CAPITOLUL III

VITAMINELE E

Vitamina E mai este denumit i tocoferol (tocos- descenden, pherein-porter, ol-alcool), nume
care i-a fost dat dup descoperirea rolului pe care aceasta l are n reproducere. n 1920 s-a observat c
hrnirea oarecilor albi cu lapte acrit, determin ncetarea reproducerii.
Vitamina E este recunoscut ca fiind esenial pentru sntatea uman, dar rmn ntrebri
fundamentale. n cuvintele lui Eduardo Cardenas [1]: "Acesta este un moment foarte interesant n
cercetarea vitaminei E, totui, este evident c suntem departe de a lua decizia final privind beneficiul vs
riscul pentru utilizarea potenial de vitamin E n domeniul sntii umane". Aceast lips de nelegere
este datorat imensei complexiti a metabolismului vitaminei E. n ciuda multor decenii de cercetare
privind vitamina E, multe procese relevante rmn ncurcate.
n 1922 Evans i Bishop au fost primii care au descris importana vitaminei E n reproducerea la
obolani i caracterizarea tocoferolilor (TOH) i tocotrienolilor (T3) inclusiv formelor vitaminice , , -
i - [2].
Normele privind nomenclatura tocoferolilor au fost stabilite de IUPAC n 1969. n prezent se
consider c vitaminele E posed un rol ubiquitar.

1. Structura i proprietile tocoferolilor

1.1. Structura tocoferolilor
Vitamina E este un termen generic utilizat pentru a desemna un ansamblu de tocoferoli i de
tocotrienoli naturali. Structura de baz a tocoferolilor o constituie tocolul. Este un ciclu cromanol
(hidroxicroman, dihidro-benzopiran) care poate fi mono-, di-, sau trimetilat i hidroxilat (Tabelul).
Cromanul este format dintr-un ciclu benzenic i un heterociclu piranic. Tocoferolii prezint un hidroxil
fenolic n poziia 6 i o caten lateral saturat, derivat de la fitol (C20H390H), legat la C2 al
heterociclului. La C2 care nchide inelul oxidic al prii piranice a nucleului, se fixeaz un radical metil.
Compuii care posed aceast structur de baz sunt -, -, - i -tocoferoli.

Tabelul 3.1. Numrul i poziia gruprilor metil ale diferiilor tocoferoli

R1 R2 R3 tipul de tocoferol
CH3 CH3 CH3
CH3 H CH3
H CH3 CH3
H H CH3

Formele de tocoferoli/ tocotrienoli

- R1=CH3 R2=CH3 R3=CH3

- R1=CH3 R2=H R3=CH3

- R1=H R2=CH3 R3=CH3

- R1=H R2=H R3=CH3

n comparaie cu tocoferolii, trienolii au o caten lateral nesaturat, care prezint 3 duble legturi.
Acetia sunt denumii -, -, - i -trienoli.
Toi tocoferolii i tocetrienolii naturali prezint aceeai configuraie R la nivelul C 2 din ciclul
croman, iar dintre acetia numai RRR-T, sau d-T, sau (+)--T este singurul care se gsete n
natur. El prezint o activitate biologic estimat la aproximativ 100%. Ali tocoferoli care prezint
configuraii diferite nu au o activitate biologic aa de mare. Aceasta este estimat prin raportarea la -
tocoferol.
Activitate vitaminic redus prezint - i -tocoferolii (ntre 15% i 30% din activitatea -
tocoferolului) i - i -trienolii (20% i respectiv 5%). Ceilali derivai nu prezint activitate vitaminic.
Poziia i numrul radicalilor metil de la ciclu benzenic influeneaz aciunea vitaminic a tocoferolilor.
Astfel, micorarea activitii vitaminice se produce prin nlocuirea gruprilor metil de la nucleul benzenic
cu etil, sau prin nlocuirea inelului croman cu un inel cumaric.
n prezent se cunosc apte tocoferoli (-, -, -, -, -, - i - tocoferol), dintre care -, -, - i
-tocoferol sunt cei mai mult studiai.
Caracterul antioxidant al tocoferolilor scade n ordinea: >>>.
Gruparea metil din poziia C5 este singura grupare reactiv, care particip n special la reacii de
bromurare cnd se obine derivatul 5-bromo metilen.
Deoarece tocoferolii au o poziie liber la nucleu pot participa la reacii de substituie. Ca toi
compuii fenolici, tocoferolii pot forma eteri i esteri.
Tocoferolii sunt oxidai de radicalii liberi- carbon (alchil), oxigen (alcoxil, hidroxil RO, peroxid
ROO, anion superoxid O2-)-, cu formare de chinone, semichinone, epoxichinone, dimeri i trimeri.
Datorit acestor proprieti vitamina E constituie un antioxidant major care protejeaz acizii grai
nesaturai de peroxidarea lipidic.

1.2. Clasificarea tocoferolilor

Pn n prezent se cunosc urmtorii tocoferoli:
a) -tocoferolul; 2,5,7 ,8-tetrametil-2-(4' ,8' ,12' -trimetiltridecil)-6 hidroxicroman

b) - tocoferolul: 2,5,8-trimetil-2-( 4,8,12 -trimetiltridecil)-6-hidroxicroman;

c) -tocoferolul: 2,7,8-trimetil-2-(4,8,12-trimetiltridecil)-6-hidroxicroman:
d) -tocoferolul: 8-dimetil-2-( 4,8,12-trimetil-tridecil)-6-hidroxicromanul:
 e) -tocoferolul: 2,5,8-trimetil-2-( 4,8,12 -trimetil-trideca-3,7,11 -trienil)-6-hidroxicromanul:
f) -tocoferolul este prezent sub dou forme:
2-tocoferolul: 2,5,7-trimetil-2- (4, 8, 12 -trimetil-tridecil-6-hidroxicroman):
g) -tocoferolul: 2,7-dimetil-2- (4, 8, 12-tirmetil-tridecil)-6-hidroxicromanul.

2. Surse de vitamin E
n natur, tocoferolii sunt rspndii mai ales, n regnul vegetal (Tabelele ,), biosintetiza lor
pornind de la acidul mevalonic.

Tabelul Cantitatea medie de tocoferol n diferite surse naturale

Surse de tocoferoli mg/100g produs
ulei de msline 23
ulei de floarea soarelui 6
ulei de germeni de porumb 220
fin de gru 0
linte 6,8-12
brnz 1-3
came de vit 0,9-3
ficat de vit 1,5-7
lapte de vac 0,2-0,8

Vitamina E face parte din grupul de vitamine liposolubile i apare dominant n plante uleioase; prin
urmare, nucile, semintele si uleiurile sunt surse bune de vitamina E. Migdalele, alunele, ulei de germeni i
ulei de floarea soarelui contin cantitati mari de -TOH n timp ce nucile, uleiul de palmier i soia conin
n principal -TOH [1]. T3 este larg rspndit n unele cereale, ulei de palmier i ulei de tre de orez [3].
Uleiul de cocos, untul de cacao, boabele de soia, orzul i germenii de gru sunt, de asemenea, surse
naturale de T3s [4], n timp ce legumele i fructele - cu excepia caiselor uscate, unele legume, masline
verzi i avocado - conin niveluri mai sczute din diferitele forme de vitamina E [5]. Concentraia
diferitelor forme de vitamina E din produsele alimentare depinde de mai muli factori, cum ar fi creterea,
recoltarea i orice prelucrare ulterioar (rafinare, gtit) [5,6].
Dup cum se observ din tabelul 3.3, germenii de porumb i uleiurile vegetale reprezint principala surs
de tocoferoli. n general boabele de cereale conin toi cei patru izomeri ai tocoferolului n proporii
variabile. Boabele de porumb au cantitatea cea mai mare de tocoferoli. Vitamina E este prezent i n
unele fructe dar n cantiti mici, cu excepia murelor unde cantitatea poate atinge valori de 4,3 mg/100g
produs. n ceea ce privete legumele, coninutul n vitamin E este diferit n funcie de prile plantei.
Astfel, vitamina E este concentrat mai ales n frunzele verzi. n laptele de vac ea se gsete n totalitate
sub forma i este asociat cu lipidele. mbogirea laptelui n vitamin E depinde de alimentaia
animalelor. Brnzeturile obinute din laptele animalelor hrnite pe pune sunt relativ bogate n tocoferol
(25 30 mg/Kg lipide), n comparaie cu cele preparate din laptele animalelor hrnite n grajduri (15-20
mg/Kg lipide).

