Reacţii adverse ale medicamentelor

O reacţie adversă = un răspuns dăunător şi nedorit care apare la utilizarea

unui medicament în doze eficiente terapeutic, pt. profilaxia,

diagnosticul sau tratarea unor afecţiuni, sau pt. modificarea

unor funcţii fiziologice la om.

2
 Alte notiuni utilizate in farmacovigilenta
Efect secundar
- apare la doze terapeutice, este legat de
proprietăţile sale farmacologice, dar care
diferă de proprietăţile sau indicaţiile
principale ale subst. active, putând fi
valorificat în anumite situaţii.
ex: efectul anxiolitic al unor beta-blocante
→ în anxietate
efectul sedativ al antihistaminicelor H1 la
→ persoanele agitate
Eveniment advers
- un eveniment nedorit care apare în
contextul unui tratament medicamentos
şi care poate sau nu să fie indus de
medicamentul folosit
ex:
- modificarea analizelor de laborator,
- simptome sau boli temporare asociate cu
utilizarea unui medicament,
- erori de medicaţie (supradozarea) sau lipsa
de eficacitate datorată administrătii
necorespunzătoare a unui medicament
prescris (subdozare, administrare
discontinua) 3
 Consecinţele reacţiilor adverse

- spitalizarea pacienţilor

- prelungirea perioadei de spitalizare,

- scăderea încrederii în personalul medical, 1. Impact medical

- decesul pacientului

- …………….

2. Impact economic → creşterea costurilor în sistemul medical

4
 1.Clasificarea Reacţii adverse

Exista mai multe criterii de clasificare a reactiilor adverse:

– frecvenţă

– gravitate

– latenţă şi durată

– mecanismul care stă la baza apariţie lor (clasificare propusă de Rawlins şi

Thompson)

– predictibilitate

– doză, timp, susceptibilitate (clasificare DoTS)

Detectarea reactiilor adverse se face pe durata studiilor clinice dar si ulterior pe

parcursul utilizarii lor – perioada de supraveghere postmarketing (reactiile f. rare)

5
 1. Clasificarea reacţiilor adverse

1. după frecvenţa

Tipul de reacţie adversă Procentul de apariţie Raportul de apariţie

Foarte frecvente > 10% > 1:10
Frecvente 1 - 10% 1:10 - 1:100 studiile clinice
Puţin frecvente 0.1 - 1% 1:100 - 1:1.000
Rare 0.01 - 0.1% 1:1.000 - 1:10.000
supravegherea
Foarte rare 0.001 - 0.01% 1:10.00 - 1:100.000
post-marketing

6
 1. Clasificarea reacţiilor adverse

2. după gravitate

 Ra uşoare – nu necesită tratament şi nu împiedică activitatea zilnică a pacientului.

 Ra moderate – uneori se impune schimbarea medicamentului suspectat şi iniţierea unui

tratament al reacţiei adverse apărute

(ex: - diaree la antibiotice ce necesită tratament antidiareic,

- dermatita eritematoasă necesită tratament cu antihistaminice H1).

 Ra grave – pun în pericol viaţa pacientului şi se impune încetarea administrării

medicamentului suspectat

7
 1. Clasificarea reacţii adverse

3. după latenţă şi durată:

 Ra acute - apar în 60 minute de la administrarea medicamentului

(ex: şocul anafilactic, greaţă, vomă)

 Ra subacute - apar după 1-24 ore de la administrarea medicamentului

(ex: boala serului, vasculita alergică, diareea la antibiotice)

 Ra latente - apar două sau mai multe zile de la administrarea medicamentului

(ex: diskinezia tardivă la neuroleptice, toxicitatea la nivelul diferitelor organe).

8
 1. Clasificarea reacţii adverse

4. după mecanismul care stă la baza apariţie lor; Clasificare Rawlins-Thompson:

 Ra de tip A – derivă din mecanismul de acţiune farmacologic al substanţei active

 Ra de tip B - reacţii adverse idiosincrazice

9
 1. Clasificarea reacţii adverse dupa Rawlins-Thompson

Ra de tip A Ra de tip B
(din engleză augumented) (din engleza bizzare)

- datorate efectelor farmacologice exagerate - datorate unor cauze imunologice şi metabolice.

apărute pe seama Mecanismul nu este complet cunoscut, în

1) mecanismului de actiune al substanţei active această categorie sunt incluse reacţiile

alergice (tip I → tip IV) sau pseudoalergice.
2) sensibilităţii modificate a organismului.

