LEUCOCITE

Generalitati
Sngele conine ~ 4000 8000 leucocite/mmc.
Dupa aspectul histologic se pot deosebi 5 tipuri
principale de leucocite mprite n dou grupuri
morfologice:
- Polimorfonuclearele granulocite au un nucleu
neregulat, multilobat; din acest categorie fac parte
neutrofilele (40 75%), eozinofilele (1 6%) i
bazofilele (sub 1%).
- Agranulocitele sunt lipsite de granulaii i prezint un
nucleu mare, regulat; din acest categorie fac parte
limfocitele (20 45%) i monocitele (2 10%).

Neutrofilele
Neutrofilele sunt celule care prezint o citoplasm
de culoare roz, granulaii roii i un nucleu cu 2
5 lobi.
Neutrofilele circulante care prezint un nucleu
nelobat = celule tinere.
Granulaiile neutrofilelor pot fi:
- primare, conin enzime: lizozim (diger peretele
bacterian) i peroxidaz (cu rol reductor al apei
oxigenate);
- secundare (specifice) care mai conin lactoferin,
substane bactericide cationice i proteine care
leag vitamina B12.

Diapedeza
La ~ 12 ore de la producerea lor de ctre
mduva hematogen, neutrofilele migreaz
n esuturile extravasculare unde triesc ~ 4
5 zile.
Ele sunt atrase la locul leziunii extravasculare de agenii chemotactici; aceti
ageni chemotactici eliberai de ctre
microorganisme, esuturi lezate, macrofage
i chiar de ctre granulocitele prezente deja
la locul leziunii = diapedeza

Fagocitoza
Rolul major al neutrofilelor este de aprare
(nespecific)
mpotriva
infeciilor

nglobarea i apoi distrugerea bacteriilor;

acest proces se numete fagocitoz.
Fagocitoza ncepe prin ataarea bacteriilor
la suprafaa neutrofilului; proces care se
datoreaz
proteinelor
de
adeziune
(fibronectina) i de ctre anticorpi i
opsonine care se gsesc pe suprafaa
bacteriei.

Neutrofilele emit pseudopode care vor

ncercui bacteriile care sunt ataate de
neutrofile includerea bacteriei ntr-o
vacuol numit fagozom.
In interiorul fagozomului bacteria este
distrus prin aciunea enzimelor eliberate
de granulaiile neutrofilelor:
- lizozim ruperea membranei externe a
bacteriei;
- enzime care induc o cretere a consumului
de oxigen de ctre neutrofil cu consecin
imediat n producerea de ap oxigenat,
ioni superoxid i radicali hidroxil.

Principalul agent bactericid este H2O2

(oxideaz componentele bacteriene prin
generarea de acid hipocloros).
Lactoferina
contribuie
la
distrugerea
bacteriilor prin legarea fierului utilizat de
bacterii i generarea de radicali hidroxil.
In fagocitoz mai are loc i eliberarea
enzimelor de la nivelul neutrofilelor precum i
a metaboliilor oxigenului, ca urmare a
distrugerii neutrofilelor modificri tisulare
nsoite de reacii inflamatorii.

Eozinofilele
Nucleu bilobat, citoplasma lor conin
granulaii mari de culoare roie.
Dup ce sunt eliberate n circulaie,
eozinofilele migreaz n ~ 30 de minute n
esuturile extravasculare unde supravieuiesc
cteva sptmni.
Rol:
- sunt fagocite; ele distrug microorganismele
prin mecanisme oxidative asemntoare cu
ale neutrofilelor.

Eozinofilele
Eozinofilie n sngele periferic:
= infestri parazitare;
= pacienii alergici sau cu hipersensibilitate
cum ar fi astmul, unde expunerea la
antigene
endogene
sau
exogene
declaneaz reacia imunologic imediat
mediat prin eliberarea de leucotriene i
de factor activator plachetar.

Bazofilele
Celule cu nucleu polilobat; n citoplasm
prezint granulaii de culoare albastr.
- bazofilele sunt celule mobile cu proprieti
fagocitare; migreaz n esuturile
extravasculare unde sunt stimulate de
complexele antigenice eliberarea din
granulaiile lor specifice a mediatorului chimic
(histamina).
Histamina:
- rspuns anafilactic sistemic puternic
- apariia unei vasodilataii locale i creterea
permeabilitii vasculare (edemul local).

