Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
POPA IAI
FACULTATEA DE FARMACIE
Conductor tiinific,
PROF. UNIV. DR. VASILE DORNEANU
Doctorand,
ASIST. UNIV. GEORGETA PAVALACHE
Iai
2010
CUPRINS
(se pstreaz numerotarea capitolelor din tez)
INTRODUCERE3
PARTEA GENERAL..................................................................................................4
CAPITOLUL
1
CARACTERIZAREA
GENERAL
A
ANTIHISTAMINICELOR............................................................................................4
CAPITOLUL 2 LORATADINA...................................................................................4
CAPITOLUL 3 DATE PRIVIND METODOLOGIA DE LUCRU..............................4
PARTEA EXPERIMENTAL.....................................................................................5
CAPITOLUL 4. METOD TURBIDIMETRIC PENTRU SEPARAREA I
DETERMINAREA CANTITATIV A LORATADINEI............................................5
4.1 Determinarea turbidimetric a loratadinei folosind reactivul tetraiodomercuriat de
potasiu............................................................................................................................5
4.2 Aplicaii ale metodei turbidimetrice de determinare a loratadinei din forme
farmaceutice...................................................................................................................8
4.3 Concluziile capitolului...........................................................................................10
CAPITOLUL 5. METODE HPLC PENTRU SEPARAREA I DETERMINAREA
CANTITATIV A LORATADINEI..........................................................................11
5.3 METODA I HPLC PENTRU SEPARAREA I DETERMINAREA
CANTITATIV A LORATADINEI..........................................................................11
5.3.9 APLICAII ALE METODEI I HPLC PENTRU SEPARAREA I
DETERMINAREA CANTITATIV A LORATADINEI..........................................14
5.3.9.1 Aplicaii ale Metodei I HPLC de dozare a loratadinei din forme
farmaceutice.................................................................................................................14
5.3.9.2 Aplicaii ale Metodei I HPLC de dozare a loratadinei din diferite medii
biologice......................................................................................................................17
5.3.10 Concluziile Metodei I HPLC pentru separarea i determinarea cantitativ a
loratadinei....................................................................................................................19
5.4 METODA a II-a HPLC PENTRU SEPARAREA I DETERMINAREA
CANTITATIV A LORATADINEI..........................................................................19
5.4.9 APLICAII ALE METODEI a II-a HPLC PENTRU SEPARAREA I
DETERMINAREA CANTITATIV A LORATADINEI..........................................24
5.4.9.1 Aplicaii ale Metodei a II-a HPLC de dozare a loratadinei din forme
farmaceutice.................................................................................................................24
5.4.9.2 Aplicaii ale Metodei a II-a HPLC de dozare a loratadinei din diferite medii
biologice.......................................................................................................................25
5.4.10 Concluziile Metodei a II-a HPLC pentru separarea i determinarea cantitativ a
loratadinei.....................................................................................................................26
5.5 STUDIU COMPARATIV AL APLICAIILOR METODEI I HPLC I METODEI
a II-a HPLC..................................................................................................................27
5.5.7 Concluziile studiului comparativ........................................................................30
CONCLUZII GENERALE..........................................................................................31
PERSPECTIVE DE CERCETARE.............................................................................35
BIBLIOGRAFIE SELECTIV...................................................................................35
LISTA LUCRRILOR DIN TEZA DE DOCTORAT PUBLICATE SAU N CURS
DE PUBLICARE.........................................................................................................422
CURRICULUM
VITAE..............................................................................................433
INTRODUCERE
Antihistaminicele sunt antagoniti competitivi ai histaminei. Nu mpiedic
eliberarea histaminei, nu inactiveaz histaminaza, ci blocheaz receptorii
histaminergici, datorit asemnrii structurale cu histamina, mpiedicnd fixarea
acesteia pe receptori. Corespunztor celor dou tipuri de receptori histaminergici
exist dou grupe de antihistaminice H1 i H2.
n manifestrile alergice sunt importante mai ales efectele histaminei obinute prin
activarea receptorilor H1. Aceste efecte pot fi combtute cu ajutorul antagonitilor
receptorilor H1.
