UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICIN I FARMACIE

NICOLAE TESTEMIANU

Cu titlu de manuscris
C.Z.U: 616.972-07-08

TABUICA OLEG

SIFILISUL LATENT RECENT I DIAGNOSTICUL

DIFERENIAL CU REACIILE SEROLOGICE FALS
POZITIVE

14.00.11 DERMATOLOGIE I VENEROLOGIE

Tez de doctor n medicin

Conductor tiinific:

Gheorghe Muet
Doctor habilitat n medicin
Profesor universitar,
Dermatologie i venerologie

Autor:

Chiinu, 2012

 Tabuica Oleg, 2012

CUPRINS
ADNOTARE.....................................................................................................................

.................................................................................................................

ANNOTATION................................................................................................................

ABREVIERI.....

INTRODUCERE.............................................................................................................

10

1. SIFILISUL LATENT RECENT LA ETAPA ACTUAL I INTERRELAIA

CU DIAGNOSTICUL DIFERENIAL AL REACIILOR SEROLOGICE
FALS POZITIVE.
1.1.Aspecte practice ale diagnosticului serologic modern al sifilisului............................

17

1.2.Reaciile serologice fals pozitive o problem n practica medical. Bazele

moleculare ale reaciilor imune ncruciate ................................................................
1.3.Probleme

curente

controverse

diagnosticul

serologic

modern

22

al

sifilisului......................................................................................................................

27

1.4.Particularitile rspunsului imun antitreponemic. Testele serologice de confirmare

a infeciei treponemice................................................................................................

32

1.5.Sifilisul latent recent i serorezistena ......................................................................

38

1.6.Concluzii la capitolul 1.......

41

2. MATERIAL I METODE DE STUDIU

2.1. Caracteristica general a pacienilor inclui n studiu ...............................................

42

2.2. Metodele de investigaii .............................................................................................

47

2.3. Metode de evaluare statistic a rezultatelor obinute..................................................

50

2.4. Concluzii la capitolul 2...............................................................................................

55

3.

CRITERIILE

CLINICO-ANAMNESTICE,

MEDICO-SOCIALE

SEROLOGICE DE DIFERENIERE A PACIENILOR CU SLR I RSFP

3.1. Epidemiologia sifilisului latent n Republica Moldova. Particularitile clinicoanamnestice i medico-sociale ale pacienilor cu SLR i RSFP..

56

3.2. Aprecierea sensibilitii i specificitii testelor serologice de diagnostic al

sifilisului...

66

3.3. Cuantificarea cauzelor reaciilor serologice fals pozitive .........................................

70

3.4. Evaluarea comparativ a eficacitii diagnostice a testelor serologice

n SLR i RSFP .......................................................................................................

72

3.5. Caracteristica reaciilor serologice fals pozitive acute i cronice ..............................

78

3.6. Aportul tehnologiei Western blot n elucidarea reaciilor fals pozitive ....................

81

3.7. Profilul anticorpilor specifici identificai prin reacia imunoblot la bolnavii cu

sifilis i semnificaia lor clinic ...............................................................................

82

3.8. Analiza i interpretarea cazurilor de serologie discordant .......................................

86

3.9. Evaluarea clinic a evoluiei SLR n sifilis serorezistent i importana IgM

serologiei n optimizarea conduitei pacienilor cu serorezisten............................

90

3.10. Concluzii la capitolul 3

96

SINTEZA REZULTATELOR OBINUTE.................................................................

98

CONCLUZII GENERALE ...........................................................................................

114

RECOMANDRI PRACTICE ....................................................................................

115

BIBLIOGRAFIE..............................................................................................................

116

Anexa 1. Chestionar de evaluare a pacienilor inclui n studiu.......................................

136

Anexa 2. Act de implementare..........................................................................................

139

Anexa 3. Act de implementare..........................................................................................

140

Declararea privind asumarea rspunderii..........................................................................

141

CV-ul autorului..................................................................................................................

142

ADNOTARE
Tabuica Oleg
Sifilisul latent recent i diagnosticul diferenial cu reaciile serologice fals pozitive
Tez de doctor n medicin
Chiinu 2012
Teza este expus pe 115 pagini de text de baz, este constituit din introducere, 3 capitole,
discuia rezultatelor obinute, concluzii, recomandri practice, bibliografie cu 293 surse, 3 anexe
i include 25 tabele, 16 figuri. Rezultatele obinute au fost publicate n 7 lucrri.
Cuvinte-cheie: sifilisul latent recent (SLR), reacii serologice fals pozitive (RSFP), testul
imunoblot, sifilis serorezistent, specificitatea, sensibilitatea testelor serologice.
Domeniul de studiu: dermatovenerologie
Scopul studiului: studierea particularitilor anamnestice i clinico-imunologice ale sifilisului
latent recent pentru elaborarea unui algoritm de diagnostic diferenial cu reaciile fals pozitive.
Obiectivele studiului: - evaluarea particularitilor clinico-anamnestice i aspectelor medicosociale ale pacienilor cu sifilis latent recent; - aprecierea comparativ a performanei diagnostice
a metodelor imunologice n sifilisul latent recent i n cazul reaciilor serologice fals pozitive; evaluarea corelaional a maladiilor asociate i a diverselor stri patologice la pacienii cu reacii
serologice fals pozitive; - elaborarea algoritmului de diagnostic diferenial al SLR i RSFP.
Metodologia cercetrii tiinifice. Este un studiu prospectiv analitic. Pacienii au fost selectai
n mod aleatoriu. Colectarea datelor a fost de tip simplu orb, fiind longitudinal i prospectiv.
Noutatea i originalitatea tiinific a rezultatelor obinute. n premier pentru Republica
Moldova a fost apreciat performana diagnostic a tehnicii imunoblot n sifilisul latent i
identificarea RSFP.
Problema tiinific soluionat n tez. A fost documentat eficacitatea diagnostic superioar
a reaciei imunoblot n comparaie cu testele ELISA i TPHA n confirmarea SLR i stabilirea
RSFP, optimiznd diagnosticul serologic al sifilisului.
Semnificaia teoretic a lucrrii. Studiul actual a permis elucidarea multiaspectual a
problemei diagnosticului diferenial al SLR cu RSFP i elaborarea unui algoritm de diagnostic.
Valoarea aplicativ a lucrrii. Optimizarea diagnosticului serologic al sifilisului latent permite
stabilirea prompt a diagnosticului i, pe de alt parte, evitarea tratamentului nejustificat la
pacienii cu RSFP, ceea ce va mbunti nivelul asistenei medicale. Utilizarea testului
imunoblot cu aprecierea IgM la pacienii cu serorezisten a optimizat diagnosticul serologic la
acest contingent de pacieni i conduita lor terapeutic ulterioar.
Implementarea rezultatelor tiinifice. Rezultatele cercetrii au permis implementarea n
practica medical a testului imunoblot ca test de confirmare n instituia IMSP Dispensarul
Dermatovenerologic Municipal Chiinu. Rezultatele studiului sunt utilizate n cadrul instruirilor
universitare i postuniversitare pentru cadrele medicale.
5






, 2012
115 , 3
(), , , ,
293 , 3 25 , 16 .
7 .
: (),
(), , .
: .
: -

.
: - - ; -
; -
.
:
. .
. ,

.
:
TPHA
ELISA .
.

.
:
, ,
. IgM
.
:

,
.

ANNOTATION
Tabuica Oleg
Early latent syphilis and differential diagnosis with false positive serological reactions
Doctor in medicine thesis
Chisinau, 2012
The work includes 115 pages of basic text, and consists on introduction, 3 chapters, obtained
results discussion, conclusions, practical recommendations, bibliography comprising 293
references, 3 annexes, 25 tables, and 16 figures.
Key words: early latent syphilis, false positive reaction, immunoblot, seroresistant syphilis,
sensitivity and specificity of serological tests.
Domain of study: Dermatovenerology
Purpose of study: evaluation of clinical-immunological and anamnestic features of early latent
syphilis for the elaboration of an algorithm for differential diagnosis with false-positive
reactions, using modern immunological tests.
Research objectives: evaluation of clinical-anamnestic features and of medical-social aspects of
patients with early latent syphilis; comparative assessment of diagnostic performance of
immunological methods for latent syphilis and false positive serological reactions; correlational
evaluation of diseases associated to various pathological conditions of patients with falsepositive serological reactions; development of a differential diagnostic algorithm of early latent
syphilis and false-positive reactions.
Methodology of scientific research: The research is prospective analytical. The patients were
selected randomly. The type of data collection was simply blind, longitudinal and prospective.
Scientific novelty and originality: For the first time in Republic of Moldova, based on a reliable
clinical material, the diagnostic performance of the immunoblot technique in latent syphilis and
serological identification of false positive reactions was estimated.
Scientific problem solved in thesis: it was documented the greater sensitivity and specificity of
immunoblot technique in comparison with current ELISA, TPHA tests, and its use can improve
the reliability of syphilis serology.
Theoretical significance of the research: The current study allowed the elucidation of the
multidimensional differential diagnosis of early latent syphilis with false positive reactions
problem and the development of a diagnostic algorithm.
Applicative value of the research: The optimization of the serological diagnosis of latent
syphilis allows a prompt establishing of the diagnosis and the avoidance of unjustified treatment
for patients with false-positive serological reactions, which will improve the quality of medical
assistance.
Implementation of scientific results. The results have been implemented in practical activities
of the Municipal Dispenser of Dermatovenerology of Chisinau. The study results are used in
undergraduate and postgraduate training of the medical staff.
7

ABREVIERI
ADN acid dezoxiribonucleic
ARN- acid ribonucleic
aFL anticorpi antifosfolipidici
CMV cytomegalovirus
DMDV Dispensarul municipal dermatovenerologic
ELISA Enzyme Linked Immunosorbent Assay
FTAabs Fluorescent Treponemal Antibody absorption assay
HIV human immunodeficiency virus
HLA human leucocyte antigen
HSV herpes simplex virus
IgG imunoglobulinele clasei G
IgM imunoglobulinele clasei M
ITS infecii cu transmitere sexual
kDa kilodalton
LES lupus eritematos sistemic
OMS Organizaia Mondial a sntii
RBW Reacia Bordet-Wasserman
RIT Reacia de imobilizare a Treponema pallidum
RMP Reacia de microprecipitare
RPR Rapid Plasma Reagin
RSFP reacii serologice fals pozitive
SAFL sindrom antifosfolipidic
SLR sifilis latent recent
TBC tuberculoz
TGI- tractul gastrointestinal
TmpA antigenul Treponema pallidum cu masa de 45 kDa
8

TPHA Treponema pallidum haemagglutination assay

TPPA Treponema pallidum particle agglutination assay
TpN15 antigenul Treponema pallidum cu masa de 15 kDa
TpN17 antigenul Treponema pallidum cu masa de 17 kDa
TpN47 antigenul Treponema pallidum cu masa de 47 kDa
TRUST Toluidin Red Unheated Serum Test
USR Unheated Serum Reagin
VDRL Venereal Disease Research Laboratory

INTRODUCERE
Actualitatea i importana problemei abordate
Sifilisul rmne n continuare o problem a sntii publice cauzat de o morbiditate
nalt, diagnostic problematic i tratament dificil.
Sifilisul este o infecie cu transmitere sexual cu evoluie cronic intermitent, cauzat de
Treponema pallidum. Infecia treponemic evolueaz stadial, progresiv, diferite stadii fiind
desprite de perioade de laten. Aceast modalitate variabil de dezvoltare a bolii deseori
tergiverseaz prezentarea pacientului la medic [4, 68, 90, 95]. Pericolul epidemiologic ridicat i
consecinele severe ale bolii impun aplicarea unor msuri de supraveghere epidemiologic care,
n mare msur, depind de diagnosticul oportun i precis al maladiei. n pofida msurilor
aplicate, morbiditatea se menine ridicat, parial determinat i de diagnosticul ntrziat al
acestei maladii.
Morbiditatea actual prin sifilis n Republica Moldova rmne sporit (65-70 de cazuri la
100000 de locuitori) comparativ cu rile Europei (3-4 cazuri), SUA (4-5 cazuri), fiind o
problem persistent a dermatovenerologiei [47, 49]. n ultimele decenii n toat lumea se
remarc o cretere substanial a sifilisului latent datorit patomorfozei infeciei sifilitice. Printre
cauzele acestui fenomen se indic: utilizarea antibioticelor pe scar larg n maladiile
intercurente, controalele periodice ale celor angajai n serviciu, implementarea testelor specifice
n metodele de examinare, n special a celor de screening, scderea agresivitii infeciei sifilitice
ce determin per ansamblu schimbri ale evoluiei sifilitice [46, 254, 271]. Importana studierii
sifilisului latent este determinat de pericolul epidemiologic, dificultile diagnostice,
consecinele eventuale grave, serorezisten, mai des nregistrat dup formele latente ale bolii.
n pofida succeselor diagnosticului de laborator, managementul pacienilor cu sifilis latent
rmne dificil i controversat [68, 126, 161, 199, 203, 215, 233, 234].
Diagnosticul sifilisului este stabilit n baza datelor clinice, anamnestice, a examinrii
contactului sexual i a rezultatelor investigaiilor de laborator. Testarea serologic reprezint un
element important n diagnosticul i conduita acestor bolnavi. n practica medical testele
serologice sunt utilizate pentru screening-ul pacienilor asimptomatici, examinarea donatorilor
de snge, a femeilor gravide, a bolnavilor cu ITS. Strategia de verificare serologic depinde de
contingentul supus examinrii [76, 82, 131, 213, 235]. Rezultatele testelor serologice att
nontreponemice, ct i treponemice pot genera rezultate contradictorii. n aceste situaii

10

veridicitatea diagnosticului stabilit este determinat de rezultate multiple, repetate, care

tergiverseaz diagnosticul i necesit cheltuieli suplimentare.
n Republica Moldova sunt prezeni un ir de factori care creeaz dificulti n stabilirea
diagnosticului de SLR, inclusiv:
- simplificarea i accesibilitatea sporit a tratamentului, ceea ce a permis practicarea
autotratamentului i tratarea sifilisului de ali specialiti;
- utilizarea iraional a antibioticelor pentru diverse comorbiditi care atenueaz simptomele
sifilisului i pot induce sifilisul serorezistent;
- exodul populaiei i migraia forei de munc cu imposibilitatea frecvent a examinrii
contactului sexual;
- lipsa monitorizrii clinico-serologice dup tratament n scopul aprecierii eficacitii acestuia i
stabilirii cazurilor de reinfecie sau recidiv serologic.
n acest context, stabilirea diagnosticului de sifilis latent doar n baza reaciilor serologice
fr posibilitatea examinrii contactului sexual n lipsa simptomelor i datelor anamnestice
complete prezint o problem clinic dificil i juridic responsabil.
Descrierea situaiei n domeniul de cercetare.
Diagnosticul SLR se bazeaz, n special, pe metode indirecte (reaciile serologice) i
necesit un diagnostic diferenial complex de reaciile serologice fals pozitive (RSFP). Acestea
se ntlnesc frecvent n cadrul screening-ului la sifilis, fiind prezente la 1-2% din populaia
general [1, 2 14, 66, 76, 82, 89, 231, 253, 284]. Multiple stri patologice asociate cu focare
cronice de inflamaie i regenerare tisular, maladiile sistemice, autoimune, colagenozele,
creterea tumoral pot induce activarea policlonal a celulelor limfoide i, ca urmare, formarea
de reagine anticorpi mpotriva antigenului cardiolipinic, servind surs de generare a RSFP [9,
23, 41, 156, 243, 284].
Diagnosticul diferenial ntre SLR i RSFP este complicat prin faptul c reaciile specifice
de confirmare (reaciile arbitri), menite s identifice pozitivitatea nespecific a testelor serologice
nontreponemice pot genera RSFP. Testele treponemice fals pozitive n cadrul testelor specifice
se ntlnesc mult mai rar (1,5-3,2%). S-a stabilit, c ele apar mai frecvent n borelioz, lupus
eritematos sistemic, sarcin, sclerodermie, lepr, mononucleoz infecioas, herpes, infecie cu
helicobacter pylori, la utilizarea intravenoas a drogurilor [114, 120, 154, 160]. Diferenierea
11

SLR de RSFP este o sarcin important i responsabil, de rezolvarea prompt i rapid a creia
depinde aplicarea msurilor antiepidemice adecvate i indicarea tratamentului deplin necesar.
RSFP pot avea un impact social important, provocnd tensiuni emoionale n familie i societate,
diminund calitatea vieii [114, 253]. Astfel, se impune problema primordial de difereniere
diagnostic ntre SLR i RSFP, n aceste condiii diagnosticul serologic avnd o importan greu
de subestimat.
Actualmente diagnosticul serologic al sifilisului impune urmtoarele probleme de baz:
-

diagnosticul precoce al sifilisului (din motive epidemiologice);

stabilirea diagnosticului la pacienii tratai i aprecierea criteriilor de reinfecie, recidiv i

serorezisten;
argumentarea utilizrii IgM-serologiei n persistena infeciei sifilitice i monitorizarea

postterapeutic;
-

diagnosticul sifilisului la gravide i nou-nscui;

diagnosticul neurosifilisului;
-

diagnosticul sifilisului la pacienii HIV-infectai.

Deoarece diagnosticul serologic al sifilisului este bazat pe detectarea indirecta a Tr.

pallidum n organism, nu exist un singur test optim de diagnostic [14, 17, 36, 89]. Multitudinea
de reacii serologice pentru diagnosticul sifilisului se explica prin faptul ca nici una din ele nu
este perfect pentru a confirma sau infirma cu certitudine infecia sifilitic pe toat durata bolii.
Complexitatea serologiei sifilisului impune utilizarea n diferite cazuri clinice a testelor de
referin de confirmare i excludere a diagnosticului
Este important faptul c cercettorii contemporani permanent sunt n cutarea unor ci de
eliminare a testelor nespecifice serologice legate de perfecionarea testelor de diagnostic.
Conform datelor din literatura de specialitate, reacia imunoblot este un test cu o specificitate i
sensibilitate foarte nalt, rezervat pentru situaiile cnd testele treponemice (TPHA, ELISA,
FTAabs) dau rezultate discrepante, ambigue. La moment aceast metod de diagnostic nu are
alternativ, specificitatea testului cu antigeni recombinani fiind de 99,3-99,5%, iar sensibilitatea,
respectiv, de 100% [36, 45, 54, 79, 191, 276].
innd cont de cele expuse mai sus, a fost conturat scopul studiului: studierea
particularitilor anamnestice i clinico-imunologice ale sifilisului latent recent pentru elaborarea
unui algoritm de diagnostic diferenial cu reaciile fals pozitive, utiliznd teste imunologice
contemporane.
12

Pentru realizarea scopului au fost trasate urmtoarele obiective ale studiului:

1. Evaluarea particularitilor clinico-anamnestice i aspectelor medico-sociale ale pacienilor
cu sifilis latent recent.
2. Aprecierea comparativ a performanei diagnostice a metodelor imunologice n sifilisul
latent recent i n cazul reaciilor serologice fals pozitive.
3. Evaluarea corelaiei maladiilor asociate i a diverselor stri patologice la pacienii cu reacii
serologice fals pozitive.
4. Determinarea valorii diagnostice a reaciei imunoblot n calitate de test de confirmare n
serologia sifilisului.
5. Elaborarea algoritmului de diagnostic diferenial al sifilisului latent recent i reaciilor fals
pozitive.
6. Optimizarea monitorizrii serologice posttratament prin utilizarea reaciei imunoblot.
Metodologia cercetrii tiinifice. Studiul efectuat a fost unul clinic i analitic. Pacienii
au fost selectai n mod aleatoriu. Colectarea datelor a fost de tip simplu orb, fiind longitudinal
i prospectiv. Criteriile de evaluare nu au fost schimbate de-a lungul studiului. Veridicitatea
rezultatelor a fost determinat prin calcularea testului de semnificaie t - Student i pragului de
semnificaie p. Analiza de corelaie dintre variabilele continue s-a efectuat prin determinarea
coeficienilor de corelaie Pearson. A fost interpretat intensitatea legturii de dependen dintre
fenomene. Pentru determinarea sensibilitii i specificitii testelor serologice a fost utilizat
Tabelul de contingen 2x2.
Noutatea i originalitatea tiinific. n premier pentru Republica Moldova, pe baza
unui material clinic credibil, a fost apreciat performana diagnostic a tehnicii imunoblot n
sifilisul latent i identificarea RSFP. Au fost cuantificate multiple maladii asociate la pacienii cu
serologie nespecific. n cadrul studiului a fost iniiat o cercetare de perspectiv n diagnosticul
sifilisului serorezistent, ce va permite optimizarea monitorizrii serologice posttratament.
Problema tiinific soluionat n tez. A fost documentat eficacitatea diagnostic
superioar a reaciei imunoblot n comparaie cu testele ELISA i TPHA n confirmarea
sifilisului latent i identificarea reaciilor serologice fals pozitive, ce va contribui la
minimalizarea erorilor diagnostice.
Semnificaia teoretic a lucrrii. Studiul actual a permis elucidarea multiaspectual a
problemei diagnosticului diferenial al SLR cu RSFP. Rezultatele obinute n cadrul cercetrii au
13

permis elaborarea unui algoritm de diagnostic diferenial, aplicabil n practica medical, avnd
un substrat teoretic n demonstrare.
Valoarea aplicativ a lucrrii. Lucrarea dat are o importan practic semnificativ,
deoarece optimizarea diagnosticului serologic al sifilisului latent permite stabilirea prompt a
diagnosticului i, pe de alt parte, evitarea tratamentului nejustificat la pacienii cu RSFP, care va
mbunti nivelul asistenei medicale. n urma studiului actual au fost elaborate recomandri
practice de utilizare raional a reaciei imunoblot ca test de confirmare n cazurile serologiei
discrepante n diagnosticul sifilisului. Utilizarea testului imunoblot cu aprecierea IgM la pacienii
cu serorezisten a optimizat diagnosticul serologic la acest contingent de pacieni i conduita lor
terapeutic ulterioar.
Rezultatele tiinifice principale naintate spre susinere.
Reacia imunoblot a demonstrat o eficacitate diagnostic excelent la pacienii cu sifilis
latent i RSFP, manifestnd o specificitate i sensibilitate superioar testelor treponemice curente
de confirmare a sifilisului (TPHA, ELISA).
Testul imunoblot poate fi utilizat ca test de referin pentru confirmarea sifilisului latent cu
o serologie discordant i elucidarea serologiei fals pozitive generate de diverse procese
patologice.
RSFP, cu predilecie cele cronice, reprezint un proces imunopatologic cu o importan
clinic semnificativ, semnalnd, uneori primar, prezena unor afeciuni severe la pacieni.
Aprecierea imunoglobulinelor de clasa M la pacienii cu sifilis serorezistent este o dovad
a persistenei Tr. pallidum i poate servi un suport suplimentar n managementul bolnavilor cu
sifilis serorezistent.
Implementarea rezultatelor tiinifice. Rezultatele cercetrii au permis implementarea n
practica medical a testului imunoblot ca test de confirmare n instituia curativ Dispensarul
Dermatovenerologic Municipal Chiinu. Rezultatele studiului sunt utilizate n cadrul instruirilor
universitare i postuniversitare pentru cadrele medicale.
Aprobarea rezultatelor. Rezultatele studiului au fost prezentate la diferite foruri
tiinifice locale, naionale i internaionale. Printre ele menionm: Congresul Naional de
Dermatologie din Bucureti, Romnia (17-20 noiembrie 2010); Conferina de dermatologie
Zilele Gh. Nastase Iai, Romnia (17-19 iunie 2010); Congresul internaional de dermatologie
Chiinu, Moldova (septembrie 2010); edina Societii Dermato-cosmed (octombrie 2009);
conferine clinice, seminare republicane ale dermatovenerologilor (2008-2010).

14

Sumarul compartimentelor tezei

Volumul i structura tezei. Lucrarea este expus pe 115 pagini de text de baz, conine
introducere, revista literaturii de specialitate (capitolul 1), descrierea materialelor i metodelor
cercetrii (capitolul 2), rezultatele proprii (capitolul 3), discuia rezultatelor obinute, concluzii i
recomandri practice. Bibliografia conine 293 de surse. Materialul demonstrativ este reprezentat
de 25 de tabele i 16 figuri.
Capitolul 1. Sifilisul latent recent la etapa actual este consacrat analizei surselor
tiinifice viznd aspectele practice ale diagnosticului serologic modern al sifilisului, problemele
curente i controverse ale diagnosticului serologic modern al sifilisului. Este prezentat o sintez
ampl a mecanismelor de dezvoltare, a metodelor de diagnostic i strategiilor de conduit a
reaciilor serologice fals pozitive i bazele moleculare ale reaciilor imune ncruciate. Au fost
descrise particularitile rspunsului imun antitreponemic.
Argumentarea necesitii prezentului studiu a reieit din faptul c n pofida progreselor
medicinii n ultimele decenii, diagnosticul serologic al sifilisului continu s prezinte dificulti
n practica cotidian. n plus, dei au fost efectuate multiple cercetri orientate spre rezolvarea
problemei RSFP, ea rmne neelucidat definitiv. Este necesar de a meniona, c o importan
deosebit n stabilirea diagnosticului de SLR i RSFP au nu att rezultatele solitare ale unor
reacii serologice, ct atitudinea complex de aplicare combinat a reaciilor serologice n
corelaie cu datele clinico-anamnestice i epidemiologice.
Capitolul 2. Material i metode de studiu prezint descrierea detaliat a materialului
clinic i constituirea loturilor de studiu (profilul studiului, numrul de pacieni, criteriile de
eligibilitate, criteriile de includere), precum i metodologia cercetrii cu redarea criteriilor
actuale de interpretare a rezultatelor de laborator obinute. O atenie deosebit s-a acordat
metodelor de evaluare statistic a rezultatelor obinute.
n Capitolul 3 Criteriile clinico-anamnestice, medico-sociale i serologice de
difereniere ale pacienilor cu sifilis latent recent i RSFP sunt descrise rezultatele obinute
n cadrul studiului. Evaluarea datelor clinico-anamnestice i analiza unor criterii medico-sociale
a relevat diferene distincte ntre bolnavii cu SLR i pacienii cu RSFP: vrsta mai tnr, lipsa
serviciului permanent, numrul mai mare de parteneri sexuali i debutul precoce al vieii sexuale,
prezena n anamnez a semnelor clinice de sifilis. Pentru pacienii cu RSFP au fost sugestive
vrsta mai naintat, numrul mai mic de parteneri sexuali, nivelul mai nalt de cunotine despre
ITS, predominarea sexului feminin.

15

Testele serologice reprezint principala modalitate de depistare a sifilisului latent recent i

trebuie utilizate pentru depistarea activ a persoanelor cu sifilis (n cadrul investigaiilor
epidemiologice, a spitalizrii n staionare, a donrii de snge, a angajrii n serviciu, cstoriei,
controlului gravidelor etc.). n studiul actual 69,14% din bolnavii cu SLR au fost identificai prin
verificare serologic activ.
n capitol sunt prezentate rezultatele aprecierii sensibilitii i specificitii testului
imunoblot, fiind comparat eficacitatea diagnostic a testelor serologice n SLR i RSFP. Au fost
evaluate cauzele apariiei reaciilor serologice fals pozitive, fiind dat caracteristica reaciilor
serologice fals pozitive acute i cronice. Astfel, n structura serologiei fals pozitive, predomin
RSFP acute (65,4%) n raport cu cele cronice (34,6%). RSFP au fost identificate mai frecvent la
sexul feminin (69,1%). La pacienii cu RSFP au fost evideniate urmtoarele particulariti
serologice: pozitivitate, de obicei, joas sau medie; titrele reaciilor <1:8 (86,4%), rezultatele
serologice fiind n ansamblu discordante, instabile n dinamic; modificare a intensitii
pozitivitii fr administrarea antibioticelor; negativitate constant n reacia imunoblot. n urma
studiului au fost conturate urmtoarele criterii serologice specifice pentru SLR: titre serologice
nalte (1:8) (n 56,7% cazuri), cu prezena pozitivitii intense a tuturor reaciilor serologice
(treponemice i nontreponemice); scderea relativ rapid a titrelor reaciilor nontreponemice
dup tratamentul adecvat, rezultate intens pozitive ale testului imunoblot la toi bolnavii cu SLR
(cel puin cu 3 antigeni).
n final sunt prezentate rezultatele investigaiilor serologice ale pacienilor cu sifilis
serorezistent, managementul crora necesit o abordare complex i difereniat pentru a evita
tratamentul i investigaiile serologice repetate nemotivate.
Compartimentul Sinteza rezultatelor obinute este un compartiment de analiz,
deliberri i confruntare a rezultatelor investigaionale proprii cu evidenele i opiniile raportate
de literatura de specialitate cu referire la domeniul abordat. Au fost analizate detaliat i
interpretate rezultatele studiului actual din diverse aspecte, comparndu-le cu dovezile n studiile
similare din literatura de specialitate. Rezultatele studiului au permis formularea unui algoritm
de diagnostic diferenial al SLR cu RSFP, n special, n baza investigaiilor serologice.
Deduciile studiului i importana lor sunt expuse n Concluzii generale i Recomandri
practice.

16

1. SIFILISUL LATENT RECENT LA ETAPA ACTUAL

I INTERRELAIA CU DIAGNOSTICUL DIFERENIAL
AL REACIILOR SEROLOGICE FALS POZITIVE
(Revista literaturii)
1.1.

Aspecte practice ale diagnosticului serologic modern al sifilisului

Sifilisul este o problem curent a sntii publice cauzat de o morbiditate nalt,

tratament dificil i diagnostic problematic. Conform datelor OMS, anual n lume se nregistreaz
12 milioane cazuri noi de sifilis, 90% dintre acestea revenind rilor n curs de dezvoltare, cu o
cretere alarmant n tarile Europei de Est [59,170].
Morbiditatea prin sifilis n Republica Moldova rmne nalt (65-70 de cazuri la 100 000
de locuitori) n comparaie cu rile Europei (3-4 cazuri), SUA (4-5 cazuri), fiind o problem
actual a dermatovenerologiei. Morbiditatea se menine ridicat n pofida msurilor efectuate,
ceea ce este determinat de persistena focarelor de infecie, parial cauzate de diagnosticul
ntrziat al acestei maladii [68, 90, 95]. Diagnosticul bolii este dificil i din cauza prezenei
perioadei latente n decursul natural al maladiei, creterii ponderii formelor clinice atipice i
atenuate, precum i din cauz c diagnosticul de laborator al acestei boli este bazat pe detectarea
indirect a Tr. pallidum, care nu ntotdeauna este relevant. n ultimele decenii n toat lumea se
remarc o cretere substanial a sifilisului latent ca rezultat al patomorfozei infeciei sifilitice
[46, 49, 59, 106, 172, 254]. Actualmente are loc o redistribuire structural a formelor clinice de
sifilis, forma prioritar de sifilis devenind sifilisul latent, cu predilecie sifilisul latent recent, care
n diferite ri constituie 30-52% din toate formele de sifilis nregistrate [2,124, 158, 159, 182,
271] .
n prezent sifilisul se caracterizeaz prin creterea frecvenei formelor latente, manifestri
clinice mai atenuate, majorarea incidenei sifilisului serorezistent. Aceste particulariti se
explic prin modificrile reactivitii macroorganismului i evoluiei factorilor de patogenitate i
virulen ai Tr. pallidum care a devenit mai puin agresiv. Tabloul clinic provocat de Tr.
pallidum evolueaz prin predominarea proceselor inflamator-degenerative n locul celor
inflamatorii marcante ntlnite n trecut. Aadar, putem constata c actualmente are loc o evoluie
mai puin agresiv a infeciei sifililice [58, 282].
Sifilisul latent recent este un stadiu al maladiei lipsit de semne clinice. Existena acestui
stadiu clinic silenios, n cursul cruia diagnosticul este posibil doar prin teste serologice,
constituie o dificultate major n depistarea bolii. Noiunea de patomorfoz a fost introdus de
venerologul german W. Helpach, n 1929, i reprezint modificrile stabile i eseniale ale
17

caracterelor maladiei aprute sub influena factorului uman i a mediului ambiant. Printre
cauzele acestui fenomen se indic: utilizarea antibioticelor pe scar larg n maladiile
intercurente, controalele periodice ale celor angajai n serviciu, implementarea testelor specifice
n metodele de examinare, scderea agresivitii infeciei sifilitice legat de creterea circulaiei
n populaie a Tr. pallidum cu virulen sczut, ce determin n ansamblu o patomorfoz a
evoluiei sifilitice [178, 206, 254]. La femeile gravide sifilisul latent recent (SLR) constituie
aproximativ 55- 60% din cazuri [51,77,16, 245, 268]. Una din posibilele cauze ale patomorfozei
infeciei sifilitice ar putea fi creterea brusc printre bolnavii de sifilis a pacienilor tineri i
adolesceni, care ncep timpuriu viaa sexual i care cel mai frecvent sufer anume de SLR,
fenomen raportat n mai multe ri europene i n spaiul CSI [2,42, 130, 201, 265].
Exist toate premizele pentru a presupune c pe fundalul tendinei de scdere a incidenei
sifilisului va crete rata SLR datorit faptului c structura morbiditii depinde de intensitatea
procesului infecios n populaie. Din aceste motive, combaterea sifilisului trebuie continuat,
reducerea vigilenei putnd conduce oricnd la recrudescena epidemic a acestei boli.
Reieind din aceste considerente, pentru meninerea controlului asupra morbiditii prin
sifilis, mai ales latent, este necesar de a efectua un diagnostic precis i rapid al maladiei. Testarea
serologic este esenial n diagnosticul i profilaxia sifilisului. n pofida succeselor
diagnosticului de laborator, managementul pacienilor cu sifilis latent rmne dificil i
controversat din mai multe motive.
Actualmente n evoluia sifilisului sunt prezente urmtoarele particulariti:
- asocierea frecvent a sifilisului cu tuberculoza, HIV-infecia, hepatitele virale, alte ITS;
- creterea incidenei sifilisului latent sau cu manifestri clinice atenuate;
- creterea incidenei sifilisului la gravide;
- negativarea mai lent a reaciilor serologice dup tratament;
- afectarea evident a sistemului imun i nervos, inclusiv n fazele iniiale ale maladiei;
- expresia serologic diminuat a bolnavilor de sifilis (patomorfoz serologic cauzat de
imunodeficiene, maladii asociate, utilizarea antibioticelor).
Aceste momente creeaz dificulti n diagnosticul sifilisului latent. Pentru stabilirea
diagnosticului de SLR este necesar respectarea mai multor condiii:
-

creterea n dinamic a titrelor serologice (teste nontreponemice) de 4 ori;

prezena n anamnez a simptomelor inechivoce de sifilis primar sau secundar;

stabilirea diagnosticului de sifilis primar, secundar sau SLR la partenerul sexual;

18

testele serologice au fost pozitive n perioada de maxim 24 de luni.

n practica medical nu ntotdeauna este posibil de a identifica criteriile enumerate mai sus.
n acelai timp, n R.Moldova sunt prezeni factori care creeaz dificulti n stabilirea
diagnosticului de SLR:
- simplificarea i accesibilitatea sporit a tratamentului, ceea ce a permis practicarea
autotratamentului i tratarea sifilisului de ali specialiti;
- utilizarea pe larg a antibioticelor pentru alte maladii care mascheaz sifilisul, influennd
tabloul serologic i care pot induce serorezistena;
- exodul populaiei, migraia intens a forei de munc cu imposibilitatea frecvent de
examinare a contactului sexual;
- dificulti n monitorizarea clinico-serologic dup tratament pentru aprecierea eficacitii
tratamentului i stabilirea cazurilor de reinfecie i recidiv serologic, serorezisten.
Nu exist un consens unanim n ceea ce privete noiunea de SLR i la nivel mondial.
Organizaia Mondial a Sntii clasific maladia n sifilis latent recent (n primii 2 ani de la
momentul infectrii) i sifilis latent tardiv (cu vechime peste 2 ani). Dac nu se pot obine date
despre momentul infectrii, vorbim de laten nedeterminat. Dup criteriile clasificrii
americane (Centrul de prevenire i combatere a ITS din Atlanta) sifilisul latent recent este
delimitat cu termenul de un an de la momentul infectrii.
Zaharov V. propune evidenierea a trei tipuri de sifilis latent n funcie de durata procesului
i particularitile anamnestice ale pacienilor [258]:
-

sifilis latent compensat cu durata <1 an, care se caracterizeaz prin creterea limfocitelor
T cu funcie helper, scderea limfocitelor T active cu inhibarea populaiei generale Tcelulare;

sifilis latent decompensat cu durata mai mare de 1 an, n care se observ un dezechilibru
al populaiilor limfocitelor T (creterea populaiei generale T, scderea limfocitelor T
active i rezistente la teofilin, activitate sczut de blasttransformare);

evoluie latent primar a sifilisului (scderea populaiei generale i a subpopulaiei de

limfocite T, precum i a limfocitelor B).

