Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
cresterea necontrolata;
respiratia anaeroba.
Modificari epigenetice;
Angiogeneza;
1.Oncogenele
Virusul HV40-mezotelioame
HBV virus este vs. ADN dar are comportament asemanator cu vs.
ARN in ceea ce priveste modul de replicare. ADN este transcris in ARN atat
pentru fabricarea proteinelor virale cat si pentru replicare genomica. ARN-ul
genomic este transcris apoi in ADN genomic: reverstranscriptie.
Retrovirusuri
RSV-tumori aviare
Etape:
Acesta este un ARNt care este incorporat in particula virala de la celula gazda
anterioara;
4. ARN este inlocuit si degradat de o RNA-za virala. Reverstranscriptaza actioneaza ca o ADN-polimeraza ADN dependenta si copiaza
noul ADN intr-o molecula dublu catenara. Aceasta forma de ADN a
retrovirusului este cunoscuta sub denumirea de provirus;
6. ARN genomic din catena sens este copiat din ADN integrat de catre ARN
polimeraza II a celulei gazda, care copiaza in mod obisnuit o gena in ARNm.
ARN genomic este apoi prelucrat la extremitati.
Genomul unui retrovirus contine 3 gene : -gag (codifica miezul viral ;-pol
(codifica revers transcriptaza virala);-env (codifica proteinele capsulei virale
si oncogena virala: v-onc).
TR nu codifica proteine;
Structura RSV
1b. Protooncogenele
Au ereditate mendeliana;
Oncogenele celulare-clasificare
Dupa functia indeplinita si localizarea celulara oncogenele celulare se clasifica in 5
clase:
1. Factori de crestere: sis(v-sis este o oncogena a virusului sarcomului simian),
care are o structura asemanatoare cu factorul de crestere trombocitara tip
(PDGFB);
2.Receptori ai factorilor de crestere tirozinkinazici- proteinkinaze cu sau fara
functie de receptor: erb B1, Kit;
3. Proteine G membranare: H-ras, K-ras, N-ras;
4. Serin/treonin kinaze citoplasmatice:c-mos, c-raf ;
5. Factori de transcriere: c-erb.
Clase de oncoproteine
1. Factori de crestere: sis, hst, int 1, int 2
Codifica proteine ce sunt descarcate in spatiul extracelular. Oncogenele
contribuie la malignizare prin activarea permanenta si exagerata a receptorilor
membranari care amorseaza proliferarea sau diferetierea;
2. Proteinkinaze cu sau fara functie de receptor:
30% din oncogenele descrise pina in prezent codifica proteine cu activitate
kinazica, in marea lor majoritate receptori ai factorilor de crestere. Moleculele
acestor oncoproteine sunt capabile sa declanseze, in absenta ligazilor specifici,
fosforilarea reziduurilor tirozinice care furnizeaza permanent si necontrolat semnale
intracelulare care promoveaza proliferarea nelimitata.
Exemple :
3. Proteine G membranare
5. Factori de transcriere
Aceasta duce la aparitia unui numar mare (de ordinul miilor) de leziuni de
ADN stabile, transmisibile la descendenti.
Au fost investigate diferite femei care au dezvoltat diferite tumori si care erau
heterozigote pentru polimorfismul G6PDH;
Aproape invariabil s-a gasit ca tesutul tumoral exprima doar una dintre cele
doua alele G6PDH;
B.
Cromozomul Philadelphia
Sunt cunoscute peste o suta de boli monogenice ale caror fenotipuri includ
diferite forme de cancer;
Sindromul Li Fraumeni
Retinoblastomul
Anemia Fanconi
Ataxia Telangiectazia
Sindromul Bloom
Xeroderma pigmentosum
Ataxia telangiectazia
Roluri
Inactivarea GST;
Insertia virala;
Amplificarea genica;
Mutatia punctiforma;
IV.
V.
Translocatia cromozomiala;
Transpozitia intr-o regiune cromozomiala activa.
1. Insertia virala
Genomul unui retrovirus tipic are trei gene : gag, pol, env care asigura
infectivitatea si capacitatea replicativa.
Genomul unui retrovirus acut trasformant are pe langa cele trei gene
clasice si o gena aditionala v-onc.
2.Amplificarea genica
Este procesul prin care o protooncogena normala structural este
amplificata intr-un numar foarte mare de copii (zeci-sute) astfel incat
se va sintetiza o cantitate mare de oncoproteina;
Exemple de activare prin amplificare genica : trei familii de gene myc, erb B, ras;
In neuroblastom gena c-myc este amplificata in 50% din cazuri iar in cancerul de
san sunt amplificate erb B si c-myc in 20% din cazuri
3. Mutatia punctiforma este reprezentata de
deletia unei baze din structura unei protooncogene. Ea duce la sinteza unor
proteine anormale sau trunchiate;
Fiecare din cele trei translocatii apropie protooncogena c-myc de una din
genele pentru imunoglobuline; ca urmare a noilor relatii spatiale c-myc
este activata dobandind proprietati oncogenice;
In limfomul Burkitt nu apar gene himerice dar protooncogena este adusa intrun mediu cromatinian de transcriptie activa.
Alterarea GST contribuie la malignizare doar atunci cand ambele alele ale
sale sunt inactivate secvential sau se pierd.
BRCA 1
Locus 17q21
Mutatiile produc 40% din cancerele mamare ereditare si 80% din cancerele
mamare si ovariene ereditare
BRCA 2
Exemple de GST
gena APC (Adenomatosus Poliposis Coli) CR5. mutatii ale acestei gene
produc polipoza adenomatoasa familiala cu transmitere autozomal
dominanta.
mutatii ale MCC apar in 40% din cancerele sporadice colorectale dar si in
formele familiale
gena p53 (Protein 53 kDalton) pe cr.17 este una dintre cele mai importante
gene cu rol in inhibarea cresterii si proliferarii anarhice si impiedicarea
aparitiei tumorilor.
Terapia genica