Mucoadeziunii este conceptul relativ nou și în curs de dezvoltare în

delivery.Mucoadhesion de droguri menține sistemul de livrare a adera la

membrana de mucus. Sistemele de livrare Transmucosaldrug prezintă diverse
merite peste deliverysystems conventionale de droguri.

polimeri mucoadezivi facilitează mucoadeziunii prin lor specifice comentarii properties.This

articol proprietățile dorite ale polimerilor mucoadezive și thelatest avansarea în domeniu.

Introducere

Accentul cercetării farmaceutice este în mod constant mutat de la thedevelopment de noi

entități chimice la dezvoltarea deliverysystem roman de droguri (NDDS) a moleculei de
medicament existente, pentru a maximiza lor eficientă în termeni de acțiune oftherapeutic și
protection1,2 brevet. Mai mult thedevelopment de NDDS vor fi cea mai mare nevoie de
farmaceutice industryespecially după aplicarea produsului Patent3,4.

Dezvoltarea NDDS a fost făcută posibilă prin diferitele polymersto compatibile modifica
modelul de eliberare a drug5,6. In ultimii ani, caracteristică interesantă este în creștere de a
dezvolta un sistem de eliberare a medicamentului cu utilizarea unui mucoadhesivepolymer
care se va atașa la țesut legat sau la acoperirea suprafeței thetissue pentru direcționarea
diferitelor mucoasei absorptive, cum ar fi oculară, nazală, pulmonară, bucală, vaginală etc. .
Acest sistem de livrare de droguri este numit asmucoadhesive system7,8 de livrare de droguri.

Transmucosaldelivery agenților terapeutici este o metoda populara deoarece membranele

arerelatively permeabile, permițând absorbția rapidă a unui medicament în
systemiccirculation și evitând prima metabolism9,10 trecere. Theefficient absorbție oferă mai
multe avantaje fata de alte metode de livrare andallows medicamente pentru a ocoli unele
dintre natural de apărare al organismului cota de piață a mechanism11-13.The transmucosal
sistem de livrare de droguri a fost în creștere, withan estimată cota de piata din SUA din SUA
de 179 milioane $ în anul 200014. produsele transmucoase poate bedesigned să fie
administrat pe cale orală / bucală folosind mucoadezivă, se dizolvă rapid tablete și formulări
solide și pastilei prin traseu folosind supozitoare vaginale orurethral.

mucoadhesive Polymers10-19

Există două clase largi de polimeri mucoadezivi: hidrogelurile polymerand hidrofile. In

clasele mari hidrofila polimerii cei care conțin carboxilici exponat grup cele mai bune
proprietăți mucoadezive, vinil poli
pirolidona (PVP), metil celuloză (MC), sodiu carboxi metilceluloză (SCMC) hidroxi propil
celuloză (HPC) și alți derivați de celuloză.

Hyrogelsare clasa de biomaterial polimeric care expune basiccharacteristics de o

hidrogelurilor de a se umfla cu apa interacționând Bymeans adeziune cu mucus care acoperă
epiteliul adică absorbant

· Anioni grup- carbopol, Poliacrilații și modificările reticulare ale acestora

· Cationici grup- Chitosanul și derivații săi

· Neutru grup- Eudragit- NE30D etc.

Factori importanți de mucoadeziunii

Greutatea moleculară ridicată (până la 100.000), vâscozitate ridicată (până la un optim),

polimeri cu lanț lung, concentrația optimă de adeziv polimeric, lanț polimeric Flexibilityof,
confirmare spațială, Optimum densitate reticulat de polimer, Charge și gradul de ionizare al
polimerului (anion> cation> sindicalizată), mediu optim de pH, hidratarea optimă a
polimerului înalt aplicat durata strengthand aplicării sale și High timpul de contact inițial, sunt
niște basicproperties care un polimer trebuie trebuie să arate un profile20 mucoadezivă bun.

