Universitatea TITU MAIORESCU

FACULTATEA DE MEDICINA

Specializarea ASISTENȚĂ MEDICALĂ

GENERALĂ
Disciplina
FARMACOLOGIE

CURS
FARMACOLOGIE
Semestrul I

Curs Introductiv nr.

4

An univesitar 2021 – 2022

 CONTINUTUL
CURSULUI
 ELEMENTE DE TOXICOLOGIE
GENERALA:
- Intoxicatiile acute medicamentoare
- Tratamentul intoxicatiilor
acute
- Reactiile adverse la medicamente
- Toleranta si
dependenta
ELEMENTE DE
FARMACODINAMIE
GENERALA
Elemente de farmacotoxicologie generala

1. Intoxicatiile acute medicamentoase:

- reprezinta o stare patologica determinata de
administrarea accidentala sau intentionata a unei doze
mari de medicament, mult superioara celei
terapeutice.

Pot fi:
- supraacute – cind se administreaza o doza superioara
celei letale;
- acute propriu-zise – cind se administreaza doze mai
mari decit cele terapeutice.
Se disting 3 tipuri de
intoxicaţii:
 1) Intoxicaţii accidentale;
 2) Intoxicaţii voluntare;
 3) Intoxicaţii iatrogene (prin depăşirea dozei).
 Peste80% din intoxicaţii se întâlnesc în primii
4-5 ani de viaţă (mai ales între 1 ½ - 3 ani)
fiind intoxicaţii accidentale,
accidentale datorate
neglijenţei anturajului care lasă la îndemâna
copilului medicamente sau alte substanţe
toxice. La pubertate, se întâlnesc
intoxicaţiile voluntare, deseori în scop de
siucid,
siucid mai ales la fete.

 Pinala proba contrarie, orice suspiciune de

intoxicatie trebuie considerata o intoxicatie
adevarata.
SUBSTANTE CE POT
PRODUCE
INTOXICATII
 MEDICAMENTE DIVERSE
 DROGURI DE STRADA
 ALCOOLI SI POLIALCOOLI
 PRODUSE AROMATICE (BENZINE, VOPSELURI,
DILUANTI)
 INSECTICIDE DIVERSE
 CIUPERCI
 SUBSTANTE COROZIVE SI CAUSTICE (ACIZI,
BAZE)
 METALE (PLUMB, MERCUR,
ARSEN)
CLASIFIC. TOXICELOR ÎN FUNCŢIE DE EFECT ( Megarbane
B-
2007)

Toxice func ţionale:

ionale: Ex: psihotrope
Inhibitia temporarăa unei func ţii normale a
organismului,a desea a unor functii vitale .
• Simptomele şi severitatea depind de concentraţia toxicului la
nivelul org.ţintă
• Bună corelaţie efect / concentraţie plasmatică.
• Evoluţie favorabilă în absenţa complicaţiilor.

Toxice lezionale : Ex: paracetamol, paraquat, metale grele,

colchicina
Leziuni de organ sau de celule ţintă.
Leziunile toxice devin independente de toxicul ini ţial.
• Simptomele fără raport cu concentraţia plasmatică.
• Interpretarea tulburărilor în funcţie de intervalul de la ingestie.
• Risc de sechele.
1.MEC TOXICELOR FUNCTIONALE 2. MEC. TOXICELOR
LEZIONALE

 
Severitate
  C _sang


 t


Severitate
 C sang



ELEMENTE DE
FARMACODINAMIE
GENERALA
Tratamentul intoxicatiilor
acute:
A. Masuri nespecifice:
 micsorarea cantitatii de toxic din organism prin :
- provocarea vomei, administrarea de substante emetizante; se
contraindica provocarea varsaturilor in cazul intoxicatiilor cu
substante caustice, excitante centrale sau la comatosi;
- efectuarea de spalaturi gastrice, justificate pina la cel mult 7 ore
de la ingestia toxicului;
- administrarea de purgative saline (sulfat de Mg/sulfat de Na);
- cresterea eliminarii urinare a toxicului (manitol, perfuzie cu
furosemid);
- dializa (folosita in intoxicatii masive).
ELEMENTE DE FARMACODINAMIE
GENERALA
Tratamentul intoxicatiilor
acute:
A. Masuri nespecifice:

 sustinerea functiilor vitale (circulatia si respiratia): ventilatie mecanica, masaj cardiac extern, administrare de
vasoactive simpatomimetice, oxigenoterapie.

