Actualitati in tratamentul sclerozei multiple
b. Natalizumab (TYSABRI) leziuni hiperintense noi sau extinse fata de 68% in grupul placebo.
Structura i mecanism de actiune
Natalizumabul este un anticorp ce face parte din subclasa
lgG4. Este format din 2 lanturi uoare i doua lanturi grele unite
prin patru punti disulfidice. Anticorpii din clasa lgG4 au o capaci
tate redusa de a se lega de receptorii Fey i nu pot fixa comple
mentul in vitro.
Natalizumabul este un anticorp monoclonal umanizat impo
triva subunitatii a4 din a4 integrina (exprimata pe suprafata tu
turor leucocitelor, cu exceptia neutrofilelor). Prin legarea de a4
integrina, natalizumabul inhiba aderenta a4 mediata a leucocitelor
la receptorii exprimati pe celulele endoteliale vasculare, blocand
astfel trecerea leucocitelor la nivelul SNC prin bariera hematoen
cefalica i activitatea inflamatorie ulterioara. (8)
Date din studiile clinice
Eficacitatea ca unic tratament a fost evaluata intr-un studiu
randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, cu durata de 2 ani
(studiu AFFIRM) la pacienti cu SM recidivanta-remitenta care au
prezentat eel putin 1 recidiva clinica in anul anterior inrolarii i au
avut un scor al Scalei starii de invaliditate 12 extinsa Kurtzke (SSIE)
situat intre O i 5. Valoarea mediana a varstei a fost de 37 de ani,
cu o durata mediana a bolii de 5 ani. Pacientii au fost randomizati
pe baza unui raport de 2: 1 pentru a Ii se administra TYSABRI 300
mg (n = 627) sau placebo (n = 315) la intervale de 4 saptamani,
pana la 30 de perfuzari. S-au efectuat evaluari neurologice la in
tervale de 12 saptamani i la momentele suspectarii de recidive.
S-au efectuat anual evaluari IRM pentru leziuni evidentiate cu ga
dolinium (Gd) in ponderatie Tl i leziuni T2 hiperintense.
Studiul AFFIRM (Natalizumab Safety and Efficacy in Relapsing
Remitting Multiple Sclerosis) este un studiu randomizat, dublu orb,
placebo controlat, care a demonstrat ca utilizarea Tysabri in mono
terapie a fost mai eficace decat placebo in reducerea numarului
de recurente, ca i in cazul progresiei bolii i a numarului i volu
mului leziunilor IRM. Riscul de progresie al bolii la doi ani a fost
redus cu 42% in comparatie cu placebo. Di grupul celor cu nata
lizumab 77% in primul an i 67% la doi ani nu au avut recurente
fata de 56%, respectiv 41% din grupul celor cu placebo. Natalizu
mabul a redus numarul mediu de leziuni i extinderea lor detectate
prin IRM in ponderatie T2 la doi ani cu 83% comparativ cu placebo;
de asemenea, doar 1 8% din pacientii cu natalizumab aveau trei
58
Tratamentul sclerozei multiple
Natalizumab a redus cu 92% numarul mediu al leziunilor captante
de gadolinium la IRM fata de placebo. (2)
La subgrupul pacientilor indicati pentru tratamentul SM reci
divante remitente, cu evolutie rapida (pacienti cu 2 sau mai multe
recidive i 1 sau mai multe leziuni Gd+), rata de recidiva anuala a
fost de 0,282 la grupul tratat cu TYSABRI (n = 148) i de 1, 455 la
grupul la care s-a administrat placebo (n = 61) (p < 0, 001). Rata
riscului pentru progresia invaliditatii a fost de 0, 36.
Ooze i administrare
TYSABRI este indicat ca unic tratament de modificare a bolii in
ur
scleroza multipla recidivanta-remitenta, foarte activa, pentru
matoarele grupuri de pacienti:
Pacientii adulti cu varsta de 18 ani i peste aceasta varsta, cu
activitate intensa a bolii, in ciuda tratamentului cu un beta
interferon sau glatiramer acetat.
Aceti pacienti pot fi definiti ca fiind aceia care nu au raspuns
unei cure complete i adecvate (in mod normal, eel putin un an
de tratament) de beta-interferon sau glatiramer acetat. Pacien
tii trebuie sa fi avut eel putin o recidiva in anul precedent in
timp ce se aflau in tratament i sa aiba eel putin 9 leziuni hiper
intense T2 la imagistica prin rezonanta magnetica (IRM) cra
niana sau eel putin 1 leziune evidentiata cu gadolinium. Un
,,non-respondent" poate fi, de asemenea, definit ca fiind un pa
cient care prezinta o rata nemodificata sau crescuta a recidi
velor sau cu recidive severe aflate in curs de desfaurare, com
parativ cu anul precedent.
sau
Pacientii adulti cu varsta de 18 ani i peste aceasta varsta, cu
scleroza multipla recidivanta-remitenta, cu evolutie rapida de
finita prin 2 sau mai multe recidive care produc invaliditate
intr-un an i cu 1 sau mai multe leziuni evidentiate cu gadolinium
la IRM craniana sau o cretere semnificativa a incarcarii leziu
nilor T2 comparativ cu o IRM anterioara recenta. (4)
Medicamentul se administreaza in perfuzie i.v. o data pe luna
sub supravegherea unui medic neurolog cu experienta in tratarea
SM. (5)
Contraindicatii
sub
Tratamentul cu natalizumab este contraindicat pacientilor
b. De asemenea, este con-
1 8 ani cu hipersensibilitate la natalizuma
59