Pe lângă factorii de mai sus, factori somephysiological, cum ar fi cifra de afaceri de mucină și
boala afectează starea de asemenea themucoadhesion. Cifra de afaceri mucină este de așteptat
să limiteze timpul de staționare al themucoadhesives asupra stratului de mucus. Nu contează,
cât de sus mucoadhesivestrength, mucoadezivi sunt desprinse de pe suprafață datorită mucină
turnover.The proprietăți fizicochimice ale mucusului sunt cunoscute pentru a schimba în
timpul diseasesconditions, cum ar fi ulcere comune rece, gastrice, colite ulcerative, fibroză
chistică, infecții bacteriene și fungice ale tractul reproductiv feminin condiții andinflammatory
ale ochiului, schimbând astfel gradul de mucoadeziunii.

Intr-un studiu, forta polimeri ofvarious mucoadezive a fost studiat, iar rezultatele au fost
găsite după cum se arată în tabelul 2.

Next Generation Mucoadhesive Polimeri

Cu dezamăgire în sistemele mergerof mucoadezive în produse farmaceutice în deliveryarea

droguri site-specific, a existat un interes crescut din partea cercetătorilor din targetingregions
ale GIT folosind compuși mai selectivi capabili să distinguishingbetween tipurile de celule
găsite în diferite zone ale GIT. numit Vag „cytoadhesion“, acest concept se bazează în special
pe anumite materiale thatcan se leagă reversibil la suprafața celulelor din GIT22. Aceste
NextGeneration funcției mucoadezivi cu specificitate mai mare, deoarece arebased asupra
interacțiunilor receptor-ligand-like, în care moleculele se leaga stronglyand rapid direct pe
suprafața celulei pentru mucoase, mai degraba decat itself23 mucus.

O astfel de clasă de compuși care hasthese cerințe unice este numit lectine. Lectinele sunt
proteine orglycoproteins și împărtășesc comun capacitatea de a lega în mod specific și
reversiblyto carbohidrați. Ele există fie în forme solubile sau asociate celulei andpossess parti
carbohidrat selective și care recunosc. Ele se găsesc mai ales inplants, într-o măsură mai mică,
în unele vertebrate (denumite endogenouslectins), și pot fi de asemenea produse de bacterii
sau sisteme de eliberare a medicamentului invertebrates24.Lectin bazate au aplicabilitate in
orientarea epithelialcells, celulele M intestinale și enterocitelor. Epiteliale intestinale
cellspossess o suprafață celulară compusă din glicoconjugate ancorate de membrană. Se
isthese suprafețe care ar putea fi vizate de lectine, permițând astfel un concept
intestinaldelivery.

Un lectină care a fost studiat in masura toconsiderable legarea in vitro și absorbția este lectina
tomate (TL), care a fost demonstrat de a se lega selectiv la nivelul epiteliului mic intestin.
Studiul InOne, folosind modelul intestinului sac exteriorizată, acest lectina a fost legat
microsfere topolystyrene. Asimilării (TL) în fluidul seroasă a fost raportată aseight ori mai
mare decât controlul (BSA) 25. Mai mult decât atât, microsfere cuplat la BSA au dovedit a
avea absorbția mai lentă decât TL-coupledmicrospheres cu un factor de doi. Intr-un alt studiu,
legarea specifică de microsfere de polistiren acoperite cu tomatolectin (0,98 mm) până la
enterocite wasexamined26 in vitro. marcat fluorescent microsfere de polistiren werecoated cu
TL și incubate într-o linie de celule Caco-2. Sa observat că microsfere acoperite cu thelectin
au fost rezistente la spălări repeta, comparativ cu aplicația Control (BSA-microsferă).

