AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR.

941/2008/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10-11-12 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Bicalutamida Sandoz 50 mg, comprimate filmate

2. COMPOZIŢIE CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat conţine bicalutamidă 50 mg.

Excipient: lactoză monohidrat.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat.

Comprimate filmate, rotunde, de culoare albă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Tratamentul cancerului de prostată avansat, în asociere cu terapia cu analogi ai hormonului de

eliberare a hormonului luteinizant (LHRH) sau castrarea chirurgicală.

4.2 Doze şi mod de administrare

Bărbaţi adulţi, inclusiv vârstnici: un comprimat (50 mg) o dată pe zi cu sau fără alimente.
Tratamentul cu bicalutamidă poate fi început fie cu 3 zile înainte, fie în acelaşi timp cu administrarea
concomitentă de analogi ai LHRH sau în acelaşi timp cu castrarea chirurgicală.

Copii şi adolescenţi: bicalutamida nu trebuie utilizată la această grupă de vârstă, deoarece nu există
date privind siguranţa şi eficacitatea administrării bicalutamidei la copii şi adolescenţi.

Insuficienţă renală: la pacienţii cu insuficienţă renală nu este necesară ajustarea dozei. Nu există
experienţă privind utilizarea bicalutamidei la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul
creatininei <30 ml/min).

Insuficienţă hepatică: la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară nu este necesară ajustarea dozei. La
pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată până la severă poate apare acumulare crescută a
medicamentului (vezi pct. 4.4).
1
4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la bicalutamidă sau la oricare dintre excipienţi.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Bicalutamida este metabolizată în mare parte la nivel hepatic. Datele existente sugerează că eliminarea
poate fi mai lentă la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă şi acest fapt poate duce la acumularea
crescută de bicalutamidă.
Prin urmare, bicalutamida trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată
până la severă. Datorită posibilelor modificări hepatice, se recomandă efectuarea periodică a testelor
funcţiei hepatice. Majoritatea modificărilor apar în decursul primelor 6 luni de tratament cu
bicalutamidă. Rar, au fost observate modificări hepatice severe. Tratamentul cu bicalutamidă trebuie
întrerupt dacă modificările sunt severe (vezi pct. 4.8).

Deoarece nu există suficientă experienţă privind utilizarea bicalutamidei la pacienţii cu insuficienţă

renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml/min), bicalutamida trebuie utilizată cu precauţie la
aceşti pacienţi.

S-a demonstrat că bicalutamida inhibă izoenzima CYP 3A4 a citocromului P450, de aceea este
necesară precauţie atunci când se administrează concomitent cu medicamente metabolizate
predominant de către CYP 3A4 (vezi pct. 4.5).

Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu există date privind orice tip de interacţiune farmacodinamică sau farmacocinetică între
bicalutamidă şi analogi ai LHRH.

În studiile in vitro s-a demonstrat că bicalutamida este un inhibitor al CYP 3A4, cu efecte inhibitorii
mai reduse asupra activităţii CYP 2C9, 2C19 şi 2D6.

Deşi, studiile clinice care utilizează antipirină ca marker al activităţii citocromului P450 (CYP) nu au
evidenţiat interacţiune potenţială cu bicalutamida, expunerea medie la midazolam (ASC) a crescut
până la 80% după administrarea concomitentă a bicalutamidei, pentru 28 zile.
Pentru medicamentele cu un index terapeutic mic, o astfel de creştere poate fi relevantă.
Prin urmare, trebuie acordată atenţie la administrarea concomitentă a bicalutamidei cu medicamente
cum sunt terfenadină, astemizol, cisapridă, ciclosporină şi blocantele canalelor de calciu.
În special, dacă apar reacţii adverse sau agravare a acestora pentru aceste medicamente, poate fi
necesară reducerea dozei. Pentru ciclosporină este recomandată monitorizarea strictă a concentraţiei
plasmatice şi a stării clinice a pacientului, la iniţierea şi întreruperea terapiei cu bicalutamidă.

