Lipide

Grup heterogen; potenial derivate AG;

Hidrofobe - nepolare;
Amfifile (O; N; S): nepolare i polare.
Rol:
- Plastic (membrane; particule lipoproteice);
- Rezerv energetic (TG);
- Protector mecanic (TG);
- Termoizolant (TG);
- Prezervarea apei (ceride);
- Izolator electric;
Hormoni
 Acizi grai saturai (FA)
Decanoic CH3 - (CH2)8 COOH
Lauric CH3 - (CH2)10 COOH
Miristic CH3 - (CH2)12 COOH
Palmitic CH3 - (CH2)14 COOH
Stearic CH3 - (CH2)16 COOH
Arahidic CH3 - (CH2)18 COOH
Behenic CH3 - (CH2)20 COOH
Lignoceric CH3 - (CH2)22 COOH
Lanuri hidrocarbonate; Saturate-Nesaturate;
Grupare carboxil; Liberi; Nr.par at.C.
Cn:X;m;n;
Acid palmitoleic
CH3- (CH2)5- CH=CH (CH2)7- COOH;
16: 1;9 -7
Acid oleic
CH3- (CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH
18: 1;9 -9
Acid linoleic
CH3- (CH2)4-(CH=CH-CH2)2(CH2)6-COOH
18: 2;9;12 -6
Acid linolenic
CH3- CH2-(CH=CH-CH2)3 (CH2)6-COOH
18: 3;9;12;15 -3
Acid arahidonic
CH3- (CH2)4-(CH=CH-CH2)4 (CH2)2-COOH
20: 4;5;8;11;14 -6
 Configuraii cis natural / trans;
Nesaturai elemente de rigiditate;
Polinesaturai (PUFA).
Eseniali vitamina F:
linoleic;
linolenic.
Reducere, prelucrare termic: acid elaidic (trans);
Trie slabi;
Ionizare (carboxilat);
Amfifilicitate, pt0.
Reacii specifice:
Me, Oxizi bazici, Baze, Sruri acizi mai slabi
Alcooli
Esteri, Amide, Nitrili, Anhidride, Cloruri de acizi
Ozon; Oxigen:
rncezire
antioxidani enzimatici glutationperoxidaza
neenzimatici.
Stri patologice:
Inflamaia, ischemia,
ateroscleroze,
Alzheimer, Parkinson,
 Triacilglicerolii (TG)
Triesteri neutri;
Energie metabolic;
Consisten / nesaturare (uleiuri);

Saponificare - baze tari, la cald;

Hidroliza - n cataliz enzimatic acizi biliari,
sruri biliare Lipaza pancreatic (LP) esteraz.
+ R1COOH

+ R1COOH
 Fosfolipide (PL)
(fosfogliceride, glicerofosfatide)

Resturi saturate-nesaturate;
Polaritate / Sarcin;
Nesaturare (poziia 2): capacitate de oxidare-peroxidare;
Membrane; Micele-Vezicule;
Biosintez.
Fosfatide:
Acid fosfatidic;
Cefaline (etanolamina): esut nervos;
sensibile la peroxidare; aciune hemolizant.
Lecitine (lecitina): membrane celulare;
stocare colin; ageni activi pulmonari.
Lizolecitine hemolizante: Lipaza A2
Fosfatidilinozitol: reezrv acid arahidonic, inozitol.
Difosfatidilglicerina (cardiolipina): MIM- transferul e-
de la CoE la citocrom c;
fosforilarea oxidativ
3 NaOH

O- Na+ X OH
 Sfingolipide:
- sfingozina (a)
- dihidrosfingozina (b);
- ceramida (c).
sfingomieline (colina)- sarcin

glicosfingolipide (cerebrozide)

sulfatide
Gangliozide - specificitate

Specificitate;
D-Glu; D-Gal;
Receptori;
Recunoatere: cel-cel;
Specificitate: grup;
esut; organ;
Incompatibilitate;
Markeri cel. canceroase;
Transmitere influx nervos.
 Ciclopentanoperhidrofenantren
ase centre de asimetrie;
trei puncte principale de substituie;
B; C; D configuraie trans; A;B cis,trans;
Degradare organism uman.
Amfifil; Colesterolul (Chol)
Membrane;
Permeabilitate;
Lizolecitine fixare - antihemolitic;
Acizi biliari;
Hormoni.