Pentru mucoadeziunii bucală optimă, Shojaei și Li au proiectat, synthesizedand caracterizat

un copolimer al PAA și PEG monoetileterului monometacrilat (PAA-co-PEG) (PEGMM) 27.
Prin adăugarea de PEG la acești polimeri, mulți dintre PAA shortcomingsof pentru
mucoadeziunii, subliniat mai devreme, au fost eliminate. Studii Hidratarea, temperatura de
tranziție sticloasă, forță mucoadezivă, suprafață efect analysisand energetică a lungimii
lanțului și a greutății moleculare pe forța mucoadezivă werestudied. Polimerul rezultat are o
temperatură mai scăzută thanPAA de tranziție sticloasă și există ca un polimer cauciucos, la
temperatura camerei. Copolimeri de 12Și 16% molar PEGMM a arătat mucoadeziunii mai
mare decât PAA. Efectele mucoadeziunii hydrationon observate de copolimeri a relevat faptul
că filmul conține conținut lowerPEGMM, care au avut un nivel mai ridicat de hidratare au
rezistențe mucoadezive mai mici. 16-mole% PEGMM avea profilul termodinamic cea mai
favorabilă și forțele highestmucoadhesive. Polimeri investigate în acest studiu a aratat, de
asemenea, faptul că zona de greutate moleculară și o lungime a lanțului a avut un efect redus
sau deloc asupra mucoadhesiveforce28.

Lele, și alții, au investigat polimeri noi de PAAcomplexed cu PEGilat conjugate29 de droguri.

Numai un carboxil groupcontaining medicamente, cum ar fi indometacinul pot fi încărcate în
dispozitivele madefrom acești polimeri. O creștere a greutății moleculare a PEG în
thesecopolymers a dus la o scădere a eliberării de indometacin liber,
indicând faptul că eliberarea medicamentului pot fi manipulate prin alegerea diferitelor
molecularweights de PEG.

O nouă clasă de adezivi hidrofili sensibili la presiune (PSA) care împart proprietățile atât
PSAs și bioadezivi hidrofob dezvoltat de CoriumTechnologies30 dacă aceasta a fost. Aceste
adhesivehydrogels Corplex ™ au fost preparate prin non-covalent (legături de hidrogen)
legarea încrucișată a afilm de formare a polimerului hidrofil (de exemplu PVP) cu o scurtă
chainplasticiser (tipic PEG) care poartă grupări complementare reactive hidroxil atits capetele
de lanț. Datorită lungimii apreciabile și flexibilitatea lanțurilor PEG, un spațiu relativ mare
poate fi prevăzut un complex și a'carcass-ca structura stoichiometric“. Echilibrul specific între
cohesivestrength îmbunătățită și volum liber mare în PVP-PEG amestecuri miscibili
influențează PSAbehaviour lor. Proprietățile acestor hidrogeluri PSA hidrofile preparate prin
metoda de reticulare-thecarcass ca și pot fi modificate cu ajutorul unui polimer
withcomplementary grupări reactive pentru a forma „tip punte“ legături încrucișate cu PVP.
Astfel, aceste hidrogeluri Corplex ™ PSA au o gama larga de adeziv / cohesiveproperties
unice care permit sisteme topice și de droguri de livrare pentru a fi aplicate toeither pielii sau
mucoaselor.

