STABILIZAREA SOLUŢIILOR

INJECTABILE

1.Procedee fizice de
stabilizare
2.Procedee chimice de
stabilizare
 Metode fizice:

 Fierberea apei pentru injecţii cu

răcire rapidă;
 Saturaţia apei cu CO2 şi gaze inerte;

 Recristalizarea substanţelor
medicamentoase;
 Prelucrarea soluţiilor cu adsorbanţi.
 Metodele chimice se bazează pe reacţii
:hidroliză şi oxidare.
 Dintre substanţele ce hidrolizează
avem:sărurile,hidrocarburile,proteineetc.
 Sărurile compuse din bază tare şi acid tare
nu hidrolizează,soluţiile lor apoase sunt
neutre.
 Sărurile formate din baze slabe şi acizi tari
la hidroliză condiţionează un mediu acid
slab.
 Sărurile formate din baze tari şi acizi slabi
la hidroliză condiţionează un mediu bazic.
 Hidroliza sărurilor formate din baze slabe şi acizi tari.
 Novocain(procain clorhidrat), dibazol, atropin sulfat etc.
 În soluţii apoase sărurile alcaloizilor condiţionează de
regulă un mediu acid slab, influenţat de hidroliza sărurilor
alcaloizilor şi însoţit de formarea acidului cu grad de
disociere puternic.
 Alc.HCl + HOH = Alc.HOH +H++Cl-
 Silicaţii care sunt o parte componentă a sticlei recipienţilor
în contact cu soluţia hidrolizează.Ca urmare, concentraţia
ionilor de H+ în soluţie se micşorizează, creşte pH-ul, în
rezultat alcaloizii ca baze greu solubile pot forma
precipitat, iar mediu alcalin ce se formează poate provoca
degradarea rapidă a bazelor de alcaloizi.
 Pentru a stabiliza soluţia se va
adăuga soluție de acid clorhidric
0,1N, ce va duce la formarea
surplusului ionilor de H+. Acidul
scade hidroliza sărurilor şi
deplasează echlibrul reacţiei în
stînga,ducând la stabilitatea
soluţiei.
 Se stabilizează astfel de săruri cu soluţie
de HCl de 0,1N.(3ml la 1000ml de soluţie)
 Hidroliza sărurilor formate din baze tari şi
acizi slabi
 Natriu tiosulfat, natriu nitrit, cafeina-natriu
benzoat etc.
 Soluţiile acestor săruri se stabilizează prin
adăugarea în componenţa lor a soluţiei de
hidroxid de sodiu sau natriu hidrocarbonat pentru
a obţine mediu cu proprietăţi alcaline
slabe.Stabilizatorul blochează procesul
hidrolozei,deplasînd echilibrul în stînga:

 NaNO2+ HOH=HNO2+NaOH
 HNO2=H2O+N2O3
 Pentru 1l de soluţie se adaugă 2ml soluţie de 0,1N NaOH.
 Săruri bază tare și acid tare.
 Se prepară soluţiile injectabile prin metoda
masă-volum.
 Rp: Sol.Magnesii sulfatis 10%-100ml

Sterilisetur!
D.S. Pentru Injecţii.
În condiţii aseptice în balon steril se măsoară
q.s ml de apă pentru injecţii în care se
dizolvă 10g de sulfat de magneziu,,pentru
injecţii” care se aduce cu apă sterilă pînă la
cotă ad 100ml.
 Soluţia obţinută se filtrează prin
filtru cu vid în flacon
steril.Soluţia se determină la
limpezime,se petrece controlul
calitativ şi cantitativ. Se
sterilizează în autoclav termic la
t=1200C timp de 8 minute.După
sterilizare se va petrece controlul
repetat.Soluţia se oformează
pentru eliberare.
 Controlul calitativ p/u MgSO4 (FR X):
 1ml sol. se diluiază cu 2 ml apă +2ml clorură de
amoniu, 1ml hidrogenofosfat de disodiu- soluție
și amoniac, pînă la reacție alcalină, se va forma
precipitat alb, cristalin

 1ml sol. Se diluiază cu 2ml apă + 0,25ml

HCl+0,5ml clorură de bariu, precipitat alb.

 Controlul cantitativ:
 0,25G MgSO4 se dizolvă ân 100ml apă+5ml
tampon amoniacal pînă la pH-10,0, eriocrom T,
se titrează cu edetat disodic pînă la col.alabastră.
Săruri acid tare și bază slabă