Tabelul Cantitatea medie de tocoferol din unele legume i fructe

Produs mg/100g produs Produs mg/100g
proaspt produs
proaspt
arahide 20,20 varza roie 2,50
ardei verde 0,65 vinete 0,03
ceap, castravei 0,20 caise 0,50
fasole boabe 2,30 cpuni 0,22
fasole verde 0,28 caise 0,27
mazre 3-18 agrie, 1,00
coacze
morcovi 0,70 lmi 0,80
pstrnac 1 ridichi, gutui -
ptrunjel 1,80 msline -
pepeni 0,10 mandarine -
spanac 2,50 mere 0,57
tomate 0,49 migdale 26,10
elina 2,60 nuci 24,70
varz alb 0,02 pere 0,43
piersici 0,60 portocale 0,24
prune 0,80 zmeur 1,40
viine, gulii - struguri -
salat 0.39 cartofi 0,09

Stocarea brnzei duce la scderea concentraiei de tocoferol cu 10 pn la 30% n primele 6 luni.

Laptele de femeie este de ase ori mai bogat n vitamin E dect laptele de vac iar concentraia variaz
pe parcursul perioadei de alptare.

Tabelul Coninutul n tocoferoli al uleiurilor extrase din cereale

Uleiul tocoferol tipul de tocoferol (%)
total (mg/g)
germeni de gru 2,55 56 33,5 - - 10,5 - -
tre 3,20 11 5,5 - - 68 15,5 -
porumb 0,91 11 - 89 - - - -
rapi 0,56 27 - 73 - - - -
soia 1,18 13,5 - 59 27,5 - - -
mutar 1,32 26,8 - 55 18 - - -
bumbac 0,81 58 - 42 - - - -
arahide 0,195 35,5 - 64,5 - - - -
orz 2,38 15,33 - 6 - 34,2 44,5 -
secar 2,48 39 - 5 - 32 24 -
ovz 0,61 28 - 36 10 4 22 -
 orez - 47 - - - - 26 27

BIODISPONIBILITATEA
Biodisponibilitatea vitaminei E este influenat de numeroi factori, inclusiv:
(1) cantitatea de vitamina E si aportul de nutrienti interferente;
(2) proteine implicate in absorbtia de vitamina E i diferenele individuale n eficiena de absorbie de
vitamina E, influenat de exemplu de boli;
(3) metabolismul vitaminei E;
(4) stilul de via;
(5) gen; i
(6) polimorfisme genetice.
Pentru o imagine de ansamblu, a se vedea figura 1.

Figura Factorii care influeneaz biodisponibilitatea vitaminei E.

Unii factori care afecteaz biodisponibilitatea nu pot fi influenai, cum ar fi sexul, varsta sau dispoziia genetic, n
timp ce altele depind de obiceiurile individuale i pot fi rezumate ca factori ai stil de via.
Variatii n manipularea fiziologic a vitaminei E pot schimba statutul de distribuie n organism. n timp ce
consumul de vitamina E poate fi activ modulat, de exemplu cu catitatea total de vitamina E ingerat i factori
nutritivi concureni, absorbia i transportul depind n principal de starea de sntate a individului. n schimb,
reglarea metabolismului vitaminei E este doar parial influenat de factori exogeni, cum ar fi interferente
farmaceutice.

Aportul de vitamin E. Recomandri

Atunci cnd se analizeaz vitamina E din diet, recomandrile oficiale sunt furnizate de diverse asociaii
i institute i este definit teoretic ca fiind cantitatea de nutrient care asigura un aport adecvat pentru cea
mai mare parte de o populatie sanatoasa [7]. Aici exist o diferen subtil n definiiile care descriu
nivelurile de aport vitaminic; n timp ce avitaminoza este cauzat de boli sau tulburri metabolice,
hipovitaminoza este caracterizat ca o problem de aport vitaminic care nu atinge valori de referin [7].
n 2007 nu exista nici o recomandare general acceptat privind definirea valorii pentru un aport adecvat
de vitamina E. Acest lucru se datoreaz utilizrii a diferite referine pentru a valida doza zilnic (DZR)
pentru vitamina E, sau -TOH. n timp ce, n Statele Unite se folosete corelarea dintre concentraia de
peroxid de hidrogen care induce liza eritrocitelor i concentraia de -TOH din plasm [8], n Germania,
Austria i Elveia DZR de vitamina E se bazeaz pe efectele vitaminei E n prevenirea peroxidrii lipidice
[9]. n prezent, Societatea germana de nutritie (Deutsche Gesellschaft fr Ernhrung) recomand un aport
zilnic de vitamina E de 12 mg/d pentru femei si 13-15 mg/d pentru brbai, att pentru adolesceni ct i
pentru aduli; administrarea ar trebui s fie mai mare n timpul sarcinii (13 mg/d) i alptrii (17 mg/d).
Pentru sugari i copii cantitatea necesar de vitamina E crete cu varsta dup care scade independent de
vrst de sex [10]. n general, necesarul de vitamina E trebuie corelat cu cantitatea de acizi grai
polinesaturai din diet: 1 g de acizi grai dienici sau echivalentul n diene necesit un aport de RRR--
TOH de 0.5 mg.
Dei mai multe alimente contin surse naturale de vitamina E, este frecvent cazul n care recomandri nu
sunt atinse. n Germania sugarii i copiii pn la vrsta de doisprezece ani n mod frecvent nu ajung la
nivelurile recomandate de vitamina E [7], aa cum se arat n numeroase studii, inclusiv investigarea
MOGA (Verzehrsstudie zur Ermittlung der Lebensmittelaufnahme von Suglingen und Kleinkindern;
Food Consumption Survey of Babies and Infants) i studiul pe eschimosi (Ernhrungsstudie als KiGGS-
Modul, studiu nutritive ca modul de KiGGS), un follow-up de studiu KiGGS (Kinder- und
Jugendgesundheitssurvey; Children and Adolescence Health Survey). n plus, unele studii arat c
persoanele n vrst au deficit de vitamina E [7,11-13].
n urma analizei efectuate de numeroase grupuri de cercetare, cu privire la aportul zilnic de vitamina E
din diet al americanilor, s-a constatat c numr de persoane al crui aport zilnic este redus, este n
continu cretere [14-16]. Sondaje efectuate de Ageniile de Sntate i Nutriie din Marea Britanie i
Statele Unite au artat c cel puin 75 % din populaie consum mult mai puin vitamina E dect a fost
recomandat [17]. Dei cantitatea recomandata de vitamina E este mai mare pentru barbati decat pentru
femei, femeile olandeze consuma mai puin vitamina E mai des comparativ cu brbaii olandez [17].
Cercetrile efectuate de Traber [18] sugereaz c peste 90% dintre americani consuma cantitati
insuficiente de vitamina E.
Deoarece vitamina E este n primul rnd stocat in tesutul adipos (aproximativ 90 % din continut [19])
deficienta de vitamina E este aproape necunoscut n condiii fiziologice normale [19]. Simptomele de
uoar hipovitaminoz E devin evidente dup muli ani, de obicei, dup decenii [19], deoarece vitamina E
poate fi mobilizat din tesutul adipos de-a lungul anilor [20]. n schimb, deficientele grave de vitamina E
se manifest n simptome acute, cum ar fi neuropatia si miopatia, deoarece vitamina E este esenial
pentru dezvoltarea i ntreinerea sistemului nervos central [21]. Ulatowski i Manor [16] clasifica
deficiene metabolice de vitamina E ca: (1) un deficit primar "(...) rezultat din modificarea specific a
statutului de vitamina E"; i (2) un deficit de secundar, "(...) n care nivelurile sczute de vitamina E sunt
secundare altor perturbaii globale, cum ar fi malabsorbie tulburri n metabolismul i transport lipidelor
sau lipoproteinelor". Pe lng obiceiurile alimentare, se cunoate faptul c tulburrile ereditare pot
provoca deficiene primare i secundare de vitamin E sau bioaccesibilitate neadecvat [19].
Deoarece recommedrile oficiale privind aportul de vitamin E sunt att de rar ntlnite, mpreun cu
apariie rar de simptome de deficit (n afar de a fi cauzate de boala, s-a adresat mai trziu), Traber [18]
a ntrebat recent dac aportul de -TOH recomandat nu este setat prea mare i dac o dieta sczut n -
TOH are vreo semnificai biologic. Cu toate acestea, pn acum, concentraiile de -TOH circulant mai
mici 9 mmol/L pentru barbati i 12 mmol/L pentru femei sunt considerate ca fiind deficit i aproape de
deficien pentru aduli sntoi [18].
Table: Biodisponibilitatea diferitelor forme de vitamin E
Sursa Activitatea Vitaminei E
Uniti Internationale* (UI) % de d--tocoferol (RRR)
dl--tocoferil acetat (all-rac) 1,00 67
d-- tocoferil acetate (RRR) 1,36 91
dl-- tocoferol (all-rac) 1,10 74
d-- tocoferol (RRR) 1,49 100

