HORMONOTERAPIE IN CANCER Centrii nervosi superiori
Hipotalamus
Hipofiza
ACTH LH, FSH Prolactina
Suprarenala Testicul Ovar San
Androstendion Testosteron Estrogen
Progesteron Tesut adipos Prostata Endometru Estrogen Hormonoterapia Tratamentul tumorilor hormonodependente prin suprimarea surselor de hormoni sau prin blocarea actiunii acestora la nivel celular Mecanism legare de sedii celulare de recunoastere specifica numite receptori Efecte Antitumoral Metabolic (anabolizant) Paliativ (sindroame de compresie medulara, mediastinala, hipertensiune intracraniana, durere, hipercalcemie, antiemetic, coanalgezic corticoizii) Indicatii Cancere hormonodependente San (steroizi sexuali) Endometru (steroizi sexuali) Prostata (steroizi sexuali) Tiroida (hormoni tiroidieni) Carcinoide si alte tumori neuroendocrine (analogi de somatostatin) Altele, putin, nedovedit (tiroida, ovar, melanom malign, rinichi, hepatocarcinom) Cancer mamar Ovarectomie Analogi LH-RH Antiestrogeni Progestative Inhibitori de aromataza Cancer de prostata Orhiectomia Analogi LH-RH Antiandrogeni Estrogeni Inhibitori de aromataza Prednison Alte tumori hormonosensibile Cancer de endometru Progestative Tumori neuroendocrine Analogi de somatostatin Tumori tiroidiene Hormoni tiroidieni Leucemii, limfoame Corticosteroizi Hormonoterapia Supresiva Ablativa Hormonoprivativa Aditiva Competitiva Hormonoprivativa Hormonoterapia ablativa (supresiva) Suprimarea principalei surse de hormoni prin chirurgie sau radioterapie Castrare (ovarectomie, orhiectomie) Adrenalectomie Hipofizectome Ovarectomia (Ooforectomia) Efect terapeutic rapid, fara fenomenul de exacerbare simptomatica flare up Pret de cost redus Indicata in cancerele mamare hormonodependente la femei in premenopauza (in cazul metastazelor in special cele nonviscerale dar si in adjuvanta) Raspunsul depinde de statusul receptorilor hormonali Orhiectomia Efect terapeutic rapid, fara fenomenul de exacerbare simptomatica flare up Pret de cost redus Raspunsul depinde de statusul receptorilor hormonali In cazurile de cancer de prostata metastatic sau local avansat Hormonoterapia competitiva Compusi care au afinitate crescuta pentru receptorii hormonali si se substituie hormonilor respectivi, determinand inhibitia hormonilor tropi hipofizari corespunzatori Exemple: Estrogeni Adrogeni Progestative Antiestrogeni Antiandrogeni Estrogenii Folositi in trecut in cancerele mamare sau prostatice metastazate Utilizare restransa datorita efectelor secundare cardiovasculare Produse Dietilstilbestrol 1-5 mg PO/zi (nu se mai fol) Clorotrianisen cp de 12 sau 24 mg 1 3 cp/zi (nu se mai fol) Poliestradiol fosfat (Estradurin) f 40 sau 80 mg 1f la 4s im (nu se mai fol) Estramustin (Estracyt in asociere cu derivat de azot mustar) cps 140 mg 3-4 cp/zi in cancerul de prostata Androgenii Folositi in trecut in cancerul mamar sau de endometru, astazi exceptional Efecte secundare: virilizare, hepatotoxicitate, hipercalcemie, tromboembolii Efect anabolizant Produse: Testosteron propionat Metiltestosteron Fluoximestron Drostanolol Progestative Actiune indirecta asupra axului hipotalamo-hipofizar prin inhibarea prohormonilor gonadotropi hipofizari si actiune directa de inhibare a proliferarii celulare Determina si cresterea apetitului si castig ponderal Efecte secundare: feminizare, castig ponderal, edeme, efecte cardiovasculare Folosite in Cancer mamar (linia II III) Cancer endometrial Cu unele rezultate in cancere ovariene, cancer prostatic, cancer renal Produse Megestrol acetat (Megace, Megesin) cp 