19

Una din cauzele majore ale expresiei clinice de sifilis latent, ce ocup la moment o poziie
prioritar n structura maladiei, este modificarea morfologic i antigenic a agentului cauzal
[20, 163, 189, 190].
Tulpinile (suele) Tr. pallidum se deosebesc evident dup capacitatea de replicare i de
inducere a formelor clinice de maladie. Cea mai frecvent opinie privind cauza evoluiei latente a
sifilisului o reprezint ipoteza evoluiei Tr. pallidum n forma cistic care nu reprezint un
produs de degenerare, ci o form de rezisten, supravieuire i multiplicare a Tr. pallidum,
aprut sub aciunea antibioticelor i a altor factori nefavorabili, i induce formarea de nveliuri
suplimentare, ulterior determinnd decurgerea latent a maladiei i rezistena la antibiotice.
Persistena Tr. pallidum i cronicizarea infeciei este determinat de urmtorii factori:
- anvelopa extern a agentului infecios prezint puine proteine integrale, care se pot
internaliza (greu de recunoscut), ceea ce asigur inertitatea antigenic a nveliului extern al Tr.
pallidum i, respectiv, induce o stimulare antigenic minor [20, 111, 135, 145, 146];
- Tr. pallidum este acoperit de un strat mucoid format din macromolecule de origine
uman (i mai greu recunoscut ca strin) n asociere cu proprietile protective ale stratului
mucopolizaharidic al treponemei, factori ce o protejeaz de fagocitoz macrofagal [88, 135,
162, 190];
- diseminarea rapid n nie protejate (esuturi profunde, organe cu capsule) i localizarea
intracelular (celule epiteliale, plasmocite, macrofage) ce reprezint locuri greu accesibile pentru
anticorpi sau limfocite-T [88, 111, 138, 178];
- prezena subpopulaiilor de treponeme rezistente la fagocitoz i, la fel, modificarea
profilului lor antigenic (posed echipamentul genetic necesar variaiei antigenice) [70, 88, 111,
112, 135, 190];
- defectele reglrii rspunsului imunitii locale a gazdei [125, 249, 270];
- aciunea citotoxic a Tr. pallidum i/sau a anticorpilor asupra limfocitelor-T [111, 145].
O alt form a Tr.pallidum, care ar putea induce sifilisul latent, sunt L-formele forme
evolutive prezentate prin granule, sferoplati, aprute sub aciunea antibioticelor i care i
pstreaz capacitatea sintezei de ADN n condiii nefavorabile. Ele au antigenitate joas,
capaciti reduse de patogenitate, virulen cu expresie clinic de sifilis latent sau decurgere
tears a infeciei [111,118,134]. n afar de L-forme i cele cistice, o alt cauz posibil de
20

manifestare latent a sifilisului este prezena Tr. pallidum n interiorul fagosomelor

polimembranare, mai ales n celulele plasmatice i n limfocitele cu longevitate marcat, n care
treponemele persist timp ndelungat, fiind nedetectabile pentru antibiotice i anticorpi,
pstrndu-i capacitatea de multiplicare [56, 121, 134, 181].
Este dovedit posibilitatea reversiei Tr. pallidum din forme cistice i L-forme n treponeme
spiralate (sub aciunea stresului, infeciei, traumei, imunodeficienei), genernd expresii clinice
manifeste de sifilis sau recidive serologice. Formele revertante ale treponemei sunt mult mai
rezistente la aciunea antibioticelor, inducnd serorezisten [111, 119, 212, 297].
n ultimii ani este promovat teoria predispoziiei genetice de contractare a sifilisului i
dezvoltarea unor anumite forme de evoluie clinic. n urma evalurii sistemului HLA la bolnavii
cu sifilis au fost evideniate frecvene reduse ale haplotipului HLA-A9 i HLA-CW4, i cele
sporite pentru tipul HLA- A3, B8, B17, B40. Astfel, . a efectuat o analiz n populaia
general i a constatat c la bolnavii cu forme manifeste mai frecvent se determin HLA- A3 i
B5, B40, la cei cu sifilis latent A1, A11 i B15, B17, iar indivizii purttori de gene B7 i B8
pot face att sifilis latent, ct i sifilis manifest [262].
Aadar, cele prezentate denot, c indiferent de creterea incidenei SLR n toat lumea,
problemele legate de clasificare, patogenie, starea imunitii, privite n contextul interaciunii
macro- i microorganismului, rmn, n mare msur, neelucidate, datele prezentate de diferii
autori avnd caracter sporadic i contradictoriu. Aceste date vorbesc despre actualitatea
problemei n cauz i necesitatea continurii studiilor n acest sens.
O importan crucial n diagnosticul i managementul SLR are diagnosticul de laborator.
Determinarea direct a Tr. pallidum este un criteriu absolut al prezenei acestei infecii, dar
este posibil numai n cazurile sifilisului manifest, de aceea metoda principal de diagnostic de
laborator n SLR o constituie diagnosticul serologic.
n acest context stabilirea diagnosticului de sifilis latent numai n baza reaciilor serologice,
fr posibilitatea examinrii contactului sexual, n lipsa simptomelor clinice i a datelor
anamnestice i epidemiologice complete, prezint o problem dificil i juridic responsabil, iar
cerinele fa de calitatea testelor de laborator devin foarte nalte.
Interpretarea corect a rezultatelor testelor serologice are o importan deosebit n sifilisul
latent, care este stabilit n special n baza datelor de laborator. n pofida perfecionrii
investigaiilor paraclinice i a progreselor n studierea structurii antigenice a Tr. pallidum
21

(implementarea metodei molecular biologice, descifrarea complet a genomului Tr. pallidum),

diagnosticul SLR continu s fie confirmat prin metode indirecte - reacii serologice [28, 87]. La
moment, din cauza utilizrii foarte frecvente de ctre populaie a antibioticelor, strii de
imunodeficiene la pacienii cu sifilis (sufer, de regul, un contingent specific), comorbiditatea
cu alte ITS, tuberculoz, HIV, hepatite virale toi aceti factori pot influena expresia
cantitativ a serologiei sifilisului latent i pot creea dificulti considerabile n diagnosticul
diferenial cu reaciile serologice fals pozitive (RSFP) care se ntlnesc la 1-2% din numrul
populaiei generale [1, 16, 55, 66, 157, 213, 222, 253, 288].
1.2.Reaciile serologice fals pozitive o problem n practica medical. Bazele moleculare
ale reaciilor imune ncruciate
Reaciile serologice fals pozitive la sifilis reprezint rezultatele pozitive ale reaciilor
serologice pentru diagnosticul sifilisului la pacienii care nu sunt bolnavi de aceast maladie.
Este necesar de a diferenia RSFP de serorezisten i seropozitivitate dup tratamentul
sifilisului. n majoritatea cazurilor ele se ntlnesc n cadrul screening-ului cu utilizarea testelor
nontreponemice la sifilis (RMP, RPR, VDRL, TRUST) i au o inciden de la 5 la 15% [1, 10,
18, 66, 76, 80, 89, 213, 237, 277, 288], dup datele altor autori de 5-20% [3, 102, 154, 286].
Ponderea RSFP crete substanial la unele categorii de pacieni: donatori de snge 2,5%,
gravide 3%, vrstnici peste 70 de ani 10%, utilizatori de droguri 10%, neoplasme 8%,
pacieni cu ITS 3,5% [82, 99, 102, 131, 220, 235, 253].
Pentru nelegerea corect a conceptului de reacii serologice fals pozitive este important de
a defini noiunea de specificitate a reaciei serologice. Specificitatea imunoglobulinei fa de un
antigen este exprimat prin capacitatea de recunoatere fin a epitopului complementar al
antigenului i de combinare cu acesta. Epitopul (determinantul antigenic) este regiunea limitat a
antigenului care induce un rspuns imun specific, se combin cu situsul activ al moleculei de
anticorp i determin specificitatea reaciei antigen-anticorp. Factorul cel mai important care
condiioneaz interaciunea antigen-anticorp este complementaritatea structural dintre
determinantul antigenic i situsul de combinare al anticorpului. Acesta este factorul exclusiv al
specificitii reaciei. Complementaritatea structural presupune adaptarea conformaional a
celor dou grupri reactante i a fost gndit n termeni structurali, pe principiul cheie-broasc
[5, 60, 222].
n general, anticorpii reacioneaz numai cu antigenul homolog, adic antigenul inductor al
sintezei lor, dar exist i excepii, cnd anticorpii unui ser imun reacioneaz i cu antigeni
22

heterologi, adic alii dect cei folosii la imunizare, dar nrudii chimic cu acesta. Molecula de
imunoglobulin, cu o structur tridimensional unic, poate s lege un numr de determinani
antigenici diferii, similari ca structur chimic cu antigenul inductor sau cu o structur chimic
distinct, dac epitopul su se potrivete spaial, cel puin cu o zon limitat a situsului de
combinare al anticorpului. Particularitatea dominant const n faptul c antigenii heterologi
induc sinteza anticorpilor care dau reacii ncruciate: anticorpii specifici fa de un antigen al
grupului heterolog, reacioneaz cu oricare dintre antigenii grupului. Din punct de vedere
molecular, posibilitatea legrii unor epitopi diferii cu un anticorp unic n ceea ce privete situsul
su de combinare, se explic prin faptul c la nivelul subunitilor sale structurale se leag
epitopi diferii, cu dimensiuni mai mici i configuraie complementar acestora [5, 60, 97, 216,
220].
Aadar, capacitatea unui situs de combinare a unei molecule de anticorp de a lega doi
antigeni diferii, corespunde reactivitii serologice ncruciate adevrate ce poate provoca reacii
fals pozitive [97, 220].
Din punct de vedere imunologic, posibilitatea ca o molecul de anticorp s interacioneze
cu antigeni heterologi st la baza multispecificitii imunoglobulinelor (sub aspect molecular) i
a reaciilor ncruciate (sub aspect serologic). Pentru antigenii proteici, reactivitatea ncruciat
este determinat de existena unor epitopi asemntori din punct de vedere spaial, cu mici
diferene ale secvenei de aminoacizi, care induc uoare modificri ale epitopilor. Esena
reactivitii ncruciate adevrate este c situsul moleculei de anticorp leag epitopi diferii.
Capacitatea antigenilor distinci, dar nrudii chimic, de a induce sinteza anticorpilor care
reacioneaz ncruciat, este una din cauzele care creeaz dificulti n diagnosticul serologic,
genernd, astfel, RSFP [5, 60, 97, 216, 220].
Cauzele generale ale RSFP pentru sifilis schematic pot fi mprite n urmtoarele:
-

reactivitate

ncruciat

determinat

de

structura

antigenic

asemntoare

microorganismelor (lepr, malarie, borelioz, tuberculoz, bruceloz, leptospiroz,

frambozia, pinta, bejel). Aproximativ 17% din proteinele Tr. pallidum sunt asemntoare
altor bacterii i microorganisme [69, 120, 156, 179, 216, 223];
-

strile patologice care cauzeaz modificri ale metabolismului proteic i, n special, ale celui
lipidic (hepatite, ciroz hepatic, diabet zaharat, sarcoidoz, ateroscleroz, maladii
cardiovasculare, amiloidoz, neoplazii viscerale, intoxicaii, sarcin, gut etc.) [114, 139,
157, 200, 246, 288];
23

factorii care duc la destabilizarea membranelor celulare ale macroorganismului cu formarea

anticorpilor antifosfolipidici (sindromul antifosfolipidic primar i secundar, lupus eritematos
sistemic, sclerodermie, dermatomiozit, reumatism, maladii autoimune) [32, 41, 93, 114,
208, 243, 275];

vaccinri, infecii bacteriene i virale, utilizarea de droguri, medicamente, HIV-infecia, stri

febrile, vrsta naintat [9,17, 40, 83, 101, 150, 223, 235, 247];

erori tehnice de laborator [11, 57, 117, 154, 256].

Apariia RSFP nontreponemice este determinat de faptul c la efectuarea testelor

nontreponemice se apreciaz anticorpii ctre cardiolipin (componentul de baz al lipidelor

mitocondriilor, mai ales al muchiului cardiac), care apare n organism la distrugerea esuturilor
ca o consecin a invaziei cu Tr. pallidum. n aa mod, testele nontreponemice determin
anticorpii reaginici formai nu numai mpotriva Tr.pallidum, ci i mpotriva componentelor
celulare ca consecin a infeciei sifilitice. Au fost stabilii peste 200 de antigeni asemntori
dup structur cu antigenul lipidic al Tr. pallidum [116, 134, 288]. Astfel, anticorpii mpotriva
cardiolipinei pot aprea nu numai n cadrul infeciei sifilitice, ci i n diverse i complexe stri
patologice ale organismului, care duc la distrugerea celulelor cu eliberarea fosfolipidelor
celulare.
Aadar, multiple stri patologice asociate cu focare importante de inflamaie i regenerare
tisular, maladiile sistemice, autoimune, colagenozele, creterea tumoral pot induce activarea
policlonal a celulelor limfoide i, ca urmare, formarea de reagine anticorpi mpotriva
antigenului cardiolipinic, servind ca potenial de generare a RSFP [32, 41, 114, 254, 284].
RSFP n cadrul testelor specifice se ntlnesc mult mai rar (1,5-3,2%). S-a stabilit, c mai
frecvent apar n borelioz, lupus eritematos sistemic, sarcin, sclerodermie, lepr, mononucleoz
infecioas, herpes, utilizarea intravenoas a drogurilor [41, 77, 93, 120, 166, 213, 246, 284,
288]. n 1952 Mohn I. i Moore C. introduc noiunea de RSFP acute (pn la 6 luni) i cronice
(peste 6 luni), ce are o importan clinic semnificativ.
RSFP acute deseori se negativeaz spontan dup dispariia cauzei ce le-a provocat. Mai
frecvent sunt provocate de maladii infecioase bacteriene i virale, dup hemotransfuzii,
vaccinri, insuficien proteic, pneumonii, miocardite, nefrite, mononucleoz, bruceloz,
malarie. Se estimeaz c circa 1-2% din numrul populaiei pot genera RSFP acute [16, 116,
160, 256].
24

RSFP cronice se ntlnesc mai rar dect cele acute, dar sunt mai dificil de diagnosticat.
Dintre maladiile intercurente, la aceti pacieni mai frecvent se ntlnesc maladii cardiovasculare,
hepatice i ale cilor biliare, maladii ale sistemului hematopoietic, neoplasme, maladii autoimune
(LES, sclerodermie, dermatomiozit, artrit reumatoid), unele infecii cronice (boala Lyme,
TBC, lepr, malarie), sindromul antifosfolipidic. RSFP deseori sunt prezente la oameni aparent
sntoi i pot fi prevestitorii sau markerii indireci ai unor maladii grave. Exist studii care
indic c la pacienii cu RSFP posesori de HLA - B8, B7, DR4, DR7 se menine un risc nalt de
dezvoltare a LES, SAFL iar la persoanele allele nule ale fraciei complementului C4a
posibilitatea dezvoltrii unor astfel de simptome ca fotosensibilizarea, vasculitele hemoragice,
formarea de autoanticorpi [214]. Numrul de RSFP cronice crete odat cu vrsta. Astfel, ctre
vrsta de 75 de ani incidena RSFP cronice nontreponemice este de 10% [82, 235, 253].
Una din cauzele frecvente ale RSFP cronice este utilizarea drogurilor, mai ales
intravenoase (8-10%) [83, 99, 102]. n majoritatea lucrrilor se indic predominarea RSFP la
femei n raport cu brbaii, raportul general fiind de 3:1 [16, 66, 82, 157, 202, 288]. O
considerabil dificultate diagnostic prezint femeile gravide cu serologie pozitiv. n situaia
dat, RSFP pot fi cauzate de modificrile endocrine i metabolice n sarcin i dispar odat cu
sarcina. Ponderea RSFP la gravide constituie 0,7-1,5% [77, 82, 165, 220, 268], predominnd
formele acute de RSFP pe fundalul anginei, pielonefritei, radiculitei, salpingooforitei acute. n
28% din cazuri RSFP sunt legate cu antigenul cardiolipinic [51, 115, 117].
Anticorpii din cadrul RSFP pot penetra placenta i persista la nou-nscui cteva sptmni
dup natere, ceea ce creeaz dificulti n diferenierea cu sifilisul congenital [51, 84, 85, 181].
O ntrebare cardinal care ar putea soluiona problema RSFP este cunoaterea cauzelor i
mecanismelor de apariie a lor. n conformitate cu datele de literatur, cauzele RSFP pot fi
exogene i endogene, dar aceast diviziune are un caracter relativ, deoarece cauzele exogene pot
provoca modificri endogene. Printre cauzele exogene putem meniona erorile procesului
tehnologic de laborator, cnd aceeai prob pentru investigaia analizat prin aceeai metod d
rezultate contradictorii. Aceste divergene sunt provocate de diferena calitativ a ingredientelor,
cantitatea complementului, termenul i temperatura de pstrare a serului, adic condiiile tehnice
de efectuare a reaciilor de laborator. Se estimeaz c erorile de laborator constituie aproximativ
10% din RSFP [97, 116, 216, 220].
Datorit unor stri fiziologice determinate de procesele de mbtrnire, unor procese
infecioase, unor procese patologice inflamatorii, degenerative sau ca urmare a utilizrii
25

substanelor medicamentoase, n organism se produc modificri chimice tisulare care sunt

detectate de celulele sistemului imun. Ca i consecin este declanarea unui rspuns imun fa
de componentele proprii modificate chimic. Astfel se iniiaz un conflict autoimun, n cursul
cruia sistemul imunitar genereaz efectorii si celule activate i molecule care recunosc
specific moleculele proprii modificate, inducnd seropozitivitatea nespecific [5, 220].
La cauzele endogene ce pot provoca RSFP putem atribui particularitile genetice ale unor
indivizi, numii drept-reactori (cross-reactor). Se presupune c RSFP la aceste persoane sunt
determinate, n special, de IgM i de labilitatea imunoglobulinelor, ceea ce ar putea fi o
particularitate constituional (legat de sistemul HLA). Drept confirmare a acestei ipoteze pot fi
cazurile familiale de RSFP, cnd astfel de reacii se nregistreaz la rudele de snge, frecvent pe
fundal de hiper--globulinemie, prezena factorului antinuclear i antireumatoid [214].
n studierea patogeniei RSFP apare ntrebarea: care tip de anticorpi apar la aceti bolnavi i
de ce rspunsul umoral la ei este att de asemntor cu modificrile n sifilisul latent? n
publicaiile din ultimul deceniu sunt indicate date despre complementaritatea epitopului
lipoproteinei imunogene de 47 kDa a Tr.pallidum cu consecutivitatea multiplu repetat a
fibronectinei mamiferelor [15]. O astfel de mimicrie antigenic a lipoproteinei de 47 kDa i
determinantele antigenice ale gazdei are importan n formarea anticorpilor antifibronectinici i
anticolagenici, fiind una din cauzele formrii reaciilor ncruciate cu lipoproteina 47 kDa la
pacienii cu RSFP. A fost constatat un nivel nalt de fibronectin la pacieni cu RSFP, fapt
determinat de patologia hepatic nsoit de alterarea hepatocitelor ce produc fibronectina.
n structura RSFP cel mai frecvent se apreciaz anticorpii ctre cardiolipin, care este un
reprezentant al unei clase mari de compui chimici numii fosfolipide, pe larg rspndii n
organismul uman, care au funcii multiple.
n ultimii ani pe larg se discut ntrebarea apartenenei anticorpilor anticardiolipinici i a
anticorpilor ctre alte fosfolipide la sindromul fosfolipidic primar i secundar [93, 114, 223, 224,
275, 284]. Sindromul antifosfolipidic este unul dintre cele mai frecvente afeciuni autoimune,
prezentnd o problem interdisciplinar actual a medicinii contemporane. Manifestrile
sistemice ale sindromului antifosfolipidic sunt multisimptomatice i pot s afecteze majoritatea
sistemelor. Anticorpii antifosfolipidici (aFL) sunt markerii serologici i, probabil, mediatorii
patogenetici ai acestui sindrom, manifestrile cele mai importante fiind trombozele venoase
i/sau arteriale, patologia obstetrical, trombocitopenia, precum i diverse dereglri neurologice,
cardiovasculare, dermatologice, n funcie de intensitatea i localizarea ocluziei trombotice
26

vasculare. Conform concepiilor contemporane, anticorpii antifosfolipidici sunt reprezentai, n

special, de anticorpi anticardiolipinici (aCL) i lupus anticoagulant, constituind un grup
heterogenic de anticorpi ce interacioneaz cu un divers spectru de determinante antigenice [41,
93, 275, 284].
Acumularea fosfolipidelor ce particip n testele reaginice (nontreponemice) pot avea loc
n unele stri fiziologice, dup vaccinri, maladii infecioase, boli cronice inflamatorii, tumori
maligne, cnd are loc alterarea esuturilor cu distrugerea i eliberarea cardiolipinei din
componena membranelor mitocondriale i se genereaz seropozitivitate nespecific prin testele
cardiolipinice [12, 139, 150, 210, 220, 246, 253]. Anticorpii ctre cardiolipin pot fi formai n
LES, sclerodermie, dermatomiozit, artrit reumatoid, reumatism, tiroidit autoimun, anemie
hemolitic, trombocitopenie, periartrit nodoas, ictus, infarct miocardic, unele infecii (lepr,
tuberculoz, borelioz, herpes, CMV, mononucleoz), ateroscleroz, endarterit obliterant [16,
18, 41, 179, 208].
RSFP au un impact social important, provocnd tensiuni emoionale n familie i societate,
micornd calitatea vieii [114]. Astfel, se impune problema primordial de difereniere
diagnostic ntre SLR i RSFP, n aceste condiii diagnosticul serologic avnd o importan greu
de subestimat.
Conform rezultatelor unor cercetri se estimeaz c n 25-30% din cazuri la pacienii cu
reacii serologice discrepante ulterior se confirm sifilis latent tardiv sau de o durat
nedeterminat [110, 233, 234].
Astfel, dei au fost efectuate multiple cercetri orientate spre rezolvarea problemei RSFP
la sifilis, ea rmne neelucidat devinitiv. Nu sunt studiate exhaustiv cauzele RSFP, mai ales de
origine endogen, insuficient este oglindit rolul aCL i anti- alte fosfolipide i ADN, discutabil
rmne nivelul expresiei cantitative a seropozitivitii. Reieind din aceste considerente, este
necesar de a meniona c importan diagnostic n stabilirea diagnosticului de SLR i RSFP au
nu rezultatele solitare ale unor reacii serologice, ci abordarea complex de aplicare combinat a
reaciilor serologice n concordan cu datele clinico-anamnestice i epidemiologice [71, 260,
267, 273, 293].
1.3. Probleme curente i controverse n diagnosticul serologic modern al sifilisului.
Diagnosticul sifilisului este stabilit n baza datelor clinice, anamnestice, examinrii
contactului sexual i a rezultatelor investigaiilor de laborator. Determinarea direct a Tr.
27

pallidum este un criteriu absolut al acestei infecii, dar este posibil numai n cazurile sifilisului
manifest, de aceea metoda principal de diagnostic de laborator n SLR este diagnosticul
serologic. Multitudinea de reacii de diagnostic serologic al sifilisului se explica prin faptul ca
nici una din ele nu este perfect pentru a confirma sau infirma cu certitudine infecia sifilitic pe
toat durata bolii.
n legtur cu particularitile clinico-evolutive ale infeciei i modificrile imune
complexe n organismul bolnavului, rmne actual abordarea complex prin utilizarea paralel
a mai multor metode serologice [17, 27, 31, 100, 113, 138, 175, 180, 224]. Pn n prezent nu au
fost elaborate metode sigure de depistare a prezenei viabile a Tr.pallidum n organism [88, 160,
180, 225].
Astfel, testarea serologic reprezint n continuare metoda principal de diagnostic a
sifilisului latent. Un principiu important n diagnosticul serologic al sifilisului l reprezint
detectarea prin screening a anticorpilor anti-Tr.pallidum, ulterior verificat prin testele
confirmative. Testele de laborator utilizate n diagnosticul sifilisului se divizeaz n dou
categorii:
1. Testele nontreponemice, care utilizeaz antigenul lipoidal standardizat ce conine cardiolipin,
colesterol i lecitin RMP (reacia de microprecipitare), VDRL (the Venereal Disease
Research Laboratory), RPR (Rapid Plasma Reagin), TRUST (Toluidin Red Unheated Serum
Test), USR (Unheated Serum Reagin). Se utilizeaz n special pentru screening. n mod
clasic, testele nontreponemice detecteaz anticorpi fa de antigeni nespecifici (n principal
cardiolipina), produi de ctre gazd ca rspuns la infecie. ns studiile mai recente indic
faptul c cardiolipina ar constitui, de asemenea, un component celular al Tr. pallidum i c
formarea anticorpilor nontreponemici are la baz un rspuns imun fa de antigeni specifici,
de natur lipidoidal. Aceste teste diagnostice pun n eviden anticorpii formai mpotriva
materialului lipoidal obinut n urma interaciunii treponemei cu esuturile gazdei sau contra
lipidelor din peretele celular al treponemei i reprezint, n esen, teste de floculare.
Anticorpii detectai n testele de floculare sunt numii reagine, anticorpi diagnostici, de
prezen, care nu sunt specifici, dar au mare importan diagnostic, fiind uor de evideniat.
Testele nontreponemice sunt rapide, uor de efectuat, au un cost redus i prezint o
sensibilitate foarte bun, n special n stadiul precoce al infeciei. Principalul lor dezavantaj este
faptul c ele se asociaz cu o rat important de rezultate fals pozitive atunci cnd este supus
testrii serologice populaia cu prevalen joas a sifilisului [18,61,127,167]. Rezultatele pot fi
28

exprimate calitativ sau semicantitativ, titrele VDRL/RPR sunt crescute la pacienii cu infecie
acut, reinfecie sau reactivare a unei infecii din antecedente netratate adecvat.
Dup cum s-a mai menionat anterior, n 5-20% din cazuri testele nontreponemice nu sunt
specifice, dar foarte sensibile, mai ales n faza iniial a infeciei, oferind avantaje graie preului
de cost mic, simplitii i rapiditii efecturii. Dei sunt reacii nespecifice, valoarea lor
diagnostic este incontestabil, fiind utilizate pentru screening-ul sifilisului i, deoarece titrul lor
coreleaz cu activitatea bolii, sunt folosite i pentru aprecierea stadiului evolutiv i a rspunsului
terapeutic [89, 119, 193, 237, 240].
2. Testele treponemice sau specifice utilizeaz antigeni treponemici. Anticorpii antitreponemici
sunt identificai prin intermediul acestor teste prin variate tehnici diagnostice: hemaglutinare,
imunofluorescen, imunoblot, imunocromatografie, metoda imunoenzimatic. Cele mai
utilizate sunt FTA abs (Fluorescent Treponemal Antibody absorption), TPHA (Treponema
Pallidum Hemaglutination Assay), TPPA (Treponema pallidum Particle Agglutination),
ELISA (Enzime Linked Immunosorbent Assay), Western Blot, imunocromatografia, RIT
(Reacia de imobilizare a Treponema pallidum, se utilizeaz rar).
Se constat o serie de dificulti teoretice privind interpretarea testelor serologice n sifilis:
- infecia sifilitic poate evolua mult timp n stadiu latent;
- serologia poate fi negativ cnd infecia progreseaz (sifilisul tardiv, fenomenul de prozon);
- tratamentele corect administrate vindec leziunile cutanate, iar serologia poate rmne
pozitiv pentru mult timp sau toat viaa;
- copiii pot cpta anticorpi materni (care dau serologie pozitiv fr a fi infectai).
La nivel aplicativ, diagnosticul serologic al sifilisului la etapa actual se confrunt cu
urmtoarele probleme:
- diagnosticul precoce al sifilisului (din motive epidemiologice);
- stabilirea diagnosticului la pacienii tratai i elaborarea criteriilor de reinfecie, recidiv i
serorezisten;
- definitivarea utilizrii IgM-serologiei pentru aprecierea persistenei infeciei sifilitice i a
monitorizrii postterapeutice;
- diagnosticul sifilisului la gravide i nou-nscui;
- diagnosticul neurosifilisului n care circa 25% din rezultatele testelor nontreponemice pot fi
fals negative;
29

- diagnosticul sifilisului la pacienii HIV-infectai, care pot genera rspunsuri serologice

anormale (reacii serologice fals negative sau fals pozitive) [104, 184, 200, 209, 244]. Spre
exemplu, testul RMP, VDRL poate fi intens pozitiv datorit activrii policlonale a
limfocitelor, n asociere cu testul TPHA negativ ca urmare a imunosupresiei [103].
De regul, testele de laborator trebuie privite n lumina simptomelor clinice, datelor
anamnestice i tratamentului administrat. Una dintre cele mai complicate probleme n serologia
sifilisului este verificarea i interpretarea clinic a reaciilor serologice n diferite stadii ale
maladiei, deoarece sensibilitatea testelor diagnostice variaz n funcie de faza evolutiv a bolii.
Testele nontreponemice n sifilisul latent tardiv i teriar sunt fals negative n 30-33% din cazuri.
n sifilisul secundar manifest 2% dintre pacieni genereaz fenomenul de prozon (reacii fals
negative cauzate de excesul anticorpilor n serul nediluat) [26, 133, 209, 241, 261, 263, 278,
293]. Reaciile serologice cu teste nontreponemice pot fi fals negative la pacienii cu sifilis
malign, imunodeficiene primitive sau secundare (HIV/SIDA etc.) [104, 107, 213].
Pentru nelegerea mecanismelor reaciilor serologice utilizate n sifilis este necesar
cunoaterea structurii antigenice a Tr.pallidum. Antigenii determinani ai treponemei sunt
componentele peretelui extern care este constituit din 3 straturi:
1. Antigenii proteici, care conin o fraciune comun pentru treponemele patogene i saprofite,
mpotriva crora se sintetizeaz anticorpi de grup. n componena lor este prezent
fraciunea specific numai pentru treponemele patogene. Antigenii proteici au o
imunogenitate foarte nalt, iar anticorpii mpotriva lor apar n perioada de incubaie i pe
parcursul primei sptmni de la apariia ancrului [20, 146, 162, 163, 189, 217, 292].
2. Antigenii polisaharidici sunt puin imunogeni, provoac formarea anticorpilor n titre joase,
avnd un rol nesemnificativ n serodiagnostic [3, 115, 256];
3. Antigenii lipidici ai Tr.pallidum, care se detecteaz n organismul bolnav de sifilis peste 5-6
sptmni de la infectare, poteneaz reacia imunologic, dar pot genera i reacii
nespecifice [111, 115, 116].
Treponema pallidum are o capacitate perfect de a se ascunde de imunitatea celular i
umoral ca rezultat al arhitectonicii ei moleculare neobinuite. n baza studiilor moleculare,
biochimice, ultrastructurale, s-a constatat c membrana extern a Tr. pallidum conine o cantitate
mic de determinante antigenice, slab imunogene (proteine rare ale nveliului extern

30

TROMPs), iar proteinele cu imunogenitate nalt (lipoproteine) sunt localizate preponderent n

stratul periplasmatic al membranei citoplasmatice [20, 189, 190].
Membrana extern a Tr. pallidum conine de 100 de ori mai puine proteine legate cu
membrana intern dect la bacteriile tipice, ceea ce i determin evoluia cronic a acestei
infecii [18, 189]. Este important c aproximativ 17% din antigenii Tr. pallidum sunt asemntori
altor microorganisme (borelioza, leptospiroza, malaria) ce pot servi cauz a RSFP [170]. O alt
particularitate important a genomului Tr. pallidum este prezena neateptat de sectoare genice
care se repet i sunt responsabile de sinteza proteinelor de care depinde interaciunea cu
sistemul imun al organismului.
Faptul c treponema reuete s se eschiveze de rspunsul imun este explicat prin
variabilitatea proteinelor, care la rndul lor sunt determinate de genele (TprK) ce codeaz aceste
proteine [88, 111, 112, 134]. ADN-ul Tr. pallidum subspecia Nichols codeaz 5 lipoproteine de
membran Tpn-47, Tpn-41, Tpn-29-35, Tpn-17, Tpn-15; proteinele flagelate FlgA, FlgE,
proteina citoplasmei Cfr A, 16S rARN i cistenil-sintetaza ARN [65]. La moment lipoproteinele
cu imunogenitate nalt sunt Tpn-17, Tpn-29-35, Tpn-41-45 (TmpA), Tpn-47 i Tpn-35 (TpC) i
proteina membranar Tpn-39 [160, 218, 257, 292].
Conform datelor lui Blanco D. (1997), proteinele membranare rare ale nveliului extern
(TROMPs) sunt determinante antigenice superficiale. Cinci proteine cu masa molecular 17, 28,
31, 41-45, 65 kDa sunt asociate cu membrana extern. Proteinele cu masa 15 i 17 kDa se
depisteaz, la fel, n membrana intern a complexului cilindric protoplasmatic. Ele au fost
caracterizate ca lipoproteine i sunt legate cu stratul dublu lipidic al membranei externe. Efectul
inflamator primar al Tr. pallidum este mediat de lipoproteinele 15,17, 47 kDa. Antigenul cu
masa de 47 kDa posed imunogenitate major i activeaz celulele endoteliale, iar lipoproteinele
15, 17 kDa iniiaz inducerea formrii anticorpilor. Tp-15 este o protein, anticorpii ctre ea se
nregistreaz, n special, n sifilisul primar i congenital i sunt anticorpi protectivi [111, 134,
145]. Tp-17 este numit protein membranic cu imunogenitate major, anticorpii ctre ea fiind
depistai n cantiti mari n sifilisul secundar manifest [111, 145, 174, 190, 199]. Antigenii
TmpA-42-44 i antigenii polimeri 190 kDa sunt patogenspecifici i se apreciaz i la alte
treponeme (Tr.phagedenis, Tr.Reiter, Tr. carateum, Tr. pertenue) [111, 134]. Antigenul de 47
kDa este o protein imunodominant, penicilin-conjugat i formeaz anticorpi att n stadiul
primar, ct i cel secundar al bolii. Muli autori consider antigenul TmpA ca imunodominant i
l utilizeaz pe larg n serodiagnosticul sifilisului [115, 199, 262].

31

1.4. Particularitile rspunsului imun antitreponemic. Testele serologice de confirmare a

infeciei treponemice
Pe parcursul ultimului deceniu au fost efectuate numeroase studii de caracter extensiv prin
cercetarea imunoglobulinelor n serul uman i al animalelor infectate. Anticorpii antitreponemici
din clasa IgM devin detectabili n medie peste 14 zile dup infectare, fiind urmai de producerea
IgG (peste 2 sptmni dup formarea IgM). Rspunsul umoral primar se obine mpotriva
antigenului de 47 kDa urmat de 15 kDa i 17 kDa. n sifilisul secundar are loc o cretere
substanial a IgG (fraciile IgG1 i IgG3). n sifilisul latent recent se detecteaz IgM (scad odat
cu avansarea bolii) i IgG. Dup tratamentul adecvat are loc o scdere relativ rapid a IgM, care
devin indetectabile n medie n 6-12 luni [55, 148, 173, 240, 241]. n mai multe studii a fost
raportat dispariia IgM dup un tratament de succes i, din contr, IgG1 i IgG3 persist
indefinite dup tratamentul specific [13, 153, 197, 281].
n virtutea unor cauze obiective i subiective, testele serologice, att treponemice, ct i
nontreponemice, pot genera rezultate contradictorii, uneori fiind dificil de a le interpreta corect.
Din aceast cauz veridicitatea diagnosticului serologic poate fi determinat prin numeroase
investigaii serologice repetate care complic stabilirea diagnosticului, mrind i preul lor de
cost. Din cele expuse reiese, c utilizarea noilor tehnici diagnostice este o problem actual a
venerologiei.
Testul ideal pentru sifilis ar trebui s corespund unei specificiti i sensibiliti maxime
n toate fazele maladiei, s fie convenabil pentru monitorizarea dup tratament i s se efectueze
rapid, s nu fie scump i s ofere criterii certe de reinfecie. Actualmente astfel de teste ideale de
referin nu exist. Dup cum a mai fost menionat, toate metodele serologice de diagnosticare a
sifilisului, inclusiv cele specifice, pot genera RSFP. Pentru excluderea reaciilor fals pozitive se
utilizeaz testele de confirmare. n acest scop testele de confirmare trebuie s corespund
urmtoarelor cerine:
-

specificitate mai nalt

sensibilitate mai nalt

un alt principiu de reacie

Toate testele nontreponemice pozitive n lipsa datelor clinice utilizate pentru stabilirea
diagnosticului de SLR sau RSFP trebuie s fie confirmate prin testele specifice treponemice.
Testele confirmatorii sunt absolut necesare i eseniale atunci cnd este prezent o inciden
32

joas a sifilisului n populaie. Spre exemplu, testele treponemice de screening au o specificitate

de 96-98%. Dac, ns, prevalena sifilisului n populaie este joas 0,5%, atunci valoarea
predictiv a testului va fi numai de 50%. Aplicnd aici un alt test de confirmare cu o specificitate
echivalent serului reactiv, vom obine o valoare predictiv pozitiv de 98-99% [160, 180, 241].
La momentul actual, n calitate de teste arbitri sau teste de confirmare mai frecvent se
utilizeaz TPHA, TPPA, ELISA, FTA-abs, reacia imunoblot. Se estimeaz c aproximativ 1%
din populaia general poate genera RSFP n cadrul testelor serologice specifice (FTAabs,
TPHA) [115, 116, 160, 180].
FTAabs, sau testul de imunofluorescen indirect descris n 1957 de W.Deacon i col.,
Falcone, Harris, este o reacie foarte sensibil (98-99%), mai ales n prima faz a infeciei
sifilitice [ 89, 116]. n mai multe ri el este utilizat ca test curent de confirmare, fiind considerat
standard de aur. Testul dat posed o specificitate mai redus fa de alte teste treponemice.
Dup Larsen S. (1995), 1-2% din populaia general poate genera reacii fals pozitive n cadrul
FTAabs. Este un test relativ subiectiv, care greu se supune standardizrii i automatizrii [17,
116].
Alt test treponemic utilizat n diagnosticul sifilisului este testul ELISA, care a fost propus
n 1959 de Berson S., Yalow R. i a fost definitivat i perfecionat de G.Weldcamp i A.Visser
(1975). Dup mecanismul reaciei, sensibilitate i specificitate este apropiat de FTAabs. Este o
reacie dintre cele mai moderne i de perspectiv n diagnosticul sifilisului [7, 11, 29, 77, 144,
187, 192, 238]. Testele imunoenzimatice care folosesc antigeni treponemici recombinai n plci
cu godeuri pentru a detecta anticorpi IgG i IgM au o sensibilitate similar testelor
nontreponemice i o specificitate echivalent testelor TPHA i FTAabs. Din aceste motive,
testele ELISA pot reprezenta o alternativ eficient la asocierea tradiional a testelor
nontreponemice i treponemice, pentru diagnosticul definitiv al sifilisului [7, 20, 29, 50, 105,
187, 238]. Testele ELISA IgM sunt mai sensibile dect FTAabs IgM i pot fi folosite pentru
diagnosticul sifilisului precoce sau congenital [73, 176, 181]. Acest fapt este determinat de o
sensibilitate (95-99%) i specificitate (97-99%) nalt a testului ELISA [7, 17, 29, 53, 100, 133,
140, 218, 238, 242]. Testele menionate sunt economic avantajoase, simple n efectuare, rapide,
cu posibilitate de automatizare i utilizare a antigenilor recombinani analogi antigenilor
bacterieni. Printre neajunsuri trebuie de menionat: lipsa testelor unificate i standardizate,
posibilitatea efectului marginal, modificri ale calitii planetelor microtitrate, ce variaz de la o
planet la alta [97, 154, 220].

33

Dei este un test de confirmare specific, reacii fals pozitive se ntlnesc n 1,5-3,2% din
cazuri, chiar i la utilizarea celor mai recente teste ELISA Enzignost-sifilis de captare [120,
166, 185, 213, 284, 288]. RSFP n testul ELISA pot aprea n cazurile prezenei factorului
reumatoid, precum i prin anticorpii ce interacioneaz ncruciat cu antigenii treponemici, ce se
formeaz n modificrile sistemice diverse de metabolism sau induse de unele medicamente i
droguri. La nou-nscui pot fi prezeni n legtur cu formarea la copil a IgM mpotriva IgG
matern [51, 115, 181, 293].
Una dintre cele mai sensibile, rapide i economic avantajoase reacii specifice este TPHA,
n diferite modificri ulterioare (TPPA, MHA-TP) primar utilizat de Blumental G. (1932) i
perfecionat de Tomizawa T. i Rathlev T. (1967), la moment fiind considerat una dintre cele
mai specifice (97-99%) i sensibile (98-99%) reacii [22, 30, 89, 160, 183, 196, 237, 273].
Printre neajunsuri pot fi remarcate, de asemenea, posibilitatea RSFP, ce pot fi ntlnite n lepr,
mononucleoz infecioas, herpes, HIV-infecie, toxoplasmoz, infecia cu helicobacter pylori,
colagenoze, procese autoimune, ciroz, sarcin, patologia oncologic, reacii heterofile cu
eritrocite nesensibilizate, la utilizatorii de droguri [80, 114, 169, 213, 246, 288].
Dup cum s-a menionat, toate reaciile specifice de confirmare (reaciile arbitri) menite s
diferenieze pozitivitatea nespecific a testelor serologice nontreponemice pot genera n unele
cazuri ele nsi RSFP.
Cercetrile de durat din ultimii ani au permis eliminarea lipidelor de balast din antigen,
utilizate n reaciile nontreponemice, care micoreaz sensibilitatea testelor i au permis crearea
unor anumite rapoarte stabile n corelaia componentelor, adic a avut loc standardizarea
antigenilor. Dup cum este menionat n literatura de specialitate, o prioritate absolut n
diferenierea reaciilor serologice veridice i RSFP au testele bazate pe determinarea anticorpilor,
adic reaciile umorale, care, dei sunt specifice, nu determin direct antigenul cauzal al
Tr.pallidum. La acest capitol, o direcie de perspectiv n diagnosticul modern al sifilisului este
utilizarea testelor ce folosesc analogii sintetici recombinani ai Tr.pallidum, create prin ingineria
genic. Aici se presupune c utilizarea antigenului de nalt purificare i specificitate va
contribui la ridicarea diagnosticului serologic al sifilisului la o treapt calitativ nou i va permite
eliminarea RSFP [42, 96, 100, 141, 187, 192, 242, 264].
n literatur informaia referitor la datele formrii anticorpilor ctre antigenii recombinani
este destul de modest n SLR i mai puin n RSFP [15, 23, 174, 185, 191, 194]. Sunt prezente
date despre un nivel mai jos de formare a anticorpilor n SLR, publicaiile de baz fiind referite
34

la sifilisul manifest. n funcie de tipul antigenilor utilizai n diagnosticul de laborator toate

testele serologice folosite pentru determinarea anticorpilor se divizeaz n:
-

teste cu antigen nativ (lizat) sau prelucrat cu ultrasunet i format din cultura obinut;

teste recombinante, n care se utilizeaz proteinele obinute prin ingineria genic analogi ai
unor antigeni proteici ai agentului cauzal;

teste peptidice, n care se utilizeaz fragmente de proteine sintetizate chimic.