* International Units The United States Pharmacopeia, 1980; 20th edition

(Scherf et al., 1996; EU Regulation 1831/2003)

Atunci cnd pentru a menine echilibrul de vitamina E, sunt folosite suplimentele nutriionale fie prin
auto-medicaie fie cu prescripie medical, trebuie luate n considerare problemele de toxicitate i alte
probleme de siguran. Studiile recente de reproducere la animale sau investigaiile asupra efectelor
toxice dezvoltate de componentele naturale sau non-naturale de vitamina E au fost negative, dar a fost
demonstrat o activitate anti-mutagen [22]. Aportul fiziologic de vitamina E de 100 mg/d (150 IU/d)
poate fi mrit pn la 300 mg/d (450 IU/d) fara complicatii [23,24]. Chiar si n cazul n care pe termen
scurt se administreaz, doze mari de vitamina E, nu au fost descrise efecte adverse [22]. Cu toate acestea,
administrarea de doze suplimentarea pe o perioad lung de timp s-a demonstrat c infueneaz
coagularea sngelui i a fost asociat cu un risc crescut de accident vascular cerebral hemoragic, n
studiile la animale [22]. n trecut, TOH a fost considerat a fi un sigur aditiv alimentar [25]. Dar, Miller et
al [26] a raportat o cretere a mortalitii totale dupa consumul de doze mari de vitamina E pentru cel
puin un an. Deoarece efectele adverse cum ar fi creterea tendinelor de hemoragie, au fost observate
cnd s-au administrat doze mari de vitamina E, motiv pentru care cantitatea maxim de vitamin E ce
poate fi administrat a fost stabilit ca fiind de 1000 mg/d de -TOH[8].
Stilul de via i vrsta influeneaz biodisponibilitatea de vitamina E
Concentraiile de nutrieni din ser, cum este i cazul vitaminei E sunt influenate de factori precum vrsta
si stilul de viata (de exemplu, obezitatea, tutun de fumat, consumul de alcool) [27]. Diferene legate de
vrst sau modificri ale concentraiilor vitamina E in ser si tesuturi au fost discutate n numeroase studii.
Campbell et al [28] a artat c vitamina E scade dup vrsta de 80 de ani i a susinut c aceast
constatare este eventual legat de aportul alimentar redus la oamenii mai n vrst. n schimb, s-a observat
c nivelurile hepatice de vitamina E nu sunt afectate semnificativ de varsta [29]. Alte studii au raportat
concentraiile serice sporite de vitamina E la persoane peste vrst de 60 de ani [27,30,31], care pot fi
atribuite creterii dependente de vrst a concentraiilor serice de colesterol/ lipoproteine [30]; Acesta
poate fi un factor protector mpotriva creterii nivelului de peroxidare lipidic n timpul imbatranire
[29,32]. O alt explicaie a fost dat de Succari et al [31] n studiile efectuate pe femei n vrst din
Frana, care a sugerat c schimbrile concentraiilor de colesterol/lipoproteine din ser sunt independent de
stilul de via i vrst i sunt responsabile de creterea nivelului de vitamin E.
Numeroase studii clinice au demonstrat o relaie de independenta inversa de gen ntre obezitate uman i
concentraiile serice de -TOH [33,34]. Cu toate acestea, corelaii clare ntre concentraiile de -TOH
serice i obezitatea generala (definit de indicele de mas corporal (IMC) sau procentul de grsime din
organism) nu au fost prezentate, dar alti parametri ai obezitatii, cum ar fi circumferina taliei i raportul
talie-old, s-au asociat pozitiv cu concentraiile serice de -TOH att la brbai ct i la femei [35-37].
ntr-adevr, Wallstrm et al [35] au au indicat faptul c nivelurile serice de -TOH au fost asociate cu
adipozitatea central, dup ajustarea strii de aobezitate a organismului. n schimb, Gunanti et al [34], n
studiile efectuate pe copii din Mexican-American i Statele Unite (NHANES) a gasit o asociere invers
ntre BMI i concentraiile serice de -TOH ajustate pentru colesterol total, adic, raportul -TOH :
colesterol total. n plus fa de asocierea dintre BMI i -TOH, BMI, de asemenea, a fost asociat pozitiv
cu concentraia de -TOH seric [32].
n cteva studii s-a observat c fumatul influeneaz nivelul seric de antioxidani cum ar fi vitamina E. De
ex. Al-Azemi et al [33] and Shah et al [38] au observant c fumtorii au un nivel de -TOH mai sczut
dect ne-fumtorii. Aceste observaii au fost validate de cercetrile efectuate de Miwa et al [39] i Galan
et al [27] pe femeii din Japonia. S-a sugerat c dieta zilnic a fumtorilro este diferit de cea a ne-
fumtorilor ceea duce la diferene n ce privete aportul de vitamin E. In alte studii aceste observaii nu
au fost demonstrate [40,41]. Pe de alt parte, Mezzetti et al [42] au observat c nu exist diferene n ce
privete concentraia de vitamin E din plasma fumtorilor i ne-fumtorilor. Aceast observaie poate
indica faptul c vitamina E acioneaz ca un anti-oxidant lipidic solubil n prevenirea distrugerilor
oxidative de la nivelul pereilor arteriali. Creterea concentraiei serice de -TOH nu s-a observant la
niciunul din cele 2 grupuri [41]. Aceste descoperiri sugereaz c excreia formelor de tocoferol altele
dect -TOH poate descrete datorit mobilizrii adiionale de ageni anti-oxidativi, cum ar fi -TOH,
pentru a crete capacitatea anti-oxidativ a organismului. Consumul cronic de alcool conduce, de
asemenea, la scderea nivelului seric de -TOH, parial datorit malnutriiei [43]. Se pare c aceast
scdere este asociat cu scderea conc. hepatice de -TOH, probabil datorit scderii concentraiei
mitocondriale [43,44].