Industria farmaceutic are reglementri stricte cu privire la activitatea
laboratoarelor analitice de dezvoltare i control. Astfel, se acord o atenie deosebit
optimizrii i utilizrii metodelor de analiz i control a materiilor prime, a
produilor intermediari i produselor finite. [107, 108, 109, 126, 127]
Scopul acestei lucrri este de a realiza o serie de metode spectrofotometrice i
cromatografice pentru separarea i determinarea cantitativ a unui antihistaminic din
a doua generaie i anume loratadina, cu aplicaii att pe produse farmaceutice ct i
din medii biologice.
Obiectivele lucrrii sunt:
prezentarea datelor privind unele antihistaminice de ultim generaie
(loratadina, desloratadina), sinteza, proprietaile fizico-chimice i
farmacologice, metodele utilizate n analiza i controlul antihistaminicelor
studiate;
instituirea de noi metode de separare i determinare cantitativ prin
spectrofotometrie, respectiv cromatografie de lichide de nalt performan
pentru substana luat n studiu;
validarea acestor metode n conformitate cu prevederile ghidurilor
internaionale pentru produse farmaceutice, n ncercarea de a face un pas
nainte n cercetarea i optimizarea activitii de control a calitii n cazul
acestui grup important de medicamente;
folosirea metodelor pentru separarea i determinarea cantitativ a loratadinei
din produse farmaceutice;
folosirea metodelor pentru separarea i determinarea cantitativ a loratadinei
din unele medii biologice.
PARTEA GENERAL
Stadiul actual al cunoaterii este structurat astfel:
CAPITOLUL 1 CARACTERIZAREA GENERAL A
ANTIHISTAMINICELOR
n acest capitol sunt prezentate cele mai impotrante date privind alergia:
istoric, evoluia cercetrilor n domeniu, tipuri de alergie (Tipul I, denumit i
hipersensibilizare imediat este iniiat de alergeni (antigen) i este dependent de IgE;
Tipul II, reacia citotoxic sau citolitic; Tipul III, se prezint sub form de leziuni
tisulare care se dezvolt datorit depunerii complexelor antigen-anticorp circulante
capabile s acioneze complementul n peretele vaselor i esuturile perivasculare i
Tipul IV, reacia de hipersensibilizare mediat celular sau ntrziat apare tardiv dup
aciunea agresorului i induce un flux mare celular de limfocite sensibilizate ce
elibereaz limfokine). S-a prezentat detaliat tratamentul tulburrilor alergice.
Histamina, mediatorul chimic major n procesul alergic, este descris din
punct de vedere chimic, biochimic i farmacologic. Sunt prezentai receptorii de tip
H1, receptori de care se leag histamina n timpul procesului alergic.
De asemenea sunt prezentate antihistaminicele H1 (antagoniti de receptori
H1): scurt istoric, structur chimic, clasificare, farmacocinetic, farmacodinamie,
farmacoterapie, farmacotoxicologie, contraindicaii.
CAPITOLUL 2 LORATADINA
Loratadina, antagonist al receptorilor H1 din generaia a doua, este descris n
acest capitol, menionndu-se: denumirea tiinific, formula chimic i molecular,
masa molecular, sinteza loratadinei, proprietile fizice, metodele de identificare
conform European Pharmacopoeia i United States Pharmacopeia [25, 35],
substanele cu structuri asemntoare ce ar putea inpurifica loratadina, farmacologie
clinic, farmacocinetic, precauii la administrare, metabolizarea loratadinei,
interaciuni cu alte medicamente, reacii adverse, forme farmaceutice cu loratadin
(forma farmaceutic, coninut, denumiri comerciale, ambalare i pstrare, identificare
[35], excipieni).
CAPITOLUL 3 DATE PRIVIND METODOLOGIA DE LUCRU
n ceea ce privete bazele teoretice ale analizei substanelor medicamentoase
prin spectrometria de absorbie UV-VIS, se prezint informaii privind: prile
componente ale spectrofotometrului de absorbie, Legea lui Lambert-Beer, spectrele
de absorbie, analiza chimic, turbidimetria.
ntruct n Partea experimental sunt propuse i metode lichidcromatografice, capitolul 3 mai cuprinde descrierea cromatografiei de lichide de
nalt performan, prile componente ale unui dispozitiv HPLC, pompe pentru
4
HPLC, coloane n LC, faza staionar, faza mobil, tipuri de detectori, principalii
parametri cromatografici (factorul de ntrziere selectiv, timpul mort, timpul de
retenie, coeficientul de distribuie, factorul de capacitate, timpul de retenie ajustat,
volumul de retenie, volumul mort, volumul de retenie ajustat, factorul de asimetrie,
abaterea standard, nlimea echivalent a talerului teoretic, coeficientul de separare,
rezoluia, numrul de talere teoretice).