- doză-independente (mai puţin cele de cauză

- doză-dependente,
metabolică)
- predictibile
- NU sunt predictibile
- reproductibile experimental
- NU sunt reproductibile experimental
- frecvente (80%)
- rare, acute, neaşteptate
- mai puţin grave decât cele de tip B
- grave, asociate cu o rată înaltă de mortalitate
- reversibile la reducerea dozei sau retragerea
(ex: anafilaxia).
medicamentului
- !! detectate după autorizarea medicamentului,
10
în timpul sudiilor de fază IV
 1. Exemple de reacţii adverse dupa Rawlins-Thompson

Ra de tip A Ra de tip B

 Acumularea plasmatică a substanţei active

 R. Alergice de Tip I (r. alergice):
- bradicardia indusă de glicozidele cardiotonice
- bronhospasm,
- risc de sângerare după heparină sau ACO - urticarie,
- reacţii de tip atropinic: antidepresive etc. - anafilaxie
 R. Alergice de Tip II (r. citotox. mediat. de Ac)
 Factori farmacocinetici (Interacţiuni - anemia hemolitică
- trombocitopenia Celulele sanguine
medicamentoase)
- neutropenii
- inhibitori enzimatici + AC → ↑ ra ale AC (risc  R. Alergice de Tip III (r. mediate de complexe
de sangerare)
imune):
- AINS + ACO → acumularea plasmaticǎ a ACO - vasculita
- urticarie (debut întârziat) piele
- artrite articulatii
 Factori farmacodinamici - nefrita interstiţialǎ rinichi
- bronhospasm ← β-blocante la astmatici - glomerulonefritǎ
 R. Alergice de Tip IV (r. întarziate mediate de L)
- dermatita de contact
- sindr. Stevens-Johnson piele
- hepatita granulomatoasă ficat
- pneumonia interstiţială plămâni
11
 1. Clasificarea reacţii adverse

Clasificarea propusă de Rawlins şi Thompson a suferit ulterior modificări, fiind introduse

încă 4 tipuri de reacţii adverse :

Ra de tip C – apar la administare cronică Ra de tip D – reacţii întarziate

(din engleză continous sau cronic) (din engleză delayed )

- sunt puţin frecvente - sunt rare,

- depind de doza cumulativă şi de timpul de - depind de doza cumulativă administrată,

administrare al substanţei active. - evidente doar după o perioada de timp de la
utilizarea medicamentului → reacţii întarziate
(ex: supresia axului hipotalamo-hipofizar-
corticosuprarenalian pe durata tratamentului - (ex: diskinezia tardivă la neuroleptice,
cu corticosteroizii). mutageneza, carcinogeneza şi teratogeneza).

12
 1. Clasificarea reacţii adverse

Clasificarea propusă de Rawlins şi Thompson a suferit ulterior modificări, fiind introduse

încă 4 tipuri de reacţii adverse :

Ra de tip E Ra de tip F – eşec terapeutic

(din engleză end of use) (din engleză failure of therapy )

- sunt rare - sunt reacţii comune,

- apar la întreruperea administrării unui - caracterizate printr-o lipsă de eficacitate a
medicament substanţei active administrate sau prin
apariţia toleranţei
(ex:

- sindromul de abstinenţă la analgezice opioide, (ex:

- rezistenţa unui microorganism la admin. unui
- efectul rebound la întreruperea administrării
antibiotic,
β-blocantelor etc) - tahifilaxia sau toleranţa dobândită la
administrarea efedrinei
13
 1. Clasificarea reacţii adverse

5. după predictibilitate:

 Ra predictibile – Ra de tip A ← sunt rezultatul acţiunii farmacodinamice şi sunt

dependente de doză.

 Ra impredictibile – Ra de tip B, cu mecanism imunologic sau idiosincrazic şi care nu

sunt doză dependente.

14
 1. Clasificarea reacţii adverse

6. Clasificarea DoTS - a apărut din nevoia de a clasifica anumite reacţii, care

erau greu de clasificat în sistemele cunoscute

(ex , bronhospasmul la beta-blocante nu este caracteristic tuturor

pacienţilor).

 ţine cont de doză, timp şi susceptibilitatea pacientului.

15
 3. Managementul reacţiilor adverse

- depinde de gravitatea şi de repercursiunile Ra

- întreruperea bruscă a tratamentului şi luarea unor măsuri de urgenţă pentru a menţine

pacientul în viaţă (Ra de tip B: anafilaxia).

Dupǎ oprirea medicaţiei se recomandă totodată o monitorizare ulterioară a pacientului, pe o

anumită perioadă de timp, în funcţie de patologie şi de timpul de înjumătăţire al substanţei

active.

- se reduc dozele şi se continuă administrarea medicamentului responsabil de apariţia reacţiei

adverse (Ra de tip C şi E)

- cand medicamentul incriminat de o anumită Ra este esenţial pentru pacient → analiza

raportului beneficiu/risc nefiind exclusă posibilitatea tratării simptomatice a reacţiei adverse

16
(ex: greaţa şi voma din chimioterapie) .