Un copolimer bloc AB de oligo (metacrilat de metil) andPAA a fost sintetizat pentru livrare
prelungită a medicamentului la nivelul mucoaselor de hydrophilicdrugs31. Acești copolimeri
bloc din micelii într-un mediu apos, care a fost confirmată prin tehnica sonda fluorescenta
folosind piren. Un model de medicament, clorhidrat de doxorubicină, atunci când sunt
încorporate în aceste micelii, rezultate inits eliberare prelungită artificial într-un ritm mai lent.
Polimeri cu grupări tiol werealso investigate ca o nouă generație de polimeri mucoadezive.
Un studyconducted de Bernkop-Schnurch, și colab. a demonstrat că introducerea grupului
asulphahydryl a crescut proprietățile adezive ale mucoadhesive polymers32.In acest studiu,
cisteină a fost atașat covalent la polycarbophil de usingcarbodiimide ca mediator, formarea de
legături amidice între gruparea amino primară groupof fragmentele de acid carboxilic ale
polimerului de aminoacizi și. Resultsshowed că a existat o îmbunătățire considerabilă a
comportamentului ofadhesion global și proprietăți adezive atunci când sunt testate pe
mucoasa intestinală porcină la nivel APH peste cinci. Langoth, N. și colab., A investigat
polimerii beneficii ofthiolated (thiomers) pentru dezvoltarea de livrare de droguri comprimat
bucal matrice systems.The pe baza acestei thiomer a arătat o bună stabilitate, mucoadeziunii
andcontrolled de eliberare a medicamentului (pentru leuenkephalin peste 24 de ore) 33.

În plus, microsferele mucoadezive au fost studiate recent de Bogataj, et al. pentru aplicarea în
bladder34 urinar. Microsphereswere preparat printr-o metodă de evaporare a solventului,
folosind Eudragit RL sau polimeri matrice hydroxypropylcelluloseas. Intr-un alt studiu,
microsfere cu un matrixpolymer Eudragit RS și diferiți polimeri mucoadezivi, acid clorhidric
iechitosan, sare de sodiu carboximetil celuloză și polycarbophil au fost preparate andfound să
fie utili ca platforme pentru livrarea de peptide pe cale orala, cu legarea la un capacityof mare
pentru cationi bivalenți, care sunt cofactori esențiale pentru enzymes35 intestinalproteolytic.

Alur, HHet al., A studiat transmucozală susținută a Chlopheniramine iepuri maleatein

folosind un roman guma mucoadhesive naturale (de la Hakea), ca o tablets36 bucală
excipientin. Se wasconcluded că guma nu numai sustinuta eliberarea medicamentului, dar și
providedsufficient mucoadeziunii la tablete pentru aplicare clinică.

rezumat

Transmucoasă sisteme de livrare de droguri, sunt câștigă popularitate zi de zi rămâne

neschimbată industria farmaceutica la nivel mondial și o zonă de ardere a cercetării
suplimentare și development.To rezuma, polimeri cu anumite caractere specifice, cum ar fi
molecularweight de mare și vâscozitate, lungime de lanț lung, flexibilitatea de lungime a
lanțului etc.are necesare pentru proiectarea sistemelor de eliberare a medicamentelor
transmucozale.

Nu există nici o îndoială că mucoadeziunii sa mutat într-o zonă nouă, cu thesenew compusi de
directionare specifici (lectine roșii, Corplex ™ adeziv hydrogelsetc.) Cu cercetătorii și
companiile de droguri cauta in continuare in potentialul involvementof mai mici molecule
complexe, proteine și peptide, și ADN-ul pentru futuretechnological avansarea în continuă
evoluție arena de livrare de droguri.

Referințe

1.Das, NG, Das, SK, eliberare controlată a formelor de dozare orală, Pharm. Tech., 2003, 6,
10-16.

2.Berressem, P., Nașterea New Delivery Systems, Chem. Marea Britanie, 1999, 35 (2) 29-32.

3.Jha, SK, drepturile de proprietate intelectuală și globalizarea a PharmaceuticalIndustry,

Pharma Times, 2003, 35, 3, 13-22.

4.Shukla, S., Prasad, S., Sharma, EK, Oportunități pentru Indian Pharma., Out Look, 2002,
oct-13, 41-49.
5.Nagai, T. și Machida, Y., Forme MucosalAdhesive dozare, Pharm. Int., 1985, 196-200.

6. Bodde, HE, De Vries, ME, și Junginger, HE, Mucoadhesive Polimeri pentru Bucale Livrare
de Peptides, Structure-adezivitatea Relațiile, J. control. Rel, 1990, 13:. 225-231.

