AMINOGLICOZIDELE

Aminoglicozidele sunt o grup de antibiotice, prezentnd asemnri cu unele polizaharide din capsula i peretele celulelor bacteriene. Aminoglicozidele au activitate bactericid, n special pe bacilii Gram negativ aerobi

Indicaii:
n infecii severe cu germeni Gram negativ aerobi (inclusiv Enterobacteriaceae i Pseudomonas aeruginosa) n tratamentul endocarditei bacteriene cu enterococi i streptococi numai n combinaie cu -lactami sau glicopeptide Unele aminoglicozide au o activitate specific pe anumii germeni: Mycobacterium tuberculosis streptomicina, kanamicina Neisseria gonorhoeae spectinomicina Brucella, Francisella, Bartonella streptomicina

Farmacocinetica:
Structura comun explic farmacocinetica foarte asemntoare a lor : - toate au o molecul polar nu se absoarbe din tubul digestiv se administreaz injectabil Molecula polar explic particularitatea distribuiei aminoglicozidelor : nu strbat bariera hematoencefalic (nu ptrund n LCR) nu se folosesc n tratamentul meningitei toate se elimin urinar se concentreaz foarte mult n endolimf (explic toxicitatea pentru urechea intern) putnd determina hipoacuzie pn la surditate. De asemenea, afecteaz ramura vestibular a nervului VIII tulburri de echilibru.

Reacii adverse: Nefrotoxicitatea se manifest prin leziuni ale celulelor tubulare proximale este reversibil. se manifest clinic prin insuficien renal acut nonoliguric, creterea uoar a creatininei serice i hipoosmolaritate urinar, aprute la cteva zile de la nceputul tratamentului.

 Ototoxicitatea ototoxicitatea este bilateral, cu scderea acuitii auditive pentru sunetele de frecven nalt i tinitus. Pierderea auzului poate fi temporar, dar mai frecvent ireversibil. Leziunile vestibulare sunt o alt reacie advers important a aminoglicozidelor datorat afectrii crestei ampulare. afectarea poate fi lent instalat, unilateral, fr a fi remarcat. leziunile grave i rapid instalate se pot manifesta iniial prin vertij, vrsturi, nistagmus.

Aminoglicozidele de generaia I Streptomicina fl. 1g Este un antibiotic bactericid fa de M. tuberculosis i o serie de bacterii grampozitive i gramnegative: Streptococcus viridans, enterococi (sinergic cu penicilina). Indicaii: tuberculoza (n asociaie cu alte antituberculoase, pentru a evita dezvoltarea rezistenei) septicemii i endocardite cu streptococ viridans sau enterococ (n asociaie cu tetraciclina) Mod de administrare: Aduli: - n tuberculoz intramuscular 1 g de 2 ori/sptmn (la nevoie 1 g zilnic) - n alte infecii 1-2 g/zi (fracionat la 4-12 ore)

Reacii adverse: aciune toxic asupra nervului vestibular, cu cefalee, greuri, vrsturi, vertij, ataxie aciune toxic asupra nervului cohlear, cu tinitus i surditate dozele mari sunt hepatotoxice i nefrotoxice ocazional parestezie perioral, cefalee, oboseal, scotoame, erupii alergice, febr, adenopatii neutropenie, trombocitopenie, anemie
Contraindicaii: boli ale urechii, n special otita medie supurat tulburri labirintice pruden la dozare n insuficiena hepatic, renal se evit asocierea cu cefalosporine (nefrotoxicitate), furosemid, antibiotice aminoglicozidice (oto- i nefrotoxicitate)

Kanamicina

fl. 1g

Este un antibiotic din grupa aminoglicozidelor cu spectru larg de aciune. Indicaii: infecii cu bacili gramnegativi, mai ales urologice infecii genitale septicemii endocardite infecii respiratorii procese inflamatorii acute ale polului ocular anterior: blefarite, conjunctivite alergice, episclerite.