Monocite
Prezint un nucleu reniform i granulaii
citoplasmatice fine de culoare roz.
Monocitele sunt eliberate n circulaie din
mduva hematogen atunci cnd sunt
mature i apoi migreaz n esuturi (ficat,
splin, noduli limfatici, plmn) unde pot sta
zile sau chiar ani, intrnd n componena
sistemului reticulo-endotelial.

Roluri:
fagociteaza microorganisme, celule lezate
sau moarte precum i proteine denaturate;
particip i la elaborarea rspunsurilor
imune prin ingerarea antigenelor
secreta interleukina 1
(IL1) care
declaneaz proliferarea i maturarea
limfocitelor T;
eliberarea de tromboplastin tisular, de
activator al plasminogenului, de enzime
proteolitice etc.

Limfocite
Limfocitele reprezint un grup heterogen de
celule care au nuclei mari, iar citoplasma
este lipsit de granulaii.
Se descriu limfocite B si T.
Limfocitele B sunt recunoscute prin prezena
imunoglobulinelor de pe suprafaa lor;
Prin stimulare cu antigen ele sunt
transformate n celule plasmatice care
sintetizeaz i secret anticorpi specifici
(imunoglobuline).

Limfocitele T sunt identificate deoarece au pe

suprafaa lor receptori pentru eritrocitele de oaie.
Ele particip la rspunsurile imune mediate celular i
nu depind de prezena anticorpilor circulani.
Limfocitele T helper sau celulele supresoare,
stimuleaz / inhib transformarea limfocitelor B n
celule productoare de anticorpi.
Limfocitele citotoxice produc liza celular cnd sunt
sensibilizate de antigenele de pe suprafaa celulelor
participnd la fenomenele de rejet a grefei tisulare
incompatibile cu cele ale gazdei.

Limfocitele killer sunt capabile s distrug

diverse celule tumorale sau celule
infectate viral.
- Sunt celule asemntoare limfocitelor cu
granulaii n citoplasm.
- Mecanismul nu este specific vreunui virus
particular sau unui anumit tip de tumor;
expunerea antigenic anterioar nu este
necesar.

Limfocitele si raspunsurile imune

Aprarea imun a organismului este submprit
clasic n: aprare nespecific (nnscut) i aprare
specific (dobndit).
Aprarea nespecific cuprinde mecanismele de
aprare care acioneaz mpotriva oricror celule
strine; este nnscut deoarece nu depinde de
expunerea anterioar a organismului la antigenul
respectiv.
Procesele imune nespecifice includ: barierele fizice
(pielea, epiteliul care cptueste tractul gastrointestinal, genito-urinar i respirator), inflamaia,
activarea sistemului complement i activitatea
celulelor natural killer.

Inflamatia
Inflamaia reprezint un ansamblu de
rspunsuri celulare i vasculare ca urmare a
prezenei esuturilor distruse care au drept
scop accelerarea distruciei celulare i
ndeprtarea microorganismelor rspunztoare de acest fenomen.
Etapele a procesului inflamator:
1. migrarea macrofagelor tisulare adiacente, a
neutrofilelor i a monocitelor la locul invaziei
bacteriene ca urmare a substanelor
eliberate de esuturile lezate i celulele
infectate (chemotaxine).

2.

concentrarea leucocitelor in tesutul

inflamat:
- Neutrofilele i monocitele se dispun pe un
singur rnd lng endoteliul vascular din
zona afectat (marginalizare leucocitar) i
apoi trec prin peretele capilar prin micri
ameboidale (diapedez) ajungnd la locul
invaziei bacteriene.
- Acest proces este accelerat de creterea
debitului sanguin local ca urmare a
vasodilataiei locale.

3. modificri vasculare apar ca urmare a producerii

de substane vasodilatatoare de ctre esuturile
lezate (kinine, amine, prostaglandine).
Kininele
activeaz
cascada
enzimelor
proteolitice cunoscute ca sistemul kininkalicrein cu producere de kinine vasoactive, n
special bradikinin.
Bazofilele i celulele mastocitare elibereaz
vasodilatotori cum ar fi serotonina, histamina.
Prostaglandinele amplific reaciile inflamatorii.