Factorii de baz care determin calitatea testelor cu antigeni lizai sunt: structura antigenic

a agentului etiologic i calitatea purificrii lizatului. Componena antigenic a Tr. pallidum este
de aa natur, c, paralel cu antigenii strict specifici mai exist i alii, omologi altor spirochete.
n lizatele treponemice este prezent toat gama de antigeni, ceea ce genereaz RSFP. innd
cont de faptul c antigenul utilizat n testele lizate este analog antigenului folosit n reacia
Bordet-Wasserman i FTAabs, natura RSFP obinute n cadrul acestor reacii este identic.
Tehnologia sintezei proteinelor recombinante permite obinerea n stare relativ purificat a
analogului oricrei proteine. Pentru a obine un test diagnostic de calitate foarte nalt din toat
gama antigenic a agentului cauzal trebuie s fie selectai antigenii ce ar corespunde
urmtoarelor cerine:
-

antigenul trebuie s posede o imunogenitate nalt, adic n organismul bolnavului trebuie s

fie formai anticorpi n cantitate mare, ce va face posibil detectarea lor;

anticorpii ctre aceti antigeni trebuie s fie prezeni n cantiti apreciabile pe toat perioada
maladiei;

aceti antigeni trebuie s fie de o nalt specificitate, adic s fie caracteristici doar pentru
acest agent etiologic i s nu genereze reacii ncruciate cu anticorpi de alt natur.
n afar de aceste criterii, o importan major are calitatea purificrii antigenilor

recombinani. n cazul ideal, la respectarea cerinelor sus-menionate, este posibil obinerea

unor teste diagnostice cu o specificitate de 100% i cu o sensibilitate maxim. n practic acest
lucru nu este ntotdeauna posibil, dar specificitatea testelor diagnostice recombinante nalt
calitative se apropie de 100%. Acestor criterii i cerine, n mare msur, le corespunde reacia
imunoblot (n Occident Western Blot) o metod recent de diagnosticare, lansat cu 15 ani n
urm, care are, la moment, o informativitate i specificitate unic [12, 64, 80, 93, 121, 132, 143,
35

164, 168, 191, 219, 228]. Conform datelor din literatura de specialitate, reacia imunoblot este un
test utilizat n situaiile cnd testele treponemice (TPHA, ELISA, FTAabs) dau rezultate
discrepante, echivoce [62, 276, 287]. La momentul actual aceast metod de diagnostic nu are
alternativ, specificitatea testului cu antigeni recombinani fiind de 99,3-99,5%, sensibilitatea,
respectiv, de 100% [54, 79, 113, 132, 168, 191, 226, 239, 250, 266, 280, 290] .
Tehnologia Western blot este n prezent cea mai performant metod de separare a mixturii
proteice (proteine, glico-, lipoproteine), utilizat n biochimie, biologia molecular, genetic,
pentru obinerea proteinelor, folosind capacitatea lor de motilitate electroforetic dependent de
masa lor molecular. Iniial mixtura proteic este denaturat prin aplicarea dodecilsulfatului
sodic (SDS) cu disocierea proteinelor n subuniti, acordndu-le o ncrctur negativ
proporional cu masa lor molecular. Ulterior proteinele denaturate sunt forate prin
electroforez s migreze liniar prin gel de poliacrilamid pe o distan de circa 16 cm, proteinele
cu masa molecular mic se deplaseaz mai rapid fa de cele cu masa mai mare. Astfel, se
disting proteine n conformitate cu masa lor molecular. n continuare proteinele separate prin
gel-electroforez sunt transferate i fixate printr-o tehnologie special pe membrane
microporoase foarte fine, acest proces tehnologic purtnd denumirea de blotting (blot).
Reacia imunoblot pentru identificarea anticorpilor mpotriva Tr.pallidum reprezint o
variant a testului imunoenzimatic, care utilizeaz 4 determinante antigenice majore ale
treponemei. Proteinele sunt separate prin gel-electroforez n conformitate cu masa lor
molecular [15, 17, 45, 47 kDa]. Mrimea moleculei influeneaz imunogenitatea moleculelor
nonself. Pentru a fi imunogen, o molecul trebuie s aib dimensiuni care s depeasc un prag
limit. Moleculele cu imunogenitate bun sunt mai mari de 10 kDa [5]. n testul imunoblot toi
antigenii sunt cu mas molecular mai mare de 10 kDa. Aceti 4 antigeni, care la moment se
consider imunodominani, adic posed imunogenitate maxim, ulterior prin tehnologia de
transferare blotting sunt fixai pe membrana cu nitroceluloz. Apoi aceast membrana se
incubeaz cu serul specific al pacientului, dup care prin splare se elibereaz de anticorpii
neconjugai i se aplic ser antiglobulin uman marcat cu enzim i din nou se incubeaz i se
spal. Pe membrana cu nitroceluloz se formeaz complexul antigen-anticorpul bolnavului, ce va
interaciona ulterior cu anticorpi specifici mpotriva imunoglobulinelor umane care prin
adugarea unei enzime provoac schimbri de culoare n dreptul antigenilor cu masa molecular
respectiv.
Aceast metod nu necesit seruri de control i referin, deoarece se determin anticorpii
n strict corespundere cu masa lor molecular. Identificarea anticorpilor este posibil ctre mai
36

muli antigeni. Din aceste considerente reacia imunoblot are avantaje faa de alte metode ce
necesit standardizare, depind de sensibilitatea substratului, instabilitatea i capacitatea dizolvrii
antigenului [80].
n anul 1998, Sh. Lukehart, utiliznd anume tehnologia Western-blot prin gel-electroforez
cu poliacrilamid, a determinat principalele 35 de polipeptide antigenice ale Tr. pallidum cu
masa molecular ce variaz ntre 14 i 100 kDa.
Datorit antigenilor imunodominani acest test este foarte sensibil n toate fazele maladiei.
Cantitatea de antigen suficient pentru aprecierea anticorpilor n serul bolnavului este de doar 1
nanogram.
Conform datelor din literatura de specialitate, reacia imunoblot este un test cu o
specificitate i sensibilitate foarte nalt, rezervat pentru situaiile cnd testele treponemice
(TPHA, ELISA, FTAabs) nu pot determina corect statutul infeciei sau se suspect a fi fals
pozitive [62, 79, 164].
Testul imunoblot prevede utilizarea antigenilor recombinani i sintetici de o purificare
foarte nalta ce permite eliminarea reaciilor fals pozitive i reaciilor ncruciate. Clasarea IgM i
IgG ne ofer posibilitatea aprecierii fazei procesului infecios i monitorizarea postterapeutic. n
ultimii ani serodiagnosticul sifilisului a evoluat prin implementarea unei noi direcii, numite
IgMserologia, care are importan practic din mai multe considerente. Detectarea anticorpilor
de clasa IgM are loc nu numai n infecia primar ci i n cadrul recidivelor, reinfeciei sau n
eecul tratamentului, fiind o dovad evident a persistenei infeciei n organism [13, 128, 129,
148, 153, 174].
Determinarea stadiului maladiei i a activitii procesului infecios este foarte important,
deoarece valoarea sensibilitii i specificitii testelor aplicate difer considerabil n diferite
stadii ale maladiei, aprecierea corect a crora deriv n indicarea tratamentului adecvat i
evaluarea corect a diagnosticului.
Deosebit de preioase sunt testele pentru aprecierea anticorpilor de clasa IgM n sifilisul
congenital. Depistarea precoce a sifilisului congenital este posibil dup natere numai prin
depistarea IgM, care spre deosebire de IgG nu se transmite de la mam la copil i prezena lor n
sngele copilului este o dovad de prezen a Tr. pallidum n organismul nou-nscutului [84, 85,
181].

37

n concluzie putem meniona, c reacia imunoblot posed un nalt potenial ca test de

referin, fiind aplicat n situaiile clinice neclare, echivoce, deseori influennd decizia
diagnostic sau terapeutic final, ce a i argumentat aplicarea ei n acest studiu.
1.5. Sifilisul latent recent i serorezistena
Metodele contemporane de tratament al sifilisului nu ntotdeauna asigur eliminarea
deplin a Tr. pallidum din organism, evolund n sifilisul serorezistent.
Problema sifilisului serorezistent este una extrem de dificil i actual, i deriv din
ponderea ei sporit (5-15%), indiferent de metoda de tratament administrat [35, 67, 74, 123,
125, 136, 227, 255].
Sifilisul serorezistent sau serorezistena este starea, cnd dup administrarea tratamentului
are loc meninerea stabil a titrelor testelor nontreponemice (nu are loc micorarea titrelor mai
puin de patru ori, n termen de un an). Intensitatea pozitivitii titrelor reaciilor serologice
nontreponemice, de obicei, coreleaz cu activitatea infeciei sifilitice i, deaceea, o bun parte de
cercettori consider c sifilisul serorezistent este o manifestare a insuccesului tratamentului.
Faptul c negativarea serologic se produce mult mai trziu dect vindecarea leziunilor, iar la o
parte din cazuri seroreaciile pot persista timp ndelungat, a dus la discuii privind eficacitatea i
schemele tratamentului cu penicilin. n cadrul strii de serorezisten are loc continuarea
producerii anticorpilor depistat prin testele nontreponemice. Acest proces este explicat diferit:
unii savani consider c are loc persistena Tr. pallidum n organism, alii afirm c este un
proces autoimun cu formarea anticorpilor antiidiotipici, adic a autoanticorpilor mpotriva
anticorpilor sintetizai iniial fa de infecia sifilitic [269, 297, 274, 291].
Idiotipul reprezint o form unical, o caracteristic aparte a anticorpilor de anumit
specificitate i a clonului respectiv care produce aceti anticorpi. Adic anticorpii antiidiotipici
sunt similari dup structur cu anticorpii sintetizai primar n urma stimulrii antigenice de ctre
antigenul care a indus rspunsul imun iniial, dar care continu s se produc n absena
antigenului dat. Factorii care ar putea provoca sinteza anticorpilor antiidiotipici ar fi decurgerea
latent de durat a sifilisului n absena tratamentului i particularitile individuale de rspuns
imunologic genetic determinat [249, 254].
Avnd n vedere c la moment nu exist metode sigure de difereniere a acestor procese
imunologice, n interesul pacientului este necesar de a privi acest fenomen imunologic ca eec al
tratamentului cu indicarea unui tratament suplimentar. Diagnosticul de sifilis serorezistent nu
38

poate fi aplicat formelor tardive de sifilis, din cauza c n aceast form a maladiei are loc
meninerea pozitivitii testelor serologice mult mai frecvent dect negativarea lor dup
tratament.
Noiunea de sifilis serorezistent este atribuit strilor, n special, dup tratamentul formelor
relativ timpurii ale sifilisului secundar al pielii i mucoaselor i mai ales a SLR, deoarece n
aceast form de sifilis se ntlnesc mai puine forme spiralate ale Tr.pallidum, adic cele mai
patogene forme, fiind prezente mai mult formele modificate (cistice, L-forme) de supravieuire a
Tr. pallidum care sunt mai puin sensibile la antibiotice [137, 227, 249, 270]. Deseori are loc un
hiperdiagnostic al SLR n defavoarea sifilisului latent tardiv, unde se remarc o negativare mult
mai lent a testelor serologice. Reieind din aceste considerente, putem conchide c SLR este
forma cu cel mai nalt potenial de evoluie n serorezisten [137, 270, 291].
La moment nu exist criterii certe de eec al tratamentului, aceasta fiind o dilem n
managementul terapeutic al sifilisului. Un moment important n aceast situaie l reprezint
aprecierea markerului specific al infeciei sifilitice imunoglobulinelor M. Dup un tratament
adecvat al formelor precoce de sifilis IgM dispar n medie timp de 3-12 luni, n formele tardive
n 12-18 luni [13, 128, 129, 148, 172]. Din punct de vedere teoretic i metodologic, problema
pare a fi clar: utiliznd FTAabs IgM, ELISA IgM, reacia imunoblot IgM n starea de
serorezisten i corelndu-le cu reaciile nontreponemice, se poate concluziona despre caracterul
reaciilor serologice. n practic medical aceast situaie este mult mai dificil, deoarece
rezultatele reaciilor date nu ntotdeauna coincid, sunt frecvente cazurile cnd pacientul primete
multiple cure de antibioterapie, deseori nemotivate, rezultatele finale fiind rezervate [67, 136,
252]. Actualmente sunt date limitate, controversate despre cinetica IgM att n evoluia infeciei
sifilitice, ct i dinamica lor postterapeutic. In opinia mai multor cercettori, aprecierea IgM
denot persistena Tr. pallidum active n organismul bolnavului. Unii cercettori consider c
identificarea IgM reflect prezena Tr.pallide n forme spiralate n organism, iar n cazurile
predominrii formelor cistice sau L-forme IgM pot s nu fie apreciate. In acelai timp, formele
persistente ale treponemei pot reversa n forme spiralate, cu inducerea formrii de IgM.
Nu este cert definitivat i metoda de elecie pentru aprecierea lor. n literatura de
specialitate sunt puine date despre aprecierea Ig M n sifilisul serorezistent i studiile efectuate
sunt aplicate ca regul pe loturi mici de pacieni.
Aadar, prezena IgM la pacienii cu titre nalte ale testelor nontreponemice dup 1 an de
tratament este indicaia direct pentru aplicarea tratamentului suplimentar. Conform datelor
39

prezentate de unii autori, anticorpii sintetizai mpotriva antigenilor cu masa molecular de 45

kDa ( TmpA) dispar primii dup un tratament adecvat i sunt n corelaie cu titrele RMP (VDRL)
[96, 292]. Avnd n vedere c la moment nu sunt date suficiente pentru recomandare definitiv
de aplicare a IgM n practic, studiile n acest sens prezint interes. Tratamentul adecvat i
argumentat indicat acestei categorii de pacieni va conduce la o calitate mai bun a vieii
pacientului, cu o inserie social mai aproape de normal, de asemenea va diminua i costurile
sociale prin reducerea tratamentului i investigaiilor nemotivate
Reieind din cele expuse, putem conchide, c n pofida progreselor medicinii n ultimele
decenii, diagnosticul serologic al sifilisului continu s prezinte dificulti n practica cotidian.
n plus, dei au fost efectuate multiple cercetri orientate spre rezolvarea problemei RSFP, ea
rmne neelucidat definitiv. Este necesar de a meniona, c o importan deosebit n stabilirea
diagnosticului de SLR i RSFP au nu att rezultatele solitare ale unor reacii serologice, ct
atitudinea complex de aplicare combinat a reaciilor serologice n corelaie cu datele clinicoanamnestice i epidemiologice.

40

Concluzii la capitolul 1
1. n ultimul deceniu n Republica Moldova are loc o redistribuire structural a formelor
clinice de sifilis cu creterea evident a ponderii sifilisului latent recent, care devine forma
clinic dominant i constituie, n medie, jumtate din toate cazurile nregistrate de sifilis.
2. Reaciile serologice fals pozitive la sifilis reprezint o problem clinic frecvent (1-2%
din populaia general) n activitatea medical, fiind generate de diverse i multiple maladii,
unele condiii biologice.
3. Interpretarea rezultatelor reaciilor serologice trebuie s fie contextualizat n tabloul
clinic: un rezultat negativ nu exclude existena infeciei sifilitice, iar rezultatele pozitive ale unor
teste pot pune probleme de diagnostic diferenial cu RSFP.
4. Testele serologice specifice standarde (ELISA, TPHA, FTAabs) pentru diagnosticul
sifilisului nu ntotdeauna sunt o dovad a infeciei sifilitice, neavnd o specificitate absolut.
Pentru confirmarea sifilisului latent este necesar utilizarea complex a diferitor teste de
confirmare.
5. Reacia imunoblot posed un nalt potenial ca test expert n diagnosticul serologic al
sifilisului i poate constitui o alternativ testelor treponemice specifice curente utilizate n
Republica Moldova.
6. In ultimii ani se constat o cretere a frecvenei sifilisului serorezistent (5-15%) care mai
des mimeaz tabloul clinic de sifilis latent recent. Identificarea IgM la bolnavii cu sifilis
serorezistent ar putea constitui o soluie n managementul acestei categorii dificile de pacieni.

41

2. MATERIAL I METODE DE STUDIU

2.1. Caracteristica general a pacienilor inclui n studiu
n conformitate cu obiectivele trasate, cercetarea actual vizeaz un ir de probleme ce in
de elucidarea criteriilor diagnostice de confirmare a sifilisului latent recent i diferenierea lui de
RSFP cu identificarea unor maladii i stri patologice cu potenial de generare a reaciilor fals
pozitive. n cadrul studiului au fost apreciate specificitatea i sensibilitatea reaciei imunoblot n
SLR i RSFP, precum i rspunsul imun n cadrul acestei reacii n diferite faze evolutive ale
maladiei, a fost evaluat eficacitatea diagnostic a testului imunoblot n comparaie cu testele de
confirmare curente utilizate n Republica Moldova pentru diagnosticul sifilisului latent recent.
n scopul evalurii particularitilor evoluiei morbiditii prin sifilis n Republica Moldova
(inclusiv a celui latent recent) la etapa contemporan au fost apreciai indicatorii respectivi n
dinamic pentru perioada anilor 1995-2009.
Pentru aprecierea valorii diagnostice a testului imunoblot n diferenierea SLR de RSFP a
fost efectuat analiza rezultatelor testelor serologice, fiind comparat informativitatea i
eficacitatea lor diagnostic n diverse forme evolutive ale infeciei sifilitice i la pacienii cu
RSFP.
Pacienii au fost selectai n cadrul IMSP Dispensarul Municipal Dermatovenerologic
Chiinu n perioada anilor 2007-2011. Subiecii supui studiului au fost selectai n mod
aleatoriu.
Pentru determinarea numrului optim de paciente care trebuie incluse n studiu, astfel nct
eantionul s fie reprezentativ i veridic din punct de vedere statistic, s-au respectat urmtoarele
condiii:
- Selectarea unitilor de studiu astfel nct acesta s nu se repete.
- Eantionul de studiu a fost ales n modul care permite generalizarea rezultatelor obinute
la nivelul totalitii statistice generale.
Proiectarea eantionului pentru testarea screening s-a realizat, aplicnd formula:
n

9 NV 2
ND 2 9V 2 ,

(2.1)

42

unde n eantionul reprezentativ

N totalitatea integral. Din statistica oficial este cunoscut, c RSFP se ntlnete la 1,5%
[16, 75] din populaia general. n urma calculelor a fost stabilit cifra de 29856 de locuitori.
D eroarea pentru cercetare; se recomand de la 0,05 pn la 0,15, n medie 0,1, pentru
veridicitatea studiului de 95,0%
V dispersia relativ, egal cu 0,3.
Astfel, nlocuind n formul, obinem:
9 * 29856 * 0.32
n
29856 * 0.12 9 * 0.32

S-a stabilit, c numrul de persoane pentru testul screening trebuie s fie nu mai mic de 81.
Fiind proiectat un studiu caz-control, volumul eantionului este stabilit dup urmtoarea
formul:
2 * [Z + Z]2 *P * [1-P]
n=

(2.2),
[P0 P1]

2,

unde: P0 proporia expuilor din populaia general; conform datelor statisticii oficiale
din a. 2007, frecvena sifilisului este de 0,08
P1 valoarea estimat a proporiei expuilor din grupul cazurilor;
P1 = P0*RP / 1 + P0 * [RP - 1]
RP probabilitatea rezultatului studiat printre subiecii expui, mprit la probabilitatea
rezultatului studiat printre subiecii care nu au fost expui, se specific de cercettor i este egal
cu 2.
P1 =0,08 * 2 / 1+ 0,08 * [2 1] = 0,15
Z valoarea tabelar
Z valoarea tabelar
Cnd pragul de semnificaie este de 5%, atunci coeficientul Z =1,65
43

Cnd puterea statistic a comparaiei este de 0,05, atunci coeficientul Z = 1,28

P = [P0 + P1]/2 = [0.08 + 0.15]/2 = 0,115
1 P = 0,885
Introducnd datele n formul, am obinut:
2 * [1,65+1,28]2 *0,115 * 0,885
n=

= 356
[0,08 0,15]2,

Dac cota bolnavilor cu sifilis latent recent constituie 50% din numrul total al bolnavilor
cu toate formele de sifilis, atunci lotul de studiu pentru sifilisul latent va constitui 178.
Raportul dintre lotul de studiu i lotul de control este de 1: 1.
n perioada 2007-2011, dup informarea pacienilor i obinerea consimmntului de
participare, un chestionar structurat a fost aplicat la 518 de pacieni. Chestionarul a inclus date
socio-demografice (vrsta, sexul, situaia familial, ocupaia profesional), anamneza sexual
(antecedente privind numrul de parteneri sexuali n ultimii doi ani, vrsta debutului vieii
sexual, nivelul de cunotine despre ITS etc.) (anexa1). Pacienii s-au prezentat la cabinetul de
consultan i diagnostic al IMSP DMDV Chiinu pentru investigaii privind ITS att din
proprie iniiativ, ct i la sugestia medicului curant sau dup testarea serologic la sifilis (secia
control medical, testare n CMF, staionare, centrul de transfuzie a sngelui etc.) pentru
confirmarea diagnosticului clinic.
n conformitate cu design-ul studiului, la prima etap a cercetrii s-a efectuat aprecierea
specificitii testelor serologice (fiind testai serologic pacienii dermatologici) i a sensibilitii
reaciilor serologice la bolnavii cu diverse forme de sifilis manifest, sifilis latent tardiv, sifilis
latent cu durat nedeterminat. n aa mod, se vor constitui 2 loturi de control pentru pacienii cu
RSFP i bolnavii cu SLR (Figura 2.1).

44

Pacienii selectai aleatoriu la primire n

dispensar (cu sifilis, dermatologici)

ETAPA I

Testarea serologic a
bolnavilor dermatologici
lotul III ( de control)

Testarea serologic a
pacienilor cu sifilis
lotul IV (de control)

Aprecierea specificitii
testului

Aprecierea sensibilitii
testului

Pacienii cu reacii serologice pozitive la sifilis

selectai aleatoriu la primire n dispensar

Pacieni cu sifilis
serorezistent
(Lotul V) (testarea
IgM, tratament)

ETAPA II

Evaluarea datelor clinice, anamnestice,

examinarea partenerilor sexuali, aprecierea
rezultatelor testelor serologice

Bolnavii cu RSFP (lotul II de studiu)

Bolnavii cu SLR (Lotul I de studiu)

Criteriile medico-sociale i
clinico- anamnestice

Criteriile serologice de difereniere

Sensibilitatea i specificitatea
testelor serologice (n SLR, RSFP)
Fig. 2.1. Design-ul studiului Sifilisul latent recent i diagnosticul diferenial cu reaciile
serologice fals pozitive

45

Astfel, n studiu au fost inclui 518 pacieni, distribuii n 5 loturi:

I lot (de studiu) reprezentat de 178 pacieni cu sifilis latent recent, criteriile de includere
n acest grup fiind: testele serologice treponemice i nontreponemice pozitive; lipsa
manifestrilor clinice active la momentul examinrii; prezena n anamnez a leziunilor de
caracter sifilitic pe organele genitale, limfadenita, alopecia, apariia reaciei de acutizare dup
administrarea antibioticelor.
II lot (de studiu) a fost constituit din 81 pacieni cu RSFP, criteriile de includere fiind:
lipsa istoricului documentat al sifilisului; prezena patologiilor asociate cu potenial de generare a
pozitivitii nespecifice (boli autoimune, hepatite, tumori, unele infecii), reacii serologice
discordante (pozitivitatea unor teste, negativitatea altor) i instabilitatea lor n dinamic.
III lot (de control) reprezentat de 178 pacieni dermatologici cu reacii serologice
negative cu lipsa n anamnez a istoricului de sifilis i a datelor clinice pentru sifilis.
IV lot (de control) constituit din 81 pacieni cu sifilis: 10 cu sifilis primar, 61 cu sifilis
secundar al pielii i mucoaselor faz evolutiv a maladiei, cnd reaciile serologice sunt, de
obicei, intens pozitive; 4 pacieni cu sifilis latent tardiv i 6 pacieni cu sifilis latent de durat
nedeterminat.
V lot constituit din 32 pacieni cu sifilis serorezistent. Bolnavii au fost selectai din lotul I
de studiu i lotul IV de control. Criteriile de includere n acest lot au fost urmtoarele: reaciile
serologice nontreponemice stabil pozitive dup tratament timp de 1 an de la finisarea
tratamentului; lipsa scderii titrelor de anticorpi n RMP de 4 ori dup tratament pe perioada de
12 luni; lipsa pe tegumente a erupiilor de caracter sifilitic la momentul examinrii; statutul HIV
negativ, contactul sexual sntos.
Pe lng metodele serologice standarde de diagnostic, la aceti pacieni au fost aplicate:
RMP, reacia imunoblot cu aprecierea imunoglobulinelor M i testul ELISA cu aprecierea
imunoglobulinelor M.
Conform design-ului studiului pentru aprecierea sensibilitii i specificitii metodelor
serologice de diagnostic diferenial ntre SLR i RSFP, al III lot (pacienii dermatologici) a fost
ca lot de comparaie pentru lotul I ( la pacienii cu sifilis latent recent), iar al IV lot ( pacieni cu
sifilis manifest) a servit drept lot de control pentru al II lot ( pacieni cu RSFP ).
Distribuirea pacienilor cu SLR i RSFP n conformitate cu vrsta i sexul este prezentat
n tabelul 2.1.
46

Tabelul 2.1. Repartizarea pacienilor din loturile de studiu (cu RSFP i SLR) conform
vrstei i sexului
Vrsta

< 20 de ani
20-29 de ani
30-39 de ani
40-49 de ani
peste 50 de ani
Total bolnavi

Sexul
masculin
SLR
RSFP
10
1
5,62%
1,23%
35
2
19,66%
2,47%
20
5
11,23%
6,17%
13
7
7,30%
8,64%
7
10
3,93%
12,34%
85
25
47,75%
30,86%

Feminin
SLR
RSFP
13
2
7,30%
2,47%
41
5
23,03%
6,17%
26
11
14,61%
13,58%
9
15
5,06%
18,51%
4
23
2,25%
28,4%
93
56
52,25%
69,14%

Nr total
de bolnavi
SLR
RSFP
23
3
12,92%
3,70%
77
7
43,25%
8,64%
45
16
25,28%
19,75%
22
22
12,35%
27,16%
11
33
6,18%
40,74%
178
81
100%
100%

2.2. Metodele de investigaii

Studiul actual reprezint o cercetare complex n cadrul creia au fost utilizate mai multe
metode de investigaii: prelevarea datelor din documentaia medical, investigaii de laborator,
prelucrarea statistic a datelor obinute.
n scopul diferenierii sifilisului latent recent i a reaciilor serologice fals pozitive n baza
criteriilor anamnestice i medico-sociale, n cadrul studiului au fost analizai urmtorii indici:
sexul, vrsta, ocupaia profesional, studiile, situaia familial, caracterul comportamentului
sexual, calea depistrii maladiei, evaluarea contactelor sexuale, nivelul de cunotine despre ITS
i msurile de profilaxie individual, comorbiditatea cu alte ITS curente sau n anamnez.
Examenul obiectiv a inclus aprecierea strii generale, revizia tegumentelor i mucoaselor
vizibile, a ganglionilor limfatici periferici.
Pentru evaluarea cauzelor, maladiilor asociate care ar putea induce apariia RSFP, au fost
examinate minuios datele anamnestice cu evidenierea patologiei somatice, au fost solicitate
consultaii la medicii de familie i specialiti (ORL, reumatolog, cardiolog, gastroenterolog
endocrinolog, infecionist), datele fiind introduse n chestionar pentru fiecare caz (Anexa 1).
Toate probele sangvine au fost testate i rezultatele obinute interpretate n strict
conformitate cu recomandrile i instruciunile firmei productoare. Constatarea RSFP acute sau
47

cronice a fost stabilit in procesul monitorizrii serologice , reaciile serologice fals pozitive cu
durata pn la 6 luni erau considerate ca RSFP acute, reaciile serologice fals pozitive care se
menineau pozitive mai mult de 6 luni au fost apreciate ca RSFP cronice .
Pentru diagnosticul sifilisului au fost utilizate urmtoarele metode serologice aplicate la
toi pacienii din studiu, cu excepia bolnavilor cu sifilis serorezistent:
1. Reacia imunoblot ( Westernblot, firma Euroimmun AG, Germania).
Reacia imunoblot este o metod calitativ de diagnostic. Testul imunoblot pentru
identificarea anticorpilor specifici mpotriva Tr. pallidum este o variant a testului
imunoenzimatic care utilizeaz 4 determinante antigenice majore ale Tr.pallidum. Proteinele Tr.
pallidum sunt separate prin gel-electroforez n strict raport cu masa lor molecular (15, 17, 45,
i 47 kDa). Aceti 4 antigeni, care la moment se consider imunodominani, adic posed
imunogenitate maxim, ulterior prin tehnologia blot sunt fixai pe membrana cu nitroceluloz.
Apoi membrana se incubeaz cu serul pacientului, dup care prin splare se elibereaz de
anticorpii neconjugai (nespecifici) i se aplic serul antiglobulin uman marcat cu enzim i
din nou se incubeaz i se spal. Pe membrana de nitroceluloz se formeaz complexul antigenanticorpul

bolnavului

ce

ulterior

va

interaciona

cu

anticorpii

specifici

mpotriva

imunoglobulinelor umane, care prin adugarea unei enzime provoac schimbri de culoare n
dreptul antigenilor cu masa molecular respectiv (Figura 2.2).

Fig. 2.2. Testul imunoblot (pozitiv)

48

Condiiile necesare pentru efectuarea analizei prin reacia imunoblot:

Pregtirea pacientului jeun (pe nemncate).
Mediul recoltat snge venos.
Recipientul de recoltare vacutainer fr anticoagulant cu/fr gel separator.
Prelucrarea necesar dup recoltare se separ serul prin centrifugare; determinarea se
execut imediat; dac acest lucru nu este posibil, serul se stocheaz la 2-8C.
Volumul probei minim 5 ml de ser.
Cauzele de respingere a probei specimen hemolizat, lipemic sau contaminat bacterian.
Stabilitatea probei serul separat este stabil 7 zile la temperatura 2-8C i timp ndelungat
la -20C.
Algoritmul interpretrii rezultatelor este n prealabil optimizat de firma productoare i
prevede citirea vizual a rezultatelor obinute, fiind comparate cu etaloanele rezultatelor pozitive
i negative livrate de firma productoare.
Conform criteriilor de interpretare a rezultatelor obinute pentru anticorpii de clasa IgG,
rezultatul sumar este considerat pozitiv dac sunt reactivi 2 sau mai muli antigeni din cei patru
imunodominani (respectiv are loc coloraia benzilor n drept cu masa lor molecular de pe
membranele cu nitroceluloz). Testul este negativ dac toi 4 antigeni nu au fost identificai
(lipsete, respectiv, i coloraia benzilor). Testul este considerat nedeterminat dac este pozitiv
un antigen, ceilali 3 fiind negativi. n acest caz este necesar de a repeta testul n dinamic,
paralel aplicnd alte teste serologice specifice.
Pentru identificarea IgM testul este considerat pozitiv dac unul din patru antigeni este
detectat, fiind considerat negativ dac nu s-a demonstrat reactivitatea niciunui antigen. Conform
datelor relevate de firma productoare testul imunoblot este o metod de diagnostic independent
i rezultatul ei poate fi evaluat fr a lua n consideraie rezultatele altor teste de laborator.
2. Reacia TPHA (firma Omega Diagnostic, Marea Britanie). Este un test cantitativ de
diagnostic. Pozitivitatea testului are urmtoarea expresie: intens pozitiv - 4+, pozitiv - 3+, slab
pozitiv - 2+, nedeterminat - 1+. Diluia iniial a serului este de 1:80.
3. Testul ELISA de generaia a III-a, destinate diagnosticului in vitro (firma Dia Pro
Diagnostic Bioprobes, Italia). Testul diagnostic permite detectarea ambelor clase de anticorpi
(IgM, IgG). Densitatea optic a fiecrei probei se apreciaz la spectrofotometru, la o lungime de
und corespunztoare .

49

4. Testele nontreponemice au fost reprezentate prin reacia de fixare a complementului,

prototip fiind reacia Bordet-Wasserman (RBW firma Biolec, Ucraina) i reacia de
microprecipitare (RMP firma Biolec, Ucraina). Rezultatele reaciei se exprim n plusuri (1+,
2+, 3+, 4+).
Testele sus-numite au fost efectuate n conformitate cu standardele i recomandrile
metodice ale firmei productoare.
Interpretarea de consens a rezultatelor obinut n studiu.
Stabilirea rezultatelor serologice de consens a fost obinut dup urmtorul algoritm.
Rezultatele reaciilor serologice erau considerate pozitive dac majoritatea rezultatelor testelor
specifice aplicate n examinarea serului erau pozitive. Rezultatele serologice erau considerate
negative dac majoritatea rezultatelor serologice (treponemice) ale probei sangvine erau
negative. Dac rezultatele serologice erau discrepante (incoincidente), rezultatele predominante
erau considerate de consens. n caz de obinere a rezultatelor discrepante n numr egal, aceste
probe erau apreciate echivoce. n unele cazuri testele serologice au fost repetate n dinamic. n
plus, a fost luat n considerare i informaia global despre pacient, care a inclus datele clinicoanamnestice, epidemiologice, evaluarea contactului sexual.
2.3. Metode de evaluare statistic a rezultatelor obinute
Rezultatele cercetrilor au fost prelucrate utiliznd programele Statistica 6.0 i EXCEL cu
ajutorul funciilor i modulelor acestor programe.
Prelucrarea statistic ne-a permis calcularea ratelor, valorilor medii, indicatorilor de
proporie. Veridicitatea rezultatelor a fost determinat prin calcularea testului de semnificaie t Student i pragului de semnificaie p.

RATA
X * 10n
P=

(2.3),
Y

unde:
X eveniment
Y mediu care a produs acest eveniment
50

10n multiplicator.
MEDIA PONDERAT
xf
Xap = ,

(2.4),
f (n)

unde :
xf suma produselor variantelor i frecvenelor
f (n) numrul de observaii
PROPORIA
X * 100
Pr=

(2.5),

Y+X
unde:
X o parte din fenomen
Y + X fenomen ntreg

Veridicitatea indicatorilor a fost determinat prin calcularea erorilor standard.

EROAREA SRANDARD PENTRU VALORILE RELATIVE

ES

Pe qe
n

sau

ES

Pe qe
n 120
n 1

unde:
ES eroarea standard;
Pe probabilitatea evenimentului
qe contraprobabilitatea evenimentului, q= 100 - P
n numrul de observaii

51

(2.6),

EROAREA STANDARD PENTRU VALORILE MEDII

ESM =

(2.7),

unde:
ESM eroarea standard
abaterea standard
n numrul observaiilor
COMPARAREA STATISTIC

tcalc.

M1 M 2
D

D
ES12 ES 22

(2.8),

unde:
t testul de semnificaie
D diferena dintre valorile medii sau procentuale
D eroarea diferenei
Stabilim apoi valoarea lui t tabelar n felul urmtor: dac numrul frecvenelor celor
dou eantioane depete suma de 120, atunci valoarea lui t tabelar" o cunoatem ca fiind 1,96
pentru un p = 0,05 (5%); 2,58 pentru un p = 0,01 (1%) sau 3,29 pentru un p = 0,001 (0,1%).
Dac numrul total de frecvene ale celor dou eantioane ce se compar este mai mic de
120, atunci valoarea lui t tabelar" o citim n tabelul testului t n gradul de libertate dat de
numrul nsumat de frecvene minus 2.
Gradul de libertate pentru dou grupe de observaie se determin dup formula:
= (n1 + n0) 2

(2.9),

unde:
gradul de libertate
n1 numrului pacienilor n lotul de studiu, n0 numrului pacienilor n lotul de
referin
52

Interpretarea se face n felul urmtor: dac valoarea lui t calculat este mai mare dect
valoarea lui t tabelar, atunci diferena dintre cele dou valori medii sau ntre cele dou
probabiliti este semnificativ din punct de vedere statistic.
t calculat > t tabelar = diferena semnificativ statistic. Dac, din contra, valoarea lui t
calculat este mai mic dect valoarea lui t tabelar, atunci diferena dintre cele dou medii sau
dintre cele dou probabiliti este nesemnificativ din punct de vedere statistic.
t calculat < t tabelar = diferen nesemnificativ. Pentru exemplificare i verificare, n
acelai timp, vom lua aceleai exemple pe care le-am apreciat, sub aspectul semnificaiei
diferenei i cu ajutorul erorii diferenei.
Pentru determinarea legturii dintre unele semne clinice i investigaii de laborator a fost utilizat
indicatorul de corelaie care ne permite s stabilim diferite grade de corelaie.
Analiza de corelaie dintre variabilele continue s-a efectuat prin determinarea coeficienilor
de corelaie Pearson (cnd variabilele erau aproximativ normal distribuite), respectiv Spearman
(n caz c variabilele nu sunt normal distribuite sau sunt de ordine).
dxdy
rxy =

(2.10),
dx2dy2
unde:
rxy coeficientul de corelaie
dxdy suma produselor dintre abaterile de la media aritmetic a valorilor frecvenelor

celor dou fenomene (x i y) ce se coreleaz

dx2 suma ptratelor abaterilor de la media aritmetic a valorilor frecvenelor
fenomenului x
dy2 suma ptratelor abaterilor de la media aritmetic a valorilor frecvenelor
fenomenului y
Pentru interpretarea intensitii legturii de dependen dintre fenomene s-au utilizat
urmtoarele criterii:
-

valoarea coeficientului de corelaie mai mare sau egal cu 1 denot o corelaie foarte
puternic ntre fenomene;

valoarea coeficientului de corelaie cuprins ntre 0,99 i 0,70 denot o corelaie puternic;
53

valoarea coeficientului de corelaie cuprins ntre 0,69 i 0,30 denot o corelaie medie
ntre fenomene;

valoarea coeficientului de corelaie cuprins ntre 0,0 i 0,29 exprim existena unei
corelaii slabe ntre fenomene;

valoarea coeficientului de corelaie 0 denot c legtura dintre fenomene n mod practic o

considerm inexistent. Cele dou fenomene evolueaz deci independent unul de altul.
Pentru determinarea sensibilitii i specificitii testelor utilizate n cercetarea actual a

fost utilizat Tabelul de contingen 2x2 (tab. 2.2).

Tabelul 2.2. Modalitatea de calcul pentru sensibilitate i specificitate
TEST

Pozitiv

REZULTAT
DA

NU

Pozitiv adevrat

Pozitiv fals

a
Negativ

Negativ fals
c

TOTAL

TOTAL

m1

Negativ adevrat
d

n1

m0
n0

unde
a = numrul de pacieni din lotul experimental care au rezultatul ateptat
b = numrul de pacieni din lotul experimental care nu au rezultatul ateptat
c = numrul de pacieni din lotul martor care au rezultatul ateptat
d = numrul de pacieni din lotul martor care nu au rezultat ateptat
a + b = numrul total de pacieni din lotul experimental (Lotul I)
c + d = numrul total de pacieni din lotul martor (Lotul II)
a + c = numrul total al celor care au rezultatul ateptat
b + d = numrul total al celor care nu au rezultatul ateptat
a + b + c + d = suma celor patru celule i mrimea eantionului pentru studiu
SENSIBILITATEA = a / (a + c)
54

SENSIBILITATEA = rata pozitiv adevrat (RPA) = PA / (PA + NF)

Specificitatea = d / (b + d)
Specificitatea = rata negativ adevrat (RNA)= NA / (PF + NA) [6,8]
RAPORTUL DE PROBABILITATE POZITIV (RP+) indicele care arat de cte ori
se majoreaz probabilitatea bolii n cazul testului pozitiv.
RP+ = probabilitatea bolii la un individ cu testul pozitiv / probabilitatea lipsei bolii la un
individ cu testul pozitiv
RP+ = sensibilitatea / (1-specificitatea) [8]

2.4. Concluzii la capitolul 2

1. Rezumnd cele expuse mai sus, menionm c n studiul nostru au fost inclui 518
pacieni, divizai n 5 loturi: I lot (de studiu) reprezentat de 178 pacieni cu sifilis latent recent,
II lot (de studiu) constituit din 81 pacieni cu RSFP, III lot (de control) reprezentat de 178
pacieni dermatologici cu reacii serologice negative, IV lot (de control) constituit din 81
pacieni cu sifilis manifest i V lot constituit din 32 pacieni cu sifilis serorezistent.
2. Cu scop de diagnostic au fost utilizate metode eficiente i performante. Diagnosticul de
sifilis latent recent a fost stabilit n baza datelor anamnestice, clinice i serologice. Diagnosticul
serologic a prevzut utilizarea metodelor contemporane att nontreponemice (nespecifice), ct i
treponemice (specifice).
3. Prelucrarea statistic ne-a permis calcularea ratelor, valorilor medii, indicatorilor de
proporie. Pentru determinarea sensibilitii i specificitii testelor utilizate n cercetarea actual
a fost utilizat Tabelul de contingen 2x2.
Pentru determinarea legturii dintre unele semne clinice i investigaii de laborator a fost
utilizat indicatorul de corelaie care ne permite s stabilim diferite grade de corelaie.
Veridicitatea rezultatelor a fost determinat prin calcularea testului de semnificaie t - Student
i a pragului de semnificaie p. Rezultatele obinute sunt prezentate prin diferite tipuri de
tabele, grafice i diagrame.

