IMUNOLOGIE informationale (instructive) si -Acest comportament se -nu trec bariera placentara
1.Anticorpogeneza: selective. datoreaza celulelor cu memorie 5.IgA :
-Sinteza imunoglobulinelor Teoria selectiei clonale imunitara care prolifereaza - este Ig majora de la nivelul (anticorpilor) este realizata de ( Burnet) – presupune eistenta l rapid in ruma contactului cu secretiilor plasmocite, celule din linia anastere unui numar mare de AG - lant greu de tip alfa limfocitare B clone limfocitare Cantitatea de anticorpi se -exista forme circulante -Transformarea limfocitelor B imunocompetente. Clonele amplicita dupa fiecare nou (monomer) si secretorii sub in plasmocite sintetizatoare de celulare ce produc anticorpi contact cu antigenul pana la forma de dimer, legate prin imunoglobuline prespune un sir fata de celulele proprii sunt anumite valori maximale lantul J cu legatura de reactii si interactiuni celulare represate in viata embrionara, (hiperimunizareà) - prezinta un receptor la nivelul declansate de prezenta celalalte ajungand la maturitate Aceste particularitati ale Fc denumit PIESA antigenului, care corespunde si asigurand reactivitatea raspunsului imun stau la baza SECRETORIE, care permite receptorilor complementari de organismului fat ade antigenele vaccinarilor (imunizarilor ) atasarea de celulele epiteliale si pe suprafata clonei de limfocite. non-self corespunzand setului prentru prevenirea (profilaxie) confera reziztenta fata de -Schematic aceste fenomene de receptori dispusi la suprafata specifica a numitor boli agresiunea acida de la nivelul sunt urmatoarele : antigen + limfocitelor. Antigenul ajuns in infectioase. tubului digestiv APC (celula prezentatoare de organism selecteaza numai Adjuvantii – substante care - exista dou variante IgA1 si antigen) clona capabila sa sintetizeze accentueaza antigenicitatea IgA2si se gasesc la nivelul 1.Activare limfocite T helper anticorpul corespunzator prin unor microorganisme sau altor mucoaselor in secretiile nazale, 2.Activare prin semnal de semnalul de memnrana antigene non-self. Se manifesta bronsice, instenstinale, saliva, membrana a lifocitelor B respectiv.Sibteza de anticorpi mai ales in inducerea colostru, lapte matern. posedand receptorii este reglata de prezenta raspunsului imun umoral -nu au receptori pentru coresponzatori (inducere) sau absenta primar si a celui celular. complement. 3.Transformare blatice, ( feedback) a atingenului ceea 3.IgG – structura si functii- Roluri : proliferare, maturare, ca ce duce la activarea sau IMUNOGLOBULINELE (Ig) Asigura imunitatea locala fata plasmocit activ blocarea represorului genei anticorpii reprezinta o clasa de agentii ce au poarta de 4.Producere de anticorpi structurale ce declanseaza majora de proteine se se gasesc intrare instestinala, respiratorie, stabilirea de celule de memorie sinteza de ARNm si comsecutiv pe mucoase dar mai ales in cutanata. -Etapele mentionate prespun sinteza de anticorp. sange si tesuturi si reprezinta la nou nascut asigura protectia interactiuni celulare directe si 2.Dinamica raspunsului imun 20% din masa totala a mucoasei gastro intestinale nu in ultimul rand eliberarea de Depinde de o serie de factori ce proteinelor plasmatice. cresc in efort fizic infectii citokine ce intervin in fiecare tin de Corespunde fractiei gama – subacute si cronice. etapa. -Antigen, - natura, cele de globulinelor obtinuta in urma 6.Interactiuni celulare in -Sinteza de Ig se desfasoara in patrundere, doza, numarul si electroforezei proteinelor manifestarea R.I (directe si zonele timoindependente din intervaul administrarilor plasmatice ( pe langa albumine indirecte) formatiile limfatice periferice, -Organism – gradul propriu de alfa 1 globuline, alfa 2 Activarea sistemului imun de dar undre ajung in torentul reactivitate globuline, beta globuline) catre antigen implica circulator -Mediu – cu factori stimulatori IgG - Cea mai raspandita Ig interactiuni nu numai