Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1. PARASIMPATOMIMETICE (COLINERGICE,
COLINOMIMETICE)
• Definitie
Parasimpatomimeticele sunt compusi
care produc efecte asemanatoare cu cele
ale stimularii sistemului nervos vegetativ
parasimpatic si activarii sinapselor
neuroefectoare colinergice muscarinice.
Baze anatomofiziologice
•
• Clasificare – in functie de mecanismul de actiune:
– Acetilcolinomimetice (cu mecanism direct)
– Anticolinesterazice (cu mecanism indirect,
blocant al acetilcolinesterazei)
• Acetilcolinomimetice, in functie de origine:
– Naturale
• Acetilcolina (endogena), pilocarpina
(Pylocarpus sp. )
• [TOXICE! – neutilizate ca medicamente –
muscarina (Amanita muscaria), arecolina (Area
catechu)
– Sintetice
• Carbacol, betanecol, metacolina
• Acetilcolinesterazice, in functie de reversibilitatea
actiunii
– Usor reversibile: edrofoniu
– Moderat reversibile: fizostigmina, neostigmina,
piridostigmina, distigmina, demecariul
– Ireversibile: derivatii organofosforici (ecotiofat,
fluostigmina), cu utilizare farmacoterapeutica
exclusiv topica antiglaucomatoasa, de rezerva
• Paraoxon: utilizare extinsa ca insecticid in
agricultura, provocand intoxicatii accidentale
sau voluntare (in scop suicid) si ca gaze de
lupta neurotoxice (neuroparalitice)
Farmacodinamie – Mecanism de actiune
– Acetilcolinomimeticele – sunt agonisti ai
receptorilor colinergici muscarinici, unele sunt
agonisti si ai receptorilor colinergici nicotinici
somatici si centrali
– Acetilcolinesterazicele: inhiba reversibil sau
ireversibil acetilcolinesteraza (enzima ce
hidrolizeaza neuromediatorul acetilcolina); astfel
acetilcolina (Ach) acumulata isi manifesta efectele
colinergice asupra receptorilor colinergici
muscarinici si nicotinici
• Subtipurile de receptori colinergici:
– Receptori muscarinici: M1 – M5
– Receptori nicotinici:
• N1 – NSNC (neuronali centrali), si NN (neuronali
ganglionari + medulosuprarenala)
• N2 (NM) – somatici musculari
• Receptorii colinergici sunt sisteme
receptor-efector. Astfel, efectul poate fi
format din:
– Enzime membranare modulate prin proteinele
G in cazul receptorilor M
– Canale membranare ionice de sodiu (Na+), in
cazul receptorilor N
• Efecte de tip colinergic
– Sunt de doua tipuri: muscarinice si nicotinice
– Rezulta din activarea directa sau indirecta a
receptorilor colinergici muscarinici (M1 – M5) si
respectiv nicotinici (N1-2)
A. Efecte muscarinice
• Efectele muscarinice, la nivelul diferitelor tesuturi
sunt stimulante sau inhibitoare, in functie de tesut si
subtipul de receptori:
• Muschi netezi
– Stimulare (contractie): muschii netezi : tub
digestiv, bronhii, vezica urinara, muschiul circular
al irisului etc.
– Inhibitie (relaxare): sfinctere; arteriole
• Glande exocrine – inclusiv glandele sudoripare –
stimulare (hipersecretie)
• Miocard – deprimarea tuturor functiilor =>
bradicardie
• SNC – stimulare
• Ganglioni vegetativi parasimpatici – stimulare
B. Efecte nicotinice
• Efectele nicotinice sunt stimulatoare si
se manifesta in sinapsele nicotinice de
la nivel somatic si central:
• Ganglionare (N1): stimulare, inclusiv
stimularea glandei medulosuprarenale,
cu cresterea secretiei de ADR
• Somatice (N2): stimularea muschilor
striati scheletici (tonus, contractie)
• Centrale (N1): stimularea SNC
• Efecte la nivelul aparatelor si sitemelor:
• SNC (M1 si N1) – stimulare
• Aparat cardiovascular – deprimare, de
intensitate variabila in functie de
substanta si cale de administrare; in
administrare i.v. rapida pot sa apara
accidente (sistole ectopice, fibrilatie), ca
urmare a scurtarii perioadei refractare, cu
cresterea excitabilitatii:
– Inima (M2): bradicardie, prin deprimarea
nodului sinusal, diminuarea conducerii prin
deprimarea nodului atrio-ventricular si a
fascicolului Hiss
– Vase: arteriolodilatatie, mai intensa la nivelul
membrelor si mai slaba in teritoriul splanhnic
– Tensiune arteriala - scade
• Aparat respirator
– Bronhocontrictie, hipersecretia glandelor bronhice
– Declansarea crizei de dispnee expiratorie, la astmatici
• Aparat digestiv
– Stimularea tonusului si peristaltismului stomacului si
intestinului
– Stimularea contractiei cailor biliare si a vezicii biliare
– Relaxarea sfincterelor
– Hipersecretia glandelor tubului digestiv, hipersecretie
gastrica acida
• Aparat excretor renal