55

3. CRITERIILE CLINICO-ANAMNESTICE, MEDICO - SOCIALE I SEROLOGICE

DE DIFERENIERE A PACIENILOR CU SIFILIS LATENT RECENT I
REACII SEROLOGICE FALS POZITIVE.
3.1 Epidemiologia sifilisului latent recent n Republica Moldova. Particularitile
clinico-anamnestice i medico-sociale ale pacienilor cu SLR i RSFP.
Datele referitor la situaia epidemiologic a morbiditii prin sifilis latent recent, care
constituie n ultimii ani 50-53% din numrul total al cazurilor de sifilis nregistrate n Republica
Moldova au servit motiv de a ntreprinde un studiu ce ine de particularitile clinicoanamnestice i aspectele medico-sociale ale pacienilor cu sifilis latent recent. Analiza statistic a
cazurilor de sifilis nregistrate n acest studiu nu poate fi extrapolat la nivel naional, dar poate
oferi o imagine realist a fenomenului cercetat.
Aprecierea veridic a morbiditii sifilisului latent recent este dificil din mai multe
motive: accesul simplificat al populaiei la antibiotice fr reete, practicarea autotratamentului,
adresarea la nonspecialiti sau la sectorul non-dermatovenerologic. Toate acestea fac imposibil
evidena precis statistic a pacienilor care sufer de sifilis.
n Republica Moldova incidena sifilisului a crescut de la an la an, astfel nct n anul 1996
s ating nivelul maxim de 201,2/100000 de locuitori pentru ca ulterior s nregistreze o
descretere semnificativ (n anul 2009 69,6 cazuri la 100 000 de locuitori) (Figura 3.1)
250

200

150

100

50

0
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

Fig.3.1. Dinamica morbiditii prin sifilis n Republica Moldova pe parcursul ultimilor 15

ani (cazuri la 100 000 de locuitori).
56

Analiza morbiditii prin sifilis latent n anii 1995-2009 n Republica Moldova a constatat
creterea de la 40-42% la 50-53% a ratei SLR n structura tuturor formelor clinice de sifilis. Pe
fundalul micorrii morbiditii prin sifilis fa de anii 90 ai secolului al XX-lea se remarc o
cretere a ponderii formelor latente ale sifilisului, ceea ce creeaz dificulti n diagnosticul
precoce i tratamentul acestei maladii, avnd o importan medico-social major. Paralel cu
descreterea morbiditii are loc o redistribuire a formelor nozologice de sifilis ntre anii 19992005, ratele de sifilis primar i secundar al pielii i mucoaselor au cunoscut o scdere cu 14,2 %
remarcndu-se creterea gradual a incidenei sifilisului latent recent, care n prezent devine o
form clinic prioritar a infeciei sifilitice (Figura 3.2).

60%
50%

56,80%
42,40%

44,70%

52,07%

40%
30%
20%
10%
0%
1995

2000

2005
2009

Fig. 3.2. Ponderea SLR n structura morbiditii prin sifilis n Republica Moldova, aa.
1995, 2000, 2005, 2009 (%)
Aadar, evoluia morbiditii prin sifilis n ultimii 15 ani n Republica Moldova a evideniat
sifilisul latent recent ca form clinic principal, fiecare al doilea pacient cu sifilis fiind cu
diagnosticul de SLR. Ponderea considerabil a SLR denot situaia epidemiologic nevaforabil
cnd formele manifeste de sifilis rmn nediagnosticate la timp. n lipsa tratamentului precoce
sifilisul latent provoac complicaii severe neurologice, cardiovasculare, poate induce
serorezistena i poate fi transmis la ft. Reieind din cele expuse, putem conchide c depistarea
precoce, tratamentul adecvat i profilaxia SLR sunt eseniale pentru prevenirea acestor
complicaii.

57

n scopul diferenierii preliminare a sifilisului latent recent i a reaciilor serologice fals

pozitive n baza criteriilor anamnestice, clinice i a aspectelor medico- sociale, n cadrul studiului
au fost analizai urmtorii indici: sexul, vrsta, ocupaia profesional, studiile, situaia familial,
caracterul comportamentului sexual, calea depistrii, evaluarea contactelor sexuale, nivelul de
cunotine despre ITS i msurile de profilaxie individual, comorbiditatea cu alte ITS curente,
rezultatele obinute fiind introduse n chestionare elaborate n cadrul studiului (Anexa 1).
La repartizarea pacienilor cu sifilis latent recent (lotul I) i reacii serologice fals pozitive
(lotul II) inclui n studiu conform vrstei, s-a obinut urmtorul tablou. Rata substanial n lotul
cu SLR o constituie tineretul n vrst de pn la 20 de ani (12,92,51%, comparativ cu
3,72,09% din lotul II, p<0,01) i cel mai mare numr de pacieni infectai s-a regsit n
intervalele vrstei de 20-29 de ani (43,253,71% comparativ cu 8,643,12%, p<0,001). Astfel,
bolnavii cu SLR cu vrsta de pn la 30 de ani au constituit 56,143,72% dintre pacienii din
lotul I i 12,33,89% din lotul II de studiu (p< 0,001). O diferen statistic concludent este
observat i n grupul de vrst peste 40 de ani, care considerabil predomin n lotul pacienilor
cu RSFP (67,95,19%, comparativ cu 18,532,91%, la SLR p<0,001), ce se explic prin
creterea incidenei patologiilor generatoare de serologie fals pozitiv odat cu vrsta. n grupul
de vrst de 30-39 de ani nu au fost stabilite diferene statistic concludente (25,283,28% n lotul
I, comparativ cu 19,744,39% n lotul II de studiu, p>0,05) (Figura 3.3).

43,25%

40,74%
19,74%
25,28%

12,90% 3,70%

27,16%

8,64%
12,35%
6,18%

<20 ani

20-29 ani

30-39 ani
SLR

40-49 ani

>50 ani

RSFP

Fig. 3.3 Repartizarea pacienilor cu SLR i RSFP conform vrstei (%)

58

n urma cercetrii am constatat diferene i n repartizarea pacienilor din loturile de studiu

conform sexului. S-a constatat o rat mai nalt a femeilor (69,145,13%), comparativ cu
brbaii (30,865,13%) (p<0,01) printre pacienii cu RSFP, ceea ce se explic prin incidena
sporit la ele a situaiilor generatoare de serologie fals pozitiv. Pe de alt parte, n lotul
pacienilor cu SLR repartiia pe sexe a fost echilibrata i nu a fost observat o diferen statistic
veridic (52,23,74% dintre femei, comparativ cu 47,83,74% dintre brbai, p>0,05). Raportul
dintre brbai i femei n lotul I este de 1,0:1,1, iar n lotul II de 1,0:2,1. (Figura 3.4):

69,14%
70,00%
52,24%

47,76%

60,00%
30,86%

50,00%
40,00%

femei

30,00%

brbai

20,00%
10,00%
0,00%
SLR
RSFP

Fig. 3.4. Repartizarea pacienilor din loturile de studiu conform sexului

Rezultatele studiului au stabilit o rat semnificativ a pacienilor neangajai (omeri)

(21,343,07%) sau angajai temporar (23,03,15%) n cmpul muncii printre pacienii cu SLR,
comparativ cu 6,02,64% (p<0,001) i 10,43,39% (p<0,01), respectiv, printre pacienii cu
RSFP (Figura 3.5).
A fost stabilit o corelaie direct, medie dintre respondenii omeri i angajai temporar i
SLR (rxy=+0,54 mr=0.11,p<0.001) i o legtur direct, slab cu pacieni cu RSFP (rxy=+0,28,
mr=0.15,p>0.05).
Creterea ponderii persoanelor fr ocupaie, deci fr un venit stabil, are la baz cauze
economice, reprezentate de reducerea nivelului de trai al populaiei, nencadrarea n cmpul
muncii, factori care determin accesul mai dificil la serviciile medicale, inclusiv la verificarea
serologic la sifilis.
59

44,0%
SL
R

21,3%
23,9%

angajai

62,0%
RS
FP

6,0%

omeri
serviciu temporar

10,4%
0%

20%

40%

60%

80%

Fig. 3.5 Repartizarea pacienilor conform angajrii n cmpul muncii

Analiznd ocupaia pacienilor cu sifilis, se observ o inciden crescut (24,2%) a
muncitorilor care desfoar activiti de durat departe de familie (oferi de curs lung,
reprezentani comerciali n localiti ndeprtate sau n strintate) ori cei care fac navetism zilnic
sau sptmnal.
Reieind din datele expuse mai sus, putem constata c SLR este o maladie social
determinat i influenat de astfel de factori sociali, cum ar fi lipsa serviciului i accesul dificil
la serviciile medicale.
La repartizarea pacienilor din loturile de studii examinate conform statutului marital am
constatat ca doar 38,83,65% dintre pacienii cu SLR au fost cstorii, comparativ cu
61,75,4% dintre pacienii din lotul cu RSFP (p<0,001). Devalorizarea cstoriei i a institutului
familiei, existena relaiilor extraconjugale i a partenerilor multipli sunt factori favorizani de
apariie a sifilisului.
n acest context a fost important aprecierea vrstei de debut a vieii sexuale. n cadrul
studiului s-a constatat c 87 de pacieni (48,873,75%) din lotul I i 17 de pacieni (20,98
4,52%) cu RSFP au nceput viaa sexual pn la 18 ani (p<0,01) (Figura 3.6).

60

100%
90%
80%

51,13%

70%

79,02%

60%

dup 18 ani

50%

14-18 ani

40%
30%

48,87%

20%

20,98%

10%
0%

SLR

RSFP

Fig. 3.6. Repartizarea pacienilor inclui n studiu conform vrstei de debut al vieii sexuale
(%).
Din datele prezentate mai sus reiese c debutul precoce al vieii sexuale este un factor de
risc pentru infeciile cu transmitere sexual n general i pentru sifilisul latent recent n particular.
n urma analizei de corelaie dintre vrsta debutului vieii sexuale i apariia SLR fost stabilit o
legtur direct i puternic (rxy=+0,72 mr=0.08,p<0.001).
Un alt aspect important a fost aprecierea numrului de parteneri sexuali pe parcursul
ultimului an, care a stabilit diferene statistic concludente ntre loturile de pacieni cu SLR i
RSFP. Astfel, 53 (65,45,28%) de pacieni cu RSFP i doar 26 de pacieni (14,6 2,65%) cu
SLR pe parcursul ultimului an au avut 0-1 parteneri sexuali (p<0,001), acest indicator fiind
invers n cazul persoanelor cu 4 i mai muli parteneri sexual 41 (23,0 3,15%) de bolnavi cu
SLR, comparativ cu 3 (3,72,09%) pacieni cu RSFP (p<0,001), numrul partenerilor sexuali la
pacienii cu SLR fiind per ansamblu semnificativ mai mare, fapt ce denot un libertinaj sexual al
bolnavilor de sifilis (Figura 3. 7).

61

65,4%

30,9%

80,0%
60,0%

3,7%

40,0%
20,0%

14,6%

0,0%

RSFP

62,4%
23,0%

SLR

0-1 contaci
2-3 contaci
4 i mai muli
contaci

Fig. 3.7. Repartizarea pacienilor cu SLR i RSFP conform numrului de parteneri sexuali
pe parcursul ultimului an (%)
A fost stabilit o legtur direct i medie dintre numrul de parteneri sexuali i apariia
SLR (rxy=+0,48 mr=0.11,p<0.001).
Aadar, rezultatele studiului au relevat c SLR a fost contractat mai des de persoane cu
factori favorizani i un comportament sexual delicvent: activitatea sexual timpurie (la 14-18
ani) la 48,93,75% din bolnavi, pacieni care practic contacte sexuale cu mai multe persoane
(75,43,23% din bolnavii din lotul I), raporturile sexuale frecvent fiind ocazionale, persoanele
date mai frecvent fiind necstorite (61,23,65%).
Prin examinarea clinic i investigaiile paraclinice efectuate la persoanele incluse n studiu
s-a constatat c SLR a fost asociat frecvent cu alte afeciuni cu transmitere sexual (31,463,48%
n lotul pacienilor cu SLR, comparativ cu 7,42,91 % cu RSFP (p<0,001)), printre care mai des
s-au ntlnit: trichomoniaza (18,02,88% dintre pacienii cu SLR), chlamidiaza (12,02,44%),
candidoza (8,02,03%), gardnereloza (9,02,14%), gonoree (1,80,99%).
Un rol important n contractarea infeciei sifilitice l joac ignorarea msurilor de protecie
sexual, educaia sexual nesatisfctoare, la fel i cunotinele insuficiente despre ITS, stabilite
la 61,83,64% dintre pacienii cu SLR (comparativ cu 38,55,41% la cei cu RSFP, p<0,001).
n continuarea studiului au fost stabilite cele mai informative criterii clinico-anamnestice
de difereniere a pacienilor cu SLR de cei cu RSFP. n funcie de incidena lor, n rndul
bolnavilor din loturile de studiu, datele anamnestice prelevate au fost ierarhizate n modul
62

urmtor: erupii eroziv-ulceroase pe organele genitale (16,92,81% comparativ cu 1,231,22%

n RSFP, p<0,001), mrirea ganglionilor limfatici regionali (14,052,60% comparativ cu
3,72,09% n RSFP, p<0,05), cderea accentuat a prului, sprncenelor (14,052,60% n SLR,
comparativ cu nici un caz n RSFP, p<0,001)
Un alt aspect evaluat a fost prezena la pacieni la momentul examinrii a semnelor clinice
minore: sechelele ancrului dur (cicatrice, infiltrat inflamator) (6,71,87%), limfadenit fr
semne de periadenit (42,73,71%), suportarea reaciei de acutizare Herxheimer la nceperea
antibioterapiei nregistrat la 36,03,59% din bolnavii cu SLR, examinarea contactului sexual,
n cazul depistrii sifilisului la partener (constatat n 23,593,18% cazuri), facilitnd, astfel,
stabilirea diagnosticului de SLR la partenerul sexual (tab. 3.1).
Tabelul 3.1. Criteriile anamnestico-clinice de difereniere a SLR i RSFP
SLR (n1=178)
Criteriile diagnostice

P1 ES1%

Abs.

Abs.

P2 ES2%

16,92,81

1,231,22

****

Leziuni eroziv-ulceroase n 7
cavitatea bucal

3,91,45

1,231,22

Erupii pe torace

12

6,71,87

2,51,72

Alopecie

25

14,052,60

0.00.0

****

Limfadenit

25

14,052,60

3,72,09

**

Primirea antibioticelor

40

22,53,13

11

13,63,81

Sechelele ancrului dur

12

6,71,87

0.0.0.0

**

Limfadenit fr semne de 76
periadenit

42,73,71

2,51,72

****

Reacie de acutizare dup 64

administrarea antibioticelor

35,963,6

0.00.0

****

Evaluarea partenerului sexual 42

(sifilis confirmat)

23,593,18

0.0.0.0

****

Anamnestice Leziuni eroziv-ulceroase pe 30

organele genitale

Clinice

RSFP (n2=81)

*p>0,05 **p<0,05 ***p<0,01 ****p<0,001

63

Reieind din aceste particulariti clinico-anamnestice i aspecte medico-sociale, putem

contura profilul actual al bolnavului cu SLR i efectua o difereniere preliminar a RSFP i SLR,
definitivat ulterior prin rezultatele testelor de laborator.
Printre criteriile diagnostice minore de difereniere putem remarca vrst mai tnr a
bolnavilor cu SLR (30,13,43 ani), comparativ cu vrsta pacienilor cu RSFP (51,35,55 ani), ce
explic faptul c reaciile serologice fals pozitive se ntlnesc mai des la persoane n etate, care
sufer de diverse comorbiditi.
La divizarea bolnavilor cu SLR conform sexului, s-a evideniat o predominare uoar a
sexului feminin (52,23,74%) n raport cu cel masculin, printre care prevaleaz femeile tinere,
necstorite sau divorate cu practicarea precoce a vieii sexuale, ceea ce denot aportul acestui
contingent de femei n rspndirea infeciei sifilitice.
La bolnavii cu SLR a fost apreciat un nivel mai jos de studii (75,03,25%), n asociere cu
cunotine insuficiente sau minime despre ITS, cile de transmitere i metodele individuale de
profilaxie (61,83,64%), spre deosebire de pacienii cu RSFP care mai frecvent au avut studii
superioare (26,04,87%) i medii speciale (31,05,14%), demonstrnd un nivel de cunotine
mai nalt despre ITS (61,55,41%).
Repartiia procentual pe profesii arat c printre pacienii cu SLR mai des erau omeri
(21,343,07%), angajai temporar n serviciu (23,03,15%), pe cnd printre pacienii cu RSFP
predominau persoane angajate n cmpul muncii, pensionari, invalizi. Majoritatea (61,23,65%)
bolnavilor cu SLR erau necstorii, iar pacienii cu RSFP se aflau n csnicie (61,75,4%),
numrul partenerilor sexuali fiind, per ansamblu, mai mic.
Migrarea intens a populaiei, de asemenea, poate fi considerat un factor favorizant de
apariie a SLR, avnd o importan semnificativ la pacienii cu SLR, circa 24,163,20% dintre
bolnavi s-au aflat peste hotarele rii, indicnd contacte cu prostituate sau persoane necunoscute.
Astfel are loc staionarea temporar i circulaia intens a persoanelor cu anumite particulariti
sociale, care fiind desprii pe perioade ndelungate de familii au risc potenial de molipsire a
sifilisului.
Un rol primordial n depistarea pacienilor cu SLR revine testrii serologice de screening a
populaiei, deoarece 69,143,46% dintre pacieni cu SLR din actualul studiu au fost depistai
anume prin aceast metod (control medical periodic, testarea serologic a bolnavilor n
staionare i n seciile medicale de ambulator, testarea donatorilor de snge). Aadar,
perfecionarea testelor serologice i utilizarea lor pe scar larg n cadrul screening-ului, lrgirea
64

contingentului supus testrilor serologice constituie o verig important n detectarea precoce a

sifilisului latent recent, respectiv, n diferenierea ulterioar de RSFP.
Analiz cilor de depistare a bolnavilor cu SLR a evideniat urmtoarea structur: 41
(23%) pacieni au fost identificai drept contaci sexuali, n 44 (24,71%) cazuri - prin testarea
serologic a pacienilor somatici n staionare, n 25 (14%) cazuri - n cadrul efecturii
controlului medical, 14 (7,86%) pacieni la adresare direct, 47 (26,4%) pacieni fiind testai
serologic de medicii de familie i ali specialiti, 7 (3,93%) - prin testarea donatorilor de snge
(Figura 3.8).

3,9%

7,9%

examenarea contacilor
sexuali

23,0%

testarea pacienilor somatici

n staionare
n cadrul controlului medical

26,4%

testarea la medicii de familie

24,7%
testarea donatorilor

14,0%

la adresare

Fig. 3.8. Cile de depistare a pacienilor cu SLR (%)

Din aceast diagram putem conchide c testarea serologic constituie principala
modalitate de depistare a sifilisului latent recent i trebuie utilizat i n continuare pentru
identificarea activ a persoanelor cu sifilis (n cadrul investigaiilor epidemiologice, a spitalizrii
n staionare, a donrii de snge, a angajrii n serviciu, cstoriei, controlului gravidelor etc.) i
reprezint un mecanism eficient de control (prin prisma depistrii precoce) al morbiditii
sifilisului.
Depistarea contacilor sexuali la bolnavii cu sifilis latent recent a fost posibil doar la
39,32% dintre pacienii cu SLR, fapt determinat de mai multe cauze: lucrul epidemiologic
insuficient, migrarea intens a populaiei cu desprirea frecvent de familii sau de partenerii
sexuali, precum i nedorina bolnavilor de sifilis de a numi contacii sexuali din diverse motive.
Neidentificarea contacilor sexuali i a surselor de infecie la bolnavii cu sifilis latent i

65

neaplicarea tratamentului necesar acestora constituie o barier serioas n controlul morbiditii

sifilisului.
Examinarea partenerilor sexuali ai bolnavilor cu sifilis latent recent a stabilit la 32,85%
dintre ei acelai diagnostic, la 27,14% - sifilis primar i secundar al pielii i mucoaselor. Aceste
cifre ne demonstreaz c sifilisul latent recent este destul de contagios, prezentnd pericol
epidemiologic pentru societate. La pacienii cu RSFP, dimpotriv, toi contacii sexuali
examinai au fost sntoi.
Contextualizarea celor mai apropiai factori de risc individual i a celor sociali are
importan n nelegerea mecanismelor de legtur reciproc dintre boal i condiiile sociale,
ceea ce va permite dirijarea optim pe viitor a maladiei. Astfel, dup prerea noastr pacienii
trebuie informai despre: modul de transmitere i manifestrile de debut ale ITS, ca i avantajul
prezentrii la medic la primele semne de boal, evoluia i complicaiile ITS, cunoaterea
metodelor de protecie antivenerian, pericolul autotratrii pentru bolnav, familie, colectivitate,
avantajul tratamentului corect i precoce, necesitatea i obligativitatea legal a tratamentului
acestor boli, importana declarrii sursei i contacilor pentru eradicarea sifilisului.

3.2. Aprecierea sensibilitii i specificitii testului imunoblot

Diagnosticul de sifilis latent recent se bazeaz pe asocierea datelor clinico-anamnestice,
epidemiologice i paraclinice, ntruct nu exist vreo metod de investigaie, ale crei rezultate ar
avea valoare patognomonic. Deoarece explorrile serologice utilizate actualmente n practic au
limitele lor de sensibilitate i specificitate, ne-am propus s apreciem eficacitatea diagnosticodifereniat a diverselor teste serologice n SLR i RSFP. n plus, un alt obiectiv a fost
determinarea valorii diagnostice a reaciei imunoblot ca test de confirmare n sifilisul latent i
potenialul testului n elucidarea serologiei nespecifice n diverse patologii i afeciuni.
Valoarea diagnostic a unei reacii serologice pentru sifilis se apreciaz dup dou criterii
eseniale: sensibilitatea (procentul de reacii pozitive la bolnavii cu sifilis) i specificitatea
(procentul de rezultate negative la persoanele fr sifilis).
Pentru validarea reaciei imunoblot ca test adiional de confirmare, iniial n cercetarea
actual a fost evaluat sensibilitatea i specificitatea testului. Ulterior, n a doua etap, a fost
apreciat performana i eficacitatea diagnostic a reaciei imunoblot la pacienii cu sifilis latent
recent i reaciile serologice fals pozitive pentru sifilis i serologia discordant.

66

La prima etap am verificat sensibilitatea reaciei imunoblot n comparaie cu reaciile

serologice clasice n diagnosticul diverselor forme clinice de sifilis. n acest lot de studiu au fost
incluse 10 cazuri de sifilis primar (testele nontreponemice fiind pozitive) i 61 de bolnavi cu
sifilis secundar al pielii i mucoaselor stadiu al maladiei, cnd avem o corelaie evident ntre
datele clinice i rezultatele de laborator, nivelul anticorpilor este foarte nalt, iar sensibilitatea
reaciilor serologice clasice se apropie de 100 %. n acest lot au fost inclui 6 pacieni cu sifilis
latent nedeterminat i 4 pacieni cu sifilis latent tardiv - stadii evolutive a sifilisului cnd
sensibilitatea reaciilor serologice variaz (tab. 3.2).
Tabelul. 3.2. Rezultatele testelor serologice la pacienii cu diverse forme de sifilis (81 de
cazuri) (% pozitivitii)

Sifilis primar (10 pacieni)

Sifilis secundar (61 pacieni)

Sifilis latent nedeterminat (6 pacieni)

Sifilis latent tardiv (4 pacieni)

RMP

RBW

ELISA

TPHA

Imunoblot

10

10

10

10

100%

100%

100%

90%

100%

61

61

61

61

61

100%

100%

100%

100%

100%

50%

66,6%

83,3%

83,3%

100%

50%

50%

75%

75%

100%

Evaluarea rspunsului imun fa de antigenii majori ai Tr. pallidum n serul bolnavilor cu

diverse forme clinice de sifilis a demonstrat o performan diagnostic excelent a reaciei
imunoblot.
Datele din acest tabel evideniaz o sensibilitate de 100% a reaciei imunoblot, fiind n
consens cu rezultatele testelor serologice clasice RMP -93,8%, RBW- 95,06%, ELISA -97,53%
TPHA- 96,29% (agrementul sensibilitii ntre reaciile serologice treponemice fiind de 96,29%).
Sensibilitatea mai redus a testului TPHA n sifilisul primar este cauzat de formarea ntrziat a
hemaglutininelor ca i clas de anticorpi n sifilisul primar. Este necesar de a meniona
sensibilitatea superioar a testului imunoblot (100%) n sifilisul latent tardiv i latent
nedeterminat, n care testele serologice treponemice i nontreponemice au generat reacii
serologice slab pozitive.

67

Pentru a aprecia specificitatea testelor de laborator utilizate n diagnosticul diferenial

dintre pacienii cu SLR i RSFP, am testat serologic 178 de pacieni din lotul de control (pacieni
dermatologici, adic apriori fr sifilis) (tab. 3.3).
Tabelul 3.3. Rezultatele testelor treponemice i nontreponemice la pacienii din lotul de
control (178 de pacieni dermatologici) (% pozitivitii)
Testele
serologice
Slab pozitive
Pozitive
Intens pozitive
Nedeterminate
Negative

RMP

RBW

TPHA

ELISA

Imunoblot

8
4,491,55%
6
3,371,35%
4
2,251,11%
0

6
3,371,35%
5
2,811,24%
4
2,251,11%
0

3
1,70,96%
2
1,10,79%
0

3
1,70,96%
2
1,10,79%
1
0,60,56%
0

160
89,882,26%

163
91,572,08%

173
97,21,23%

172
96,61,35%

0
0
1
0,60,57%
177
99,40,57%

Rezultatele din acest tabel evoc clare diferene de specificitate a testelor serologice
aplicate n studiu; specificitatea de 99,4% (1/178) a reaciei imunoblot, pe cnd testele TPHA i
ELISA au manifestat specificitatea de 97,2% (5/178) i 96,6% (6/178), respectiv. De cel mai jos
nivel de specificitate au dat dovad RMP (89,9%) i RBW (91,6%), ele, de fapt, din start fiind
considerate nespecifice (Figura 3.9).
99,44%

100%
98%

96,63%

97,20%

96%
94%
92%

91,60%
89,90%

90%
88%
86%
84%
RMP

RBW

ELISA

TPHA

Imunoblot

Fig. 3.9. Specificitatea testelor serologice la sifilis (%)

Raportul de probabilitate pozitiv (RP+) reprezint un indice care arat de cte ori se
majoreaz probabilitatea bolii n cazul testului pozitiv. Aprecierea acestui raport n cadrul
68

studiului a confirmat nc o dat specificitatea i sensibilitatea net major a testului imunoblot

comparativ cu alte teste utilizate, RP+ constituind 9,3 pentru RMP, 11,3 pentru RBW, 28,9
pentru ELISA i 34,4 pentru TPHA. Spre deosebire de aceste valori, RP+ pentru imunoblot a
fost de 178,6 (tab. 3.4).
Tabelul 3.4. Raportul de probabilitate pozitiv pentru diferite teste serologice utilizate n
cadrul studiului
N/o

Testul

RP+

1.

RMP

9,3

2.

RBW

11,3

3.

ELISA

28,9

4.

TPHA

34,4

5.

Imunoblot

178,6

n continuare vom prezenta mai detaliat cazurile serologiei pozitive la pacienii din lotul III
(pacieni dermatologici) n corelaie cu testele de laborator utilizate (tab. 3.5).
Tabelul 3.5. Rezultatele serologiei pozitive n lotul III de control (178 de pacieni dermatologici)
n corelaie comparativ cu testele diagnostice utilizate n studiu

Nr. probei
6591
8276
8603
8756
9214
9635
9964
10301
10481
11014
11203
11864
12581
13236

RMP
2+
4+ 1:2
4+ 1:4
4+ 1:2
3+
2+
3+
2+
3+
4+1:2
2+
3+
2+
2+

RBW
2+
4+1:10
4+1:20
4+1 :8
3+
negativ
3+
2+
3+
4+1:5
2+
3+
2+
2+

TPHA
2+
2+
negativ
3+
negativ
negativ
negativ
negativ
negativ
2+
negativ
negativ
negativ
2+

ELISA
negativ
pozitiv
negativ
negativ
pozitiv
slab pozitiv
negativ
negativ
pozitiv
negativ
slab pozitiv
negativ
pozitiv
negativ

Imunoblot
negativ
nedeterminat
negativ
negativ
negativ
negativ
negativ
negativ
negativ
negativ
negativ
negativ
negativ
negativ

Datele din acest tabel evideniaz necorespunderea dintre rezultatele testelor diagnostice,
semnificativ fiind diferena specificitii dintre testele treponemice i cele nontreponemice.
69

Reacia imunoblot a demonstrat o specificitate excelent, fiind negativ la 177 (99,44%) de

pacieni dermatologici din 178 inclui n studiu. Reacia TPHA a generat rezultate nespecifice la
5 pacieni, testul ELISA a fost fals pozitiv la 6 pacieni dermatologici, ambele teste diagnostice
demonstrnd astfel o specificitate inferioar in raport cu reacia imunoblot.

3.3. Cuantificarea cauzelor apariiei reaciilor serologice fals pozitive

n cadrul diagnosticului de laborator al sifilisului problema reaciilor serologice fals
pozitive trebuie s fie examinat n corelaie cu datele clinice i aspectele imunologice ale
anticorpilor formai. Este cunoscut c serologia nespecific la sifilis, n mare msur, este
determinat de formarea anticorpilor antifosfolipidici, care constituie o mare familie de
autoanticorpi recunoscui de o varietate larg de antigeni determinani. Pentru interpretarea
corect a rezultatelor serologice la sifilis este necesar utilizarea metodelor serologice maximal
specifice pentru diferenierea RSFP de sifilisul latent cu evidenierea caracterului imunologic al
anticorpilor detectai i identificarea naturii antigenilor care au provocat rspunsul imun
nespecific.
Unul dintre obiectivele studiului nostru a fost evaluarea mecanismelor etiopatogenetice
responsabile de apariia serologiei fals pozitive pentru sifilis, care pn n prezent nu au fost
elucidate definitiv.
Lund n considerare c RSFP deseori sunt determinate de prezena unor maladii asociate,
iniial ne-am propus s efectum o analiz comparativ a bolnavilor cu sifilis latent recent i
pacienilor cu reacii serologice fals pozitive n dependen de comorbiditile identificate.
Comparaia trasat ntre pacienii cu SLR i pacienii cu RSFP a evideniat c contingentul
bolnavilor cu SLR s-a dovedit a fi n ansamblu mai sntos dect al pacienilor cu RSFP, ce s-a
confirmat prin rata mai joas a comorbiditilor determinate. Maladii asociate au fost stabilite la
56,183,72% din pacienii cu SLR n raport cu 86,423,81% (p<0,001) la pacienii cu RSFP. Este
necesar de a meniona c la 46 (56,85,50%) de pacieni cu RSFP a fost constatat comorbiditatea
a 2-3 maladii. n pofida multiplelor cauze cunoscute ale serologiei nespecifice, n studiul nostru la
13,583,8% din pacieni cu RSFP nu a fost posibil de a identifica o anumit patologie sau cauz a
serologiei nespecifice, consemnnd c nu toi factorii etiologici ai serologiei fals pozitive pentru
sifilis pot fi cunoscui cu certitudine.
Rezultatele obinute sunt prezentate n tabelul ce urmeaz (tab. 3.6).

70

Tabelul 3.6. Prezena patologiilor asociate la pacienii cu SLR i RSFP (abs, %)

Patologia asociat

SLR
(n1=178)

RSFP
(n2=81)

Abs.

P1 ES1%

Abs.

P2 ES2%

1.

Maladii cardiovasculare

3,371,35

17

20,14,52

***

2.

Maladii ale aparatului respirator

17

9,552,07

14

17,284,2

**

3.

21,913,10

35

43,25,5

***

4.

Maladii
ale
gastrointestinal
Patologie renal

1,680,96

6,172,67

**

5.

Patologie ORL

11

6,181,80

13

16,054,08

**

6.

Patologie endocrin

0,60,56

2,51,72

7.

Maladii oncologice

6,172,67

**

8.

Maladii dermatologice

18

10,12,26

11

13,583,8

9.

Infecii virale

5,061,64

21

25,924,87

***

10.

0,60,56

7,42,91

**

0,60,56

8,643,12

**

12.

Maladii autoimune (LES, artrita 1

reumatoid, sclerodermie)
Infecii cronice (tuberculoz, 1
malarie, boala Lyme)
Infecii sexual transmisibile
56

31,463,48

7,42,91

****

13.

Graviditate

0,60,56

2,5 1,72

**

14.

Utilizatori de droguri

0,60,56

1,21,21

15.

Vaccinri

1,21,21

16.

Absena patologiei

78

43,823.72

11

13,583,8

***

11.

tractului 39

*p>0.05 **p<0.05 ***p<0.01 ****p<0.001

Estimarea comparativ a comorbiditilor din tabelul de mai sus pune n eviden diferena
semnificativ a maladiilor asociate identificate n loturile de studii. La pacienii cu RSFP cel mai
frecvent sunt prezente maladii severe ale tractului gastrointestinal (43,25,50% n RSFP fa de
21,913,10% n SLR): hepatite 3 (3,7%) cazuri, ciroze 2 (2,47%) cazuri, pancreatite 6
(7,4%) cazuri, colecistite 5 (6,17%) cazuri, ulcer gastric - 3 (3,7%) cazuri, ulcer duodenal - 2
(2,47%) cazuri i altele 14 (17,28%).
n rezultatul cercetrii actuale a fost stabilit o corelaie direct medie dintre maladiile
tractului gastrointestinal (rxy=+0,37 mr=0.14,p<0.05) i RSFP.
Printre maladiile aparatului respirator mai des au fost constatate pneumoniile i bronitele
cronice. Infeciile bacteriene i virale au avut o pondere semnificativ la pacienii cu RSFP
71

(25,94,87% n RSFP fa de 5,061,64% la SLR, p<0,05), fiind reprezentate prin tuberculoz

(3 cazuri), boala Lyme (3 cazuri), herpes Zoster (1 caz), malarie (1 caz), IRVA (13 cazuri),
toxoplasmoz (1 caz). Au fost identificate 7 cazuri de hepatite virale (5 cazuri de hepatit viral
B i 2 cazuri de hepatit viral C). Patologia oncologic deseori genereaz RSFP (de obicei,
cronice), n cadrul studiului fiind depistai bolnavi cu cancer al ficatului, pancreasului, prostatei,
pulmonar, gastric.
Dintre maladiile cardiovasculare frecvent ntlnite la pacienii cu RSFP (20,14,52% fa
de 3,371,35% n SLR) inclui n studiu putem meniona: hipertensiunea arterial, boala
ischemica cardiac, insuficiena cardiac.
Bolnavii cu SLR, spre deosebire de pacienii cu RSFP, mai frecvent (31,63,48% fa de
7,42,91%, p<0,001) sufer i de alte ITS (trichomoniaz, gonoree, chlamidiaz, gardnereloz,
candidoz).
Asocierea frecvent a ITS cu sifilisul latent recent a derivat n stabilirea unei corelaii
directe medii dintre SLR i comorbiditatea cu infecii sexual transmisibile (rxy=+0,41, mr=0.13).
O privire de ansamblu asupra etiologiei generatoare de serologie nespecific n cercetarea
noastr evideniaz variate i complexe cauze i stri patologice, unele condiii biologice.
Reactivitatea antilipoidal (antifosfolipidic) a fost prezent n cazurile alterrii esuturilor ca o
consecin a infeciilor virale i bacteriene, a inflamaiilor masive cronice de divers genez, n
urma modificrilor metabolice patologice, maladiilor autoimune, colagenozelor, proliferrii
tumorale masive. Formarea anticorpilor n infecia sifilitic are loc mpotriva antigenilor Tr.
pallidum i n urma inflamaiei esuturilor provocate de procesul infecios, iar n serologia
nespecific sinteza anticorpilor se datoreaz antigenului tisular, cu preponderen cardiolipinic
obinut n urma inflamaiei n diverse procese patologice.

3.4. Evaluarea comparativ a eficacitii diagnostice a testelor serologice n SLR i

RSFP
Pe parcursul cercetrii noastre am considerat important s analizm sensibilitatea i gradul
(intensitatea) pozitivitii testelor serologice nontreponemice i treponemice la pacienii cu sifilis
latent recent (tab. 3.7).

72

Tabelul 3.7. Rezultatele testelor serologice la pacienii cu SLR (% pozitivitii) (abs, %)

Testul

Pozitivitate
nalt

Pozitivitate
medie

Pozitivitate
joas

RMP

167
93,81,8%
169
94,9 1,64%
171
96,1 1,44%
173
97,2 1,24%
174
97,81,11%

7
3,931,46%
6
3,371,35%
5
2,81,24%
4
2,25 1,11%
4
2,25 1,11%

4
2,25 1,11%
3
1,70,96%
2
1,10,79%
1
0,60,56%
0

RBW
TPHA
ELISA
Imunoblot

Rezultat
negativ
0
0
0
0
0

Rezultatul
pozitiv sumar
174
97,71,11%
175
98,30,97%
176
98,90,79%
177
99,40,56%
178
100,00.0%

Not: Interpretarea rezultatelor: pentru testele RBW, RMP i TPHA: pozitivitate joas - 1+, 2+,
medie - 3+, nalt - 4+. Pentru imunoblot: pozitivitate medie - 2 antigeni, nalt -3, 4 antigeni. Testul
ELISA - gradul pozitivitii este exprimat n funcie de densitatea optic conform recomandrilor firmei
productoare.

Datele din acest tabel scot n eviden superioritatea sensibilitii testelor treponemice fa
de cele nontreponemice. Astfel menionm, c testul imunoblot s-a dovedit a fi pozitiv n toate
cazurile de sifilis latent recent (178/178), concordana cu alte teste diagnostice fiind urmtoarea:
ELISA 99,4% (177/178), TPHA 98,9% (176/178), RBW 98,3% (175/178), RMP 97,7%
(174/178). Testul imunoblot a manifestat o sensibilitate de 100%, n comparaie cu testele
treponemice convenionale de confirmare (98,9% n TPHA i 99,4% n ELISA) (Figura 3.10).
Reacia imunoblot a demonstrat rezultate intens pozitive n majoritatea cazurilor de sifilis latent
recent (97,8%), n serul bolnavilor fiind detectate simultan anticorpi fa de 3 sau 4 antigeni ai
Tr. pallidum. Datele obinute din actualul studiu ne permit s concluzionm c reacia imunoblot
reprezint un test diagnostic de confirmare de o mare precizie i eficacitate diagnostic excelent
la pacienii cu sifilis latent recent, confirmnd serologic diagnosticul la toi bolnavii din lotul I de
studiu.

