Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
- organici
nitrozoamine cancere digestive (stomac, colon)
hidrocarburi policiclice aromatice (HPA) cancere pulmonare, digestive, de vezic
urinar, sarcoame;
clorura de vinil angiosarcom hepatic;
cauciucuri i colorani de anilin neoplasm de vezic urinar;
benzenul limfoame, cancer de cap de pancreas;
pesticide, erbicide leucemii acute mielogene.
b. Produsele medicamentoase:
- fenacetin - neoplasm renal;
- dietilstilbestrol - neoplasme uterine, de vagin, mamar, de ovare;
- ciclofosfamid - neoplasm de vezic urinar;
- cloramfenicol - leucemii.
c. Produii alimentari:
- piroliza aminoacizilor din carne (prjirea la grtar) modificri genotoxice.
- consumul crescut de proteine animale i sczut de fibre (celuloz, pectine, lignine)
neoplasme colorectale.
- sardinele uscate i fripte, hamburgerul prjit, carnea de vac prjit neoplasme gastrice.
- grsimile animale i dulciurile fine (prjituri, torturi, dar nu ciocolata) neoplasm mamar,
ovarian, endometrial.
d. Buturile:
- cafeaua solubil din boabe prjite conine metilglioxal neoplasmului colorectal, de vezic
urinar, pancreas, sn.
- alcoolul: whisky-ul, cogniacul conin substane mutagene nsuspensie gsite nreziduurile
obinute prin evaporarea lor.
e. Fumatul:
- cei ce fumeaz mai mult de 10 igri pe zi au risc cu 20% mai mare de aface cancer
bronhopulmonar, iar un fumtor pasiv (care inhaleaz fumul fr a fuma) riscmai mare de 53%
fa de nefumtori
- un fumtor ar tri cu aproximativ 20 ani mai mult dac nu ar fuma.
3. Agenii carcinogeni biologici:
a. Paraziii:
- Schistosoma haematobium cistit interstiial cu metaplazia pavimentoasa a uroteliului
vezicii urinare i apariia carcinomului epidermoid.
- Trichomonas vaginalis cancere de col uterin i vagin.
- Amoeba limfoame.
b. Micotoxinele (metabolii ai unor mucegaiuri):
- Aflatoxinele carcinomului hepatocelular.
- Ocratoxina neoplasme renale
c. Virusurile
Virusurile cu genom ADN
- conin gene care codific proteine ce se cupleaz cu proteinele oncosupresoare ale celulei
gazd, inactivndu-le (proteinele oncosupresoare sunt produse ale antioncogenelor - gene
supresoare tumorale - implicate n reglarea proliferrii celulare)
- astfel, ele decupleaz proliferarea celular de sub controlul inhibitor i joac rol n
transformarea fenotipic a celulei canceroase.
Virusurile Papilloma umane (HPV)
- sunt virusuri cu ADN dublu catenar (d.c.) circular, cu tropism crescut pentru celulele
epiteliale, n special scuamoase
- la om produc condiloame acuminate, papiloame laringiene ce pot evolua spre carcinoame
scuamoase.
Hepadnavirusurile umane- virusul hepatitei B (HBV) are ADN d.c. circular carcinomul
hepatocelular
3.
CARCINOGENEZA
Celula canceroas
- este o celul ce formeaz substratul proliferrii maligne, fenomenul ce caracterizeaz celula
canceroas fiind transformarea - modificare fenotipic celular transmisibil la celulele fiice
care au capacitatea de a produce noi tumori dac sunt transplantate la un primitor singenic
- celulele fiice i pot schimba gradul de difereniere, ceea ce explic de ce, uneori, recidivele au
o evoluie mai grav dect tumora primitiv
- grupurile celulare maligne sunt heterogene, subclonele dominante reprezentnd celulele cu cel
mai mare potenial de metastazare i rezisten la tratament anticanceros.
Modificarile in celula canceroasa sunt:
1.
Modificari functionale
2.