7.Mathiowitz, E., Chickering, D., Jacob, JSand Santos, C., în; Mathiowitz, E., Eds,
Enciclopedia of Controlled Drug Delivery, Voi. 1, John Willey & Sons, New York, 1999, 9-
44.

8.Devarajan, PV și Adani, MH, în; Jain, NK, Eds, controlată și NovelDrug de livrare, CBS
Publishers & Distribuitori, New Delhi, 2002, 52-81.

9.Squier, CA, permeabilitatii mucoasei orale, Crit. Rev Oral Biol. Med, 1991, 2:. 13-32.

10.Squier, CAand Wertz, PW, structura și funcția Orală mucoasă și Implicationsfor Drug
Delivery, in, MJ Rathbone, eds; Orala Mucoaselor Drug Delivery, 1996, Marcel Dekker, Inc.,
New York, 1-26.

11.Harris, D. și Robinson, JR, Drug Delivery prin Mucoasele ofthe Cavitate orală, J. Pharm.
Sci, 1992, 81:. 1-10.

12.Khar, RK, Ahuja, A. și Ali, J., în; Jain, NK, eds, controlat andNovel Drug Delivery, CBS
Publishers & Distribuitori, New Delhi, 2002, 353-55.

13.Gandhi, RB și Robinson, JR, cavitatea orală ca site pentru bioadezivi DrugDelivery, Adv. .
Drug Del Rev., 1994, 13: 43-74.

14.Prakash, SR, Gothoskar, AV și Karád MT, o metodă nouă pentru absorbția apei de către
Rata Studyof Matrici, Pharm se umflă. Tech., 2003, 27 (5), 40-48.

15.The indian Farmacopeea, Controler de publicații, Ministerul Healthand Familiei Welfare,

1996, Voi. 1, 381-82.

16.Semalty, A., Bhojwani Mona, Bhatt, GK, Gupta, GD Shrivastav, AK designand Evaluarea
mucoadezive Filme de diltiazem bucale clorhidrat, IndianJ. Pharm. Sci., 2005, 67 (5), 548-52.

17.Junginger, ES, Thanou, M. și Verhoef, JC, în; Swarbrick, J. și Boylan, JC, Eds,
Enciclopedia of Pharmaceutical Technology, vol-20 (3), Marcel Dekker, 1990, 169-92.

18.Mandal, SC și Morgan, TM, polimerul utilizat în transdermal DeliverySystem, Est.

Pharm., 1994, 56-64 Aug..

19.Ilango, R. Jaykar, B. și Kavimani, S., Chitosan ca un nou PharmaceuticalExcipient, de Est.

Pharm., 1998, martie, 47- 49.

20.Allur, HH, Johnston, TP și Mitra, AK, în; Swarbrick, J. și Boylan, JC, Eds., Encyclopedia
of Pharmaceutical Technology, Vol.20 (3), 1990, Marcel Dekker, NewYork, 193-218.

21.Hunt, G., Kearney, P. și Kellaway, IW, în; Johnson, P. și Lloyed-Jones, JG, eds, Drug
Delivery System: fundamentala si Techniqes, Elis Horwood, Chichester, 1987.187.
22.Khalid U.Shah, și Jose G. Rocca, Lectine ca Next-Generation mucoadezivi pentru
SpecificTargeting a tractului gastrointestinal, Drug Deliv. Tech., 2004, 4 (5), 1.

23.Lehr CM Lectinele si glicoconjugate in livrarea de droguri și targeting.Adv. Drug Del.

Rev., 2004, 56, 419-20.

24.Haltner E, Easson JH, Lehr CM Lectinele și invaziei bacteriene factorsfor controlul

endotransytosis sistemelor purtătoare de droguri bioadezive. Eu. J Pharm. Biopharm., 1997,
44, 3-13.

