Sasuke este fiul cel mai mic al lui Fugaku Uchiha și al soției sale, Mikoto și

prima reîncarnare a lui Indra Ōtsutsuki care să se nască într-o eră relativ
liniștită.

Mikoto l-a numit după tatăl celui de-Al Treilea Hokage cu speranța ca într-o zi
Sasuke să ajungă un ninja la fel de puternic. [8]

În timpul copilăriei, Sasuke și-a idolatrizat fratele mai mare, Itachi, dorind să
fie la fel ca el. Deși Itachi era de obicei prea ocupat ca să-și petreacă timpul cu
fratele său mai mic, cei doi frați își găseau puțin timp unul pentru celălalt. În
anime au inventat un joc în care căutau urme lăsate de pisici. [9] Din cauza lui
Itachi, Sasuke era apropiat și de Shisui Uchiha.

În ciuda faptului că Sasuke își adora fratele, el era constant în umbra lui Itachi,
care era văzut drept un geniu de către restul clanului. Tatăl lui Sasuke era cel
mai interesat de către primul său născut așa că a ajuns să-l neglijeze complete pe
mezin. La polul opus se afla Itachi care avea grijă de fratele său, jucându-se și
având grijă de el în locul tatălui lor. Chiar și după ce s-a înrolat la Academie,
Sasuke nu a putut să iasă din umbra lui Itachi. [10] Chiar dacă era cel mai bun din
clasă, singurul lucru pe care Fugaku l-a făcut a fost să-i compare rezultatele cu
ale lui Itachi. [11]

Când Sasuke avea 7 ani, relația dintre tatăl și fratele său s-a deteriorat atunci
când Itachi a fost luat la întrebări în legătură cu aparenta sinucidere a celui mai
bun prieten a său, Shisui. Pe măsură ce comportamentul lui Itachi a devenit și mai
bizar, Fugaku a început să îl bage în seamă și pe Sasuke, învățându-l Tehnica
Sferei de Foc, o tehnică ce reprezenta un fel de ritual de maturizare în Clanul
Uchiha. [12] Când Sasuke a încercat tehnica pentru prima oară, tot ce a reușit să
producă a fost o mică flacără și apoi niște fum. Tatăl său i-a spus că Itachi a
reușit să folosească corect tehnica din prima iar încercarea lui Sasuke l-a
dezamăgit. Cu o săptămână mai târziu, Sasuke i-a arătat lui Fugaku că și el poate
folosi tehnica iar tatăl său l-a lăudat pentru prima oară pentru meritele sale și
nu l-a comparat cu Itachi. După asta, Sasuke a fost avertizat să nu calce pe urmele
fratelui său mai mare.

Într-o noapte, Itachi a ucis fiecare membru al clanului, lăsându-l în viață doar pe
Sasuke, spunând că nu se merită să-l ucidă. În plus, Itachi i-a spus: „Mereu ai
vrut să mă întreci. Din acest motiv am să te las să trăiești... dacă vrei să mă
omori, atunci urăște-mă, disprețuiește-mă... și acum fugi, salvează-ți viața
mizerabilă.” De asemenea, Itachi i-a dezvăluit fratelui său locul secret de
întâlnire al clanului și i-a sugerat să învețe adevăratul scop al Sharinganului. I-
a spus că „pentru a activa Mangekyō Sharingan trebuie să ucizi persoana care îți
este cea mai dragă” și că „atunci când ne vom confrunta, vom avea aceeași ochi”.
Sasuke a crezut că a leșinat după asta, dar mai târziu și-a amintit ca a reușit să-
și activeze Sharinganul și l-a fugărit pe Itachi. Când l-a ajuns din urmă, Sasuke a
reușit să-i dea bandana jos cu ajutorul unor cuțite. Itachi plânge atunci când se
apleacă să o ridice și apoi îl imobilizează pe Sasuke, băiatul trezindu-se mai
târziu la spital amintindu-și doar ce Itachi a vrut să-și amintească.

Prima oară când Sasuke l-a întâlnit pe Naruto Uzumaki la Academie, ei au fost puși
să se lupte. Naruto a devenit entuziasmat, gândindu-se că avea șansa să îl bată pe
Sasuke și să devină popular, dar a fost învins cu ușurință. Privindu-l pe Sasuke în
ochi, Naruto a realizat că erau atât de plini de ură și că parcă adversarul său ar
fi privit pe altcineva și nu pe el. Când Iruka i-a pus să se împace, cei doi au
refuzat. [13]

Până la absolvire, Sasuke a devenit un singuratic și l-a considerat pe Naruto o

persoană slabă și irecuperabilă cu care nu merita să-și bată capul. În ciuda
acestui fapt, când privirile lor se întâlnesc, amândoi se uită imediat în direcții
diferite dar zâmbesc, arătând că în adâncul sufletului, Sasuke îl considera pe
Naruto un prieten.