FIZIOLOGIA SISTEMULUI

CARDIOVASCULAR (SCV)

Structura sistemului cardiovascular

- pompa
Inima
- camer de admisie - atrii
dreapt
- camer de ejecie - ventriculii stng
- sistem de tuburi:
- artere, vene, capilare, limfatice
- circulaia sistemic, pulmonar
- sistem de reglare
- autoreglare
- reglare, nervoas, umoral i local
- snge

Structura sistemului cardiovascular

- sistem de reglare
-nervoas sistemic
-umoral
-local
Ex.
flux sang.musc.-repaus -750ml(4ml/100g)/min
flux sang.musc.-efort- 16000ml(80ml/100g/)min
rata metabolic musc.-efort- 60 x

Ap.CV

AD AS
VD VS
1

2
3

A- atriu; V-ventricul; D-drept; S-stng; 1.Circulaia sistemic,

2. Circulaia pulmonar; 3. Circulaia limfatic

F=

AD

VS

Pr4
8l

Funciile SCV
1. funcia de transport

2. funcia de secreie

1. Funcia de transport
- Snge debitul cardiac -5L/min
75 ani =400mil L (1000/10/40m)
parametrii circulatori
- presiune
- flux sanguin

Distribuia fluxului sanguin (% debit cardiac) n repaus i efort fizic

1. Semnificaii funcionale ale

circulaiei sanguine
- Substane nutritive
- Metabolii

- Substane cu rol de semnalizare

- Transport termic termoreglare

2. Funcia de secreie
- peptidul natriuretic atrial (PAN)
- NO (EDRF) - vasodilatator
- inhibitor al adeziunii i
agregrii plachetare
- factor de hiperpolarizare
derivat din endoteliu (EDHF)

-prostaciclina PGI2
-endotelina
- vasoconstrictor ETA,ETB2
- vasodilatator ETB1
-factori implicai n EFC

.s
v.c

Fiziologie integrativR
v.c
.i

rt iu
a

T
Q S

efecte: tahicardie
irigaie renal
AVP
PAN

Fb.A
Fb.B

Proprietile funcionale ale

miocardului
- Excitabilitatea (f. batmotrop)
- Ritmicitatea (f. cronotrop)
- Conductibilitatea (f. dromotrop)
- Contractilitatea (f. inotrop)
- Relaxarea (f. lusiotrop)

Miocardul
- de lucru
- sistemul excitoconductor

Excitabilitatea
- condiie esenial a vieii

- relaia excitabilitate-metabolism
- premise
- sistem de transport ionic membranar

- permeabilitatea selectiv a
membranei
- repartiie intra- extracelular a
ionilor

Canale ionice
Curent

Nume

Proteina canal

Potential de
reversie (mV)

Inhibitori
(blocani)

I Na

Na- curent

NAV 1.5

+60

TTX.
Lidocaina

(volataj dependente)

I Ca

Ca+ curent

Cav1.2 (Tip L)

+120

Nifedipine
Verapamil

IK

Repolarizare rapid IKR

Repolarizare lent IKS

HERG+miRP1
KvLQT1+minK
Kv4.3 (vgc)

-100

Ba2+
Cs +
TEA

Ito
Activate de proteina G.

GIRK

ATP+ sensitiv
If

Curent de pacemaker

HCN

Cs+

STIM
extrcelular

situs de
ancorare

membran
celular

intracelular
protein
fibrilar

poart

STIM

situs de
ancorare
intracelular
membran celular

protein
fibrilar
extrcelular
membran
celular
intracelular

Canalopatii cardiace
Sindrom QT prelungit -Viskin 1998
- canale de K i Na
Fibrilatia ventriculara idiopaticSindr. Brugada 1992
-curenti Ito (K)

Pompe ionice
- Na+ /K+ - Jens Skou-1997, PN
- Mecanism de aciune

extracelular
citosol

ROL

Pompe ionice
- Ca2+- sarcolemale
-mecanism de aciune
-complex Ca2+ -calmodulin
-sarcoplasmice
-mecanism de aciune
-Fosfolamban-inhib pompa
- fosforilare (Prot.K-A AMPc) a
Flb
ef. inhibitor
?

Pompa de Ca2+ sarcolemal

Extracel

I ntracel.
N

Situs de legare a Ca2+

Calmodulin

Situsul ATP-azei

Situsul de legare a ATP

Transportor Na+/Ca2+
-structur
-localizare
-mecanism de transport
-f(x)?
- interelaii funcionale

Ca2+ n fibra miocardic

Ca2+
ATPaz

Na+/K+ ATPaz

Canale de
Ca2+

Schimbto
r Na+/Ca2+
Reticul
sarcoplasmic

Calsequestrin

Ca2+ ATPaz

Concentraia ionilor (mM) n

fibra miocardic
Ioni
Extracelular
Intracelular
Na+
K+
ClCa2+

140
5,4
100
2-3

5-34
104 -118
8-79
0,0002

Faza

Curent /canale

INa, ICa

Ito (K)