intre -O parte din limfocitele B sau de depresie si raspunsului in fludele organismului antigen si limfocite, dar si intre sensibilisate prolifereaza si imun -este produsa in timpul linfocit si alte celule. Aceste raman cellule cu memorie a.Raspunsul imun primar – raspunsului imun secundar evenimente de cooperare au loc -Un plasocit secreta un singur apare la un prim contact cu -Formata din lanturi grele prin doua mecanisme tip de Ig, cu exceptie aceluiasi antigenul gamma si usoara kappa sau -direct : prin contact plasmocit care secreta initial -Perioada de lantenta (4-7 zile) lambda. membrana-membrane IgM, trecand apoi la secretia de -Faza de sinteza exponentiala a - Prezinta 4 subclase : IgG1-4, implicand legaturi intre IgG anticorporilor prin proliferarea IgG1-3 proteinele de suprafata -Eliberarea Ig din plasmocit se limfocitelor corespunzatoare - Reprezinta 75% din totalul -indirect prin secretia de produce prin citoliza sau structurii prorprii a antigenului Ig.GM- 150.000. mediatori solubili denumiti clasmacitoza (eliberarea din -Perioada de stabilizare a Roluri: citokine, care se leaga de plasmocit a unor vezicule pline titrului AC -activeaza complementul C pe receptori celulari, specifici, de cu Ig) -Perioada de descrestere calea clasica. suprafata. -Sinteza unei molecule de Ig Caracteristici : -blocare a antigenelor – a.Interactiuni celulare directe implica urmatoarele etape : -Se produc anticorpi de tip oposonizare -Activarea limfocitelor TH 1.Sinteza lanturilor usoare si IgM, tardiv chiar si IgG dar in - fctie antitoxica si antivirala necesita recunoasterea grele cantitate mica -traverseaza active placenta antigenului prelucrat in 2.Asamblarea lanturilor -Nivelul anticorpilor este relativ oferind imunitate umorala prealabil si expus la suprafata 3.Aditia hidratilor de carbon scazut fatului si apoi nou nascutului unei celule denumta antigen- 4.Polimerizare (IgA, IgM, -Anticorpii persista relativ 4.IgM : prezentatoare (APC) respectiv sub forma de dimer putin timp - formata din lanturi grele M, -APC proceseaza antigenul prin sau pentamer) b)Raspunsul imun secundar -se gaseste in ser si secretii ca fagocitare, prelucrare 5.Expulzarea Ig in circulatie declansat de un nou contact pentamer. enzimatice, legare de Procesul dureaza 20 de minute cu antigenul -Apare in cursul stimulului moleculele sistemului HLA, -Specificitatea -Nivelul anticorpilor creste antigenic primar. expunere la suprafata celulei imunoglobulinelor, a rapid (24 de ore), - GM ~900.000 ( cca 7% din respective. Astfel antigenul este raspunsului imun in general, a -Maximul stine este mult mai totalul imonug circulante) evidentiat si recunoscut in mot derterminat apartitia a inalt decat in urma raspunsului Roluri : specific de celulele TH numeroase teorii privind primar -Prezinta 10 situsuri pentru -APC (antigen prezentinf cells) mecanismul acestei -Scaderea in timp a titrului complement pe care il sunt reprezentate de macrofag specificitati. Exista doua anticorpilor este mult mai lenta activeaza. si de alte celule ce nu categorii de teorii : -Anticorpii sunt de tip IgG - mediaza liza celulara fagociteaza antigenul, dar au posibilitatea de a-l lega si comune unor specii diferite – Identitate intre donator si In reactiile de precipitare prezenta limfocitelor T sau B antigene heterofile receptor nu exista decat in cazul antigenul si anticorpul sunt (celulele langerhans din dera, (ex.forssman) gemenilor homozigoti initial in forma celule dendrit din tesuturile -Alloantigene : antigene (univitelini). soluila.Formarea precipitalului limfatice) existente numai la anumite -Antigenele grupelor sanguine imun depinde de -Interactiunile LB-LT se grupuri in cadrul aceleiasi (alleantigene) : localizate la -Aspect calitative ale manifesta prin legarea specii (ex.grupele sangvin) suprafata eritrocitelor ; cele mai antigenului (greutatea antigenului la nivelul haptenei -Autoantigene – structuri cu cunoscute sunt