ANTIBIOTICE I

CHIMIOTERAPICE

Membrana extern a bacteriilor Gram-pozitive i

Gram-negative. Antimicrobial difuzeaz uor prin
peretele bacteriilor Gram-pozitive, dar trebuie s intre
prin porinele Gram-negativilor.

ISTORIC
Terapia antiinfecioas are nceputul
n timpuri strvechi cnd se foloseau
diverse preparate naturale.
1929 FLEMING descoper penicilina
care a fost purificat abia n 1939 de
FLOREY i CHAIN la Oxford
University.
1930 DOMAGK descoper
PRONTOSIL o sulfamid eficient n
tratamentul infecei streptococice.

CLASIFICARE
Dup mecanismul de aciune:
1. Inhibitori ai sintezei peretelui
bacterian;
2. Inhibitori ai membranei
citoplasmice,
3. Inhibitori ai sintezei de acizi
nucleici;
4. Inhibitori ai sintezei proteice;
5. Inhibitori ai metabolismului acidului
folic.

I. BETALACTAMINELE
Au fost iniial substane naturale
apoi au fost sintetizate chimic.
I.A.
PENICILINELE
izolate
mucegaiul PENICILLIUM NOTATUM.

din

MOD DE ACIUNE- bactericid , pe

peretele bacterian . Inhib sinteza
prin blocarea enzimelor implicate n
sinteza peptidoglicanului.

SPECTRU
- antibiotice active pe bacteriile
Gram+ iniial.
Produsele
semisintetice
au
spectru
mult
mai
larg
cuprinznd coci Gram negativi,
bacili Gram pozitivi, bacili Gram
negativi.

CLASE DE PENICILINE
1. Grupa penicilinei G- injectabil,activ
doar pe Gram pozitivi. Penicilina V
rezistent la aciunea sucului gastric.
2. Grupa
meticilineirezistent
la
penicilinaza stafilococului;
3. Grupa penicilinelor cu spectru larg-au
aciune i pe bacilii Gram negativi.
Ampicilina i derivaii ei.
4. Penemii
i
Carbapenemiisemisintetice,
rezistente
la
betalactamaze.

TOXICITATEA
Sczut.
Principalul efect secundar este
cel alergic.
1%- 10% din persoane au
alergie la peniciline.
Necesar testarea prin i.d.r.

I.B.CEFALOSPORINELE
CEFALOSPORINA C primul produs
izolat din Cefalosporium acremonium
n 1960.
Mod de aciune
Bactericid, inhib sinteza peretelui
bacterian.
SPECTRU
Larg, acioneaz pe bacteriile Gram
pozitive i pe cele Gram negative.

CLASIFICARE

Sunt mai multe generaii de

cefalosporine:
1. Cefalotin, Cefalexin;
2. Cefuroxim, Cefamandol,
Cefoxitin;
3. Cefotaxim, Ceftazidim

TOXICITATE
Sczut.
Alergie mai sczut dect n
cazul penicilinelor.
Toxicitate renal prin mecanism
alergic.

Rezistena la
betalacatmine

Prin
producerea
betalactamaze :
1. Penicilinaze,
2. Cefalosporinaze.

de

II.AMINOGLICOZIDELE
Primul
din
clas
a
fost
streptomicina
izolat
de
WAKSMANN din Streptomyces
griseus n 1944.
Alte
aminozide:
kanamicina,
amikacina,
tobramicina,
neomicina, spectinomicina etc.
Se adimistreaz injectabil.

MOD DE ACIUNE

Se fixeaz pe ribozomi unde

mpiedic sinteza proteinelor
prin erori de lectur a codului
genetic la nivelul fraciunii 30S.
Sunt bactericide.

SPECTRU
Au spectru larg: coci Gram +,
bacili Gram -, bacil tuberculos.
Spectinomicina
se
administreaz n doz unic n
blenoragie.

Rezistena la aminozide

Prin producerea de enzime

acetilaze, adenilaze, fosforilaze
care inactiveaz antibioticul.

TOXICITATE
Afectare
toxic
labirintic:
cefalee, tulburri de echilibru,
ameeli.
Afectare
toxic
auditiv:
zgomote n urechi, scderea
audibilitii, surzire.
Afectare renal: proteinurie,
oligurie.

III. CLORAMFENICOLUL
i derivaii
Izolat de Ehrlich n 1947 din
Streptomyces venezuelae.
Mod de aciune
Pri inhibiia sintezei proteice la
nivelul ribozomilor pe fraciunea
50S
(mpiedic
ataarea
aminoacizilor la proteina nouformat).