73

100,0%

100,0%
99,4%

99,5%
98,9%

99,0%
98,5%
98,0%

98,3%
97,7%

97,5%
97,0%
96,5%
RMP

RBW

TPHA

ELISA

Imunoblot

Fig. 3.10. Pozitivitatea testelor serologice la pacienii cu SLR (%)

n scopul diferenierii SLR i RSFP, pacienii cu rezultate pozitive ale testelor serologice
de screening au fost supui unei examinri anamnestice, epidemiologice i clinice minuioase
pentru confirmarea/infirmarea diagnosticului de sifilis. Astfel, dup excluderea acestui
diagnostic pacienii au fost calificai ca purttori de RSFP, testele de laborator prezentnd
urmtoarele rezultate (tab. 3.8).
Tabelul 3.8. Rezultatele testelor serologice la pacienii cu RSFP (81 de pacieni) (abs,
% pozitivitii)
Teste
serologice
Slab pozitive
Pozitive
Intens pozitive
Nedeterminate

RMP

RBW

TPHA

ELISA

Imunoblot
0

44
54,32 5,53%
10
12,343,43%
27
33,35,24%
0

31
38,275,4%
8
9,873,31%
27
33,35,24%
0

2 ****
2,51,72%
4
4,94 2,41%
0

3 ****
3,72,1%
5
6,172,67%
0

15
18,524,32%

75
92,62,91%

Negative

0
0

1
1,21,21%
73
80
90,123,31% 98,761,23%

****p<0.001
Not: Interpretarea rezultatelor pentru testele RBW, RMP i TPHA: pozitivitate joas - 1+, 2+,
medie - 3+, nalt - 4+. Pentru imunoblot: rezultat nedeterminat pozitiv cu 1 antigen, pozitiv cu 2
antigeni, intens pozitiv cu 3 sau 4 antigeni.

n urma analizelor datelor din tabel, putem consemna ponderea nalt a pozitivitii testelor
nontreponemice n structura RSFP, pe prim loc fiind plasat RMP (100%), urmat de RBW
74

(81,48%). Testele TPHA i ELISA au fost fals pozitive, respectiv, n 7,4% i 9,88% din cazuri.
Reacia imunoblot a generat un singur rezultat nedeterminat cu antigenul de 47 kDa. Reieind
din datele prezentate n tabel putem afirma c pozitivitatea testelor nontreponemice i celor
treponemice, considerate specifice nu ntotdeana sunt o dovad a infeciei sifilitice.
Pentru atestarea diferenei n expresia cantitativ serologic a reaciilor nontreponemice i
treponemice la bonavii cu sifilis latent recent i RSFP am efectuat o analiz comparativ ntre
titrele testelor serologice (tab. 3.9.). n majoritatea cazurilor (66,65,24% din cazuri pentru RMP
i 48,075,51% pentru RBW) titrele serologice ale testelor nontreponemice la pacienii cu RSFP
au fost cu pozitivitate joas sau medie. Titrele testelor nontreponemice (RMP) n 86,41% din
cazuri au fost mai joase de titrul 1:8. Au fost prezente i cazuri cu titre serologice nalte (1:16,
1:32), mai frecvent ntlnite la sexul feminin (3 cazuri la femei i un caz la un brbat).
Tabelul 3.9. Titrele (pozitivitatea) reaciilor nontreponemice la pacienii cu RSFP (n=81) i
SLR (n=178)

Titrele
serologice
2+
3+
4+1:2
4+1:4
4+1:8
4+1:16
4+1:32
4+ 1:64

RMP
RSFP
44
54,32 5,53%
10
12,343,65%
8
9,873,31%
8
9,873,31%
7
8,63,12%
3
3,72,09%
1
1,21,21%
0

4+ 1 :128
**p<0,05

0
*** p<0,01

SLR

RBW
RSFP

titrele

4
****
2.251.11%
7
3,91,46%
23
12,922,51%
42
**
23,63,18%
45
**
25,843,28%
39
**
21,93,09%
14
7,86%2,1
3
1,690,96%
0

4+ 1:160

31
38,2 5,4%
8
9,873,31%
6
7,42,91%
5
6,172,67%
7
8,63,12%
7
8,63,12%
2
2,47 1,63
0

4+ 1:320

2+
3+
4+ 1:5
4+ 1:10
4+ 1:20
4+ 1:40
4+ 1:80

SLR
3
****
1,690,96%
5
2,81,24%
15
8,432,08%
21
11,82,41%
38
***
21,353,07%
42
****
23,63,18%
37
****
20,783,03%
14
7,862,01%
3
1,690,96%

**** p<0,001

Analiznd corelaia titrelor la pacienii din loturile studiate, se observ o diferen

semnificativ, la bolnavii cu SLR titrele reaciilor nontreponemice fiind, n general, mai nalte
dect la pacienii cu RSFP. Datele din tabel indic c titrele testelor nontreponemice (RMP) la
75

pacienii cu RSFP sunt n 86,43,81% din cazuri mai joase de 1:8, ns la bolnavii cu SLR titrele
au fost 1:8 la 56,743,68% (RMP) (p<0,001). Aadar, n situaiile clinice, cnd testele
nontreponemice sunt pozitive, uneori fiind chiar cu titre nalte, n lipsa datelor clinice,
anamnestice i epidemiologice suficiente pentru stabilirea diagnosticului de sifilis, obligatoriu
ele urmeaz s fie confirmate prin testele treponemice, mai ales n grupurile cu risc sczut de
mbolnvire, deoarece n aceste condiii frecvena serologiei nespecifice crete substanial.
Rezultatele serologiei nespecifice a diferitor teste diagnostice n lotul bolnavilor cu RSFP sunt
prezentate grafic n Figura 3.11.
60%
50%
40%
slab pozitive

30%

pozitive
intens pozitive

20%

negativ nedeterminat

10%
0%
RMP

RBW

TPHA

ELISA

Imunoblot

Fig. 3.11. Rezultatele serologiei nespecifice a diferitor teste diagnostice la bolnavii cu

RSFP (%)
Rezumnd asupra rezultatelor constatate, consemnm c reacia imunoblot a demonstrat o
eficacitate diagnostic foarte nalt, manifestnd o sensibilitate de 100% n toate fazele maladiei
(sifilis primar, sifilis secundar al pielii i mucoaselor, sifilis latent recent i sifilis latent cu o
durat nedeterminat). Reacia imunoblot a generat un singur caz de rezultat nedeterminat (cu
antigenul de 47 kDa) la pacienii dermatologici (lotul de control). n lotul de studiu la pacienii
cu RSFP s-a constatat un singur rezultat nedeterminat (pozitiv cu antigenul de 47 kDa). n
cercetarea actual au fost confruntate situaii clinice, cnd numai antigenii imunodominani din
reacia imunoblot clar detectau anticorpii n serul bolnavilor de sifilis, mai ales n sifilisul latent
cu o durat nedeterminat, atunci cnd testele serologice clasice generau rezultate negative sau
slab pozitive. Aceste evidene ne permit s recomandm utilizarea testului imunoblot pentru
rezolvarea situaiilor discordante, neconcludente, argumentate de eficien diagnostic superioar
fa de alte teste specifice de confirmare utilizate n prezent n practica dermatovenerologic n
Republica Moldova.
76

Un element important al cercetrii noastre l-a constituit corelaia dintre rezultatele testelor
serologice la pacienii cu RSFP i comorbiditatea identificat, care, n mare msur, a generat
seropozitivitatea fals att a testelor nontreponemice, ct i a celor treponemice (tab. 3.10).
Tabelul. 3.10. Rezultatele testelor serologice fals pozitive n funcie de patologia asociat
(abs, %)
Patologia asociat

Ab
s.
ale 14

RMP

RBW

TPHA

ELISA

Imunoblot

Maladii
aparatului
respirator
Maladii
ale 35
tractului
gastrointestinal
Maladii
17
cardiovasculare

14
13
100,00,0% 92,96,89%

35
33
100,00,0% 94,83,92%

17
15
100,00,0% 88,27,81%

Patologia ORL

13

--

Patologie renal

Maladii endocrine

13
12
100,00,0% 92,37,4%
3
2
100,00,0% 66,627,21
%
2
2
100,00,0% 100,00,0%
6
6
100,00,0% 100,00,0%
7
7
100,00,0% 100,00,0%

3
50,020,4%
2
28,617,0%

4
66,619,24%
2
28,617,0%

1
4,7 4,64%

1
4,74,64%

Maladii autoimune 6
Infecii
cronice 7
(tuberculoz,
borelioz, malarie)
Graviditate
2
Infecii
virale 21
(hepatite,
HSV,
IRVA, HIV)
Vaccinri
1
Utilizarea
drogurilor
Maladii
dermatologice
Maladii
oncologice

1
11
5

2
100,00,0%
21
100,00,0%

2
100,00,0%
16
76,29,3%

1
100,00,0%

1
100,00,0%

1
100,00,0%
11
100,00,0%
5
100,00,0%

1
100,00,0%
10
90,98,67%
5
100,00,0%

1
100,00,0%
-

1
20,08,94%

1
4,74,64

Examinnd datele din tabel, am descoperit discrepana rezultatelor serologice, obinute n

urma utilizrii diferitor metode serologice, remarcndu-se pozitivitatea unor teste diagnostice cu
negativitatea paralel a altora. n majoritatea cazurilor se observ pozitivitate comun a ambelor
77

teste nontreponemice (90,582,49%). Testele treponemice au fost fals pozitive la pacienii cu

patologie autoimun, infecioas, oncologic. n acelai timp, s-a apreciat modificarea intensitii
testelor n dinamic. Testul imunoblot doar ntr-un caz a avut rezultatul nedeterminat (cu
antigenul de 47 kDa), manifestnd o eficacitate diagnostic excelent la pacienii cu RSFP,
identificnd, astfel, serologia nespecific.
S-a constatat asocierea RSFP cu afeciuni autoimune (LES, sclerodermie, artrit
reumatoid, tiroidit autoimun, sindrom AFL), depistat la 6 (7,4%) pacieni. Astfel, n cadrul
studiului nostru s-au diagnosticat 2 pacieni cu lupus eritematos, cte unul cu sclerodermie,
artrit reumatoid, tiroidit autoimun i o pacient cu sindrom antifosfolipidic. Corelaia
serologiei nespecifice a testelor nontreponemice i treponemice asociat cu maladiile autoimune
este prezentat n tabelul 3.11.
Tabelul 3.11. Rezultatele testelor serologice la pacienii cu maladii autoimune
Diagnostic

RMP

RBW

ELISA

TPH

Imunoblot

LES
(2 pacieni)
Sclerodermie

4+ 1:4
4+1:2
3+

4+1:10
4+ 1:5
2+

negativ
pozitiv
pozitiv

A
3+
2+
negativ

Artrit reumatoid

4+ 1:4

4+ 1:20

slab pozitiv

negativ

negativ

Tiroidit autoimun

4+ 1: 32

4+ 1:80

slab pozitiv

negativ

negativ

Sindrom AFL

4+ 1:2

4+ 1:5

pozitiv

negativ

negativ

negativ
negativ
negativ

Datele din tabel au evideniat pozitivitatea att a testelor nontreponemice, ct i a celor

treponemice la pacienii cu patologii autoimune, reacia imunoblot fiind negativ la toi pacienii,
reprezentnd astfel o reacie arbitru n identificarea serologiei nespecifice pentru sifilis la
bolnavii cu patologie autoimun.

3.5.

Caracteristica reaciilor serologice fals pozitive acute i cronice

Este cunoscut faptul c n funcie de evoluia lor n timp, RSFP pot fi acute sau tranzitorii
(cu o durat de pn la 6 luni) i cronice (mai mult de 6 luni), ce a justificat repartizarea
pacienilor inclui n studiu conform acestui criteriu. n cadrul studiului realizat a fost stabilit c
53 de pacieni (65,45,29%) au avut RSFP acute, iar la 28 (34,65,29%) de pacieni serologia
nespecific pozitiv a persistat mai mult de 6 luni. Repartizarea pacienilor cu RSFP acute i
cronice conform comorbiditii depistate este prezentat n tabelul 3.12.

78

Tabelul 3.12. Distribuirea RSFP acute i cronice n funcie de comorbiditatea depistat

(abs, %)
Patologia asociat

RSFP acute
n=53
Abs.
5
13

Maladii cardiovasculare
Maladii
ale
aparatului
respirator
Patologie renal
3
Maladii ale tubului digestiv
25
Patologia ORL
12
Maladii endocrine
2
Maladii autoimune
1
Infecii virale (hepatite virale,
18
HSV, IRVA, CMV)
Infecii
cronice
(TBC,
2
borelioz, malarie)
Boli dermatologice
12
Graviditate
2
Utilizarea drogurilor
1
Neoplasme
1
Vaccinri
1
* - p>0,05, ** - p<0,05, *** - p<0,01

RSFP cronice
n=28

%
9,434,01
24,53 5,91

Abs.
12
1

%
42,869.35
3,573,51

p
***
***

5,66 3.03
47,17 6,86
22,645,37
3,772,61
1,89 1,87
33,95,26

0
10
1
0
5
3

0
35,719,06
3,573,51
0
17,857.24
10,715.84

*
*
**
*
***
**

3,772,61

17,857.24

***

22,645,37.
3,77 2,61
1,891,87
1,891,87
1,891,87

4
0
0
4
0

14,296.61
0
0
14,296.61
0

*
*
*
***
*

Analiznd datele din tabelul de mai sus observm c mai frecvent s-au constatat RSFP
acute (65,45,29%), ce au un caracter temporar, cauzele lor fiind mai variate. Printre cele mai
frecvente cauze ale serologiei nespecifice acute putem meniona infeciile virale i bacteriene,
patologia ORL, maladiile aparatului respirator, ntr-un caz a survenit dup vaccinarea contra
hepatitei virale B. RSFP cronice au fost generate mai des de maladii cardiovasculare, patologia
autoimun, oncologic, infeciile cronice.
Rezultatele cercetri noastre ne permit s afirmm c detectarea RSFP poate semnala
existena unor afeciuni serioase n faz subclinic, orientnd pacientul spre investigaii
suplimentare, uneori fiind unicul indicator primar al patologiei date la pacient. n urma
investigaiilor clinice i paraclinice efectuate la bolnavii cu serologie fals pozitiv au fost
identificate primar urmtoarele maladii: 3 cazuri de hepatite virale, 1 caz de sindrom
antifosfolipidic, 2 cazuri de borelioz i un caz de toxoplasmoz.

79

Cercetrile noastre au continuat cu analiza serologiei nespecifice, care a evideniat unele

diferene semnificative n funcie de sexul i vrsta pacientului (tab. 3.13).
Tabelul 3.13. Distribuirea pacienilor cu RSFP acute i cronice n funcie de vrst i sex
(abs, %)
Vrsta

Brbai

Femei
Acute (n=53)

< 20 de ani

2 (3,82,61%)

1 (1,91,87%)

20-29 de ani

3 (5,663,17%)

2 (3,82,61%)

30-39 de ani

7 (13,24,65%)

4 (7,543,63%)

40-49 de ani

10 (17,05,16%)

4 (7,543,63%)

>50 de ani

14 (26,46,06%)

6 (11,324,35%)

**

Cronice (n=28)
< 20 de ani

20-29 de ani

2 (7,144,87%)

30-39 de ani

4 (14,286,61%)

1 (3,63,51%)

40-49 de ani

5 (17,867,23%)

1 (3,63,51%)

>50 de ani

9 (32,18,83%)

6 (21,47,75%)

Total

56 (69,15,13%)

25 (30,95.13%)

**p<0,05

****

****p<0,001

Datele acestui tabel relev c pacienii cu RSFP acute au fost de vrst mai tnr,
62,36,66% din cazurile de RSFP acute s-au nregistrat la pacienii de vrsta pn la 50 de ani, la
8 pacieni (15,1%) nu a fost posibil identificarea cauzelor care au indus serologia nespecific.
La pacienii cu RSFP cronice s-a consemnat vrst mai naintat (53,579,42% din pacienii au
fost cu vrsta mai mare de 49 ani) i numai la 2 pacieni nu a fost stabilit patologia asociat. A
fost constatat c 35 de pacieni (43,25,51%) cu RSFP au avut vrsta mai mare de 49 ani, fapt ce
demonstreaz c frecvena serologiei fals pozitive la sifilis crete odat cu vrsta.
Analiznd rezultatele din tabel, am dedus c RSFP cronice s-au diagnosticat mai rar i au
fost depistate mai frecvent la sexul feminin (71,42% - femei i 28,58% - brbai), dar, spre
deosebire de RSFP acute, cauzele care le provoac sunt deseori mai grave, fiind ntlnite n
maladii autoimune, tumori, patologii cronice asociate. Din cele consemnate rezult c RSFP
cronice reprezint un fenomen imunopatologic de o importan clinic semnificativ. Reaciile
serologice nespecifice pot fi predictori ai unor maladii grave, care ofer oportunitatea
80

identificrii lor precoce, naintea apariiei complicaiilor severe. Aceast categorie de pacieni
necesit investigaii complexe i monitorizare n dinamic n vederea identificrii maladiilor
asociate.
3.6. Aportul tehnologiei Western blot n elucidarea reaciilor fals pozitive
Este necesar de a meniona, c n studiul prezent au fost confruntate cazuri clinice incerte,
cu date epidemiologice i anamnestice insuficiente, agravate de o serologie discordant, situaii
n care diagnosticul de sifilis a fost exclus doar n baza aprecierii complexe a rezultatelor testelor
de laborator. n tabelul de mai jos este reprezentat aportul tehnologiei Western blot n
diagnosticarea corect a serologiei neconcludente n unele situaii clinice, dovedind prin
performana sa diagnostic c este un component important n identificarea serologiei
nespecifice (tab. 3.14).
Tabelul 3.14. Cazurile RSFP stabilite n urma utilizrii reaciei imunoblot
Nr fiei

RMP

RBW

ELISA

TPHA

Reacia
imunoblot

Diagnostic
stabilit

9009

4+1:2

4+1:5

negativ

3+

negativ

RSFP

10154

4+1:2

4+1:5

pozitiv

negativ

negativ

RSFP

10786

4+1:4

4+1:20

negativ

2+

negativ

RSFP

10816

3+

3+

pozitiv

negativ

negativ

RSFP

10907

2+

2+

negativ

2+

negativ

RSFP

11890

3+

3+

negativ

2+

negativ

RSFP

Rezultatele din acest tabel au dovedit rolul decisiv al reaciei imunoblot n anumite situaii
clinice cu o serologie discordant n luarea deciziei diagnostice finale. Vom prezenta mai detaliat
fiecare caz clinic din acest tabel, contrapunnd serologia cu datele anamnestice i clinice.
Pacientul nr. 1. Bolnava cu diagnosticul de lupus eritematos sistemic. Date obiective
pentru sifilis nu sunt prezente. Contactul sexual este sntos. Examenul serologic: RMP 4+ 1:2,
RBW 4+ 1:5, testul ELISA negativ, TPHA 3+, reacia imunoblot negativ. Diagnostic: RSFP .
Pacientul nr.2. Gravid cu termenul gestaiei 10-11 sptmni, sufer de sindrom
antifosfolipidic (n anamnestic indic 2 avorturi spontane). Date obiective pentru sifilis nu sunt
81

prezente. Contactul sexual este sntos. Examenul serologic: RMP 4+ 1:2, RBW 4+ 1:5, ELISA
slab pozitiv, TPHA negativ, reacia imunoblot negativ. Diagnostic: RSFP.
Pacientul nr.3. Bolnavul cu diagnosticul de cancer al ficatului, hepatita B viral. Date
obiective pentru sifilis nu sunt prezente. Contactul sexual este sntos. Examenul serologic:
RMP 4+ 1:4, RBW 4+ 1:20, testul ELISA negativ, TPHA 2+, reacia imunoblot negativ.
Diagnostic: RSFP .
Pacientul nr.4. Bolnavul cu diagnosticul de malarie (serviciu n Republica Sudan). Date
obiective pentru sifilis nu sunt prezente. Partenerul sexual este sntos. Examenul serologic:
RMP 3+, RBW 3+, ELISA pozitiv, TPHA negativ, reacia imunoblot negativ. Diagnostic:
RSFP.
Pacientul nr. 5. Bolnavul se afl la eviden narcologic (utilizator de droguri
intravenoase). Date obiective pentru sifilis nu sunt prezente. Contactul sexual este sntos.
Examenul serologic: RMP 2+, RBW 2+, testul ELISA negativ, TPHA 2+, reacia imunoblot
negativ. Diagnostic: RSFP.
Pacientul nr.6. Bolnavul cu diagnosticul de sclerodermie circumscris, borelioz. Date
obiective pentru sifilis nu sunt prezente. Contactul sexual este sntos. Examenul serologic:
RMP 3+, RBW 3+, ELISA negativ, TPHA 2+ slab pozitiv, reacia imunoblot negativ.
Diagnostic: RSFP.
Reieind din cazurile prezentate mai sus, putem conchide c, n pofida posibilitilor
performante ale reaciilor serologice moderne, n activitatea practic pot aprea situaii clinice
dificile, similare celor din studiul nostru care necesit o interpretare adecvat i complex a
tuturor reaciilor serologice n fiecare caz particular, inclusiv repetarea lor n dinamic i o
examinare clinico-anamnestic minuioas pentru stabilirea diagnosticului corect i a conduitei
ulterioare a acestor pacieni.

3.7. Profilul anticorpilor specifici identificai prin reacia imunoblot la bolnavii cu

sifilis latent i sifilis manifest i semnificaia lor clinic.
Actualmente, datele literaturii de specialitate despre dinamica i spectrul anticorpilor
formai n corelaie cu antigenii cu masa molecular de 15, 17, 45, 47 kDa n diferite faze
evolutive ale infeciei sifilitice sunt controversate i nedefinitivate [174, 191, 217, 218]. n cadrul
studiului a fost efectuat cuantificarea profilului anticorpilor imunoblot IgG fa de antigenii Tr.

82

pallidum cu diferit mas molecular depistai la pacienii cu diverse forme clinice de

manifestare a infeciei sifilitice (tab. 3.15).
Tabelul 3.15. Spectrul anticorpilor IgG identificai fa de antigenii Tr. pallidum cu masa
molecular de 15, 17, 45, 47 kDa la pacienii cu diverse forme de sifilis inclui n studiu
Masa
molecular
antigenului
15 kDa

Sifilis primar

Sifilis latent
recent
n=178
171
96,11,33%
174
97,81,11%
176
98,80,8%

Sifilis latent
nedeterminat
n=6
4
66,619,24%
5
83,315,21%
6
100,00,0%

Sifilis latent
tardiv
n=4
3
7535,36%
3
7535,36%
3
75,03,36%

9
90,09,49%

60
98,361,62%

178
100,00,0%

5
83,315,21%

4
100,00,0%

17 kDa
45kDa(TmpA)

47 kDa

n=10
8
80,012,65%
7
70,014,49%
8
80,012,65%

Sifilis
secundar
n=61
56
91,8 3,52%
59
96,722,28%
61
100,00,0%

Analiza comparativ a spectrului anticorpilor determinai n diferite faze ale infeciei

sifilitice n studiul actual a demonstrat c cel mai frecvent s-au depistat anticorpii fa de
antigenii cu masa molecular de 45 i 47 kDa, care au fost prezeni n toate stadiile maladiei,
urmai de anticorpii sintetizai mpotriva antigenilor cu masa molecular de 17 i 15 kDa.
Intensitatea coloraiei benzilor de pe membranele de nitroceluloz a testului cu antigenii de 45 i
47 kDa a fost maxim n fazele iniiale ale maladiei (sifilis primar, secundar al pielii, SLR),
descrescnd treptat odat cu durata bolii, dar a fost detectabil n toate stadiile sifilisului. La
pacienii cu sifilis secundar al pielii i mucoaselor intensitatea coloraiei benzilor antigenice era
maximal, fiind n descretere uoar n sifilisul latent recent. La majoritatea pacienilor (96,4%)
cu diverse forme clinice de sifilis s-au nregistrat simultan anticorpi fa de 3 sau 4 antigeni n
reacia imunoblot. La bolnavii cu SLR reacia imunoblot a fost intens pozitiv, anticorpii fiind
apreciai ft de 4 antigeni n 96,6% cazuri, confirmnd sifilisul latent n 100% de cazuri.
Aadar, putem concluziona c intensitatea coloraiei liniare a antigenilor Tr. pallidum de pe
membranele cu nitroceluloz poate servi un criteriu indirect al duratei i fazei maladiei, deoarece
gradul coloraiei este proporional concentraiei anticorpilor antitreponemici n serurile
examinate. Este necesar de a meniona c profilul anticorpilor (n corelaie cu masa lor
molecular) detectai n cadrul studiului nostru n sifilisul manifest i sifilisul latent recent este
foarte apropiat, fapt ce denot similaritatea imunologic a acestor forme clinice ale maladiei.
83

Testul imunoblot, fiind pozitiv la toi pacienii cu sifilis manifest i latent recent, a manifestat o
sensibilitate de 100% n loturile de studii.
O dilem n managementul pacienilor cu RSFP este diagnosticul diferenial cu sifilisul
latent cu durat nedeterminat i latent tardiv. Dificultile aprute n aceste situaii sunt cauzate
de faptul c, pe de o parte, titrele reaciilor serologice pot fi joase (att la RSFP, ct i la bolnavii
cu sifilis latent tardiv), iar pe de alt parte, n testele nontreponemice rezultatele serologice pot fi
fals negative. Avnd in vedere c relevana clinico-diagnostic a rezultatelor serologice de o
intensitate joas este deseori discutabil, neconcludent e necesar monitorizarea serologic
atent a acestor pacieni. Cele mai reprezentative n acest sens cazuri clinice sunt prezentate n
tabelul 3.16.
Tabelul 3.16. Diagnosticul de sifilis latent stabilit n baza reaciei imunoblot
Numrul
fiei
medicale
8152

RMP

RBW

TPHA

ELISA

Reacia
imunoblot

2+

2+

2+

slab pozitiv

963

2+

2+

2+

Pozitiv

14446

negativ

2+

2+

Pozitiv

3507

2+

2+

3+

slab pozitiv

12863

2+

3+

2+

Pozitiv

pozitiv
antigeni
pozitiv
antigeni
pozitiv
antigeni
pozitiv
antigeni
pozitiv
antigeni

Diagnosticul
stabilit

cu 4 Sifilis latent
nedeterminat
cu 3 Sifilis latent
nedeterminat
cu 3 Sifilis latent
tardiv
cu 4 Sifilis latent
nedeterminat
cu 4 Sifilis latent
recent

Merit atenie cazul clinic nr. 8152 al pacientului n vrst de 68 de ani, cu urmtoarele
comorbiditi: artrit reumatoid, hepatit B i C, boal ischemic cardiac, avnd rezultatele
testelor serologice discrepante. Date obiective de sifilis nu sunt prezente, contactul sexual este
imposibil de evaluat. n anamnez sifilis nu indic. Testele serologice au fost urmtoarele: RMP
2+, TPHA 1+ (peste o lun 2+), ELISA slab pozitiv, testul imunoblot fiind pozitiv cu 4 antigeni.
La pacientul dat s-a stabilit diagnosticul de sifilis latent cu durat nedeterminat. Dinamica
serologic pozitiv a testelor serologice dup tratament a fost o dovad a corectitudinii
diagnosticului stabilit. Cazul dat este foarte reprezentativ, deoarece stabilirea diagnosticului de
sifilis latent coexistent cu maladiile ce pot induce serologia fals pozitiv (maladii autoimune,
tumori, infecii virale) este foarte dificil n condiiile lipsei datelor clinico-epidemiologice
84

complete. Prezena la pacient a multiplelor maladii asociate n comorbiditate cu SLR a modificat

tabloul serologic, crend dificulti diagnostice. Acest caz relevant a demonstrat c reacia
imunoblot poate servi drept test de referin sau standard de aur, avnd o eficacitate
diagnostic major n aceste situaii, ceea ce permite diferenierea bolnavilor cu sifilis de
pacienii neinfectai.
Pentru a nelege mai profund profilul serologic al anticorpilor detectai prin metoda
imunoblot am analizat detaliat semnificaia diagnostic a fiecrui tip de anticorpi detectai n
corelaie cu masa molecular antigenic n toate loturile incluse n studiu.
Rspunsul imun (anticorpii de clasa IgG) format ctre antigenii Tr. pallidum n
conformitate cu masa lor molecular n toate loturile pacienilor examinai este prezentat n
tabelul 3.17.
Tabelul 3.17. Rezultatele depistrii IgG imunoblot la toi pacienii inclui n studiu (%
pozitivitii) (abs., %)
Lotul
examinat
Lotul I (cu RSFP)
(n=81)
Lotul II (SLR)
(n=178)
Lotul III (sifilis
primar) (n=10)
Lotul III (sifilis
secundar) (n=61)
Sifilis
latent
nedeterminat (n=6)
Sifilis
latent
tardiv (n=4)

15 kDa

17 kDa

0,00,0%

0,00,0%

171
96,61,33%
8
80,012,64%
56
91,83,51%
4
66,619,25%
3
75,021,65%

Lotul
IV
(de 178 negativ
control) (n=178)

45 kDa

47 kDa

174
97,81,11%
7
70,014,49%

Rezultatul
sumar al IB
0,00,0%
1 pozitiv.
98,771,23%
1,231,22% negativ
176
178
100% pozitiv
98,80,8%
1000,0%
8
9
100% pozitiv
80,012,64% 90,09,48%

59
96,722,28%
5
83,315,1%
3
75,021,65%

61
1000,0%
6
1000,0%
3
75,021,65%

60
98,31,62%
5
83,315,2%
4
100,0%

178 negativ

178 negativ

177 negativ 99,40,31%

0,560,31% negativ

100% pozitiv
100% pozitiv
100% pozitiv

Reieind din datele prezentate n acest tabel, remarcm c cea mai bun sensibilitate i
specificitate a demonstrat antigenul imunodominant de 45 kDa (TmpA), anticorpii mpotriva
cruia au fost detectai n toate fazele maladiei (98,1% pozitivitate) i nu au fost identificai la
pacienii cu RSFP i la bolnavii dermatologici din lotul de control. Antigenul cu masa
molecular de 47 kDa a documentat cea mai nalt sensibilitate diagnostic, anticorpii fiind
85

determinai n 98,8% din cazurile de sifilis, dar a fost unicul antigen care a inregistrat 2 rezultate
pozitive nespecifice. Urmtorii antigeni dup eficiena diagnostic au fost, respectiv, antigenii cu
masa molecular de 17 kDa (95,8% pozitivitate) i 15 kDa (93,4% pozitivitate), care nu au
inregistrat formarea anticorpilor nespecifici. Rezultatele date demonstreaz relevana clinicodiagnostic a antigenilor Tr. pallidum, din reacia imunoblot, care confirm c ei sunt cu
adevrat imunodominani, anticorpii mpotriva lor au fost apreciai n toate stadiile evolutive ale
maladiei. Aadar, reacia imunoblot reprezint un instrument sigur i de nalt specificitate i
sensibilitate pentru relevarea infeciei sifilitice.
3.8. Analiza i interpretarea cazurilor clinice de serologie discordant
n cercetarea noastr am confruntat situaii clinice, cnd stabilirea diagnosticului i
interpretarea rezultatelor reaciilor serologice prezentau dificulti considerabile, aceste rezultate
fiind definite drept discordante (incoincidena rezultatelor serologice).
In condiiile serologiei discordante a fost destul de complicat de pus diagnosticul i de luat
o hotrre privind conduita n cazurile respective. n aceste cazuri clinice decizia final am luat-o
innd cont de rezultatele reaciilor serologice n ansamblu predominante (majoritare), fiind
apreciate drept de consens. Rezultatele testelor nontreponemice nu au fost luate n calcul,
deoarece specificitatea i sensibilitatea lor este inferioar testelor treponemice. n plus, pentru
stabilirea diagnosticului a fost analizat si luat n considerare i informaia global despre
pacient (datele clinico-anamnestice, epidemiologice, evoluia n timp a reaciilor serologice).
n cazurile clinice cu serologie neconcludent reaciile serologice erau repetate n
dinamic peste 1 lun. Astfel, n 2 cazuri de serologie pozitiv ale reaciei TPHA, 3 cazuri ale
testului ELISA dup retestare rezultatele s-au dovedit a fi negative sau s-a constatat diminuarea
intensitii pozitivitii. De asemenea, reacia imunoblot cu rezultat nedeterminat (pozitiv cu un
singur antigen de 47 kDa), fiind repetat, a dat rezultat negativ. n aa mod, s-a remarcat c
rezultatele pozitive ale testelor serologice, inclusiv treponemice, pot avea un caracter tranzitoriu.
Conform datelor prezentate n tabelul ce urmeaz putem remarca c anume datorit
performanei diagnostice a reaciei imunoblot n majoritatea situaiilor clinice dificile a fost
posibil de a stabili sau de a exclude diagnosticul de sifilis latent. De menionat c n studiul
nostru corelaia dintre rezultatele reaciei imunoblot i rezultatele testelor serologice uzuale de
consens n situaiile discordante a fost semnificativ mai bun n raport cu rezultatele testelor
serologice privite separat.
Rezultatele serologiei neconcludente sunt reflectate n tabelul 3.18.
86

Tabelul 3.18. Rezultatele reaciilor serologice discordante

Nr
d/o

RMP

RBW

ELISA

TPHA

IB
15 kDa

IB
17 kDa

IB
IB
45 kDa 47 kDa

Diagnostic
final

4+1:2

4+1:5

negativ

RSFP

4+1:2

4+1:5

3+

SLR

4+1:4

4+1:10

slab
pozitiv
slab
pozitiv
pozitiv

negativ

RSFP

3+

2+

slab
pozitiv

2+

RSFP

3+

3+

pozitiv

negativ

RSFP

2+

3+

pozitiv

2+

SLR

4+1:2

4+1:10

pozitiv

negativ

RSFP

Merit atenie cazul clinic al pacientului cu urmtoarele reacii serologice: RMP 2+, RBW
3+, TPHA 2+, ELISA slab pozitiv, reacia imunoblot pozitiv. Testul HIV este pozitiv, pacientul
dat este utilizator de droguri intravenoase, la contactul sexual s-a stabilit diagnosticul de sifilis
latent recent. La pacientul n cauz are loc o imunodeficien cauzat de HIV-infecie cu
reactivitatea sczut a organismului ce s-a manifestat printr-o expresie serologic diminuat.
Negativarea ulterioar a testelor nontreponemice dup tratamentul indicat a confirmat
veridicitatea diagnosticului stabilit la acest bolnav. Acest caz clinic ne indic c infecia HIV
poate modifica tabloul serologic n sifilis, crend dificulti diagnostice.
ntr-un alt caz, o pacient de 21 de ani a prezentat urmtoarele rezultate ale examenului
serologic: RBW 4+, RMP 4+, TPHA 3+, ELISA slab pozitiv, reacia imunoblot negativ cu toi
4 antigeni. Testul la borelioz intens pozitiv. S-a stabilit diagnosticul de borelioz. RSFP. Aici se
constat o reactivitate ncruciat ntre unii antigeni comuni ai Tr. pallidum i Borrelia
Burgdorferi [177]. Putem meniona avantajul reaciei imunoblot, care detecteaz anticorpii in
funcie de masa molecular care difer la aceste doua bacterii din familia spirochetelor.
n alt caz clinic, la pacientul care sufer de tuberculoz pulmonar s-au obinut urmtoarele
date ale examenului serologic: RMP 3+, RBW 2+, TPHA 2+, ELISA pozitiv, sifilis n anamnez
nu indic, partenerul sexual este sntos, a primit repetate cure de antibioterapie pentru
tratamentul tuberculozei pulmonare. Testul imunoblot este pozitiv cu toi 4 antigeni, ce ne-a
permis stabilirea diagnosticului de sifilis latent.
87

Comorbiditatea pacienilor cu sifilisul latent cu tuberculoza, infecia HIV, hepatitele

virale, maladii autoimune, a indus modificri ale reactivitii bolnavilor cu sifilis, cu rspunsuri
serologice deviante, exprimnd rezultate slab pozitive care creeaz dificulti n stabilirea
diagnosticului corect. Aadar, diagnosticul pacienilor cu reacii serologice pozitive n absena
datelor clinice i epidemiologice sugestive pentru sifilis reprezint n prezent o provocare pentru
practica clinic.
n literatura de specialitate au fost raportate studii [233, 234] conform crora n circa 2530% din cazurile serologiei discordante ulterior s-a confirmat sifilis latent tardiv sau latent cu o
durat nedeterminat. Astfel, serologia neconcludent pentru sifilis necesit o atenie sporit n
practica medical pentru a evita omiterea eventual a sifilisului latent cu posibilele complicaii
ulterioare.
Rezumnd asupra cazurilor noastre clinice, constatm, c reacia imunoblot este aplicabil
pentru elucidarea serologiei discordante, adic pentru confirmarea rezultatelor testelor serologice
n situaii clinice incerte sau excluderea seropozitivitii nespecifice provocate de diverse procese
patologice. Rezultatele obinute de noi n cercetarea actual ne permit s concluzionm c n
cazurile rezultatelor serologice discrepante, conflictuale, este nevoie de o abordare complex a
serologiei sifilisului pentru a obine un consensus n interpretarea rezultatelor serologice i
stabilirea diagnosticului corect.
n urma analizei i procesrii multiplelor rezultate serologice obinute n cadrul acestui
studiu a fost posibil de a evidenia criteriile serologice pentru diferenierea SLR i RSFP.
Au fost distinse urmtoarele criterii serologice specifice pentru SLR:
1. Titre serologice nalte (1:8) ale testelor nontreponemice (n 56,74% cazuri) cu prezena
pozitivitii intense, de regul, a tuturor reaciilor serologice (treponemice i nontreponemice).
2. Scderea relativ rapid a titrelor reaciilor nontreponemice dup tratamentul adecvat.
3. Rezultate intens pozitive ale testului imunoblot ( n 96,1% de cazuri depistai anticorpi fa
de 4 antigeni).
La pacienii cu RSFP au fost evideniate urmtoarele particulariti serologice:
1. Pozitivitate de obicei joas sau medie (2+, 3+) a testelor nontreponemice, expresia cantitativ
fiind, de obicei, mai joas de 1:8 (86,41%).
2. Rezultate serologice n ansamblu discordante, adic prezena pozitivitii unor teste
serologice, cu negativitatea concomitent a altor teste.
88

3. Instabilitatea reaciilor serologice n dinamic, modificarea intensitii pozitivitii, mai

frecvent s-au constatat RSFP acute (65,4%) n comparaie cu RSFP cronice (34,6%).
4. Negativitatea constant a reaciei imunoblot fa de antigenii 15, 17, 45 kDa.
n studiul dat ca reacie de referin (standard de aur), cu care s-a efectuat o analiz
comparativ a sensibilitii, specificitii i eficacitii diagnostice a testului imunoblot, a fost
aleas reacia clasic de confirmare TPHA (actualmente test curent de confirmare n Republica
Moldova). Analiza comparativ a performanei reaciei imunoblot n raport cu eficacitatea
diagnostic a testului convenional de confirmare TPHA n diverse forme clinice de sifilis, la
pacienii cu RSFP, n grupul bolnavilor dermatologici (lotul de control) este prezentat n tabelul
3.19.
Tabelul 3.19. Evaluarea comparativ a rezultatelor testului imunoblot i TPHA la pacienii
cu sifilis i RSFP (% pozitivitii)
Loturile de pacieni

Reacia imunoblot

TPHA

SLR (178 de pacieni)

178
100,00,0%
1 nedeterminat
1,231.22%

176
98,430,73%
6
7,42,9%

Sifilis primar (10 bolnavi)

10
100,00,0%

9
90,09,48%

Sifilis secundar (61 de pacieni)

61
100,00,0%
6
100,00,0%

61
100,00,0%
5
83,318,6%

4
100,00,0%
de 1
0,6%0,56

3
7521,65%
5
2,81,24%

RSFP (81 de pacieni)

Sifilis latent nedeterminat

(6 pacieni)
Sifilis tardiv (4 pacieni)
Bolnavi
bolnavi)

dermatologici

(178

Not: Pacienii cu sifilis primar au fost inclui n studiu avnd la acel moment rezultatele testelor
RMP i RBW pozitive.