Modificari morfologice
a. la nivelul nucleului
b. la nivelul citoplasmei
c. la nivelul membranei celulare
1. MODIFICRI FUNCIONALE
- alterarea inhibiiei de contact a micrii i diviziunii;
- alterri ale permeabilitii i transportului membranar;
- alterri ale jonciunilor intercelulare;
- alterri ale enzimelor de suprafa;
- alterri n compoziia membranei celulare, cu scderea glicoproteinelor i creterea acidului
sialic
2. MODIFICARI MORFOLOGICE
a. la nivelul nucleului:
- cariomegalia = creterea volumului nuclear;
- modificri de form (protruzia, lobularea);
- modificri ale cromatinei (hipercromazia);
- modificri de numr (doi sau mai muli nuclei);
- creterea volumului i numrului nucleolilor (normal sunt 2-3; cnd exist 5-6 prognosticul
este defavorabil, pentru c se gsesc n celule nediferentiate)
b. la nivelul citoplasmei
- scderea cantitii (raportul nucleu/ citoplasm 1/1);
- modificri de form (polimorfism): forma citoplasmei d i forma celulei tumorale
celule fusiforme - "spindle cell" n fibrosarcom
celule mormoloc - "tadpole cell" -n rabdomiosarcom
celule proase - "hairy cell" - n leucemia cu celule proase
celule pianjen - "spider cell" - n astrocitoame
- modificri de dimensiuni: celula mic este o celul agresiv;
c. la nivelul membranei celulare:
- neregularitile i lipsurile de membran sunt un indiciu c au fost pierdute poriuni din
citoplasm i caracterizeaz fragilitatea celular ce afecteaz o proporie mare de celule
maligne.
caracteristic sarcoamelor.
reuesc s dea metastaze celulele care formeaz microemboli prin fenomenul de agregare
homotipic - mai multe celule neoplazice ader ntre ele, cele din centru fiind
aprate de cele de la periferie
heterotipic - celulele maligne ader la plachete,fiind protejate de ele.
Caile naturale:
1. peritoneal - caracteristic neoplasmelor ovariene sau digestive;
2. trompe uterine - la neoplasme ovariene sau endometriale;
3. ligamentul rotund al ficatului - metastazele ombilicale din cancerul hepatic;
4. bronic - neoplasmul pulmonar;
5. teci nervoase - meningita carcinomatoas;
6. LCR - tumori cerebrale ce metastazeaz n alte zone ale SNC
Mecanismele metastazrii:
1. embolizarea prin fragmentarea trombilor neoplazici;
2. permeaia - ptrunderea celulelor maligne n limfatice sub form de coloan;
3. implantarea - desprinderea celulelor ce cad n caviti sub aciunea gravitaiei
4. diseminarea iatrogen - prin fixare n peretele abdominal la nivelul inciziei sau n locul
n care s-a bgat trocarul pentru laparoscopie.
NOMENCLATURA TUMORILOR
Pt oncologi si anatomo-patologi termenul de tumora este limitat la cresteri ale tesuturilor si
organelor realizate prin multiplicarea celulelor.
Se includ aici ambele ipostaze de multiplicare a celulelro si anume:
1. multiplicarea cu celule care isi pastreaza capacitatea de diferentiere, deci o hiperplazie cu
celule diferentiate adulte realizand asa-numitele tumori benigne
2. multiplicarea celulelor transformate malign ( canceroase, neoplazice) care realizeaza
tumori maligne.
Neoplasm (neoplazie) (neus= nou plasseo = formatiune) termen folosit pentru diferentierea
tumorilor maligne (dezvoltarea unui tesut cu caractere noi, diferite de cele ale organismului
gazda).
Stabilirea nomenclaturii care are la baza criteriul histogenetic:
tumori benigne au denumirea provenita din numele tesutului sau organului de origine, la
care se adauga sufixul -om
tumorile maligne sufixul este:
sarcom pentru cele provenite din tesuturile mezenchimale si
carcinom pt cele de origine epiteliala.
Exemple:
Epiteliu
Papilom (scuamos) carcinom scuamos
Polip, adenom (celule glandulare) adenocarcinom
Fibroblaste fibrom fibrosarcom
Adipocite lipom liposarcom
Muschi neted leiomiom leiomiosarcom
Muschi striat rhabdomiom rhabdomiosarcom
Os osteom osteosarcom
Termenul de papilom este utilizat i pentru tumorile epiteliale benigne, n care proliferarea
epitelial realizeaz, intraductal, formaiuni papilifere cu axe conjunctivo-vasculare acoperite
de celule epiteliale (de exemplu, papilomul intraductal mamar).
