Leucemii cronice

Leucemia limfocitara cronica- clona care prolifereaza la ivelul MO, prolifereaza limfocite, mai frecvent
limfocite B, ele se diferentiaza sau matureaza, ele nu raman tinere, sunt imunoincompetente, disloca maduva
normala, ajung in sangele periferic, infiltreaza ganglionii limfatici si splina

Limfoame-proliferare in ggl, uneori se poate descarca in sange si uneori in stadiu avansat determinare
medulara

Caracterizata prin 3 elemente: limfocite de 5000/mmc minim, limfocitoza medulara 40%, limfoblastii nu
depasesc 10%

Evolutie indolenta

Cea mai frecventa forma de leucemie, mai mult la barbat, boala a varstinicului

Diagnostic

Asimptomatic de multe ori, cand e simptomatica cel mai adesea are loc infiltrarea ggl cu adenopatii
(bilaterale, supradiafragmatice, elastici, nedurerosi, mobili, tegumente mobile nemodificate, mobili si pe
tesuturile profunde, forma ovalara)

Ecografie de tesuturi moi sau CT (nr ggl, dimensiuni)

Splenomegalie (elastica, nedureroasa)

Semne generale de boala: febra, transpiratii profuze, scadere ponderala

Beta 2 microglobulina, LDH, PCR crescute

Teste coombs pozitive

Hiperuricemia

Citologia sangelui si a MO, imunofenotiparea limfocitelor (rapida, reproductibila, control de raspuns la

terapie, diag pozitiv, prognostic)

Limfocit B: CD5 +, CD19 +, CD20 (slab +)

Citogenetica: deletia cr 17p-prog prost, mutatia p 53-prog prost

HLG: leucocitoza cu hipervascozitate serica, limfocitoza peste 5000, limfocite monomorge, mici,
rotunde, nucleu cu cromatima densa, putina citoplasma bazofila, umbre nucleare; neutropenie, anemie (insuf
medulara, NN hiporegenerativa, HB sub 10-stadiu avansat, prin hipersplenism), trombocitopenie (sub 100.000)

Maduva hipercelulara

Electroforeza de proteine: hipogamaglobulinemie

 Complicatii: infectiile, insuf renala cr, HAI, a doua neoplazie ( sunt si deficitari pe linia T, de obicei o
forma solida), transformare Richteriana (de la o forma blanda la una agresiva)- in limfom malign NH (biopsie
ggl)

Stadializare:

0-leucocitoza cu limfocitoza

1- Plus adenopatii
2- Plus splenomegalie
3- Plus anemie sub 10
4- Plus trombocitopenie sub 100.000

0,1 de obicei nu le tratam

A- Leucocitoza cu limfocitoza si adenopatii (max 1, 2 arii ggl)

B- Mai multe adenopatii plus splenomegalie
C- Plus anemie sub 10 sau/si trombocitopenie sub 100000
A nu trat, C trat, la B mai vedem

3 categorii de pacienti: cel potrivit pt tratament (atitudine go go), cei nepotriviti (au comorbiditati dar
nu severe) -slow go, cei fragili (no go, paleativ)
Tratam complicatiile bolii si ale tratamentului
Tratam hipervascozitatea (fereza), hiperuricemia, anemia, infectiile
Chimioterapie cu rituximab
RFC 6 cure pt FIT
Leucemia cu celula T este cu prog prost, forma agresiva
Leucemia cu celule paroase: la barbatul tanar, evolutia nu e indolenta, trebuie tratat, proliferare
limfocite B, cu 2 sedii in splina si in MO, celule mari cu prelungiri citoplasmatice (celule Hairy) cu
nucleu rotund ovalar fara nucleoli, citoplasma bazofila, limite imprecise ale celulei, nu prea se
descarca pentru ca sunt mari
Biopsie osteo medulara sau splenectomie – diag histopatologic
Splenectomie la formele refractare, chimioterapie (pentostatin) -risc de aplazii severe ( inf severe
sau hemoragipare)
Leucemia mieloida cronica

Proliferari ale celulei stem pentru seriile mieloide

In principal seriile granulocitare dar nu numai
Policitemia vera- cea eritrocitara
Trombo esentiala-cea megakariocitara
Proliferare fara blocarea maturarii, proliferare in Mo, descarcare in sange, poate infiltra splina,
ficatul (organomegalie)
Este blocata apoptoza totodata
Tratament patogenic antiproliferativ, putem debloca insa apoptoza (inhib de tirozin kinaza)
3 faze: cronica, accelerata, blastica (transformare in leucemie acuta) -dureri osoase, in loja
splenica/hepatica, stare generala alterata, complicatii hemoragice/infectioase
Faza cronica: asimptomatic, diag pe baza HLG, simptomatic cu astenie, transpiratii, scadere
ponderala, organomegalie, nu febra ca nu au risc de infectii in acest stadiu
Hipervascozitate

Diagnostic
3 metode: morfologica, citogenetica, biologie moleculara
FAL scazut
Maduva hipercelulara in principal seriile granulocitare cu deviere la stanga fara hiatus leucocitar,
neutrofile in principal, eozinofile, bazofilia (cracteristica), celule tinere cap de serie nu sunt in
procent mare (sub 10-20%)
Hemograma: anemie usoara in faza cr, trombocite (N, scazute sau crescute)
Granulocite crescute
Examen citogenetic: translocatia (9,22)- cr Philadelphia (monocitele, precursorii eritroizi, cei
trombocitari, cele granulocitare)
Biologie moleculara: alipire a 2 gene rezulta o gena hibrid (BCR-ABL), roul ei este de a codifica
sinteza unei proteine (p210)- rol de enzima de tirozin kinaza care blocheaza apoptoza celulei
leucemice maligne
Scor prognostic: 4 criterii – varsta (tanarul prog mai bun), prezenta splenomegaliei la diag, nr de
trombocite diferit de N, % de blasti, procent de bazofile

Tratament: hiperuricemie, hipervascozitate

In faza cronica nu prea se fol transplantul, nu ne propunem splenectomia, citoreductie (hidroxiuree),
inhib de tirozin kinaza (imatinib-prima linie, dazatinib, nilotinib-se pot fol si ca prima linie),
interferon (tineri)
Rc adverse la inhib de Tk: dazatinib-retentia HS (edeme, pleurezie care nu raspunde la tratament,
necesita corticoterapie), nilotinib- cresterea enzimelor pancreatice, hepatice, creste glicemia
Se incearac obtinerea rapida a remisiunii