B. Masuri specifice:
- constau in administrarea de antidoturi (substante capabile sa combata specific fenomenele toxice induse de
unele medicamente).
Ex.
- Nalorfina sau naloxona in intoxicatii cu opioide care deprima centrul respirator;
- Atropina si obidoxima in intoxicatii cu inhibitori de acetilcolinesteraza;
- Fitomenadiona (Vitamina K) in intoxicatii cu anticoagulante orale;
- EDTA in intoxicatii cu plumb;
- Fenobarbital i.m. sau diazepam i.v. in intoxicatii cu substante convulsivante;
- Acetilcisteina in intoxicatii cu paracetamol;
- Trihexifenidil (Romparkin) in intoxicatii cu neuroleptice;
- Propranolol in intoxicatii cu beta-stimulatoare;
- Glucoza 10% sau glucagon in intoxicatii cu insulina sau hipoglicemiante;
- Vitamina B6 (piridoxina) in intoxicatii cu izoniazida.
ELEMENTE DE FARMACODINAMIE
GENERALA

Reactiile adverse la medicamente:

- sunt fenomene neplacute, daunatoare, periculoase, ce apar la
dozele uzuale de medicamente.
Tipuri:
1. Reactii adverse de tip toxic – sunt dependente de doza si de
proprietatile farmacodinamice ale medicamentului.Se manifesta
prin tulburari functionale sau leziuni la nivelul diferitelor
aparate si sisteme.
Factori ce determina dozele uzuale de medicament sa provoace
fenomene toxice:
- factori legati de individ – reactivitatea biologica, insuficienta
organelor de epurare, stari patologice;
- factori legati de medicament – indice terapeutic mic, folosirea
nejustificata a unor cai de administrare cu risc toxic mare,
scheme de administrare inadecvate.
Ex. De reactii adverse de tip toxic: hepatotoxicitatea determinata
de izoniazida sau paracetamol, nefrotoxicitatea dupa
gentamicina, ototoxicitatea dupa streptomicina sau furosemid.
ELEMENTE DE
FARMACODINAMIE
GENERALA
2. Reactiile adverse de tip teratogen, mutagen si cancerigen
 Reactiile de tip teratogen sau – se refera la
capacitatea unor medicamente de determina malformatii
dismorfogen
congenitale sau monstruozitati la produsul de conceptie, in
urma administrarii lor in cursul perioadei de graviditate.
Medicamente contraindicate la gravide:
- citostaticele – opresc inmultirea celulara;
- substantele hormonale si antihormonale;
- anticoagulantele orale – produc malformatii cranio-faciale, ale
SNC; se inlocuiesc cu heparina care nu traverseaza bariera
placentara;
- antidiabeticele orale – se inlocuiesc cu insulina;
- unele antibiotice – tetracicline, cloramfenicol, streptomicina,
rifampicina;
- medicamente cu risc incert: amfetaminele, antidepresivele
triciclice, glucocorticoizii, vitaminele A si D in doze mari,
medicatia antiepileptica.
ELEMENTE DE
FARMACODINAMIE
GENERALA
2. Reactiile adverse de tip teratogen, mutagen si cancerigen
 Reactiile de tip mutagen - reprezinta aparitia de mutatii
genetice in celulele germinative (ovule, spermatozoizi) si
transmiterea lor la descendenti.
Substante ce determina efecte mutagene: citostaticele, fenotiazinele,
metronidazolul, pesticidele organofosforice.
 Reactiile de tip cancerigen – apar in urma mutatiilor produse
la nivelul celulelor somatice cu producerea de cancere.
Substante incriminate: citostaticele, insecticide, gudroane,
nitrozamine.
3. Reactiile adverse de tip – sunt provocate de
deficiente enzimatice congenitale, ce determina o capacitate
idiosincrazic
redusa de a metaboliza medicamente.
4. Reactiile adverse de tip alergic – sunt efecte nocive datorate
interventiei unor mecanisme imune. Alergia presupune o
sensibilizare prealabila, deci o perioada de timp pina la
instalarea starii de hipersensibilitate.Sensibilizarea se dezvolta
la 5-14 zile de la prima administrare. Alergia este specifica
pentru o anumita substanta chimica, dar poate cuprinde si
compusi inruditi structural (alergie
incrucisata)
ELEMENTE DE
FARMACODINAMIE
GENERALA
4. Reactiile adverse de tip alergic:
Tipuri de reactii alergice functie de mecanismul de producere:
 Reactii alergice de tip I sau anafilactic:
- sunt imediate;
- se produc prin degranulare mastocitara cu eliberare de mediatori ai
inflamatiei si alergiei: histamina, leucotriene, prostaglandine,
bradikinina;
- apar: edeme, vasodilatatie, scaderea TA, roseata tegumentelor, prurit,
eruptii urticariforme, bronhospasm;
- manifestarea acuta cu caracter sistemic = socul anafilactic.
Tratamentul de urgenta al socului anafilactic :
- oprirea administrarii medicamentului incriminat; adrenalina 0.5 mg
s.c.; hidrocortizon hemisuccinat 150-200 mg i.v.; calciu gluconic
i.v.; antihistaminic H1 blocant;
traheostomia.
ELEMENTE DE FARMACODINAMIE
GENERALA
 Reactiile alergice de tip II sau citotoxic:
- se datoreaza formarii de anticorpi de tip Ig G si Ig M directionati impotriva
unor constituenti tisulari;
- apare astfel liza sau distrugerea tesutului respectiv;
- ex. anemia si trombocitopenia aparute dupa antimalarice, sulfamide sau
granulocitopenia determinata de antitiroidiene.

