Itachi a fost primul copil al lui Mikoto și Fugaku Uchiha.

Prima parte a copilăriei

sale a fost marcată de violență: când acesta avea 4 ani, al Treilea Război Shinobi
a izbucnit iar acesta a fost martorul multor victime ale războiului. Distrugerea și
moartea pe care acesta a experimentat-o la o vârstă atât de fragedă l-a făcut să
devină o persoană pacifistă. Mai mult, odată ce l-a cunoscut pe Orochimaru, care
considera că viața fără eternitate nu are sens, l-a făcut pe Itachi să se gândească
serios la modul în care își va continua viața. Acesta a devenit oarecum anti-social
concentrându-se mai mult pe antrenament decât să se bucure de copilăria sa. Tot în
această perioadă acesta a dezvoltat o legătura cu corbii.

La vârsta de 5 ani, Itachi l-a întâlnit pe Shisui. Cu perspectivele lor similare,

cei doi au devenit repede cei mai buni prieteni și au format o legătură frățească,
antrenându-se și învățându-se reciproc abilități noi.

În timpul Atacului Vulpii cu Nouă Cozi, Itachi a trebuit să aibă grija de fratele
său nou-născut, Sasuke, părinții lui fiind ocupați. Alături de Izumi Uchiha, cei
doi frați au trebuit să fie evacuați spre adăpostul din sud-est. Atacul Bestiei cu
Noua Cozi a slăbit puternic relațiile dintre conducerea Konohăi și clanul Uchiha,
cei din urmă fiind considerați responsabili pentru atacul bestiei. După acest
incident Clanul Uchiha a fost mutat într-un colț al satului pentru a fi mai ușor de
monitorizat.

Deși Itachi a fost o persoana care prețuia pacea, el avea un talent înnăscut în
ceea ce privește arta shinobi, considerat ca fiind cel mai bun din generația sa. El
obține în mod constant cele mai bune rezultate în orice subiect și învață foarte
repede orice tehnică îi este predata, el chiar învățând singur să execute tehnici
la nivel jonin, devenind foarte popular printre colegii săi.

Itachi a început să studieze istoria, nu doar a clanului său a Konohăi, dar și pe

cea a întregii lumi. Astfel, Itachi a dobândit o apreciere mai largă a ceea ce era
important. Învățând atât de mult l-a făcut pe acesta să înțeleagă cum evenimentele
din trecut au ajuns să se petreacă, iar odată ce el a început să folosească același
raționament și în viitor a început să devina preocupat de direcția în care se
îndreptau lucrurile. Curând, abilitățile sale au fost remarcate și, la vârsta de 7
ani, acesta a absolvit Academia într-un singur an fiind cel mai bun din clasa sa.

În anime, la vârsta de 8 ani s-a alăturat Echipei 2, echipa s-a fiind însărcinată
cu păzirea Lordului Feudal în timpul vizitei sale anuale în Konoha. În timpul
misiunii convoiul a fost atacat de către un individ mascat, care l-a omorât pe
Tenma Isumo (coechipierul lui Itachi) în fața lui Itachi, făcându-l pe acesta să
își trezească Sharinganul, pe care a ajuns să-l stăpânească la aceeași vârstă.

La vârsta de 10 ani, oficialii din Konoha l-au lăsat pe Itachi sa dea examenul
Chunin fără o echipă, examen pe care acesta l-a trecut și a fost avansat la gardul
de Chunin.

La vârsta de 11 ani, Itachi a intrat în ANBU. Realizările lui Itachi vor servi ca o
mare sursă de mândrie pentru familia sa, tatăl său văzându-l pe Itachi ca o dovada
a viitoarei prosperități a clanului, iar fratele său, Sasuke, l-a văzut ca un model
de urmat. Itachi a petrecut mult timp alături de Sasuke, antrenându-se cu acesta
(și rare ori antrenându-l pe Sasuke) și dându-i atenția și aprecierea pe care tatăl
lor nu i-o oferea. Oricum, cu toată recunoașterea care îi era oferită, foarte
puțini l-au înțeles cu adevărat pe Itachi, aceștia punând izolarea acestuia pe
seama