Rezultatele din acest tabel demonstreaz o specificitate superioar i o performan

diagnostic mai nalt a reaciei imunoblot (sensibilitate 100%, specificitate 99,44%), comparativ
cu testul TPHA (sensibilitate 96,29% i specificitate de 97,2%), care a fost fals pozitiv la un
pacient cu boala Lyme, un bolnav de toxoplasmoz, la 2 pacieni cu LES, la un pacient cu cancer
al ficatului asociat cu hepatita viral B i la un utilizator de droguri intravenoase. La bolnavul cu
multiple comorbiditi hepatit viral C i B, artrit reumatoid, care suferea concomitent de
SLR, testul TPHA a fost slab pozitiv (2+), iar testul imunoblot a fost pozitiv cu toi 4 antigeni. n
grupul pacienilor cu RSFP reacia imunoblot a nregistrat un singur rezultat nedeterminat la
89

pacientul cu herpes Zoster asociat cu limfogranulomatoz. Aprecierea raportului de probabilitate

pozitiv a testelor diagnostice a relevat un indice mai nalt a reaciei imunoblot comparativ cu
testul TPHA (178,6 fa de 34,4).
Un alt avantaj al reaciei imunoblot fa de testul TPHA demonstrat n studiul nostru, este
sensibilitatea mai nalt a reaciei imunoblot mai ales n fazele incipiente ale boli i n sifilisul
latent cu o durat nedeterminat.
inem sa relatm, c reacia imunoblot a demonstrat un nivel comparabil de performan n
raport cu testul TPHA, agrementul general ntre ambele teste diagnostice fiind de 96,6%. Este
cunoscut c nivelul (titrul) anticorpilor descrete odat cu vechimea acestei maladii (respectiv
descrete i sensibilitatea testelor diagnostice), iar rezultatul sumar al testului imunoblot la
pacienii cu sifilis sau la cei care au suportat n trecut aceast infecie este ntotdeauna pozitiv,
acestui avantaj atribuindu-i un rol incontestabil n diagnosticul retrospectiv al maladiei. Dup
prerea noastr n cazurile clinice cnd se suspect un sifilis latent cu o durat neclar sau un
sifilis latent tardiv, testul imunoblot poate servi drept test de diagnostic prioritar de confirmare,
contribuind la optimizarea general a diagnosticului serologic modern al sifilisului.
3.9. Evaluarea clinic a evoluiei SLR n sifilis serorezistent i importana IgM
serologiei n soluionarea de conduit a pacienilor cu serorezisten.
Metodele standarde de tratament al sifilisului nu ntotdeauna conduc la negativarea
reaciilor serologice nontreponemice. Prin serorezisten sunt definite cazurile cnd timp de 1 an
dup tratamentul specific al sifilisului precoce nu are loc micorarea titrelor testelor
nontreponemice mai puin de patru ori [4].
Avnd n vedere c pn n prezent nu au fost definitivate indicaiile terapeutice i criteriile
diagnostice certe pentru aceast categorie dificil de bolnavi, am considerat necesar iniierea
unui studiu n aceast problem dificil i actual.
n studiu au fost inclui 32 de pacieni cu sifilis serorezistent. Pacienii au fost selectai n
rezultatul monitorizrii serologice posttratament a pacienilor cu SLR (178 de bolnavi) i
pacienii cu sifilis manifest (71 de bolnavi).
Primar au fost diagnosticai cu sifilis latent recent 26 de pacieni din lotul V, iar 6 cu
sifilis secundar al pielii i mucoaselor, nici un bolnav nu a fost cu diagnosticul iniial de sifilis
primar

(tab.3.20). Acest fapt confirm necesitatea depistrii precoce a sifilisului pentru

asigurarea eventual a unui tratament eficient. Toi pacienii au primit tratament cu

90

benzatinbenzilpenicilin 2,4 mln. UA conform schemelor de tratament aprobate n Republica

Moldova [4].
De menionat, c la 6 pacieni tratamentul a fost iniiat cu ntrziere de la momentul posibil
al infectrii (mai mult de un an). La 4 pacieni s-au stabilit nclcri ale protocolului de
tratament, la un alt pacient tratamentul antisifilitic a fost administrat dup o cur de azitromicin
pentru alt maladie infecioas.
Tabelul 3.20. Diagnosticul iniial al pacienilor cu sifilis serorezistent inclui n studiu
Diagnosticul iniial

abs

Sifilis primar

Sifilis latent recent (178 bolnavi)

26

14,6 2,65%

Sifilis secundar al pielii si mucoaselor

(71 bolnavi)

8,453,3%

Datele din acest tabel scot n eviden c sifilisul latent recent frecvent evolueaz n
sifilisul serorezistent (14,6% din totalul bolnavilor cu SLR). Pacienii cu sifilis secundar al pielii
i mucoaselor au evoluat n sifilis serorezistent doar n 8,45% cazuri. Aceste rezultate sunt n
concordan cu rezultatele raportate i de ali cercettori [227, 270, 291].
S-a constatat c la 14 bolnavi cu sifilis serorezistent (43,758,77%) nu a fost stabilit cu
certitudine momentul infectrii, iar sursa de infecie a fost determinat numai n 12
(37,58,56%) cazuri.
La 13 (40,628,68 %) pacieni cu sifilis serorezistent au fost depistate maladii asociate: la
2 pacieni hepatite virale, la 1 pacient tuberculoz pulmonar, 1 pacient diabet zaharat, 2
pacieni alcoolism cronic, la 2 bolnavi maladii cardiovasculare, la 4 pacieni maladii ale
aparatului digestiv.
Repartizarea pacienilor cu sifilis serorezistent conform sexului nu a stabilit diferen
statistic semnificativ, 18 (56,258,77%) fiind femei i 14 (43,758,77%) brbai, vrsta
variind ntre 19 i 56 de ani (Figura 3.12).

91

6
5
4

femei

brbai

2
1
0
19-25 ani

26-30 ani

31-40 ani

41-56 ani

Fig. 3.12. Repartizarea pacienilor cu sifilis serorezistent conform sexului i vrstei (abs)
Aadar, la pacienii cu sifilis serorezistent din studiul actual s-au constatat frecvent
necunoaterea momentului precis al infectrii (43,75%), tratamentul iniiat trziu de la momentul
infectrii (18,75%), lipsa identificrii sursei de infecie (37,5%), nclcri ale protocolului de
tratament (12,5%), coexistena (40,62%) cu maladiile asociate: aceti factori cuantificai ar putea
constitui o cauz a evoluiei sifilisului latent recent i secundar al pielii i mucoaselor in sifilis
serorezistent. Analiznd titrele iniiale ale reaciilor nontreponemice nainte de tratamentul
iniiat la bolnavii cu sifilis serorezistent, am observat c, n general, s-au nregistrat titre joase
sau medii n testul RMP (tab. 3.21
Tabelul 3.21. Rezultatele titrelor serologice iniiale n RMP la pacienii cu sifilis serorezistent
Titrele RMP

abs

PES%

4 + 1:2

15,626,42%

4 + 1:4

13

40,68,68%

4 +1:8

11

34,48,39%

4 +1:16

9,375,15%

Datele prezentate n tabel denot un nivel relativ jos al stimulrii imunologice la pacienii
cu sifilis serorezistent. Aceste date sunt similare altor cercetri, care raporteaz c eecul

92

tratamentului survine n cazurile cu titre joase ale testelor nontreponemice, indicnd infecia
sifilitic de durat, care mai frecvent se soldeaz cu un insucces al tratamentului.
Unul din markerii activitii procesului infecios, deci i a prezenei agentului patogen n
macrooorganism este detectarea imunglobilinelor de clasa M n serul bolnavilor. De regul, IgM
dispar timp de 3-12 luni dup un tratament adecvat al sifilisului. Exist cercetri care ne
demonstreaz c imunoglobulinele M pot fi apreciate la bolnavii de sifilis dup tratament
administrat n interval de 12-18 luni.
Reacia imunoblot este un test cu o sensibilitate foarte nalt ce permite detectarea
anticorpilor n serul bolnavilor utiliznd antigenul n cantitate de doar un nanogram, deaceea am
considerat oportun s efectum o cercetare aplicnd aceast metod de diagnostic n contextul
managementului mai eficient al pacienilor cu starea de serorezisten.
Pacienii cu sifilis serorezistent inclui n studiul nostru au fost supui testrii serologice
repetate prin RMP, precum i testul ELISA IgM i reacia imunoblot IgM. Controlul serologic a
fost efectuat la interval de 3 luni. Pentru evaluarea specificitii testului ELISA IgM i Imunoblot
IgM, iniial au fost testai 32 pacieni dermatologici. La toi pacienii rezultatele serologice au
fost negative, specificitatea testelor diagnostice fiind astfel de 100%.
Rezultatele testelor serologice (Imunoblot IgM, ELISA IgM) la pacienii cu sifilis
serorezistent sunt prezentate n tabelul 3.22.
Tabelul 3.22. Rezultatele testelor serologice la pacienii cu serorezisten inclui n studiu
(% pozitivitii)
Testul serologic

ELISA IgM

Imunoblot IgM

Pacienii cu sifilis

9 pozitive

12 pozitive

serorezistent (n=32)

28,17,94%

37,58,56%

Din datele prezentate se observ, c la 37,5% dintre pacienii cu sifilis serorezistent au fost
determinate IgM, fapt care demonstreaz persistena Tr. pallidum n organism i, n aa mod, s-a
consemnat eecul terapeutic. Sensibilitatea reaciei imunoblot s-a dovedit a fi superioar testului
ELISA (12 teste pozitive fa de 9). S-a constatat, de asemenea, o coinciden a rezultatelor n
ambele teste diagnostice (n 9 cazuri de pozitivitate a testului ELISA s-a constatat i pozitivitatea
paralel a reaciei imunoblot). Astfel, datele obinute de noi au relevat c nu ntotdeauna
pozitivitatea persistent a testelor nontreponemice este o dovad a eecului de la tratamentul
sifilisului. Starea de serorezistena dup tratamentul sifilisului poate semnifica modificrile
93

constante imunobiologice ale macroorganismului, determinate uneori de particularitile

individuale ale rspunsului imun fa de infecia sifilitic.
Cel mai frecvent la pacienii cu sifilis serorezistent au fost determinai anticorpii de clasa
IgM mpotriva antigenilor Tr. pallidum cu masa molecular de 45 kDa, urmai de antigenele 47
kDa, 17 i 15 kDa (Figura 3.13). Aceste date sunt similare cu rezultatele raportate i de ali
cercettori, care indic existena unei interrelaii ntre scderea titrelor VDRL (RMP) i dispariia
antigenului TmpA (45 kDa) [96, 292].

47 kDa
45 kDa
17 kDa
15 kDa
0

Fig. 3.13. Spectrul anticorpilor de clasa IgM detectai n cadrul reaciei imunoblot la pacienii cu
sifilis serorezistent inclui n studiu (n=12) (abs.)
Aadar, detectarea anticorpilor de clasa IgM contra antigenilor cu masa molecular de 15,
17, 45, 47 kDA la pacienii cu sifilis serorezistent este o dovad a persistenei Tr. pallidum
active, ceea ce evideniaz aceast forma de sifilis serorezistent propriu-zis i este o indicaie
direct pentru tratamentul adiional etiotrop i imunomodulator.
Pornind de la ipoteza c identificarea IgM este markerul activitii procesului infecios i
al persistenei agentului cauzal, celor 32 pacieni n cauz le-a fost indicat tratament etiotrop
adiional n conformitate cu Ghidul de diagnostic i tratament al infeciilor cu transmitere sexual
aprobat n Republica Moldova [4]. Tratamentul adiional cu un antibiotic de rezerv fortificat de
un imunomodulator poate soluiona problema serorezistenei.
Evaluarea eficacitii terapeutice prin monitorizarea serologic a fost efectuat standard la
intervale de trei luni dup finisarea tratamentului. Controlul serologic ulterior a relevat o
negativare serologic complet la 4 pacieni. La 7 pacieni cu sifilis serorezistent s-a consemnat o
seroreversie subtanial n RMP. Numai la un singur bolnav cu sifilis serorezistent s-a remarcat o
scdere a titrelor n RMP doar de dou ori. La toi pacienii care au primit tratament adiional
94

peste 6 luni dup finisarea acestuia imunoglobulinele IgM nu se mai detectau prin testul ELISA
i reacia imunoblot. Dinamica seroreversiei postterapeutice este reflectat n tabelul 3.23.
Tabelul 3.23. Dinamica seroreversiei postterapeutice (apreciate prin RMP) la pacienii cu
sifilis serorezistent inclui n studiu
Nr. pacientului

Pn la tratament

Dup tratament

2859

4+1:2

negativ

6209

4+1:2

negativ

8540

4+1:2

negativ

13656

4+1:4

negativ

985

4+1:2

2+

3542

4+1:4

2+

6102

4+1:4

2+

10004

4+1:4

2+

13294

4+1:4

3+

5364

4+1:4

3+

16001

4+1:8

4+ 1:2

10932

4+1:8

4+ 1:4

La pacienii cu sifilis serorezistent, la care nu a fost identificate IgM, dar care au primit
tratament adiional, dinamica seroreversiei a fost mai moderat, astfel nct negativarea complet
nu a fost semnalat la niciun pacient. Aceste date ne permit s concluzionm c la aceti pacieni
s-a format aa-zisa cicatrice serologic i tratamentul etiotrop puin influeneaz tabloul
serologic. Rezultatele obinute n studiul nostru ne permit s afirmm c cercetrile imunologice
n sifilisul serorezistent au semnificaie practic i pot oferi posibilitatea de a aplica rezultatele
obinute la stabilirea corect a diagnosticului i la luarea deciziei terapeutice.
n baza rezultatelor obinute pe parcursul cercetrii putem conchide c detectarea IgM fa
de antigenii cu masa molecular de 15, 17, 45, 47 kDa n reacia imunoblot confirm persistena
Tr. pallidum la bolnavii cu sifilis serorezistent i activitatea procesului infecios. Acest marker
diagnostic poate servi un suport adiional n evaluarea eficacitii tratamentului i poate fi
recomandat ca o metod de monitorizare postterapeutic a pacienilor cu sifilis serorezistent,
constituind un argument adugtor n motivarea tratamentului specific la bolnavii cu sifilis
serorezistent.
95

Rezultatele prezentate n lucrarea noastr demonstreaz c sifilisul serorezistent rmne o

problem actual a dermatovenerologiei att n plan teoretic, ct i cel practic i impune
studierea acesteia n continuare. Diagnosticul i tratamentul corect al sifilisului are o
responsabilitate i semnificaie deosebit pentru dermatovenerologi. Managementul pacienilor
cu sifilis serorezistent necesit o abordare complex i difereniat pentru a evita tratamentul i
investigaiile serologice repetate nemotivate.

3.10. Concluzii la capitolul 3

1. Evaluarea datelor clinico-anamnestice i analiza unor criterii medico-sociale a relevat
diferene distincte ntre bolnavii cu SLR i pacienii cu RSFP: vrsta mai tnr, lipsa serviciului,
numrul mai mare de parteneri sexuali i debutul precoce al vieii sexuale, prezena n anamnez
a semnelor de sifilis. Pentru pacienii cu RSFP au fost sugestive vrsta mai naintat, numrul
mai mic de parteneri sexuali, nivelul mai nalt de cunotine despre ITS, predominarea sexului
feminin.
2. Aprecierea sensibilitii i specificitii testului imunoblot, n comparaie cu testele
serologice clasice, a demonstrat o sensibilitate de 100% a reaciei imunoblot, comparativ cu
testele treponemice (96,3% n TPHA i 97,5% n ELISA). Evaluarea specificitii testului a
stabilit un nivel de 99,4% n reacia imunoblot, pe cnd testele TPHA i ELISA au manifestat o
specificitate de 97,2% i 96,6%, respectiv. De cel mai jos nivel de specificitate au dat dovad
RMP (89,9%) i RBW (91,6%). Reieind din datele studiului nostru, putem conchide c reacia
imunoblot reprezint un test cu o specificitate i sensibilitate superioar, simplu n efectuare i
obiectiv n evaluare, i poate servi ca o metod comod, adecvat i alternativ testelor curente
(TPHA, ELISA) pentru confirmarea sau excluderea diagnosticului de SLR i diferenierea lui de
RSFP.
3. Elucidarea maladiilor asociate la pacienii inclui n studiu a stabilit c contingentul
pacienilor cu SLR s-a dovedit a fi mai sntos dect pacienii cu RSFP (comorbiditi n RSFP
86,42%, n SLR 56,1%), cu predominarea la pacienii cu RSFP a maladiilor tractului
gastrointestinal, patologiei infecioase, bolilor cardiovasculare, afeciunilor autoimune i
oncologice.
4. n grupul pacienilor cu RSFP s-a constatat o pondere nalt a pozitivitii testelor
nontreponemice, pe prim loc fiind plasat RMP (100%), urmat de RBW (81,48%). Testele
TPHA i ELISA au fost pozitive, respectiv, n 7,4% i 9,88% din cazuri. Testul imunoblot a
generat un singur caz nedeterminat (1,23%) n grupul cu RSFP, reprezentnd astfel o metod
expert de identificare a RSFP.
96

5. n urma studiului au fost conturate urmtoarele criterii serologice specifice pentru SLR:
titre serologice nalte (1:8) (n 56,7% cazuri), cu prezena pozitivitii intense a tuturor reaciilor
serologice (treponemice i nontreponemice); scderea relativ rapid a titrelor reaciilor
nontreponemice dup tratamentul adecvat, rezultate intens pozitive ale testului imunoblot la toi
bolnavii cu SLR (cel puin cu 3 antigeni).
6. n structura serologiei fals pozitive, predomin RSFP acute (65,4%) n raport cu cele
cronice (34,6%). RSFP au fost identificate mai frecvent la sexul feminin (69,1%). La pacienii cu
RSFP au fost evideniate urmtoarele particulariti serologice: pozitivitate, de obicei, joas sau
medie, titrele reaciilor <1:8 (86,41%), rezultate serologice fiind n ansamblu discordante,
instabile n dinamic: modificarea intensitii pozitivitii fr administrarea antibioticelor,
negativitate constant n reacia imunoblot.
7. Analiza spectrului anticorpilor determinai n forma clinic de SLR n studiul actual a
demonstrat c cel mai frecvent se depisteaz anticorpii fa de antigenii cu masa molecular de
47 kDa (98,8%) i 45 kDa (98,1%), fiind prezeni n toate fazele maladiei, urmai de antigenii cu
masa de 17 kDa (95,8%) i 15 kDa (93,1%), aceste antigene dovedindu-se a fi relevante pentru
confirmarea infeciei sifilitice.
8. n testul imunoblot IgG antigenul 47 kDa poate genera cazuri unice de pozitivitate
nespecific n grupul pacienilor cu RSFP sau sifilis negativi, ceilali antigeni de 15,17,45 kDa
demonstrnd o specificitate maximal de 100% pentru infecia sifilitic. Aprecierea pozitivitii
finale a minimum 2 antigeni exclude diagnosticul fals pozitiv n reacia imunoblot.
9. Rezultatele studiului actual au demonstrat c sifilisul latent recent reprezint forma
clinic cu evoluie frecvent (14,6%) n sifilis serorezistent.
10. Testarea serologic pentru identificarea IgM anti-Tr. pallidum poate fi una dintre
soluiile pentru optimizarea evalurii eficacitii tratamentului antisifilitic i identificrii strii de
serorezisten propriu-zise. Prezena anticorpilor IgM reprezint un indiciu al activitii
procesului infecios i justific necesitatea tratamentului adiional specific, lipsa anticorpilor
fiind sugestiv pentru eficacitatea tratamentului.

97

SINTEZA REZULTATELOR OBINUTE

n ultimul deceniu n Republica Moldova, pe fundalul unei morbiditi crescute a
sifilisului, se observ o redistribuire structural a formelor clinice cu creterea evident a
sifilisului latent recent, care constituie circa jumtate din cazurile nregistrate. Sifilisul latent
recent reprezentnd o form asimptomatic a sifilisului, creeaz dificulti n depistare i prezint
pericol epidemiologic, constituind un rezervor de rspndire a infeciei sifilitice. Creterea
ponderii SLR reprezint o tendin negativ care indic la depistarea tardiv a pacienilor,
scderea nivelului depistrii active a bolnavilor, ceea ce ne permite s presupunem c
morbiditatea real a sifilisului este mai nalt dect cea oficial.
Diagnosticul SLR se stabilete, n special, n baza datelor de laborator. n contextul
tendinei epidemiologice de predominare al sifilisului latent recent n Republica Moldova, se
impune necesitatea unui diagnostic diferenial cu RSFP frecvent ntlnite n cadrul screeningului (1-2% din populaia general). Dificultile inerente ale acestui diagnostic sunt determinate
de multipli factori: modificri ale reactivitii imunologice la pacienii cu SLR cauzate de
imunodeficiene, utilizarea frecvent a antibioticelor, asocierea cu alte ITS, hepatitele virale,
tuberculoz, HIVinfecie aceste condiii pot altera tabloul serologic, crend dificulti
considerabile de diagnostic. Situaia epidemiologic nefavorabil dicteaz necesitatea
identificrii unor criterii certe de difereniere a SLR i RSFP i perfectrii testelor serologice de
diagnostic.
n aceasta ordine de idei, a fost formulat scopul prezentului studiu, care a constat n
studierea particularitilor anamnestice i clinico-imunologice ale sifilisului latent recent pentru
elaborarea unui algoritm de diagnostic diferenial cu RSFP, utiliznd teste imunologice
contemporane.
Pentru realizarea scopului au fost trasate urmtoarele obiective menite s elucideze esena
cercetrii: (1) evaluarea particularitilor clinico-anamnestice i a aspectelor medico-sociale a
pacienilor cu SLR, (2) aprecierea comparativ a performanei diagnostice a metodelor
imunologice n SLR i n cazul RSFP, (3) evaluarea corelaiei maladiilor asociate i a diverselor
stri patologice la pacienii cu RSFP, (4) determinarea valorii diagnostice a reaciei imunoblot n
calitate de test de confirmare n serologia sifilisului, (5) elaborarea algoritmului de diagnostic
diferenial al SLR i RSFP, (6) optimizarea monitorizrii serologice posttratament prin utilizarea
reaciei imunoblot.

98

A fost realizat un studiu prospectiv, pacienii fiind selectai n cadrul IMSP Dispensarul
Municipal Dermatovenerologic Chiinu n perioada anilor 2007-2011. Subiecii supui studiului
au fost selectai n mod aleatoriu, fiind distribuii n urmtoarele loturi: I lot (de studiu)
reprezentat de 178 pacieni cu sifilis latent recent; II lot (de studiu) a fost constituit din 81
pacieni cu RSFP; III lot (de control) reprezentat de 178 pacieni dermatologici; IV lot (de
control) constituit din 81 pacieni cu diverse forme clinice de sifilis: 10 cu sifilis primar, 61 cu
sifilis secundar al pielii i mucoaselor faz evolutiv a maladiei, cnd reaciile serologice sunt,
de obicei, intens pozitive, 4 pacieni cu sifilis latent tardiv i 6 pacieni cu sifilis latent de durat
nedeterminat; V lot constituit din 32 pacieni cu sifilis serorezistent, bolnavii au fost selectai
din lotul I de studiu i lotul IV de control n urma monitorizrii serologice posttratament.
n lucrarea prezent ne-am propus s abordm problema diferenierii SLR i a fenomenului
reaciilor serologice fals pozitive la sifilis, efectund o analiz complex a pacienilor cu SLR i
RSFP n vederea stabilirii particularitilor clinico-anamnestice, aspectelor medico-sociale i a
criteriilor serologice de difereniere a acestor contingente de pacieni.
Pe parcursul cercetrii am constatat diferene statistice n repartizarea pacienilor din
loturile de studiu conform sexului. S-a constatat o rat mai nalt a femeilor (69,145,13%),
comparativ cu brbaii (30,865,13%) (p<0,01) printre pacienii cu RSFP, ceea ce se explic prin
incidena sporit la ele a situaiilor generatoare de serologie fals pozitiv. Pe de alt parte, n
lotul pacienilor cu SLR repartiia pe sexe a fost echilibrata i nu a fost observat o diferen
statistic concludent (52,23,74% dintre femei, comparativ cu 47,83,74% dintre brbai,
p>0,05). Raportul dintre brbai i femei n lotul I este de 1,0:1,1, iar n lotul II de 1,0:2,1.
Datele noastre referitor la incidena SLR i RSFP n funcie de sex coincid cu cele prezentate n
literatura de specialitate [33, 201, 235, 288].
Analiza distribuiei pacienilor din loturile de studiu conform vrstei a relevat diferene
statistice semnificative. Rata substanial n lotul cu SLR o constituie tineretul n vrst de pn
la 20 de ani (12,92,51%, comparativ cu 3,72,09% din lotul II, p<0,01) i cel mai mare numr
de pacieni infectai s-a regsit n intervalele vrstei de 20-29 de ani (43,253,71% comparativ cu
8,643,12%, p<0,001). Astfel, bolnavii cu SLR cu vrsta de pn la 30 de ani au constituit
56,143,72% dintre pacienii din lotul I i 12,33,89% din lotul II de studiu (p<0,001). O
diferen statistic concludent este observat i n grupul de vrst peste 40 de ani, care
considerabil predomin n lotul pacienilor cu RSFP (67,95,19%, comparativ cu 18,532,91%,
la SLR p<0,001), ce se explic prin creterea incidenei patologiilor asociate generatoare de
serologie fals pozitiv odat cu vrsta. n grupul de vrst de 30-39 de ani nu au fost stabilite
99

diferene statistic concludente (25,283,28% n lotul I, comparativ cu 19,744,39% n lotul II de

studiu, p>0,05). Rezultate similare au fost confirmate si de alte cercetri [39, 66, 82, 235].
Rezultatele studiului au stabilit o rat semnificativ a pacienilor neangajai (omeri)
(21,343,07%) sau angajai temporar n cmpul muncii (23,03,15%) printre pacienii cu SLR,
comparativ cu 6,02,64% (p<0,001) i 10,43,39% (p<0,01), respectiv, printre pacienii cu
RSFP. A fost stabilit o corelaie direct, medie dintre respondenii omeri i angajai temporar i
SLR (rxy=+0,54 mr=0.11,p<0.001) i o legtur direct, slab cu pacieni cu RSFP (rxy=+0,28,
mr=0.15, p>0.05).
La repartizarea pacienilor din loturile de studii conform statutului marital am constatat c
doar 38,83,68% dintre pacienii cu SLR au fost cstorii, comparativ cu 61,75,4% dintre
pacienii din lotul cu RSFP (p<0,001). Devalorizarea cstoriei i a institutului

familiei,

existena relaiilor extraconjugale i a partenerilor multipli, libertinajul sexual sunt factori

favorizani de apariie a sifilisului.
Am considerat important aprecierea vrstei de debut al vieii sexuale. n cadrul studiului
s-a constatat c 87 de pacieni (48,873,75%) din lotul I i 17 de pacieni (20,98 4,52%) cu
RSFP au nceput viaa sexual pn la vrsta de18 ani (p<0,01). A fost stabilit o legtur direct
i medie dintre numrul de parteneri sexuali i apariia SLR (rxy=+0,48 mr=0.11, p<0.001).
Aceste date sunt apropiate cu rezultatele studiilor precedente n domeniu care au demonstrat c
numrul crescut de parteneri sexuali constituie un factor de risc important de molipsire a
sifilisului [39, 42, 46].
Aadar, rezultatele studiului au relevat c SLR a fost contractat mai des de persoane cu
factori favorizani i un comportament sexual delicvent: activitatea sexual timpurie (la 14-18
ani) (48,873,75% din bolnavi), pacieni care practic contacte sexuale cu mai multe persoane
(75,43,23% din bolnavii din lotul I), raporturile sexuale frecvent fiind ocazionale, persoanele
date mai frecvent fiind necstorite (61,23,65%), neangajate n cmpul muncii. Rezultatele mai
multor studii medico-sociale relev creterea progresiv a activitii sexuale a populaiei, mai
ales a tineretului n toat lumea. Activitatea sexual precoce actualmente este considerat un
factor important n rspndirea ITS, inclusiv a sifilisului [109, 130, 158, 201].
Prin examinarea clinic i investigaiile paraclinice efectuate la persoanele incluse n studiu
s-a constatat c sifilisul latent recent a fost frecvent asociat cu alte infecii cu transmitere sexual
(31,463,48% n lotul pacienilor cu SLR, comparativ cu 7,42,91% cu RSFP (p<0,001)), printre
care mai des s-au ntlnit: trichomoniaza (18,02,88% dintre pacienii cu SLR), chlamidiaza
100

(12,02,44%), candidoza (8,02,03%), gardnereloza (9,02,14%), gonoreea (1,80,99%).

Astfel, datele prezentate denot c contractarea sifilisului latent recent n asociere cu alte ITS
este determinat de libertinajul sexual excesiv al bolnavilor. Date asemntore sunt relatate i n
alte cercetri [46, 58, 182, 272].
Un rol important n achiziionarea infeciei sifilitice l joac ignorarea msurilor de
protecie sexual, educaia sexual nesatisfctoare, la fel i cunotinele insuficiente despre ITS,
stabilite la 61,83,64% dintre pacienii cu SLR (comparativ cu 38,55,41% la cei cu RSFP,
p<0,05).
n continuarea studiului a fost apreciat valoarea diagnostic a celor mai informative
criterii clinico-anamnestice de difereniere a pacienilor cu SLR de cei cu RSFP. n funcie de
incidena lor n rndul bolnavilor din loturile de studiu, datele anamnestice prelevate au fost
ierarhizate n modul urmtor: erupii eroziv-ulceroase pe organele genitale (16,92,81% n SLR
comparativ cu 1,231,22% n RSFP, p<0,001), mrirea ganglionilor limfatici regionali
(14,052,6% n SLR comparativ cu 3,72,09% n RSFP, p<0,05), cderea accentuat a prului,
sprncenelor (14,02,60% n SLR, comparativ cu nici un caz n RSFP, p<0,001) .
Un alt aspect evaluat a fost prezena la momentul examinrii a semnelor clinice minore:
sechelele ancrului dur (cicatrice, infiltrat inflamator) (6,71,87%), limfadenit fr semne de
periadenit (42,73,71%), manifestarea reaciei de acutizare Herxheimer la nceperea
antibioterapiei nregistrat la 36,03,59% din bolnavii cu SLR, examinarea contactului sexual a
confirmat n 23,6% cazuri diagnosticul de sifilis, facilitnd, astfel, stabilirea diagnosticului de
SLR.
Analiza grupului de pacieni cu SLR investigai a relevat rolul primordial al testrii
serologice de screening n depistarea pacienilor cu SLR, deoarece 69,143,46% dintre pacieni
cu SLR din actualul studiu au fost depistai anume prin aceast metod. Analiza cilor de
depistare a bolnavilor cu SLR a evideniat urmtoarea structur: 41 (23%) pacieni au fost
identificai drept contaci sexuali, n 44 (24,71%) cazuri - prin testarea serologic a pacienilor
somatici n staionare, n 25 (14%) cazuri - n cadrul efecturii controlului medical, 14 (7,86%)
pacieni la adresare direct, 47 (26,4%) pacieni fiind testai serologic de medicii de familie i
ali specialiti, 7 (3,9%) - prin testarea donatorilor de snge.
n baza celor expuse putem conchide c testarea serologic reprezint principala modalitate
de diagnostic al sifilisului latent recent i ofer posibilitatea identificrii infeciei, prevenirii
complicaiilor i reducerii transmiterii n comunitate. n acest context specificitatea i

101

sensibilitatea adecvat a testelor serologice devine o condiie esenial n stabilirea diagnosticului

corect.
Incidena sporit a sifilisului latent recent n ultimul deceniu n Republica Moldova
impune o serie de probleme medico-sociale ce necesit noi atitudini diagnostice i profilactice. O
serie de factori importani influeneaz epidemiologia sifilisului latent recent. Dintre acetia, un
rol primordial i revine factorilor micromediului (microbiologici, imunologici), factorilor ce
influeneaz comportamentul individului (nivelul general de cultur, particularitile psihoemoionale ale personalitii, stereotipul comportamentului sexual) i factorilor macromediului
(starea sistemului de ocrotire a sntii, nivelul de trai al populaiei, accesul la asistena medicosocial). Drept dovad a caracterului social al acestei maladii sunt i datele statistice ale OMS,
care raporteaz c morbiditatea nalt a sifilisului este concentrat preponderent n rile n curs
de dezvoltare, circa 90% dintre persoanele infectate provenind din astfel de state [47, 170].
Atenionarea societii despre caracterul social al sifilisului latent recent cu elaborarea unei
strategii eficiente de intervenie asupra mecanismelor de rspndire a acestei maladii constituit
n compliana i aciunea concomitent a factorilor medicali i celor de ordin social: sistemul de
supraveghere epidemiologic, finanare suficient, lucrul de educare sanitar, accesul la asistena
medical i social, lrgirea categoriilor persoanelor supuse testrii serologice, va micora n
continuare morbiditatea sifilisului. Aciunile ntreprinse necesit a fi axate pe prevenirea
sifilisului n populaia tnr, pe suportul grupurilor social vulnerabile i pe implicarea societii
civile.
Importana studierii sifilisului latent recent este determinat de pericolul epidemiologic,
dificultile diagnostice, consecinele eventuale grave, serorezisten mai des nregistrat dup
formele latente ale bolii. Reieind din aceste considerente, pentru meninerea controlului asupra
morbiditii prin sifilis (mai ales latent) este necesar un diagnostic precis i rapid. n pofida
succeselor diagnosticului de laborator, managementul pacienilor cu sifilis latent rmne dificil i
controversat [68, 126, 161, 199, 203, 215, 233, 234].
Avnd n vedere c explorrile serologice curent utilizate au limitele lor de sensibilitate i
specificitate, ne-am propus s apreciem eficacitatea diagnostico-diferenial a diverselor teste
serologice n SLR i RSFP. n plus, un alt obiectiv a fost determinarea valorii diagnostice a
reaciei imunoblot ca test de confirmare n sifilisul latent i potenialul testului n elucidarea
serologiei nespecifice n diverse stri patologice i afeciuni.

102

La prima etap a cercetrii am verificat sensibilitatea reaciei imunoblot n comparaie cu

reaciile serologice curente n diagnosticul diverselor forme clinice de sifilis, pentru acesta fiind
examinai serologic pacienii lotului IV.
Evaluarea rspunsului imun fa de antigenii majori ai Tr. pallidum n serul bolnavilor cu
diverse forme clinice de sifilis a demonstrat o performan diagnostic excelent a reaciei
imunoblot.
Datele cercetrii noastre evideniaz o sensibilitate de 100% a reaciei imunoblot, fiind n
consens cu sensibilitatea testelor serologice uzuale RMP -93,8%, RBW- 95,06%, ELISA 97,53% TPHA- 96,29% (agrementul rezultatelor pozitive n diverse forme clinice de sifilis ntre
reaciile serologice treponemice fiind de 96,29%). Rezultatele obinute n cadrul studiului nostru
sunt apropiate de cercetrile similare [17,38 ].
Pentru a aprecia specificitatea testelor de laborator utilizate n diagnosticul diferenial
dintre pacienii cu SLR i RSFP, am testat serologic 178 de pacieni din lotul III de control.
Rezultatele din studiul actual evoc clare diferene de specificitate a testelor serologice aplicate
n studiu; specificitatea de 99,4% (1/178) a reaciei imunoblot, pe cnd testele TPHA i ELISA
au manifestat specificitatea de 97,2% (5/178) i 96,63% (6/178), respectiv. De cel mai jos nivel
de specificitate au dat dovad RMP (89,9%) i RBW (91,6%). Datele noastre sunt n concordan
cu rezultatele unor studii anterioare ale altor autori [79,100,138].
Un parametru important al performanei diagnostice a testelor de laborator este raportul de
probabilitate pozitiv (RP+), care reprezint un indice ce arat de cte ori se majoreaz
probabilitatea bolii n cazul testului pozitiv. Aprecierea acestui raport n cadrul studiului a
confirmat nc o dat specificitatea i sensibilitatea net major a testului imunoblot comparativ
cu alte teste utilizate, RP+ constituind 9,3 pentru RMP, 11,3 pentru RBW, 28,9 pentru ELISA i
34,4 pentru TPHA. Spre deosebire de aceste valori, RP+ pentru reacia imunoblot a fost de
178,6. Aadar, reacia imunoblot a demonstrat un numr mai mare de rezultate corecte in raport
cu testele convenionale de confirmare TPHA, ELISA mrind astfel veridicitatea diagnosticului
serologic al sifilisului.
Unul dintre obiectivele studiului nostru a fost aprofundarea cunoaterii mecanismelor
imunologice i etiopatogenetice ce conduc la apariia RSFP, care pn n prezent nu au fost
elucidate definitiv.
Estimarea comparativ ntre bolnavii cu SLR i pacienii cu RSFP a evideniat c
contingentul pacienilor cu SLR s-a dovedit a fi n ansamblu mai sntos dect al pacienilor cu
103

