Tehnologie Farmaceutică_ L. P. 9_F.III. 2._13-16.04.2020_Roncea Fl. & Iancu V.

PREPARATE INJECTABILE CU ACTIUNE RETARD SAU DEPOT

AVANTAJE
 forme farmaceutice cu eliberare modificată, viteza de cedare este schimbată în funcţie
de formulare,
 conţin o cantitate de substanţă superioară faţă de formele clasice,
 sunt concepute pentru prelungirea duratei de acţiune, modificarea şi diminuarea
frecvenţei administrării, sau diminuarea efectelor secundare nedorite,
 se administrează i.m. şi uneori s.c., pentru acele preparate ce conţin substanţe
hidrosolubile neiritante = insulina.
DEZAVANTAJE
• posibilitatea de sensibilizare la locul de acţiune;
• o cedare neuniformă, cu supradozări, sau apariţia de efecte toxice nedorite;
• irigarea locului are rol important asupra biodisponibilităţii acestor preparate, fiind
cedate mai repede dintr-un ţesut muscular decât dintr-unul gras, cu irigare scăzută.
REPREZENTANTI
 soluţii injectabile cu vehicule vâscoase, soluţii injectabile uleioase,
 emulsii, suspensii injectabile apoase şi uleioase,
 implant.

1. EMULSII INJECTABILE
Formă farmaceutică/ Formulare
Reprezentanti
Cale de administrare
substanta activa  barbiturice (pentobarbital), anestezice
(benzocaina, lidocaina), antiinflamatoare
(indometacin, dexametasona), antitumorale
(mitomicina), vitamine liposolubile (A, D, E, K), AB
(amfotericina),
faza lipofilă,
 uleiuri naturale (10 – 20%) – bumbac, soia,
dimensiunea
măsline, arahide,
picăturilor de ulei
 uleiuri sintetice – oleat de etil
fiind sub 2 µm;
faza hidrofilă  apă, soluţii izotonice
izotonizanti  glicerol, xilitol, sorbitol
Emulsii L/H, H/L /  lecitine naturale (s. animale, vegetale),
emulgatori gelatina, M.C. sau albumina din ser şi asociere de
i.m. (efect retard) tween 80 sau pluronici,
sterilizare  autoclavare (110 -121C, 15-30 min.),
 preparare pe cale aseptica,
 in atmosfera de azot,
 recipiente siliconate ,
conditionare  Nu! recipiente din plastomer
(permeabilitate pentru oxigen, adjuvanti),
 dopuri din cauciuc (impermeabile pentru
oxigen, sa nu se dizolve in contact cu emulsia),
lacuite,
conservare  temperaturi <25-30C, ferit de lumina si
inghet

2. SUSPENSII INJECTABILE
1
Tehnologie Farmaceutică_ L. P. 9_F.III. 2._13-16.04.2020_Roncea Fl. & Iancu V.

Formă farmaceutică/ Formulare

Reprezentanti
Cale de administrare
 Concentraţia în substanţă medicamentoasă
substanta activa – 0,5 – 5%, AB. (30%),
vehicul  hidrofil, lipofil
agenţi de suspendare-  macromolecule hidrofile - derivaţi de
floculare celuloză (M.C, C.M.C. Sodică), A.P.V., P.E.G.,
 tensioactivi din grupa polisorbaţilor ,
agenţi de umectare dioctilsulfosuccinat de sodiu, glicerol, alcool,
propilenglicol,
substante, sistem
 varia
tampon
izotonizanti  electroliti – NaCl, CH3COONa), dextroza
sterilizare  autoclavare (110 -121C, 15-30 min.),
 preparare pe cale aseptica,
Suspensii agenti antimicrobieni  fenol, crezol, clorbutanol, alcool benzilic,
i.m. (efect retard) (prep. multidoze) nipagin, nipasol, cl. de benzalconiu,
agenti antioxidanti si
chelatanti  varia
 PREPARAREA SE VA FACE ASEPTIC !
 NU SE APLICĂ !
sterilizare o sterilizarea prin căldură → creşterea
cristalelor şi modificarea coloidului protector =
depolimerizarea moleculelor, micşorarea
vâscozităţii,
o filtrarea sterilizantă,
 se pot condiţiona sub formă de pulberi
conditionare sterile ce se suspendă în vehicul în momentul
administrării
conservare  temperaturi <25-30C, ferit de lumina si
inghet