ICa-L
INa/Ca

IKur
Ik r
IKs
IK f

Na/Ca trasportor

0
4

2
3
4

Cureni membranari
-timp dependeni
-controlai de voltaj
Clsificare
1.Cureni de Na (INa)
2.Cureni de Ca (ICa)
3.Cureni de K (IK)
4.Cureni de pacemaker

1.Cureni de Na (INa)
- produi de influxul de Na prin canale
voltaj-dependente (200/ )
-activarea - 0,1- 0,2 ms
-inactivarea ~ 1ms
-subunitatea conine situsuri de
fosforilare prin intermediul PK AMPcdependente

1.Cureni de Na (INa)
- determin depolarizarea (F 0) a PA
din miocardul de lucru atrial i
ventricular i din reeaua Purkinje
-particip la F 1 i F2 a PA din
miocardul atrial si ventricular
- activeaz curenii de Ca i K
- blocani: TTX, anestezice locale
(lidocaina - antiaritmic)

2. Cureni de Ca (ICa)

- produi de influxul de Ca prin canale

voltaj-dependente de tip L
- activarea ~ 1ms
- inactivarea ~ 10-20 ms
- determin depolarizarea (F 0) a PA
din NSA i NAV i a celulelor invecinate
acestor noduli
- particip la F2 a PA din
miocardul atrial si ventricular

2. Cureni de Ca (ICa)
- activeaz deschiderea canalelor din
RS (triada, tetrada) i iniiaz cuplarea
excitaie-contracie din miocard.
-verapamilul, diltiazemul i nifedipina
-blocani ale canalelor de Ca de tip L.
- canalele eliberatoare de Ca din RS sunt
inhibate de ryanodina i cafein

3. Curenii de K
- cureni de repolarizare produi de
deschiderea lenta (20-200 ms) a
canalelor de KV , indus de depolarizare
(F3)
-cureni de repolarizare iniial-tip A cu
timp de deschidere scurt (F1)

3. Curenii de K
- Cureni activai de proteina G
stimularea vagal a NSA i NAV
- Cureni controlai de ATP/ADP
ATP/ADP
inhib canalele K
ATP/ADP activeaz canlele K
- efect cardioprotector ischemic

4. Cureni de pacemaker
- Cureni (If) produi prin activarea
lent (100 ms), n hiperpolarizare a
canalelor cationice nespecifice (Na,K)
controlate de nucleotide ciclice (AMPc,
GMPc)

p o t e n i a l d e m e m b r a n (mV)

prag

potenial de
repaus
posthiperpolarizare
re p o l a r i z a r e

0
depolarizare

overshoot

repolarizare

Potenial membranar (mV)

0

10

PCa2+

-50

PK+
1.0

-100

0.1

0
0.15

Timp (sec.)
0.30

Permeabilitate membranar relativ

PNa+

Potenial de membran (mV)

PA 2

0
-50
-100

nsa

-100

0
-50

nav

-100
0

atriu

0
-50
-100

-50
-100

-50

r.Purkinje

ventricul
300ms

Potenial membranar (mV)

PNa+
0

PCa2+

-50 P

K+

-100

0.15
Timp (sec.)

0.30

Perioada refractar

PEE

PRR

Potenial membranar (mV)

PRA

-50

-100

50

100

150

200

250

300 ms

Perioada refractar
Potenial membranar (mV)

-50

-100

50

100

150

200

250

300 ms

Extrasistola

R
P

S
1

2
3

4
500ms

Conductibilitatea

Un model
tridimensional
al sinapsei
electrice:
A. Seciune prin
sinaps. Fiecare
din cele dou
membrane
conine cte
o jumtate din
canalul sinaptic.
B.Conformaia
conexonului
variaz cu starea
nchis/deschis.

Sistemul excitoconductor

Conductibilitatea miocardica

Viteza de conducere

- atrii
- miocardul de lucru- 0,3m/sec
- banda ant. interatrial
1m/sec
- ci internodale
- nodulul atrioventricular
- ventriculi
- miocardul de lucru- 0,3-0,5m/sec
- sistemul Purkinje 1,5-4m/sec
Mecanism de transmitere a PA
- bloc(are) de conducere

Mecanism de reintrare

arie de conducere
sczut cu bloc
unidirecional
A

Contractilitatea

Contracia muscular
Definiie- mecanismul prin care muchiul
genereaz for sau micare ca rspuns la
un stimul fiziologic
Clasificare
Distribuie
Funcie

m.scheletic
m.cardiac

m. neted

striat

Structura fibrei miocardice

Structura
fb. miocardice

Structura funcional a
fibrei miocardice
Sarcolema - sistem T
- reticul sarcoplasmic
- cisterne sarcolemale
Sarcomer
Disc intercalar
Mitocondrii

Rol

Ca2+
Reticul
sarcoplasmic
Canal eliberator
de Ca2+ (ryanodina)
Tub T
Canal de Ca2+
de tip L
(dihidropiridina
Reticul
sarcoplasmic