3. Metabolismul vitaminei E
n plantele verzi (n special graminee) biosinteza tocoferolului pornete de la fitol care este
implicat i n sinteza clorofilei.
n experimentele realizate n laborator s-a demonstrat c organismele animale sunt incapabile s
sintetizeze aceast vitamin chiar dac li se administreaz fitol i trimetil-hidrochinona.
Att la animale ct i la om tocoferolii sunt adui n organism odat cu hrana i sunt absorbii la
nivelul intestinului subire. Dup ingestie tocoferolii urmeaz metabolismul lipidelor i sunt transportai la
nivel plasmatic de lipoproteine. Tocoferolul marcat cu deuteriu este detectabil n plasm la trei ore de la
administrarea sa oral sub form de acetat de -tocoferol marcat cu deuteriu. ntre 6 i 12 ore concentraia
sa atinge un prag maxim, dup care se menine la acest nivel timp de 12 ore, urmat de o scdere lent. n
final, apare n chilomicroni, apoi se regsete n VLDL (very low density lipoprotein), LDL (low
density lipoprotein), HDL (high density lipoprotein) i foarte trziu la nivelul membranelor
eritorcitare.

3.1. Absorbia intestinal

Atunci cnd vitamina E face parte din diet, absorbia intestinal este factorul principal care
limiteaz bioaccesibilitatea acesteia. Se cunoate faptul c vitamina E, ca vitamin liposolubil, are o
absorbie intestinal urmat de o metabolizare hepatic i un proecs de utilizare la nivelul esuturilor, ca i
celelalte molecule lipofile i lipide [45]. Ca urmare, i absorbia intestinal a vitaminei E necesit
prezena alimentelor bogate n lipide.
La nivelul sistemului gastro-intestinal, absorbia vitamine E variaz inter-individual ntre 20
80% [43,45] i mai sczut dect n cazul celorlalte vitamine, cum ar fi vitamina A [46]. Aceasta
diferen se datoreaz ratelor de absorbie diferite. Creterea administrrii de -TOH n paralel cu
hrnirea cu alimente bogate n vitamina E poate duce la scderea gradului de absorbie a -TOH i a
celorlalte forme de tocoferol specifice vitaminei E [47]. De ex. ac. retinoic [48], sterolii din plante [49],
acidul eicosapentanoic [43], consumul cronic de alcool [43] i fibrele alimentare [50] sunt compui
naturali care competiioneaz cu absorbia vitaminei E. Forma n care vitamina E este prezent la
suprafa membranei intestinale este crucial pentru absorbia sa [19]. n plus, suplimentarea alimentaiei
cu -TOH n form liber sau sub form de acetat este de o importan particular pentru
bioaccesibilitatea vitaminei E [51].
ntr-o prim etap triacilglicerolii i compuii liposolobili esterificai sunt parial procesai
enzimatic n stomac de ctre lipaza gastric [46]. Celelalte enzime digestive lipaza pancreatic,
carboxilesteraza i fosofolipaza A2, secretate n lumenul intestinal, continu digestia lipidelor din diet
[52]. Deoarece vitamina E din hrana omului este majoritar ne-esterificat, importan degradrii lipolitice
n procesul de digestie este cumva limitat [46] dar necesitatea existenei unor forme stabile de vitamina E,
cume ste cazul -TOH, nu a fost nc studiat [46]. Totui, se tie c acetatul de -TOH necesit hidroliza
ulterioar n pancreas sub aciunea acizilor biliari ia lipazei pancreatice i n intestin sub aciunea
esterazei [43]. Ulterior, absorbia vitaminei E n duoden este caracterizat este caracterizat de transferul
din emulsia de picturi lipidice n veziculele uni- i multi-lamelare i n miceliile miste formate din
fosfolipide i acizi biliari. Aceasta este etapa fundamental din digestia gastric i ingerarea de lipide, i
de asemenea este etapa crucial pentru absorbia vitaminei E (Figura 2). Deoarece intrarea vitaminei E n
enterocite este mai puin eficient comparativ cu a altor lipide, i biodisponibilitatea vitaminei E este
relativ sczut [46]. Studiile efectuate de Desmarchelier et al [53], au artat c acetatul de -TOH este
nglobat n matrix ceea ce face ca hidroliza i biodisponibilitatea sa pentru absorbie la nivelul celulelor
intestinale este semnficiativ redus, comparativ cu miceliile mixte.
Preluarea vitaminei E de ctre celulele intestinale din miceliile mixte se realizeaz pe dou ci
diferite:
1. difuzie pasiv
2. transport mediat de receptor.
1. Difuzia pasiv
Absorbia vitaminei E alimentare prin enterocite necesit, ca i n cazul digestiei lipidelor,
prezena srurilor biliare indispensabile formrii miceliilor care permit atacul lipazei pancreatice asupra
lipidelor. Esterii tocoferolilor, administrai oral, sunt supui aciunii unei esteraze pancreatice specifice
care elibereaz tocoferolul sub form de -tocoferol care prezint activitate vitaminic. Absorbia
intestinal este un proces pasiv, care are loc cu o vitez relativ mic, iar diferiii izomeri sunt nglobai n
chilomicroni ntr-o manier nediscriminatorie.
Dup intrarea n circulaia limfatic, chilomicronii sunt hidrolizai imediat de lipoproteinlipaz
iar acizii grai eliberai sunt captai n principal de esuturi i muchi. S-a demonstrat c tocoferolii pot fi
transferai mpreun cu unii acizi grai n diferite esuturi. De asemenea, o parte din tocoferoli sunt
transferai mpreun cu lipoparticulele care se comport ca resturi lipidice de suprafa i pot intra n
structura HDL. n final, chilomicronii rmai mpreun cu tocoferolii lor sunt captai de ficat prin
intermediul unui receptor modulator care implic apolipoproteina E (Figura ).
n snge, tocoferolii se leag n proporie de 40-60% la lipoproteinele cu densitate mic (LDL), i
n proporie de 35% la cele cu densitate mare (HDL). Concentraia seric a tocoferolilor este n strns
legtur cu nivelul lipemiei i al colesterolemiei, situndu-se n jurul valorii de 0.6-0.8 mg tocoferoli/g
lipide totale plasmatice. Ponderea tocoferolilor n ser mai depinde de sex, vrst etc. n condiii
fiziologice normale, concentraia seric a vitaminei E la adult este cuprins ntre 5-16 mg/l, n timp ce la
femeile n vrst poate atinge valori cuprinse ntre 9-25 mg/l. La nou nscui concentraia seric n
vitamina E se menine n jurul valorii de 5 mg/l iar la de prematuri se situeaz ntre 2-4 mg/l. n clinicile
de obstetric i ginecologie se urmrete ca raportul dintre concentraia tocoferolilor din sngele mamei i
cea din sngele nou-nscutului s se menin n domeniul 2,6 5,7 mg/l.

Figura 3.1. Metabolismul vitaminei E

Dac nivelul seric, exprimat n mg tocoferol/l, nu prezint diferene semnificative la cele dou
sexe, cantitatea de vitamina E raportat la kilogram corp, este n jur de 50 mg/kg corp la brbai i
respectiv 160 mg/kg corp la femei.