Contraindicaii: asociere cu substane oto i nefrotoxice unguentul este contraindicat n afeciunile tuberculoase i fungice ale ochiului Mod de administrare: aduli cu funcia renal normal 500 mg/12 ore i.m. sau n perfuzie 15 mg/Kg corp/zi n 3 sau 2 doze. soluie sau unguent oftalmic cu kanamicin 5% 3-4 aplicaii pe zi

Aminoglicozidele de generaia a II-a Gentamicina f. 80 mg

este un antibiotic cu spectru larg, din familia aminoglicozidelor. are o aciune bactericid, interfernd sinteza proteinelor bacteriene. spectrul su antimicrobian cuprinde germeni grampozitivi i gramnegativi, incluznd aa-numiii "germeni problem, care sunt rezisteni la alte antibiotice. Sunt foarte sensibili la gentamicin urmtorii germeni: E. coli, Proteus, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter, Pseudomonas, Providencia, Haemophilus, gonococi i stafilococi, incluznd pe cei rezisteni la penicilin (productori de penicilinaz).

Farmacocinetica:

produsul se administreaz intramuscular sau intravenos gentamicina administrat oral nu este absorbit gentamicina nu este metabolizat, fiind eliminat n form activ eliminarea are loc predominant pe calea filtrrii glomerulare

Indicaii: infecii ale tractului respirator: bronite i pneumonii infecii ale cilor urogenitale: pielonefrite, cistite, uretrite i prostatite infecii cu gonococi inclusiv cele provocate de specii rezistente la penicilin i alte antibiotice septicemii Mod de administrare: administrare intramuscular sau intravenoas se utilizeaz n tratamente de scurt durat, n general n asociere cu beta-lactamice. n cazul infeciilor necomplicate, cu germeni sensibili, se administreaz 2 mg/kg corp/zi n 2-3 prize. n cazul germenilor cu sensibilitate moderat sau n cazul n care nu se observ o ameliorare clinic rapid, doza zilnic se va crete la 3 mg/kg corp. n insuficiena renal intervalul de administrare este n funcie de cleareance-ul creatininei

Contraindicaii: sensibilitate cunoscut la gentamicin sau aminoglicozide i/sau ageni de conservare. se va evita administrarea simultan de alte antibiotice ototoxice sau/i nefrotoxice n timpul sarcinii, substana nu se va administra dect n cazul unei indicaii vitale i dac nu pot fi administrate alte antibiotice Efecte secundare: nefrotoxicitate leziuni glomerulare i necroze tubulare ureea, creatinina ototoxicitate vertij, tinitus, tulburri de echilibru reacii alergice prurit, febr, edem glotic tulburri hematologice anemie, trombocitopenie, eozinofilie neuropatie periferic parestezii faciale i la nivelul extremitilor

Interaciuni medicamentoase: utilizarea simultan de alte substane ototoxice i/sau nefrotoxice (ex. alte aminoglicozide, cefalosporine din primele generaii, narcotice sau diuretice ca furosemidul), poteneaz ototoxicitatea i/sau nefrotoxicitatea gentamicinei penicilinele i aminoglicozidele au o aciune sinergic. avnd n vedere posibilitatea inactivrii chimice nu se va amesteca gentamicin cu o beta-lactamin n aceeai sering.
Atenionri speciale !! n timpul tratamentului cu gentamicin se va urmri: funcia renal (creatinina seric i clearance-ul creatininei) n special la pacienii cu disfuncii renale. se vor supraveghea funciile vestibulare i cohleare, hepatice i hematologice.

Aminoglicozidele de generaia a III-a Amikacina( fl. 500mg) Este un agent antibacterian, activ mpotriva bacteriilor grampozitive i n special mpotriva bacteriilor gramnegative. Indicaii: n infecii grave ale tractului respirator, ale oaselor i articulaiilor, ale sistemului nervos central (incluznd meningitele), ale pielii i ale esuturilor moi infeciile intraabdominale (incluznd peritonita) n infeciile la ari i post-operatorii (incluznd chirurgia vascular)