Proteinele miofibrilare
- contractile: miozina, actina
- reglatoare: tropomiozina,
troponina
- accesorii: titina, nebulina,
tropomodulina

Proteinele miofibrilare
Miozina - L=1700, Gm = 480
000
2 lanuri grele (2x200000)

variabilitatea formelor (izoforme):

atrii ventriculi

- -ATP-azic - rapid
A1
V1
- - -II- lent
A2
V3
- -II- intermd.
V2
f(x) muchi, vrst

Proteinele miofibrilare
Miozina
-- 4 lanuri uoare: (4x20000)
- atrial ALC1 (fetal ventricular)
- n H- trofie atrial - VLC1
- ventricular VLC1; VLC2
- rol: - interaciunea cu actina
- activitatea ATP - azic
- adaptabilitatea inimii

Exprimarea genetic experimental

a lanurilor grele miozinice
Stimul
Izoforma
ventriculare
exprimat

Normal
Hipertiroidism
Hipotiroidism
Diabet zaharat
Insuficien mds

Hipertrofie indus prin

suprancrcare (fiziopat.)

Hipertrofie indus prin

exerciiu (fiziologic)

mbtrnire

Proteinele miofibrilare
Actina - Gm. 42 000
-structura: G - monomer cu dou legturi
variabile:- pt. ATP i Ca 2+ sau Mg 2+
-F - polimer 7G 385
forme - cardiac Cr. 1;
- scheletic Cr. 15
Rol: - activitatea ATP-azic a miozinei
- se afl n toate celulele eucariote
i interacioneaz cu:
- miozina
- troponin-tropomiozin

Proteinele miofibrilare
Proteine reglatoare:
Tropomiozina
Gm. 68 000;Lehrer-1948
forme: ,
proprieti:
- confer rigiditate filamentelor de actin.
- regleaz interaciunea A-M

Proteinele miofibrilare
Proteine reglatoare:
- Complexul troponinic - Ebashi -1965
- Troponina C - Gm. 18 000
- sit. I, II Ca 2+;
- sit. III,IV Ca 2+, Mg 2+
- Troponina I - Gm. 23 000
-fosforilare Ser.p.20- afinit.TC pt. Ca 2+
- Troponina T - Gm. 38 000;
- leaga tropomiosina
- 30- isoforme

Proteinele miofibrilare
Proteine miofibrilare accesorii
- titina
- nebulina
- tropomodulina

disc Z

linia M

nebulina miozina

disc Z
actin

titina

Zona Htropomodulina

disc intunecat

disc luminos
(clar)

Cuplarea excitaie-contracie

principii generale

n starea de relaxare, proteinele reglatoare blocheaz interaciunea M-A

semnalul intracelular de declanare a
contraciei:

creterea conc. intracelulare a Ca

surse de Ca: sp. extracelular
reticulul i cisterne sarcoplasmatice

2+

Cuplarea excitaie-contracie
principii generale:
-creterea Ca intracelular declaneaz,
prin intermediul proteinelor reglatoa-re,
cuplarea M-A i deplasarea filam. de actin
nspre centrul sarcomerului, urmat de
scurtarea fibrei musculare.
-scderea Ca intracelular induce
decuplarea M-A, urmat de relaxare

Cuplarea excitaie-contracie
Efectele induse de creterea Ca intracel:

-legarea Ca de situs-urile de joas

afinitate a TnC induce deplasarea
TnI i a tropomiozinei, permind
cuplarea M-A
Etapele ciclulului actinomiozinic

Tropomiozin

TnT

Ca 2+

TnT
Actina

TnC
TnI

Situs pt.
miozin

RELAXARE

Tropomiozin

TnC
TnI
Actina

Situs pt.
miozin

CONTRACIE

miozin
PI

ADP
troponin

ADP

actin
tropomiozin

Ca2+

450

1 2 3
4

Complex A-M-ADP
fr ATP
Rigor mortis

Starea de contracie

legarea ATP

ATP

1 2 3
4

decuplarea A-M
(relaxare total)

1. Cuplarea ATP- miozin

ADP

PI

1 2 3
4

ADP, Pi fixate pe M
Modificarea
conformaiei M
Formarea unghiului
de 900 i deplasarea
cu 11 nm

2. Hidroliza ATP
900

Cuplarea
ADP
complexului MADP-Pi de alt
1 2 3
4
monomer
actinic
3. Formarea complexului AM
PI

ADP

PI

1 2 3
4

Eliberarea Pi
Modificarea
conforormaiei
M i deplasarea
cu 11nm

4. Deplasarea filamentelor de
actin
ADP

1 2 3
4
5. Eliberarea ADP
Starea de rigiditate

Mecanismul contractiei
musculare

Elemente comparative ale

contraciei m. scheletic,
cardiac i neted
-generarea i transmiterea PA
-cuplarea excitaie contracie
-tipul de contracie secusa, tetanos
-controlul contraciei- somatic,vegetativ