Curs 8 fiziologie

Leucocitele
Se mai numesc si globule albe.
Valorile normale sunt intre 5000-7000/mm cub.
Sunt nucleate
Cresterea se numeste leucocitoza si o intalnim:
-fiziologic: la sugari si gravide (o monitorizare a nr de leucocite in ultima luna de sarcina poate sa prevad
a cu cateva ore momentul nasterii).
-patologic: creste in boli infectioase si inflamatorii, leucemii, tumori
Scaderea se numeste leucopemia si o intalnim:
-fiziologic la varstnici si stari postinfectioae grave ca rezultat al epuizarii maduvei hematogene
-patologic, in care e o concomitenta de afectare toxica a maduvei hematogene. Ex: HIV.
Tipuri de leucocite:
1. In functie de prezenta granulatiilor in citoplsma se clasifica in GRANULOCITE(neutrofil, bazofil, eozi
nofil) si AGRANULOCITE(limfocite, monocite)
2. In functie de forma nucleului: SEGMENTATE(GRANULOCITE), NESEGMENTATE(AGRANULO
CITE).
Leucopoieza:
De la celula formatoare de unitati de colonii (CFU-GEMM) rezulta: CFU-Bas, CFU-GM, CFU-Eo.
De la ele rezulta:
-Mezo-blast care evolueaza direct la monocit.
-Mieloblast din care se ajunge la bazofil, la eozinofil, si la neutrofil( aici de la mieloblast urmeaza promiel
ocitul, mielocitul, metamielocit, neutrofilul nesegmentat, neutrofilul segmentat).
Factorii care regleaza leucopoieza pt granulocite sunt "factorii de stimulare a coloniilor" (si aici spun num
ele fiecare colonii).
In frotiul de sange periferic, la microscop , in mod normal , nu intalnim celule tinere din seria leuco
citara(mieloblast, mielocit, metamielocit). Cel mai tanar element care se accepta in frotiu e neutrofil
ul nesegmentat. Prezenta elementelor tinere in frotiu periferic este semn de afectiune hematologica
grava. 0,3% nesegmentate, doar atat se gasesc.
Granulocitele neutrofile:
Nucleu polilobat, segmentat, 3-5 lobi.
Citoplasma e roz pal, cu granulatii mici, fine, neutrofile.
Cinetica:
1. Etapa medulara, in care se produc si se depoziteaza. Are loc in maduva hematogena.
2. Etapa sangvina (in care sunt aruncate in sange). In torentul sanguin neutrofilele se impart in jumate. Ju
matate sunt circulante iar cealalt jumatate adera sau circula f rar de endoteliul vascular.
3. Etapa tisulara, incepe dupa traversarea peretelui vascular, prin procesul numit diapedeza. Migreaza in z
one de maxima expunere cu mediul extern.
Structura functionala: suprafata si continut.
La suprafata exista proteine membranare de adeziune:
-cd11a si cd18 formeaza receptorul LFA1 care va interactiona cu receptorul ICAM1 al celulei endoteliale.
-cd11b si cd18 formeaza receptorul MAC1.
-cd44 e un alt receptor implicat in interactiunea neutrofilelor cu celulele endoteliale si matricea extracelul
ara.
-selectinele, sunt foarte multe tipuri. Ele au rolul de a realiza aderenta de celulele endoteliale.

Rolul proteinelor membranare de adeziune, este de a asigura interactiunea normala cu celulele endoteliale
permitand migrarea in zonele inflamatorii.
Continutul granulatilor:
Neutrofilele detin mai multe tipuri de granulatii
-azurofile, care contin catepsina, elastaza, defensine, mieloperoxidaza.
-specifice, contin lactoferina, colagenaza, gelatinaza=enzime cu rol degradativ
-tertiare, care contin gelatinaza
Neutrofilul detine aparatul enzimatic reprezentat de: superoxiddismutaza, catalaza, mieloperoxidaza. El e
menit sa sintetetizeze substantele cloraminice cu rol bactericid.
Proprietati:
1. Mobilitatea. Ele sunt mobile datorita capacitatii lor de a emite pseudopode si de a genera miscari ameb
oidale.
2. Marginatia. Este dispunerea lor dea lungul peretilor vaselor mici, venulele postcapilare si deplasarea lor
prin rostogolire.
3. Aderenta. Capacitatea lor de fixare la endoteliul vascular prin intermediul proteinelor de adeziune.
4. Diapedeza. Reprezinta traversarea printre celulele enditeliale catre tesut.
Functii:
Fagocitoza reprezinta prima linie de aparare contra infectiilor.
Inglobarea si distrugerea particulelor din mediu extracelular.
Etape:
1. Chemotaxia, adica miscarea directionata catre focarul inflamator ca rezultat a receptionarii existentei u
nor agenti chemotactici si chemotractanti: bacterii, produsi de degradare tisulara, mediatori ai inflamatiei,
susbtante care sugereaza o agresiune straina.
2. Marginatia si aderarea
3. Diapedeza
4. Fagocitoza propriu zisa, include:
-opsonizarea= recunoasterea si fixarea agentului bacterian de catre opsonine(imunoglobulinele c, fractiun
ea complementului c5)
-ingestia= neutrofilul emite pseudopode care inconjoara aceasta particula de fagocitat. Rezulta fagozomul
care se uneste cu granulele lizozomale rezultand fagolizozomul. Granulele lizozomale contin enzime cu r
ol bactericid.
-digestia si bactericidia, se produce sub actiunea enzimelor lizozomale. Sunt 2 tipuri de mecanisme: oxige
n depende(radicali liberi ai o2 cum ar fii cloramine) ssu oxigen independente(prin substante de tipul prote
azelor, lactoferinei, lizozimul).
Functia de secretie in care pot secreta transcobalamina b1, interleukinele(interleukina 1, cu rol in inducere
a febrei), prostaglandine.
Variatii de nr granulocite neutrofile:
Cresterea se num neutrofilie
Scaderea se numeste neutropemie.
Aplicatii in clinica: dozarea lactoferina in fecale. Lactoferina in fecala e rezultatul migrarii neutrofilelor.
din peretele intestinal in lumenul sau si deci un marker al unui proces inflamator celular.
Determinarea lui e utila in :
-evidentierea sau excluderea unui proces inflamator acut precum infectiile bacteriene.
-monitorizarea activitatii bolilor inflamatorii cronice deja depistate.
-diagnosticul dif intre tulburarile functionale intestinale fara activitate inflamatorie fata de bolile organice.
Eozinofilele:
Au nucleu bilobat in desaga
Prezinta granulatii eozinofile.

