Toxicologie clinica curs 5

Hidrocarburi, solventi
benzen, toluen, xilen, kerosen
aspiratia pneumonie chimica (pneumonita)
snc hipoxie, deprimare, coma
Tratament
stabilizare:
insuficienta respiratorie respiratie asistata , peep , bronhodilatatoare
decontaminare: riscul aspiratiei
ipeca intoxicatii constienti
lavaj la cei inapti sa ingere ipeca si dupa intubatie
tratament de sustinere
echilibrare acido-bazica
hidroelectrolitica
Tetraclorura de carbon
doza letala: 90 100 ml p.o. (variabil)
absorbtia:
digestiv
inhalator
tegumentar
eliminarea:
50 80% pulmonar
rest:
metabolizare radicali liberi peroxidarea lipidelor membranare leziuni
hepatice / renale
Clinic
initial
- deprimarea snc
- posibil efect letal prin:
deprimarea respiratiei
tulburari de ritm
in evolutie
- leziune hepatica: maxim in 3 zile
- insuficienta hepatica in 7 zile: moarte
Tratament
stabilizare :
imediat
- deprimare respiratorie
- aritmii cardiace
1

 decontaminarea:
- lavaj
- carbune activat
cresterea eliminarii
hiperventilatie
ANTIDOT
n-acetilcisteina
- p.o.
atac 140 mg / kg
intretinere 70 mg / kg - 4 h 3 zile
- i. v. 150 mg / kg x 2 / 24h
tratament de sustinere
urmarire 1 saptamana
hepatic
renal
Dioxina
notiunea include:
dibenzo p- dioxine policlorurate
dibenzofurani policlorurati
Tetraclordibenzo p-dioxina (tcdd)
cea mai toxica dintre cei 75 izomeri
receptorul pentru hidrocarburi aromatice
AH
localizare: citoplasmatica
(complex solubil cu proteina de soc caloric)
translocatie
tcdd + ah ___________ nucleu (adn)
interactiune cu elementele de raspuns la dioxina
interfera cu:
- genele pentru cit p450
- genele care controleaza factorul de crestere epidermica
- receptorul pt. estrogeni
- interleukina 1 etc.
consecinta: interfera cu genele
Rr.ah induce expresia
proto-oncogenelor
toti factorii (genele) care perturba:
controlul
cresterii celulare
diferentierii celulare
2

alte enzime metabolizante reglate de r.ah:

glutation s-transferaza
quinon oxidoreductaza
aldehid dehidrogenaza
inductia cit.p450activarea unor xenobiotice
R. AH larga distributie tisulara (vertebrate)
implicat fundamental in homeostazie

surse

pt dioxina:
ierbicide cu acizi triclorfenoxi
productia si utilizarea hexaclorofenului
combustia unor compusi clorurati ai benzenului si bifenil
gaze din combustia benzinei cu pb
incineratoare

contaminare (absorbtie)
transcutana
inhalatorie
orala (lapte cu dioxina)
toxicocinetica
metabolism hepatic
hidroxilare
metoxilare
eliminare : glucuronoconjugare, sulfoconjugare
liposolubilitate ridicata tesut gras
t = 7,1 ani la om !
Efecte confirmate
cloracneea, hiperpigment
toxicitate hepatica
imunotoxicitate
carcinogeneza
teratogen

cloracneea

chisturi sebacee galbene, eruptie veziculara facial, periorbital,

temporal

corp torace

durabila : 1 3 ani
toxicologic : gc ms
dl50 = 1 mg / kg cobai;
= 5 mg/ kg hamster
Tratament
3

sustinere
cloracneea nu raspunde la tratament uzual
pt. ac. diclorfenoxiacetic (2,4d) si tricloracetic (2,4,5 t)
-hemoperfuzie
-hemodializa (rasini)

Intoxicatia acuta cu etanol

implicatii majore:
medico-sociale
medico-legale
morbiditate
mortalitate

doza toxica: 5 8 g/kg

nivelul concentratiei sangvine=
doza (mg etanol consumat)
vd(l/kg) x greutate corp (kg) x 10

vd = 0,6 l/kg
caile de patrundere:
digestiv
respirator
absorbtia digestiva:
20 % stomac
80 % intestin
uzual absorbtia: 30 60 min 80 - 90%
alimentele intarzie absorbtia la 4-6 ore
eliminare:
rinichi, pulmon 5 10 %
etanol nemodificat
metabolizare hepatica: 100-125 mg/kg/h
adult: media metabolizare = 7 10 g/h
concentratia plasmatica 15 20 mg% ora
cai de metabolizare:
alcool dehidrogenaza (citosol)
enzime microzomale

metabolism i

metabolism ii

mecanisme
deprimant snc
sraa
transportul na+ membrane
sensibilitatea:
lob frontal > lob occipital > cerebel

