EFECTE ADVERSE ALE

MEDICAMENTELOR.
INETRACTIUNI MEDICAMENTOASE.
INTERACTIUNI
MEDICAMENT – ALIMENT
FARM. MOS ELENA
 NOTIUNI TOXICOLOGICE

TOXICITATEA este o proprietate a

substantelor chimice care se manifesta prin
efectele nocive pe care acestea le deter-
mina in urma interactiunii cu organismele vii.

Toxicitatea este determinata:

1. De factori care tin de substanta:
- doza
-structura chimica
-calea si viteza de patrundere
-interactiuni in faza toxicocinetica si
toxicodinamica
2. De organism:
-sex
-varsta
-stare fiziologica
-greutate si suprafata corporala
-stari patologice supraadaugate
-factori genetici
-bioritm
 3.De mediu:
-alimentatie
-temperatura
-presiune atmosferica
-poluanti

Interactiunea toxic-organism parcurge 3

faze:
 1.Faza de expunere in care se realizeaza
contactul cu toxicul,acesta devenind
disponibil pentru absorbtie

2. Faza toxicocinetica care corespunde

actiunii organismului asupra toxicului si
cuprinde procesele de absorbtie,distributie,
biotransformare si eliminare,in urma carora
substanta devine disponibila pentru actiune.
 3.Faza toxicodinamica care corespunde
actiunii toxicului asupra organismului,
rezultand efectul toxic .
 INTOXICATIA este raspunsul organismului
la patrunderea unei substante toxice.Ea
reprezinta o stare patologica, reversibila sau
nu ,care se traduce printr-o modificare a
structurii celulare sau a metabolismului
celular.
Sunt afectate frecvent SNC, sistemul
cardiovascular,ficatul, rinichii, sangele si
maduva hematopoietica, aparatul respirator si
mai putin aparatul locomotor.
Intoxicatiile se pot clasifica dupa doua criterii
principale:
1. criteriul clinico-evolutiv:
- intoxicatii acute
- intoxicatii cronice

2. criteriul social-juridic:
- intoxicatii voluntare sau intentionate
-intoxicatii involuntare sau accidentale
 Intoxicatiile acute apar in urma
patrunderii in organism a substantei toxice
in doza relativ mare ,o singura data sau de
mai multe ori intr-un interval de 24 de ore.

Simptomatologia apare brusc ,este bine

conturata si evolueaza rapid.

Dependent de doza absorbita si modul de

evolutie intoxicatiile se pot subclasifica in:
 1.-intoxicatii supraacute
2. -intoxicatii acute propriu-zise
3. - intoxicatii subacute
Intoxicatiile acute sunt in tarile dezvolatate
una din principalele cauze de spitalizare a
persoanelor sub 30 de ani.
Cele mai frecvente sunt intoxicatiile cu
medicamentele din clasa analgezice-
antidepresivele,sedative-hipnotice,stimulente
si droguri.
 Intoxicatiile cronice se produc in urma
absorbtiei repetate de doze mici de substanta
toxica.
Actiunea toxica se datoreaza fie acumularii
substantei in organism fie sumarii efectelor
lezionale in decursul timpului cu aparitia unor
stari patologice.
Cauzele cele mai frecvente ale intoxicatiilor
cronice sunt utilizarea necorespunzatoare a
medicamentelor si toxicomaniile
 INTOXICATIA SI SUPRADOZAJUL
MEDICAMENTOS
Medicamentele de uz uman sunt substante sau
asocieri de substante utilizate pentru profilaxia,
diagnosticul ,tratamentul bolilor la om sau pentru
refacerea, corectarea ori modificarea functiilor
fiziologice.

Spectrul efectelor exercitate de medica-

mente cuprinde :efecte benefice si efecte
nedorite in raport cu circumstantele in care sunt
utilizate
 Efectele toxice decurg fie din actiunea
farmacologica primara care reprezinta baza
indicatiei terapeutice fie din actiuni fara
legatura cu acestea incluzand aici
citotoxicitatea directa si perturbari ale
proceselor metabolice.