Validarea analitic este un subcapitol important al capitolului 3 n care se
regsete descrierea parametrilor de validare (liniaritatea, acurateea, precizia, limita
de detecie, limita de cuantificare, specificitatea/selectivitatea, domeniul de lucru,
rigiditatea, robusteea/stabilitatea).
PARTEA EXPERIMENTAL
(CONTRIBUII PERSONALE)
CAPITOLUL 4. METOD TURBIDIMETRIC PENTRU SEPARAREA I
DETERMINAREA CANTITATIV A LORATADINEI
4.1 Determinarea turbidimetric
tetraiodomercuriat de potasiu
loratadinei
folosind
reactivul
N
2
+ K 2[HgI 4] + HCl
N
O
O
Cl
[HgI 4]2-
- 2 KCl
Cl
O
2
LORATADINA
2
Abs
0
-2
200
400
600
Wavelength [nm]
800
0,2
0,15
0,1
0,05
0
0
0,001
0,002
0,003
0,004
0,8
0,6
0,4
0,2
0
0
0,001
0,002
0,003
0,004
Absorbana
y = 0,0076x - 0,0113
R2 = 0,9997
20
40
60
80
Concentraia (g/m L)
100
120
concentraia
(g/mL)
60
40
20
0
1
concentraia regsit
concentraia calculat
60
40
20
0
1
concentraia regsit
concentraia calculat
concentraia
(g/m L)
80
60
40
20
0
1
concentraia regsit
concentraia calculat
11
2.5
264 nm
Abs
280 nm
0.2
260
270
280
Wavelength [nm]
290
300
10
15
20
Concentraia (g/mL)
175
150
125
100
75
50
1.266
1.612
1.116
25
0
0
0.5
1.5
2.5
3.5
4.5
min
3.793
loratadina
500
400
300
200
100
min
5.021
mAU
100
80
60
40
20
0
0
min
Series2
Series3
10
12
3 .7 7 4
mAU
600
loratadina
500
400
300
200
100
Figura nr. 63
solventului
Cromatograma
0.5
1.5
2.5
3.5
4.5
min
3.527
loratadina
140
120
100
80
60
40
20
0.5
1.5
2.5
3.5
4.5
min
15
3.660
A
re
a:
63
1.6
54
mAU
100
80
60
40
20
-20
0.5
1.5
2.5
3.5
min
mAU
loratadina
150
125
100
75
50
25
0.5
1.5
2.5
3.5
4.5
min
concentraia n loratadin
(g/mL)
10
20
30
concentraia n
loratadin (g/m L)
10
20
30
concentraia de
loratadin (g/m L)
10
faza mobil: acetonitril / (soluie apoas de NH4H2PO4 10 g/L n care sau adugat 5 mL H3PO4 ) : 11/15 (v/v)
detecie: 280 nm;
Rezultate
S-au stabilit condiiile optime de lucru avndu-se n vedere urmtoarele
aspecte: lungimea de und de detecie, domeniul de concentraie a soluiei de
loratadin, efectul compoziiei fazei mobile, influena pH-ului fazei mobile i
influena temperaturii coloanei cromatografice.
Pentru a stabili lungimea de und de detecie s-a luat n lucru o prob
de soluie standard de loratadin. Dup echilibrarea coloanei cromatografice cu
faz mobil timp de 60 de minute s-au efectuat injecii de 10 L la diferite
lungimi de und att din domeniul UV ct i din domeniul vizibil i s-a constat
c la lungimea de und = 280 nm, loratadina prezint nlimea i aria picului
optime pentru analizele propuse.
Domeniul de concentraie s-a ales prin analiza a 10 diluii ale soluiei
standard de loratadin cu concentraii ntre 0,5 i 12 g/mL (Figura nr. 83).