Mod de administrare: aduli i.m. sau i.v. lent sau n perfuzie doza zilnic 15mg/kgc/zi, 2-3 administrri la 8-12 ore este necesar evaluarea funciei renale prin testarea concentraiei serice a creatininei i prin clearance-ul creatininei periodic, pe durata tratamentului, trebuie reevaluat funcia renal nu trebuie s fie amestecat cu alte medicamente

Reacii adverse: ototoxicitate nefrotoxicitate erupie cutanat, febr, parestezii eozinofilie, anemie, artralgii grea, vrsturi hipotensiune la femeia gravid (ca i la nou-nscut), acest produs trebuie s fie utilizat numai cnd este absolut necesar i sub direct supraveghere medical

MACROLIDELE
Macrolidele au proprieti antibacteriene unele, iar altele au proprieti antifungice. Prin introducerea n terapeutic a unui numr mare de macrolide naturale sau de semisintez, acestea se mpart n: macrolide adevrate azalide sinergistine.

a. Macrolidele adevrate
Eritromicina ( cp. 200 mg)

Acioneaz asupra: cocilor i bacililor grampozitivi, cocilor aerobi gramnegativi (gonococi, meningococi), bacililor gramnegativi aerobi (Bordetella pertussis, Legionella pneumophila) bacilior gramnegativi anaerobi: Campylobacter jejuni Treponema pallidum, Mycoplasma pneumoniae.

Farmacocinetic: absorbie digestiv bun absorbia poate fi influenat de prezena alimentelor, din care cauz comprimatele se vor administra cu o 1/2 de or nainte de mas se acumuleaz n ficat i se elimin prin bil n concentraii mari Indicaii: infecii bronho-pulmonare, ORL, cutanate, genitale, osoase. poate fi utilizat de ctre bolnavii alergici la peniciline. este medicaia de ales n pneumonia cu Mycoplasma pneumoniae profilaxia recderilor de reumatism articular acut i a endocarditei la pacienii care sufer de boli cardiace congenitale sau de cardiopatie reumatismal, naintea unei intervenii dentare sau chirurgicale la nivelul tractului respirator superior.

Mod de administrare: Aduli: - 1,6g/zi, n 4 prize, cu o jumtate de or nainte de mese. - n infeciile grave, doza zilnic poate s creasc la 4 g/zi (divizate n 4 prize).
Contraindicaii: hipersensibilitate la antibioticele din clasa macrolidelor. insuficien hepatic grav

Reacii adverse: tulburri gastrointestinale: greuri, vrsturi, diaree, dureri abdominale. reacii alergice manifestate prin urticarie i erupii cutanate

Precauii particulare: se va administra cu precauie la pacienii cu insuficien renal sau la cei cu funcia hepatic alterat, urmrind cu atenie rezultatele testelor hepatice i reducnd eventual dozele. la pacienii astmatici tratai cu teofilin se vor controla concentraiile plasmatice ale antiastmaticului, urmrind o eventual apariie a simptomelor caracteristice intoxicaiei cu teofilin. eritromicina nu se va administra la femeile nsrcinate dect n caz de strict necesitate.

Claritromicina (cp. 250mg, 500mg) Klacid, Fromilid Farmacodinamic: Claritromicina acioneaz asupra: Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhreae, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter pylori, Staphylococcus aureus. Farmacocinetic: dup absorbie, Claritromicina difuzeaz rapid n majoritatea esuturilor, mai puin n SNC. este metabolizat de ficat excretat n urin i 52% n materiile fecale.

Indicaii: infeciile tractului nazofaringean (amigdalite, faringite) i ale sinusurilor paranazale infeciile tractului respirator inferior: bronite, pneumonii bacteriene i pneumonii atipice. infecii ale pielii: impetigo, erizipel, foliculite, furunculoze i plci septice. Mod de administrare: Aduli 250 mg la 12 ore. n caz de infecii severe, doza poate fi mrit la 500 mg la 12 ore.

Contraindicaii: hipersensibilitate la macrolide sarcin alptare insuficien hepatic sever.