Intensitatea si durata efectelor toxice este

dependenta de:
 1.DOZA (concentratia) crescuta sau
supradozajul. In sens larg supradozajul
reprezinta expunerea la o cantitate
excesiva de substanta destinata in mod
obisnuit consumului.

2. CALEA DE ADMINISTRARE :acestea

influenteaza tipul, intensitatea ,durata actiunii
toxice si perioada
pana la aparitia efectului toxic .
3. VITEZA DE ADMINISTRARE :influenteaza
-debutul,
- intensitatea
- durata efectului.
 4.INTERACTIUNI IN FAZA TOXICOCINE-
TICA :acestea determina cresterea cantitatii de
toxic disponibil pentru actiune si sunt
reprezentate de :
-cresterea absorbtiei
-competitia pentru legarea de proteinele
plasmatice
-reducerea metabolizarii unor medica-
mente
-reducerea eliminarii renale
5.INTERACTIUNI IN FAZA TOXICODINA-
MICA cu modificarea reactivitatii structurii
tinta( alcoolul si barbituricele se potenteaza
reciproc in actiunea deprimanta asupra SNC)
6.SUSCEPTIBILITATEA ORGANISMULUI
Urmatoarele situatii influenteaza in mod
hotarator severitatea intoxicatiilor:

-varsta inaintata
-insuficienta renala si bolile hepatice
-insuficienta cardio-vasculara
-deficitele enzimatice
 Incidenta intoxicatiilor este dificil de estimat
datorita urmatoarelor cauze:
-majoritatea intoxicatiilor se produc la domiciliu
-gravitatea lor nu impune intotdeauna
internarea la spital
-manifestarile clinice sunt atribuite altor boli
sau sunt dificil de diferentiat de alte afectiuni
prezente la acelasi pacient.
Intoxicatiile accidentale medicamentoase sunt
rezultatul unor erori produse la diferite nivele:
 ERORI ALE MEDICULUI:
-prescrierea unor doze ce depasesc
dozele maxime
-prescrierea concomitenta a unor
formulari ce contin un principiu activ comun
sau substante cu actiune sinergica
-prescrierea unor medicamente fara a
tine cont de eventualele interactiuni medica-
mentoase sau de starea patologica a
pacientului
ERORI COMISE IN FARMACIE:

-nedescifrarea corecta a retetei

-nesemnalarea dozelor maxime
depasite
-confuzia de substante
-eliberarea unor preparate neomogene
-absenta consilierii pacientului
ERORI ALE PACIENTULUI:

-supradozarea voluntara
-automedicatia
-polipragmazia
-confuzia medicamentului
-confuzia caii de administrare
 Intoxicatia copilului difera de cele ale
adultului prin caracterul frecvent accidental,
depistarea precoce,toxicitate mai mare la copil a
aceleasi substante,lipsa frecventa a afectiunilor
patologice,capacitate de recuperare mai mare

Medicamente care determina cel mai frecvent

mortalitate in intoxicatii acute sunt:analge-
zicele,antidepresivele,sedativ/hipnoticele,antias-
maticele,anticonvulsivantele,antihistaminicele,
preparatele cu fier
 In cazul expunerii cronice, absorbtia
repetata poate conduce la fenomene de
toleranta sau ineficacitate sau la acumularea
medicamentului.

De asemenea medicamentele pot produce

efecte adverse, uneori grave,iar pentru
acelasi compus sensibilitatea poate varia
considerabil de la un individ la altul.
 Astfel unii pacienti pot dezvolta reactii
alergice de gravitate variabila.

Mai trebuie luate in considerare riscurile

ce apar la pacientii cu deficiente de eliminare
datorate afectiunilor renale sau riscurile
posibile la asocierile de medicamente si
unele alimente
 REACTII ADVERSE

Orice medicament poate produce in

anumite conditii, pe langa actiunile
farmacodinamice propriu-zise ,utile urmarite
in terapeutica si alte efecte denumite:efecte
nedorite,toxice sau adverse.