EXEMPLE INDUSTRIALE

1. MOLDAMIN 1200000 UI PULBERE PENTRU SUSPENSIE

INJECTABILĂ

Compozitie calitativa si cantitativa

Un flacon cu pulbere conţine benzatin benzilpenicilină 1200000 U.I.
Excipienti
Lecitină, Citrat de sodiu
Indicaţii terapeutice
Tratamentul infecţiilor tractului respirator superior uşoare până la moderate (infecţii
ORL, otită medie acută, sinuzită), determinate de germeni sensibili la benzatin
benzilpenicilină; Prevenirea infecţiilor streptococice şi a complicaţiilor acestora (RAA şi

2
Tehnologie Farmaceutică_ L. P. 9_F.III. 2._13-16.04.2020_Roncea Fl. & Iancu V.

manifestările acestuia: coreea, cardita, endocardita, glomerulonefrita (profilaxie primară şi

secundară); Tratamentul sifilisului.

2. ZYPADHERA 210 MG PULBERE ŞI SOLVENT PENTRU SUSPENSIE

INJECTABILĂ CU ELIBERARE PRELUNGITĂ

Compozitie calitativa si cantitativa

Fiecare flacon conţine pamoat de olanzapină monohidrat echivalent cu olanzapină
210 mg. După reconstituire fiecare ml de suspensie conţine 150 mg olanzapină.
Pulbere: culoare galbenă Solvent: soluţie limpede, incoloră până la galben pal.
Excipienţi:
Solvent
Carmeloză sodică, Manitol, Polisorbat 80, Apă pentru preparate injectabile, Acid
clorhidric (pentru ajustarea pH-ului), Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului).
Indicaţii terapeutice
Tratament de întreţinere la pacienţi adulţi cu schizofrenie care au fost stabilizaţi
suficient în timpul tratamentului fazei acute cu olanzapină administrată oral.
Calea de administrare
NUMAI PENTRU ADMINISTRARE INTRAMUSCULARĂ PROFUNDĂ ÎN
ZONA GLUTEALĂ.
A NU SE ADMINISTRA INTRAVENOS SAU SUBCUTANAT!
Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la frigider sau congela.

3. LUTRATE DEPOT 22,5 mg PULBERE ŞI SOLVENT PENTRU

SUSPENSIE INJECTABILĂ CU ELIBERARE PRELUNGITĂ

Compozitie calitativa si cantitativa

Fiecare flacon conţine leuprorelin acetat 22,5 mg (echivalent a 21,42 mg de
leuprorelin bază liberă). 1 ml de suspensie reconstituită conţine acetat de leuprorelin 11,25
mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: Fiecare flacon conţine sodiu 1,6 până la 2,7 mg (< 1
mmol) (sub formă de carmeloză sodică).

3
Tehnologie Farmaceutică_ L. P. 9_F.III. 2._13-16.04.2020_Roncea Fl. & Iancu V.

Excipienţii liofilizatului (flacon): Polisorbat 80, Manitol (E 421), Carmeloză sodică,

Trietilcitrat Acid poli (DL-lactic) (PLA)
Excipienţii solventului (seringa preumplută): Manitol (E 421), Hidroxid de sodiu
(pentru ajustarea pH-ului), Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului), Apă pentru preparate
injectabile.
Indicaţii terapeutice
LUTRATE DEPOT 22,5 mg este indicat pentru tratamentul paleativ al neoplasmului
avansat de prostată hormono-dependent
Conservare
A se păstra la temperaturi sub 25°C. A nu se congela.

4. LEPTOPROL 5 MG IMPLANT

Compozitie calitativa si cantitativa

Fiecare implant conține leuprorelină 5 mg (sub formă de leuprorelină acetat).
Excipienti
Acid polilactic.
Forma farmaceutică
Implant în seringă preumplută. Bastonaș cilindric (lungime 10 mm) de culoare albă
până la ușor gălbuie, biodegradabil, într-o seringă preumplută.
Indicaţii terapeutice
Tratamentul paliativ al pacienților cu carcinom de prostată hormono-dependent, în
stadiu avansat
Mod de administrare
Un implant este injectat subcutanat pe peretele abdominal anterior. Înaintea
injectării poate fi administrat un anestezic local.
Doza recomandată este o doză unică de 5 mg Leptoprol administrată o dată la fiecare 3
luni.

