Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
epidemiologie
istorie natural
clasificare TNM si histopatologica,
simptomatologie,
diagnostic
evoluie
indicaie terapeutic
principalele asocieri de chimioterapie.
EPIDEMIOLOGIE
Cancerul bronho-pulmonar (CBP) reprezint cea mai important
neoplazie uman n termenii incidenei i mortalitii.Incidena CBP n
Uniunea European este de 52.5/ 100.000 locuitori/an, iar mortalitatea de
48.7/100.000 locuitori/an (375.000 cazuri noi i 347.000 decese n 2000).
La sexul masculin incidena este de 82,5/100.000 brbai/an, i
mortalitatea de 77,0/100.000 brbai/an, iar la sexul feminin de
23,9/100.000 femei/an, i respectiv 22.3 cazuri/100.000 femei/an [1].
Aproximativ 90% din mortalitatea produs de CBP la brbai i 80% la
femei, este atribuit fumatului. n Europa, ratele de mortalitate sunt n
cretere accentuat la sexul feminin, datorit numrului din ce n ce mai
mare de femei fumtoare. Supravieuirea la 5 ani a crescut modest n
ultimii 25 ani, rmnnd de aproximativ 14% [2,3].
n Romania, n aceeai perioad, CBP nregistreaz o mortalitate de
59.29/100.000 locuitori/an la brbai i respectiv 12.4/100.000
locuitori/an la femei. n cadrul mortalitii specifice prin cancer, CBP
ocup locul I la brbai i locul III la femei.
CBP prezint dou tipuri majore clinice, histologice i terapeutice:
cancerele bronho-pulmonare non-microcelulare (non-small cell,
CBPNM) i cancerele bronho-pulmonare microcelulare (small cell, cu
celule mici, n bob de ovz, CBPCM) [4].
HISTOLOGIE
Cancerul bronho-pulmonar non-microcelular (CBPNM, 80-85% dintre
carcinoamele pulmonare) reprezint un ansamblu heterogen format din
cel puin 3 tipuri histologice distincte, incluznd carcinomul scuamos
(epidermoid), adenocarcinomul i carcinomul cu celule mari
(nedifereniat). Aceste tipuri histologice sunt clasificate mpreun
deoarece prezint aspecte biologice, clinice i terapeutice similare.
TABEL 1. Clasificarea OMS a cancerelor non-microcelulare [5]
I. Carcinom scuamocelular (50%)
epidermoid
cu celule fusiforme
II. Adenocarcinom (15%)
acinar
papilar
mucinos
bronhiolo-alveolar
III. Cu celule mari (anaplazic) (15%)
cu celule mari
cu celule mici
cu celule clare
IV. Adenoscuamos
DIAGNOSTIC
Examen clinic
radiografie toracic
examen CT toracic i abdominal superior
examen neurologic i examene imagistice cerebrale (CT, IRM)
doar n cazuri simptomatice
scintigrama osoas
T1b tumoare mai mare fe 2cm dar nu mai mare de 3cm n dimensiunile maxime
T2
tumor mai mare de 3cm dar nu mai mare de 7 cm: sau tumoare cu una din urmtoarele
trsturi::
- invadeaz bronhia principal, la 2 cm de carin
- invadeaz pleura visceral
- este asociat cu atelectazie/ pneumonit obstructiv, care se extinde pn n regiunea
hilar, dar nu cuprinde ntregul plmn
T2a tumoare mai mare de 3cm dar nu mai mare e 5cm n dimensiunile maxime
T2b tumoare mai mare de 5cm dar nu mai mare de 7cm n dimensiunile maxime
T3
tumor mai mare de 7cm sau una care invadeaz direct una din urmtoarele structuri:
peretele toracic (inclusiv tumorile de sulcus superior), diafragm, nervul frenic, pleura mediastinal,
pericardul parietal: sau tumorile n bronhia principal la mai puin de 2cm distal de caren dar fr
invazia carenei: sau asociat cu atelectazie sau pneumonita obstructiv a ntregului plmn sau
noduli tumorali separai n acelai lob ca tumora primar.
T4
tumor de orice dimensiuni care invadeaz direct oricare din urmtoarele: mediastinul,
inima, marile vase, traheea, esofagul, corpii vertebrali, carina;
sau noduli tumorali separai n lobi pulmonari controlateral de tumora primar.
sau tumora cu pleurezie malign**
N (adenopatiile loco-regionale)
Nx
ganglionii limfatici regionali nu pot fi evaluai
No
fr metastaze n ganglionii limfatici regionali
N1
metastaze n ganglionii peribronici ipsilaterali i/sau hilari ipsilaterali i ganglionii
intrapulmonari inclusiv invazia prin extensie direct a tumorii primare
N2
metastaze n ganglionii mediastinali ipsilaterali i/sau subcarinali
N3
metastaze n ganglionii mediastinali controlaterali, hilari controlaterali, ipsilaterali sau
controlaterali scalenici, sau supraclaviculari
M (metastazele la distan)
Mx
Metastazele la distan nu pot fi evaluate
Mo
Metastaze la distan absente
M1
Metastaze la distan prezente
M1a
noduli tumorali separai n lob controlateral: tumoare cu noduli pleurali sau
pleurezie malign sau pericardit.
M1b
metastaze la distan
pTNM Clasificarea patologic
Categoriile pT, pN i pM corespund categoriilor T, N i M clinice.
pNo Examinarea histologic dup limfadenectomie va include 6 ganglioni hilari i mediastinali
Gruparea pe stadii
Cancer ocult
Tx
No
Stadiul 0
Tis
No
Stadiul IA
T1a,b
No
Stadiul IB
T2a
No
Stadiul IIA
T2b
N1
T1a,b
N1
T2a
N1
Stadiul IIB
T2b
N1
T3
No
Stadiul IIIA
TT1a,b N2
T3
N1, N2
T4
N2
Stadiul IIIB
Stadiul IV
T4
Orice T
Orice T
N2
N3
Orice N
Mo
Mo
Mo
Mo
Mo
Mo
Mo
Mo
Mo
Mo
Mo
Mo
Mo
Mo
M1
PROGNOSTIC
Factorii de prognostic favorabil n stadiile iniiale (I, II i III rezecabile)
mrimea tumorii
prezena sau absena metastazelor n ganglionii regionali
vrsta > 60 ani
sexul masculin
posibilitatea practicrii unei rezecii radicale (pneumectomie,
lobectomie, segmentectomie)
Gemcitabin
Paclitaxel
Carboplatin
Ifosfamid
Vindesin
Categoria
Generaia III
Generaiile I i II (clasice)
Asocierea cisplatin (DT 400 mg/m) i vinorelbin pare cea mai activ
n adjuvan.