2. Transportul mediat de receptor

Receptorul care faciliteaz transportul TOH prin membrana enterocitelor, ca i n cazul
colesterolului, este de tip I din clasa B de receptori scavanger scavenger receptor class B type 1 (SR-
B1) i un receptor situat pe partea apical a membranei Niemann-Pick C1-like protein 1 (NPC1L1)
[56]. n acelai timp, transportorii ATP-binding cassette (ABC) - ABCG5/ABCG8 de pe faa luminal
i ABCA1 de pe faa apical sunt responsabili pentru efluxul de steroizi n lumenul intestinal i
respective, transportul n sistemul limfatic [57,58]. Prin studiile efectuate pe ibolani s-a observat c
vitamina E activeaz acest transport, subliniind importana vitaminei E n absorbia colesterolului i
eliberarea lui [59].
n final, ABCA1 este direct implicat n exportul vitaminei E din celul [60]. Astfel, eficiena
absorbiei i a integrrii -TOH sau -TOH n chilomicroni par a fi comparabile.

Figura 2 Absorbia, transportul i metabolismul vitaminei E.

Calea urmat de vitamin E dup ingerarea oral urmrete n general calea oricrui lipid. Digestia enzimatic
pancreatic i intestinal, urmat de circulaie i distribuie la ficat i celelalte esuturi este aceeai pentru toate
formele de vitamin E. Deosebiri ntre diferitele forme de vitamin E apar n mod deosebit n ficat unde -TTP
protejeaz -TOH mpotriva degradrii excesive i excreiei. Figura a fost modificat de la [43,46,56,60].
SR-B1: Scavenger receptor class B type 1;
LPL: Lipoprotein lipaza;
NPC1L1: Niemann-Pick C1-like 1;
VLDL: Very low density lipoproteins;
HDL: High density lipoproteins;
-TOH: -tocoferoli;
-TTP: proteina de transfer a -TOH;
LDL: Low density lipoproteins;
LRP: LDL receptor-related proteins;
LDLR: receptorul pentru LDL;
13-OH: 13-hydroxichromanol;
13-COOH: 13-carboxichromanol;
CEHC: Carboxi-etil-hidroxi-chromanols;
HDL: High density lipoproteins;
PLTP: proteina de transfer a fosfolipidelor;
CETP: proteina de transfer a colesteril-esterului;
LCM: metabolii cu catena lung;
ICM: metabolii cu catena intermediar;
SCM: metabolii cu catena scrut
Figure 2. Candidate genes in lipoprotein metabolism. Lipids are transported through the circulation
as complexes with various apolipoproteins that package lipids and act as cofactors for enzymes or
ligands for uptake by cellular receptors. Dietary lipids are absorbed in intestine, packaged into
chylomicrons, and secreted into lymph. On entering circulation, triglycerides are hydrolyzed through
action of LPL and the resulting remnants taken up by interaction of apoE with LDL receptor (apoB, E
receptor) or LRP. During lipolysis, surface phospholipids and chylomicron proteins slough off to give
rise to HDL precursors. Liver cells package triglycerides and cholesterol esters into VLDL particles.
LPL acts on them to produce intermediate-density lipoproteins (IDL), which can be taken up by B, E-
receptor, or further lipolyzed, partly through hepatic lipase (HL) action, to produce LDL. LDL retains
a single major protein, apoB100, and is removed from circulation by the apoB, E receptor. Because
of slow kinetics of LDL uptake, LDL particles constitute major cholesterol-carrying particle in most
individuals. LDL can complex with apo(a) protein to form Lp(a) particles, which appear par-ticularly
atherogenic. HDLs are formed largely in the circulation from apoAI and AII secreted by liver and
intestine and from chylomicrons surface and VLDL during their lipolysis. HDL precursors take up
cholesterol from various tissues through interaction with ABCA1 transporter, and cholesterol is
esterified by lecithin:cholesterol acyl transferase (LCAT) action. Lipids can be transferred between
lipoproteins through the actions of cholesteryl ester transfer protein (CETP) and phospholipid
transfer protein (PLTP).

3.2. Secreia hepatic prin intermediul VLDL

Tocoferolii nglobai n chilomicroni, sunt depozitai n principal n esutul adipos, dar cantiti
decelabile se ntlnesc n toate esuturile.
 De fapt, nu exist o real depozitare hepatic a vitaminei E. Tocoferolii sunt fie nglobai n
VLDL fie sunt eliminai prin bil i apoi prin fecale. -Tocoferolul este excretat n mare parte n bil de
unde este eliminat mpreun cu ali metabolii ai tocoferolilor (tocoferol chinona, formele dimere).
Incorporarea n particulele de VLDL nou formate se realizeaz printr-un proces selectiv dictat de
preluarea preferenial de RRR--tocoferol, care este de 5 pn la 10 ori mai important dect cea de -
tocoferol, sau de stereoizomeri SRR--tocoferol. Aceast discriminare ntre diferiii tocoferoli, a fost
pus n eviden la animale i la persoanele care sufer de anomalii genetice la nivelul metabolismului
lipidic. Adesea, dereglrile sunt datorate modificrii unei proteine de legare a tocoferolilor.
O protein citosolic cu rol n legarea tocoferolilor a fost izolat i purificat exclusiv din ficat.
Ea se leag preferenial la RRR--tocoferol. Eficiena de legare a - i -tocoferolului este de dou i
respectiv de trei ori mai mic dect a -tocoferolul. Proteina de 32 kDa recunoate gruprile hidroxil, cele
trei grupri metil grefate pe nucleul croman i catena fitil cu o conformaie R n poziia 2. Proteina
hepatic care leg tocoferolii are i un rol determinant n reglarea nivelului plasmatic i tisular de RRR--
tocoferol. Atunci cnd la nivelul genei care codific pentru aceast protein se produc mutaii, apare
carena familial n vitamin E. n cazul persoanelor afectate de aceast maladie absorbia vitaminei E i
transportul cu ajutorul chilomicronilor se desfoar normal, i este afectat transportul prin VLDL.
Rspunsul la suplimentarea cu vitamin E presupune creterea nivelului -tocoferolului plasmatic de
aproximativ 3 ori i saturarea proteinei de legare.
Atacul realizat de ctre lipoprotein lipaz asupra VLDL secretate de ficat duce la formarea de
lipoproteine bogate n esteri ai colesterolului - IDL (Intermediate density lipoprotein), lipoproteine
parial captate de ficat i parial transformate n LDL. La rndul lor LDL sunt captate de esuturile
periferice prin intermediul unor receptori specifici.
RRR--tocoferolul secretat de hepatocite n VLDL poate fi: i) parial transferat n HDL n timpul
lipolizei VLDL; ii) n parte recaptat de ficat prin IDL; iii) o alt parte trimis la esuturile periferice prin
LDL i n unele cazuri prin HDL.