SPECTRU
Larg cuprinznd Gram +, Gram -,
Bacterii fr perete (Ricketsii,
Chlamydii).
Este bacteriostatic.

Rezistena bacteriilor
Prin degradare enzimatic.
Avantaje
Penetreaz bine n LCR (1/2
din nivelul sanguin) i n
ganglionii mezenterici.

TOXICITATE
Efect
toxic
grav
pe
mduva
hematopoetic, determin aplazii
ireversibile
prin
mecanism
necunoscut.
Sindromul Grey la nou-nscut prin
deficit de conjugare a bilirubinei.
Utilizare restrns la febra tifoid, n
meningite i n abcese cerebrale.

IV. TETRACICLINELE
Izolat n 1947 clortetraciclina
din Streptomyces aureofaciens.
Bacteriostatice.

MOD DE ACIUNE
MECANISMUL DE ACIUNE
ESTE CONTROVERSAT.
Se presupune c fixeaz diveri
ioni metalici.
Se presupune c mpiedic
sinteza
proteinelor
prin
mpiedicarea
atarii
aminoacizilor la ribozomi.

SPECTRU
Larg: bacterii Gram +, Gram -,
bacterii cu perete deficient
(Ricketsii, Chlamydii, Mycoplasme).
Se concentreaz bine intracelular
ceea ce le face utile n terapia
infeciilor cu bacterii care
supravieuiesc intracelular.

TOXICITATE

Diaree prin dezechilibru florei

intestinale.
Sunt interzise la gravide (efect
teratogen) i la copii pn la 2
ani. Determin la copii o
coloraie galben a dentiiei i o
structur friabil a acesteia.

V. MACROLIDELE

Au fost izolate n 1952 de ctre

Ehrlich
din
Streptomyces
erithreus.
Importani:
1. ERITROMICINA
2. LINCOMICINA
3. STREPTOGRAMINELE.

MOD DE ACIUNE
Sunt bacteriostatice.
Pot fi bactericide n concentraii
mari.
Acioneaz prin inhibiia
fraciunii 50S a ribozomilor.

SPECTRU
Limitat se suprapune peste cel
al penicilinei G.
Eritromicina este antibioticul de
elecie n infeciile
streptococice la alergicii la
peniciline.

TOXICITATE
Sczut.
Pot da manifestri patologice
minore digestive: greuri,
vrsturi,diaree.
Rar eritromicina poate fi
hepatotoxic.

VI. RIFAMICINELE
Au fost izolate n 1952 din
Streptomyces meditteranei.
Produsul
principal
RIFAMPICINA.

este

Mod de aciune
Inhib sinteza ARN-ului prin
inhibiia ARN-polimerazei i prin
inhibarea transcrierii ADN n
ARNm.
RIFAMPICINA
ESTE
UN
ANTITUBERCULOS
MAJOR.
Atinge concentraii mari n
sput.

SPECTRU
Larg.
Utilizarea maxim o are n
tuberculoz.
Rar se folosete n profilaxia
meningitelor cu meningococ i
n infecii stafilococice severe.

TOXICITATE
Sczut.
Posibil toxicitate hepatic prin
colestaz.
Asociat cu hidrazida pot determina
icter . Se ntrerupe tratamentul cu
hidrazid urgent.
Interfer cu hormonii diminundu-le
aciunea
(n
Addison,
anticoncepionale).

VII. POLIPEPTIDELE
Au fost izolate n 1947 din
cultur bacterian (Bacillus).
POLIMIXINELE au fost izolate n
1947 din Bacillus polymyxa.

MOD DE ACIUNE
Asemntor cu al detergenilor, se
fixeaz pe membrana citoplasmatic
a bacteriilor pe care o altereaz
producnd
tulburri
de
permeabilitate.
Polimixinele
se
combin
cu
fosfolipidele membranei. Echilibrul
osmotic al celulei este rupt ceea ce
duce la moartea bacteriei.

SPECTRU
Sunt bactericide.
Sunt active pe bacilii Gram negativi
excluznd Serratia , Bacteroides.
Sunt active pe bacilul piocianic.
Sunt utilizate n infecii urinare cu
bacili Gram -, n infecii cutanate.

TOXICITATE
Sunt toxice pentru aparatul
renal. Determin insuficien
renal progresiv nsoit de
semne neuro-psihice (parestezii,
grea).