Reacii adverse: tulburri gastro-intestinale (grea, pirozis, dureri abdominale, diaree) cefalee i rash cutanat creteri tranzitorii ale GOT - GPT, care sunt n mod normal reversibile dup ntreruperea administrrii

b. Azalidele Azitromicina (Azitrox) cp. 500mg cps. 250mg, 500mg Indicaii: infecii respiratorii infecii ale pielii uretrite cervicite

Mod de administrare: 500mg/zi 3 zile infecii ci respiratorii 1000mg doz unic uretrite

c. Sinergistinele: Pristinamicina

ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE CICLICE

Colistin fl. 1mil. ui Farmacodinamic: aciunea Colistinei este de tip bacteriostatic i bactericid spectrul antibacterian al Colistinei se extinde asupra germenilor gramnegativi inclusiv Pseudomonas aeruginosa Farmacocinetic: administrat per os, sulfatul de colistina nu se resoarbe practic din tubul digestiv, aa nct aciunea lui se exercit numai asupra florei patogene intestinale, produsul fiind lipsit de aciunea sistemic.

Indicaii: 1) Infecii digestive cu germeni sensibili, att la copii, ct i la aduli (gastroenterite, enterocolite, dizenterie bacilar) 2) Sterilizarea (eventual asociat cu sulfamide) intestinului n cadrul pregtirii preoperatorii pentru intervenii pe tubul digestiv 3) n febra tifoid i paratifoid A i B Contraindicaii: hipersensibilitate la Colistin n antecedente Mod de administrare: Copii peste 12 ani i aduli de 4 ori pe zi cte 2.000.000 U.I.

Bacitracina este activ pe majoritatea bacteriilor gram pozitive precum i pe gonococ, meningococ, Troponema pallidum. are aciune de tip degenerativ-bactericid, prin mpiedicarea formrii peretelui bacterian. nu se folosete pe cale sistemic, ci doar n aplicaii locale pentru afeciuni oftalmologice sau cutanate, n asociere cu neomicina.

SULFAMIDELE
Farmacodinamic: Sulfamidele sunt chimioterapice cu aciune bacteriostatic i cu spectru larg de aciune: coci gram-pozitivi (streptococ, pneumococ), coci gram-negativi (meningococ, gonococ), bacili gram-negativi ( salmonele, E.coli). Farmacocinetic: absorbia digestiv este bun, cu excepia sulfamidelor neresorbabile Reacii adverse: tulburri gastro-intestinale (greuri, vrsturi), tulburri hematologice (hemoliz, anemie aplastic, agranulocitoz, purpur) manifestri alergice.

Indicaii: infecii urinare, infecii respiratorii infecii digestive meningite

Contraindicaii: insuficiena acut hepatic sau renal leucopenia sensibilizarea la sulfamide. n cursul tratamentului cu sulfamide se alcalinizeaz obligatoriu urina cu bicarbonat de sodiu (oral) i se administreaz lichide abundente.

Sulfofurazolul (Neoxazol, Gantrisin) cp. 500mg Indicaii: infecii urinare acute cu germeni sensibili (Escherichia coli) meningit meningococic toxoplasmoz.
Mod de administrare: Aduli: oral, n infecii urinare iniial 4 comprimate (2000 mg), apoi cte 2 comprimate (1000 mg) la 6 ore; Reacii adverse: erupii cutanate febr, cefalee, grea, vrsturi, diaree pancreatit leucopenie, trombocitopenie

COMBINAII DE SULFAMIDE CU TRIMETOPRIM

Trimetoprimul are un spectru asemntor sulfamidelor, dar o poten superioar acestora

Sumetrolim , Tagremin, Septrin cp. 400/80 mg Sulfametoxazolul i trimetoprimul sunt substanele active din Sumetrolim. Sumetrolimul are un larg spectru antimicrobian i este mai puin susceptibil de a induce rezistena dect sulfametoxazolul sau trimetoprimul luate separat.