Neutru;
Particule;
Ateroscleroza
 PREZENA N SISTEME VII
Biosintez: ficat, intestin, testicule, ovare, placent.
Membrane - permeabilitate;
Particule lipoproteice - circulaie;
Hormoni - excreie;
Acizi biliari - excreie.
Plante Fitosteroli;
Ateroscleroze - procese enzimopatologice:
- deficit n enzime specifice metabolism lipidic i
protidic;
- factori favorizani (genetici, biochimici, vasculari).
Acizii biliari - srurile biliare:
- substane amfipatice;
- tensioactivi;
- sarcin el.
- sintez hepatic bil duoden;
- colelitiaza (chol; Acizi bil.; sruri bil.);
- reabsorbia;
- activare lipaze.
Acizii biliari - srurile biliare:
- glicin / taurin 3: 1;
- eliminare fecale: 2-3%;
- solubilizare chol. ficat bil (fosfolipid);
- colelitiaza (chol; Acizi bil.; sruri bil.);
- reabsorbia;
- activare lipaze.
 Eicosanoide

Eicosanoide: fiziologic i farmacologic active;

funcie de hormoni, la nivel local.
Conin ntotdeauna:
o grupare carboxil;
una sau mai multe grupri hidroxil;
pn la trei legturi duble conjugate.
Efecte multiple, antagonice;
Eliberare: dup o stimulare biochimic sau nervoas;
Aciune: intermediar proteina G;
Timp de via: mic;
Prostaglandine (PG)
ciclooxigenaz, O2, peroxidaz, glutation.
antiinflamatori: aspirina, indometacin,
fenilbutazona
Prostaglandine:
ciclu de cinci atomi de carbon;
numr i poziie duble legturi;
substituenii grefai pe ciclul de baz.
Activitate biologic:
activitate organe genitale;
sistemului cardiovascular;
metabolism;
scad tensiunea sanguin;
induc contracia muchi netezi.
Leucotriene:
- triene conjugate;
- biosintez: leucocite, mastocite, plachete
macrofage;
- lipooxigenaza;
- balana biosintez / acizi esentiali in alimente
- rspuns la stimuli imunologici, neimunologici.
- constrictoare ale musculaturii respiratorii
 Leucotriene implicaii
- inhibarea fosfolipazei A2;
- inhibarea ciclooxigenazei plachetare;
- competiia cu acidul arahidonic pentru ciclooxigenaza
plachetr, cu formarea unor compui antiagregate;
- perturbarea fluiditii membranei plachetare;
- modularea direct a receptorilor.
Acizii trinesaturai sunt implicai n patologia
aterosclerozelor i a inflamaiei prin:
- producerea unor leucotriene inactive n locul altora
proinflamatoare;
- reducerea radicalilor liberi ai oxigenului i reducerea
hidroperoxizilor din plasm;
- reducerea producerii de interleukina 1 (IL1) i a
factorului de necroz tumoral (TNF).
 Particule lipoproteice
Aranjament globular agregate globulare:
Molecule amfifile
- CM: FFA exogeni, postprandial;
- VLDL: FFA endogeni; originea LDL;
- LDL: colesterol celular;
suprancrcare celular / colesterol
declanarea aterosclerozelor
- HDL: eliminare celular colesterol;
previne suprancrcarea celular /
colesterol.
Structura general particule lipoproteice

Chilomicroni (CM)
VLDL
LDL
HDL
 Componente particule lipoproteice
Apolipoproteine: activatori Ez; liganzi; receptori:
A; C; D; E HDL;
B48 CM;
B100 VLDL; LDL;
- integrale - helicale;
- periferice - nehelicale;
Colesterol liber;
Fosfolipide;
Sfingolipide
Colesterol esterificat;
Triacilgliceroli.
 Caracteristici ale particulelor lipoproteice
Caracteristica CM VLDL LDL HDL
Sursa Intestin Ficat Snge i ficat Ficat
Diametru ()800-5000 300-800 180-280 50-120
g/mL < 0,95 0,95-1,00 1,01-1,063 1,063-1,21
Proteine (%) 1-2 7-10 21 33-57
PL (%) 5-8 18-20 20 25-30
Chol liber(%) 1 6 8-10 5
Chol ester (%) 3 15-18 40-45 15
TG (%) 85-90 47-50 5-10 5-6
Migrarea electroforetic
- diferit / ultracentrifugare
1 S 10-13 cm/s/dyn/g la 26 oC
- sarcin diferit / migrare electroforetic
- receptor LDL (-)
- LDL mic: deplasare facil printre celule
- excedent chol. cell.: ACAT (chol.E)
diminuare biosint.chol.
evitare suprancrcare chol.
- excedent chol. hepatic:
sintez secreie VLDL;
sintez secreie acizi biliari / ci biliare;
secreia simultan / ci biliare cohl. + ac.bil.
- modulare biosint.chol hepatic / chol.exogen
Difuzie simpl chol.membr. / HDL
Transformare chol. / chol.E n HDL (LCAT)
Stocare chol.E / HDL
Transfer chol.E / HDL pe VLDL; LDL contra TG
Transport chol.E / HDL la hepatocit pt. Utilizare
HDL: gunoier chol. epurator celular chol.
HDL evitare const.depozit chol.
(+) HDL org.feminin / estrogeni (- metabolizare)
Postprandial: CM
Interprandial: VLDL
VLDL / LDL
HDL / epurare chol.
Esterificarea intracelular
 Esterificarea n HDL