4
Tehnologie Farmaceutică_ L. P. 9_F.III. 2._13-16.04.2020_Roncea Fl. & Iancu V.

Conservare
A se păstra la temperaturi sub 30°C
Conditionare
Seringă preumplută din policarbonat cu un piston din copolimer acrilonitril-butadien-
stiren și un ac sigilate într-o pungă din folie conpozit polietilentereftalat/aluminiu/PE.

5. NEXPLANON 68 MG IMPLANT

Compoziţia calitativă şi cantitativă

Nexplanon este un implant radioopac, non-biodegradabil, care conţine exclusiv
progestativ, flexibil, încărcat într-un aplicator steril, de unică folosinţă.
Fiecare implant radioopac conţine etonogestrel 68 mg; rata de eliberare a substanţei
active este de aproximativ 60-70 µg/zi în săptămâna 5-6 şi scade la aproximativ 35-45 µg/zi la
sfârşitul primului an, la aproximativ 30-40 µg/zi la sfârşitul celui de-al doilea an şi la
aproximativ 25-30 µg/zi la sfârşitul celui de-al treilea an.
Excipienti
Implant
Nucleu: Copolimer etilen acetat de vinil (28% acetat de vinil, 43 mg), sulfat de bariu
(15 mg), stearat de magneziu (0,1 mg).
Înveliş: Copolimer etilen acetat de vinil (15% acetat de vinil, 15 mg).
Forma farmaceutică
Implant pentru utilizare subdermică, contraceptiv hormonal, cu acțiune prelungită.
Tijă flexibilă, radioopacă, non-biodegradabilă, de culoare albă până la aproape albă,
moale, cu o lungime de 4 cm şi 2 mm în diametru.
Indicaţii terapeutice
Contracepţie.
Mod de administrare
Implantul Nexplanon trebuie introdus subdermic, IMEDIAT SUB PIELE, pe
interiorul părţii superioare a braţului EVITÂND adâncitura (canelura) dintre mușchii biceps
și triceps, unde vasele sanguine mari şi nervii se află în fasciculul neurovascular, în
profunzimea ţesutului subcutanat.
Aplicatorul este proiectat pentru a fi utilizat cu o singură mână şi pentru a facilita
introducerea corectă subdermică a implantului.

5
Tehnologie Farmaceutică_ L. P. 9_F.III. 2._13-16.04.2020_Roncea Fl. & Iancu V.

Conservare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. A se păstra în ambalajul
original.
Conditionare
Blisterul conţine un implant (4 cm lungime şi 2 mm în diametru) care este încărcat din
fabrică în acul din oţel inoxidabil al aplicatorului steril, gata de utilizare, de unică folosinţă.
Aplicatorul care conţine implantul este ambalat într-un blister confecţionat din polietilen
tereftalat glicol (PETG) transparent, cu un sigiliu din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD).
Conţinutul blisterului este steril dacă ambalajul nu este deteriorat sau deschis.

PREPARATE RADIOFARMACEUTICE (F.E., 9.0., F.R. X, SUPL. 2006)

Preparatele radiofarmaceutice sunt preparate dozate care conţin unul sau mai mulţi
radionuclizi (izotopi radioactivi) destinaţi administrării umane, în scop terapeutic (nuclizi
care emit particule β) sau de investigaţie (nuclizi care emit particule γ ).

PREPARATE RADIOFARMACEUTICE

Denumire forma farmaceutica Reprezentanti

PRODUS • Orice medicament care atunci când este gata
pentru utilizare conţine unul sau mai mulţi
RADIOFARMACEUTIC radionuclizi( izotopi radioactivi) folosiţi în scopuri
medicale,
GENERATOR DE • Orice sistem care conţine un radionuclid
RADIONUCLIZI părinte fixat de la care se obţine un radionuclid fiică
(eluţie), folosit într-un produs radiofarmaceutic,
TRUSĂ (KIT) PENTRU • Orice preparat care urmează să fie reconstituit
PREPARATE sau combinat cu radionuclizi în produsul
FARMACEUTICE radiofarmaceutic final,
PRECURSOR • Orice alt radionuclid produs pentru
RADIONUCLIDIC radiomarcarea altei substanţe înaintea administrării,

6
Tehnologie Farmaceutică_ L. P. 9_F.III. 2._13-16.04.2020_Roncea Fl. & Iancu V.

ADMINISTRAREA PREPARATELOR RADIOFARMACEUTICE

CALE DE FORMA FARMACEUTICA
ADMINISTRARE
 soluţii,
ORALĂ  produse liofilizate,
 capsule gelatinoase
 soluţii injectabile, soluţii în seringi de uz unic,
 emulsii sau suspensii injectabile,
PARENTERALĂ
 soluţii perfuzabile,
 pulberi liofilizate,
 Gaze (Kr85, Xe135 în fiole de sticlă sau cilindri metalici,
PULMONARĂ aerosoli radioactivi
CALEA CUTANATĂ  soluţii, suspensii, unguente şi pudre