Spre deosebire de papiloamele adevrate, tumorale, n unele inflamaii cronice specifice sau
nespecifice ale mucoaselor, epiteliul pavimentos supraiacent prolifereaz i sufer modificri
asemntoare acelora din papilom n aceste cazuri, se vorbete de transformare
papilomatoas a epiteliului.
uneori glandele din asemenea polipi snt dilatate chistic (prin retenie de secreie)
producnd mrirea de volum a tumorii.
frecvent polipii sunt ulcerai i prezint zone de necroz cu infiltrate inflamatorii n axul
lor conjunctivo -vascular.
Diagnostic diferential - formaiunile polipoide de natur inflamatorie, cu caracter cronic,
granulomatos la care se asociaz adesea i procese hiperplazice epiteliale de intensitate variabil.
Forme particulare
polipozele gastrice i intestinale
1. Polipoza multipl familial
cu localizare la colon
se transmite autozomal dominant
debuteaz obinuit n copilrie i adolescen;
ntr-un procent ridicat de cazuri prezint transformare malign.
2. Sindromul Peutz-Jeghers
se caracterizeaza prin dezvoltarea de polipi pedunculai la stomac, intestin subire
i colon, asociai cu pigmentare melanic neobinuit a feei, buzelor, mucoasei
bucale i degetelor.
afeciunea se transmite ca o dominant mendelian simpl,
polipozele gastrice i intestinale se consider c, ntr-un procent redus de cazuri,
pot suferi transformare malign.
3. Tumora viloas (polipul papilifer, adenomul papilar, adenomul vilos)
este o form particular de proliferare polipoid a epiteliului de acoperire,
ntlnit la colon i ndeosebi la rect.
Macroscopic
neoformaie vegetant, moale, cu numeroase arborizaii i ramificaii subiri, delicate.
Microscopic
acestea snt constituite dintr-un ax conjunctivo-vascular acoperit de un epiteliu nalt, n
general mucosecretor.
n unele cazuri tumora secret o att de mare cantitate de mucus nct se produc tulburri
metabolice importante consecutiv pierderii de potasiu care nsoete secreia de mucus,
precum i pierderii de ap i cloruri.
evoluia malign este relativ frecvent.
4. Adenomul
este tumora benign a epiteliilor de tip glandular.
se dezvolt din:
1. Carcinomul bazocelular
se dezvolt din stratul bazal al epiteliului cutanat i din celulele bulbului pilos.
este localizat la piele.
are o capacitate redus de metastazare.
celulele neoplazice proliferate:
nlocuiesc epidermul din zona tumoral i totodat, rupand membrana bazal,
ptrund n esuturile subiacente, derm, hipoderm sau mai profund, formand
trabecule i insule (alveole) celulare
sunt relativ uniforme i prezint caractere asemntoare celulelor bazale din
epiderm: sunt celule alungite, uor fuziforme sau ovoidale, cu citoplasm
redus, intens bazofil i nucleu tahicromatic.
n stratul periferic al insulelor i trabeculelor, celulele au un aranjament
perpendicular pe stroma nconjurtoare, amintind i prin aceast particularitate
de stratul bazal epidermic.
n poriunile centrale ale trabeculelor i insulelor neoplazice, celulele tumorale au
o dispoziie neregulat i form variabil datorit compresiunii reciproce la care
sunt supuse.
mitozele sunt relativ frecvente.
2. Carcinomul adenoid - chistic (epiteliomul adenoid chistic, cilindromul)
este o varietate de carcinom epidermoid dezvoltat n special din glandele seroase sau
mucoase.
este localizat mai ales n regiunea feei, glandelor salivare i bronic.
are o evoluie lent, cu invazie local;
ntr-un procent redus din cazurile de localizri extracutanate poate genera metastaze
ganglionare sau la distan.
Histopatologic
are caractere de carcinom pavimentos cu celule asemntoare celor bazocelulare, dar
cu transformarea mucoid a stromei, din loc n loc, n jurul axelor vasculare;
celulele neoplazice dispuse n jurul stromei astfel modificate capt o dispoziie
particular, pseudoglandular
3. Carcinomul spinocelular sau scuamos
reprezint cea mai frecvent varietate de carcinom epidermoid.
histogeneza i localizrile sale coincid cu cele menionate, n general, pentru
carcinoamele epidermoide.