Chimioterapice
antibacteriene
Sunt substane obinute chimic.
DOMAGK descoper n 1935 c
un colorant folosit industria
vopselurilor
care
vindec
oarecele
infectat
cu
streptococ.

SULFAMIDELE
1940- WOODS i FIELDS descoper
modul de aciune al sulfamidelor
care const n inhibarea sintezei
folailor prin analogie structural cu
acidul
paraaminobenzoic.
Se
blocheaz dihidrofolat-reductaza i
este
inhibat
sinteza
bazelor
purinice i pirimidinice.

MOD DE ACIUNE
inhibiia competitiv a PABA

Spectru larg bacterii Gram + i

Gram - , protozoare.

 Bacteriostatice.
Sulfamide cu aciune general:
sulfadiazina, sulfametoxazol +
trimetoprim ( biseptol, septrin)
Sulfamide cu aciune intestinal
Sulfamide cu aciune pe
Mycobact. Leprae: Dapsone

TOXICITATE
Accidente
renale
prin
precipitarea cristalelor ;
Alergii, mai ales cutanate;
Anemie hemolitic la bolnavii cu
deficit
de
glucozo-6dehidrogenaz;

QUINOLONE si FLUOROQUINOLONE

Antibiotice de sintez ce
cuprind acidul nalidixic si
derivaii sai.

Clasificare
acid nalidixic ( Negram)
Ciprofloxacin , Norfloxacin ,
Ofloxacin
Levofloxacin
Trovafloxacin

MOD DE ACIUNE
Inhibarea ADN-gyrazei
mpiedicnd replicarea ADN
bacterian.
Acidul nalidixic, descoperit in
1962

SPECTRU
Bactericide cu spectru larg,
eficiente n special pe bacterii Gramnegative, inclusiv pe bacilul
piocianic.
Indicaii: infecii urinare, genitale,
pulmonare, biliare, osteite, osteomielite, meningite, septicemii.

TOXICITATE

Efecte secundare grave la nivelul cartilajelor si

tendoanelor ( tendinite, rupturi de tendoane), artralgii,
artrite;
Manifestari cutanate: fotosensibilizare, dermatite
exfoliative;
Digestive: grea, vrsturi, gastralgii;
Neurologice: cefalee, fotofobie, insomnie, vertij,
acufene;
Hematologice: trombocitoza/trombocitopenie,
leucopenie;
Contraindicatii:
Copii si adolescenti: risc de afectare grava a cartilajelor.
Prudenta la batrani.
Gravide sau femei care alapteaza

Rezistena la
antibiotice
Rezistena bacteriilor la antibiotice
poate fi natural sau dobndit.
Rezistena natural este un caracter
de specie i este total, fiind genetic
determinat. De ex., B. Koch este
rezistent la peniciline, bacteriile
strict anaerobe sunt rezistente la
aminoglicozide.

 Rezistena
dobndit
se
datoreaz apariiei i selectrii
unor mutante rezistente, prin
transfer cromozomial (rar) sau
extracromozomial (des) de la o
bacterie
rezistent
la
una
sensibil.

Mecanismele biochimice
ale rezistenei
producerea de enzime inactivatoare
( penicilinaza, cefalosporinaza);
scderea
permeabilitii
bacteriei
pentru
antibiotic ( forme L, protoplati, sferoplati)
elaborarea n exces sau modificare enzimelor
care reprezint inta de aciune a antibioticului
creterea sintezei de PABA.

 Rezistena dobndit poate fi

fa de un singur antibiotic
( monorezistena) sau poate fi
multirezisten.
Fa de antibioticele nrudite
poate
fi
o
rezisten
ncruciat.

Reguli generale de
alegere a antibioticului
n terapie
Antibioticul ales trebuie s fie activ
pe tulpina bacterian (izolat i
identificat), conform antibiogramei.
Antibioticul ales trebuie s difuzeze
bine i s realizeze o concentraie
activ n focarele n care este
localizat infecia.

 Antibioticul trebuie s fie ct

mai puin toxic, i s nu existe
contraindicaii ale pacientului la
substana respectiv (alergie,
sarcin,
insuficien
renal,
hepatic, etc.)
Calea de administrare (oral,
I.M.,
I.V.,)
s
corespund
localizrii infeciei, dozei care
urmeaz s se administreze, i
urgenei
obinerii
unei
concentraii active .