EXEMPLE INDUSTRIALE

1. FID-F 37-2590 MBQ/ML SOLUŢIE INJECTABILĂ

Compoziţia calitativă şi cantitativă

Un ml soluţie injectabilă conţine 37 -2590 MBq fludeoxiglucoză (18F) la data şi
momentul calibrării.
Radioactivitatea per flacon variază între 37 MBq şi 51800 MBq la data şi momentul
calibrării. Fludeoxiglucoza (18F) se descompune în oxigen-18 stabil, cu o perioadă de
înjumătăţire de 109,77 minute prin emiterea unei radiaţii de pozitroni cu o energie maximă de
634 keV, urmată de radiaţii de anihilare fotonică de 511keV.
Fludeoxiglucoza (18F) este un analog al glucozei, care se acumulează în toate
celulele care utilizează glucoza ca sursă primară de energie. Fludeoxiglucoza (18F) este
concentrată în celulele tumorale, cu un metabolism glucidic mare.
Excipienti
Apă pentru preparate injectabile, Clorură de sodiu, Etanol 96%.
Indicaţii terapeutice
Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.
FID-F soluţie injectabilă este utilizată în tomografia cu emisie de pozitroni (PET).
Perioada de valabilitate
Maximum 12 ore de la data fabricaţiei.
Data şi ora de expirare sunt indicate pe ambalaj.

7
Tehnologie Farmaceutică_ L. P. 9_F.III. 2._13-16.04.2020_Roncea Fl. & Iancu V.

Conservare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original de protecţie la radiaţii
(protejat de lumină şi oxidanţi), conform conform normelor de radioprotecţie.
Conditionare
Un flacon conţine 1 - 20 ml soluţie, corespunzător cu 37 - 51800 MBq la momentul
calibrării. Flaconul multidoză din sticlă incoloră, tip I, cu capacitatea de 20 ml, este închis cu
un dop din cauciuc şi sigilat cu capsă din aluminiu, introdus într-un container de Pb, cu rol
de ecranare a radiaţiei, conform normelor de radioprotecţie.

2. ULTRATECHNEKOW FM 2,08-41,58 GBq GENERATOR DE

RADIONUCLIZI

Compoziţia calitativă şi cantitativă

Techneţiu (99mTc) este produs de către un generator de (99Mo/99Tc) şi se
descompune cu emisie de radiaţii gamma cu o energie medie de 140 keV şi un timp de
înjumătăţire al (99Tc) de 6 ore până la techneţiu (99mTc) care, comparativ cu timpul de
înjumătăţire lung al acestuia de 2,13 x 105 ani se poate considera ca fiind quasi stabil.
Generatorul steril conţine izotopul părinte 99Mo adsorbit pe o coloană de oxid de
aluminiu.
Excipienti
Oxid de aluminiu, Trioxid de molibden, Clorură de sodiu, Apă distilată pentru
preparate injectabile.
Forma farmaceutică
Generator de radionuclizi
Indicaţii terapeutice
Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.
Eluatul obţinut din generator (pertechnetat de sodiu injectabil- (99mTc) conf.
Farmacopeei Europene), poate fi utilizat ca reactiv pentru marcarea diferiţilor compuşi
purtători furnizaţi sub formă de kituri sau administrat direct in vivo.
Când se administrează intravenos, soluţia sterilă de pertechentat sodic (99mTc) este
utilizată pentru diagnostic după cum urmează:
 Scintigrafie tiroidiană: imagine directă şi măsurarea captării tiroidiene pentru a oferi
informaţii despre mărime, poziţie, prezenţa nodulilor şi funcţionarea glandei în cazul
afecţiunilor tiroidiene.