3.3. Distribuia i schimburile de tocoferoli ntre diferitele fracii de lipoproteine

plasmatice Transportul sanguin al vitaminei E
Pn n prezent a fost descris o protein transportoare pentru vitamina E, nespecific [43,63].
Transportul vitaminei E n circulaia sanguine urmeaz n mare msur pe cea a colesterolului din
metabolismul lipoproteinelor [64]. Lipoproteine servesc ca transportori pentru moleculele lipofile, cum ar
fi colesterolul, trigliceridelele i vitamina E, pe care le distribuie ntre ficat i diferite organe si tesuturi
[43]. n principiu, transportul de vitamina E este independent de tipul de stereoisomer r [65,66]. n
condiii fiziologice normale, cea mai mare parte de -TOH este transportat prin intermediul
chilomicronilor, lipoproteinelor cu densitate foarte joasa (VLDL) i lipoproteinelor de densitate mare
(HDL), n timp ce n condiii de nfometare, aceast sarcin este preluat doar de lipoproteine de densitate
joasa (LDL) [67]. Raportul de distribuie al -TOH ntre diferitele tipuri de lipoproteine este dificil de
definit. ntr-un studiu pe voluntari normolipemici nfometai, Kostner et al. [68] a gsit un raport de
distribuie de -TOH intre VLDL, LDL si HDL de 1.0:1.9:1.4,. n schimb, Behrens et al. [69] au calculat
un raport de 1.0:9.4:8.4. Probabil c aceste variaii au aprut datorit diferenelor individuale de
distribuie a -TOH n lipoproteine existente n diferitele diete, statusul metabolic [68], i ali factori care
influeneaz bioaccesibilitatea i statusul vitaminei E. n plus, rezultatele obinute n studiile efectuate pe
oameni difer de cele efectuate pe roztoare. Ali cercettori au artat c n cazul obolanilor hrnii
normal [67], 51% din cantitatea de -TOH seric a fost transportat de chilomicroni si VLDL, n timp ce
47% a fost transportat de HDL. Aceste diferene evideniaz foarte clar complexitatea acestui
mechanism. La femei 47% se leag la LDL i VLDL i 53% la HDL. Concentraia n -tocoferol este de
10 ori mai mic dect cea a -tocoferolului.
O cretere sau o diminuare a concentraiei plasmatice de vitamin E este nsoit de o
hiperlipoproteinemie, respectiv o hipolipoproteinemie. De aceea se recomand exprimarea acestei
concentraii n funcie de concentraia lipidelor plasmatice.
Tocoferolii se schimb cu uurin ntre HDL i alte lipoproteine ntr-o manier
nediscriminatorie, printr-un proces independent de aciunea proteinelor de transfer a lipidelor neutre. n
acest caz distribuia vitaminei E ntre diferitele fracii lipoproteice este corelat cu raportul de mas al
acestor fracii. Trebuie subliniat importana rolului HDL n transportul i distribuia tocoferolilor la
esuturi cu ajutorul -lipoproteinelor care permit meninerea unui status vitaminic apropiat de cel normal
n cazul unei suplimetri masive cu vitamin E.
Vitamina E sau mai degrab -TOH a fost demonstrat c se deplaseaz n mod activ ntre diferite
clase lipoproteinele [74]. Aa cum am menionat anterior, trigliceridele din lipoproteine sunt catabolizati
prin intermediul LPL [56,70]. n timpul acestui proces de lipoliza, vitamina E rmne incorporat n
chilomicronii remaneni (n cazul chylomicrons) sau LDL (n cazul VLDL). PLTP mediaz transferurile
de -TOH ntre diferite clase de lipoproteine, precum i schimbul de -TOH ntre HDL si membranele
celulare [68]. Un alt membru al grupului de proteine care transfer lipidele, proteina de transfer a
colesteril-esterului, a fost de asemenea sugerat ca avnd un rol n transportul i metabolismul vitaminei E
[60] (figura 2).
n figura este prezentat schematic distribuia tocoferolilor ntre diferitele fracii lipoproteice.
 Figura Distribuia tocoferolilor ntre diferitele fracii lipoproteice

3.4. Distribuia vitaminei E n eritrocite

Vitamina E este prezent n elementele figurate ale sngelui, iar repartiia ntre diferitele tipuri de
tocoferoli, n stare fiziologic normal, este sensibil identic cu cea observat n plasm. Ea va proveni n
parte din cea incorporat n celulele precursoare de la nivel medular, dar i din lipoproteine care
realizeaz transferul atunci cnd sunt nglobate n elementele figurate ale sngelui.
Experimentele efectuate cu tocoferol marcat au demonstrat c acesta este decelabil n eritrocite la
un interval de 5 8 ore dup injectarea de acetat de -tocoferol marcat cu deuteriu. Concentraia n
vitamin E a membranei eritrocitare este de 5 ori mai mic dect cea ntlnit n plasm i este n
totalitate corelat cu nivelul de vitamin E din HDL. O corelaie asemntoare se ntlnete dup
ingerarea oral de vitamin E.

3.5. Distribuia vitaminei E n alte esuturi

Vitamina E este distribuit n toate esuturile, iar mecanismul prin care aceasta ajunge n esuturi
nu este pe deplin elucidat. Studiile efectuate pn n prezent indic faptul c sunt implicate n principal
componente ale membranelor plasmatice, mitocondriale i microzomale, care sunt bogate n acizi grai
nesaturai. Cele mai bogate n tocoferoli sunt glandele suprarenale (132 g/g) i esutul adipos (150 g/g).
n funcie de masa sa esutul adipos este situsul principal de stocare a -tocoferolului n organism. Ficatul
este mai puin bogat n -tocoferol (13g/g).
Concentraia vitaminei E din esuturi depinde de alimentaie. Rezultatele studiilor de slbire
ngrare realizate la animale au dovedit c raportul ntre concentraia de vitamin E ingerat odat cu
alimentele i cea care se gsete la nivel tisular variaz n funcie de tipul de esut, de durata
experimentului i de dimensiunile animalului. Astfel, la obolani, concentraia tisular de -tocoferol
variaz logaritmic cu aportul alimentar, cu excepia esutului adipos unde concentraia este direct
proporional cu acesta.
Raportul / tocoferol poate varia n funcie de esutul care capteaz preferenial -tocoferolul i
de rolul manifestat de proteina de transfer hepatic.
LDL i HDL joac un rol important n preluarea vitaminei E de ctre esuturi. LDL transfer
vitamina E printr-un mecanism care implic participarea acizilor grai, eliberai sub aciunea lipoprotein
lipazei n chilomicroni i VLDL. De asemenea, HDL joac un rol important n transferul vitaminei E de la
esuturile periferice la ficat. O serie de studii, relativ recente, au demonstrat c vitamina E din esutul
adipos poate fi mobilizat pentru a contribui la meninerea concentraiei tisulare n perioade careniale.
Prin experimentele efectuate pe animale de laborator crora li s-a provocat o stare carenial de
vitamin E s-a observat c n primele 2-3 sptmni, are loc o diminuare cu aproximativ 50% a
concentraiei hepatice i cardiace de tocoferoli dup care urmeaz un platou, cu o scdere foarte lent,
fapt care indic existena unei fracii greu de mobilizat.
n ficat, vitamina E trece prin mai multe etape de sortare [a se vedea seciunea "-TOH transferul
proteine (-TTP)" n urmtorul capitol "proteine intracelulare obligatorii"] sau procesele metabolice (a se
vedea seciunea "metabolismul vitaminei e"). -Tocoferolul este forma vitaminei E, care este aproape
exclusiv secretat n circulaie prin intermediul VLDL. ntruct VLDL au cea mai mare capacitatea de a
transporta -TOH, n stare de nfometare aceste particule reprezinta cea mai mic fraciune de
lipoproteine implicate n transportul de vitamina E n circulaie [67]. Din pcate, mecanismele prin care
VLDL sunt imbogatite cu -TOH sunt puin neles [72] (pentru detalii, consultai seciunea pe -TTP n
"proteine intracelulare obligatorii"). Alternativ, mecanisme similare pentru -TOH i colesterol liber au
fost discutate pentru a explica incorporarea intracelular a -TOH n particulele VLDL n curs de formare
[72]. S-a constatat c -TOH i colesterolul liber (ne-esterificat) sunt translocate spontan din membranele
celulare pe lipoproteine. Mai mult, s-a demonstrat c ABCA1 este implicat n mbogirea HDL cu -
TOH, care astfel, poate fi apoi transferat spontan sau prin intermediul proteinei de transport a
fosfolipidelor din plasm (PLTP) la VLDL [68,74,75]. S-a sugerat un mecanism similar pentru transferul
de -TOH HDL via ABCA1 [75].
Similar cu chilomicronii, trigliceride din particule de VLDL sunt hidrolizate enzimatic de LPL
ducnd la formarea treptat de LDL. Kono et al [76] au sugerat recent c particulele LDL transporta cea
mai mare parte de -TOH din plasma i c endocitoza mediat de LDLR contribuie n mod semnificativ
la absorbia de -TOH n celule [77].
Lipoproteinele cu densitate mare (HDL) ofer modalitatea pentru -TOH s fie secretat din
tesuturile extrahepatice i intra n circulaie pentru a fi transportat napoi la ficat. Particulele de
lipoproteine cu densitate mare conin concentraii mai mici de vitamina E pe particul dar HDL este cel
mai puternic donator de vitamina E la mai multe esuturi int [64,74,80], n ciuda concentraiei mai mari
de LDL din plasma.