160 mg; san 160 mg/zi; endometru 40-320 mg/zi; casexie pana la 800 mg/zi (exista sirop) Medroxiprogesteron acetat (Farlutal) cp 500 mg; san 500 mg/zi; endometru 100-300 mg/zi; rinichi? Antiestrogeni Pot avea efect antiangiogenic si apoptotic Folositi in cancerul mamar (si in preventie) Alte indicatii: melanom malign, ovar, prostata, endometru, rinichi, hepatocarcinom Efecte adverse: bufeuri, greata, varsaturi, metroragii, trombocitopenie, edeme, tromboflebite, adenocarcinom de endometru Intra si categoria SERMS modulatori selectivi ai secretiei de estrogeni (unii dintre ei) Produse Tamoxifen cp 10 sau 20 mg; 20 mg/zi Toremifen (Fareston) cp 60 mg; 60 mg/zi Altii: Droloxifen, Clomifen, Raloxifen, Idoxifen Antiandrogenii Folositi in cancerul de prostata Steroidieni Blocarea receptorilor citosolici de androgeni si supresia productiei de gonadotrofine prin feed-back Produs Ciproteron acetat (Androcur) cp 50 mg/zi 3 cp/zi Nesteroidieni sau puri Nu suprima gonadotrofinele si testosteronul dar sunt puternic inhibitori ai atasarii ucleare a androgenilor Efecte secundare: ginecomastia, diareea, toxicitate hepatica, greata, impotenta, pierderea libidoului Produse: Flutamida (Flucinom) cp 250 mg 3 cp/zi Bicalutamida (Casodex) cp 50 mg 1 cp/zi Nilutamid (Nilandron)cp 50 mg 3 cp/zi Hormonoterapia privativa Blocarea surselor de hormoni prin suprimarea stimulilor hipofizari prin acelasi mecanism de reglare (analogi LH-RH) sau prin blocarea sintezei hormonilor la nivel suprarenal (inhibitorii de aromataza) Exemple Analogi LH-RH Inhibitori de aromataza Analogi LH-RH (GnRH) Determina o castrare chimica (atat estrogenii cat si testosteronul) Faza initiala de stimulare (flare-up) 1-2 saptamani de accentuarea simptomatologiei Folositi in cancer mamar si prostatic Reactii adverse: bufeuri, pierderea libidoului, transpiratii Produsi Goserelin (Zoladex) 3.6 mg/luna sau 10.8 mg/3 luni Triptorelin (Decapeptyl, Dipherelin) 3.7 mg/luna sau la 3 luni Leuprolid (Lucrin) 3.75 mg/luna sau 7.5 mg/3 luni Buserelin injectabil sau pufuri nazale Inhibitorii de aromataza Aromataza determina conversia androgenilor suprarenalieni in estrogeni periferici Determina o suprarenalectomie chimica si inhibitiaaromatazei periferice Reactii adverse: sedare, febra, astenie, edeme Inhibitorii de aromataza Neselectivi (generatia I): inhibitia citocrom p 450; afecteaza si secretia de aldosteron si cortizol necesita asociere de hidrocortizon si monitorizarea electrolitilor Aminoglutetimid (Rogluten) 500 1000 mg/zi Utilizare: cancer mamar Altele: prostata, suprarenale, hipercorticism paraneoplazic Inhibitorii de aromataza Selectivi (generatia II-III): Inhibitie selectiva Nu necesita asociere de hidrocortizon si monitorizarea electrolitilor Efecte secundare: rash, somnolenta, ameteli, ataxie, leucopenie, febra Produse: - in cancerul mamar 4 Hidroxiandrostendiona (Formestan, Lentaron) fl 250 mg 1 fl im/14 zile Exemestan (Aromasin) cp 25 mg 1 cp/zi Anastrozol (Arimidex) cp 1 mg 1 cp/zi Letrozol (Femara) cp 2.5 mg 1 cp/zi Antagonisti ai hormonilor de eliberare a gonadotrofinelor Blocheaza imediat receptorii hipofizari Nu apare fenomenul de flare up In cancer de san, endometru, prostata, ovar Cetorelix 300-1200 g iv, im sau sc Analogi de somatostatin Folositi in tratamentul simptomatic al tumorilor neuroendocrine, mai ales carcinoide (si metoda diagnostica pe principiul scintigrafiei) Octreotid acetat (Sandostatin, Somatulin) Fl pt inj lunara sau trimestriala Exista f pentru inj cu doze zilnice cu alta indicatie (ex diaree)