Efectele inflamatiei
Local, se produc urmtoarele modificri:
- roea i creterea temperaturii locale ca
urmare a creterii debitului sanguin;
- edem local ca urmare a creterii permeabilitii
capilare ce permite lichidelor s treac n
esuturi. Proteinele plasmatice i factorii de
coagulare contribuie la formarea reelei de
fibrin care va constitui o barier mecanic
mpotriva mprtierii infeciei;
- eliberarea unor substane din esuturile lezate are
ca rezultat stimularea receptorilor pentru durere.

Reacii sistemice ca urmare a infeciei:

- temperatura corpului poate crete ca rezultat al
resetrii hipotalamice. Febra (pirexia) va
determina creterea activitii fagocitelor; este
declanat de producerea de pirogeni exogeni
(de bacterii) i endogeni (de fagocite);
- creterea numrului de leucocite n snge
(leucocitoz); creterea fiind pe seama
neutrofilelor (neutrofilie) reflect mobilizarea
rapid a neutrofilelor prezente deja n mduva
hematogen precum i o cretere a ratei de
producere a mduvei hematogene.

Activarea sistemului complement

Bacteriile prezint pe suprafaa lor
molecule
care
activeaz
sistemul
complement al proteinelor plasmatice; ele
reprezint o familie de precursori inactivi
care sunt activai prin clivaj proteolitic.
Sistemul este organizat ca o cascad n
care fiecare component activat l activeaz
pe urmtorul din secven.

Activarea complementului are drept scop

aprarea mpotriva infeciei att direct prin
celulele killer ct i prin declanarea fagocitozei.
Celulele killer se combin formnd proteine
numite complex de atac membranar se inser
n membrana celulelor invadante determinnd
apariia unui por larg; cnd densitatea porilor
este mare are loc liza celular.
Activarea complementului conduce la formarea
unor fragmente de complement biologic active
care cresc eficiena fagocitozei.

Imunitatea specifica (dobandita)

Imunitatea specific implic mecanisme prin
care susceptibilitatea la infecie a unui
organism este mult redus n urma
expunerii la infecii.
Este demonstrat cu bolile copilriei n care
imunitatea achiziionat dup prima infecie
protejeaz organismul; prima infecie
protejeaz organismul la un nou contact cu
acelai agent infecios.

Vaccinurile stimuleaz imunitatea fr a

produce boala.
Imunitatea specific crete capacitatea
sistemului imun de a rspunde la prezena
antigenelor, iar mecanismele activate sunt
intite mpotriva unui anumit antigen.
Antigenele sunt molecule mari (greutate
molecular peste 10000 Da), complexe.
Haptenele (molecule mici), pot i ele
stimula un rspuns imun numai dac au
ataate cte o protein.
Dup sensibilizare, urmtoarele rspunsuri
imune pot fi stimulate numai de ctre
moleculele de haptene.

Rspunsurile imune specifice implic participarea

limfocitelor i sunt mediate att prin anticorpi
(rspuns umoral) sau celular. Limfocitele sunt celule
efectoare pentru rspunsurile imune la imunogene;
de exemplu, materiale care nu sunt recunoscute ca
self i astfel sunt declanate reacii desemnate
pentru a neutraliza sau distruge non-selful.
Rspunsurile imune stau la baza reaciei de rejet a
organelor transplantate de la indivizi cu antigene de
histocompatibilitate diferite de cele ale primitorului
i, de asemenea, afecteaz creterea celulelor
maligne.

Rspunsurile imune sunt de dou tipuri:

-rspuns imun mediat celular
-rspuns imun mediat umoral (de anticorpi);
Limfocitele se clasific n trei clase funcionale:
- limfocite T, care intervin n reglarea i medierea
reaciilor imune precum i n sinteza anticorpilor;
- limfocite B, care produc unii anticorpi i care sunt
precursori ai celulelor plasmatice; sunt celulele
principale formatoare de anticorpi;
- celulele natural killer (NK), care constituie o
fraciune redus din limfocitele care distrug
anumite celule int fr o stimulare antigenic
anterioar.