 Reactiile alergice de tip III sau mediate prin complexe imune – apar
in urma formarii unor combinatii complexe intre antigen si anticorp, care
se fixeaza de membranele bazale si vase mici producand: eruptii cutanate,
febra, tumefieri articulare, artralgii, nefrita.
ELEMENTE DE
FARMACODINAMIE
GENERALA
5. Toleranta, tahifilaxia si rezistenta:
- Toleranta – scaderea eficacitatii
medicamentului in urma administrarii
repetate;

- Tahifilaxia – scaderea eficacitatii in urma

administrarii de medicamente in doze mari
si la intervale scurte de timp;

- Rezistenta – scaderea sensibilitatii

microorganismelor la antibiotice si
chimioterapice, medicamentul nemaiavand
efect antiinfectios.
 ELEMENTE DE
FARMACODINAMIE
6. Dependenta:
– GENERALA
apare in urma consumului excesiv de medicament fara
justificare terapeutica;
- este o stare de intoxicatie cronica a organismului.
Caracteristici:
- dependenta psihica – dorinta invincibila de ordin psihologic
de a administra medicamentul, datorita euforiei pe care
acesta o produce;
- dependenta fizica – necesitatea de a continua folosirea
medicamentului pentru a evita tulburarile grave ce apar la
intreruperea administrarii lui ( pentru a evita sindromul de
abstinenta);
ELEMENTE DE
FARMACODINAMIE
GENERALA
6. Dependenta:
- toleranta
– diminuarea progresiva a efectului la
repetarea
administrarii;
- intoxicatia cronica
– duce la o degradare fizica, psihica, scaderea
rezistentei la infectii, infectii intercurente
(VHB, HIV);
- pericolul social (psihotoxicitatea) – tulburari
de comportament, acte antisociale.
ELEMENTE DE
FARMACODINAMIE
GENERALA
6. Dependenta:
Clasificarea dependentei:
- dependenta majora – eufomanie, narcomanie, addictie,
toxicomanie: apare dupa stupefiante;
- dependenta minora – obisnuinta, habituatie, acutumanta;
apare dupa laxative.
Substantele ce determina dependenta majora:
- opioidele (morfina, petidina, fentanyl, heroina); cocaina;
amfetaminele; halucinogenele (marijuana, hasis);
barbiturice+ alcool; benzodiazepine+alcool; solventii
organici (aurolac); nicotina.
Alcoolul – este situat la granita dintre dependenta majora si
minora.
INTREBARI
Producerea unor reactii adverse de tip toxic nu este
asociata cu:
 1. indice terapeutic mare
 2. biodisponibilitate crescuta a unor forme farmaceutice
 3. indice terapeutic mic
 4. administrarea medicamentelor dupa scheme
terapeutice care nu tin seama de caracteristicile
farmacocinetice ale medicamentelor
 5. administrarea concomitenta de medicamente care
produc interactiuni medicamentoase
INTREBARI
 1. biodisponibilitatea este de 100%
 2. sigura pentru marea majoritate a medicamentelor
 3. evita in buna masura primul pasaj hepatic (50%)
 4. nu se administreaza volume mari, iritante
 5. administrare controlata, direct spre organul tinta

 A. administrarea orala
 B . Administrarea
 C. administrarea subcutanata
 D. administrarea intraarteriala
 E. administrarea rectala
INTREBARI
 1. actiunea unui medicament care influenteaza actiunea sau toxicitatea altui medicament
 2. apare ca urmare a administrarii in exces a unor medicamente sau ca urmare a epurarii deficitare
 3. efecte nedorite care apar la doze uzuale de medicamente
 4. consta in amplificarea efectelor unui medicament chiar pana la efecte toxice, in urma unor
administrari repetate;
 5. diminuarea pana la disparitie a efectului unui medicament administrat repetat in intervale
scurte de timp

 A. supradojazul
 B. Reactii
secundare
 C. interactiuni medicamentoase

 D. tahifilaxia
 E. acumularea