12000,0000
10000,0000
8000,0000
6000,0000
4000,0000
2000,0000
0,0000
0,00
2,00
4,00
6,00
8,00
10,00
12,00
14,00
20
3
2
1
0
0
20
40
60
Procentul de solvent B
Timpul de retenie
(minute)
7
6
5
4
4
3,5
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
0
20
40
60
Procentul de solvent B
21
loratadina
(temp. coloana = 27 grade celsius)
700
3 .8 0 6
mAU
600
500
400
300
200
100
0
1
loratadina
(temp. coloana = 35 grade celsius)
600
min
min
min
4 .5 2 2
0
mAU
500
400
300
200
100
loratadina
(temp coloana = 45 grade celsius)
5 .2 7 9
0
mAU
600
500
400
300
200
100
0
0
aria medie
8000
6000
4000
2000
0
0
10
concentraia
mAU
800
loratadina
700
600
500
400
300
200
100
min
concentraia(g/m L)
nr. prob
concentraia teoretic concentraia calculat
mAU
100
loratadina
80
60
40
20
min
concentraia n loratadin
(g/mL)
10
20
30
concentraia n
loratadin (g/m L)
0,2
0,15
0,1
0,05
0
0
10
20
30
concen traia de
loratad in ( g/m L)
10
27
Concentraia de loratadin
regsit (%)
110
100
90
Metoda I
Proba analizat
Metoda II
110
100
90
80
Proba analizat
Metoda I Metoda II
Concentraia de loratadin
regsit (%)
110
100
90
Metoda I
Proba analizat
Metoda II
concentraia de loratadin
(g/m L)
Metoda II
29
concentraia de loratadin
(g/mL)
0,07
0,06
0,05
0,04
0,03
0,02
0,01
0
1
Metoda II
0,01
0,004
0,004
1
Metoda
Metoda
Figura
nr.
129
Coninutul n loratadin
al
laptelui
matern
prelevat la 6 ore dup
administrarea
medicamentului,
determinat prin cele dou
metode
Co n centraia de lo ratad in
(g /m L)
C o n c e n tra i a d e lo ra ta d in
(g /m L )
0,006
0
1
Metoda
pentru
separarea
33
32.
The Merck Index, 12th ed., Merck KgaA D-64271 Darmstadt,
Germany, 1996, 953
35.
*** United States Pharmacopeia and National Formulary (USP
30-NF 25). Vol 2. Rockville, MD: United States Pharmacopeia
Convention; 2007, 2492-2497
36.
*** Nomenclatorul medicamentelor de uz uman 2008, Volumul
I, Editura Medical, Bucureti 2008, 1341-1342
37.
Munayyer, F. J., Guazzo, F., Stupak, E. I., Chaudry, I. A.,
Sequeira, J. A., US Patent 2000, 6,132,758, Chem. Abstr. 2000, 133,
301192w.
41.
Dorneanu, V., Stan, M., Mustea, M. F., Chimie Analitic,
Editura Gr. T Popa, UMF Iai, 2003
42.
Skoog D. A., Leary J. J., Principles of Instrumental Analysis,
Saunders College Publishing, Fort Worth, 1992, 135-147
43.
Crc, G., Gheorghi, I., Chimie analitic-Instrumente si
principii de baz, Ed. Fundaiei Universitare Dunrea de Jos Galai,
2005, 226-246
46.
Jantschi, L., Nacu, H. I., Chimie Analitic i Instrumental,
Academic Pres & AcademicDirect 2009
47.
Gazy, A. A., Mahgoub, H., El-Yazbi, F. A., El-Sayed, M. A.,
Youssef, R. M., Determination of some histamine H1-receptor antagonists
in dosage forms. Journal: Journal of Pharmaceutical and Biomedical
Analysis Volume: 30 Issue: 3, Publication Date: 15 Oct 2002, 859-867
48.
Rajput, S. J., Vyas, A. G., New analytical method for
determination of loratadine in bulk drug and dosage forms, Journal:
Indian Drugs Volume: 35 Issue: 6 Publication Date: Jun 1998, 352-355
49.
Kanumula, G. V., Bhanu, R., Simultaneous determination of
pseudoephedrine hydrochloride and loratadine
hydrochloride in
pharmaceutical dosage by reverse-phase high-performance liquid, Journal:
Indian Drugs Volume: 37 Issue: 12 Publication Date: Dec 2000, 574-576
50.
Vasudevan, M., Ravisankar, S., Sathiyanarayanan, A.,
Chandan, R. S., Simultaneous estimation of loratadine and
pseudoephedrine by RP-HPLC method, Journal: Indian Drugs Volume: 38
Issue: 5, Publication Date: May 2001, 276-278
51.
Abounassif, M. A., El-Obeid, H. A., Gadkariem, E. A., Stability
studies on some benzocycloheptane antihistaminic agents, Journal: Journal
of Pharmaceutical and Biomedical Analysis Volume: 36 Issue: 5,
Publication Date: 4 Jan 2005, 1011-1018
52.