Rp: Atropini sulfatis 0,1%- 50ml

pro injectionibus
Sterilisetur!
D.S.Cîte 1ml intramuscular.
În condiții aseptice în colbă cotată
sterilă se aduce q.s ml de apă
pentru injecţii ,se dizolvă 0,05 g de
atropin sulfat,se 0,5 ml de soluţie
de 0,1N de acid clorhidric şi se
aduce cu apă pînă la cotă.
După filtrare şi control calitativ
soluţia se va steriliza cu vapori
fluenţi la t=1000C timp de 30
minute.
 – PREPARAREA SOLUŢIILOR
INJECTABILE CU STABILIZARE
ALCALINĂ
 Rp.: Sol. Acidi nicotinici 1%-100
ml
Sterilisetur !
D. S. Soluţie pentru injecţii,
câte
1 ml pe zi intravenos în ictus ischenic.
( Vitamina PP – în spasme vasculare,
adjuvant)
Formula: Acid nicotinic 10,0
Hidrocarbonat de sodiu 7,0g
Apă distilată pentru injecţii până
la 1 L
Sterilizare – 120 0 C, - 8 min.
 Valabilitate – 30 zile
 pH – 5,0 – 7,0
 Ferit de lumină
 Stabilizarea soluţiilor injectabile
cu conţinut de substanţe uşor
oxidabile
 Acid ascorbic,novocainamida, vicasolul,
adrenalina hidrotartrat etc.
În prezenţa O2 care se află în apă are loc
oxidarea substanţelor ,dar mai ales în
procesul de sterilizare termică. Ca rezultat
al sterilizării se vor forma produse de
oxidare toxice ori inactive ,deaceia este
necesitatea de a mări stabilitatea acestor
soluţii.
 Procesul de oxidare poate fi întrerupt
prin :
RH R. O2 RO2. RH ROOH RH R. ;
 Adăugarea de diferiţi inhibitori.
1.Care întrerup lanţul în urma reacţiei cu
radicali alchili.
2.Care întrerup lanţul după reacţia în locul
radicalului peroxid.
3.Care distrug hidroperoxizii.
 1.Inhibatori care întrerup lanţul cu radicali
alchilici(acid ascorbic,analgina,rezorcina)

 2.Inhibatori care întrerup lanţul după reacţia

formării radicalului peroxid
(fenoli aromatici,amine aromatice,aminofenoli)

 3.Inhibatori ce distrug peroxizii

(natriu sulfit, natriu metabisulfit,cisteină,tiouree).
 Rp: Solutio Acidi ascorbinici 5%-50ml
Sterilisetur!
D.S.Pentru injecţii,intramuscular.

Formă medicamentoasă lichidă soluţie

injectabilă cu substanţă uşor oxidabilă.
Pentru a neutraliza mediul acid puternic
pe care îl crează acidul ascorbic se adaugă
natriu hidrocarbonat şi ca antioxidant
natriu metabisulfit sau natriu sulfit.
 D.V.S
DATA Nr
Aquae pro injectionibus q.s
Acidi ascorbinici 2,5
Natrii hidrocarbonatis 1,19
Natrii sulfitis anhydrici 0,1
Aquae pro injectionibus ad 50 ml
Vtot 50ml
Se sterilizează la 1000c,timp de 15
minute.
 Rp: Solutio Glucosi 5%100ml
Sterilisetur!
D.S.Pentru injecţii intravenos, injecţii, în: insuficienţa
cardiacă, edem cerebral, acidoză, hemoragii grave, intoxicaţii
medicamentoase.

Soluţie limpede, incoloră, fără miros, cu gust dulce.

pH = 3,5- 5,5
Glucoza care se foloseşte la prepararea medicamentelor
parenterale trebuie să corespundă testului de apirogenitate
(monografia ,,Glucosum”).
Dacă în locul glucozei anhidre se foloseşte glucoza hidratată cu o
moleculă de apă, se va utiliza cu 10% mai mult, conform
raportului maselor moleculare.
 Căldura,pH-ul, oxigenul din apă şi aer,
microorganizmele,- sunt factori care provoacă
alterarea glucozei. Sub acţiunea acestor factori şi în
funcţie de concentraţia soluţiei,
se formează produşi de descompunere
care colorează soluţia în galben-brun şi
determină o scădere a pH-ului. Astfel, sub
influenţa unei slabe oxidări apar acizi aldonici
(ca acidul gluconic); o oxidare mai puternică
conduce la acidul zaharic.
Aceste modificări sunt însoţite de scăderea pH-ului
iniţial; este posibila lipsa modificărilor
organoleptice, care să constituie un semnal de
alarmă.
 Căldura de sterilizare, dependent de pH şi concentraţie,
duce la formarea de 5- hidroximetilfurfurol, dioxiacetonă,
metilglioxal, acid levulic, acid formic etc. Polimerizarea
5- hidroximetilfurfurolului duce la colorarea soluţiei;
colorarea se poate datora şi caramelizării sub acţiunea
căldurii.
În soluţii concentrate şi la pH apropiat de 7, şi mai ales la
pH alcalin, descompunerea oxidativă a glucozei,precedată
de deshidratări interne în moleculă este foarte intensă.
Pentru prevenirea descompunerii, soluţiile de glucoză se
aduc la un pH acid la preparare.
Pentru a evita aceste modificări ca stabilizant pentru
soluţia de glucoză se va folosi stabilizatorul Veibel.

 Componenţa stabilizatorului:
Natriu clorid-5,2g
Acid clorhidric diluat 4,4ml
Apă pentru injecţii pînă la 1000ml.
Stabilizatorul se va adăuga în cantitate de
5%,indeferent de concentraţia soluţiei.
Glucoza conţine apă de cristalizare10%.
Calcule se fac:

X=ax100 a-cantitatea de glucoză

100-b b-conţinutul apei de cris.%

 Înlocuind în formulă primim:
X= 5X100 =5,5g de glucoză
100-10
D.V.S
Data Nr
Aquae pro injectionibus q.s
Glucosi 5,5
Stabilisatori pro Glucosi 5ml
Aquae pro injectionibus ad 100ml
Vtot 100ml
Se sterilizaeză la t= 121oC timp de 15 min.
În condiţii aseptice, intr-un balon cotat
se aduce q.s ml de apă pentru injecţii în
care se dizolvă glucoza 5,5g de glucoză,
la care se adaugă 5ml de stabilizator.
Soluţia se aduce cu apă pentru injecţii ad
100ml.
Se sterilizează după preparare la 121oC
timp de 15 min.
Se etechetează,,Steril”,,,Pentru injecţii”.