sistemele moleculara, numarul si pozitia de catre LB, iar la nivelul functie antigenica apartinand antigenice A, B, O, si Rh. determinantilor antigenici si pertiunii corrier (purtatoare) de propriului organism (boli 9.Reactii Ag-Ac – interactiuni concentratia sa catre LT. Este vorba de autoimune) dar, din diverse primare si secundare. -Calitatea (tipul ; antigenele timodependante ce motive, neidentificate ca « self Interactiunile antigen-anticorp heterogenicitatea, aviditatea) si stimuleaza LB prin intermediul » de sistemul imun asigura efectuarea reactiilor de concentratia anticorpului LT helper. -Greutate moleculara sub imunitate rezistenta specifica la -Temperatura, molaritate, pH, Exista …. si o serie de antifene 10.000 boli infectioase) a gazdei, ele volum de reacite timoindependente ce stimuleaza -Strucrura chimica specifica permit de asemenea folosirea -Raportul dintre antigen si direct LB fara implicarea fiecarei categorii de de metode pentru diagnosticul anticorps din cupun de vedere limfocitelor TH. substante imunologic sau serologic al al concentratiilor : exces de b)Interactiuni indirecte sedinte :ProteinePolizahariziAciziinucl bolilor infectioase, precum si antigen, echivalenta sau exces de citokine eiciSpecia animala inoculata, identificarea celor mai diverse de anticorp. Prin intermediul citokinelor Adjuvantii antigene (virale, bacteriene, Raportul cantitativ dintre secretate de limfocite dar si de 8.Definiti notiunea de antigen parazitare, proteine umane antigen si anticorp in care alte celule cu rol in activitatea si clasificati tipurile de normale sau patogene) cu reactia de precipitare se imuna se … urmatoarele antigene. Exemplificati. ajutorul serurilor specifice produce in timpul cel mai scurt procede majore : Tipuri de antigene cunoscute (preparate pe se numeste proportie optime. -Activarea celulelor sistemului -Antigene virale : cele mai animale de laborator) prin Proportia optima reprezinta un imun importante sunt reprezentate de inocularea antigenelor indicator al raportului de -Activarea LT, inducere proteinele capsidei. Aceste respective. In reactiile Ag-Ac echivalenta. proliferarii LT prin producarea antigene induc formarea in se disting 2 stadii : Anticorpii precipitanti sun de de interleukine 1 si de catre roganismul infectat a mai a.Interactiuni primare, rapide, tip IgG macrofag si interleukine 2 de multor tipuri de anticorpi avant ca rezultat formarea unui a.In mediu lichid catre LT clasificati in : complec labil AG + AC solubil -Reactii de precipitare in tub -Interleukine (IL-4, IL-2, IL-6) AC neutralizanti (detectare prin cuplare in capilar : utilisate pentru contribuie la activarea, AC fixatori de complement diverse metode radio- detectarea unor proteine replicarea, si diferentierea LB AC hemaglutinoinhibanti imunologice, patologice in serul bolnavilor in plasmocite -Antigene bacteriene imunofluorescenta) sau pentru determinare tipului -Stimularea hematopoezei -Antigenele libere (difuzate in b.Interactiuni secundare al M de antigen streptococic. Etc. -Prolifararea si difenrentierea exterior de bacterii) : exotoxine, caror rezultat final este -Reactii de precipitare pe lama precuraorilor leucocitari prin enzimele extracelulare – sunt realizarea unui complec AG- (metoda Ferreira). Se foloseste factori stimulatori si coloniilor : de natura proteica. AC insolubil (precipitatul pentru detectarea unor produsi CSF celular -Antigenele peretului imun). Reactiile secundare de degradare a fibrinogenuui -Interactiuni mediate de bacterian : antigenul somatic C antigen-anticorp, care stau la prezenti la bolnavi cu sindrom citokine in procesul inflamator (la germenii Gram negativ) de baza unor metode de diagnostic de coagulare intravasculare din focarul infectios local natura glucido-lipido- se pot clasifica in : diseminata (CID) -Eliberare si activare a polipeptidica ; la fel proteine si -Reactiile de aglutinare si b)In mediul solid (difuzia in