(CH3)N+ - H2C CH2 O

Risc Ateroscleroz (boal progresiv)
acumulare intra-extracelular chol. apolipo.;
plci ateromatoase (cell. gunoier, spumoase)
proliferare celule musculare netede / perete arterial;
acumulare esut conjunctiv / interior vase snge;
prezena ateroamelor / pereii arterelor;
rugozare perei interni ocluzionare necrozare (infarct);
efect proinflamator - formarea cheagurilor (trombi);
Cauze
cretere concentraie LDL circulant;
scdere concentraie HDL circulant;
acizi grai saturai mononesaturai: config. trans;
homocisteina: factor de risc independent / boli coronariene.
 Apo-B100 ncrcare (-) / malonilare, peroxidare Lys
Peroxidare: radicali superoxid generai de macrofage;
Malonilare: malonilaldehida biosint.prostaglandine;
Cretere sarcin (-) LDL;
Captare LDL / macrofage;
Depire capacit.metaboliz. / macrofag cell.spumos;
Imobiliz. macrofag / perete vas;
Activ. metab. ac.arahid.;
Biosint. LT, PG;
Efect proinfl.;
Activ. trombocite;
Activare f. XIII / rezist.fibrinol.
Dezv. plci ateromat.
Diminuare plci aterom.: HDL
vit. (E, C, A), polifenoli
 Homocisteina (homocisteintiolactona)

CH2- CH2- CH - COOH

SH NH2
AA natural (15 24 mM);
Ipotezele colesterol/lipide;
Eq. [Homocistein] / factori dietetici:
invers prop. B6; B12;acid folic; Met din diet;
(B12 transmetilare; B6 - transsulfurare)
Formare plci (mecanism probabil):
depuneri colagen; Ca;
degenerare elastin;
degradare celule endoteliale
 Homocisteina

~ 1 % free redus;
~ 30 % free oxidat (homocistin)
~ 70 % conj. Albumina
Factor de risc indep. / boli coronariene
cerebrale
artere periferice
(abs.peroxidare lipidic)
[Homocist.] patologic ~ 100 mM
 Membrane biologice
Bariere de separare ntre compartimente apoase;
lipide: PL, SL, glicolipide, chol. free
proteine (glicoproteine) : - extrinseci (periferice);
- intrinseci (integrate).
Organizarea moleculelor n structuri funcionale.
Lichid biologic

Lichid biologic
Caracteristici membrane:
- funcionalitate transport limitat;
-compoziie structural i funcional;
chol. / cefalin: constant a structurii membranare;
lecitin / sfingomielin: dependent de specie
proteine / lipide definete membrana.
- orientare constitueni polari i nepolari;
-natura interaciilor dintre molecule constituente

Coeficienii de permeabilitate
prin dublul strat lipidic
 Membrana:
structur limit;
asociere lipidele bistratificate / proteine;
sisteme stabile lipoproteice
- modelul sandwich: dublul strat lipidic mrginit
exterior de proteine;
- modelul mixt: sandwich de proteine i puine lipide
n exterior / lipide i proteine n interior;
- modelul mixt: complexe lipoprot. Individ.globulare
care interac. reciproc;
- model mozaic fluid: proteine + lipide bidimensional
orientate / solvent viscos dublu lipidic.
 Mozaic fluid termodinamic stabil
Soluie de proteine globulare i lipide, orientate
bidimensional ntr-un dublu strat fosfolipidic:
- dubl strat lipidic (5-10nm) - structura fundament.;
- proteine membranare funcionalitate;
Energie liber minim;
Difuzie translaional (simpl);
Transportul mediat (facilitat): situs legare;
Transport activ (endergonic);
Asimetria transversal - negativ spre interior;
Asimetrie longitudinal - mas mobil;
Curba de corelare n transportul facilitat
Fluiditate membranar (cretere):
- scdere [chol] membranar;
- scdere coninut proteine integrale;
- creterea nesaturrii acizilor grai;
- descreterea concentraiei Ca2+.
Asimetrie structural (diversitate molecular):
- polarizare electric (-) interior (60 mV);
- potenial membranar: transport, excitabilitate
- funcionalitate diferit pe fee
 Membrana eritrocitar
glicocalix determinani de grup sanguin (100);
15 sisteme de grup sanguin, genetic distincte;
sistemul ABO (Landsteiner):
markeri de grup, antigene: A, B, H / glicocalix
H: -GluNAc-Gal--(1-4)-L-Fucoza--(1-2)
A: -GluNAc-Gal--(1-4)-L-Fucoza--(1-2)-
-GalNAc--(1-3)
B: -GluNAc-Gal--(1-4)-L-Fucoza--(1-2)-
-Gal--(1-3)
sistemul Rh: lipsa anticorpi naturali.
Imunizare Rh(+), transfuzii reperate Rh(+)
Rh(-) lips antigen; Hemoliz prin interacia anticorp - eritroRh(+)
 Grupe sanguine
Determinant antigenic Anticorpi circulani
eritrocitar
A Anti B

B Anti A

AB - (Acceptor universal)

H (O) Anti A si anti B

(Donator universal)

Aglutinare
Transmitere ereditar