RSFP, ce s-a confirmat prin rata mai joas a comorbiditilor. Maladii asociate au fost stabilite la
56,13,72% din pacienii cu SLR n raport cu 86,423,8% la pacienii cu RSFP (p <0,001). Este
necesar de menionat c la 46 (56,75,50%) de pacieni cu RSFP a fost stabilit comorbiditatea a
2-3 maladii. Necatnd la faptul c RSFP au o genez etiopatogenetic multifactorial, la
13,583,8% din pacieni cu RSFP nu a fost posibil de a identifica o anumit patologie sau cauz a
serologiei nespecifice, aceste date fiind n concordan cu datele altor cercetri care confirm c
nu toi factorii etiologici ai serologiei fals pozitive pot fi cunoscui cu certitudine [157, 160, 231,
253]. Comorbiditatea cu maladiile tractului gastrointestinal deosebete statistic relevant grupele
de studii (43,25,5% n RSFP fa de 21,913,29% n SLR, p<0,01) mai frecvent fiind constatate:
hepatite, ciroze, pancreatite, colecistite, ulcer gastric, ulcer duodenal. Patologia hepatic frecvent
este menionat n asociere cu serologia nespecific la sifilis [83, 139, 210, 247,251].
n rezultatul cercetrii a fost stabilit o corelaie direct medie dintre maladiile tractului
gastrointestinal (rxy=+0,37 mr=0.14,p<0.05) i RSFP.
Printre maladiile aparatului respirator mai des au fost constatate pneumoniile i bronitele
cronice. Infeciile bacteriene i virale au avut o pondere semnificativ la pacienii cu RSFP
(25,94,87 n RSFP fa de 5,061,64 la SLR, p<0,01), fiind reprezentate prin tuberculoz, boala
Lyme, herpes Zoster, malarie, IRVA .a. Au fost identificate 7 cazuri de hepatite virale (5 cazuri
de hepatit viral B i 2 cazuri de hepatit viral C). Conform datelor literaturii de specialitate, se
estimeaz c aproximativ 17% din antigenii Tr.pallidum posed componente anigenice similare
cu diverse bacterii i virui, care provoac o reactivitate serologic nespecific n aceste cazuri
[69, 179, 223].
n studiul nostru am consemnat asocierea RSFP cu afeciuni autoimune (LES,
sclerodermie, artrit reumatoid, tiroidit autoimun, sindrom AFL). Maladiile autoimune sunt
raportate ca factori etiologici frecveni ai RSFP, mai ales cronice. Literatura contemporan de
specialitate ofer date despre frecvena crescut a RSFP printre bolnavii cu patologia autoimun,
fiind mult mai nalt dect n populaia general [114,122, 208, 253, 284]. Astfel n cercetarea
dat s-au diagnosticat 2 pacieni cu lupus eritematos, cte unul cu sclerodermie, artrit
reumatoid, tiroidit autoimun i o pacient cu sindrom antifosfolipidic. Observrile existente
raporteaz c n bolile autoimune, specificitatea testelor nontreponemice variaz ntre 56-75%,
iar a testelor treponemice ntre 79-90% [41, 243, 284, 288].
Patologia oncologic deseori genereaz RSFP (de obicei, cronice), n cadrul studiului fiind
depistai bolnavi cu cancer al ficatului, pancreasului, prostatei, pulmonar, gastric. Geneza
serologiei nespecifice la aceti bolnavi este determinat de alterarea tisular provocat de
104

neoplasme, ceea ce duce la eliberarea antigenului cardiolipinic, date similar raportate i de ali
cercettori [246].
Dintre maladiile cardiovasculare frecvent ntlnite la pacienii cu RSFP (20,14,52% fa
de 3,371,35% n SLR, p<0,01) putem meniona: hipertensiunea arterial, boala ischemica a
cordului, insuficiena cardiac.
n cadrul studiului realizat ne-am propus s analizm sensibilitatea i gradul (intensitatea)
pozitivitii testelor serologice specifice i nespecifice la pacienii cu SLR.
Rezultatele noastre au constatat c testul imunoblot s-a dovedit a fi pozitiv n toate cazurile
de sifilis latent recent (178/178) concordana cu testele diagnostice fiind urmtoarea: ELISA
99,4% (177/178), TPHA 98,9% (176/178), RBW 97,8% (175/178), RMP 97,2% (174/178).
Testul imunoblot a manifestat o sensibilitate de 100%, comparativ cu testele treponemice (98,9%
n TPHA i 99,4% n ELISA). Reacia imunoblot a demonstrat rezultate intens pozitive n
majoritatea cazurilor de sifilis latent (97,8%), fiind detectate simultan 3 sau 4 antigeni ai Tr.
pallidum.
Analiza reaciilor serologice fals pozitive a evideniat ponderea nalt a pozitivitii testelor
nontreponemice n structura RSFP, pe prim loc fiind plasat RMP (100%), urmat de RBW
(81,48%). Testele TPHA i ELISA au fost fals pozitive, respectiv, n 7,4% i 9,88% din cazuri.
Reacia imunoblot a generat un singur rezultat nedeterminat n grupul pacienilor cu RSFP
(1,23%). Analiza datelor obinute ne permite s concluzionm c reacia imunoblot s-a dovedit a
fi un test de confirmare de o mare precizie i eficacitate diagnostic excelent la pacienii cu
SLR i reprezent o metod expert de identificare a RSFP, fapt susinut i de multiple studii de
specialitate [12, 36, 45, 54].
Pentru atestarea diferenei n expresia cantitativ serologic a reaciilor nontreponemice i
treponemice la bonavii cu sifilis latent recent i RSFP am efectuat o analiz comparativ ntre
nivelul titrelor testelor serologice. n majoritatea cazurilor (66,65,24% din cazuri pentru RMP i
48,075,51% pentru RBW) titrele serologice ale testelor nontreponemice la pacienii cu RSFP au
fost cu pozitivitate joas sau medie. La bolnavii cu SLR titrele n RMP au fost mai nalte de 1:8
n 56,743,68%, la pacienii cu RSFP n 86,41%3,81 titrele au fost mai joase de 1:8 (p<0,001).
Au fost prezente i cazuri cu titre serologice nalte (1:16, 1:32), mai frecvent ntlnite la sexul
feminin. Datele din studiul nostru sunt n concordan cu rezultatele relatate de ali cercettori
care indic c titrele testelor nontreponemice mai joase de 1:8 la pacienii cu RSFP constituie, n
medie, 85-90% [116, 127]. Analiznd corelaia titrelor la pacienii din loturile studiate, se
105

observ o diferen semnificativ, la bolnavii cu SLR titrele reaciilor nontreponemice fiind mai
nalte dect la pacienii cu RSFP, date confirmate i n cadrul altor studii de specialitate
[117,147,193].
Un alt aspect analizat n cadrul studiului a fost evoluia n timp a serologiei fals pozitive. n
urma cercetrii a fost stabilit c 53 pacieni (65,45,29%) au avut RSFP acute, iar la 28
(34,65,29%) de pacieni serologia nespecific pozitiv a persistat mai mult de 6 luni. Printre
cele mai frecvente cauze ale serologiei nespecifice acute putem meniona infeciile virale i
bacteriene, patologia ORL, maladiile aparatului respirator, ntr-un caz serologia fals pozitiv
acut a survenit dup vaccinarea contra hepatitei virale B. RSFP cronice mai des au fost generate
de maladii cardiovasculare, patologia autoimun, oncologic, infeciile cronice.
La fel, n cadrul cercetrii noastre s-a constat c pacienii cu RSFP acute au fost de vrst
mai tnr, 62,36,66% din RSFP acute s-au nregistrat la pacienii mai tineri de 50 de ani, spre
deosebire de pacienii cu RSFP cronice care au fost de vrst mai naintat, 43,25,51% din
pacienii cu RSFP cronice fiind cu vrsta de peste 50 ani.
Spre deosebire de RSFP acute, cauzele care provoac RSFP cronice sunt deseori mai
grave, fiind ntlnite n maladii autoimune, infecii cronice, neoplasme, patologii cronice severe.
Din cele consemnate rezult c RSFP cronice reprezint un fenomen imunopatologic de o
importan clinic semnificativ. Detectarea RSFP poate semnala existena unor afeciuni
serioase n faz subclinic, orientnd pacientul spre investigaii suplimentare, uneori fiind unicul
indicator primar al patologiei date la pacient. n studiul nostru n urma investigaiilor clinice i
paraclinice efectuate la bolnavii cu serologie fals pozitiv au fost identificate primar urmtoarele
maladii: 3 cazuri de hepatite virale, 1 caz de sindrom antifosfolipidic, 2 cazuri de borelioz i un
caz de toxoplasmoz. Aadar, studierea detaliat a mecanismelor patogenetice ale serologiei
nespecifice la sifilis are nu doar conotaie cognitiv, ci i valoare aplicativ, deoarece poate
direciona conduita diagnostic i preveni eventualele complicaii. Aceast categorie de pacieni
necesit investigaii minuioase i complexe i monitorizare n dinamic n vederea identificrii
maladiilor asociate, ipotez susinut i de studiile altor autori [ 9, 93, 284].
Rezumnd asupra cazurile clinice din studiul nostru, conchidem c stabilirea
diagnosticului de sifilis latent numai n baza reaciilor serologice pozitive n absena datelor
clinico-anamnestice i epidemiologice suficiente, evalurii contactului sexual, este o sarcin
dificil i responsabil, innd cont de aspectele sociale i juridice ale acestei probleme.
Neidentificarea prompt a RSFP poate avea un impact social negativ i prognostic nefavorabil,
cu consecine nefaste: stabilirea eronat a diagnosticului de sifilis latent, cu administrarea inutil
106

a antibioticelor, traumatismele psiho-emoionale ale pacientului i ale celor apropiai, statistica

incorect a morbiditii prin sifilis.
Am considerat important studierea profilului anticorpilor specifici identificai prin reacia
imunoblot IgG la bolnavii cu sifilis latent i sifilis manifest i aprecierea semnificaiei lor clinice.
Actualmente, datele literaturii de specialitate despre dinamica i spectrul anticorpilor formai n
corelaie cu antigenii cu masa molecular de 15, 17, 45, 47 kDa n diferite faze evolutive ale
infeciei sifilitice sunt controversate i nedefinitivate [174, 191, 217, 218]. Analiza comparativ a
spectrului anticorpilor determinai n diferite faze ale infeciei sifilitice n studiul actual a
demonstrat c cel mai frecvent se depisteaz anticorpii fa de antigenii cu masa molecular de
45 i 47 kDa, anticorpii lor fiind decelai n toate fazele maladiei, urmai de anticorpii formai
mpotriva antigenilor cu masa de 17 i 15 kDa. n baza cercetrii efectuate putem afirma c cea
mai bun sensibilitate i specificitate a antigenilor din reacia imunoblot a demonstrat antigenul
imunodominant de 45 kDa, rspunsul imun prin IgG fa de acest antigen fiind prezent n toate
stadiile maladiei (98,1%), anticorpi mpotriva antigenului dat nu s-au identificat la pacienii cu
RSFP i la bolnavii dermatologici din lotul de control. Identificarea anticorpilor IgG mpotriva
antigenului cu masa molecular de 47 kDa a dovedit sensibilitatea lui foarte nalt, fiind detectat
n 98,8% din cazurile de sifilis, dar a demonstrat o specificitate mai redus, fiind unicul antigen
care a generat 2 rezultate pozitive nespecifice (unul la pacientul cu RSFP i unul la bolnavul
dermatologic). Intensitatea coloraiei benzilor pe membranele de nitroceluloz a testului cu
antigenul 47 kDa este maxim n fazele iniiale ale maladiei (sifilis primar, secundar al pielii) i
treptat descrete odat cu durata bolii, dar este detectabil n toate stadiile sifilisului. Urmtorii
antigeni dup eficiena diagnostic au fost, respectiv, antigenii cu masa molecular de 17 kDa
(95,8% pozitivitate) i 15 kDa (93,4% pozitivitate), care nu au nregistrat formarea anticorpilor
nespecifici in serul pacienilor.
Rezultatele care in de rspunsul imun n reacia imunoblot i structura spectrului
anticorpilor identificai la pacienii cu sifilis sunt n concordan cu date similare raportate de
mai muli cercettori [113,121,191]. Antigenul cu masa molecular de 17 kDa are o importan
fundamental n rspunsul imunologic la infecia sifilitic. El este o lipoprotein care reprezint
o parte considerabil n membrana treponemei, constituind un pivot n structura arhitectonic a
Tr. pallidum [14, 111, 163, 134]. Acest antigen este implicat n rspunsul mediat celular, umoral
i are importan n cadrul reinfeciei i serorezistenei sifilitice. Unii autori i atribuie un rol
semnificativ n imunitatea protectiv [25, 163, 134, 239]. Antigenul de 17 kDa n studiul curent a
fost identificat n toate formele clinice de sifilis i a persistat dup tratament. La majoritatea
pacienilor (96,4%) cu diverse forme de sifilis s-au nregistrat simultan 3 sau 4 antigeni n reacia
107

imunoblot. La bolnavii cu SLR reacia imunoblot a fost intens pozitiv, anticorpii fiind apreciai
fa de 4 antigeni n 96,1% de cazuri, confirmnd sifilisul latent n 100% de cazuri. Aceste date
sunt apropiate cu datele relatate de studii similare [45, 64, 79, 121, 191].
Concluzionnd datele expuse mai sus, putem remarca relevana clinico-diagnostic a
acestor antigeni ai Tr. pallidum, care confirm c ei sunt cu adevrat imunodominani, adic
posed imunogenitate maxim i pot fi apreciai n toate stadiile maladiei. Aceste rezultate
coreleaz n mare msur cu relatrile altor autori [45, 132, 194, 239].
Dup prerea noastr reacia imunoblot permite diagnosticul sifilisului nu numai dup
rezultatul sumar al reaciei, ci ofer i opiuni diagnostice prin prisma aprecierii profilului
anticorpilor n conformitate cu masa lor molecular i ponderea lor n stabilirea diagnosticului i
n unele cazuri a duratei bolii n diferite faze ale maladiei. In cercetarea prezent am constatat c
spectrul anticorpilor detectai prin reacia imunoblot n SLR i sifilisul manifest clinic este foarte
apropiat, fapt ce confirm similitudinea imunologic ale ambelor forme clinice ale infeciei
sifilitice. Aceste date confirm c formele cistice ale Tr. pallidum, considerate factorul etiologic
principal n SLR, posed aceleai caracteristici antigenice ca i formele spiralate ale Tr.
pallidum, mai frecvent ntlnite anume n sifilisul manifest. Testul imunoblot, fiind pozitiv la toi
pacienii cu sifilis manifest i latent recent, a manifestat o sensibilitate de 100% n loturile de
studiu. Aadar, reacia imunoblot reprezint un instrument sigur i de nalt specificitate i
sensibilitate pentru relevarea infeciei sifilitice.
Analiza comparativ a performanei reaciei imunoblot n raport cu testul TPHA (ca test de
referin n studiul nostru) n diverse forme clinice de sifilis i la pacienii cu RSFP a scos n
eviden specificitatea superioar i performan diagnostic mai nalt a testului. Reacia
imunoblot a demonstrat o sensibilitate de 100% i o specificitate de 99,44%, comparativ cu testul
TPHA (sensibilitate de 96,29% i specificitate de 97,2%). Aprecierea raportului de probabilitate
pozitiv a testelor diagnostice a relevat un indice mai nalt al reaciei imunoblot comparativ cu
testul TPHA (178,6 fa de 34,4).
n structura serologiei nespecifice pentru sifilis testul TPHA a fost fals pozitiv la un pacient
cu boala Lyme, un bolnav de toxoplasmoz, la 2 pacieni cu LES, la un pacient cu cancer al
ficatului asociat cu hepatita viral B i la un utilizator de droguri intravenoase. La bolnavul cu
multiple comorbiditi hepatit viral C i B, artrit reumatoid, care suferea concomitent de
SLR, testul TPHA a fost slab pozitiv (2+), iar testul imunoblot a fost pozitiv cu toi 4 antigeni. n
grupul pacienilor cu RSFP reacia imunoblot a nregistrat un singur rezultat nedeterminat la
pacientul cu herpes Zoster asociat cu limfogranulomatoz.
108

Testul imunoblot are avantaje fa de alte teste diagnostice, care necesit standardizare,
depind de stabilitatea antigenului, necesit seruri de control, pe cnd anticorpii detectai prin
reacia imunoblot pot fi identificai n strict conformitate cu masa molecular proteic a
antigenului. n plus, reacia imunoblot poate fi documentat i reevaluat retrospectiv.
Am considerat important urmrirea evoluiei seroreaciilor dup tratament la pacienii cu
SLR, deoarece datele unor autori raporteaz c sifilisul serorezistent cel mai frecvent apare
anume dup SLR. Pacienii au fost selectai n urma monitorizrii posttratament a pacienilor din
lotul I de studiu i a pacienilor cu sifilis manifest din lotul IV de control.
Datele obinute de noi constat c SLR frecvent evolueaz n sifilisul serorezistent (14,6%
din totalul bolnavilor cu SLR). Pacienii cu sifilis secundar al pielii i mucoaselor au evoluat n
sifilis serorezistent n 8,45% cazuri. Aceste rezultate sunt n concordan cu rezultatele raportate
i de ali cercettori [227, 270, 291].
Analiznd factorii de risc de transformare a sifilisului n stare de serorezisten au
constatat: necunoaterea momentului precis al infectrii (43,75%), tratamentul iniiat tardiv dup
infectare (18,75%), lipsa identificrii sursei de infectare (37,5%), coexistena cu maladii asociate
(40,62%). n conformitate cu rezultatele cercetrii actuale n consens cu datele raportate de ali
autori, printre cauzele relevante ce ar putea favoriza inducerea strii de serorezisten putem
meniona: tratamentul iniiat n formele mai tardive ale sifilisului; tratamentul incomplet,
intermitent; prezena maladiilor cronice asociate; imunodeficiena aprut sub influena factorilor
genetici i ai mediului; modificrile morfobiologice ale Tr. pallidum (L-forme, forme cistice,
sferice), formarea anticorpilor antiidiotipici [67, 74, 123, 125, 270].
Pacienii cu sifilis serorezistent inclui n studiu au fost supui testrii serologice repetate
prin RMP, precum i testul ELISA IgM i reacia imunoblot IgM. Controlul serologic a fost
efectuat la interval de 3 luni dup tratamentul adiional. Analiza grupului de pacieni investigai a
relevat c la 37,5% dintre pacienii cu sifilis serorezistent au fost identificate IgM, fapt care
demonstreaz persistena Tr. pallidum n organism i, n aa mod, s-a consemnat eecul
terapeutic. Sensibilitatea reaciei imunoblot IgM s-a dovedit a fi superioar testului ELISA IgM
(12 teste pozitive fa de 9). Rezultate asemntoare au fost raportate i de ali cercettori
[128,129]. Evidenele recente sugereaz ca supravieuirea Tr. pallidum este determinat de
evaziunea fa de sistemul imun al gazdei, cauzat de variabilitatea antigenic (TprK) a
proteinelor suprafeei externe a Tr. pallidum, exprimat prin rezisten fa de fagocitoz [70,
135, 151].
109

Tuturor pacienilor cu sifilis serorezistent le-a fost administrat tratament etiotrop adiional
n conformitate cu Ghidul de diagnostic i tratament al infeciilor cu transmitere sexual
aprobat n Republica Moldova [4]. Evaluarea eficacitii terapeutice prin monitorizarea
serologic a fost efectuat la intervale de 3 luni dup finisarea tratamentului. Controlul serologic
ulterior a documentat o negativare serologic complet la 4 pacieni. La 7 pacieni cu sifilis
serorezistent s-a consemnat o seroreversie substanial n RMP. La toi pacienii care au primit
tratament adiional peste 6 luni dup finisarea acestuia nu se mai detectau imunoglobulinele IgM
nici prin testul ELISA, nici prin reacia imunoblot. La pacienii cu sifilis serorezistent, la care nu
a fost identificate IgM, dar care au primit tratament adiional, dinamica seroreversiei a fost mai
moderat, astfel nct negativarea complet nu a fost semnalat la nici un pacient.
Aadar, sifilisul latent recent rmne a fi o problem medico-social major, iar
pronosticul seroreversiei complete dup tratamentul standard deseori rmne incert i, prin
urmare, denot un deficit al managementului pacienilor cu sifilis serorezistent.
Utilizarea testelor care apreciaz IgM n diagnosticul serologic al sifilisului nu este cert
definitivat. Exist diverse studii adresate cercetrii IgM n serologia sifilisului cu rezultate
contradictorii ce necesit studiere n continuare. La moment sunt sugestii care reflect detectarea
IgM n sifilis, ce poate corela cu activitatea procesului infecios i poate asista n diferenierea
sechelelor serologice dup procesul infecios anterior, activitatea curent a infeciei [128, 153,
176, 281]. Reieind din rezultatele studiului nostru i din cele expuse mai sus, putem conchide c
reacia imunoblot cu detectarea IgM fa de antigenii cu masa molecular de 15, 17, 45, 47 kDa
confirm persistena Tr. pallidum la bolnavii cu sifilis serorezistent i activitatea procesului
infecios. Acest marker diagnostic poate servi un suport n evaluarea eficacitii tratamentului i
poate fi recomandat ca o metod de monitorizare postterapeutic a pacienilor cu sifilis
serorezistent, constituind un argument suplimentar n motivarea tratamentului specific la bolnavii
cu sifilis serorezistent.
Toate cele expuse mai sus au permis elaborarea unui algoritm de diagnostic diferenial a
SLR i RSFP. Rezultatele examinrilor de laborator la sifilis necesit a fi privite n lumina
simptomelor clinice, anamnestice, datelor epidemiologice. Exist o serie de criterii clinicoanamnestice i parametri ai rezultatelor serologice care permit distingerea SLR i diagnosticarea
RSFP. Dei exist un arsenal larg de reacii serologice moderne, diagnosticul diferenial al SLR
i RSFP poate crea considerabile probleme diagnostice n unele situaii clinice.

110

Ca o regul general, nu este recomandabil s se foloseasc o singur reacie serologic

atunci cnd se urmrete depistarea i diagnosticarea acestei boli. n campaniile de depistare se
vor executa pentru fiecare ser dou reacii, una dintre care obligatoriu cu antigen treponemic.
n cazurile clinice discordante este necesar repetarea testelor serologice n dinamic i
aplicarea unor teste diagnostice cu sensibilitate i specificitate superioar, i, dac este posibil,
metoda de diagnostic trebuie s fie bazat pe un alt principiu metodologic al reaciei, pentru a
putea confirma sau exclude diagnosticul de sifilis latent i a minimaliza rezultatele nespecifice.
O problem frecvent n practica medical este managementul pacienilor cu reacii
serologice pozitive la sifilis, fr manifestri clinice, deseori fiind neateptate pentru pacient. Un
rol important n luarea deciziei diagnostice la pacienii cu reacii serologice pozitive constituie
datele anamnestice, evaluarea contacilor sexuali, istoricul personal de antibioticoterapie care pot
influena tabloul serologic. Primul pas ntreprins n cazurile lipsei datelor clinice i
epidemiologice pentru sifilis este repetarea testelor serologice pentru a exclude o posibil eroare
de laborator. Testarea repetat se va efectua jeune, cu excluderea alcoolului n ultimele 24 de
ore, nu se va colecta la bolnavii febrili, la femei n timpul menstruaiei. Se vor exclude serurule
icterice, lipemice, hemolizate. Dac testele repetate sunt pozitive, este necesar aplicarea testelor
treponemice pentru confirmarea sau excluderea sifilisului latent sau a RSFP. n caz c testele
treponemice sunt pozitive, este necesar de a lua n considerare urmtoarele situaii posibile:
- sifilis tratat sau fr tratament, fapt care se va clarifica prin anamnez i prin examinarea
clinic ulterioar a pacientului;
- sifilis congenital, reacii serologice fals pozitive, infecie treponemic nonvenerian.
Interpretrile de rigoare n situaiile clinice cu rezultatele serologice la sifilis pozitive sunt
urmtoarele:
1. Testele nontreponemice i treponemice pozitive se pot ntlni la bolnavii cu sifilis, sifilis
tratat, sifilis serorezistent, RSFP. n cazurile de reacii serologice nontreponemice intens
pozitive, cu istoric pozitiv al sifilisului, se repet RMP n varianta cantitativ n dinamic, se
utilizeaz reacia imunoblot IgM , ELISA IgM , pentru aprecierea activitii procesului infecios.
2. Testele nontreponemice negative, treponemice pozitive pot fi obinute n sifilisul tratat,
sifilisul latent, n starea de prozon, n sifilisul primar, la HIV-infectai, n RSFP ale testelor
treponemice.

111

3. Testele nontreponemice pozitive, treponemice negative se ntlnesc, de regul, n

cazurile de RSFP.
n cazul pacienilor cu reacii serologice pozitive, n lipsa datelor clinico-anamnestice,
epidemiologice de sifilis, inclusiv cu examinri negative la neurolog, cardiolog, oftalmolog,
conduita este urmtoarea (Figura 3.14):
- dac testul de confirmare iniial a fost TPHA, se va utiliza testul ELISA i invers;
- n caz de discordan a rezultatelor (TPHA negativ, ELISA pozitiv sau invers), se va
utiliza testul imunoblot pentru confirmarea sau excluderea diagnosticului;
- este util repetarea testelor nontreponemice n varianta cantitativ; n cazurile RSFP acute
titrele de obicei (85-90% din cazuri) sunt joase (<1:8) i au tendin de micoare a titrelor sau
negativare n perioada de 2-6 luni. RSFP cronice pot fi cu titre nalte, dar n dinamic, ca regul,
sunt constante; n cazul unui sifilis recent netratat titrele pot crete;
- dac n urma examinrii minuioase clinice i de laborator nu a fost posibil de a stabili
sau exclude diagnosticul, se recomand retestarea serologic a pacienilor peste 3 sptmni,
apoi peste 3 luni. Aceast perioad acoper faza iniial a sifilisului (seroconversia complet
apare n 2-3 sptmni de la apariia semnelor clinice). Termenul de 3 luni reprezint perioada
maxim posibil de incubaie a sifilisului.
Rezultatele studiului nostru confirm c SLR i fenomenul serologiei fals pozitive rmne
a fi o problem de studiat i care merit atenia specialitilor din domeniu din prisma
consecinelor nefaste pe care le poate prezenta n cazul nediagnosticrii precoce a SLR i
neidentificrii RSFP.
Datele obinute de noi constat evidene similare cu cele raportate de ali cercettori care
consider testul imunoblot o reacie cu o specificitate i sensibilitate superioar testelor
treponemice curente (TPHA, ELISA), dovedindu-se a fi un component important de difereniere
serologic la pacienii cu RSFP i SLR. n rezultatul integrrii rezultatelor obinute a fost
elaborat i obiectiv argumentat algoritmul de conduit a pacienilor cu reacii serologice pozitive
la sifilis. Utilizarea acestui algoritm diagnostic i interpretarea corect a rezultatelor serologice
va spori eficacitatea procesului diagnostic cu stabilirea prompt a diagnosticului de sifilis latent
sau RSFP, iniierea tratamentului specific i a msurilor epidemiologice necesare, va reduce
costurile, va evita hiperdiagnosticul SLR i tratamentul inutil.

112

Rezultate pozitive ale testelor de screening fr semne

clinice de sifilis

SIFILIS
Precizarea duratei
maladiei, stabilirea formei
clinice de sifilis

Sifilis n anamnez,

Se repet RMP i ELISA

Evaluarea datelor clinice i
anamnestice

RMP+, ELISA+ . Date

anamnestice i/sau contactul
sexual cu sifilis

RMP pozitiv
ELISA negativ

contactul sexual sntos

RMP pozitiv
ELISA echivoc

RMP
cantitativ

SEROREZISTEN
TPHA

TPHA +,
ELISA +

IgM(Imunoblot, ELISA)

Rezultate discordante
TPHA +, ELISA- sau
TPHA -, ELISA+

TPHA -,
ELISA -

RSFP
pozitiv

negativ

IMUNOBLOT

Figura 3.14. Algoritmul de diagnostic diferenial al SLR de RSFP

113

(cu elucidarea cauzei)

CONCLUZII GENERALE
1. Evaluarea datelor clinico-anamnestice i analiza unor criterii medico-sociale a relevat
diferene distincte ntre bolnavii cu SLR i pacienii cu RSFP, astfel nct cei cu RSFP aveau
vrst mai naintat, numr mai mic de parteneri sexuali, predominnd sexul feminin.
2. Rezultatele studiului au demonstrat o sensibilitate de 100% a reaciei imunoblot n toate
formele de sifilis n raport cu testele treponemice (96,3% n TPHA i 97,53% n ELISA),
specificitatea testului constituind 99,43%, comparativ cu 97,2% i 96,63% pentru testele
TPHA i ELISA, respectiv.
3. n cadrul studiului au fost evideniate particularitile serologice ale pacienilor cu RSFP: titre
serologice mai joase de 1:8 (86,4%), disocierea rezultatelor serologice, instabilitatea
pozitivitii n dinamic, pentru SLR fiind sugestive titre nalte (1:8) ale reaciilor (n 56,7%
cazuri), negativarea lor rapid dup tratament, pozitivitatea testului imunoblot fa de 3 sau 4
antigeni.
4. Grupul pacienilor cu RSFP a demonstrat o asociere statistic semnificativ mai frecvent cu
patologia infecioas, afeciunile gastrointestinale, bolile cardiovasculare, cu maladiile
autoimune, afeciunile oncologice, permind o difereniere veridic cu bolnavii cu SLR
(p<0,01).
5. Dezagregarea comparativ a grupului pacienilor cu RSFP a relevat predominarea RSFP acute
(65,4%) asociate mai frecvent cu patologia infecioas, maladiile respiratorii, ORL, vrsta mai
tnr, RSFP cronice (34,6%) fiind mai des n corelaie cu maladiile autoimune, infeciile
cronice, patologia oncologic, cardiovascular i vrsta naintat.
6. Testul imunoblot a demonstrat o performan diagnostic superioar n raport cu testele
treponemice clasice, dovedindu-se un component important de difereniere serologic la
pacienii cu RSFP i SLR: fiind pozitiv la toi bolnavii cu SLR, a fost n 1,23% din cazuri fals
pozitiv la pacienii cu RSFP n raport cu serologia nespecific a testelor TPHA (7,4%) i
ELISA (9,88%).
7. Rezultatele cercetrii actuale dovedesc c reacia imunoblot este un test de confirmare de o
mare precizie i eficacitate diagnostic, optimiznd conduita clinico-diagnostic a SLR i
RSFP, ceea ce permite soluionarea problemei preconizate n tez.
8. n cadrul studiului s-a constatat c sifilisul latent recent reprezint forma clinic cu potenial
nalt de evoluie n sifilis serorezistent. Identificarea IgM imunoblot la bolnavii cu sifilis
serorezistent (37,5% cazuri) a permis optimizarea managementului acestei categorii de
pacieni i a argumentat corectivele necesare n conduita lor curativ.

114

RECOMANDARI PRACTICE
1. Reacia imunoblot este recomandat ca test de referin alternativ testelor TPHA, ELISA
pentru confirmarea sifilisului latent i RSFP n situaiile clinice cu o serologie discordant.
2. Identificarea IgM la bolnavii cu sifilis serorezistent reprezint un marker al activitii
procesului infecios i poate constitui un argument suplimentar n conduita terapeutic i
managementul pacienilor cu sifilis serorezistent.
3. Utilizarea algoritmului diagnostic de difereniere a SLR i RSFP cu interpretarea corect a
rezultatelor serologice la sifilis n contextul clinic va permite stabilirea prompt a
diagnosticului de sifilis latent sau RSFP, iniierea tratamentului specific i a msurilor
epidemiologice necesare.
4. Pacienii cu RSFP invoc necesitatea examinrii clinice i investigaii riguroase de laborator n
scopul identificrii maladiilor generatoare de serologie nespecific, prevenind eventualele
complicaii.

115

BIBLIOGRAFIE
1. Benea V. Infeciile cu transmitere sexual conduita medicului dermato-venerolog.
Bucureti, 2004. p.121-137.
2. Beiu M. Particularitile clinico-evolutive actuale ale sifilisului. n: Materialele Congresului
IV Naional de Dermatologie cu participarea internaional. Chiinu, 2010, p.101-103.
3. Bucur G, Opri D. Boli Dermatovenerice, 2002, Editutura medical Naional p. 690-693.
4. Ghid de diagnostic i tratament al infeciilor cu transmitere sexual. Elaborat n baza
ghidului european de management al ITS. Chiinu, 2005, p. 21-40.
5. Mihescu G. Imunologie i imunochimie. Bucureti, 2001, p.37-42, 87-89.
6. Spinei L., Lozan O., Badan V. Biostatistica. Chiinu, USMF N. Testimianu, coala de
management n sntate public, 2009, pag 68-78.
7. Tabuica O. Aspecte contemporane n diagnosticul serologic al sifilisului. n: Curierul
medical. Chiinu, 2009, nr 6(312), p28-33.
8. Altman DG, Bland JM. Statistics Notes: Diagnostic tests 1: sensitivity and specificity. In:
BMJ, 1994, 308:1552.
9. Augenbraun M, French A, Glesby M et al. Hepatitis C virus infection and biological falsepositive syphilis tests. In: Sex Transm Infect, 2010, 86:97-98.
10. Avelleira J.C., Bottino G. Syphilis: diagnosis, treatment and control. In: An. Bras. Dermatol.,
2006, 81(2): 22-28.
11. Bachelart L, Alonso JM. Evaluation of a new competitive immunoassay (BioElisa Syphilis)
for screening for Treponema pallidum antibodies at various stages of syphilis. In: J Clin
Microbiol, 1998, 36:358361.
12. Backhouse J., Nesteroff S. Treponema pallidum western blot: comparison with the FTAABS test as a confirmatory test for syphilis. In: Diagn. Microbiol. Dis., 2001, 39 (l):9-14.
13. Baker-Zander S.A., Roddy R.E., Handsfild E.E. et al. IgG and IgM antibody reactivity to
antigens of Treponema pallidum after treatment of syphilis. In: Sex Transm. Dis., 1986, 13
(4):214-220.
14. Barrett L., Lukehart Sh., Schmidt B. Serodiagnosis of syphilis. In: J.Clin.Microbiol, 2003,
41 (8): 3668-3674.
15. Baughn R.E., Jiang A., Abraham R. Molecular mimicry between an immunodominant
amino acid motif on the 47 JcDa lipoprotein of Treponema pallidum (Tpp47) and multiple
repeats of analogous seguences in fibronectin. In: J Immunol, 1996, 157(2): 720 - 31.

116

16. Bernard C., de Moerloose P., Tremblet C. et al. Biological true and false serological tests for
syphilis: their relationship with anticardiolipin antibodies. In: Dermatologica, 1990, 180(3):
151-3.
17. Binnicker M., Jespersen D., Rollins L. Treponema-specific tests for serodiagnosis of
syphilis: comparative evaluation of seven assays. In: J. Clin. Microbiol, 2011, 49: 1313-17.
18. Binnicker M., Yao J. Cockerill. Non-treponemal serologic tests: a supplemental, not
confirmatory testing approach. In: Clinical Infectious Diseases, 2011, 52: 274-275.
19. Birnbaum NR., Goldschmidt RH., Buffett WO. Resolving the common clinical dilemmas of
syphilis. In: Am Fam Physician, 1999, 59:2233-40, 2245-6.
20. Blanco DR, Miller JN, Lovett MA. Surface antigens of the syphilis spirochete and their
potential as virulence determinants. In: Emerg Infect Dis, 1997, 3:1120.
21. Bondareva VP, Deriabina VP, Zakharova EN. Current approaches to laboratory diagnosis of
syphilis. In: Clin Lab Diagn, 2010, 11:46-8.
22. Borelli S., Monn A., Meyer J. et al. Evaluation of a particle gel immunoassay as a screening
test for syphilis. In: Infection, 2009, nr. 37, p. 2628.
23. Borobio M. V., Arquez J.M., Perea E.J. The association of false-positive rapid plasma reagin
results and HIV infection. In: Sex Transm Dis, 1998, 25 (10): 569-571.
24. Brauner B.C., Sundkvist G., Ostenson C.G. False-positive treponemal serology in patients
with diabetes mellitus. In: J Diabetes Complications, 1994, 81 (1): 57-62.
25. Brinkman M.B., McKevitt M., McLoughlin M. Reactivity of antibodies from syphilis
patients to a protein array representing the Treponema pallidum proteome. In: J. Clin.
Microbiol., 2006, 44(3): 888891.
26. Brown DL, Frank JE. Diagnosis and management of syphilis. In: Am Fam Physician, 2003,
68: 283-90.
27. Castro AR, Mody HC, Parab SY et al. An immunofiltration device for the simultaneous
detection of non-treponemal and treponemal antibodies in patients with syphilis. In: Sex
Transm Infect, 2010, 86(7):532-6.
28. Castro R, Prieto E, Aguas MJ et al. Detection of Treponema pallidum sp pallidum DNA in
latent syphilis. In: Int J STD AIDS, 2007, 18(12): 842-845.
29. Castro R., Prieto E.S., Santo I. et al. Evaluation of an enzyme immunoassay technique for
detection of antibodies against Treponema pallidum. In: J Clin Microbiol, 2003, 41:250-3.
30. Castro R., Prieto E., Santo I. et al. Evaluation of the passive particle agglutination test in the
serodiagnosis and follow-up of syphilis. In: Am. J. Clin. Pathol., 2001, 116 (4): 581-585.

117

31. Castro R., Esfandiari J., Kumar S. et al. Novel point-of-care test for simultaneous detection
of nontreponemal and treponemal antibodies in patients with syphilis. In: J. Clin. Microbiol.,
2010, 48: 4615-4619.
32. Catterall R. Systemic disease and the biological false positive reaction. In: Genitourin Med,
1993, 69: 469-478.
33. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Discordant results from reverse
sequence syphilis screening--five laboratories, United States, 2006-2010. In: MMWR Morb
Mortal Wkly Rep; 2011, 60(5):133-7
34. Centers for Disease Control and Prevention. Syphilis testing algorithms using treponemal
tests for initial screening-four laboratories, New York City, 2005-2006. Centers for Disease
Control and Prevention, Atlanta, GA. 2008.
35. Chauhan M, Serisha B, Sankar K N et al. Audit of the use of benzathine penicillin, posttreatment syphilis serology and partner notification of patients with early infectious syphilis
In: Int J STD AIDS, 2006, 17:200-202.
36. Chuck A., Ohinmaa A, Tilley P, et al. Cost effectiveness of enzyme immunoassay and
immunoblot testing for the diagnosis of syphilis. In: Int J STD AIDS, 2008, 19:393399.
37. Cohen C, Winston A, Asboe D, et al. Increasing detection of asymptomatic syphilis in HIV
patients. In: Sex Transm Infect, 2005, 81(3): 217219.
38. Cole MJ, Perry RK, Parry V. Comparative evaluation of 15 serological assays for the
detection of syphilis infection. In: Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2007, 26:705713.
39. Colletti JE, Giudice EL. Syphilis screening in a high-risk, inner-city adolescent population.
In: Am J Emerg Med, 2005, 23(2):225-6.
40. Constable SA, Parry CM, Enevoldson TP et al. Positive serological tests for syphilis and
administration of intravenous immunoglobulin. In: Sex Transm Infect, 2007, 83(1): 5758.
41. Contreras M.A., Andreu J.L., Isasi C. et al. False positive treponemal test result in a patient
with active systemic lupus erythematosus. In: J. Rheumatol, 2000, 27 (8): 2059.
42. Cook PA, Clark P, Bellis MA et al. Reemerging syphilis in the UK: a behavioral analysis of
infected individuals. In: Commun Dis Public Health, 2001, 4(4):253-8.
43. Dang Q, Feng J, Lu Xet al. Evaluation of specific antibodies for early diagnosis and
management of syphilis. In: Int J Dermatol, 2006, 45(10):1169-71.
44. Daskalakis D. Syphilis: continuing public health and diagnostic challenges. In: Curr
HIV/AIDS Rep, 2008, 5(2):72-7.
45. De Lemos EA, Belm ZR, Santos A. et al. Characterization of the Western blotting IgG
reactivity patterns in the clinical phases of acquired syphilis. In: Diagn Microbiol Infect Dis,
2007, 58:177-83.
118

46. Deng Yu., Wang SH., Zhou F. Epidemiological characteristics of latent syphilis patients. In:
J China Leprosy and Skin Diseases, 2005, 21:538-539.
47. Department of Health and Human Services. Sexually transmitted diseases surveillance:
syphilis surveillance report. Department of Health and Human Services, Washington, 2009.
48. Doherty L., Fenton K. et al. Syphilis: old problem, new strategy. In: BMJ, 2002, 325:153156.
49. Domantay-Apostol GP, Handog EB, Gabriel MT. Syphilis: the international challenge of the
great imitator. In: Dermatol Clin, 2008, 26(2):191-202.
50. Dommelen L.V., Simmons A., Goossens V.J. et al. Evaluation of a rapid one-step
immunochromatographic test and two immunoenzymatic assays for the detection of antiTreponema pallidum antibodies. In: Sex Transm Infect, 2008, 84:292.
51. Doroshenko A, Sherrard J, Pollard A J. Syphilis in pregnancy and the neonatal period. In:
Int J STD AIDS, 2006, 17:221-228.
52. Deka R., Machius M., Norgard M. et al. Crystal structure of the 47-kDa lipoprotein of
Treponema pallidum reveals a novel penicillin-binding protein. In. J. Biol. Chem. 2002,
277:41857-41864.
53. Ebel A., Bachelart L., Alonso J. Evaluation of a New Competitive Immunoassay (BioElisa
Syphilis) for Screening for Treponema pallidum Antibodies at Various Stages of Syphilis.
In: J. Clin. Microbiol., 1998, 36: 358-361
54. Ebel A., Vanneste M., Cardinaels E. et al. Validation of the INNO-LIA Syphilis kit as a
confirmatory assay for Treponema pallidum antibodies. J. Clin. Microb., 2000, 38:215-219.
55. Egglestone SI, Turner AJ. Serology Working Group. Serological diagnosis of syphilis. In:
Commun Dis Public Health, 2000, 3:158162.
56. Farhi D, Dupin N. Origins of syphilis and management in the immunocompetent patient:
Facts and controversies. In: Clinics in Dermatology, 2010, 28: 533538.
57. Farhi D, Dupin N. Serological diagnosis of syphilis. In: Ann Dermatol Venereol., 2008,
135(5):418-425.
58. Fenton KA, Breban R, Vardavas R et al. Infectious syphilis in high income settings in the
21st century. In: Lancet Infect Dis, 2008, 8:24453.
59. Fenton KA, Lowndes CM. Recent trends in the epidemiology of sexually transmitted
infections in the European Union. In: Sex Transm Infect, 2004, 80: 255263.
60. Fierz W. Basic problems of serological laboratory diagnosis. In: Molecular Biotechnology,
1999, 13(2): 89111.
61. Fortin C. Which algorithm performs better screening with a non-treponemal or treponemal
test? In: Sex Transm Infect, 2011, 87: A13 doi:10.1136/sextrans-2011-050102.45.
119

62. French P, Gomberg M, Janier M et al. European guidelines on the management of syphilis.
In: Int J STD AIDS, 2009, 20:300309.
63. Geisler WM. The prozone phenomenon in syphilis testing. In. South Med J, 2004, 97:3278.
64. George R., Pope V., Fears M. et al. An analysis of the value of some antigen-antibody
interactions used as diagnostic indicators in a treponemal Western blot (TWB) test for
syphilis. In: J Clin Lab Immunol, 1998, 1:27-44.
65. Gerber A., Krell S., Morenz J. Recombinant Treponema pallidum antigens in syphilis
serology. In: Immunobiology, 1996, 196:535-549.
66. Geusau A, Kittler H, Hein U et al. E. Biological false-positive tests comprise a high
proportion of Venereal Disease Research Laboratory reactions in an analysis of 300,000
sera. In: Int J STD AIDS, 2005, 16:722-6.
67. Ghanem K.G., Erbelding E.J., Wiener Z.S. et al. Serological response to syphilis treatment
in HIV-positive and HIV-negative patients attending sexually transmitted diseases clinics.
In: Sex. Transm. Infect., 2007, 83:. 97101.
68. Ghanem KG, Workowski KA. Management of syphilis in adult. In: Clin Infect Dis., 2011,
53 (suppl 3): 110-28.
69. Ghosh K., Parmar BD. False-positive serological tests in acute malaria. In: Br. J. Biomed.
Sci., 2001, 58 (10): 20-23.
70. Giacani L, et al. Antigenic variation in Treponema pallidum: TprK sequence diversity
accumulates in response to immune pressure during experimental syphilis. In: J Immunol.,
2010, 184(7):38223829.
71. Goh B. Syphilis in adults. In: Sex Transm Infect, 2005, 81:44852.
72. Golden MR, Marra CM, Holmes KK. Update on syphilis: resurgence of an old problem. In:
JAMA, 2003, 290:15104.
73. Gomez E., Jespersen D. J., Harring J. A. et al. Evaluation of the Bio-Rad bioplex 2200
syphilis multiplex flow immunoassay for the detection of IgM and IgG class antitreponemal
antibodies. In: CVI , 2010, 17: 966-968.
74. Gonzalez-Lopez J., Fernandez-Guerrero M., Lujan R. Factors determining serologic
response to treatment in patients with syphilis. In: Clinical Infectious Diseases, 2009, 49:
1505-1511.
75. Gottlieb SL, Pope V, Sternberg MR, et.al. Prevalence of syphilis seroreactivity in the United
States: data from the National Health and Nutrition Examination surveys (NHANES) 2001
2004. In: Sex Transm Dis, 2008, 35:507511.
76. Greenwalt TJ, Rios JA. To test or not to test for syphilis: a global problem. In: Transfusion,
2001, 41:976.
120