Chimioterapia de ntreinere (meninere) nu confer un avantaj de
supravieuire.
TABEL 3. Protocoale de chimioterapie recomandate n CBPNM [8]
Linia I de tratament
PG / CG
Cisplatin
100 mg/m
Carboplatin
AUC 5
Gemcitabin
1000 mg/m
Se repet la fiecare 3-4 sptmni.
I.V.
I.V.
I.V.
ziua 1
ziua 1
zilele 1,8,(15)
VLB + C-DDP
Cisplatin
80-120 mg/m
Vinorelbin
30 mg/m
Se repet la fiecare 3-4 sptmni.
I.V.
I.V. (perfuzie 10)
ziua 1
zilele 1,(8),(15)
PV
Cisplatin
120 mg/m
Vinblastin
6 mg/m
Se repet la fiecare 3-4 sptmni.
I.V.
I.V.
ziua 1
zilele 1,8
PC
Paclitaxel
225 mg/m
Carboplatin
AUC 5-7
Se repet la fiecare 3 sptmni.
I.V.
I.V. (perfuzie 30)
ziua 1
ziua 1
sau
RR i supravieuire crescute (35-51% vs. 14%, 9.3 luni vs. 7.2 luni) fa de vinorelbina singur
EP
Cisplatin
60-100 mg/m
Etoposid
120 mg/m
Se repet la fiecare 3-4 sptmni.
I.V.
I.V.
ziua 1
zilele 1-3
CE
Carboplatin
300 -375 mg/m
Etoposid
100-130 mg/m
Se repet la fiecare 3-4 sptmni.
I.V.
I.V.
ziua 1
zilele 1-3
10
RR 10-30%
PCis
Pemetrexed*
500 mg/m2
I.V.
Cisplatin
75 mg/m2
I.V.
Se repet la fiecare 3 sptmni, 6 cicluri.
DOC + C-DDP
Docetaxel
75 mg/m
Cisplatin
75 mg/m
I.V.
Se repet la fiecare 3 sptmni.
ziua 1
ziua 1
I.V.
ziua 1
ziua 1
zilele 1,8
Superioar fa de best suportive care n CBPNM stadiul IIIB i stadiul IV (supravieuire median 28 luni vs. 21
sptmni, amelioreaz calitatea vieii)
Gemcitabin monoterapie
Gemcitabin
1000-1250 mg/m I.V. (perfuzie 15)
Se repet la fiecare 3-4 sptmni.
zilele 1,8,(15)
Superioar fa de best suportive care n CBPNM stadiul IIIB i stadiul IV (RR 20%, ameliorarea simptomelor n
70% i a statusului de performan n 44% din cazuri, reducerea numrului de zile de spitalizare, scderea
necesitii de radioterapie la 49% vs. 79% din cazuri).
I.V.
ziua 1
RR 15%, supravieuire median 7.5 vs. 4.6 luni, supravieuire la 1 an 37% vs. 11% (comparativ cu placebo)
Pemetrexed monoterapie
Pemetrexed*
500 mg/m2
Se repet sptmnal.
P.O.
ziua 1
*Necesit suplimentare de acid folic 350-1.000 g/zi P.O. zilnic i vitamina B 12 1000 g/zi I.M. la fiecare 9
sptmni, precednd cu 1-2 sptmni debutul terapiei i continund pn la 3 sptmni dup terminarea ei.
11
12
Recentul studiu randomizat de faz III INTEREST (1466 de pacieni), care a comparat gefitinib
cu docetaxel la pacienii cu CBPNM local avansat/metastatic pretratai cu derivai de platin, a
demonstrat non-inferioritatea gefitinib n supravieuirea general, i n acelai timp o toxicitate
mai redus i o calitate a vieii mai bun (scderea numrului de transfuzii de snge/trombocite).
De asemenea, n acest studiu s-a constatat c numrul de cpii genice (testul FISH) nu este
predictiv pentru rspunsul la gefitinib sau docetaxel (39).
Tratamentul simptomatic
13
STADIUL II
Chirurgie ( RT adjuvant)
RT cu intenie curativ (pacieni inoperabili)
Trialuri clinice
CHT neoadjuvant nainte de chirurgie
CHT adjuvant alte terapii dup chirurgie
RT adjuvant dup chirurgie
STADIUL IIIA
Boala nerezecabil
RT CHT
RT singur (cazuri selecionate)
Boala rezecabil
Chirurgie RT/ CHT
Chirurgie singur (cazuri selecionate)
Trialuri clinice
Tratament multimodal
STADIUL IIIB
Boala nerezecabil
CHT + RT
RT (pacieni cu IK redus)
CHT (pacieni cu pleurezie malign)
Boala rezecabil
14
Stadiile I i II
15
16
17
URMRIRE
Urmrirea postterapeutic optim a pacienilor cu CBP utiliznd mijloace
imagistice este controversat.
Bibliografie
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
ESMO Minimum clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow up of non-small cell lung
cancer. Ann Oncol 2005; 16(suppl.1):i28-i29.
Schrump DS, Altorki NK, Hensche CL, et al. Non-small cell lung cancer. In: DeVita VT Jr., Hellman S,
Rosenberg SA, eds. Cancer - principles & practice of oncology. 7th ed. Philadelphia: Lippincott,
Williams & Wilkins, 2005:753-769.
Miron L. Cancerele toracelui: cancerul bronho-pulmonar. In: Miron L, Miron I, eds. Chimioterapia
cancerului: principii i practic. Iai: Kolos, 2005:182-217.
Feld R, Ginsberg RJ, Payne DG, Shepherd FA. Lung. In: Abeloff MD, Armitage JO, eds. Clinical
oncology. 2nd ed. New York: Churchill Livingstone, 2000:1398-1477.
Travis WD, Colby TV, Corrin B, et al. Histological typing of lung and pleural tumours. 3rd ed. Berlin:
Springer-Verlag, 1999.
Bidoli P, Robustelli della Cuna P. Neoplasie del pulmone. In: Bonadonna G, ed. Medicina oncologica.
7ma ed. Milano: Masson, 2003:857-889.
Ciuleanu TE. Carcinoamele bronho-pumonare. Principii i practic. Cluj-Napoca: Editura Medical
Universitar Iuliu Haieganu, 2003.
Ginsberg RJ, Vokes EE, Rosenzweig K. Non-small cell lung cancer. In: DeVita VT Jr., Hellman S,
Rosenberg SA, eds. Cancer - principles & practice of oncology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott,
Williams & Wilkins, 2001:925-982.
American Joint Committee on Cancer. Lung. In: AJCC Cancer Staging Manual. 6th ed. New York:
Springer, 2002:167-181.
Horvat T, Dediu M, rlea A. Cancerul bronho-pulmonar. Bucureti: Editura Universul, 2000.
Macbeth F, Millory R, Steward W, et al. Lung Cancer: A Practical Guide to Management. Londra:
Harwood Academic Publications, 1996.
Miron L, Mihescu T. Cancerul bronho-pulmonar: aspecte de practic clinic i tratament. Iai:
EditDan, 2002.
National Cancer Institute. Non-Small Cell Lung Cancer (PDQ): Treatment. Health Professional Version
2006. Available at http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq
Pass HI. Lung cancer: principle & practice. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2000.
Payne D, Naruke T. Lung Cancer. In: Pollock R, ed. Manual of clinical oncology. 7th ed. New York,
Wiley-Liss Inc., 1999:385-404.
Miron L. Cancerele bronho-pulmonare non-microcelulare. In: Bild E, Miron L, ed. Terapia cancerului ghid practic. Iai: Editura ETP Tehnopres, 2003:86-94.
Horgan AM, Breathnach OS. Non-small cell lung cancer. In: Abraham J, Allegra CJ, Gulley J, eds.
Bethesda Handbook of clinical oncology. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2005:
35-51.
Ruckdeschel JC, Schwartz AG, Bepler G, et al. Cancer of the lung: NSCLC and SCLC. In: Abeloff MD,
ed. Clinical oncology. 3rd ed. New York: Elsevier Churchill Livingstone, 2004:1649-1744.
Choy H, Pass IH, Rosell R, et al. Lung cancer. In: Chang AE, Ganz PA, Hayes DF, eds. Oncology - an
evidence based approach. New York: Springer NY, 2006:545-621.
Eberhardt W, Gauler T, Hepp R, et al. The role of chemoradiotherapy in the treatment of stage III nonsmall-cell lung cancer. Ann Oncol 2004;15(suppl.4):iv71-iv80.
Giaconne G. Twenty-five years of treating advanced NSCLC: what have we achieved? Ann Oncol
2004;15(suppl.4):iv81-iv83.
Consensus on medical treatment of non-small-cell lung cancer update 2004. Lung Cancer 2005;50:129137.
Pfister D, Johnson D, Azzoli CG, et al. American Society of Clinical Oncology: Treatment of
unresectable non-small-cell lung cancer guideline: update 2003. J Clin Oncol 2004;22:330-353.
18
24. Noordijk EM, vd Poest Clement E, Hermans J, et al. Radiotherapy as an alternative to surgery in elderly
patients with resectable lung cancer. Radiother Oncol 1988;13 (2): 83-9.
25. Dosoretz DE, Katin MJ, Blitzer PH, et al. Radiation therapy in the management of medically inoperable
carcinoma of the lung: results and implications for future treatment strategies. Int J Radiat Oncol Biol
Phys 1992;24(1):3-9.
26. Loriot Y, Soria JC, LeChevalier T. Expanding role of chemotherapy in lung cancer. Ann Oncol 2006;
17(suppl.10):x101-x107.
27. Felip E, Vilar E. The expanding role of systemic treatment in non small cell lung cancer neo-adjuvant
therapy. Ann Oncol 2006;17(suppl.10):x108-x112.
28. Stahel RA. Non-small cell lung cancer: second-line and beyond. Ann Oncol 2006; 17(suppl.10):x97x100.
29. Bdulescu F. Recomandri pentru tratamentul cancerului bronho-pulmonar non microcelular. In:
Bdulescu F. Ghid terapeutic de referin n oncologia medical. Bucureti: Editura Medical, 2002:108.
30. Belani CP. Recent advances and targeted therapies for CBPNM. In: Proceeding Book of the 15th
International Congress on Anti-cancer Treatment, Paris 2004:19-22.
31. Sun S, Schiller JH. Carcinoma of the lung. In: Skeel RT, ed. Handbook of cancer chemotherapy.
Philadelphia: Wolter Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins, 2007:103-144.
32. Movsas B, Khuri RF, Kernstine K. Non-small-cell lung cancer. In: Pazdur R, Coia LR, Hoskins WJ, eds.
Cancer management: a multidisciplinary approach. 10th ed. New York: CMP Oncology 2007: 251-271.
33. Ardizzoni A, Tiseo M. Combination of target agents: challenges and opportunities. J Thorac Oncol 2007;
2(suppl.1):S4-S6.
34. Bria E, Cuppone F, Cecere L, et al. Adjuvant chemotherapy for non small cell lung cancer. J Thor Oncol
2007;2(suppl.1):S7-S8.
35. Ardizzoni A, Boni L, Tiseo M, et al. Cisplatin- versus carboplatin-based chemotherapy in first line
treatment of advanced non-small-cell lung cancer: an individual patient data meta-analysis. J Nat Cancer
Instit 2007;99(11):847-857.
36. Scagliotti G. Optimizing chemotherapy for patients with advanced non-small cell lung cancer. J Thorac
Oncol 2007;2(6):S86-S91.
37. Noble J, Elllis PM, Macay JA, et al. Second-line or subsequent systemic therapy for recurrent or
progressive non-small cell lung cancer: a systematic review and practice guideline. J Thorac Oncol
2006;1(9):1042-1057.
38. Scagliotti G, von Pawel P, Biesma J, et al. Phase III study of pemetrexed plus cisplatin in chemonave
patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). J Thorac Oncol 2007;
2(8):abstract PRS-03:S306.
39. Douillard JY, Hirsh EK, Mok V, et al. Gefitinib (Iressa) vs. docetaxel in patients with locally advanced or
metastatic non-small-cell lung cancer pre-treated with platinum-based chemotherapy: a randomized,
open-label Phase III study (INTEREST). J Thorac Oncol 2007;2(8):abstract PRS-02: S305.
40. Postmus PE, Brambilla E, Chansky K, et al. The IASCL Lung Cancer Staging Project: proposals for
revision of the M descriptors in the forthcoming (seventh) edition of the classification of lung cancer. J
Thorac Oncol 2007;2(8):686-693.
41. Besse B. Non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and
follow-up. Ann Oncol 2007;18(suppl.2):ii30-ii31.
19
Cancerul bronho-pulmonar cu celule mici (microcelular, small cell, CBPCM) se distinge net
din punct de vedere clinic, biologic i terapeutic fa de celelalte subtipuri histologice de CBP
[1].
EPIDEMIOLOGIE
CBPCM reprezint aproximativ 20-25% din toate formele de CBP, incidena bolii fiind n
scdere cu 2-5% din anii 80 (de la 17.4% n 1986 la 13,8% n 1998).
HISTOPATOLOGIE
The International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) a propus n 1988 o nou
clasificare patologic a CBPCM, considernd 3 categorii diferite; aceast clasificare
patologic a fost recunoscut i de ctre OMS:
forma pur cu celule mici (small cell, lymfocyte-like) peste 90% din cazuri
forma intermediar (cu celule mici i variante de celule mari) 4-6% din cazuri
forma combinat (carcinom cu celule mici asociat cu carcinom scuamos sau
adenocarcinom) 1-3% din cazuri
Subtipurile histologice de CBPCM nu prezint diferene clinice sau prognostice importante.
Tumorile carcinoide atipice i CBPCM cu difereniere neuroendocrin prezint caracteristici
genetice i o evoluie clinic distincte de celelalte forme de CBPCM [3].
DIAGNOSTIC
Majoritatea pacienilor cu CBPCM prezint o leziune pulmonar identificabil, dei n
aproximativ 4% din cazuri leziunea pot fi localizate n sedii extrapulmonare (cap i gt,
esofag, colon, col uterin i altele).
Semnele i simptomele frecvente n CBPCM sunt datorate:
tumorii primare i extensiei locale:
metastazelor la distan:
sindroamelor paraneoplazice:
Aproximativ 2/3 dintre pacieni prezint metastaze la distan la diagnostic. Sediile cele mai
frecvente sunt osul, ficatul, sistemul nervos central (SNC) i mduva osoas; un numr
semnificativ de metastaze se poate observa n organele endocrine. Din aceste motive,
examenele complete pentru stadializare trebuie s includ [2,10]:
anamnez detaliat i examinarea fizic complet
radiografie toracic, examen CT toraco-abdominal (mai ales dac se va propune RT)
bronhoscopia (pentru confirmare histologic, i/sau dac examenele imagistice nu au
identificat tumora pulmonar)
hemoleucogram, evaluarea funciei hepatice i renale, dozarea LDH, Na+ plasmatic
20
STADIALIZARE
Dei CBPCM prezint o tendin de metastazare rapid, iar micrometastazele sunt de
presupus a exista la toi pacienii n momentul diagnosticului, este de obicei clasificat ca boal
localizat (40%) i extins (60%) [7].
Un sistem stadial simplificat este recomandat de Veterans Administration Lung Group
(VALG), conform cruia CBPCM prezint urmtoarele forme anatomo-clinice [8]:
boala limitat (BL) extensie tumoral limitat numai la un hemitorace ganglionii
regionali (inclusiv mediastinali, controlaterali hilari i supraclaviculari homolaterali),
putnd fi cuprins ntr-un cmp de iradiere toracic tolerabil.
la momentul diagnosticului, aproximativ 30% din pacienii cu CBPCM au BL
supravieuirea median este de 16-24 luni, pacienii prezentnd un prognostic mai bun.
supravieuirea median este de 6-12 luni cu terapiile disponibile actual, dar supravieuirea fr boal pe termen lung
este rar.
21
n boala limitat, meta-analize recente (2100 pacieni) au indicat c RTT cu CHT concomitent crete cu 25%
controlul local al tumorii, reduce ratele de deces cu 14%, amelioreaz supravieuirea la 3 ani cu 5.4% (14.3% vs.
8.9%) i pe cea la 5 ani cu 20% fa de CHT singur, dar nu aduce nici un beneficiu la pacieni > 65 ani [15,23].
Totui, amnarea RTT dup al II-lea ciclu de CHT este justificat la pacienii cu tumori mari i/sau funcie pulmonar
afectat, cnd un rspuns la primele dou cicluri de CHT ar permite administrarea RTT pe un cmp mai redus
[16,17,18].
Iradierea profilactic cranian (IPC) este indicat la pacienii cu remisiune complet (RC)
dup tratament n boala limitat de CBPCM (reduce riscul de apariie a metastazelor
cerebrale i amelioreaz supravieuirea)
Doza optim i timpul de administrare a IPC rmn incerte; mai frecvent doza total nu depete 30 Gy (fracii 2.5
Gy).
Efectul IPC la pacienii cu BE i la cei fr RC la chimioterapie este nc neclar [19].
Datorit indicelui crescut de proliferare, CBPCM este histotipul cel mai sensibil la CHT.
Numeroase citostatice s-au dovedit active n CBPCM (Tabel 5 i 6).
Chimioterapia (CHT) reprezint principala modalitate terapeutic n toate stadiile de CBPCM,
dar, dei adesea tumora este teoretic vindecabil prin CHT (rspuns favorabil n 80% din
cazuri), recidiva este foarte frecvent (mai puin de 10% din cazuri supravieuiesc dup 2 ani)
[2].
Un numr redus de pacieni rmn n remisiune complet la 3 ani de la debutul tratamentului
i pot fi considerai vindecai. n studiile recente, rata de vindecare este apreciat la 3% pentru
toate stadiile.
TABEL 6. Ageni chimioterapici activi n CBPCM
Citostatic
Rate de rspuns (%)
Citostatic
Rate de rspuns (%)
Ifosfamid
50
Metotrexat
35
Teniposid
50
Doxorubicin
30
Etoposid
40
Hexametilmelamin
30
Carboplatin
40
Vindesin
30
Ciclofosfamid
40
Cisplatin
15
Vincristin
35
Lomustin
15
______________________________________________________________________________
Mai multe asociaii chimioterapice au fost utilizate cu succes (Tabel 6), fr a exista, pn
recent, diferene semnificative ntre un protocol i altul. Cel mai frecvent utilizat protocol
este etoposid-cisplatin (EP), datorit eficienei i profilului su toxic favorabil. Asociaia
22
Asocierea paclitaxel la protocolul standard EP nu a demonstrat un beneficiu de supravieuire dect ntr-un singur
studiu din cele 3 efectuate (avantaj de 1 lun, dar cu toxicitate secundar important) [24].
I.V.
I.V.
I.V.
I.V.
zilele 1-3
ziua 1
zilele 1-3
zilele 1-3
CE
Carboplatin
AUC 5-6
Etoposid
100 mg/m/zi
Se repet la fiecare 3 sptmni.
I.V.
I.V.
ziua 1
zilele 1-3
IP
Irinotecan
60 mg/m2
Cisplatin
60 mg/m2
Se repet la fiecare 4 sptmni.
I.V.
I.V.
sau
CAV
Ciclofosfamid
1000 mg/m
I.V.
Doxorubicin
45 mg/m
I.V.
Vincristin
1.4 mg/m (D max 2 mg/ciclu) I.V.
Se repet la fiecare 3 sptmni.
zilele 1,8,15
ziua 1
ziua 1
ziua 1
ziua 1
CAV alternativ cu EP
Se repet cte un ciclu din fiecare protocol, alternativ, la 3 sptmni.
ACE (AIE)
Ciclofosfamid
750 mg/m
Ifosfamid
2000 mg/m
Doxorubicin
40-50 mg/m
Etoposid
100-120 mg/m
Se repet la fiecare 4 sptmni (4-6 cicluri).
I.V.
I.V. (perfuzie 30)
I.V.
I.V.
CAVE
Ciclofosfamid
1000 mg/m
Doxorubicin
50 mg/m
Vincristin
1.5 mg/m
Etoposid
60 mg/m
Se repet la fiecare 4 sptmni.
I.V.
I.V.
I.V.
I.V.
ziua 1
ziua 1
ziua 1
zilele 1-5
ICE
Ifosfamid
5.000 mg/m
I.V.
MESNA
40-60% din doza de ifosfamid I.V.
Carboplatin
300- 400 mg/m
I.V.
Etoposid
100-120 mg/m
I.V.
Se repet la fiecare 3-4 sptmni.
ziua 1
ziua 1
ziua 1
zilele 1 -3
ziua 1
zilele 1-5
ziua 1
ziua 1-3
RR 70-80% (RC 40%), supravieuire median 14 luni (BL) i respectiv 9 luni (BE).
VIP
Etoposid
Ifosfamid
Cisplatin
75 mg/m2
1200 mg/m
20 mg/m
zilele 1-4
zilele 1-4
zilele 1-4
sau
23
zilele 1-3
zilele:1-5
RR 85% (RC 10%) la pacienii netratai; RR 47% (RC 12%) la pacienii prealabil tratai
STRATEGIE TERAPEUTIC
Boala limitat
Actual, rezultatele cele mai bune se obin prin asocierea concomitent precoce de CHT
(protocol EP) i RT n regim hiperfracionat (DT 45 Gy, 150 cGy x 2/zi) [22].
Boala extins
EP/EC (etoposid-cisplatin/carboplatin)
CAV (ciclofosfamid, doxorubicin, vincristin)
ACE (ciclofosfamid, doxorubicin, etoposid)
ICE (ifosfamid, carboplatin, etoposid)
IP (cisplatin-irinotecan)
carboplatin-irinotecan RR mai bune (34% vs. 24%) i prelungire semnificativ a supravieuirii fa de regimul EP
[Hermes et al., ASCO 2007]
Alte regimuri determin rezultate similare, dar au fost mai puin studiate sau mai puin
utilizate [25]:
Boala recidivat
24
Recidiva local la pacienii fr iradiere toracic prealabil este cel mai bine tratat prin
RTT paliativ.
Nu au fost identificate regimuri de chimioterapie curative la pacienii cu CBPCM
recidivat.
Monoterapia cu noii ageni chimioterapici n linia a II-a poate obine rspunsuri n > 30%
din cazuri.
Practic, n faa recidivei de CBPCM se vor diferenia pacienii [26,27]:
refractari (fr rspuns sau cu recidiv la un interval < 3 luni de la CHT de linia I)
non-refractari (cu recidiv la un interval > 3 luni de la completarea CHT de linia I)
URMRIRE
Recomandri ESMO 2005/2007:
Evaluarea rspunsului post-terapeutic este recomandat cel puin la finalul tratamentului, prin repetarea
explorrilor imagistice radiografice iniiale.
Nu exist nici o eviden c urmrirea pacienilor asimptomatici cu cancere bronho-pulmonare small cell este
necesar.
La pacienii care supravieuiesc pe termen lung monitorizarea pe durat mai lung este justificat de riscul de
apariie a celei de-a doua localizri.
O examinare specific este indicat numai cnd situaia clinic o impune [20,32].
25
Bibliografie
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
Ardizzono A, Grossi F. Update on the treatment of smal cell lung cancer. Ann Oncol 2000;11(3):101-104.
Choy H, Pass IH, Rosell R, et al. Small cell lung cancer. In: Chang AE, Ganz PA, Hayes DF, eds. Oncology - an evidence based
approach. New York: Springer, 2006:595-603.
Hirsch FR, Matthews MJ, Aisner S, et al. Histopathologic classification of small cell lung cancer. Changing concepts and terminology.
Cancer 1988;62(5):973-7.
Ruckdeschel JC, Schwartz AG, Bepler G, et al. Cancer of the lung: NSCLC and SCLC. In: Abeloff MD, ed. Clinical oncology. 3rd ed.
New York: Elsevier Churchill Livingstone, 2004:1649-1744.
Ihde CD, Glastein E, Pass IH. Small cell lung cancer. In: DeVita VT Jr., Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: principles & practice
of oncology. 5th ed. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997:911-918.
Bonnie S, McKenna RJ, Movsas BM. Small cell lung cancer. In: Pazdur R, ed. Cancer management: a multidisciplinary approach. 8th
ed. New York: CMP Oncology, 2004:105-122.
Ihde D, Souhami B, Comis R, et al. Small cell lung cancer. Lung Cancer 1997;17(suppl.1):S19-S21.
Mountain CF. Revisions in the international system for staging lung cancer. Chest 1997;111(6):1710-17.
Hoang T, Schiller JH. Carcinoma of the lung. In: Skeel RT, ed. Handbook of cancer chemotherapy. 6th ed. Philadelphia: Lippincott
Williams & Wilkins, 2003:216-230.
Horvat T, Dediu M, Trlea A. Cancerul bronho-pulmonar. Bucureti: Editura Universul, 2000:377-386.
Wolf M, Holle R, Hans K, et al. Analysis of prognostic factors in 766 patients with small cell lung cancer (SCLC): the role of sex as a
predictor for survival. Br J Cancer 1991;63(6):986-992.
Rawson NS, Peto J. An overview of prognostic factors in small cell lung cancer. A report from the subcommittee for the management of
lung cancer of the United Kingdom Coordinating Committee on Cancer Research. Br J Cancer 1990;61(4):597-604.
Murren JR, et al. Small cell lung cancer. In: DeVita VT Jr., Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer - principles & practice of oncology.
7th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2005:810-846.
Miron L, Mihescu T. Cancerul bronho-pulmonar: aspecte clinice i de tratament. Iai: EditDan 2002.
Johnson DH. Chemotherapy of small cell lung cancer. In: Pass IH, Mitchell JB, Johnson DH, Turrisi AT, eds. Lung cancer: principles
and practice. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1996:825-838.
Miron L. Cancerele toracelui: cancerul bronho-pulmonar. In: Miron L, Miron I, eds. Chimioterapia cancerului: principii i practic.
Iai: Editura Kolos, 2005:182-217.
Miron L. Cancerul bronho-pulmonar microcelular. n: Miron L, Miron I, eds. Oncologie clinic, Iai: Editura Egal, 2001:695-679.
Johnson BE. Treatment of limited-stage small cell lung cancer: recent progress and future directions. Lung Cancer 1993;9(suppl.1):S1S21.
Ball DL, Mathews JP. Prophylactic cranial irradiation in small cell lung cancer. In: Pass IH, Mitchell JB, Johnson DH, eds. Lung cancer:
principles and practice. Philadelphia: Lippincott-Raven 1996:761-74.
Felip E, Pavlidis N, Stahel RA. ESMO Minimum clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up of small cell lung
cancer. Ann Oncol 2005;16(suppl.1):i30-i31.
Denduluri N, Gutierrey ME. Small cell lung cancer. In: Abraham J, Allegra CJ, Gulley J, eds. Bethesda Handbook of clinical oncology.
2nd ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2005:53-58.
Miron L. Cancerele bronho-pulmonare microcelulare. In: Bild E, Miron L, eds. Terapia cancerului - ghid practic. Iai: Editura ETP
Tehnopress, 2003:86-94.
Bunn PA, Arriagada R, Choi N. Combined modality therapy in small cell lung cancer. Lung Cancer 1994;10(suppl.2):25-30.
Chrystal K, Cheong K, Harper P. Chemotherapy of small cell lung cancer: state of the art. Curr Opin Oncol 2004;16:136-140.
National Cancer Institute Small Cell Lung Cancer (PDQ): Treatment. Health Professional Version 2006, available at
www.cancer.gov/pdq/treatment
Glisson BB. Recurrent small cell lung cancer: update. Semin Oncol 2003;30:72-78.
Johnson DH. Small cell lung cancer in the elderly patient. Semin Oncol 1997;24(4):484-491.
Turrisi AT. Current perspectives in treatment of small cell lung cancer. Lung Cancer 1993;9(1):s109-s119
Sandler AB. Current management of small cell lung cancer. Semin Oncol 1997;24(4):440-454.
Spiro SG. Small cell lung cancer. Eur Respir Monograph 2001;6:234-259.
Tiseo M, Ardizzoni A. Current status of second line treatment and novel therapies for small cell lung cancer. J Thorac Oncol
2007;2(8):764-772.
Felip E, et al. Small-cell lung cancer: ESMO Clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol
2007;18(suppl.2):ii32-ii33.
*Corespondena se trimite la: ESMO Guidelines Working Group, ESMO Head Office, Via L. Taddei 4, CH6962 Viganello-Lugano, Switzerland;
E-mail: clinicalrecommendations@esmo.org
26
Aprobat de Grupul de Lucru ESMO pentru Ghiduri Terapeutice: Februarie 2002, ultima actualizare August
2008. Aceast publicaie nlocuiete versiunea publicat anteriorAnn Oncol 2008; 19 (Suppl 2): ii39ii40.
Conflict de interese: Autorii nu au raportat nici un conflict de interese
Annals of Oncology 20 (Supplement 4): iv68iv70, 2009 doi:10.1093/annonc/mdp132
Inciden
n Uniunea European incidena anual a cancerului pulmonar este 52,5/100.000, iar
mortalitatea anual este 48,7/100.000. Valorile pentru brbai sunt 82,5 i respectiv
77/100.000, iar pentru femei 23,9 i respectiv 22,3/100.000. NSCLC reprezint 80% din
totalul cazurilor de cancer pulmonar. Mortalitatea prin cancer pulmonar poate fi atribuit
fumatului n 90% din cazurile care afecteaz sexul masculin i n 80% din cazurile care
afecteaz sexul feminin.
Diagnostic
Stabilirea diagnosticului patologic ar trebui realizat n conformitate cu clasificarea
WHO. Principalele subtipuri histologice de NSCLC sunt adenocarcinomul, carcinomul
epidermoid (cu celule scuamoase) i carcinomul macrocelular (cu celule mari). Specimene
histologice sau citologice pot fi obinute de la nivelul tumorii primare, limfoganglionilor
regionali, leziunilor metastatice, sau din efuziunile maligne. Se recomand alegerea procedurii
cu invazivitatea cea mai mic.
Stadializare i evaluarea riscului
Anamnez i examinare fizic complete; TC torace i abdomen superior.
n caz de manifestri neurologice sugestive se recomand IRM cerebral (dac IRM
nu este disponibil se poate face TC cerebral).
n caz de dureri osoase, hipercalcemie, sau creterea fosfatazei alcaline se recomand
scintigrafie osoas.
Recomandri n caz de tumor potenial curabil
PET/TC, dac este disponibil. n caz de hiperfixare la nivelul limfoganglionilor
mediastinali se recomand biopsierea unui limfoganglion anormal (manevra este
obligatorie n cazul n care confirmarea invaziei tumorale ar exclude tratamentul
curativ, ex. limfoganglion N 3 ).
Dac PET/TC nu este disponibil, sau rezultatul este neconcludent, se recomand
biopsierea limfoganglionilor mediastinali al cror diametru minim este 1 cm.
Biopsierea limfoganglionilor mediastinali se poate realiza prin mediastinoscopie,
aspiraie transbronic, aspiraie cu ac subire prin bronhoscopie efectuat sub ghidaj
ecografic i/sau endoscopie i aspiraie cu ac subire ghidat prin ecografie esofagian.
La pacienii cu boal stadiul III, la care se dorete efectuarea unui tratament local
definitiv, se recomand IRM cerebral (dac IRM nu este disponibil, n locul acesteia
se poate face TC cerebral).
La pacienii cu boal stadiul III, la care se dorete efectuarea unui tratament local
definitiv, se recomand efectuarea unei scintigrafii osoase (numai dac PET/TC nu
este disponibil).
27
Dac tumora primar este potenial curabil, dar studiile imagistice pun n eviden o
leziune secundar unic, este indicat biopsierea acesteia pentru a confirma caracterul
metastatic.
La pacienii cu efuziuni pleurale/pericardice i tumor primar potenial curabil se
recomand examinarea citologic a lichidului.
Stadializarea NSCLC se realizeaz n conformitate cu sistemul UICC 6, pacienii fiind
inclui n categoriile de risc prezentate n Tabelul 1.
Tabelul 1.
Carcinom ocult
Stadiul 0
Stadiul IA
Stadiul IB
Stadiul IIA
Stadiul IIB
Stadiul IIIA
Stadiul IIIB
Stadiul IV
TxN0M0
Tis N0 M0
T1 N0 M0
T2 N0 M0
T1 N1 M0
T2 N1 M0
T3 N0 M0
T1/T2 N2 M0
T3 N1/N2 M0
Orice T, N3, M0
T4, Orice N, M0
Orice T, orice N, M1
28
29
fost considerate adecvate pentru practica clinic de ctre autorii experi i membrii consiliului
director al ESMO.
Bibliografie
1. Travis WD, Brambilla E, Mller-Hermelink HK et al. World Health OrganizationClassification of Tumors.
Pathology and Genetics of Tumors of the Lung, Pleura,Thymus and Heart, 4th edition. Geneva: WHO, 2004, p1.
2. Mountain CF. Revisions in the International System for staging lung cancer. Chest 1997; 111: 14861487.
3. Silvestri GA, Tanoue LT, Margolis ML et al. American College of Chest Physicians. The noninvasive staging
of non-small cell lung cancer: the guidelines. Chest 2003 Jan; 123: 147S156S.
4. Stewart LA, Pignon JP. Chemotherapy in non-small-cell lung cancer: a metaanalysis using updated data on
individual patients from 52 randomized clinical trials. Br Med J 1995; 311: 899909.
5. Depierre A, Milleron B, Moro-Sibilot D et al. French Thoracic Cooperative Group. Preoperative
chemotherapy followed by surgery compared with primary surgery in resectable stage I (except T1N0), II, and
IIIa non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2002; 20: 247253.
6. The International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in
patients with completely resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2004; 350: 351360.
7. Winton T, Livingston R, Johnson D et al. National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group; National
Cancer Institute of the United States Intergroup JBR.10 Trial Investigators. Vinorelbine plus cisplatin vs.
observation in resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 352. 2005; 25892597.
8. Douillard JY, Rosell R, De Lena M et al. Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation in patients
with completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (Adjuvant Navelbine International Trialist
Association [ANITA]): a randomised controlled trial. Lancet Oncol 2006; 7: 71927. Erratum in: Lancet Oncol.
2006 7:797.
9. Burdett S. Stewart L on behalf of the PORT Meta-analysis Group. Postoperative radiotherapy in non-smallcell lung cancer: update of an individual patient data meta-analysis. Lung Cancer 2005; 47: 8183.
10. Shepherd FA, Dancey J, Ramlau R et al. Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive
care in patients with non-small cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy. J Clin
Oncol 2000; 18: 20952103.
11. Hanna N, Shepherd FA, Fossella FV et al. Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in
patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy. J Clin Oncol 2004; 22: 1589
1597.
12. Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T et al. National Cancer Institute of Canada Clinical Trials
Group. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2005; 353: 123132.
13. Auperin A, Le Pechoux C, Pignon JP et al. Meta-analysis of Cisplatin/carboplatin based Concomitant
Chemotherapy in non-small cell Lung Cancer (MAC3-LC) Group. Concomitant radio-chemotherapy based on
platin compounds in patients with locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): a meta-analysis of
individual data from 1764 patients. Ann Oncol 2006; 17: 473483.
14. Furuse K, Fukuoka M, Kawahara M et al. Phase III study of concurrent versus sequential thoracic
radiotherapy in combination with mitomycin, vindesine, and cisplatin in unresectable stage III non-small-cell
lung cancer. J Clin Oncol 1999; 17: 26922699.
15. Sandler A, Gray R, Perry MC et al. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung
cancer. N Engl J Med 2006; 355: 25422550.
30
16. Reck M, von Paul J, Zatloukal P et al. Phase III study of cisplatin plus gemcitabine with either placebo or
bevacizumab as firstline therapy for nonsquamous non-small-cell lung cancer: AVAIL. J Clin Oncol 2009; 27:
12271234.
17. Pirker R, Pereira JR, Szczesna A et al. Cetuximab plus chemotherapy in patients with non-small-cell lung
cancer (FLEX): an open-label randomized phase III trial. Lancet 2009; 373: 15251531.
Department of Oncology, Unit for Experimental Cancer Treatment, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark;
Medical Oncology Service, Vall dHebron University Hospital, Barcelona, Spain
*Corespondena se trimite la: ESMO Guidelines Working Group, ESMO Head Office, Via L. Taddei 4, CH6962 Viganello-Lugano, Switzerland;
E-mail: clinicalrecommendations@esmo.org
Aprobat de Grupul de Lucru ESMO pentru Ghiduri Terapeutice: Februarie 2002, ultima actualizare August
2008. Aceast publicaie nlocuiete versiunea publicat anteriorAnn Oncol 2008; 19 (Suppl 2): ii41ii42.
Conflict de interese: Autorii nu au raportat nici un conflict de interese
Annals of Oncology 20 (Supplement 4): iv71iv72, 2009 doi:10.1093/annonc/mdp133
Inciden
n anul 2002, incidena global a cancerului pulmonar n Uniunea European a fost
55,5/100.000, iar mortalitatea 50,6/100.000. Valorile pentru brbai sunt 87,7 i respectiv
80,1/100.000, iar pentru femei 24,8 i respectiv 22,4/100.000 (GLOBOCAN 2002,
http://www-dep.iarc.fr). SCLC reprezint 15-18% din totalul cazurilor de cancer pulmonar. n
ultimii ani incidena SCLC a sczut. Exist o puternic asociere ntre SCLC i fumat.