Afamina
Dup cum s-a subliniat mai sus transportul vascular de vitamina E este realizat de lipoproteine.
Cu toate acestea, n fluidele corpului care au concentraii sczute de lipoproteine, cum ar fi fluidele
foliculare, a fost descris o protein de transport alternativ pentru vitamina E, i anume afamina [87-89].
Afamina este o glicoprotein plasmatic derivat din ficat i un membru al familiei de proteine albumina
[90-92]; de aceea este numit, de asemenea, -albumin [93]. Afamina este partial legat (13 %) la
lipoproteinele plasmatice [88], dar circul mai ales n form liber. Din moment ce afamina are 18
posibile site-uri de legare pentru vitamina E si prezinta obligatoriu afinitate att pentru -TOH ct i -
TOH, s-a sugerat a fi un transportator alternativ vitamina E n fluidele din organism, atunci cnd sistemul
de lipoproteine nu este suficient pentru transportul vitaminei E [89]. Iniial, vitamina E a fost descoperita
la obolani ca avnd rol n fecundaie - factor al resorbtiei sarciniii [2,94]. Prin urmare, s-a sugerat ca
afamina joac un rol n fertilitate la femei [92], i i anume, prin legarea la vitamina E i creterea
concentraiei acesteia n ser n timpul sarcinii [92].
n afara faptului c a fost gsit n fluidele foliculare, afamina, este prezent i n alte fluide
extravasculare, cum ar fi lichidul cefalorahidian, dei concentraia este de zece ori mai mic dect n
fluidele foliculare [88]. Atta timp ct n hipovitaminoz E apar complicatii cerebrale [96], detectarea
afaminei n lichidul cefalorahidian poate indica un rol al acesteia n neuroprotecie [88].

PROTEINE DE LEGARE INTRACELULARE

Proteina de transfer a -tocoferolului
Spre deosebire de sistemul de transport mediat de lipoproteine din sistemului vascular, vitamina
E celular se leag specific la proteine de transport intracelular, cum ar fi -TTP din ficat n cazul n care
aceast protein este foarte puternic exprimat [97]. -TTP este, de asemenea, din abunden exprimate n
placenta, importana -TOH n prevenirea resorbtiei ftului fiind evident [98]. n plus, -TTP este
exprimat n multe alte esuturi [76], cum ar fi creier de obolan, splina, plmni i rinichi [99], uterul
oarecilor gestani [100], retin [101] i sistemului nervos central [21], sugernd un rol omniprezent
pentru -TTP n traficul intre diferite organe [102]. Hosomi et al [103] a estimat existena unei afiniti
relative a -TTP la diferitele forme ale vitamina E i stereoizomerii acesteia/
Ipoteza sugereaz c -TTP este responsabil pentru diferenierea selectiv a -TOH.
S-a observat c niveluri crescute ale expresiei de -TTP conduc la o cretere a concetraiei
intracelulare de -TOH, ceaa ce confirm conceptul potrivit cruia legarea la -TTP protejeaz molecula
de -TOH de degradarea metabolic (105).
Funcia principal a -TTP este de a meninere la valori normale a concetraiei de -TOH n
plasm i esuturi extrahepatice [72]. Aceast funcie este asigurat prin facilitarea transportului -TOH
din lizozomii la membrana plasmatic [109], urmat de un export continuu de -TOH din ficat n plasma
[110]. Se presupune c -TTP este necesar pentru incorporarea -TOH n particule de VLDL.
S-a sugerat c -TTP transfer -TOH pe moleculele de VLDL n curs de formare din endozom,
i lizozom [72]. Kono si Arai au sugerat c -TTPeste translocat din citosol n endozomii trzii/ lizozomi
pentru a captura -TOH, care a fost preluat de endocitoz sau eliberat din lipoproteine [76].
Dup endocitoz, formele non--TOH nu sunt protejate mpotriva -hidroxilrii i sunt
transportate n continuare la reticulul endoplasmatic i compartimentul endosomilor trzii [105].
Complexul -TTP / -TOH se mut la membrana plasmatic unde este intit de fosfatidil bisfosfai
(PIP2), care sunt parteneri de interacie eseniali pentru -TTP [76].S-a demonstrat c -TTP transfera -
TOH ntre membranele prin intermediul interaciilor directe ntre protein i membrana [111-113]. n
concluzie, -TTP acioneaz ca un schimbtor -TOH/ PIP2 [76].
 n continuare are loc transferul spontan al -TOH la particulele VLDL nascente, proces ce are loc
n spaiul perisinusoidal [72].

Alte proteine de legare

Proteina asociat tocoferolului (TAP) i protein de legare a tocoferolului.
La om, au fost descrise trei proteine TAP cu un grad ridicat de omologie, i anume
TAP1/SEC14 - like 2 protein (SEC14L2; sinonim, factorul proteic din supernatant, SPF),
TAP2/SEC14L3 i TAP3/SEC14L4, [121,122], dar contribuia TAP2 i TAP3 pentru transportul i
metabolismul vitaminei E nu a fost nc studiate.
-a sugerat c TAP1 este implicat n traficul intracelular al -TOH [56,123].

METABOLISMUL VITAMINEI E

Produii Simon
Mai multe decenii la rnd, s-a crezut c metabolizarea vitaminei E este iniiat de atacul unui
radical asupra inelului cromanic ducnd la deschiderea acestuia i formarea TOH chinonei [127].
Ulterioar are loc degradarea catenei laterale cu formare de acid -tocoferonic i lactona sa, -tocoferon-
lactona (-TL), aa-numiii metabolii Simon descrii n formele conjugate i non-conjugate, n urina de
oareci i oameni [120.128-130].
-TL sunt metaboliii reali ai degradrii tocoferolilor i s-a propus fi utilizai ca biomarjeri ai
stressului oxidativ la copii cu diabet de tip I, deoarece concentraia glucuronidelor i conjugailor sulfurai
ai -TL este semnificativ crescut.

Metabolizarea hepatic a vitaminei E

Procesul degradativ implicat n metabolizarea hepatic a vitaminei E este nc puin cunoscut.
Mecanismele iniiale sunt general acceptate, adic, toate vitamerele sunt degradate la metabolii
fiziologici specifici vitamerelor cu un inel cromanol intact (prin urmare, este folosit nomenclatura , ,
- i -metabolit), care s conduc la modificri n catena lateral. Aceti metabolii au fost gsii n
diferite esuturi i fluide ale corpului conjugai n mod similar xenobioticelor i sub form de non-
conjugat. Pentru o prezentare detaliat, a se vedea figura 3.
Figura 3. Metabolizarea vitaminei E.
Metabolizarea ncepe cu un ciclu de -hidroxilare sub aciunea enzimatic a citocrom p450 (CYT), este urmat de
cinci cicluri de -oxidare iar produsul final de reacie este CEHC: carboxy-etil-hidroxicromanols.
Principala cale catabolic este independent de saturaia n catena lateral sau de substituia sistemului de inele
cromanol, n timp ce viteza de degradare metabolic este modulate n special de aceti doi factori. Pn la acest
moment se cunoate mecanismul de compartimentalizare intracelular a diferitelor reacii cunoscute la TOHs, dar nu
se cunoate mecanismul pentru T3s.
Acelai lucru se aplic la structurile i sgeile marcate cu gri; acestea reflect molecule sau principalii pai care se
ncadreaz n conceptul general pn n prezent, dar n continuare este nevoie de confirmarea experimentala si
caracterizarea molecular.

