Procesul neoplazic (2)

Unele dintre aceste virusuri produc numai tumori maligne, pe cand altele produc
adenocarcinoame , in special cervicale si anogenitale. Stimuleaza expresia a doua gene,
unele dintre aceste gene actioneaza analog cu un antigen al virusului SV40, in timp ce
expresia celeilalte gene stimuleaza degradarea P53 prin proteoliza.
O alta clasa de virusuri: adenovirusurile. Sunt o familie de virusuri care au ca si
genom ADN de aproximativ 53 de kilodaltoni, au o actiune litica in celule gazde, dar pot
induce transformarea celulelor gazde. Transformarea prin adenovirusuri are ca rezultat o
crestere a expresiei a doua gen care sunt necesare pentru replicarea virusurilor si
activeaza proteinele retiblastomului si P53.
O alta familie herpes virusuri. Genom intre 100-200 kilodaltoni, majoritatea
produc tumori la animale, iar un subtip este Epstein-Barr care produce tumori
malomaligne, de exemplu limfomul Burkitt, limfomul celulelor B la SIDA si carcinomul
nazofaringian.
O alta familie retrovirusurile. Sunt virusuri care contin ARN si produc cancer atat
la animale cat si la om. Un tip de retrovirus uman cum este virusul limfotropic pentru
celula D de tip I, htlm I induce leucemia pentru celule deanelite frecventa in Japonia si
Africa. Virusul HIV nu produce cancer in mod direct insa pacientii SIDA prezinta ca
imunosepretie o incidenta crescuta a unor tumori fiind mai susceptibili la limfoame si
sarcoame. Majoritatea retrovirusurilor contin numa trei gene pentru replicarea
retrovirusurilor, dar care nu au rol in transformarea celulelor gazda. Acest gen este notat
Gag-Poll-env. Acest tip de retrovirusuri nu produc tumori, dar daca totusi o fac ii datorita
mutatiilor care rezulta din integrarea ADN-ului proviral. Exista alte virusuri care contin
virusuri specifice ce produc transformari celulare si sunt potential carcinogene. Un
prototip sau un virus tipic in alt loc oncogenic este sarcomul RSV, descoperit in 1911
Oncogenele
Studiile efectuate pe virusurile tumorale au aratat ca exista gene specifice capabile
sa induca transformarea celulara care au fost denumite oncogene. Majoritatea cancerelor
umane in procent de 80% , nu sunt induse de virusuri, ci au o alta etiologie, cum ar fi
radiatiile si agentii chimici cancerigeni. Legatura intre cancerele umane si celulare au fost
descoperite de cercetarile retrovirusurilor inalt oncogene.
Oncogenele retrovirale
Studii efectuate pe culturi celulare inoculate cu sarcomul virusului RSV, au aratat
ca in acest retrovirus contine informatia genetica ce determina transformarea tumorala a
celulei infectate. Alte studii au realizat izolarea de mutanti ai RSV care sunt incapabili sa
induca aceasta transformare, gene care induc transformarea si care apartin RSV au fost
denumite oncogena SRc. Gena SRc este un supliment al genomului virusului RSV, ea
codifica o proteina de 60 de kilodaltoni care este o irozinchinaza la fel ca si SRC si raf
codifica proteine care sunt componente importante ale cailor de semnalizare ce
stimuleaza proliferarea celulara si pot induce transformarea celulara proteolara.
Prontooncogenele
Prontooncogenele sunt un tip de oncogene retrovirale derivate din celulele gazda
in incorporarea ocazionala a unei gene celulare in genomul viral. Rezultatul este un virus

nou puternic oncogenic care este produsul rcombinarii virus-celula gazda. Aceasta
sugereaza ca celulele normale contin gene inrudite cu genele retrovirale. In 1976 printrun
studiu sa demonstrat ca o proba de ADN complementar pentru oncogene SRc a virusului
RSV hibridizeaza cu secventele asemanatoare din ADN-ul celulelor normale. Genele
celulei normale din care au luat nastere oncogenele a fost denumita protooncogena,
aceste gene sunt gene reglatoare importante pentru celula,deoarece codifica proteine ce
apartin cailor de transductie a semnalelor ce controleaza proliferarea celulara.
Oncogenele sunt forme exprimate anormal sau mutante ale prontooncogenelor ce
determina proliferarea anormala a celulelor si dezvoltarea de tumori. Oncogenele sunt
exprimate la niveluri mult mai mari decat prontooncogenele si sunt transcrise in tipuri de
celule inadecvate. Uneori aceste anomalii ale expresiei genice sunt suficiente pentru a
converti prontooncogena care functioneaza normal intro oncogena ce induce
transformarea celulara. In mod frecvent oncogenele codifica proteine care difera ca si
structura si functie de proteinele codificate in mod normal. De exemplu celula oncogena
raf codifica o proteina de fuziune in care secventele aminoterminale ale proteinei din raf
au suferit deletii. Aceste secvente aminoterminale sunt importante pentru reglarea
activitatii protein kinazei raf si ca urmare deletia lor, determina o activitate constitutiva
necontrolata a proteinei raf. Aceasta activitate conduce la proliferare celulara si
transformare tumorala.