77. Griemberg G., Ravelli M.R., Etcheves P.C. et al. Syphilis and pregnancy: prenatal control,
seroprevalence and false biological positives. In: Medicina, 2000, 60 (3): 343-347.
78. Gutierrez J, Vergara MJ, Soto MJ. Clinical utility of a competitive ELISA to detect
antibodies against Treponema pallidum. In: J Clin Lab Anal, 2000, 14:83-6.
79. Hagedorn H, Kraminer Hagedorn A, DeBosschere K. et al. Evaluation of INNO LIA
syphilis assay as a confirmatory test for syphilis. In: J Clin Microbiol, 2002, 40:9738.
80. Hagedorn H. Current aspects in the diagnosis of syphilis. In: Immun Infec, 1993, 21(4):94-9.
81. Hagedorn J., Vanneste L., De Bosshere K. et al. Validation of the interpretation algorithm of
INNO-LIA_ Syphilis using well-characterized sera. In: Innogenetics NV, Gent, Belgium
(2000), Study Report code DR-SYP-009.
82. Henrich TJ, Yawetz S. Impact of age, gender, and pregnancy on syphilis screening using the
Captia Syphilis-G assay. In: Sex Transm Dis, 2011, 38(12):1126-30.
83. Hernndez-Aguado I, Bolumar F, Moreno R, et al. False-positive tests for syphilis
associated with human immunodeficiency virus and hepatitis B virus infection among
intravenous drug abusers. Valencian Study Group on HIV Epidemiology. In: Eur J Clin
Microbiol Infect Dis, 1998, 17:784.
84. Herremans M., Notermans D.W. Comparison of a Treponema pallidum IgM immunoblot
with a 19S fluorescent treponemal antibody absorption test for the diagnosis of congenital
syphilis. In: Diagn. Microbiol. Infect. Dis., 2007, 59: 616.
85. Herremans T, Kortbeek L, Notermans DW. A review of diagnostic tests for congenital
syphilis in newborns. In: Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2010, 29(5):495-501.
86. Hesketh X.., Zhu W., Rashid H. et al. Syphilis in China: the great comeback. In: Emerg
Health Threat J, 2008, 1:6.
87. Heymans R., van der Helm J.J., de Vries H.J. Clinical Value of Treponema pallidum RealTime PCR for Diagnosis of Syphilis. In: J. Clin. Microbiol., 2010, 48: 497-502.
88. Ho E.L., Lukehart S.A. Syphilis: using modern approaches to understand an old disease. In:
J Clin Invest, 2011, 121(12): 45844592.
89. Honda M. Serologic test for syphilis (STS, FTA-ABS, IgM-FTA-ABS, and TPHA). In.
Nihon Rinsho, 2010, 6:142-6.
90. Hook EW, Peeling RBW. Syphilis control - a continuing challenge. In: N Engl J Med, 2004,
351:122124.
91. Hoover KW. Problems encountered with reverse sequence syphilis screening. In: Sex
Transm Infect, 2011, 87:A12-A13 doi:10.1136/sextrans-2011-050102.44.
92. Hoover KW, Radolf JD. Serodiagnosis of syphilis in the recombinant era: reversal of
fortune. In: J Infect Dis, 2011, 204(9):1295-6.
121

93. Hughes GR: Hughes syndrome (the antiphospholipid syndrome): a disease of our time. In:
Inflammopharmacology, 2011, 19(2):69-73.
94. Hulstaert F, Pottel H., Zrein M.. Evaluation of INNO-LIA Syphilis Assay as a Confirmatory
Test for Syphilis. In: J Clin Microbiol, 2002, 40 (3): 973978.
95. Hunter K, Badwal J, Singh D et al. Room for improvement syphilis; knowledge and
delayed diagnosis among sexual health clinic attendees. In: Ir Med J, 2011, 104:10305.
96. Ijsselmuiden O.E., Schouls L.M., Stolz E. et al. Sensitivity and specificity of an
enzyme_linked immunosorbent assay using the recombinant DNA_derived Treponema
pallidum protein TmpA for serodiagnosis of syphilis and the potential use of TmpA for
assessing the effect of antibiotic therapy. In: J Clin Microbiol, 1989, 27: 152-7.
97. Ismail AA. Interference from endogenous antibodies in automated immunoassys: what
laboratorians need to know. In: J Clin Path, 2009, 62: 673-678.
98. Janier M. Syphilis: aspects cliniques, diagnostiques et thrapeutiques. In: Rev. Prat, 2004;
54(4):376-82.
99. Jindal N, AggaRBWal A. Prevalence of syphilis and biological false positive reactions in
VDRL test among injecting drug users: a preliminary study. In: Indian J Med Microbiol,
2008, 26(2):199-200.
100. Jost H, Kikkert S, Fakile Y et al. Comparing the analytical sensitivities of six treponemal
tests. In: Sex Transm Infect, 2011, 87: A297-A298.
101. Joyanes P., Borobio M., Arquez J. et al. The association of false-positive rapid
plasmareagin results and HIV infection. In: Sex. Transm. Dis., 1998, 25(10): 569571.Jurado R. Syphilis serology. In: Infect Dis Clin Pract, 1996, 5(6):351-358.
103. Kanda T. Depressed CD4/CD8 ratio in TPHA-negative patients with syphilis. In:
Microbiol. Immunol., 1992, 36(3): 317-320.
104. Karp G, Schlaeffer F, Jotkowitz A et al. Syphilis and HIV co-infection. In: Eur J Intern
Med, 2009, 20:913.
105. Katz LM. A test that won't die: the serologic test for syphilis. In: Transfusion, 2009,
49(4):655-61.
106. Kent M. E, Romanelli, F. Reexamining syphilis: an update on epidemiology, clinical
manifestations, and management. In: The Annals of Pharmacotherapy, 2008, 42: 226-236.
107. Klausner JD. Frequency of syphilis testing in HIV-infected patients: more and more often.
In: Sex Transm Dis, 2009, 36(2):86-7.
108. Knight CS, Crum MA, Hardy RBW. Evaluation of the LIASON chemiluminiscence
immunoassay for syphilis. In: Clin Vaccine Immunol, 2007, 14:710713.
122

109. Koss CA, Dunne EF, Warner L. A systematic review of epidemiologic studies assessing
condom use and risk of syphilis. In: Sex Transm Dis, 2009, 36:4015.
110. Kuznetsov AV, Burgdorf WH, Prinz JC. Latent syphilis confirmed by polymerase chain
reaction in 2 HIV-positive patients with inconclusive serologic test results. In: Arch
Dermatol, 2005, 141:11691170.
111. La Fond R.E., Lukehart S.A. Biological basis for syphilis. In: Clin Microbiol Reviews,
2006, 19 (1): 29-49.
112. La Fond R.E., Molini B.J., Lukehart S.A. Antigenic variation of TprK V regions abrogates
specific antibody binding in syphilis. In: Infect Immun, 2006, 74: 624451.
113. Lam T.K., H.YLau, Y.P.Lee. Comparative evaluation of the INNO-LIA syphilis score and
the MarDx Treponema pallidum immunoglobulin G Marblot test assays for the serological
diagnosis of syphilis. In: Int J STD AIDS, 2010, 21: 110-113.
114. Larranaga G., Trombetta L., Wingeyer S. False positive reactions in confirmatory tests for
syphilis in presence of antiphospholipid antibodies: misdiagnosis with prognostic and social
consequences. In: Dermatol Online J, 2006, 12(4):22.
115. Larsen SA, Pope V, Johnson RE et al. A manual of tests for syphilis (9th edition).
Washington DC: American Public Health Association, 1998, 326 p.
116. Larsen SA, Steiner BM, Rudolph AH. Laboratory diagnosis and interpretation of tests for
syphilis. In: Clin. Microbiol., 1995, 8:1-21.
117. Lautenschlager S. Diagnosis of syphilis: clinical and laboratory problems. In: Dtsch
Dermatol Ges, 2006, 4(12):1058-75.
118. Leader BT, Hevner K, Molini BJ et al. Antibody responses elicited against the Treponema
pallidum repeat proteins differ during infection with different isolates of Treponema
pallidum subsp. pallidum. In: Infect Immun, 2003, 71(10):60546057.
119. Lee J, Park KT, Kim JS et al. Clinico-serologic manifestation and serologic response to
treatment of syphilis. In: Korean J Dermatol, 2011, 49(2):111-118.
120. Lefevre J.C., Bertrand M.A., Laring M.B. False positive reactions occurring with the
Captia Syphilis G EIA in sera from patients with Lyme disease. In: Genitourin Med, 1992,
68:142.
121. Lemos E.A., Belm Z.R., Santos A. Characterization of the Western blotting IgG reactivity
patterns in the clinical phases of acquired syphilis. In. Diagn Microb. Infect Dis, 2007,
2:177-83.
122. Levine EG, Green JJ, Heymann WR. Western blotting as the confirmatory test for syphilis
in a patient with systemic lupus erythematosus. In: Arch Dermatol, 2004, 140(4):490-1.
123

123. Lewis DA, Lukehart SA. Antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae and
Treponema pallidum: evolution, therapeutic challenges and the need to strengthen global
surveillance. In: Sex Transm Infect, 2011,87 (Suppl 2):39-43.
124. Lewis DA, Young H. Syphilis. In: Sex Transm Infect, 2006, 12 (suppl 4): 1315.
125. Li J, Wang LN, Zuo YG. Clinical analysis and study of immunological function in syphilis
patient with seroresistance. In: Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 2009, 89:813-6.
126. Li J., Wang L., Zheng H. et al. Clinical features and serologic analysis of latent syphilis.
In: CAMS, 2010, 32(3): 336-339.
127. Lieberman B., Daniel J., Means C. Identification of false-positive syphilis antibody results
using a semiquantitative algorithm. In: Clin Vaccine Immunol., 2011, 18: 1038-1040.
128. Lin LR, Tong ML, Fu ZG et al. Evaluation of a colloidal gold immunochromatography
assay in the detection of Treponema pallidum specific IgM antibody in syphilis serofast
reaction patients: a serologic marker for the relapse and infection of syphilis. In: Diagn
Microbiol Infect Dis., 2011,70(1):10-6.
129. Li-Rong L., Wei-Hong Z., Man-Li T., Zuo-Gen F, Further evaluation of the characteristic
Treponema pallidumspecific IgM antibody in syphilis serofast reaction patients. In: Diagn
Microbiol Inf Dis, 2011, 71 (3): 201-207.
130. Ljubojevi S, Lipozeni J. Sexually transmitted infections and adolescence. In: Acta
Dermatovenerol Croat., 2010, 18(4):305-10.
131. Loeffelholz MJ, Wen T, Patel JA. Analysis of bioplex syphilis IgG quantitative results in
different patient populations. In: Clin Vaccine Immunol, 2011, 18(11):2005-6.
132. Lu X.D. Analysis of specific antigens of Treponema pallidum (Nichols) and evaluation of
immunoblots technique in the serological diagnosis of human syphilitic infections. In: Int J
STD AIDS, 2008 19(1):534-8.
133. Luger A. Serological diagnosis of syphilis; current methods. In: Young H, McMillan A,
eds. Immunological diagnosis of sexually transmitted diseases. 1998, p.249274.
134. Lukehart S. Biology of treponemes. In: Holmes KK, Sparling PF, Stamm WE et al, eds.
Sexually transmitted diseases. 4th ed. New York: McGraw Hill, 2008, p.647659.
135. Lukehart SA, Shaffer JM, Baker-Zander SA. A subpopulation of Treponema pallidum is
resistant to phagocytosis: possible mechanism of persistence. In: J. Infect Dis., 1992,
166(6):14491453.
136. Lukehart SA. Serologic testing after therapy for syphilis: is there a test for cure? In: Ann
Intern Med, 1991, 114:1057-8.

124

137. Manavi K, McMillan A. The outcome of treatment of early latent syphilis and syphilis with
undetermined duration in HIV-infected and HIV-uninfected patients. In: Int J STD AIDS,
2007, 18(12):814-8.
138. Manavi K, Young H, McMillan A. The sensitivity of syphilis assays in detecting different
stages of early syphilis. In: Int J STD AIDS, 2006, 17:76871.
139. Mangia A. Anticardiolipin antibodies in patients with liver disease. In: Am. J.
Gastroenterol.,1999, 94 (10): 2983-2987.
140. Maple P., Ratcliffe D., Smit E. Characterization of Treponema pallidum particle
agglutination assay-negative sera following screening by treponemal total antibody enzyme
immunoassays. In: CVI, 2010, 17: 1718-172.
141. Marangoni A, Moroni A, Accardo S et al. Laboratory diagnosis of syphilis with automated
immunoassays. In: J Clin Lab Analysis, 2009, 23: 16.
142. Marangoni A, Sambri V, Cavrini F et al. Treponema denticola infection is not a cause of
false positive Treponema pallidum serology. In: New Microbiol., 2005, 28(3):215-21.
143. Marangoni A, Sambri V, Olmo A et al. IgG Western blot as confirmatory test in early
syphilis. In: Zentralbl Bakteriol, 1999; 289:125133.
144. Martin I, Lau A, Swatzky P. Serological diagnosis of syphilis: ELISA to measure
antibodies to individual T. pallidum antigens. In: J Immunochem, 2008, 29:143-151.
145. Mcgill J, Melanie A. Characterization of humoral immune responses against Treponema
pallidum antigens. The University of Texas graduate school of biomedical sciences at
Houston, 2008, 53-58.
146. McKevitt M., Patel K., Smajs D. et al. Systematic cloning of Treponema pallidum open
reading frames for protein expression and antigen discovery. In: Genome Res,2003, 13:
16651674
147. McMillan A, Young H. Qualitative and quantitative aspects of serological diagnosis of
syphilis. In: Int. J. STD AIDS, 1999, 14(2):689-693.
148. McMillan A, Young H. Reactivity in the VDRL test and the Mercia IgM enzyme
immunoassay after treatment of early syphilis. In: Int J STD AIDS, 2008, 19:68993.
149. Merlin S., Andre J., Alacoque B. et al. Importance of specific IgM antibodies in 116
patients with various stages of syphilis. In: Genitourinar medicine, 1985, 61: 81-87.
150. Monath TP, Frey SE. Possible autoimmune reactions following smallpox vaccination: the
biologic false positive test for syphilis. In: Vaccine, 2009, 27(10):1645-50.
151. Morgan C.A., Lukehart S. A., Van Voorhis W.C. Protection against syphilis correlates
with specificity of antibodies to the variable regions of Treponema pallidum repeat protein
K. In: Infect. Immun, 2003, 71:5605-5612.
125

152. Muller F., Hagedorn H.J. Syphilis. In L.Thomas (ed.), Clinical laboratory diagnosis.
London, 1998, p. 12031212.
153. Muller F., Lindenschmidt E-G. Demonstration of specific 19S (IgM) antibodies in
untreated and treated syphilis. In: B.J. Ven.Disease, 1982, 58: 12-17.
154. Muller I, Brade V, Hagedorn H. Is serological testing a reliable tool in laboratory diagnosis
of syphilis? Meta-analysis of eight external quality control surveys performed by German
infection serology proficiency testing program. In: J Clin Microbiol, 2006, 44:1335-1341.
155. Murphy F T; George R; Kubota K. The use of Western blotting as the confirmatory test
for syphilis in patients with rheumatic disease. In: J Rheumatology, 1999, 26(11):2448-53.
156. Naesens R., Vermeiren S., Van Schaeren J. et al. False positive Lyme serology due to
syphilis: report of 6 cases and review of the literature. In: Acta Clin, 2011, 66(1): 58-59.
157. Nandwani R, Evans DT. Are you sure its syphilis? A review of false positive serology. In:
Int J STD AIDS, 1995, 6:241- 8.
158. Neghina R, Neghina AM. Epidemiology of syphilis, gonorrhea and chlamydia in Romania,
1980-2009. In: J Infect, 2011, 63(1):54-9.
159. Nesterenko VG, Akovbian VA, Semenova EN et al. Syphilis as a chronic systemic
infection. In: J Microbiol Epidemiol Immunobiol, 2006, 4:120-4.
160. Nesteroff S. Serology: syphilis. RCPA Quality assurance programs, Pty Limited, 2004.
161. Niedermeier A, Kovnerystyy O, Braun-Falco M. Syphilis in the context of HIV-infection
a complex disease. In: Dtsch Med Wochenschr, 2010, 135(28-29):1423-6.
162. Norris S.J., the Treponema pallidum Research Group. Polypeptides of Treponema
pallidum: progress toward understanding their structural, functional and immunological
roles. In: Microbiol. Rev, 1993, 57:750759.
163. Norris SJ, Stell S. Antigenic complexity of Treponemas pallidum: antigenicity and surface
localization of major polypeptides. In: Journal of Immunology, 1994, 133: 2686-2692.
164. Novikov AI, Dolgikh TI, Novikov Iu. Western blot as a confirming test in the laboratory
diagnosis of syphilis. In: Clin Lab Diagn, 2011,8:44-5.
165. O'Connor M, Kleinman S, Goff M. Syphilis in pregnancy. In: J Midwifery Womens
Health, 2008, 53(3):17-21.
166. Ooi, C., Robertson P., Donovan B. Investigation of isolated positive syphilis enzyme
immunoassay (ICE Murex) results. In: Int. J. STD AIDS, 2002, 13:761-764.
167. Owusu-Edusei K, Koski K., Ballard R.The tale of two serologic tests to screen for syphilistreponemal and nontreponemal: does the order matter? In: Sex. Transm. Dis., 2011, 46 (3):
448-56.
126

168. Paris-Hamelin A. Immunoblotting for the serodiagnosis of syphilis. A candidate to replace

the Nelson-Mayer test. In: Ann. Pharm. Fr., 1999, 57 (1): 68-75.
169. Park IU, Chow JM, Bolan G. Screening for syphilis with the treponemal immunoassay:
analysis of discordant serology results and implications for clinical management. In: J Infect
Dis, 2011, 204(9):1297-304.
170. Peeling RL, Hook EW. The pathogenesis of syphilis: the Great Mimicker, revisited. In: J
Pathol, 2006, 208:224232.
171. Peeling RBW, Mabey DC. Syphilis. In: Nat Med, 2004, 2:448449.
172. Peterman TA, Heffelfinger JD, Swint EB et al. The changing epidemiology of syphilis. In:
Sex Transm Dis, 2005, 32 (suppl 10): 410.
173. Petrova E. Dynamics of the specific IgM and IgG antibodies in human syphilis. In: Int.
Conf. AIDS., 1992, 8(3): 120.
174. Poltavchenko AG, Rybakov AN, Nadtochi ON. Dynamics of humoral immune response to
Treponema pallidum proteins p17 and p41 at early stages of syphilis. In: J Mikrobiol
Epidemiol Immunobiol, 2004, 3:52-7.
175. Pope V. Use of treponemal tests to screen for syphilis. In: Infect. Med, 2004, 21:399-404.
176. Pope V., Fears M. Captia syphilis IgM an enzyme immunoassay for treponemal antibodies.
A manual test of syphilis, 9 th edition, 1998, p. 289-303.
177. Porcella SF, Schwan, TG. Borrelia Burgdorferi and Treponema pallidum: a comparison of
functional genomics, environmental adoptions and pathogenic mechanisms. In: J Clin Invest,
2001, 107(6):651-6.
178. Radolf JD, Hazlett KRO, Lukehart SA. Pathogenesis of syphilis. In: Radolf JD, Lukehart
SA, editors. Pathogenic Treponemes: Cellular and Molecular Biology. Norfolk, UK: Caister
Academic Press; 2006, pp. 197236.
179. Rath P.M. Serological distinction between syphilis and Lyme borreliosis. In: Int. J. Med.
Microbiol. Virol. Parasitol. Infect. Dis., 1994, 280: 319-324.
180. Ratnam S. The laboratory diagnosis of syphilis. In: Can J Infect Dis Med Microbiol, 2005,
16(1): 4551.
181. Rawstron SA, Mehta S, Bromberg K. Evaluation of a Treponema pallidumspecific IgM
enzyme immunoassay and Treponema pallidum Western blot antibody detection in the
diagnosis of maternal and congenital syphilis. In: Sex Transm Dis, 2004, 31:1236.
182. Righarts AA, Simms I, Wallace L et al. Syphilis surveillance and epidemiology in the
United Kingdom. In: Euro Surveill, 2004, 9(12):21-5.

127

183. Rodriguez I., Alvarez E.L., Fernandes C. et al. Comparassion of a recombinant antigen
immunoassay with Treponema pallidum hemagglutination test for serological confirmation
of syphilis. In: Mem Inst Oswaldo Cruz, 2002, 97:347-9.
184. Ross J. Syphilis infection in HIV infected patients: comparative sensitivity of serological
tests. In: Int. Conf. AIDS, 1993, 9 (1): 6-11.
185. Ross A.M., Young H., McMillan A. An analysis of false positive reactions occurring with
the Captia syphilis-G EIA. In: Genitourin., 1991, 67: pp. 408410.
186. Rossi KQ, Nickel JR, Wissel ME, et al. Passively acquired treponemal antibody from
intravenous immunoglobulin therapy in a pregnant patient. In: Arch Pathol Lab Med, 2002,
126:12378.
187. Rostopira N., Tkachikova L., Rayevska G. et. al. Elaboration of Enzyme Immunoassay
based on recombinant antigens and intended for diagnostics of syphilis. In: Folia Microbiol.,
2003, 48 (4): 549-53.
188. Rusnak JM, Butzin C, McGlasson D et al. False-positive rapid plasma reagin tests in
human immunodeficiency virus infection and relationship to anti-cardiolipin antibody and
serum immunoglobulin levels. In: Journal of Infectious Diseases, 1994, 169:1356-9.
189. Salazar JC, Pope CD, Moore MW et al. Lipoprotein-dependent and independent immune
responses to spirochetal infection. In: Clin Diagn Lab Immunol, 2005, 12(8):949958.
190. Salazar JC, Hazlett KR, Radolf JD. The immune response to infection with Treponema
pallidum, the stealth pathogen. In: Microbes Infect, 2002, 4:1133-1140.
191. Sambri V, Marangoni A, Eyer C et al. Western immunoblotting with five Treponema
pallidum recombinant antigens for serological diagnosis of syphilis. In: Clin Diagn Lab
Immunol, 2001, 8:534539.
192. Sambri V, Marangoni A, Simone MA et al. Evaluation of recomWell Treponema, a novel
recombinant antigen-based enzyme-linked immunosorbent assay for the diagnosis of
syphilis. In: Clin Microbiol Infect, 2001, 7:200205.
193. Samoff E, Koumans EH, Gibson JJ et al. Pre-treatment syphilis titers: distribution and
evaluation of their use to distinguish early from late latent syphilis and to prioritize contact
investigations. In: Sex Transm Dis, 2009, 36(12):789-93.
194. Sato N.S., Hirata M.H., Hirata R.D. et al. Analysis of Treponema pallidum recombinant
antigens for diagnosis of syphilis by Western Blotting technique. In: Rev Inst Med Trop,
1999, 41(2):115-8.
195. Sato NS, Suzuki T, Ueda T et al. Recombinant antigen-based immuno-slot blot method for
serodiagnosis of syphilis. In: Braz J Med Bio Res, 2004, 37: 949-55.
128

196. Schmidt B.L. Evaluation of a new particle gel immunoassay for determination of
antibodies against Treponema pallidum. In: J Clin Microbiol, 2004, 42:2833-5.
197. Schmidt B. Specific IgM tests in syphilis diagnosis. In: Hautarzt, 1994, 45 (10): 685-689.
198. Sena A., Wolff M., Martin D. et al. Predictors of serological cure and serofast state after
treatment in HIV-negative persons with early syphilis. In: Clin Infect Dis, 2011, 53(11):
1092-1099.
199. Sena A., White B., Sparling P. Novel Treponema pallidum serologic tests: a paradigm shift
in syphilis screening for the 21st century. In: Clinical Infectious Diseases, 2010, 51: 700-708.
200. Sharma M., Wanchu A., Biswal M. Syphilis serology in human immunodeficiency virus
patients: a need to redefine the VDRL test cut-off for biological false-positives. In: J Med
Microbiol, 2010, 59(1):130-1.
201. Simms I, Bell G, Hughes G. Infectious syphilis in young heterosexuals: responding to an
evolving epidemic. In: Int J STD AIDS, 2011, 22(9):481-2.
202. Simms I, Fenton KA, Ashton M, et al. The re-emergence of syphilis in the United
Kingdom: the new epidemic phases. In: Sex Transm Dis, 2005, 32:2206.
203. Singh A., Fonseca K., Mukhi S. Misclassification of syphilis cases using a reactive
enzyme immunoassay and reactive RPR algorithm alone for diagnosis. In: Sex Transm
Infect, 2011, 87:356.
204. Singh A., Wong T., De P. Characteristics of primary and late latent syphilis cases which
were initially non-reactive with the rapid plasma reagin as the screening test. In: Int J STD
AIDS, 2008, 19: 464-468.
205. Singh A., Romanowksi B. Syphilis: review with emphasis on clinical, epidemiological, and
some biologic features. In: Clin. Microbiol. Rev., 1999, 12:187209.
206. Smajs D, Norris SJ, Weinstock GM. Genetic diversity in Treponema pallidum:
Implications for pathogenesis, evolution and molecular diagnostics of syphilis and yaws. In:
Infect Genet Evol, 2011, 15: 456-64.
207. Smerdova MA, Marklelov ML, Gushin AE et al. Development of experimental test-system
on the basis of immunochip for syphilis serodiagnostics. In: J Mikrobiol Epidemiol
Immunobiol, 2008, 6:54-8.
208. Smikle M, Wharfe G, Fletcher H. Anticardiolipin, other antiphospholipid antibody tests
and diagnosis of the antiphospholipid syndrome. In: J Hum Antibodies, 2003, 12(3):63-6.
209. Smith G, Holman RP. The prozone phenomenon with syphilis and HIV-1 co-infection. In:
South Med J, 2004, 97(4):379-82.
210. Sonmez E., Ozerol I.H., Senol M., et al. False-positive reaction between syphilis and
hepatitis infection. In: Isr. J. Med. Sci., 1997, 33(11): 724-727.
129

211. Spornraft-Ragaller P., Abraham.S, Lueck C. Response of HIV-infected patients with

syphilis to therapy with penicillin or intravenous ceftriaxone. In: Eur J Med Res, 2011, 16(2):
47-51.
212. Stamm LV. Global challenge of antibiotic-resistant Treponema pallidum. In: Antimicrob
Agents Chemother, 2010, 54(2):583-9.
213. Stanley M, Shieh J, Schapiro JM. Screening for syphilis with the treponemal
immunoassay: analysis of discordant serology results and implications for clinical
management. In: J Infect Dis, 2011, 204(9):1297-304.
214. Stephansson E.A., Koskimies S., Lokki M.L. HLA antigens and complement C4 allotypes
in patients with chronic biological false positive seroreactions for syphilis: a follo-up study of
SLE and CBF-preactors. In: Lupus, 1993, 2 (2): 77-81.
215. Stoner B. Clinical Current Controversies in the Management of Adult Syphilis. In:
Infectious Diseases, 2007, 44:S130S146 -189.
216. Sturgeon C., Viljoen A. Analytical error and interference in immunoassay: minimizing
risk. In: Ann Clin Biochem, 2011, 48 (5):418-432.
217. Sun AH, Mao YF, Hu Y. et al. Sensitive and specific ELISA coated by TpN15-TpN17TpN47 fusion protein for detection of antibodies to Treponema pallidum. In: Clin Chem Lab
Med, 2009, 47(3):321-6.
218. Sun AH, Sun BL, Yan J. Study on ELISAs with rTpN17, rTpN47 and its fusion protein as
antigens in the detection of serum samples from syphilis patients. In: Infectious Diseases,
2007, 28(10):1016-20.
219. Tabuica O., Muset Gh., Betiu M. The diagnostic performance of The Treponemal Western
Blot as aconfirmatory test for latent syphilis. In: Santate public, economie i management
n medicin, 2011, 1: 49-52.
220. Tabuica O. The false positive reactions for syphilis as a problem in medical practice. In:
Curierul medical Chiiinau, 2010, n2(314) , p 58-61.
221. Tsang RS, Martin IE, Lau A, et al. Serological diagnosis of syphilis; comparison of the
Trep-Chek IgG enzyme immunoassay with other screening and confirmatory tests. In:
Immunol Med Microbiol, 2007, 51:1181.
222. Ji Tucker JD, Brown LB, Yin Y-P. Accelerating worldwide syphilis screening through
rapid testing: a systematic review. In: Lancet Infect Dis, 2010, 10:381-6.
223. Uthman IW, Bizri AR, Gharavi AE. Infections and antiphospholipin antibodies. In: J Med
Liban, 2000, 48(5):324-6.

130

224. Van Dommelen L, Smismans A, Goossens VJ et al. Evaluation of a rapid one-step

immunochromatographic test and two immunoenzymatic assays for the detection of antiTreponema pallidum antibodies. In: Sex Transm Infect, 2008, 84:292296.
225. Vera JH, Parkes R, Goldmeier D. Current management of syphilis infection. In: Int J STD
AIDS, 2009, 20(11):17-21.
226. Wang LN, Li JM. Evaluation of immunoglobulin M and G Western blot and ELISA for
screening antibodies to Treponema pallidum in blood donors. In: Sex Transm Dis, 2009,
36(7):413-6.
227. Wang LN, Zuo YG, Liu YX, et al. Incidence of seroresistance of syphilis and its relevant
factor. In: Infectious Diseases, 2008, 30(3):338-41.
228. Welch RJ, Litwin CM. Evaluation of two immunoblot assay and a Western blot assay for
the detection of antisyphilis immunoglobuling antibodies. In: Clin Vaccine Immunol, 2010,
17(1):1834.
229. Wicher K, Horowitz HW, Wicher V. Laboratory methods of diagnosis of syphilis for the
beginning of the third millennium. In: Microbes Infect, 1999, 1:1035-49.
230. Wicher, K Horowitz HW, Wicher V. Syphilis in the shadow of HIV and Lyme disease:
The laboratory diagnosis of syphilis. In: J. Spirochet. Tick-Born Dis., 1998, 5: 2837.
231. Wiwanitkit V. Biological false reactive VDRL tests: when to re-test? In: Southeast Asian J
Trop Med Public Health, 2002, 33 (suppl 3):131-132.
232. Wong EH, Klausner JD, Caguin-Grygiel G, et al. Evaluation of an IgM/IgG sensitive
enzyme immunoassay and the utility of index values for the screening of syphilis infection in
a high-risk population. In: Sex Transm Dis, 2011, 38(6):528-32.
233. Woznicova V, Valisova Z. Performance of CAPTIA SelectSyph-G enzyme-linked
immunosorbent assay in syphilis testing of a high-risk population: analysis of discordant
results. In: J Clin Microbiol, 2007, 45 (6):1794-7.
234. Woznicova V. Contradictory results of passive hemagglutination and immunoenzyme tests
in the determination of specific immunoglobulin G in the serodiagnosis of lues. In: Cas. Lek.
Cesk, 2002, 141 (5): 152-155.
235. Wu J. Older persons-Treponema antibody determination of false- positive rate too high. In:
Journal of Clinical laboratory, 2006, 24 (4): 241-243.
236. Wu J. Syphilis laboratory diagnosis and clinical related issues. In: Clinical Laboratory
Science, 2006, 24 (4): 316.
237. Xue X., Chen D. Syphilis RPR, TRUST, TPHA, TPPA test comparative analysis. In:
Journal of Tropical Medicine, 2000, 6 (2): 47.
131

238. Young H, Aktas G, Moyes A. Enzywell recombinant enzyme immunoassay for the
serological diagnosis of syphilis. In: Int J STD AIDS, 2000, 11:288-91.
239. Young H, Pryde J, McMillan A. Western blotting as a confirmatory diagnostic test for
syphilis. In: Int J STD AIDS 2001, 12(Suppl 2):142.
240. Young H. Guidelines for serological testing for syphilis. In: Sex Transm Infect, 2000,
76:403405.
241. Young H. Syphilis serology. In: Dermatol Clin, 1998, 16: 691-8.
242. Zako SD. Current methods for serological diagnosis of syphilis. In: Clin Lab Diagn, 2011,
5:38-41.
243. Zampach P, Vrajov Z. Syphilis screening and the antiphospholipid syndrome. In: Clin
Mikrobiol Infekc Lek, 2007, 13(1):26-7.
244. Zetola N.M., Klausner J.D. Syphilis and HIV infection: an update. In: Clin. Infect. Dis.,
2007, 44: 12221228.
245. Zhang RL, Chen LP, Chen QY, et al. Epidemiological study on 38418 syphilis cases
during pregnancy. In: Infectious Diseases, 2007, 28(8):749-52.
246. Zhaohui L., Ming C., Jinhua H. et al. Analysis of biologic false-positive reactions to
Treponema pallidum of the patients with malignant tumors. In: Practical Preventive
Medicine, 2004, 1: 16-23.
247. Zhu WF, Lei SY, Li LJ. Hepatitis C virus infection and biological false-positive syphilis
test: a single-center experience. In: Hepatobiliary Pancreat Dis Int, 2011, 10(4):399-402.
248. .., .. , .. .. . : ,
2002, 300 .
249. .
: . -, 2006.
250. M.JI., .., ...
. In: IX
, , 2005,-. 1, . 45.
251.

..,

..,

..

. In: . .
. . . 2003, 2: 48-50.
252. .. . In:
, 2008, c.141-142.
253. ..
. In: , 2006, 2: 14-16.
132

254. ..
. In: , 2009, 37: 84-93.
255. .. ,
: . . . . ; .,
1996, 38 .
256. .., .. . -
.: , 2004.
257. JI.A.
(- ): . . .
. -., 2007.- 171.
258. .. . . .
. ., 1994. - .72-73.
259. ..
, - . . . VIII
. ., 2005. - . 152.
260. . .
.: . IX . . ., 2005. . II. . 46-47.
261. . . : . - .
, ., 2005.
262. .. HLA-
: . .. . . ; -
- . ., 2000 - 19 .
263.

.., .., .. .

. In:
, 2008; 5: 5159.
264.

.: . IX . . ., 2005,
. II, . 47.
265. .. -
-, . . . . . . ., 2003.
266. ..
. In: . 2006, 2: 4-11.
267. .., .., .. .
. In: . . ., 2005, 3: 39-42.
133

268. O.K. . In: , 2006, 8: 13-20.

269. O.K.
. . . . VIII .
a , ., 2001, .50-51.
270. .. . In:
, 2004, 5:42-43.
271. .., .., ..
. In: , 2004, 2: 176181.
272. ., .., .. -
. In: , 2009, 1: 43-51.
273. .., .. . In:
Consilium Medicum, 2007; 3: 12-17.
274. B.C., O.K., ..
. In: , 2003, 2: 24-26.
275. E.JI. . .: ., 2004. - 440 .
276. . . .
pallidum: . In:
, 2006. 4: 112113.
277.

..,

..

// VIII
. ., 2001, .52-53.
278. .. . In:
, 2004, 2: 46-49.
279. .., .., .. :
. In: , 2000; 1: 9 - 13.
280. .., .., ..

In:

, 2009, I, 2/3, 43-47.

281. . .., .. IgM In: , 1995, 4:.11-14.
282. .. . 8-
. ., 2001. . 2. . 178-180.
283. ., . .
In: , 2011, 1:78-82.
134

284. . A. ,
-
. . . . . .
., 2005.
285. ., ., . . . In:
, 2002, 2: 43-48.
286. ..
. In: . .
, 2004, 1:28-31.
287. .. Inno- Lia Syphilis Score. In:
, 2006, 3: 36-41.
288. ..
. In: . .
, 2004, 2:51-54.
289. .., .., .. - -
. In:
, 2011, 3: 80-87.
290. .., .. , .. , et al.
. In: , 2008, 4: 57-62.
291. .. ,
. In: ., 2006, 2: 101-106.
292. ..
. In: . , 2006, 2: 28-31.
293. ..
. In: , 2006, 3: 15-16.

135

Anexa1.
Chestionar de evaluare a pacienilor inclui n studiu
1. Nume, prenume_______________________________________________
2. Numrul fiei de examinare______________
3. Vrsta
a. pn la 19 ani
b. 20-29 ani
c. 30-39 ani
d. 40-49 ani
e. Peste 50 ani
4. Sexul
a. Femeie
b. Brbat
5. Starea familiar
a. Cstorit ()
b. Divorat ()
c. Celibatar ()
d. Vduv ()
e. Concubinaj
6. Studiile
a. Superioare
b. Medii de specialitate
c. Medii generale
d. Fr studii
7. Ocupaia profesional
a. Muncitor
b. Funcionar
c. Lucrtor agrar
8. Angajarea n cmpul muncii
a. Angajat permanent
b. Angajat temporar
c. Neangajat
9. Vrsta de debut al vieii sexuale
a. Pn la 14 ani
b. 15-18 ani
c. Dup 18 ani
10. Numrul de parteneri sexuali pe parcursul ultimului an
a. 1
b. 2
c. 3
d. 4 i mai muli
136

11. Contactul sexual este

a. Partener stabil.
b. Soul
c. Persoan necunoscut
12. Calea depistrii serologiei pozitive
a. Prin testare de sreening la angajare la serviciu
b. Medicul de familie
c. Testare n cadrul altor ITS
d. Contact sexual
e. Testarea donatorilor
f. Testare bolnavilor somatici n staionar
g. La adresare
13. Cunotine despre ITS (cile de transmitere, msurile de protecie i profilaxie
individual, simptomele principale ale ITS i complicaiile)
a. Suficiente
b. Pariale
c. Lipsesc
14. Comorbiditatea cu alte ITS curente
a. La moment
b. n anamnez
c. nu
15. Dac Da, menionai care_____________________________________
16.
a.
b.
c.
d.
e.
f.

Prezena n anamnez a:
Leziuni eroziv-ulceroase pe genitalii DA_________ NU________
Leziuni eroziv-ulceroase n cavitatea bucal DA_________ NU________
Erupii pe torace DA_________ NU________
Alopecie DA_________ NU________
Limfadenit DA_________ NU________
Primirea antibioticelor pe parcursul ultimelor 12 luni DA_________ NU________

17. Depistarea la examinarea clinic a:

a. Sechelele ancrului dur DA_________ NU________
b. Limfadenit fr semne de periadenit DA_________ NU________
c. Reacie de acutizare dup administrarea antibioticelor DA________ NU________
d. Confirmarea sifilisului la partener DA_________ NU________
18. Diagnosticul stabilit de ali specialiti
1. __________________________________________________________________
2. __________________________________________________________________
3. __________________________________________________________________
19. Rezultatele examinrii serologice
a. RBW_______________
b. RMP______________
c. TPHA_____________
d. ELISA____________
e. Testul IMUNOBLOT__________
137

15 kDa_____________
17 kDa_____________
45 kDa_____________
47 kDa_____________

20. Reacii serologice fals pozitive acute ( pn la 6 luni), cronice (mai mult de 6 luni)

138

Anexa 2

139

Anexa 3

140

Declaraia privind asumarea rspunderii

Subsemnatul, declar pe rspundere personal c materialele prezentate n teza de doctorat sunt

rezultatul propriilor cercetri i realizri tiinifice. Contientizez c, n caz contrar, urmeaz s
suport consecinele n conformitate cu legislaia n vigoare.

Tabuica Oleg
Semntura
Data

141

CV-ul AUTORULUI
Numele, prenumele: Tabuica Oleg
Data i locul naterii: 28 iulie 1972, Chiinu
Cetenia Republicii Moldova
Studii
1. 1989 absolvirea colii medii nr. 25 din Chiinu (distincie
Medalie de aur)
2. 1989-1995 Facultatea de Medicin general a USMF
N.Testemianu
a. 1995-1996 specializare prin internatur a USMF
N.Testemianu
b. 2007-2011 doctorat la Catedra Dermatovenerologie a USMF N.Testemianu
c. 2004 - Perfecionare la catedra de urologie a USMF N.Testemianu
Curs de Andrologie i sexopatologie medical.
Activitatea profesional: IMSP Dispensarul Dermatovenerologic Municipal, din 1997 n
calitate de medic dermatovenerolog. Membru al consiliului administrativ din 2010 n calitate de
reprezentant al colectivului. Posed categoria superioar de calificare. Am fost admis n doctorat
n anul 2007 la specialitatea dermatovenerologie, forma de nvmnt fr frecven, sub
conducerea D-lui profesor Gheorghe Muet, dr. habilitat n medicin, prof. universitar la catedra
Dermatovenerologie.

Participri la foruri tiinifice (naionale i internaionale): Congresul Naional de

Dermatologie din Bucureti, Romnia (17-20 noiembrie 2010); Conferina de dermatologie
Zilele Gh. Nastase Iai, Romnia (17-19 iunie 2010); Congresul internaional de dermatologie
Chiinu, Moldova (septembrie 2010); edina Societii medicilor dermatovenerologi
(octombrie 2009); conferine clinice i seminare republicane ale dermatovenerologilor (20082010).
Lucrri tiinifice i tiinifico-metodice publicate 10 articole, 1 articol n publicaii
internaionale, 2 publicaii n materiale ale comunicrilor tiinifice internaionale.
Apartenena la societi: membru al asociaiei Dermato-cosmed din 1997.
Cunoaterea limbilor: limba romn, rus i englez fluent, limba francez mediu.
Date de contact: Chiinu,
tabuica_oleg@yahoo.com

str.

Alba-Iulia

142

192

ap.7;

tel.

079467558,

e-mail: