Sunteți pe pagina 1din 64

Universitatea de Medicin i Farmacie Victor Babe Timioara

Departamentul III, Disciplina de Fiziologie

Fiziologia aparatului urinar


Cursul 1
Organizarea funcional a rinichiului
Filtrarea glomerular
Fiziologia circulaiei renale
2015 Prof. Dr. Carmen Panaitescu Bunu
Water is the driving force of all
nature.
Leonardo da Vinci, 1452-1519

John William Waterhouse,


Danaidele (1906)
2
Cuprins

1. Organizarea funcional a rinichiului

2. Nefronul

3. Tipurile de nefroni

4. Mecanismele generale de formare a urinei

5. Filtrarea glomerular

6. Fiziologia circulaiei renale

3
OBIECTIVELE CURSULUI

Descrierea organizrii funcionale a rinichilor


Descrierea structurii nefronului: tipurile de nefroni, prile
componente ale unui nefron (glomerul, tub contort proximal, ansa
lui Henle, tub contort distal, duct colector)
Descrierea proceselor de formare a urinei
Definirea conceptului de clearance renal
Definirea procesului de filtrare glomerular i descrierea factorilor
determinani ai filtrrii glomerulare
Descrierea mecanismelor implicate n controlul fiziologic al filtrrii
glomerulare: autoreglarea, controlul nervos i umoral
Descrierea parametrilor funcionali ai circulaiei renale
1. Organizarea funcional a rinichiului
Cortexul - partea extern, subire, care
conine toi glomerulii renali
Rol principal: ultrafiltrarea plasmei
Medulara - partea intern, structurat n
piramide renale
Baza fiecrei piramide este orientat
cu baza spre cortex i vrful la papile,
n bazinet
Rol principal: concentrarea i diluarea
urinei
Bazinetul - prezint calicele mici care
converg spre calicele mari care se
continu cu ureterul care se vars n
vezica urinar
Hilul renal - loc de trecere pentru vasele
sanguine, limfatice, nervi i uretere. 5
Rolurile rinichiului
2. Nefronul
Unitatea morfo-funcional a rinichiu-
lui, n care se formeaz urina
Numr = 1-1,3 milioane nefroni/rinichi
dup 40 ani: se reduc cu 10%/10 ani
nu se pot regenera
Componente:
1. Corpusculul renal
Localizare: n cortical
Componente: - Glomerulul renal
- Capsula Bowman
Rol principal: filtrarea glomerular
(FG) formarea urinei primare
2. Tubulul renal primete lichidul
filtrat i prin procese de reabsorbie
(R) i secreie (S) formarea urinei
finale
7
2.1. Componentele nefronului: Corpusculul renal

8
2.1. Componentele nefronului: Corpusculul renal
Glomerulul = ghem de capilare ntre 2
arteriole (aferent = aa i eferent = ae),
ceea ce asigur:
presiunea capilarhidrostatic (60 mmHg)
adaptare pentru filtrrii glomerulare
Volum urina primar (180 l/zi)
Capsula Bowman - nvelete ghemul de
capilare glomerulare i are:
foi intern = visceral, care ader la
capilarele glomerulare este parte a
membranei filtrante glomerulare
foi extern = parietal, care continu
cu tubul contort proximal (TCP)
Pol vascular: locul de intrare al aa i de
ieire al ae
Pol urinar: locul de ieire a urinei primare
din capsula Bowman spre TCP 9
2.2. Componentele nefronului: Tubulul renal
Adaptat pentru reabsorbie/secreie, cu mai multe segmente:
1) Tubul contort proximal (TCP)
localizat n cortexul renal
primete tot ultrafiltratul glome-
rular (urina primar)
rol: Reabsorbie + Secreie
2) Ansa Henle (AH):
dup AH 2 tipuri de nefroni:
1. cu AH scurt = corticali (80%)
2. cu AH lung = juxtamedulari
(20%)
segment descendent subire
(SSD) coboar n medular
segment ascendent subire (SSA)
i gros (SGA) revine n
cortical
rol: concentrarea + diluia urinei 10
2.2. Componentele nefronului: Tubulul renal
3) Tubul contort distal (TCD)
localizat n cortexul renal
rol: prima 1/3 are funcie SGA
MD
ultimele 2/3 tubul colector
4) Macula densa (MD) - ntre AH i TD
component a aparatului juxta-
glomerular (AJG)
rol: controlul funciei nefronului
prin
1. reglarea rezistenei arteriolelor
glomerulare (aa/ae)
2. reglarea FG (feedback tubulo-
glomerular) are celule
specializate cu rol n mecanismul
de autoreglare a FG
3. controlul sintezei de renin 11
2.2. Componentele nefronului: Tubulul renal

5) Tubul colector (TC)


rol: definitivarea formrii urinei +
colectarea i transportul urinei
mai muli TC (8-10) se unesc
Tub colector comun care coboar
n medular pn n zona
papilar se golesc n calice

12
Componentele nefronului

13
3. Tipurile de nefron

14
3. Tipurile de nefroni
a) Nefronii corticali (cu AH scurt) (70-80%) - localizai n cortexul renal
Glomerulul: localizat n partea extern a
cortexului renal
aa > ae se asigur n glomerul o
phidrostatic (60 mmHg) adaptare pt phFG
filtrrii glomerulare
ae se continu cu capilarul peritubular
Capilarul peritubular este adaptat pt (phidrostatic
Reabsorbie prin faptul c prezint: TC
poncotic )
poncotic - deoarece Proteinelepl nu se
filtreaz la nivel glomerular
Prplasmatice n capilarul peritubular
phidrostatic - deoarece este un capilar
obinuit, ntre o arteriol i o venul
AH = scurt
Rol: FG + Reabsorbie IZOTON
(65%FG)
NU concentreaz urina 15
3. Tipurile de nefroni
b) Nefronii juxtamedulari (cu AH lung) (20-30%) coboar n medular
Glomerulul - n cortexul renal
aa ae phidrostatic FG
ae se continu cu vasa recta n
form de U coboar adnc n
medular revine n cortical
se vars n venele corticale TC
AH = lung coboar adnc n mOsm/l
medular (pn la papil) revine <300 300 300
n cortical 400 400 400
AH + vasa recta + TC realizeaz
un flux n paralel dar n sens contrar 600 600 600
Medulara prezint cortico-papilar
(300 1200 mOsm/l) asigur
1200 1200
gradientul necesar schimburilor
ntre lichidul tubular - interstiiu - snge
Rol n mecanismul multiplicator 1200
contracurent (MMC) asigur
concentrarea + diluia urinei 16
4. Mecanismele de formare a urinei
Rol principal al rinichilor = Meninerea
homeostaziei mediului intern
Eliminarea reziduurilor din snge
(ingerate + catabolii)
Controlul volumului i compoziiei
sectoarelor hidrice echilibrul Aport ap + Pierderi ap +
ntre aportul de ap (ingerat + electrolii electrolii
rezultat din procesele metabolice)
i electrolii, i pierderile de ap i
electrolii
Steady state = starea de echilibru a unui
parametru, atins prin mecanisme
compensatorii, activate ca rspuns la o
modificare a parametrului (cretere sau
scdere), n scopul meninerii
homeostaziei
17
4. Mecanismele de formare a urinei

Procesul de formare a urinei ncepe cu


filtrarea glomerular a unei mari
cantiti de plasm, urmat de
mecanismele tubulare de ndeprtare a
substanelor, n funcie de necesitile
organismului
Rinichii elimin substanele nefolo-
sitoare sau toxice din snge n urin
prin procesul de excreie
Rinichii asigur trecerea substanelor
necesare organismului napoi n snge
prin procesul de reabsorbie

18
4. Mecanismele de formare a urinei
Filtrarea glomerular (RFG)
Reabsorbia tubular (R)
Secreia tubular (S)

Rata de excreie = RFG R + S

Clearance = cantitatea de plasm


depurat de o substan (x) pe minut

Ux V
Clearancex =
Px
U x = Concentraia urinar a substanei x
P x = Concentraia plasmatic a substanei x
V = Debitul urinar (1 ml/min)
Debit urinar (V) = RFG - TR 19
4. Mecanismele de formare a urinei
Filtrarea glomerular (FG) Rata de excreie urinar= RFG R + S
Reabsorbia tubular (R)
Excreia urinar substan x = V Ux
Secreia tubular (S)
Numai FG FG + R parial FG + R total FG + S total

creatinin electrolii glucoz PAH

20
5. Filtrarea glomerular (FG)
Definiia FG: Primul proces n
formarea urinei trecerea pasiv a
apei i a componentelor micro-
moleculare plasmatice din capilarele
glomerulare n capsula Bowman,
prin membrana filtrant glome-
rular urina primar, caracte-
rizat ca:
ultrafiltrat de plasm, cu com-
poziia asemntoare cu cea a
plasmei, dar fr proteine
plasm deproteinizat
izoton (300 mOsm/l)
Rata filtrrii glomerulare (RFG) =
rata transferului de substane din
plasm prin membrana filtrant
glomerular (ml/min) 21
Evaluarea RFG
RFG = indicatorul funciei renale
RFG = 12515 ml/min 180 l/zi (20% din FPR)
Evaluarea RFG: prin Clearance-ul substanelor
Numai FG
care sunt doar filtrate la nivel glomerular (nu se
reabsorb i nu se secret la nivel tubular):
1. Inulina creatinina
2. Creatinina
Inulina Clinulin reflect fidel RFG deoarece:
este filtrat n totalitate la nivel glomerular
nu este reabsorbit sau secretat la nivel
tubular
nu este sintetizat, distrus, sau depozitat
la nivel renal
nu este toxic
concentraia sa n plasm i urin poate fi
determinat prin metode simple
Inconvenient: trebuie administrat i.v. nu
se folosete uzual 22
Evaluarea RFG
Creatinina (Cr) se comport aproximativ
la fel, dar Clcreatinin supraevalueaz RFG,
pt c:
Cr se elimin i pe cale tubular
concentraia Cr depinde de masa
muscular i de alimentaie
pot apare modificri induse de
temperatur, pH, medicamente
coeficient de variaie/zi pn la 11%
Clcreatinin este uor de determinat se
folosete n practic
Concentraia Crplasmatic (N=10,1 mg%) - Relaia de steady state i
se coreleaz invers proporional cu RFG corelaia dintre RFG i
creatinina seric
Guyton and Hall, 2012 23
Factorii determinani ai filtrrii glomerulare (FG)

1) Membrana filtrant glomerular


(MFG)
2) Caracteristicile particulelor solvite
n plasm
3) Presiunea net de filtrare
4) Coeficientul de permeabilitate al
capilarului glomerular (Kf)

24
Factorii determinani ai filtrrii glomerulare (FG)
1) Membrana filtrant glomerular compus din:
1. Endoteliul capilar cu fenestraii
prezint pori care faciliteaz FG
caracteristic: ncrcare electro-
negativ previne filtrarea Prpl
2. Membrana bazal: conine
colagen + proteoglicani
ncrcarea electronegativ
3. Foia intern (visceral) a capsulei
Bowman: cu podocite = celule cu
procese podocitare, care nvelesc
capilarele dar las i spaii
lacunare, prin care trece filtratul
glomerular
caracteristic:ncrcare electro-
negativ previne filtrarea Pr 25
1) Membrana filtrant glomerular caracteristici

prin structura sa, membrana filtrant


este o sit care permite filtrarea
unei mari cantiti de lichid i a
micromoleculelor din plasm (de urin
sute de ori mai mult dect n
capilarele normale)
prin ncrcarea electronegativ
membrana filtrant este barierpt
filtrarea Prplasmatice urina primar
conine:
ap snge
micromolecule plasmatice
Pr cu GM mic (albumine)
plasma care trece din glomerul n
capilarele peritubulare va conine
o concentraie de Pr poncotic 26
Factorii determinani ai filtrrii glomerulare (FG)
2) Caracteristicile particulelor solvite n plasm
1. Greutatea molecular (GM)
cele GM mic (<6 KDa) sunt filtrate uor (ca i apa): ionii, compuii
organici mici (ex: glucoza, inulina);
cele cu GM mare: cu ct sunt mai grele, cu att se filtreaz mai
puin, pn la 0 (ex: albumina cu GM = 66 KDa se filtreaz puin)
2. Dimensiunea
particulele cu < 8 nm pot trece prin porii membranei
3. ncrctura electric
cele ncrcate + sunt mai uor filtrate dect cele ncrcate - ,
chiar la aceeai dimensiune, datorit negativitii MFG
Patologic: pierderea sarcinii - a membranei filtrante Pr cu GM
mic (albuminele) pot fi filtrate apar n urin
Proteinurie (Albuminurie), naintea apariiei unor modificri
histopatologice (nefropatia cu modificri minime)
Sindrom nefrotic proteinurie hipoalbuminemie edeme
27
Factorii determinani ai filtrrii glomerulare (FG)

2) Caracteristicile particulelor solvite n plasm

Corelaia sarcin electric FG Trecerea particulelor prin MFG


( FG pentru cationi) ( pentru particule mici, < 8 nm )
28
Factorii determinani ai filtrrii glomerulare (FG)
3) Presiunea de filtrare - este rezultanta dintre presiunile din capilarul
glomerular i presiunile din capsula Bowman:
1. Presiunile din capilarul glomerular:
Phidrostatic intracapilar (Ph) = 60 mmHg
valoare deoarece capilarizarea este
ntre dou arteriole (aa i ae)
este cel mai important factor care
determin FG
Poncotic intracapilar (Ponc) = 32 mmHg
valoarea sa crete progresiv spre
arteriola eferent, pt c Prplasmatice nu
se filtreaz glomerular se acumu-
leaz n plasm
OBS: Ponc este crescut n capilarele
peritubulare favorizeaz reabsorb-
ia tubular
29
Factorii determinani ai filtrrii glomerulare (FG)

2. Presiunile din capsula Bowman:


Phidrostatic capsular (Pcaps) = 18 mmHg,
dat de lichidul care constituie urina
primar
Poncotic capsular = 0 mmHg,
datorit cantitii foarte reduse de
proteine n urin

30
Factorii determinani ai filtrrii glomerulare (FG)
Presiunea net de filtrare - este rezultanta dintre presiunile favorabile
i cele opozante FG din glomerul i capsula Bowman:
1. Forele favorabile FG:
Phidrostatic intracapilar (Ph) = 60 mmHg
Poncotic capsular = 0 mmHg

2. Forele opozante FG:


Phidrostatic capsular (Pcaps) = 18 mmHg
Poncotic intracapilar (Ponc) = 32 mmHg

P net de filtrare = Ph (Ponc + Pcapsular)


= 60 (32 + 18) = 10 mmHg

se menine constant prin mecanisme de


reglare 31
Factorii determinani ai filtrrii glomerulare (FG)
4) Coeficientul de permeabilitate a capilarului glomerular (Kf)
Coeficientul de permeabilitate a capilarului glomerular depinde de:
nr. nefroni (milioane) asigur suprafaa
grosimea membranei filtrante ()

Efectele modificrii Kf
cnd Kf crete RFG
cnd Kf scade (patologic) RFG:
nr. nefroni = insuficiena renal
grosimea membranei filtrante - n diabetul zaharat, HTA

32
Sarcina filtrat
Definiie: cantitatea de substan filtrat
pe unitatea de timp pt o substan X:
Sarcina filtratx = RFG Px (mg/min) Sarcina filtratx = RFG Px
Excreia urinarx = V x Ux
Dac RFG: creatinina
a) Iniial: Sarcina filtratX i Excreia
urinarx Px
b) n timp:
progresiv concentraia plasmatic a
substanei X progresiv Sarcina
filtratX revine la valori normale
Ux progresiv Excreia urinarx
Excreia urinarx = V Ux
Concluzie: se echilibreaz balana
ntre aportul i eliminarea substanei Px= concentraia plasmatic a substanei X
se atinge steady state pe seama Ux= concentraia urinar a substanei X
concentraiei plasmatice a substanei V = debit urinar (ml/min)
33
Sarcina filtrat
Dac RFG la 1/2 (50%), pt Creatinin (Cr):
a) iniial: rinichiul va filtra i va excreta doar
50% din cantitatea normal de Creatinin Sarcina filtratCr = RFG PCr
Cr se acumuleaz n plasm (PCr)
b) n timp: creatinina
PCr progresiv Sarcina filtratCr progre-
siv pn revine la valorile normale
Excreia urinarCr progresiv
Concluzie: se echilibreaz balana ntre
aportul i eliminarea creatininei se
atinge steady state pe seama concen-
traiei plasmatice a creatininei (se
dubleaz) dac RFG scade la 50%, Excreia urinarCr = V UCr
sarcina filtrat de creatinin se menine
constant prin dublarea concentraiei sale
plasmatice 34
Sarcina filtrat

Dac RFG la 1/4 (25%) pt Creatinin:


n timp: PCr progresiv pn la de 4x Sarcina filtratCr = RFG PCr
valoarea normal
Dac RFG la 1/8 pt Creatinin:
creatinina
n timp: PCr progresiv pn la de 8x
valoarea normal
Excreia urinarCr progresiv se
echilibreaz balana ntre aportul i
eliminarea creatininei se atinge
steady state pe seama concentraiei
plasmatice a creatininei
Cu ct funcia de filtrare glomerular Excreia urinarCr = V UCr
este mai redus, cu att concentraia
plasmatic a creatininei este mai mare
35
Reglarea FG
1. Mecanismele de autoreglare:
Asigur reglarea RFG n condiii normale
Componente:
a) Autoreglare miogenic a circulaiei renale:
TA P vase renale ntinderea (stretch-ul) fibrelor
musculare netede din peretele arteriolelor (aa i ae) VC
arteriolar fluxul de snge se menine constant
b) Mecanismul de feedback tubulo-glomerular:
menine RFG constant Asigur controlul precis al excreiei
renale de ap + solvii
2. Mecanismele nervoase de reglare:
SNVS inerveaz vasele renale (cu -Rec) VC aa + ae
RFG Diureza + Naurinar
Reabsorbia tubular
Volemia + Naplasmatic
Rol: n reaciile de aprare, hemoragii severe, ischemie sever
36
Reglarea FG
3. Mecanismele umorale de reglare:
a) Factori vasoconstrictori:
Catecolamine, endotelina VC aa + ae RFG
Rol: catecolaminele au efect similar cu SNVS intervin n
reaciile de aprare, hemoragii severe cu TA
Angiotensina II (Ag II) - component a SRAA:
sinteza AgII are loc la nivel local + sistemic
principalii factori care stimuleaz sinteza AgII: TA, Volemia,
Naplasmatic , Naurinar, stimularea SNVS
Rolul AgII la nivel renal:
1. Dac uor AgII VC pe arteriola eferent (care este mai
sensibil dect aa la AgII)
1) Phidrost glomerular menine RFG constant
AgIIVCae
2) Reabsorbia Na+ + apReface TA + Volemia
2. Dac marcat AgII VCae + VCaa RFG
37
Reglarea FG
3. Mecanismele umorale de reglare:
b) Factori vasodilatatori: NO, prostaglandinele (PG), bradikinina
Rol important n situaiile cu Volemiei (ex n hemoragii): reduc
efectul VC indus de SNVS i AgII previn scderea RFG i a FSR
Obs: Aspirina blocheaz sinteza PG blocheaz efectul lor VD
risc de sdere a RFG

38
Factorii care determin scderea RFG

Parametrul modificat Cauza fiziologic/patologic


Phcapilar FG 1) TA - efect redus datorit mecanismelor de
autoreglare
2) Rezistena aa (VC) - prin tonus SNVS,
catecolamine, endotelin
3) Rezistena ae (VD) - prin administarea de
medicamente care sinteza Ag II
Ponccapilar FG Fluxul renal (rar)
Pcapsular FG Obstrucia tractului urinar (calculi renali)

Kf FG 1) Nr. nefroni (insuficiena renal)


2) Grosimii membranei filtrante (n diabet
zaharat, HTA)

39
Concluzie

n glomerulii renali:
2000 l snge se filtreaz n fiecare zi (120 ml/min)
180 l/zi urin primar trec n capsula Bowman trec n tubii
renali particip la schimburi tubulare
Restul sngelui trece n arteriola eferent trece n capilarele
peritubulare sau n vasa recta particip la schimburi tubulare
40
6. Fiziologia circulaiei renale
Fluxul sanguin renal (FSR) = 1000-1200 ml/min 20% din DC, la un
organ a crui mas este <1% din masa corporal
Rata FSR este 400 mL/100 g de esut perfuzat depete cea din
alte esuturi bine perfuzate (miocard, ficat, creier)*
FSR = P/Rezistena vascular renal
Fluxul plasmatic renal (FPR) = 600150 ml/min (Cl PAH)
Repartiia FSR: majoritatea n zona cortical i numai 10-15% n
medular
Artere Glomerul
Artera ramificare inter- aa capilar
renal lobulare
ae
Recapilarizare vasa
peritubular recta

Vena renal
* Stein JH, Fadem SZ. The renal circulation. JAMA. 1978;239:1308-1312
41
1) Hemodinamica ntr-un singur nefron

La nivelul nefronului se conecteaz n


serie dou tipuri de circulaii:
1. Capilarele glomerulare = adaptate
pt FG prin: Phidrostatic (60mmHg)
2. Capilarele peritubulare = adaptate
pt Reabsorbiei prin:
Phidrostatic (7-8 mmHg)
Poncotic (dat de Proteinelor
plasmatice n capilarul peritubular
datorit faptului c Pr nu se
filtreaz la nivel glomerular)
In condiiile n care:
Phidrostatic (VCaa, VCae)
Reabsorbia
Poncotic (RFG)
42
1) Hemodinamica ntr-un singur nefron
Efectele contraciei i dilatrii arteriolei aferente i eferente:
Presiunea Presiunea Flux
n capilarul n capilarul plasmatic
glomerular peritubular n nefron
Constricia
arteriolei
eferente
Dilatarea
arteriolei
eferente
Constricia
arteriolei
aferente
Dilatarea
arteriolei
aferente
43
1) Hemodinamica ntr-un singur nefron
Efectele pe FSR i RFG: C) A 50% reduction in afferent arteriol
VD aa (Rezistena aa) resistance with no change in arterial pr
- FSR would
- Phidrostatic glomerul RFG increase renal blood flow and glomeru
hydrostatic pressure, thereby increasin
- Phidrostatic peritubular Reabsorbia At the same time,
VD ae (Rezistena ae) the reduction in afferent arteriolar resis
would raise peritubular capillary hydro
- FSR pressure.
- Phidrostatic glomerul RFG
- Phidrostatic peritubular Reabsorbia E) A 50% reduction in renal efferen
Kf - Nu influeneaz FSR resistance would reduce glomerular
- RFG hydrostatic pressure (upstream from
efferent arterioles) and therefore red
SNVS (catecolamine pe -Rec) while increasing
- FSR hydrostatic pressure in peritubular c
(downstream from the efferent arter
- RFG increasing
Poncotic glomerul RFG renal blood flow.
44
2) Fracia de filtrare
Fracia de filtrare (FF) = fraciunea din fluxul plasmatic renal (FPR)
care se filtreaz glomerular (%)
FF = RFG/FPR% = Clcreatinin/Cl PAH= 202%
Factorii care influeneaz FF:
FPR (fluxul plasmatic renal)c.m. important
VCaa, VCae, SNVS, AgII FPR FF
RFG
Factorii care influeneaz RFG:
Phidrostatic glomerular c.m. important
VCaa Phidrostatic glomerular RFG
VCea Phidrostatic glomerular RFG
FPR mai puin important
FPR RFG
45
3) Modificri ale RFG i FF
Stimularea SNVS:
1. VCaa + VCae Phidrostatic glomerularRFG
2. FPR FF (fluidul st mai mult
n capilarul glomerular)
3. n capilarul peritubular:
Phidrostatic (VCaa, VCae)
Poncotic (Proteinele datorit FF)
Reabsorbia tubular
Angiotensina II (Ag II):
1. VCae Phidrostatic glomerular RFG
2. FPR FF
3. n capilarul peritubular:
Phidrostatic Reabsorbia tubular
46
3) Modificri ale RFG i FF

47
3) Modificri ale RFG i FF

VCarteriola VCarteriola
aferent eferent
Phidrostatic
glomerular

RFG
FPR
FF (RFG/FPR)

48
7. Reglarea circulaiei renale - Autoreglarea

Autoreglarea = proprietatea intrin-


sec a rinichiului de-a menine
constante FG i FSR, n condiiile
unor largi variaii ale TA (ntre 75
160 mmHg)
Este condiie necesar pentru
controlul precis al excreiei
renale de ap i solvii
Patologic:
TA < 75 mmHg FG
TA < 60 mmHg oprirea FG
TA > 160 mmHg FSR

49
1) Mecanismele autoreglrii
a) Mecanismul miogen:
TA P vase renale ntinderea fibrelor musculare netede
din peretele arteriolelor VC arteriolar se menine constant
fluxul de snge (FSR) FG = constant
b) Feedback-ul tubulo-glomerular:
Reprezint efectul pe care l induce Macula Densa (MD) asupra
rezistenei arteriolelor (aferent/eferent), ca rspuns la
modificarea [Na]urinar i a volumului de urin care ajunge la MD
Rol: asigur o livrare constant de Na+ n tubulul distal previne
fluctuaiile de excreie renal
Controleaz att FG ct i FSR, dar n unele cazuri menine FG pe
seama modificrii FSR efect pe controlul FG
Are 2 componente, legate de aparatul juxta-glomerular (AJG)
Mecanismul de feedback pe arteriola aferent
Mecanismul de feedback pe arteriola eferent
50
2) Mecanismul de feedback tubulo-glomerular
Mecanismele de feedback opereaz mpreun prin structurile AJG
generare semnale de reglaj spre ambele arteriole (aa i ae) RFG =
constant n condiii de variaii largi ale TA
Aparatul juxta-glomerular (AJG) :
1. Celule juxtaglomerulare epithelial-
like din peretele arteriolei aferente
rol: sintetizeaz renin
2. Macula densa - localizat ntre AH i
TD, n vecintatea aa i ae
prezint celule specializate (baro-
i chemoreceptori)
rol: sesizeaz modificri de Volum,
Osmolaritate, [Na+] din urin
declanare mecanisme reglatoare
3. Mezangiul - celulele produc renin,
angiotensinogen
51
2) Mecanismul de feedback tubulo-glomerular
a)Dac RFG (ex: TA) [Na+]urinar la MD
semnal cu 2 efecte:
1. VDaa (Rezistena aa)Ph glome-
rular RFG
mecanism: sinteza de NO VDaa VDaa
2. VCae (Rezistena ae) Ph glome-
rular RFG
mecanism: eliberarea de Renin
din celulele juxtaglomerulare
activarea SRAA AgII VCae VCae

RFG revine la normal [Na+]urinar


Obs: la pacienii cu HTA tratai cu
medicamente care blocheaz sinteza Ag
II AgII nu-i mai exercit efectul VC
pe ae apare ca efect advers RFG 52
2) Mecanismul de feedback tubulo-glomerular

b)Dac RFG (ex: TA) [Na+]urinar la


MD semnal cu 2 efecte:
1. VCaa (Rezistena aa) Ph glo-
merular RFG
mecanism: sinteza de AMPc VCaa
(probabil)
2. VDae (Rezistena aa) Ph glo-
merular RFG
mecanism: eliberarea de Renin VDae
din celulele juxta-glomerulare
activarea SRAA AgII nu-i
mai exercit efectul VC pe ae [Na +]
urinar

RFG revine la normal


53
2) Mecanismul de feedback tubulo-glomerular

54
3) Feedback tubulo-glomerular activat la TA

NO?


FG 55
MCQs

*Brbat de 26 de ani dezvolt glomerulonefrit, iar rata sa de


filtrare glomerular (RFG) scade cu 50% i rmne la acest nivel.
Care dintre urmtoarele substane va avea cea mai mare cretere
n concentraia plasmatic?
A. Creatinina
B. K+
C. Glucoza
D. Na+
E. Fosfat

56
O scdere cu 50% a RFG aproape va dubla concentraia creatininei
plasmatice, deoarece aceasta nu este reabsorbit sau secretat i
excreia ei depinde n mare msur de filtarea glomerular. Prin
urmare, cnd RFG scade, concentraia plasmatic a creatininei
crete pn cnd excreia renal a creatininei revine la normal.
Concentraiile plasmatice ale glucozei, potasiului, sodiului i ale
ionilor de hidrogen sunt reglate ndeaproape de mecanisme
multiple, care le menin relativ constante, chiar i atunci cnd RFG
scade pn la niveluri foarte mici. Concentraia plasmatic de
fosfat este, de asemenea, meninut aproape de normal pn
cnd RFG scade sub 20-30% din valoarea normal.

57
MCQs

* Un pacient prezint hipertensiune arterial (170/110 mmHg)


dup nefrectomie unilateral. Arteriograma renal indic stenoz
sever a arterei renale la nivelul rinichiului rmas, cu reducere a
RFG la 25% din normal. Care dintre urmtoarele modificri vor fi
prezente la acest pacient, dup ce s-a atins steady state.
A. Cretere mare a concentraiei plasmatice de Na+
B. Scderea excreiei urinare de Na+ la 25% din normal
C. Scderea excreiei urinare de creatinin la 25% din normal
D. Creterea de 4 ori a concentraiei serice de creatinin
E. Flux sanguin renal normal n rinichiul stenotic, datorit
mecanismelor de autoreglare

58
Stenoza sever a arterei renale care reduce RFG la 25% din normal
va scdea i fluxul sanguin renal, dar va produce doar o scdere
tranzitorie a excreiei de creatinin. Scderea tranzitorie a
excreiei de creatinin va crete creatinina seric de aproximativ 4
ori fa de valoarea normal, ceea ce va aduce sarcina filtrat de
creatinin la normal, revenindu-se astfel la valori normale ale
excreiei urinare de creatinin, n condiii de steady state. Secreia
urinar de Na+ va scdea tranzitoriu, dar va fi readus la nrmal,
astfel nct aportul i eliminarea de sodiu vor fi n echilibru.
Concentraia plasmatic a Na+ nu se va modifica semnificativ,
deoarece este reglat fin de ctre mecanismul ADH senzaie de
sete

59
MCQs

*Care dintre urmtoarele modificri tinde s creasc rata de filtrare


glomerular (RFG) ?
A. Creterea rezistenei n arteriola aferent
B. Scderea rezistenei n arteriola eferent
C. Creterea coeficientului de filtrare (Kf) n capilarele glomerulare
D. Creterea presiunii hidrostatice (Ph capsular) n capsula Bowman
E. Scderea presiunii hidrostatice (Ph capilar) n capilarele
glomerulare

60
MCQs

Nefronii corticali:
A. Prezint o ans Henle lung, care asigur concentrarea urinii
B. Au diametrul arteriolei aferente mai mare dect al arteriolei
eferente, ca adaptare pentru filtrare glomerular crescut
C. Au rol principal n concentrarea i diluia urinii
D. Au rol principal n filtrarea glomerular i reabsorbia izoton
E. Au arteriol eferent care se continu cu vasa recta n form de
U

61
MCQs

*Care dintre urmtoarele condiii determin att creterea RFG


ct i a FSR?
A. Dilatarea arteriolei eferente
B. Dilatarea arteriolei aferente
C. Creterea Kf glomerular
D. Activarea SNVS
E. Creterea presiunii oncotice capilare

62
TAKE HOME MESSAGES

1. Rinichii sunt adaptai pentru formarea urinei, cu scopul de a menine


homeostazia mediului intern
compoziia urinei este variabil, dar compoziia mediului intern se
menine n limite constante
Produii de catabolism, reziduurile i excesul de ioni (sarcina
osmotic) se elimin ntr-o cantitatea de ap ct mai mic
2. Exist dou tipuri de nefroni, cu roluri diferite:
Nefronii corticali: RFG + reabsorbie IZOTON
Nefronii juxtamedulari: asigur concentrarea + diluarea urinei
3. Procesele de formare a urinei:
Filtrare urina primar (ultrafiltrat de plasm, izoton, 180 l/zi)
Reabsorbie urina final (hiperton, 1,5-2 l/zi)
Secreie
4. Clearance-ul renal evalueaz volumul de plasm epurat (curat) de o
substan X pe minut
63
TAKE HOME MESSAGES

5. Filtrarea glomerular depinde de:


Presiunea net de filtrare
Caracteristicile membranei glomerulare
Caracteristicile moleculelor filtrate
Coeficientul de filtrare
6. Filtrarea glomerular se menine constant prin mecanisme de
reglare:
Mecanisme de autoreglare (suficiente n condiii bazale):
Feedback tubulo-glomerular
Autoreglarea miogenic
Mecanisme nervoase
Mecanisme umorale VC balansat de VD
7. Parametrii funcionali ai circulaiei renale sunt: RFG, FPR, FSR, FF

64