REACTIILE ADVERSE conform OMS sunt

reactii nedorite, daunatoare care apar la doze
terapeutice.
.
 Efectele adverse sunt mai frecvente la
varstnici ,datorita polipatologiei pentru care
folosesc concomitent mai multe medicamente
ale caror interactiuni nu sunt intotdeauna
cunoscute

Tipurile de RA (reactii adverse) sunt

determinate de mecanisme intime diferite
desii manifestarile clinice nu sunt intotdeauna
caracteristice.
 TIPURI DE REACTII ADVERSE

EFECTELE SECUNDARE :sunt

consecinta directa sau indirecta a actiunii
farmacodinamice.
Aceste efecte sunt uneori nedorite,alteori
cautate adesea inevitabile

Exemplu:somnolenta dupa administrarea

antihistaminicelor sau stimularea poftei de
mancare dupa administrare Peritolului.
 EFECTE TOXICE; sunt tulburari functionale
sau morfologice,diferite de efectele farma-
codinamice ,intotdeauna nedorite,care apar
la o parte din pacientii tratati,in conditii
similare.
La nivelul pielii pot aparea diferite tipuri de
eruptii . De la purpura,reactii urticariene
,fotosensibilizari pana la eritem nodos ,
necroliza epidermica putem avea toate
formele cutanate.
 Tulburarile SNC pot interesa functii psihice
,sistemul extrapiramidal dar si fibrele
nervoase periferice

Efectele toxice digestive pot aparea ca

tulburari functionale(greturi , varsaturi,diaree,
colici) dar si morfologice (ulcere).

Inima poate fi afectata prin cresterea

excitabilitatii,miocardului.aritmii,leziuni
degenerative,etc
 Asupra sangelui se pot produce anemie,
leucopenie, tromboze, hemoliza,
agranulocitoza, etc

La nivelul ficatului toxicitatea se

manifesta prin numeroase aspecte un
numar relativ mare de medicamente produc
efecte directe asupra celulei hepatice cu
citoliza.
.
 Altele au un tablou clinic asemanator cu
hepatitele virale,colestaza hepatica este
consecinta unui mecanism de sensibilizare.

Toxicitatea renala este consecinta efectelor

la nivelul celulelor parenchimatoase renale si
sunt dependente de doza
 Pentru estimarea potentialului nociv al
unei substante se determina experimental
mai multe tipuri de toxicitate diferite prin
durata administrarii si pe mai multe specii
de animale de laborator.
 INTOLERANTA se manifesta printr-un
raspuns anormal cantitativ sau alitativ la o
substanta.
Se cunosc doua tipuri de intoleranta:

1. 1 Intoleranta congenitala

2. Intoleranta dobandita
1. 1. Intoleranta congenitala
Poate fi observata la toti indivizii unei
specii sau numai la un grup de indivizi.
Intoleranta de grup se mai numeste si
IDIOSINCRAZIE care defineste aparitia
unui raspuns neobisnuit ,calitativ anormal,
dupa administrarea unei substante.
Ea se poate manifesta inca de la prima
administrare si este datorata unor
particularitati genetice
 Se stie ca fiecare enzima din organism
corespunde unei gene specifice
.
Cand una lipseste apar anumite anomalii
enzimatice calitative sau cantitative numite
enzinopatii
 2. Intoleranta dobandita
Apare in timpul vietii ,poate fi temporara
sau permanenta si se mai numeste
hipersensibilitate fiind vorba despre o alergie
la medicamente si are la baza un mecanism
imunologic

Ea apare doar la o parte din pacienti si

nu este dependenta de doza de medicament.
 Starea de sensibilizare se manifesta prin
tulburari variate de grade diferite de la eruptii
cutanate la socul alergic medicamentos care
este cea mai grava forma de reactie adversa

Socul apare mai frecvent la persoanele care

utilizeaza multe medicamente si care sufera
de nevroze sau boli endocrine.
Poate aparea la zile-ani de la administrarea
precedenta.
 TOLERANTA este o sensibilitate redusa
sau absenta sensibilitatii unui individ sau
specii la unele actiuni ale substantelor
medicamentoase.
Se cunosc doua tipuri de toleranta:

1. Toleranta innascuta

2. Toleranta dobandita
 1. Toleranta innascuta (unii oameni sunt
rezistenti la anumite anticoagulante)

2. Toleranta dobandita :consta in

diminuarea treptata a unor efecte ale unui
medicament in urma administrarii repetate
Din punct de vedere terapeutic toleranta
dobandita determina necesitatea de a
administra doze din ce in ce mai mari pentru
a obtine acelasi afect.
FARMACODEPENDENTA (toxicomania) este
o stare psihica,uneori si fizica rezultand din
interactiunea unui organism si a unui
medicament caracterizata prin modificari de
comportament care contin totdeauna nevoia
de a lua substanta in mod continuu pentru a
resimti efectele sale psihice si a evita
suferintele privatiunii

Starea de dependenta poate fi insotita sau nu

de toleranta.
 Instalarea dependentei este conditionata de
actiunea conjugata a trei factori:

1.Particularitatilesi antecedentele subiectului

2.Caracteristicile farmacodinamice ale
substantei incriminate
3.Cantitatile consumate,frecventa precum si
calea de administrare.
Clasificarea toxicomaniilor se poate face :

a).Dupa gravitatea lor in:

-toxicomanii majore (cu heroina,cocaina)
-toxicomanii minore (cafeism, teism )
-toxicomanii de granita (tabagism)
b). Dupa numarul de droguri administrate:
- monotoxicomanii ( un singur drog utilizat)
- politoxicomanii (mai multe droguri
consumate)

In ultima perioada se constata o crestere a

numarului de droguri utilizate asociind chiar
si 7 droguri.
Sunt cunoscute doua feluri de dependenta:

1. Dependenta psihica:
Consta in modificari de comportament si
o stare mentala particulara, cu necesitatea
psihica imperioasa a administrarii periodice
sau continue a unei substante , pentru a
realiza o senzatie de bine sau a inlatura
disconfortul psihic.
 Aceasta necesitate este factorul principal in
intoxicatia cronica cu stupefiante si
psihotrope.

Dependenta psihica este caracteristica

principala intalnita in toate cazurile de
farmacodependenta.

Pacientii continua sa foloseasca drogurile

desii stiu ca le dauneaza sanatatii.
 2. Dependenta fizica

Este o stare patologica , cauzata de

administrarea repetata a unei substante si
care determina aparitia unor simptome carac-
teristice si specifice denumite sindrom de
abstinenta in cazul intreruperii administrarii
substantei respective sau la reducerea
dozelor.
 Tulburarile care apar la intreruperea
administrarii sunt de ordin somatic, vegetativ
si psihic si se manifesta prin simptome
opuse actiunilor substantei respective.

Dependenta fizica intareste dependenta

psihica pentru continuarea administrarii si
reluarea abuzului cauzat de
intreruperea consumului .
Substantele capabile sa produca dependenta
pot fi grupate in mai multe categorii.

1. Morfinomimetice, numite si narcotice

sau de tip opiaceu din care fac parte: morfina,
heroina , codeina ,metadona,etc

2. Stimulante ale SNC de tip amfetaminic si

de tip cocainic(frunze de coca, cocaina)
3. Deprimante ale SNC (barbiturice singure
sau asociate cu consumul de alcool) din care
putem aminti: barbiturice hipnotice, sedative
nebarbiturice, tranchilizante (diazepam,
meprobamat) ,antihistaminice,etc

4. Halucinogene de tip indol

5. Canabis si preparate naturale (hasis,
marijuana)
6.Solventi organici volatili (toluen
acetona,etc)
 In afara de substantele puse sub control
international a fost descrisa posibilitatea de a
produce dependenta alte substante psihoactive
si plante avand capacitatea de a produce
stimularea sau deprimarea SNC, halucinatii
,denaturarea perceptiei, etc,

Cunoscandu-se consecintele negative ale

farmacodependentei ,au fost elaborate norme
internationale si nationale pentru reglementarea
tuturor problemelor corelate cu acestea.