Histopatologic - esutul neoplazic:
se dezvolt n suprafa, invadand i nlocuind epiteliul normal de acoperire
ptrunde totodat n profunzime, rupand membrana bazal i invadand esuturile
subiacente.
este format din insule i trabecule de celule neoplazice separate printr-o strom n general
bine dezvoltat,
n cea mai mare parte, celulele neoplazice sunt asemntoare cu celulele din stratul
malpighian al epidermului
celule mari, poliedrice i alungite, cu numeroi spini intercelulari
citoplasm slab colorat, acidofila
nuclei de mrime i cu colorabilitate inegal, adesea cu atipii marcate i mitoze
n periferia insulelor neoplazice celulele sunt mai mici, cu citoplasm bazofila i
nuclei tahicromatici.
Caracteristic pentru carcinomul spinocelular este cheratinizarea unora din celulele neoplazice.
n citoplasma unor asemenea celule se gsesc granule de eleidin i cheratin, n timp ce
altele sunt complet cheratinizate, asemntoare celulelor din stratul cornos al pielii.
Cheratinizarea celular nu se mai face ns ctre suprafaa ca n epiteliul normal, ci n
cuprinsul plajelor celulare perlele epiteliale. Acestea sunt formate din celule alungite,
cu citoplasm ncrcat cu cheratin, dispuse concentric, ca foile ntr-un bulb de ceap
perle ortocheratozice, cand celulele cheratinizate sunt lipsite de nucleu
i formeaz n centrul perlei mase compacte de cheratin,
perle paracheratozice, cand celulele ncrcate cu cheratin pstreaz
nc nucleul, care, ns, cel mai adesea, este mic, picnotic.
Cheratinizarea celulelor neoplazice i formarea de perle cheratozice sunt mai accentuate
n carcinoamele cutanate i, n general, mai reduse n cele ale mucoaselor.
*Cancroidul
este o form de carcinom spinocelular al pielii, n care procesul de cheratinizare este
deosebit de accentuat iar perlele epiteliale sunt foarte numeroase i voluminoase,
predominand asupra restului de celule neoplazice.
are o malignitate mai redus dect celelalte forme de carcinom spinocelular
exist i carcinoame spinocelulare n care cheratinizarea este mai slab exprimat, iar
perlele epiteliale sunt numai schiate prin aranjamentul catorva celule.
Carcinomul spinocelular
are o malignitate mai mare dect cel bazocelular,
produce metastaze
este mai puin sensibil la terapia prin iradiere.
Carcinomul intermediar (mixt, bazoscuamos)
este format din trabecule i insule de carcinom bazocelular, n cuprinsul crora apar
grupuri i mici plaje de celule cu spini care formeaz sau numai schieaz formarea de
perle epiteliale.
alteori se gsesc asociate zone de carcinom bazocelular i zone de carcinom spinocelular,
separate prin strom conjunctivo-vascular.
Carcinomul epidermoid nedifereniat
este format din celule neoplazice de tip pavimentos, poligonale sau rotunjite,
cu numeroase monstruoziti celulare i nucleare i cu frecvente mitoze, dar fr a
prezenta celule difereniate ctre tipurile particulare carcinomului bazo- sau spinocelular.
! Aceste carcinoame prezint o malignitate mai mare dect formele difereniate.
Carcinoame cu celule de tip tranziional
- se dezvolt din epiteliile tranziionale - vezic urinar, bazinet, uretere
Microscopic
proliferri papilifere, cu epitelii pluristratificate,
celule alungite (n rachet"), tahicromatice, cu variate grade de monstruoziti;
celulele carcinomatoase sunt dispuse pe axe conjunctivo-vasculare, adesea foarte
ramificate
B). Adenocarcinomul
- se dezvolta din epiteliile glandulare si din epiteliile cilindrice si cubice de acoperire
- este localizat mai frecvent la tomac, colon, glanda mamara, endometru, paancreas, cai
biliare, bronsii etc.