Formele non--TOH ale vitaminei E sunt tratate preferential n corpul uman, ca i xenobioticelor,
implicnd enzime de faza I ulterior degradarea n continund pee tape, asemntor metabolizrii
xenobioticelor. La fel, produii de degradare ai vitaminei E se gsesc sub form de sulfai i conjugai
glucuronidici. A se vedea tabelul 2 pentru o privire de ansamblu asupra conjugai metaboliilor vitaminei
E identificati pn n prezent. Sulfatii sunt considerai a fi produsele principale de conjugare ale LCMs (-
and -LCMs: 13-COOH, 11-COOH and 9-COOH)
 3.6. Eliminarea tocoferolilor din organism
n cursul proceselor metabolice, tocoferolii se transform n tocoferilchinone i
tocoferilhidrochinone (prin reacii n parte reversibile) i pot suferi procese de dimerizare i trimerizare.
Eliminarea tocoferolilor din organism se realizeaz, n special, prin bil i fecale mai ales sub
form de tocoferoli liberi, dar i sub forma unor derivai oxidai cum ar fi acidul tocoferonic, tocoferono-
lactona, tocoferil-p-chinona etc. Pe cale urinar, eliminarea tocoferolilor se face, n principal, sub form
de glucuronoconjugati.

4. Uniti de activitate vitaminic E i necesiti nutriionale

O unitate internaional (U.I.) de vitamin E se consider a fi echivalent cu 1 mg de acetat de
DL--tocoferol sau 0.91 mg DL--tocoferol liber, respectiv 0,67 mg D--tocoferol liber.
Necesarul de vitamin E este relativ greu de stabilit, deoarece este n strns corelaie cu
coninutul alimentar n acizi grai nesaturai. n anii '60 OMS (Organizaia Mondial a Sntii) a stabilit
un necesar zilnic de 13-20 mg -tocoferol pentru aduli, pentru ca n anii '80 s-l reduc la aproximativ 10
mg/zi. Actualmente necesarul zilnic se stabilete n funcie de coninutul n acizi grai nesaturai al
alimentelor i se consider c raportul optim mg tocoferoli / l g acizi grai nesaturai se situeaz n jurul
valorii de 0,6.
Pentru populaia nord-american i vest-european, necesarul n vitamin E se consider a fi de
aproximativ 1,2 ori mai mare datorit creterii ponderii uleiurilor vegetale din alimente. La nou-nscui i
la prematuri aportul zilnic de vitamin E se consider a fi cuprins ntre 5 i 50 mg, n funcie de
alimentaie. Laptele matern conine acizi grai nesaturai, n special acid linoleic n proporie de
aproximativ 8% din totalul lipidelor, n timp ce n laptele de vac sau preparatele de lapte praf, ponderea
acestora este mult mai mare, ajungnd pn la 50%.

La omul adult, necesarul zilnic este considerat a fi cuprins ntre 10 i 30 mg/zi, n funcie de tipul
de grsime din diet. Dac regimul alimentar conine acizi grai nesaturai eseniali (vitamina F), n
cantitate mare, necesitile de vitamin E ale organismului cresc. Acizii grai nesaturai se oxideaz
repede cu formare de peroxizi, care inactiveaz o parte din vitamina E din alimente.
Necesarul zilnic de vitamina E mai depinde de: sex, vrst, stare fiziologic i fiziopatologic a
organismului, compoziia hranei, anotimp, i medicamentele administrate.
Necesarul de vitamin E al femeilor este mai mare dect al brbailor. n cursul sarcinii necesarul
crete progresiv cu vrsta ftului, ajungnd ca n lunile 8 i 9, tocoferolemia medie s fie de 1,8 mg/l00
ml ser, fa de primele 4 luni de sarcin cnd necesarul este de 1,25 mg/l00 ml ser. De aceea, se impune
un aport suplimentar progresiv de vitamin E (de la 10 mg/zi la 50 mg/zi), pentru a duce sarcina la termen
i pentru dezvoltarea normal a ftului, n raport cu starea general i alimentaia gravidei.
Dup natere tocoferolemia la mam este mai sczut dect n perioada primului trimestru de
graviditate. Mama cedeaz zilnic, prin lapte, noului nscut 8-10 mg vitamin E, ceea ce face ca necesarul
s creasc la 15-30 mg/zi, n raport cu vrsta i alimentaia noului nscut. La prematuri necesarul este mai
mare. n hrnirea artificial a nou nscutului trebuie s se in seama de faptul c laptele de vac conine o
cantitate de tocoferoli de 10-15 ori mai mic dect laptele matern, ceea ce impune administrarea unei
cantiti suplimentare de vitamin E.
Deoarece primvara tocoferolemia este mai sczut, se consider c necesarul de vitamin E
trebuie crescut.
Pentru a se vedea dac necesitile de vitamin E zilnice sunt satisfcute, se folosesc diferite
procedee de evaluare, cum ar fi: testul dietetic i testul clinic. Testul dietetic d indicaii aproximative
asupra cantitii de vitamina E din alimente. Testul clinic se realizeaz doar dup ce au aprut simptome
ale carenei (senescen, sindrom de slbiciune i de distrofie muscular, tulburri genitale) i const n
dozarea vitaminei E serice.
Aciunea vitaminei E se exercit asupra ntregului organism, dar i asupra fiecrui organ n parte.
Experimentele au demonstrat c n organism exist o relaie de interdependen ntre aciunea mai multor
vitaminelor. Vitamina E prezint interrelaii cu vitamina A. Astfel, creterea concentraiei de tocoferoli
din esuturi duce la o scdere a ingestiei de vitamin A, deci alimentaia trebuie s conin cantiti de
vitamina E i A ntr-un raport optim. O deficien vitaminic E duce la dispariia rezervelor de vitamin A
din ficat, cu att mai mult cu ct exist i o caren vitaminic A. Adminstrarea concomitent de vitamin
A i E sau caroteni i vitamin E este mult mai eficient n procesul de cretere, deoarece tocoferolii cresc
viteza de absorbie a vitaminei A prin pereii celulari.
Vitamina E prezint interrelaii cu vitaminei Bl. S-a constatat c o cantitate mare de vitamina E
duce la scderea rapid a tiaminei libere de la nivelul ficatului.
Administrarea de vitamin C, la animalele cu semne clinice de caren vitaminic E duce de
ameliorarea simptomelor de caren tocoferolic.
O serie de studii au demonstrat c nivelul hemoglobinei se menine stabil, chiar dup ntreruperea
aportului de fier, numai dac acesta a fost administrat n prealabil n asociaie cu vitamina C i E.
Exist numeroase substane chimice naturale sau sintetice care pot fi sau nu analogi structurali
ai tocoferolilor i care provoac simptome asemntoare cu cele ale avitaminozei E. Astfel, s-a observat
c -tocoferilchinona produce sterilitate la animalele de experien, iar acetatul de crezol, tricrezol-
fosfatul i 3,5-wilenolul induc efecte toxice care conduc la deficien de tocoferoli. Printre substanele cu
aciune antivitaminic E, citate n literatur, se numr i: piridina, bisulfitul de sodiu, sulfamidele, acizi
grai nesaturai i altele.