Medicaia antiepileptic

(anticonvulsivant)

CONVULSIILE = disfuncii paroxistice ale unui grup

de neuroni; aceste disfuncii apar brusc, sunt
tranzitorii i incontrolabile.
pot fi focalizate atunci cnd afecteaz o anumit zon
cerebral
generalizate atunci cnd afecteaz ntreaga scoar
cerebral
Sunt determinate de activitatea paroxistic sincron i
cu frecven mare a unui grup de neuroni care dintr-un
anumit motiv au devenit hiperexcitabili i descarc
poteniale de aciune care se propag sincron ctre
alte zone ale creierului.

Manifestrile motorii pot fi:

contracii tonice rigiditate musculara
contracii clonice contracii musculare repetitive
mioclonii contracii musculare brute i de foarte scurt durat
contracii tonico-clonice caracterizate de apariia brusc a
unei crize tonice care determin cderea corpului urmat de
contracii clonice.

Manifestrile senzoriale care apar n timpul unei crize

convulsive depind de zona cerebral implicat:
halucinaii, senzaii gustative, auditive
parestezii manifestate ca furnicturi sau nepturi n diferite arii
ale corpului
flash-back-uri, senzaia de deja-vu.

Manifestrilor motorii i senzoriale li se pot asocia

manifestri vegetative:
midriaz, piloerecie, transpiraii

Mecanisme fiziopatologice
Din punct de vedere al mecanismului fiziopatologic al crizelor
convulsive, se pare c disfunciile paroxistice neuronale se datoreaz
unor anomalii ale stabilitii membranei neuronale i a sinapselor
neuronale.
Descrcrile epileptice sunt poteniale de aciune dependente de Na+
si Ca2+.
Modularea activitii canalelor de Na+ si Ca2+ duce la scderea
excitabilitii neuronale; astfel se explic utilizarea ca anticonvulsivante a
unor blocante de canale de Na+ si Ca2+.
De asemenea n apariia crizelor epileptice este implicat i o stare de
dezinhibiie neuronal determinat de scderea inhibiiei exercitate
de GABA. Medicamentele care faciliteaz inhibitia GABA au efect
anticonvulsivant.

Blocantele canalelor de Na+ voltaj-dependente

Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed. (2006)

CARBAMAZEPINA
Indicaii terapeutice
Crize pariale i generalizate tonico-clonice (grand mal)
Dureri nevralgice
NU micul ru epileptic
FC - se absoarbe lent dup administrare orala;
se leag cam 70% de proteinele plasmatice;
este metabolizat hepatic
dup tratament de lung durat capt proprieti de inductor
enzimatic.

CARBAMAZEPINA
Reacii adverse
poate determina sedare uoar i poteneaz efectul altor sedative i al
alcoolului etilic
la primele administrri determin cefalee, vertij, diplopie, grea care
dispar dup cteva sptmni prin dezvoltarea toleranei pentru aceste
manifestri
r. alergice
eruptii cutanate,
afectare hepatica (creste gama-GT si fosfataza alcalina atentie la
interpretarea analizelor de laborator)
discrazii sanguine (leucopenie => anemie aplastica).

FENITOINA
Indicaii terapeutice

Crize pariale i generalizate tonico-clonice (grand mal)

Dureri nevralgice
Aritmii cardiace
NU micul rau epileptic
FC - se absoarbe bine dupa administrare orala;
se leaga mai mult de 90% de proteinele plasmatice
dpdv al cineticii de eliminare, aceasta depinde de doza administrata
in sensul ca la doze mici eliminarea se face dupa o cinetica de
ordinul 1, adica proportional cu doza, dar la doze terapeutice
eliminarea se face dupa o cinetica de ordinul 0 datorita saturarii
enzimei care metabolizeaza fenitoina.
are proprietati de inductor enzimatic putand influenta concentratia
plasmatica a altor medicamente.

FENITOINA
Reacii adverse
dupa primele doze pot apare:
nistagmus miscari involuntare si sacadate ale ochilor pe orizontala
sau verticala
ataxie miscari imprecise, ezitante mers de om beat
Vertij
diplopie perceperea a 2 imagini a unui obiect privit
rash tegumentar, dermatita exfoliativa
dupa tratament de lunga durata cu fenitoina pot apare:
hipertrofie/hiperplazie gingival, hirsutism
cresterea in volum a buzelor si nasului
neuropatie periferica
foarte rar pot apare reactii imunologice grave: sindrom lupoid,
discrazii sanguine, necroza hepatica

Blocante ale canelelor de Ca2+

Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed. (2006)

ETOSUXIMIDA
Indicaii terapeutice
Micul ru epileptic

FC
se absoarbe complet dupa administrare oral
NU se leaga de proteinele plasmatice
este metabolizata hepatic

ETOSUXIMIDA
Reacii adverse
cel mai frecvent determina tulburri gastro-intestinale:
greata, varsaturi, dureri epigastrice, anorexie. Pentru a evita
aparitia acestor reactii adverse, se administreaza initial doze mici
care se cresc treptat pana la dozele terapeutice necesare.

Alte reactii adverse: oboseala, cefalee, ameteli

Foarte rar determina reactii idiosincrazice care se
manifesta ca rash tegumentar sau discrazii sanguine

Antiepileptice care
favorizeaz
aciunea
GABA

Goodman & Gilman's

The Pharmacologic Basis of
Therapeutics - 11th Ed. (2006)

FENOBARBITALUL
Indicaii terapeutice
crizele pariale i n marele ru epileptic
pot fi utilizate in orice tip de criza convulsiva din afara
epilepsiei.
se folosesc in tratamentul convulsiilor febrile la copil.
FC - se absoarbe bine dup administrare oral;
se leag moderat de proteinele plasmatice;
este metabolizat hepatic dar 20-50% din fenobarbital se elimin ca
atare la nivel renal.
are proprietati inductoare enzimatice si determin frecvent
interactiuni medicamentoase.