Johnson, R., Christensen, J., Lin, C.-C., Sensitive gas-liquidchromatographic method for the determination of loratadine and its major
active metabolite, descarboethoxyloratadine, in human plasma using a
nitrogen-phosphorus detector, Journal: J. Chromatogr. B, Biomed. Appl.
Volume: 657 Issue: 1 Publication Date: 1 Jul 1994, 125-131
53.
Kunicki, P. K., Determination of loratadine in human plasma by
high-performance liquid chromatographic method with ultraviolet
36
63.
Nirogi, R. V. S., Kandikere, V. N., Shukla, M., Mudigonda, K.,
Maurya, S., Boosi, R., Yerramilli, A., Development and validation of a
sensitive liquid chromatography / electrospray tandem mass spectrometry
assay for the quantification of olanzapine in human plasma, Journal:
Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis Volume: 41 Issue: 3
Publication Date: 7 Jun 2006, 935-942
64.
Gergov, M., Robson, J. N., Ojanpera, I., Heinonen. O. P.,
Vuori, E., Simultaneous screening and quantitation of 18 antihistamine
drugs in blood by liquid chromatography-ionspray tandem mass
spectrometry, Journal: Forensic Science International Volume: 121 Issue:
1-2 Publication Date: 15 Sep 2001, 108-115
65.
Naidong, W., Bu, H. Z., Chen, Y. L., Shou, W. Z., Jiang, X. Y.,
Halls, T. D. J., Simultaneous development of six LC-MS-MS methods for
the determination of multiple analytes in human plasma, Journal: Journal
of Pharmaceutical and Biomedical Analysis Volume: 28 Issue: 6,
Publication Date: 15 Jun 2002, 1115-1126
66.
El Ragehy, N. A., Badawey, A. M., El-Khateeb, S. Z., Stabilityindicating methods for the determination of loratadine in the presence of its
degradation products, Journal: Journal of Pharmaceutical and Biomedical
Analysis Volume: 28 Issue: 6, Publication Date: 15 Jun 2002, 1041-1053
67.
Radhakrishna, T., Narasaraju, A., Ramakrishna, M.,
Satyanarayana, A., Simultaneous determination of montelukast and
loratadine by HPLC and derivative spectrophotometric methods, Journal:
Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis Volume: 31 Issue: 2
Publication Date: 26 Feb 2003, 359-368
68.
Zhong, D., Blume, H., HPLC determination of loratadine and
its active metabolite descarboethoxyloratadine in human plasma, Journal:
Pharmazie Volume: 49 Issue: 10, Publication Date: Oct 1994, 736-739
69.
He, H. X., Liu, Q., Yang, Y. H., Zhou, Y. D., Simultaneous
HPLC determination of naftifine and ketoconazole in vitro percutaneous
solution, Yaowu Fenxi Zazhi Volume: 24 Issue: 3, Publication Date: 31
May 2004, 264-267
70.
Srivatsan, V., Dasgupta, A. K., Kale, P., Datla, R. R., Soni, D.,
Patel, M., Patel, R., Mavadhiya, C., Simultaneous determination of
itraconazole and hydroxyitraconazole in human plasma by highperformance liquid chromatography, Journal: Journal of Chromatography,
A Volume: 1031 Issue: 1-2, Publication Date: 27 Mar 2004, 307-313
71.
Ruan, Z. R., Yuan, H., Sun, L., Determination of loratadine in
human plasma by RP-HPLC with fluorescence detection, Journal: Yaowu
Fenxi Zazhi Volume: 22 Issue: 4, Publication Date: 31 Jul 2002, 296-298
72.
Oprean, R., Rozet, E., Dewe, W., Boulanger, B., Hubert, P.,
Ghid de validare a procedurilor analitice cantitative, Editura Medical
Universitar Iuliu Haieganu, 2007, 50-61, 85-90
38
73.
Boji, M., Roman, L., Sndulescu, R., Oprean, R., Analiza i
controlul medicamentelor, Volumul 2, Metode instrumentale n analiza i
controlul medicamentelor, Editura Intelcredo, Deva, 2003, 65-96
77.
Onur F, Ycesoy C, Dermi S, Kartal M, Kkdil G.,
Simultaneous
determination
of
pseudoephedrine
sulfate,
dexbrompheniramine maleate and loratadine in pharmaceutical
preparations using derivative spectrophotometry and ratio spectra
derivative spectrophotometry, Talanta. 2000 Feb 7;51(2):269-79
78.
