LEUCEMIILE ACUTE

BOALA MALIGNA: definitie

 Anomalie fenotipica

 Monoclonalitate

HEMATOPOIEZA NORMALA

 Procesul de formare a elementelor celulare din sange

Studiul celulelor hematopoietice:

 Examen citologic si histologic

 Imunofenotipare
 Biologie moleculara

Leucemii Acute : Definitie

 Leucemiile acute ( LA) sunt un grup heterogen de boli maligne ale celulelor stem
hematopoietice nediferentiate sau partial diferentiate.

 Incidenta – 3-5 cazuri / 100 000 loc/ an

- pred. sex masculin

 Varsta mediana: 62-65 ani pentru LAM

 30-40 ani pentru LAL

Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acute

Radiatiile ionizante

 Substante chimice si medicamente

 Hipoplazia medulara
 Factori genetici
 Agenti virali

Radiatiile Ionizante:

 Expunere accidentala
 Expunere profesionala
 Expunere terapeutica
Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acute

 Radiatiile ionizante

Substante chimice si medicamente

 Hipoplazia medulara
 Factori genetici
 Agenti virali

Substante chimice si medicamente:

 Benzen

 Arsenic

 Fenilbutazona

 Cloramfenicol

 Agenti alchilanti

 Inhibitori de topoisomeraza II

Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acute

 Radiatiile ionizante
 Substante chimice si medicamente

Hipoplazia medulara

 Factori genetici
 Agenti virali

Hipoplazia medulara

 Anemia aplastica dobandita

 Anemia Fanconi

 Hemoglobinuria paroxistica nocturna

Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acute

 Radiatiile ionizante

 Substante chimice si medicamente

 Hipoplazia medulara
Factori genetici

 Agenti virali

Factori genetici:

 Sindromul Down

 Sindromul Fanconi

 Sindromul Bloom

 Sindromul Klinefelter

 Telangiectazia ereditara ataxica

Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acute

 Radiatiile ionizante
 Substante chimice si medicamente
 Hipoplazia medulara
 Factori genetici
 Agenti virali

Agenti virali

HTLV1( retrovirus )=> Limfomul / Leucemie cu celule T al adultului

Patogeneza leucemiilor acute:

 Transformare maligna clonala

 Proliferarea unei populatii celulare imature si fara

 functie fiziologica
Mecanismul transformarii leucemice:

1. ONCOGENE CELULARE

Factori de crestere extracelulari sis

Tirozin-kinaze membranare fms, kit, erb-B

Transductori de semnal intracelular: H-ras, K-ras, N-ras

a.) leaga GTP raf, mos

b.)Serina / Treonina kinaza jun, fos, myc, myb, ets,

c.) nuclear – factori de transcriptie erb-A, RARA-a

-receptori pt vit. / hormoni abl

- tirozin- kinaza

2. GENE SUPRESOARE DE TUMORA p53, Rb

3. INHIBITORI DE APOPTOZA bcl-2

Rezultatul expansiunii populatiei leucemice:

 Infiltrare leucemica medulara=> insuficienta medulara

 Infiltratie leucemica in tesuturi si organe

LEUCEMII ACUTE: tablou clinic

 Sindrom anemic

 Sindrom infectios

 Sindrom hemoragipar: - cutanat

 o mucos
o visceral

 Alte manifestari: - hipertrofie de organe

o hipertrofie gingivala
o neurologice
o tumori mediastinale
o LEUCEMII ACUTE: diagnostic

Criterii FAB:

1. Examen citologic ( SP / MO )

2. Examen citochimic standard

3. Citochimia ultrastructurala

4. Examenul markerilor de suprafata si intracitoplasmatici = citometrie in flux

5. Citogenetica si biologie moleculara

< 20 % = sindrom mielodisplazic

1. Examen citologic :

- recunoasterea celulelor blastice

- numararea blastilor in MO .

> 20 % = leucemie acuta

2. Examen citochimic :

- PAS

- Negru Sudan

- Mieloperoxidaze

- Esteraza

- TDT

3. Citochimia ultrastructurala:
4. Examenul markerilor de suprafata si intracitoplasmatici ( imunofenotipare )

foloseste Ac. Monoclonali

- LAL B - CD 10; CD 19; CD 20; CD 22

- LAL T - CD 1; CD 2; CD 3: CD 4; CD5;

CD 7 ; CD 8

- LAM - CD13; CD33

5. Examenul citogenetic si biologie moleculara

- citogenetica clasica in LA

t 8:14 (q24:q32) = LAL 3

t 15:17 (q22:q21) = LAM3

t 8:21 (q22:q22) =LAM 2

- reactia de hibridizare fluorescenta in situ ( FISH )

- PCR ( reactia in lant cu polimeraza )

- RT- PCR

- secventializarea ADN

Avantaje:

- identifica celulele nediferentiate

- demonstreaza caracterul clonal al proliferii

- studiul bolii minime reziduale

CLASIFICAREA LEUCEMIILOR ACUTE:

 Leucemii acute limfoblastice (LAL )

 Leucemii acute mieloide (LAM )

CLASIFICAREA LEUCEMIILOR ACUTE:

  Leucemii acute limfoblastice (LAL )

 Citologic: L1
o L2
o L3
 Imunofenotipic:
o LAL comuna ( CALLA +)
o LAL B ( Burkitt like)
o LAL T
o LAL null

Genetic :

CLASIFICAREA LEUCEMIILOR ACUTE:

 Leucemii acute mieloida ( LAM ):

o LA mieloida cu diferentire minima(LAM-M0 )

o LA mieloida fara maturatie (LAM-M1 )
o LA mieloida cu maturatie (LAM-M2 )
o LA promielocitara (LAM-M3 / LAP )
o LA mielo- monocitara (LAM-M4 )
o LA monocitara (LAM-M5 )
o Eritroleucemia (LAM-M6 )
o LA megacariocitara (LAM-M7 )

TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:

 Principii:

 Criterii de remisiune completa:

o < 5% blasti in MO
o sange periferic normal
o absenta altor determinari de boala

 Remisiune moleculara

TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:

 Tratamentul LA are 2 faze:

1. Faza de inductie: chimioterapie agresiva pentru obtinerea RC.

 LAL: VCR, Cortizon, FRB, L-ASP, CFA, MTX, ARA-C
  LAM: FRB, ARA-C
2. Faza de postinductie are 2 etape:
o intretinere
o intensificare ( consolidare )

TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:

 Terapie speciala:

 Terapie ajutatoare:

- terapia suportiva - substitutie – ME

- MG

- MT (afereza Tb)

- terapia infectiilor

- factori de crestere

- reechilibrare H-E si metabolica

- psihoterapia

- izolare

TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:

1. Transplantul de celule stem hematopoietice (CSH):

- in functie de sursa de CSH :

=> allotransplant

=> autotransplant

- in functie de modalitatea de recoltare a CSH:

=> CSH (CD 34 + ) din maduva osoasa

=> CSH (CD 34 + ) din sangele periferic

prin citafereza

=> CSH ( CD 34 + ) din cordonul ombilical

2. Transplantul de celule stem hematopietice - rezultate: Supravietuire libera de boala (Leukemia
free survival) la 3 ani.