Curs Farmacologie an III 2017

 Este o transmisie periferică, locală

 Eicosanoidele sunt lipide cu 20 de atomi de
carbon, biologic active, care derivă din acizi
grași polinesaturați care conțin până la 6
duble legături
 Acționează paracrin și autocrin
 Prostaglandine: PGD2, PGE2, PGF2α
 Prostaciclină: PGI2
 Tromboxani: TXA2
 Leucotriene: LTB4, LTC4, LTD4, LTE4
 Hepoxiline
 Lipoxine
 Izoprostani
 Pleacă de la fosfolipidele membranare sub
acțiunea fosfolipazei A2, care eliberează acidul
arahidonic
 Acidul aradihonic formează pe calea
ciclooxigenazei prostanoizii: PG, PGI2, TX
 Acidul arahidonic formează pe calea
lipoxigenazei leucotrienele (5-LO), lipoxinele
(15-LO), hepoxiline, trioxiline (12-LO), etc
 Pe calea monoxigenazelor dependente de CYP
se obțin epoxizi
 Pe calea oxidării neenzimatice in situ a acizilor
grași precursori rezultă izoprostanii
 Se desfășoară în:
 Plămâni
 Rinichi
 Mușchi netezi
 Endoteliu
 Trombocite
 Leucocite
 Metabolizarea este rapidă, de aceea compușii
nu acționează ca hormoni circulanți, ci locali
 Reacțiile de metabolizare sunt:
 Ω și  oxidare și reducere enzimatică
 Hidroliză neenzimatică
 Conjugare
 Acidul arahidonic sub acțiunea
ciclooxigenazei formează prostanoizii: PG,
PGI2, TX
 Există 2 COX:
 COX-1: citoprotecție gastrică, flux sanguin renal,
homeostazie plachetară
 COX-2: inflamație, durere, febră, cancer
 Prostaglandine-cuplați cu proteina G
 PGD2:
 DP1→Gs
 DP2 →Gi
 PGE2:
 EP1 →Gq
 EP2 →Gs
 EP3 →Gi, Gs, Gq
 EP4 →Gq
 PGF2α →FPA-B →Gq
 PGI2 →IP →Gs
 TX →TPα, → Gq
 Existămai multe tipuri de LO: 5-LO, 8-LO, 9-
LO, 11-LO, 12-LO, 15-LO
 Sub acțiunea 5-LO din acidul arahidonic se
formează leucotrienele (LT): LTB4 și LTC4,
LTD4, LTE4, ultimele trei numite cisteinil-
leucotriene. Asocierea acestora se mai
numește și SRSA.
 LTB4:
 BLT1→Gq, Gi/o

 LTD4>LTC4>LTE4
 CysLT1 →Gq

 LTC4=LTD4>>LTE4
 CysLT2 →Gq
 Inflamație,imunitate
 Gastro-intestinal
 Respirator
 Aparat reproducător
 Cardio-vascular
 Glaucom
 Rinichi
 Cancer
 Eritem
 Edem
 Favorizarea adeziunii leucocitelor la
endoteliu
 Efect chemotactic, favorizează migrarea
 Eliberarea enzimelor lizozomale și
favorizarea fagocitozei
 Durere
 Febră
 Contractă fibrele longitudinale digestive
 Contractă sau relaxează musculatura
circulară
 Diaree
 Scad secreția gastrică, cresc cantitatea de
mucus (PGE2)
 Bronhodilatație: PGE2, PGI2
 Bronhoconstricție: PGD2, PGF2α, TXA2, Cys
LT
 Inflamația bronhiilor: CysLT
 Astm bronșic, reacții anafilactice
 Vasoconstricție, HTA: PGF2α
 Vasodilatație renală, natriureză, scăderea
TA: PGE2, PGI2
 Scăderea PGE2 închide ductus arteriosus
 PGI2 scade rezistența periferică, coronariană
și pulmonară
 TXA2-proagregant plachetar și
vasoconstrictor
 PGI2, PGE2- antiagregant plachetar și
vasodilatator
 PGEși PGF scad presiunea intraoculară, efect
benefic în glaucom
 PGF2 α
 Facilitarea peristaltismului trompelor
 Inițierea contracției miometrului
 Efect pozitiv în travaliu
 Efect abortiv
 PGE2
 Favorizarea motilității spermatozoizilor
 Protecția spermatozoizilor față de anticorpii din
organismul femeii
 Dilatarea colului
 Implantarea zigotului
 PGE2, PGI2-vasodilatație, creșterea fluxului
renal, natriureză, scăderea TA
 PGE2 este antagonistul fiziologic al
vasopresinei
 PGE2, PGF2 α
 Hipertermie
 Sedare
 Efect anticonvulsivant
 Potențarea analgeziei prin morfină
 Medicamente ce influențează PLA2:
glucocorticoizii (AIS)
 Medicamente ce influențează calea COX:
 AINS neselective: diclofenac, ibuprofen,
indometacin, etc
 AINS COX-2 selective: meloxicam, nimesulid,
coxibe
 Medicamente ce influențează calea 5-LO:
 Inhibă 5-LO: zileuton
 Antagonizează receptorii cysLT1: montelukast,
zafirlukast, pranlukast
 ALPROSTADIL-analog PGE1
 Menține permeabilitatae ductului arterial
(parenteral-conc pt sol perfuzabilă 500 μg)
 Disfuncție erectilă (cremă)
 Tratamentul bolii ocluzive arteriale periferice
(parenteral-conc pt sol perfuzabilă 20μg)
 DINOPROSTON-analog PGE2
 Avort trimestrul II
 Inducerea travaliului
 Menținerea permeabilității ductului arterial
 SULPROSTONĂ-analog PGE2 avort trim.I
 GEMEPROST-analog PGE2 avort trim.I
 CARBOPROST-analog 15-metil-PGF2α
 Avort trimestrul II
 MISOPROSTOL-analog PGE1
 Ulcer
 ENPROSTIL
 Ulcer
 MISOPROSTOLcu MIFEPRISTONĂ (MEDABON)
 Avort
 LATANOPROST, BIMATOPROST, TRAVOPROST-
analogi PGF2α
 Glaucom unghi deschis
 LIMAPROST-analog PGE1
 HTA, sindrom Raynaud
 ILOPROST-analog PGI2
 Sindrom Raynaud, alte afecțiuni arteriale periferice
(parenteral), HTA pulmonară (aerosoli), cardiopatie
ischemică
 EPOPROSTENOL-analog PGI2
 HTA pulmonară, tulburări circulatorii periferice
 TREPROSTINIL-analog PGI2
 HTA pulmonară
 SERATRODAST-antagonist TXA2
 Astm, tratamentul simptomatic al rinitelor alergice și
tratamentul tusei în BPOC