Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1. Producerea de enzime
care distrug
si/sau modifica AB
Ex.
- beta-lactamaze,
- enzime care modifica
aminoglicozidele
2. Scaderea permeabilitatii
membranei
3. Eflux activ al antibioticului
din celula bacteriana
4. Modificarea tintelor
antibioticelor
Mecanisme de rezistenta
(3) Pompe de eflux:
universale
specifice
Mecanisme de rezistenta
(3) Pompe de eflux:
Mecanisme de rezistenta
(4) Modificarea tintelor:
PLP modificate (SPRP = PRSP engl. =
Streptococcus pneumoniae Rezistent la
Penicilina)
PLP noi (MRSE, MRSA; transfer
orizontal gena mecA)
Modificari ale ribozomilor (S. pneumoniae
rezistent la macrolide)
Mecanisme de rezistenta
BETA-LACTAMINE
PLP si beta-lactamazele
1. Beta-lactamaze:
Clasa A serina
Clasa B zinc
Clasa C serina
Clasa D - serina
Spatiu periplasmic
Mex B
Mex A
Membrana interna
Membrana externa
OprM
3. Pompe de eflux pentru beta-lactamine
Rezistenta la Pseudomonas aeruginosa
Clasificarea beta-lactamazelor
dupa Ambler (criterii moleculare)
Gena ampC cromozomala,
cefalosporinaze; PLP
inrudite
Enzime care hidrolizeaza
oxacilina
Serinproteaze, penicilinaze,
BLSE
MECANISME DE REZISTENTA
Glycopeptide:
Vancomicina
Teicoplanina
Mecanisme de rezistenta la
vancomicina
Rezistenta intrinseca:
Pentapetidul se termina cu D-Ala-D-Lac: Leuconostoc, Lactobacillus,
Pediococcus
Enterococcus caselliflavus
Rezistenta castigata
O ingrosare a stratului de PG si
Modificarea aa terminali de la D-Ala--D-Ala la D-Ala--D-Lac
Gene plasmidice (vanA, B, C, D, G, E), care pot fi transferate de la un
microorganism la altul
Importanta
VRE - E. faecium, E.faecalis rezistent la Vancomicina
VISA - S.aureus cu sensibilitate intermediara la vancomicina
GISA - S.aureus cu sensibilitate intermediara la glicopeptide
VRSA - S.aureus rezistent la Vancomicina (CMI > 32 g/L; primul caz
clinic, SUA, 2002);
Vancomicina: mecanisme de
rezistenta
Tetraciclinele: mecanisme de
rezistenta
Rezistenta foarte raspandita
Pompa de eflux dependenta de energie
(cel mai frecvent)
Modificarea tintei ribozomale (protectie
ribozomala)
Modificari enzimatice
Rezistenta la oxazolidinone
Mutatie la nivelul ARNr 23S
Rezistenta rara; rezistenta incrucisata
improbabila
Deoarece ARNr 23S este codificat de mai
multe gene
Macrolide: mecanisme de
rezistenta
Rezistenta intrinseca macrolidele
hidrofobe patrund greu prin membrana
externa (bacili G-)
Rezistenta castigata
Modificare ribozomala
Pompa de eflux
Inactivare enzimatica
Lincosamide
Initial izolate din Streptomyces
lincolnensis
Mod de actiune:
se leaga de subunitatea ribozomala 50S si
blocheaza elongarea
metilarea ARNr 23S
Streptogramine
Clasa de peptide ciclice produse de
Streptomyces spp.
Doua componente care inhiba sinergic sinteza
proteinelor (Quinpristin-Dalfopristin)
Dalfopristina inhiba elongarea lantului peptidic
Quinupristina initiaza eliberarea prematura a
peptidului
Activa pe stafilococi, streptococi si E.faecalis.
Antibiotic de rezerva pentru tratamentul VRE
Microorganisme rezistente
prescurtari frecvent utilizate
EUCAST:
SARV, SERV = VRSA engl. = S. aureus rezistent la Vancomicina: CMI>
2 g/L
(CLSI: initial CMI> 32 g/L, apoi > 4 g/L ; primul caz clinic descris in 2002 in
SUA
SAIG = GISA engl. = S. aureus intermediar sensibil la glicopeptide (si la
noi, 2002)
SAIV = VISA engl. = S. aureus intermediar sensibil la vancomicina)