25.Carreno-Gomez B, Woodley JF, Florence Studii AT asupra absorbției de

tomatolectinnanoparticuleîn saci intestinale răsfrînte. Int. J. Pharm., 1999, 183, 7-11.

26.Lehr C, Bouwstra JA, Kok W., Noach A.BJ, de Boer AG, Junginger HE, Bioadeziunea
prin legarea specifică a lectinei de tomate, Pharma Res., 1992,9 (4), 547-53.

27.Shojaei, AM și LI, X., Mecanismul de Bucale mucoadeziunii a romanului acid acrilic

Copolymersof și polietilen glicol monometileter monometacrilat, J. Control. Release, 1997,
47, 151-61.

28.Nagai, T. și Kinishi, R., Bucale / gingivo Drug Delivery Systems, J. Control.Release,

1987, 6, 353.

29.Lele, BS și Hoffman, AS, Mucoadhesive Drug Carriers Bazat pe Complexesof poli (acid
acrilic) și PEGilate Drugs având hidrolizabil PEG-anhidridă drugLinkages, J. control.
Release, 2000, 69, 237, 248.

30.Cleary, GW, Feldstein, MM, Singh, P. și Plate, NA, un nou PolymerBlend adezive cu
proprietăți combinate pentru a Adere pentru piele sau Mucosafor Drug Delivery, Podium
Rezumat, 30-a întâlnire anuală și Expositionof Societatea Controlled Release, Glagsow ,
Scoția, nouăsprezece-23 iulie 2003.

31.Inoue, T., Chen, G., Nakame, K. și Hoffman, AS, un copolimer AB de oligo (metil
metilmetacrilat) și poli (acid acrilic) pentru Miceelar Deliveryof hidrofobi Drugs, J. control.
Release, 1998, 51, 2-3, 221-29.

32.Bernkop-Schnurch, A., Schwarch, V. și Steininger, S., Polimeri cu ThiolGroups: o nouă

generație de Mucoadhesive Polymers, Pharm. Res., 1999, 16,6, 876-81.

33.Langoth, N., Kalbe, J. și Bernkop-Schnurch, A., Developmen6t de BuccalDrug Delivery

Systems Bazat pe un tiolat Polymer, Int. J. Pharm., 2003.252, 141-48.

34.Botagataj, M., Mrhar, A. și Korosec, L., Influența parametrilor fizico-chimici

andBiological privind consumul de droguri de lansare de la Microsferele pe Vesicularand
Intesitnal lipite mucoasă, Int. J. Pharm., 1999, 177, 211-20.

35.Chein, H. și Langer, R., oral de particule de livrare: Stare și tendințe viitoare,

Adv. Drug Deliv. Rev., 1998, 34, 339-50.
36.Alur, HH, Pather, SI, Mitra, AK și Johnston, TP, transmucozală-Livrare sustinut maleatul
de clorfeniramin la iepuri, folosind un roman, natural Mucoadhesivegum ca excipient în
Bucale Tablete, Int. J. Pharm., 1999, 88 (1), 1-10.

Tabelul 2: Ordinea Locul de forță mucoadhesive pentru diverse polymers21

TestPolymer Mean% AdhesiveForce Deviație standard

Poli (acrylicacid) 185.0 10.3

adragante 154.4 7.5

Poli (angydride metilvinilic co-maleic) 147.7 9.7

Poli (etilenoxid) 128.6 4

metilceluloză 128.0 2.4

Sodiumalginate 126.2 12,0

HPMC 125,2 16.7

Karayagum 125,2 4.8

MEC 117.4 4.2

Solublestarch 117.2 3.1

gelatina 115.8 5.6

Pectină 100.0 2.4

PVP 97.6 3.9

CUIER 96.0 7.6

PVA 94,8 4.4

Poli (hidroxi 88.4 2.3

ethylmethacrylate)
87.1 13.3
hidroxipropilceluloză

Despre autori

* Pentru corespondență

E-mail: semaltyajay@yahoo.co.in