Indicaii: infecii de ci respiratorii superioare i inferioare( broniectazii, pneumonii inclusiv cea cu Pneumocystis carinii), sinuzite, faringite, otite medii, amigdalite infecii de tract urinar: pielonefrite acute i cronice, cistite, uretrite infecii gastrointestinale: salmoneloze, dizenterie bacilar, enterocolite, colecistite, colangite infecii ale pielii i ale prilor moi ; piodermite, furunculoza, abcese infecii ale sferei genitale: uretrite gonococice, prostatite, anexite

Contraindicaii: hepatit acut insuficien hepatic grav insuficien renal sever sensibilitate cunoscut la sulfonamide sau trimetoprim sarcin (n primul trimestru i cu cteva sptmni nainte de natere) alptare Mod de administrare: Aduli: doza de atac este de 2, maximum 3 tablete de dou ori pe zi (la 12 ore interval), iar doza de ntreinere este de 2 tablete x 2/zi

Efecte secundare: la nivelul tractului gastrointestinal; disconfort abdominal, vrsturi, diaree, stomatite, glosite, pancreatite, afectri hepatice, tranzitoriu niveluri crescute ale transaminazelor i bilirubinei manifestri alergice: exantem, conjunctivite, fotofobie, dermatit exfoliativ manifestri neurologice: cefalee, slbiciune, insomnie, ataxie manifestri hematologice: trombocitopenie, neutropenie, leucopenie, agranulocitoz, anemie hemolitic. manifestri de afectare renal: nefrotoxicitatea medie a preparatului care poate aprea la pacieni cu afectare renal anamnestic se atribiue sulfametoxazolului

Interaciuni medicamentoase: anticoagulante orale (potenarea efectului anticoagulant); fenitoina (nivelurile plasmatice ale fenitoinei pot crete pn la nivelul toxic); antidiabetice orale (riscul apariiei hipoglicemiei); metotrexat (nivelurile plasmatice ale metotrexatului pot atinge valori toxice); salicilai, fenilbutazon, naproxen (nivelurile plasmatice ale sulfametoxazolului pot atinge valori toxice).

CHINOLONELE FLUOROCHINOLONE Chimioterapice cu spectru ultralarg, farmacocinetic foarte avantajoas i reacii adverse reduse. Indicaii: septicemii endocardite meningite infecii ORL infecii:respiratorii, hepatobiliare, urogenitale, gastrointestinale, osteoarticulare, piele, esuturi moi

Reacii adverse: cefalee insomnie convulsii prurit fotosensibilizare( se evit expunerea la soare n timpul tratamentului) dureri musculare i articulare

Contraindicaii: insuficien renal sever alergii primul trimestru de sarcin

Ofloxacin (Zanocin) cp. 200 mg Doza 200-400 mg la 12 ore

Ciprofloxacin (Ciprinol, Cuminol) cp.250, 500, 750 mg Doza 250 mg sau 500 mg sau 750 mg la 12 ore Norfloxacin (Nolicin) cp. 400mg Doza 200-400 mg la 12 ore infecii urinare acute: 400 mg de 2 ori /zi, timp de 7-10 zile la femei cu cistite necomplicate: 400 mg de 2 ori /zi, timp de 3 zile la bolnavii cu insuficien renal se administreaz o singur doz pe zi

Pefloxacin (Peflacine) cp. 400mg, fl. 400mg Doz 400 mg de 2 ori/zi per os i n perfuzie lent(o or) 400 mg la 12 ore. Perfuzia se prepar folosind soluie glucozat izoton, nu ser fiziologic (precipit substana activ)

Moxifloxacin (Avelox) cp. 400 mg, sol.perf. 450 mg/250 ml Famacodinamic: Bactericid cu spectru larg de activitate(microorganisme grampozitive, gramnegative, anaerobi) Indicaii: infecii respiratorii (bronite cronice acutizate, sinuzite, pneumonii) infecii ale tegumentelor

Contraindicaii: hipersensiblitate la chinolone sarcin, alptare Reacii adverse: grea, vrsturi, diaree astenie, ameeli tahicardie HTA mialgii, artralgii depresie, confuzie

Mod de administrare: Doz 400 mg/zi - sinuzit 7 zile - acutizarea bronitei cronice 5 zile - pneumonie 10 zile