Structura functionala a eozinofilelor: rol important in functionalitate lor au substantele granulatiilor:

-proteinele cationice citotoxice: Epo (eozinofil peroxidaza), Ecp (proteina cationica a eozinofilului),

Ed

n( neurotoxina eozinofilului), Mbp (proteina bazica majora).

-citokine(substante stimulatoare pt alte celule, cum ar fii interleukinele 1 3 4 5 6 8, sau tnf care e factor de
necroza tumorala, csf-gm).
-neuromediatori(vip, substanta p).
-leucotrienele.
Functii:
1. Interactioneaza cu alte tipuri de leucocite carora le moduleaza activitatea:
-asupra limfocitelor b, stimuland productie de imunoglobuline
-asupra limfocitelor t stimuland productia si eliberarea citokinelor
-asupra neutrofilelor, stimuleaza productia de interleukina 8 si de radicali liberi ai o2
-asupra celulelor dendritice le stimuleaza maturatia.
-asupra mastocitelor, favorizeaza eliminarea de histamina.
2. Fagocitoza: se considera ca participa la distrugerea parazitilor prin intermediul substantelor citotoxice.
Aplicatia clinica: dozarea ecp. Sa obs ca niveluri crescute de ecp au fost detectate in sangele, sputa, secre
tile nazale ale pacientilor care sufera o reactie alergica de faza tardiva. Nivelul ecp se coreleaza cu severit
atea atopiei. Utilitatea e obiectivarea si supravegherea terapiei in astmul bronsic si dermatita atopica.
Variatii de numar:
Cresterea inseamna eozinofilia, se asociaza cu boli de crestere parazitare si leucemii
Scaderea se numeste eozinopemia, apare in boli infectioase si tratament cu corticosteroizi.

Bazofilele
Nucleu reniform, dar se poate gasii si sub forma de trilobat.
Granulatii mari, metacromatice, care acopera nucleul si citoplasma.
Cinetica este asemanatoare cu cea a neutrofilului.
Structura functionala a bazofilelor: proteine de adeziune membranara (selectinele si integrinele, proteine d
e suprafata, proteine ca atare, receptori de suprafata membranara, receptori pt citokine, receptori pt imuno
globuline, receptori pt chemokine). Granulatii cu substante implicate in reactiile de hipersensibilitate: hist
amina, leucotrienele, citokine, interleukine 3 4 6, peptide antibacteriene.
Efectele degranularii bazofilelor (eliberarea continutului in mediul extern):
1. Cresterea permeabilitatii vasculare, bronhoconstrictie, hipermobilitate intestinala (ca rezultat al actiunii
aminelor biogene sau leucotrienei c4 sau prostaglandinei d2).
2. Inflamatie datorita citokinelor si alterare tisulara datorita enzimelor.
Aplicatia in clinica:Testul de granulare al granulofilelor, testul BDT. Se masoara concentratia leucotri
enelor pe care bazofilele leau eliberat, recomandat in:
-evidentierea unei sensibilizari de tip 1 in imposibilitatea unui test cutanat (datorita pericolului unei
reacttii anafilactice sau alergie de tip imediat).
-evidentierea pseudoalergiilor la aditivi si coloranti alimentari.
-evidentierea reactilor pseudoalergice la medicamente.
Este un test de provocare in vitro cu relevanta clinica f mare.
Variatii de numar: bazofilia in reactii inflamatorii alergice leucemie acuta si cronica.
Monocitele: fac parte din seria monocitomacrofagica. Sunt celule specializate in aparare. Include precurs
orii din maduva hemadogena, monocitele din sange si macrofagele din tesuturi.
Monocitopoeza: cfu gemm, cfu gm, cfu monoblast, monoblast, promonocit, toate astea in maduva. Dupai
a ajung inn sange si celula din sange se numeste monocit. El trece in tesuturi si poarta denumirea de
macrofag. Marofagele poarta denumiri dif in fct de tesut: osteoclast, microglie, celula alveolara, celula k
upfer, histeocite.

Are nucleu mare, reniform, citoplasma fumurie, si fara granulatii.

Macrofagele au dim mai mari de 5 ori si au capacitate mare de fagocitoza.