Alsarra, I., Khalil, N. Y., Sultan, M., Al-Ashban, R., Belal, F,
Spectrofluorometric determination of montelukast in dosage forms and
spiked human plasma, Journal: Pharmazie
Volume: 60
Issue: 11,
Publication Date: Nov 2005, 823-826
79.
Mabrouk, M. M., El-Fatatry, H. M., Hammad, S., Aziz, A.,
Wahbi, A. A. M., Simultaneous determination of loratadine and
pseudoephedrine sulfate in pharmaceutical formulation by RP-LC and
derivative spectrophotometry, Journal: Journal of Pharmaceutical and
Biomedical Analysis Volume: 33 Issue: 4, Publication Date: 24 Nov
2003, 597-604
80.
Radhakrishna, T., Narasaraju, A., Ramakrishna, M.,
Satyanarayana, A., Simultaneous determination of montelukast and
loratadine by HPLC and derivative spectrophotometric methods, Journal:
Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis Volume: 31 Issue:
2, Publication Date: 26 Feb 2003, 359-368
81.
Mahgoub, H., Gazy, A. A., El-Yazbi, F. A., El-Sayed, M. A.,
Youssef, R. M., Spectrophotometric determination of binary mixtures of
pseudoephedrine with some histamine H1-receptor antagonists using
derivative ratio spectrum method, Journal: Journal of Pharmaceutical and
Biomedical Analysis Volume: 31 Issue: 4, Publication Date: 26 Mar
2003, 801-809
82.
El Ragehy, N. A., Badawey, A. M., El-Khateeb, S. Z., Stabilityindicating methods for the determination of loratadine in the presence of its
degradation products, Journal: Journal of Pharmaceutical and Biomedical
Analysis Volume: 28 Issue: 6, Publication Date: 15 Jun 2002, 10411053
83.
Nogowska, M., Zajac, M., Muszalska, I., Spectrophotometric
(UV) and chromatographic (HPLC) methods for determination of
loratadine hydrochloride in pharmaceutical preparations. Validation of the
methods, Journal: Chemia Analityczna (Warsaw) Volume: 45 Issue: 5,
Publication Date: 2000, 681-688
84.
El-Kousy, N. M., Bebawy, L. I., Determination of some
antihistamine drugs by atomic-absorption spectrometry and colorimetric
methods, Journal: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis
Volume: 20 Issue: 4, Publication Date: Aug 1999, 671-679
39
85.
Lin, Z. H., Determination of loratadine tablets and its content
homogeneity by ultra-violet spectrophotometry, Journal: Yaowu Fenxi
Zazhi Volume: 16 Issue: 1, Publication Date: 1996, 53
86.
El Ragehy, N. A., Badawy, A. M., Khateeb, S. Z., Utility of pchloranilic acid for spectrophotometric determination of some
antihistaminic drugs, Journal: Anal. Lett., Volume: 28, Issue: 13,
Publication Date: Oct 1995, 2363-2378
87.
Ivanovic D, Medenica M, Markovic S, Mandic G., Second derivative spectro-photometric assay of pseudoephedrine, ibuprofen and
loratadine
in
pharmaceuticals,
Arzneimittelforschung.
2000
Nov;50(11):1004-8
88.
El-Enany N, El-Sherbiny D, Belal F., Spectrophotometric,
spectrofluorometric and HPLC determination of desloratadine in dosage
forms and human plasma, Chem Pharm Bull (Tokyo). 2007
Dec;55(12):1662-70
90.
Pavalache, G., Dorneanu, V., Popescu, A., Determination of
loratadine by UV molecular absorption spectrometry, Annals of Chemistry,
Volume XXI, no. 1, 2010, 83-86
91.
Michele, D., Biochimie clinic-Metode de laborator, Ediia a IIa, Editura Medical, Bucureti, 2002, 24-68, 259-285
92.
Olinescu, R., Metode biochimice de laborator clinic, Editura
Cerma, Bucureti, 2001, 93-107
104.
Ferreira, M. B., Dos Santos, M. C., Palma-Carlos, M. L.,
Palma-Carlos, A. G.: Effect of specific immunotherapy versus loratadine
on serum adhesion molecules. Allerg Immunol (Paris), 2001, 33,319-322.
106.