Trebuie acordată atenţie la prescrierea bicalutamidei cu alte medicamente care pot inhiba oxidarea
medicamentului, de exemplu cimetidina şi ketoconazolul. Teoretic, acest lucru poate determina
creşterea concentraţiilor plasmatice de bicalutamidă, care teoretic poate conduce la accentuarea
reacţiilor adverse.

Studiile in vitro au arătat că bicalutamida poate deplasa anticoagulantele cumarinice - warfarina, de pe

locurile de legare de proteinele plasmatice. Prin urmare, se recomandă ca timpul de protrombină să fie
2
strict monitorizat la pacienţii la care este început tratamentul cu bicalutamidă şi care utilizează deja
anticoagulante cumarinice.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Nu este cazul, deoarece acest medicament nu este utilizat la femei.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, ocazional pot apare ameţeli şi somnolenţă. Pacienţii cu aceste simptome trebuie să
fie atenţi.

4.8 Reacţii adverse

La acest punct reacţiile adverse sunt definite după cum urmează:

Foarte frecvente (>1/10);
Frecvente (>1/100, <1/10);
Mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100);
Rare (>1/10000, <1/1000);
Foarte rare (<1/10000) inclusiv cazurile izolate.

Tulburări ale sistemului imunitar

Mai puţin frecvente: reacţii de hipersensibilitate, inclusiv edem angioneurotic şi urticarie.

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Mai puţin frecvente: boală pulmonară interstiţială.

Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: greaţă, diaree.
Rare: vărsături.

Tulburări hepatobiliare
Frecvente: modificări hepatice (creşterea valorilor serice ale transaminazelor, colestază şi icter)1.
Rare: insuficienţă hepatică2.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Rare: xerodermie.

Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului

Foarte frecvente: sensibilitate a sânilor3, ginecomastie3.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Foarte frecvente: bufeuri3.
Frecvente: astenie, prurit.
1
Modificările hepatice sunt, rar, severe şi sunt de obicei tranzitorii, se remit sau se ameliorează dacă
terapia este continuată sau dacă tratamentul este întrerupt (vezi pct. 4.4).
2
Foarte rar, la pacienţii trataţi cu bicalutamidă apare insuficienţa hepatică, dar nu a fost stabilită cu
precizie o relaţie de cauzalitate. Trebuie luată în considerare efectuarea periodică de teste ale funcţiei
hepatice (vezi pct. 4.4).
3
Pot fi reduse prin castrarea concomitentă.
3
În plus, următoarele evenimente adverse au fost raportate în cadrul studiilor clinice, în timpul
tratamentului concomitent cu bicalutamidă şi analogi ai LHRH (în opinia investigatorilor clinicieni, ca
posibile reacţii adverse a medicamentului, cu o frecvenţă ≥ cu 1%). Nu a fost stabilită o relaţie de
legătură a acestor simptome cu tratamentul medicamentos şi unele dintre aceste evenimente au fost
raportate că apar frecvent la persoanele vârstnice:

Tulburări hematologice şi limfatice

Frecvente: anemie.
Foarte rare: trombocitopenie.

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Frecvente: diabet zaharat, creştere în greutate.
Mai puţin frecvente: anorexie, hiperglicemie, scădere în greutate.

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente: ameţeli, insomnie.
Mai puţin frecvente: somnolenţă.

Tulburări cardiace
Foarte rare: insuficienţă cardiacă, angină pectorală, tulburări de conducere, inclusiv prelungirea
intervalului PR şi QT, aritmie şi modificări ECG nespecifice.

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Mai puţin frecvente: dispnee.

Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: constipaţie.
Mai puţin frecvente: xerostomie, dispepsie, flatulenţă.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Frecvente: erupţii cutanate tranzitorii, transpiraţii, hirsutism.
Mai puţin frecvente: alopecie.