- Este caracteristica dispozitia glanduliforma a celulelor neoplazice, dar aceste formatiuni
glandulare sunt atipice prin:
a) Adenocarcinomul mucipar
se caracterizeaz prin capacitatea celulelor neoplazice de a secreta mucus, care poate fi
pus n eviden atat intracelular, cat i n lumenul glandelor neoformate.
celulele intens mucipare capt o form caracteristic, de inel cu pecete", deoarece
mucusul se acumuleaz n cantitate mare intracitoplasmatic iar nucleul, mpins la
periferia celulei, este turtit i alungit.
o variant tumoral rezultat prin hipersecreia de mucus deosebit de accentuat este
carcinomul mucoid, n care se cumuleaz o mare cantitate de mucus n cuprinsul tumorii,
inclusiv in strom, iar celulele neoplazice sunt rspndite n mase de mucus.
macroscopic asemenea carcinoame au un aspect gelatinos
b) Chistadenocarcinomul
ntalnit n special la ovar, rareori n pancreas i rinichi,
prezint numeroase glande neoformate, dilatate chistic;
celulele neoplazice din aceste glande sunt mai mult sau mai puin aplatizate, datorit
acumulrii de secreie n chisturi.
Adenocarcinomul papilifer
este ntlnit mai frecvent n tiroid, ovar i cile biliare.
celulele neoplazice, intens proliferate, formeaz papile proeminente n lumenele
glandelor tumorale.
Din epiteliile cilindro-cubice i glandulare pot rezulta ns i carcinoame care nu se difereniaz
glandular, aa cum sunt:
carcinomul alveolar - n care celulele neoplazice formeaz insule compacte separate de
strom,
carcinomul trabecular - n care celulele neoplazice se dispun n trabecule
carcinomul masiv n care celulele neoplazice formeaz mase compacte, separate de o
cantitate redus de strom.
Se pot gsi i forme asociate de adenocarcinom cu carcinom alveolar i trabecular.
Schirul
este o form particular de carcinom dezvoltat din epiteliile cilindro-cubice de acoperire
i din cele glandulare.
este caracterizat prin cantitatea deosebit de mare de strom i cantitatea redus de celule
neoplazice, rspndite n aceast strom.
stroma este constituit dintr-un esut conjunctiv adult, bogat fibrilar i cu hialinizri
ntinse.
consisten ferm, lemnoas i produce retracii locale accentuate.
prezint o malignitate mai redus decat alte forme de carcinoame cu aceeai histogenez.
seminomul.
din celulele germinale multipotente din ovar se dezvolt
seminomul ovarian, denumit i disgerminom.
Carcinomul embrionar
este constituit din celule:
nedifereniate, mari, polimorfe
cu dispoziie epitelial,
cu numeroase monstruoziti i mitoze atipice,
n cuprinsul plajelor celulare se pot ntlni i celule gigante multinucleate.
uneori pot apare zone mai difereniate, n care celulele tumorale prezint o dispoziie
glanduliform i n trabecule.
celulele carcinomului embrionar se pot diferenia i pe linie trofoblastic, cu formarea de
cito- i sinciiotrofoblati, aa cum se observ n unele teratoame maligne.
asocierea cu seminomul este, de asemenea, relativ frecvent.
stroma tumoral este constituit dintr-un esut conjunctiv nedifereniat i prezint uneori
un infiltrat cu celule limfoide.
Seminomul
este format din celule sensibil monomorfe, ovale sau poligonale,
cu nucleu voluminos i citoplasm redus.
Celulele tumorale sunt dispuse n plaje compacte, n insule sau cordoane, separate de o
strom variabil de bogat, dispus n general sub forma de septuri conjunctive, fine;
alteori, stroma este bogat i fibroas;
frecvent, n stroma seminoamelor exist un bogat infiltrat constituit din celule de tip
limfoid sau limfoplasmocitar.
n unele cazuri, stroma prezint i celule gigante multinucleate, mai ales n zona
periferic a tumorii.
Disgerminomul sau seminomul ovarian
este mult mai rar decat seminomul testicular.
rareori poate prezenta activitate endocrin, cu secreia de gonadotrofine corionice, n
legtur, probabil, cu existena de focare coriocarcinomatoase n cuprinsul tumorii.
Clinic, poate produce pubertate precoce i fenomene de virilism.