproterenol (agonist 1,2-adrenergic);

Dobutamin (agonist 1-adrenergic)
o Glucagon
o inhibitori selectivi de fosfodiesteraze: Amrinona, Milrinona; Sulmazole,
Pimobendan; Enoximona; Vesnarinona.

7. Farmacoterapia afeciunilor venoase i a tulburrilor de microcirculaie

Clasificare:
HEPARINA I HEPARINOIZI cu aplicare topic.
Flavonoizii: RUTOSID; DIOSMIN; Monoxerutin; Troxerutin; Hidrosmin.
Derivai de fructoz: TRIBENOSID.
Ageni sclerozani: Monoetanolamin oleate; Tetradecil sulfonat sodiu; DOBESILAT
DE CALCIU.
Ali ageni: Esculina; Antocianozide; Metilxantine: PENTOXIFILINA.
Indicaii:
fragilitate capilar (spontan sau la traumatisme uoare)Rutosid, Diosmin, Dobesilat
calciu;
tulburri capilare din HTA, ateroscleroz, microangiopatie dabetic  Dobesilat
calciu, Antocianozide;
insuficiene venoase cu tulburri ale microcirculaiei (vene varicoase, hemoroizi) i
complicaii ale acestora (ulcer varicos, tromboflebite  heparina i heparinoizi,
flavonoizi, Dobesilat de calciu, Tribenosid, Esculina, Antocianozide, Pentoxifilina.
Efecte farmacodinamice:
efectele asupra hiperpermeabilitii capilare:
o reduce efectele hiperpermeabilitii capilare induse de histamina, serotonina,
bradikinina, hialuronidaza i PG;
o inhibarea formrii excesive de colagen n capilarele membranei bazale;
efectele asupra venelor varicoase:
83
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange
Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

o crete capacitatea de drenare a sistemului limfatic (determin o scdere

consecutiv a edemelor la nivelul membrelor inferioare, crete activitatea
pompei musculaturii membrelor inferioare, cu o mai bun ntoarcere venoas
i o presiune venoas corespunztoare);
o crete frecvena contraciei vaselor limfatice i prelungete durata acestei
contracii, dependent de doza administrat;
o amelioreaz perfuzia sanguin local i crete irigaia tisular;
efectele asupra hipervscozitii sanguine:
o scderea hipervscozitii sngelui i a plasmei;
o scderea nivelului fibrinogenului plasmatic, ale globulinelor plasmatice, a
proporiei sedimentrii eritrocitelor i scderea rigiditii eritrocitare;
efectele asupra hiperactivitii plachetare: Troxerutin, Dobesilat de calciu:
o reducerea agregrii trombin-indus i colagen-indus a plachetelor;
o scderea nivelurile -tromboglobulinei i a TXA2.

84
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange
Medical Book, 2001.