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Mai puţin frecvente: nicturie.

Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului

Foarte frecvente: scăderea libidoului, impotenţă.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Frecvente: edem, durere generalizată, durere pelvină, frisoane.
Mai puţin frecvente: durere abdominală, durere toracică, cefalee.

4.9 Supradozaj

Nu a fost raportat niciun caz de supradozaj. Nu există un antidot specific; tratamentul trebuie să fie
simptomatic. Dializa nu este utilă, deoarece bicalutamida se leagă în proporţie mare de proteinele
plasmatice şi nu se regăseşte nemodificată în urină. Se recomandă măsuri suportive generale, inclusiv
monitorizarea frecventă a semnelor vitale.

4
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antiandrogeni., codul ATC: L02BB03.

Bicalutamida este un antiandrogen nesteroidian, care nu prezintă alte activităţi endocrine. Acesta se
leagă de receptorii androgenici, fără a activa expresia genică şi, aşa, inhibă stimulii androgeni. Din
această inhibare rezultă regresia tumorilor de prostată. Clinic, întreruperea tratamentului cu
bicalutamidă poate determina, la unii dintre pacienţi, sindrom de întrerupere.

Bicalutamida este un amestec racemic cu activitate androgenică, aproape exclusiv a enantiomerului-R.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrarea orală, bicalutamida este bine absorbită. Nu există dovezi ale unui efect relevant
clinic al alimentelor asupra biodisponibilităţii.

Enantiomerul-S este epurat rapid comparativ cu enantiomerul-R, acesta din urmă având un timp de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ o săptămână.

În administrarea zilnică a bicalutamidei, 10% din enantiomerul-R se acumulează în plasmă, ca o

consecinţă a timpului de înjumătăţire plasmatică lung.

La administrarea unei doze zilnice de 50 mg bicalutamidă, concentraţia plasmatică la starea de

echilibru a enantiomerului-R este de aproximativ 9 μg/ml. La starea de echilibru, enantiomerul-R
predominant activ atinge o valoare de 99% din totalul enantiomerilor circulanţi.

Farmacocinetica enantiomerului-R nu este influenţată de vârstă, insuficienţă renală sau insuficienţa

hepatică uşoară până la moderată. Există dovezi că, la subiecţii cu insuficienţă hepatică severă,
enantiomerul-R este eliminat mai lent din plasmă.

Bicalutamida se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice (amestec racemic 96%,

bicalutamida-R 99,6%) şi este metabolizată marcat (prin oxidare şi glucuronoconjugare). Metaboliţii
ei sunt eliminaţi prin rinichi şi bilă în proporţii aproximativ egale. După ce a fost excretată în bilă, are
loc hidroliza metaboliţilor glucuronoconjugaţi. Bicalutamida metabolizată este rar prezentă în urină.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Bicalutamida este un antiandrogen potent şi un inductor enzimatic cu funcţii mixte de oxidare la

animale.
Modificările la nivelul organelor ţintă, inclusiv inducţia tumorală, la animale, este legată de aceste
activităţi.
În testele preclinice, nu s-a evidenţiat eficacitatea tratamentului la pacienţii cu cancer de prostată
avansat.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu:
Lactoză monohidrat
5
Amidonglicolat de sodiu tip A
Povidonă (E 1201)
Amidon de porumb
Stearat de magneziu (E 572)

Film:
Metilceluloză
Dioxid de titan (E 171)
Triacetină (E 1518)

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25ºC.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu blistere din PVC-Aclar/Al cu: 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 sau 100 comprimate filmate.
Cutie cu blistere perforate pentru eliberarea unei unităţi dozate cu: 50 sau 100 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Sandoz SRL România

Str. Livezeni, Nr.7A, Târgu Mureş, România

8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI PUNERE PE PIAŢĂ

941/2008/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10-11-12

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Autorizare-August 2008

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Septembrie 2009
6