– Contractia vezicii urinare
– Relaxarea sfincterului
• Ochi
– Mioza activa prin contractia muschiului neted
circular al irisului
– Scaderea presiunii intraoculare, la aplicare locala
Farmacotoxicologie
• RA sunt de tip efecte secundare muscarinice; la
doze mari, se manifesta si efectele secundare
nicotinice:
Efecte secundare muscarinice:
• dispnee si crize de astm bronsic la bolnavii
astmatici
• Bradicardie, hTA, [simptomatologie de edem
pulmonar acut]
• Hipersecretie lacrimala, rinoree
• Hipersalivatie, hipersecretie gastrica cu arsuri
epigastrice
• Greturi, varsaturi, colici abdominale
• Tranzit digestiv accelerat, cu scaune lichide,
mictiuni frecvente
• Transpiratie
Efecte secundare nicotinice:
• Stimularea musculaturii striate (scheletice) –
fasciculatii, hipertonie, tremor
• Stimulare SNC
• Farmacoepidemiologie – Contraindicatii
• Astm bronsic
• Ulcer gastro-duodenal
• Diaree
• Bradicardie
• Bloc atrio-ventricular
• hTA
• Tratamentul RA – parasimpatolitice (atropina)
PARASIMPATOMIMETICE CU ACTIUNE
DIRECTA (ACETILCOLINOMIMETICE)
Farmacoepidemiologie – Contraindicatii
• ulcer gastroduodenal
• supradozarea curarizantelor depolarizante (tip
suxametoniu)
a. ANTICOLINESTERAZICE REVERSIBILE
1. Fisostigmina
Sinonim: eserina
• La aer, lumina, caldura si in contact cu
metale, se coloreaza in rosu
Farmacodinamie
• Efecte muscarinice, predominant la
nivelul ochiului
• Efecte nicotinice, stimulatoare somatice
(contractia muschilor striati) si centrale
(tahipnee)
• In glaucom, mioza are latenta de aprox 20
minute si durata 24-48 de ore
Farmacotoxicologie - RA de tip efecte
secundare, la doze mari
• Efecte centrale stimulatoare: excitarea
centrilor corticali motori cu cresterea
numarului de accese convulsive la
epileptici, urmate de deprimare
• Efecte somatice stimulatoare, urmate
de paralizia muschilor striati
• HTA, prin eliberare de adrenalina din
medulosuprarenala (efect nicotinic N1)
• Iritatii locale, la administrare prelungita
in sacul conjunctival
Farmacoterapie
• Administrare locala, in sacul conjunctival,
indicata in:
– Glaucom
– Keratita
– Ulcere ale corneei (alternand cu atropina)
• Administrare i.v. lenta, indicata ca antidot in
supradozarea medicamentelor
anticolinergice (tip atropina, antidepresive
triciclice) si in sindromul anticolinergic
• Farmacografie – fisostigmina salicilica colir
2. Neostigmina
3. Piridostigmina
4. Distigmina
5. Edrofoniu
Farmacodinamie
• Actiune predominanta pe muschii striati; cu
mecanism complex: indirect anticolinesterazic si
direct propriu
Farmacoterapie
• Diagnosticul miasteniei gravis
• Antidot anticurarizant, pentru curarizantele
antidepolarizante (tip d-tubocurarina)
• Tahicardie paroxistica supraventriculara (criza
terminala)
b. ANTICOLINESTERAZICE IREVERSIBILE
(DERIVATI ORGANOFOSFORICI)
Farmacodinamie
• Complexul este ireversibil spontan
• Acetilcolinesteraza din diferite tesuturi se
reface in timp diferit (saptamani - luni)
• Durata de actiune este lunga
• Actiunea este reversibila in prezenta
reactivatorilor de colinesteraza, utilizati ca
antidot, in supradozare si intoxicatii
Efecte:
• Muscarinice, antagonizate de atropina
• Nicotinice (placa motorie, ganglioni vegetativi,
SNC), antagonizate de atropina si magneziu
Farmacotoxicologie
• Efecte secundare:
– Efecte stimulatoare, urmate de efecte
deprimante si efect letal
– Efecte secundare nicotinice centrale
– Efecte secundare nicotinice somatice
• Contractii fasciculare ale muschilor striati,
urmate de paralizie
– Efecte secundare vegetative muscarinice
• Bradicardie, HTA urmata de hTA
• Bronhospasm, dispnee expiratorie
• Greturi, varsaturi, colici abdominale, scaune diareice
involuntare
• Mictiuni frecvente involuntare
• Cresterea secretiilor glandelor exocrine (sialoree,
hipersecretie bronsica, transpiratii profuze)
• Mioza si tulburarea vederii la distanta
– Efectele secundare vegetative muscarinice pot sa
apara dupa absorbtie chiar si la administrarea
locala la nivelul ochiului
– Hepatotoxicitate
• Intoxicatia acuta prezinta:
– Perioada de debut, cu predominanta simptomatologiei
muscarinice
– Perioada de stare, cu simptomatologie muscarinica si
nicotinica
• Diagnosticul intoxicatiei acute se bazeaza pe:
– Simptomatologia sindromului toxic colinergic
– Determinarea activitatii colinesterazelor sanguine