Diagnostic
Stabilirea diagnosticului patologic ar trebui realizat n conformitate cu clasificarea
WHO. n funcie de localizarea tumorii, pot fi obinute biopsii prin bronhoscopie,
mediastinoscopie, puncie sub ghidaj ecografic, aspiraie transtoracic, sau toracoscopie. n
locul biopsierii tumorii primare se poate utiliza biopsierea unei leziuni metastatice. Se
recomand alegerea procedurii cu invazivitatea cea mai mic.
Stadializare i evaluarea riscului
Procedurile de stadializare ar trebui s includ anamnez, examinare fizic, radiografie
toracic, hemogram complet (inclusiv formul leucocitar), teste funcionale hepatice,
pulmonare i renale, dozarea LDH i a natremiei, precum i TC toracic i de abdomen
superior (care s includ ficatul i glandele suprarenale).
La pacienii cu manifestri sugestive pentru existena leziunilor secundare se pot
recomanda investigaii suplimentare, precum scintigrafie osoas, TC/IRM cerebral cu
substan de contrast, sau aspirat/biopsiere a mduvei hematogene. Cnd prin una din aceste
31
metode se pune n eviden prezena bolii extinse, se poate renuna la efectuarea celorlalte
investigaii [V, D].
Cnd se ia n considerare administrarea chimioradioterapiei cu intenie curativ se
recomand efectuarea unei TC/IRM cerebrale cu substan de contrast. Rolul PET/TC n acest
context nu este clar definit.
Stadializarea se efectueaz n conformitate cu sistemul bistadial (stadiu limitat/extins)
dezvoltat de Veterans Administration Lung Cancer Study Group (US), sau n conformitate cu
sistemul TNM.
Stadiul limitat
Tumorile SCLC sunt considerate n stadiu limitat dac pot fi incluse complet ntr-un
cmp de iradiere. Din aceast categorie fac parte tumorile limitate la un singur hemitorace,
chiar dac acestea au diseminat la nivelul limfoganglionilor regionali (hilari
ipsilaterali/controlaterali, mediastinali, supraclaviculari ipsilaterali).
Stadiul extins
Tumorile SCLC sunt considerate n stadiu extins dac nu pot fi incluse complet ntr-un
singur cmp de iradiere. Din aceast categorie fac parte pacienii cu metastaze pulmonare
ipsilaterale, efuziuni maligne la nivel pleural/pericardic, sau metastaze la distan.
Tratamentul bolii limitate
Pacienii cu boal limitat ar trebui tratai prin administrarea a patru-ase cicluri tip
etoposid/derivat de platin (preferabil etoposid/cisplatin), n combinaie cu radioterapie
toracic [I, A].
La aceast categorie de pacieni radioterapia toracic amelioreaz controlul local al
bolii i crete supravieuirea [I, A]. O metaanaliz sugereaz c cele mai bune rezultate se
obin atunci cnd radioterapia toracic se administreaz devreme n cursul tratamentului,
concomitent cu chimioterapia. Nu au fost stabilite nc dozele optime i modalitile optime
de fracionare a radioterapiei, nici rolul iradierii elective a limfoganglionilor mediastinali. Ca
urmare, tratamentul standard pentru pacienii cu boal limitat care pot tolera aceast abordare
este reprezentat de combinaia etoposid/cisplatin administrat concomitent cu radioterapia
precoce [II, B].
Pacienilor cu boal limitat la care se obine rspuns clinic major ar trebui s li se
ofere posibilitatea de a efectua iradiere cranian profilactic, deoarece aceast abordare
reduce riscul de apariie a metastazelor cerebrale i crete supravieuirea [I, A].
La pacienii cu boal foarte limitat (T1-2, N0) poate fi luat n considerare tratamentul
chirurgical urmat de chimioterapie adjuvant i iradiere cranian profilactic [III, D].
Tratamentul bolii extinse
La pacienii cu boal extins se recomand administrarea a patru-ase cicluri de
chimioterapie tip cisplatin/carboplatin n asociere cu etoposid [II, A].
Pacienilor la care se obine rspuns dup chimioterapie ar trebui s li se ofere
posibilitatea de a efectua iradiere cranian profilactic, deoarece aceast abordare reduce
riscul de apariie a metastazelor cerebrale i crete supravieuirea [II, B].
32
33
7. De Ruysscher D, Pijls-Johannesma M, Bentzen SM et al. Time between the first day of chemotherapy and the
last day of chest radiation is the most important predictor of survival in limited-disease small-cell lung cancer. J
Clin Oncol 2006; 24: 10571063.
8. Pijls-Johannesma MC, De Ruysscher D, Lambin P et al. Early versus late chest radiotherapy for limited stage
small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev 2005; 1: CD004700.
9. Fried DB, Morris DE, Poole C et al. Systematic review evaluating the timing of thoracic radiation therapy in
combined modality therapy for limited-stage smallcell lung cancer. J Clin Oncol 2004; 22: 48374845.
10. Auperin A, Arriagada R, Pignon JP et al. Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung
cancer in complete remission. Prophylactic Cranial Irradiation Overview Collaborative Group. N Engl J Med
1999; 341: 476484.
11. Slotman B, Faivre-Finn C, Kramer G et al. Prophylactic cranial irradiation in extensive small-cell lung
cancer. N Engl J Med 2007; 357: 664672.
12. Thatcher N, Faivre-Finn C, Lorigan P. Management of small-cell lung cancer. Ann Oncol 2005; 16 (suppl 2):
235239.
13. Kosmidis PA, Samantas E, Fountzilas G et al. Cisplatin/etoposide versus carboplatin/etoposide
chemotherapy and irradiation in small cell lung cancer: a randomized phase III study. Semin Oncol 1994; 21
(suppl 6): 2330.
14. OBrien ME, Ciuleanu TE, Tsekov H et al. Phase III trial comparing supportive care alone with supportive
care with oral topotecan in patients with relapsed small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2006; 24: 54415447.