*** Validation on Analytical Procedures: Text and
Methodology ICH Q2 (R1) International Conference on
Harmonisation, Geneva, Switzerland, 2005
107.
Luca, C., Duca, Al., Crian ,Al., Chimie Analitic i Analiz
Instrumental, EDP, Bucureti, 1983, 101-150.
108.
Pietrzyk , D. J., Frank, C. W., Chimie Analitic, Ed. Tehnic,
Bucureti, 1989, 86-130.
109.
Cordo, E., Analiz Instrumental, Univ. Babes-Bolyai, ClujNapoca, 1988, 59-88.
110.
Rouessac, F., Rouessac, A., Analyse Chimique, Methodes et
techniques instrumentals modernes, 3e edition, Masson, Paris, 1997, 110159.
111.
Nacu, H., Metode i Tehnici de Analiz Instrumental, Ed.
U.T.PRES, Cluj-Napoca, 2003, 32-81.
112.
Snyder, L, Practical HPLC Method Development, John Wiley
and Sons, Incorporated, 1997, 359-460
116.
krabkov, Z., O'Halloran, J., Frank N.A.M. van Pelt, James,
K. J., Rapid Communications in Mass Spectrometry 2010, 24 (20), 29662974
40
120.
Leucua, S. E., Biofarmacie i farmacocinetic, Editura Dacia,
Cluj Napoca, 2002, 20-37, 105-151
121.
Roman, L., Boji, M., Sndulescu, R., Muntean, D. L.,
Validarea metodelor analitice, Editura Medical, Bucureti 2007, 201-355
126.
Boji, M., Roman, L., Sndulescu, R., Oprean, R., Analiza i
controlul medicamentelor. Volumul I, Bazele teoretice i practice, Editura
Intelcredo, 2003, 89-148
127.
Boji, M., Roman, L., Sndulescu, R., Oprean, R., Analiza i
controlul medicamentelor. Volumul II, Metode instrumentale n analiza i
control, Editura Intelcredo, 2003, 173-217
128.
Cristea, A. N., Farmacie clinic, volumul I, Editura Medical,
Bucureti, 2010, 49-54
41
42
CURRICULUM VITAE
Informatii personale
Nume/Prenume
Adresa
Telefon
E-mail
Cetatenia
Data nasterii
Sex
Locul de munca vizat /
Aria ocupationala
Pavalache, Georgeta
Mamaia nr. 300, Constanta,Romania
0241 605 050
georgiana_pavalache@yahoo.com
romana
11.06.1977
feminin
Asistent universitar, doctorand
Experienta profesionala
Perioda
Functia sau postul ocupat
Numele si adresa
angajatorului
Tipul activitatii sau sectorul
de activitate
Perioda
Functia sau postul ocupat
Numele si adresa
angajatorului
Tipul activitatii sau sectorul
de activitate
Perioda
Functia sau postul ocupat
Numele si adresa
angajatorului
Tipul activitatii sau sectorul
de activitate
Perioda
Functia sau postul ocupat
Numele si adresa
angajatorului
Tipul activitatii sau sectorul
de activitate
Educatie si formare
Perioda
Calificarea / diploma
obtinuta
Domenii principale studiate
/ competente dobindite
Numele si tipul institutiei de
invatamint / furnizorului de
formare
Nivelul de clasificare a
formei de invatamint /
formare
Perioda
Calificarea / diploma
obtinuta
Domenii principale studiate
/ competente dobindite
Numele si tipul institutiei de
invatamint / furnizorului de
formare
Nivelul de clasificare a
formei de invatamint /
formare
Perioda
Calificarea / diploma
obtinuta
Domenii principale studiate
/ competente dobindite
Numele si tipul institutiei de
invatamint / furnizorului de
formare
Nivelul de clasificare a
formei de invatamint /
formare
01.10.1996 30.09.2001
Licentiat in Farmacie
Stiinte medicale. Farmacie
Universitatea Ovidius Constanta, Facultatea de
Farmacie
universitar
44
Aptitudini si competente
personale
Limba materna
Linba romana
Vorbit
Comprehensiune
Abilitati de
ascultare
Scris
Abilitati de InteractiuneExprimare
citire
B1
B2
B1
B1
B1
B1
B2
B1
B1
B1
Limba engleza
Limba franceza
(*)
Competente si aptitudini
tehnice
Competente si cunostinte de
utilizare a calculatorului
Permis de conducere
45
ANEXA
ACTIVITATE TIINIFIC
I. Abstracte publicate n reviste specialitate cotate ISI sau indexate n baze internaionale
de date i cotate CNCSIS la categoriile A i B+:
46
Internaionale - n ar -:
1. Pavalache Georgeta., Bratu M., Negreanu-Prjol T., Coatu V.
Modification enzymatiques chez les mollusques de lespece Mytilus
galloprovincialis a la suite de leur contamination avec des ions de metaux lourds,
Actes du Deuxieme Colloque Franco-Roumain de Chimie Appliquee, 10-12 Octobre
2002, Bacu, Roumanie, CoFrRoCA-2002, p. 373-374, (ISBN 973-8392-04-7,
ISBN 9975-63-140-1);
47
The effect of some La(III) and Ce(III) complexes with difunctional ligands on the
bacterian metabolism, 5th International Conference of the Balkan Environmental
Association Transboundary pollution, 7-10 November 2002, Belgrad, Jugoslavia,
Abstracts, PV-35, p.157;
2. T. Negreanu-Prjol, R. Srbu, I. Pegalinschi, Georgeta Pavalache, B. Negreanu-Prjol
Magnesium Important therapeutical active principle of some green marine algae
from Romanian Black Sea
Coast , European Magnesium Meeting - 2008,
Paris Cordeliers, France, 15-17 May 2008, Abstacts, P8, p. 6;
Internaionale-n ar-:
1. T. Negreanu-Prjol, Georgeta. Pavalache, M. erban, E. tefnescu, F. Rusu, B. Stnescu
Physical-chemical and microbiological analysis of some lakeswater like therapeutic
potential in Constantza county and marchlands, Second International Symposium
New resources in pharmaceutical industry, 27-30 May 2004, Constana, Romania,
Rezumate, I.P.16, p.50-51;
2. T. Negreanu-Prjol, M. erban, Georgeta. Pavalache, A. Rus, M. Suditu, A. Blan, A.
Dnu
The risk of daily strong additivated juices consumption-Preliminary data, Second
International Symposium New resources in pharmaceutical industry, 27-30 May
2004, Constana, Romania, Rezumate, I.P.17, p.52-53;
48
49
ACTIVITI CU STUDENII
I. Lucrri comunicate cu rezumat publicat n volumele unor manifestri tiinifice
- Naionale-
1. Studeni anul I: Mdlina Macri, Andrei Brnz, Elena Oatu, Daniel Rducu
ndrumtori: . L. Ticua Negreanu-Prjol, Prep. Georgeta Pavalache
Caracteristici fizico-chimice i microbiologice ale lacului cu potenial
terapeutic Nuntai-Duingi-din judeul Constana, Sesiunea de
comunicri tiinifice a studenilor, 23-28 mai 2004, Iai, Carte de
rezumate, p.9.
II. Lucrri comunicate la manifestri tiinifice fr rezumat
publicat i/sau cu program publicat
-
Naionale-
1. Climente A., Cazanlu C., Tinescu A. (studeni anul I), T. Negreanu-Prjol, Pavalache
Georgeta
Combinaii complexe ale unor lantanide cu implicaii biomedicale, A XII-a Sesiune
de Comunicri tiinifice a Cadrelor Didactice i Studenilor, Facultatea de Medicin
i Farmacie, 5-6 aprilie 2002, Constana, program, lucrarea nr. 8, p.55
2. Autor: Mihaela Petrencu, student , anul V
Indrumatori stiintifici: Conf. Dr. Ticua NegreanuPrjol, Prep. drd. Georgeta
Pavalache
Analiza fizico-chimica si microbiologica a apelor Dunarii din zone cu grad ridicat de
poluare din judetul Tulcea, Sesiunea de Comunicri tiinifice a Studenilor,
Universitatea Maritima Constanta, 2 iunie 2007, Constana, program, lucrarea nr. 1,
p.7
3. Autor: Elis Mustafa, student , anul II
Indrumatori stiintifici: Conf. Dr. Ticua NegreanuPrjol, Prep. drd. Georgeta
Pavalache
Studiu privind calitatea apelor de profunzime din comuna Borcea-Judetul Constanta,
in urma unor dezastre naturale, Sesiunea de Comunicri tiinifice a Studenilor,
Universitatea Maritima Constanta, 2 iunie 2007, Constana, program, lucrarea nr. 2,
p.7
CRI PUBLICATE
50
51