FENOBARBITALUL
Reacii adverse
sedarea
la copii scad performantele cognitive chiar si la
concentraii terapeutice scad capacitatea de concentrare si
efectuarea unor sarcini simple.

PRIMIDONA

este un antiepileptic eficace n crizele convulsive tonico-clonice i n
marele ru epileptic, fr s fie eficace n micul ru epileptic.

Din punct de vedere chimic este un analog de fenobarbital care, prin
metabolizare hepatic, se transform n fenobarbital.

Mecanismul de aciune al primidonei const n blocarea canalelor de
sodiu voltaj-dependente, la fel ca n cazul carbamazepinei i fenitoinei,
la care se adaug potenarea efectelor GABA-ergice prin fenobarbitalul
rezultat n organism prin metabolizarea primidonei.

Eficacitatea este similar medicamentelor descrise mai sus iar reaciile
adverse sunt cele caracteristice blocantelor canalelor de sodiu i
fenobarbitalului, cumulate.

BENZODIAZEPINELE (Diazepamul, Clonazepamul)

Pot fi utilizate pentru tratamentul oricarui tip de criza convulsiva.

De obicei se administreaza injectabil i.v. pentru tratamentul crizei
epileptice, pentru tratamentul profilactic al crizelor folosindu-se un alt
antiepileptic.

BZD se folosesc de asemenea pentru tratamentul statusului epileptic si
pentru tratamentul si profilaxia convulsiilor febrile la copil.

Reacii adverse: Sedarea si toleranta pentru efectul anticonvulsivant efectul
antiepileptic dispare dupa aproximativ 3 luni de tratament.

Alte medicamente care influeneaz sistemul

GABA-ergic

medicamente care cresc disponibilul de GABA n sinapsele
GABA-ergice

vigabatrina inhib GABA-transaminaza, enzima care
metabolizeaz GABA la nivelul sinapselor,

gabapentina favorizeaz eliberarea GABA n sinapsele
GABA-ergice.

antiepileptice de rezerv fiind utilizate n asociere la alte

antiepileptice cnd acestea s-au dovedit insuficient de
eficace n monoterapie.

Antiepileptice cu mecanism complex de aciune

Acidul valproic
Indicaii terapeutice:

Crizele partiale complexe si in crizele generalizate (n
micul i marele ru epileptic)

Acidul valproic reprezint un medicament de elecie
pentru tratamentul bolnavilor care asociaz crize de mic
ru epileptic cu convulsii tonico-clonice.

FC - se absoarbe bine din tubul digestiv.

Se leaga mult de proteinele, mai mult de 90% - determina
fenomene de deplasare de pe proteinele plasmatice a altor
medicamente care se leaga foarte mult de proteinele plasmatice.

Este metabolizat hepatic

Are proprietati de inhibitor enzimatic.

Antiepileptice cu mecanism complex de aciune

Acidul valproic
Reacii adverse:

cea mai grava este toxicitatea hepatic caracteristic
determina cresterea transaminazelor serice dar poate
determina hepatita toxica si insuficienta hepatica.
Hepatotoxicitatea este considerata reactie idiosincrazic.
Obligatoriu in timpul tratamentului cu acid valproic se
monitorizeaza funcia hepatic.

Alte reactii adverse care apar la initierea tratamentului

sunt: greata, varsaturi, dureri epigastrice.

Antiepileptice cu mecanism complex de aciune

Lamotrigina
Indicaii:

este un alt antiepileptic cu spectru larg, eficace att n
convulsiile tonico-clonice i marele ru epileptic ct i n
micul ru epileptic.

se utilizeaz de preferin n tratamentul crizelor

convulsive pariale cu sau fr generalizare secundar i
mai ales n asociere la alte antiepileptice, dac acestea
s-au dovedit nesatisfctoare n monoterapie

Medicamentul acioneaz att prin blocarea canalelor de sodiu
voltaj-dependente ct i prin scderea disponibilului sinaptic
de acid glutamic, probabil prin diminuarea eliberrii acestuia n
fanta sinaptic.

Inhibitorii anhidrazei carbonice

Acetazolamida

eficace fa de micul ru epileptic fr s fie eficace n alte
tipuri de convulsii, dar eficacitatea sa este autolimitat n timp.

inhib anhidraza carbonic, enzim care favorizeaz formarea
acidului carbonic din bioxid de carbon i ap

inhibarea anhidrazei carbonice acetazolamida s modifice pH-ul
n anumite zone din creier i n acest fel s fie modificat
funcionalitatea receptorilor glutamatergici, cunoscut fiind c
aceti receptori sunt foarte sensibili la variaiile de pH i c pH-ul
la nivel cerebral poate suferi mari variaii.

Acetazolamida este puin utilizat ca antiepileptic, numai n micul
ru epileptic i numai pe perioade scurte de timp, de pn la 3
luni de tratament.

GABA
Barbituricele
Benzodiazepinele
Gabapentina
Vigabatrina
Acidul valproic

Na+
Carbamazepina
Oxcarbazepina
Fenitoina
Acidul valproic

Ca2+
Etosuximida
Acidul valproic