neutrofilelor (IL-1) plozaharizi tipici pentru diferite hemaglutinare, anticorpul gel) -Concentrare a macrofagelor in bactierii gram pozitive ; reactionand cu antigenul fixat -Difuzia simpla focar (MIF) -Antigene capsulare (K), alte la suprafata unor particule -Difuzia dubla -Efecta chemotactice asupra antigene de suprafata (Vi) (bacterii, latex, hematii) -Cu migrarea in camp electric leucocitelor in general -Antigene flagelare (H) -Reactii de neutralizare, 11.Reactii de aglutinare – 7.Definitii notiunea de -Antigene parazitare, se intalesc anticorpul blocand e proprietate principiu si tipuri de reactii antigen si explicate conditiile doua categorii de antigene biologica (exitoxica) a Reactii de aglutinare reprezinta de imunoginicitate parazitare : scamtice antigenului un caz particular al reactiei de Antigen : subsanta care, reprezentate de antigene -Reactii la care participa precipitare, in care antigenele introdusa in organism este exogene care reprezinta complementul: reactii de fixare au natura corpusculara sau sunt identificata ca non-self si in produse de metabolism ale a complementului (pe fixate la suprafata unor consecinta induce declansarea parazitului, eliminate in mediu complexul antigen-anticorp) particule corpusculare inerte raspunsului imun de tip umoral intern al organismului avand ca rezultatului reactii de (latex, hamatii..) cu rol de sau celular, intrand in reacite -Antigenele celulare imunocitoliza si hemoliza purtator. Anticorpii aglutinanti specifica cu efectorii imunitari. -Antigenele de -Reactii care folosesc antigene sunt de tip IgM sau IgG. Conditii de imunogenicitate histocompatibilitatea – se refera sau auticorpi marcati : Realizarea reactiei de aglutinare Structura chimica cat mai la modul de grupare a imunofluorescenta, reactiile depinde de : diferita fata de constituentii derterminantilor antigenici in imunoenzimatice, metode -Factori nespectifi (self) si organismului vizat. celulele organismului, radioimunologice. Sunt utile -Proportia dintre reactanti si Astfel antigenele pot fi : constituand « marca mai ales la punerea in evidenta tipul lor fizico, chimic, -Heteroantigene : provin de la imunologica » à fiecarei a interactiunilor primare. structural alta specie decat cea careia se persoane. Histocompatibilitatea 10.Reactii de precipitare – -Prezenta anticropilor administreaza substanta se refera la capacitatea de a principiu si exemple, minim incompleti (sau blocanti) din respectiva. Exista si acepta transplante de tesuturi doua. clase IgG care blocheaza posibilitatea unor antigene provenind de la aceeasi specie. antigenul (se fixeaza pe suprafata lui, pe receptorii -In diagnosticul leptospirozelor, -Reactia este provocata lor de baza fiind procesul respectivi) dar nu realizeaza tifosului exantematic.. (declansata) de un nou contact inflamator. agregarea tipica aglutinarii. In 13.Reactii de seroneutralizare determinant, cu alergenul in Initierea procesului inflamator aceste cazuri, pentru : principiu, exemple cauza este determinata de formarea evidentierea lor se folosesc Este o reactive antigen-anticorp Reactia de tip 1, anafilactic unor complexe imune antigen- reactii antiglobulina specifice care are ca rezultat inhibarea -Stare de reactivitate mediata anticorp, in exces moderat de (r.coomba) specifica a unor activitati de anticorpi, ce apare imediat antigen. Aceste complexe Tipuri de reactii de aglutinare biologice, exercitate de (dupa putine minute), urmand imune au tendinta sa se -Aglutinarea directa, utilizata antigenul respective (toxine, un nou contact cu antigenul acumuleze, formand depozite in pentru identificarea si titrarea enzyme, etc.) asupra unui ssensibilizant si combinarea lui anumite organe si tesuturi anticorpilor aglutinanti specifici substrat specific si anume : cu anticorpul respectiv (rinichi, articulatii, derm), prezumati in prezenta unor -Antigene cu activitate -Este indusa de anticorpi citofili acestor complexe