8
Tehnologie Farmaceutică_ L. P. 9_F.III. 2._13-16.04.2020_Roncea Fl. & Iancu V.

 Scintigrafia glandei salivare : pentru evaluarea funcţionării glandei şi evidenţierea

ductului.
 Localizarea mucoasei gastrice ectopice : diverticul Meckel.
 Scintigrafie cerebrală: pentru a identifica discontinuităţi ale barierei
hematoencefalice determinate de tumori, infarct, hemoragii şi edem, atunci când nu sunt
disponibile alte metode. Când se utilizează concomitent cu un pre-tratament constând într-un
agent reducător al efectului techneţiului (99mTc) care marchează hematiile.
Perioada de valabilitate
9 zile de la momentul de referinţă (calibrării). 8 ore pentru eluţia generatorului.
Conservare
A se păstra la temperaturi sub 25 C. A nu se ţine la rece-frigider.
Generatorul trebuie păstrat în condiţii de siguranţă pentru Ultra-TechneKow (cu o
protecţie din plumb de cel puţin 57 mm) sau după un ecran protector adecvat de laborator.
Eluatul trebuie păstrat la temperaturi între 2 C - 8 C. Păstrarea trebuie făcută în
concordanţă cu reglementările naţionale privind materialele radioactive.
Conditionare
Generator
Generatorul este format dintr-un cartuş care conţine o coloană de oxid de aluminiu
încărcată cu 99Mo închisă între două filtre. O faţă a cartuşului este conectată la acul de
alimentare steril, ecranat în conţinătorul eluantului. Cealaltă parte este conectată similar la
acul de eliminare steril, ecranat în staţia de eluţie. Al doilea ac din conţinătorul eluentului
serveşte la eliminarea sub presiune în flaconul cu eluent în condiţii de sterilitate.
Coloana generatorului este înconjurată de un ecran de protecţie din plumb cu grosimea
28-56 mm, în funcţie activitatea 99Mo. Generatorul ecranat împreună cu deţinătorul
eluentului sunt ambalate într-o carcasă închisă ermetic, care este de asemenea ambalj.
Eluarea se realizează prin plasarea flaconului eluent pe acul din deţinătorul de eluent
urmată de umplerea totală sau parţială a flacoanelor goale. Eficienţa eluării: ≥ 80% (flacoane
de 11 si 25 ml) ≥ 75% (flacoane de 5 ml)

3. TECHNESCAN DMSA 1,2 MG KIT PENTRU PREPARAT

RADIOFARMACEUTIC

Compoziţia calitativă şi cantitativă

Fiecare flacon conţine acid dimercaptosuccinic 1,2 mg.

9
Tehnologie Farmaceutică_ L. P. 9_F.III. 2._13-16.04.2020_Roncea Fl. & Iancu V.

Radionuclidul nu face parte din kit.

Excipienti
Clorură de staniu dihidrat, Inozitol, Acid clorhidric, Hidroxid de sodiu.
Forma farmaceutică
Kit pentru preparat radiofarmaceutic.
Pelete sau pulbere de culoare alb spre gri până la galben deschis.
A se reconstitui cu soluţie injectabilă de pertechnetat (99mTc) de sodiu (nu este
inclus în acest kit).
Indicaţii terapeutice
Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.
După radiomarcarea cu soluţie de pertechnetat de sodiu ( 99mTc) soluţia obţinută este
indicată pentru:
• imagistică renală statică (plană sau tomografică),
• studii morfologice ale cortexului renal,
• funcţionarea fiecărui rinichi,
• localizarea rinichiului ectopic.
Mod de administrare
Acest medicament este disponibil în ambalaj multidoză. Se administrează prin
injectare intravenoasă. Acest medicament trebuie reconstituit înainte de a fi administrat
pacientului.
Perioada de valabilitate
1 an. După radiomarcare: 4 ore. După radiomarcare a se păstra la temperaturi sub
25ºC. A nu se păstra la frigider sau congela.
Conservare
A se păstra în frigider (2 - 8ºC). A se păstra flaconul în ambalajul original, pentru a fi
protejat de lumină.

Bibliografie
1. Lupuleasa D., Vicaş L. G., Moisa C. F. - Prepararea medicamentelor – Dispersii moleculare, Ed. Universităţii din
Oradea, 2003.
2. Leucuţa S. E., Preda M., Achim M. - Prepararea medicamentelor, Îndrumător pentru studenţii de la farmacie, Ed.
Medicală Universitară Iuliu Haţieganu, Cluj-Napoca 2000.
3*** Farmacopeea Româna, editia a X-a, Supliment 2006, Editura Medicală, Bucureşti.
4. *** European Pharmacopoeia 9.0. and Supplements, Council of Europe, 67075 Strasbourg Cedex, France.
5. *** Protocoale de lucru.
6. ****Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale, Nomenclatorul medicamentelor de uz
uman, http;//anm.ro/med/html.

10