(gandirea/afectivitatea acuitatea vizuala, coordonarea motorie)

neuronii inhibitori sensibilitatea

simptomatologie pseudoexcitatorie
alte simptome
hiatus osmolal: 0,005 g% mosm
concentratii letale: ~ 80 mosm
hipoglicemia
Tratament
stabilizare:
prevenirea aspiratiei
rechilibrare hidro-electrolitica
glucoza i.v., naloxona, vit b1
coma: respiratie, circulatie
decontaminare:
particularitate absorbtia rapida
eventual conditii de scadere a tranzitului digestiv
carbunele activat eficienta scazuta
eliminare:
fructoza creste metabolizarea etanolului 25%
- efectele adverse
voma
dureri abdominale
prurit
acidoza lactica
hemodializa:
eliminarea etanolului x 3 4 ori
antidot: exista un numar de studii controlate, vizand eficienta naloxonei in
coma etanolica
analeptice respiratorii : 0
tratament de sustinere
6

 deprimarea respiratorie
deficientele nutritionale:
vit b1,vit b6, mg, vit k, vit c
corectarea deshidratarii, tulburarilor electrolitice, acido-bazice
sdr. de intrerupere la alcool:
benzodiazepine
blocante
halucinatii: haloperidol, vit b 1,vit b6
delirium tremens:
tulb h-e
tulb de ritm
mg
diazepam i.v. 10-80 mg
Intoxicatia acuta cu metanol

doza minima letala: 30 ml sol. 40%

10 ml sol. 40%orbire
metabolizare eliminare
90 95% metabolizare formaldehida si acid formic (metaboliti toxici !)

Mecanism:
acidul formic acidoza
deprimarea respiratiei mitocondriale
hipoxie, lactacidemie
deprimarea snc
CLINIC
snc
toxicitate oculara
cefalee
acuitatii vizuale
vertij
fotofobie
letargie
camp de zapada
confuzie
midriaza fixa
coma
edem retinian
convulsii
(edem cerebral)
tract gastrointestinal
greata
voma

renal
mioglobinurie
ira
7

dureri abdominale
pancreatita posibila
(amilazemie crescuta)

laborator: acidoza, hiatus osmotic

nivele sangvine:
20 mg% metanol: asimptomatic
> 20 mg% metanol: simptomatologie snc
100 mg% metanol: simptome oculare
100-200 mg% metanol: efecte letale
~ 50 mg%
metanol: intox.semnificativa
TRATAMENT
stabilizare
acidoza: dispnee, bradicardie, soc
evaluarea respiratiei, circulatiei
monitorizare respiratorie
se adm. glucoza, naloxon, tiamina
decontaminare
in primele 2 ore: ipeca
spalatura: pana la 4 ore (coma reduce motilitatea)
carbune activat: ineficient
cresterea eliminarii
hemodializa eficienta ptr metanol si metaboliti
indicatii: > 50 mg% metanol sangvin
ANTIDOT: blocheaza geneza metabolitilor
viteza de metabolizare metanol / etanol = 1/10
etanol 100-150 mg%
sol 10% i.v. 530 ml doza de saturatie
sol. 43% p.o. 125 ml doza de saturatie
in timpul dializei: 228 ml/h sol. 10% i.v./ 54 ml/h

sol.43% p.o.

acid folic: 50 mg i.v. la 4 ore

leucovorin: 15 mg la 6 ore
4 metil pirazol: inhiba alcool dehidrogenaza 20 mg/kg/24ho
tratament de sustinere
corectarea acidozei: bicarbonat
corectarea hipoglicemiei, hipocalcemiei
corectarea electrolitica, uree, amilaza
8

 monitorizarea nivelului % metanol, etanol

convulsii: diazepam
Intoxicatia acuta cu etilenglicol

doze toxice: 100 ml la adult

absorbtie digestiva rapida
eliminare: 20% nemodificat, urinar
1% acid oxalic
metaboliti toxici:glicolaldehida
glicolat
glioxilat
acid oxalic
mecanism: acidoza, anionic gap
acid oxalic: deprimarea miocardului, necroza tubulara
deprimarea snc prin metaboliti

clinic
stadiul 1:
deprimarea snc (1-2 ore postingestie)
- nistagmus
- oftalmoplegie
- edem cerebral
- greata
- voma
- acidoza,
- coma
- convulsii
stadiul 2:
simptomatologie cardio-pulmonara (12-24 ore postingestie)
- tahicardie
- tahipnee
- hta
- icc
- colaps
stadiul 3: renal (24-72 ore postingestie)
- oligurie
- necroza acuta tubulara
- insuficienta renala
- afectarea renala se poate croniciza
laborator:
oxalat ca in urina
hipocalcemia (qt>), mialgii
hiatus anionic (acizi organici )
hiatus osmotic posibil (50% etilenglicol10mosm)
9

 nivel sangvin: gaz cromatograf

50 mg% hemodializa
TRATAMENT
stabilizarea
corectarea acidozei, echilibrarea hidro-electrolitica
depresia respiratorie
decontaminarea
primele ore
emeza
lavaj
cresterea eliminarii
hemodializa : acid oxalic
hiatus anionic
antidot
etanol (blocheaza metabolismul etilenglicolului) i.v., p.o.
piridoxina 50 mg
tiamina 100 mg i.m. x4/zi, 2 zile
cofactori pentru detoxifierea glioxalatului
tratament de sustinere
balanta hidro-electrolitica , diureza
calcemia - gluconat de calciu 10%
bicarbonat de sodiu corectarea acidozei

10