ascoiindu-se antigene cunoscute. biologica determinate (sau citotropi) din clasa IgE si complementul. -Aglutinarea indirecta, este -Complexarea depinde de posibil si unele din clasa IgG, Antigenele ce iau parte la utilizata la evidentierea cantitatile de AC si AG in care se fixeaza pe mastocite sau formarea complexelor imune anticorpilor incomplete prin reactive, de viteza de bazofile prin framentul Fc, pot fi exogene folosirea unui ser antiglobulinic combinare, de temperatura -Dupa o perioada de timp, un (microorganisme, paraziti, adaugat in reactie. reactiei, ca si de stabilitatea nou contact cu antigenul substante imunogene inhalate) 12.Reacti de fixare a legaturilor contituite determina legarea (cross- sau endogene (componete complementului: principui, Exemple linking) acestuia de fragmentele nucleare, componente ale exemple =Reactii de seroneutralizare fab ale anticorpilor IgE fixati pe membranei celulare, antigene Are la baza capacitatea executata in vivo mastocite si bazofile) si celulare, tumorale devenite « complementului de a se fixa pe -Intradermoreactia pentru producerea fenomenului de non-self » si recunoscute ca anticorpii din clasele IgG si evidentierea unui nivel degranulare atare) IgM numai daca acestia sunt neutralisant eficace de anticorpi -Degranularea serologica a.Reactia arthus : inocularea combinati (complexati cu circulanti protector, fata de elibereaza mediatori ai reactiei unui animal repetata, in acelasi antigenele specific lor. anumite toxine bacteriene alergice de la nivelul loc, a unui antigen solubil Complementul este foosit in -Administrarea terapeutica a mastocitului si bazofilelor : determina apartitia de complexe acestei reactii in cantitati serului antitoxice pentru histamina prostaglandine, antigen-anticorp care se depun suficiente strict pentru blocarea actiunii toxinelor factori chemolitici pentru in spatiile intertisulare ale epuizarea lui, prin absorbtie pe elaborate de germenii patogeni eozinofile, prostaglandine… stratului cascular subendotelial. sistemele de anticorpi care au in infectiile bacteriene -Efectul ecestor fenomene este Asocierea prin atasare a reactionat specific cu antigenul respective. reprezentat de inflamatia de tip complementului este urmata de corespunzator. Aceasta cuplare -Testul de seroprotectie in vivo anafilactic cu diverse grade de aflux de neurtofile, mastocite, se evidentiaza prin adaugarea fata de cele trei tipuri de toxina exprimare : bazofile cu eliberare de ulterioara a unui sistem botulinica Soc anafilactic – manifestare histamina si amine vasoactive, antigen-anticorp « indicator » =Reactii de seroneutralizare sistemica la nivelul intrefului cu efecte enzimatice citotoxice. (hematii + anticorpi efectuate in vitro organism a anafilaxiei Rezultatul este necroza focala a anti(hematii dintr-un ser -Reactia ADLO pentru Anafilaxia locala : urticari, peretilor vascului. Reacita hemolitic specific) numit sistem determinarea titrului atopie, astm, rinite… poate avea loc in orice tesut. hemolitic. anticorpilor respective in serul 15.HS de tip II, citotoxica Reactia poate di mediata de Absenta hemolizei se datoreaza bolnavilor folosita in Antigenele prezente pe anticorpi apartinand tuturor lipsei complementului liber, diagnosticul si evolutia suprafata unei celule se claselor de imunoglobine. care rezulta ca a fost anterior infectiilor streptococice combina cu anticorpii b.Boala serului. Administrarea fixat pe primul system Ag-Ac -Serodiagnosticul infectiilor corespunzatori si astfel urmeaza de ser imun heterolof poate din reactive initial.Demontreaza virale prin titrarea anticorpilor facogitoza lors au se activeaza duce la aparitia dupa cateva zile deci ca in primul amestec neutralizanti fata de antigene sistemul complment a unor complexe imune antigen-anticorp reactantii s-au virale standard si cetirea prin producandu-se liza membranei antigen-anticorp pe care se complexat, indicand o perfecta diverse metode a reactiei celulare urmata de distrugerea dixeaza complementul ; corespondenta specifica rezultate celulei depunerea lor in tesuturi reciproca si deci exenstenta de 14.Hipersensibilitatea – Reactiile de tip II, citotoxice, produce leziuni locale si anticorpi specifici in serul definitie, caracteristicile HS rezulta din cuplarea simptome caracteritice : investigat, rezultand o reactive de tip 1, anafilactica. imunoglobulinelor specifice din tumerfierrea ganglionilor pozitiva, corespunzand Definitie: reprezinta o stare de clasele IgG si IgM cu regionali, eruptie eritematoasa, antigenului cunoscut. Prezenta reactivitate crescuta a determinantii antigenici dureri articulare, edeme, hemolizei, adica intrarea organismului, pe baza unui prezenti pe membrana celulara. manifestari nervoase. Boala complementului liber in mechanism immunologic Liza celulara se poate deci serului se vindeca de obicei reactive cu al doilea system indusa specific de expunerea la manifesta in doua ipostaze dupa 2-3 saptamani dar aparitia antigen-anticrop, indica lipsa anumiti agenti (antigene sau -Liza celulara prin anticorpi ei obliga la respectarea cu reactiei dintre antigenul haptene). Desemneaza complement dependenta stricete a unei desensibilizari cunoscut si serul investigat, totalitatea reactiilor de tip -Citotoxicitate anticorpi atente la o noua administrare rezultand ca acesta nu contrine allergic. dependenta, complement c.Manifestari patologice prin anticorpii specifici care i-ar Caracteristici: independanta complexe imune : corespunde structural -Spercificitatea fata de anumite 16.HS de tip III (boala glomerulonefrita, atrita Exemple alergene (antigene) serului, manifestata prin reumatoica, lupusul eritematos -Reactia Bordet-Wassermann -Conditionarea de existent unui CIR, R. Arthus) sistemic, toate consecinta pentru sero-diagnosticul prealabil contact sensibilizant Tipul III cuprinde reactia formarii si depunerii sifilisului utilizand antigen -Existenta unui perioade de Arthus, boala serului si bolile complecelor imune la nivel cardiolipinic incubatie complexelor imune, caracterul glomerular, articular, capitar etc. Formarea complecelor imune este consencinta unor infectii sensibilizante cu streptococi, mycoplasme, paraziti, virusuri sau expresia unor procese autoimune. 17.HS de tip IV (intarziata), fenomenul KOCH Reprezinta o reacita specifica, cu aparitie tariva si evolutie lenta, avand la baza mecanismele imunitatii mediate celulare, rolul primordial revenind limfocitelor T si macrofagelor. Apart la 24-72 de ore dupa stimulul declansator. Anticorpii ne participa la acest tip de hipersensibilitate. Intervin urmatoarele etape : -Prelucrarea antigenului sensibilizant in macrofage si prezentarea lui limfocitelor T antifen reactive -Recunoasterea antigenului de catre LT -Elaborarea de catre LT efectoare a factorilor solubili tip limfokine si activarea altor linii limfociate, precum si a macrofagelor. -La o noua inoculare de antigen, clonele LT cu memorie reactioneaza corespunzator, repetand lantul de reactii descris cu mult mai multa amploare Pot di indusa de numerosi agenti infectiosi de origine bacteriana, virala, .. De asemeni tesuturile transplantate, celulele tumorale sau chiar cele proprii organismului implicat pot constitui substratul creator si declansator al acesui tip excesiv de imunitate. Fenomenul KOCH. Se refera la capacitatea pe care o dobandesc animalele inoculati sau infectati cu bacili tuberculosi de a reactiona violent fata de un nou contact infectant cu germeni din aceeasi specie. Cobaiul devin rezistant la o noua infectie (stare de primunitie), in acelasi timp se produce o stare de hipersensibilitate, fata de bacilul Koch, datorita aparitiei mult mai rapide a reactiilor locale. Ambele fenomene premunitia si hipersensibilitatea se datoresc raspunsului imun celular. Evidentierea hiersensibilitatii intarziate se face prin IDR la tuberculina, lepromina, brucelina etc.