PRINCIPII DE

HORMONOTERAPIE IN
CANCER
 Centrii nervosi superiori

Hipotalamus

Hipofiza

ACTH LH, FSH Prolactina

Suprarenala Testicul Ovar San

Androstendion Testosteron Estrogen

Progesteron
Tesut adipos Prostata
Endometru
Estrogen
Hormonoterapia
 Tratamentul tumorilor hormonodependente prin
suprimarea surselor de hormoni sau prin blocarea
actiunii acestora la nivel celular
 Mecanism – legare de sedii celulare de
recunoastere specifica numite receptori
 Efecte
– Antitumoral
– Metabolic (anabolizant)
– Paliativ (sindroame de compresie medulara,
mediastinala, hipertensiune intracraniana, durere,
hipercalcemie, antiemetic, coanalgezic – corticoizii)
Indicatii
 Cancere hormonodependente
– San (steroizi sexuali)
– Endometru (steroizi sexuali)
– Prostata (steroizi sexuali)
– Tiroida (hormoni tiroidieni)
– Carcinoide si alte tumori neuroendocrine
(analogi de somatostatin)
– Altele, putin, nedovedit (tiroida, ovar, melanom
malign, rinichi, hepatocarcinom)
Cancer mamar
 Ovarectomie
 Analogi LH-RH
 Antiestrogeni
 Progestative
 Inhibitori de aromataza
Cancer de prostata
 Orhiectomia
 Analogi LH-RH
 Antiandrogeni
 Estrogeni
 Inhibitori de aromataza
 Prednison
Alte tumori hormonosensibile
 Cancer de endometru
– Progestative
 Tumori neuroendocrine
– Analogi de somatostatin
 Tumori tiroidiene
– Hormoni tiroidieni
 Leucemii, limfoame
– Corticosteroizi
Hormonoterapia
 Supresiva
– Ablativa
– Hormonoprivativa
 Aditiva
– Competitiva
– Hormonoprivativa
Hormonoterapia ablativa (supresiva)

 Suprimarea principalei surse de hormoni

prin chirurgie sau radioterapie
– Castrare (ovarectomie, orhiectomie)
– Adrenalectomie
– Hipofizectome
Ovarectomia (Ooforectomia)
 Efect terapeutic rapid, fara fenomenul de
exacerbare simptomatica “flare up”
 Pret de cost redus
 Indicata in cancerele mamare hormonodependente
la femei in premenopauza (in cazul metastazelor in
special cele nonviscerale dar si in adjuvanta)
 Raspunsul depinde de statusul receptorilor
hormonali
Orhiectomia
 Efect terapeutic rapid, fara fenomenul de
exacerbare simptomatica “flare up”
 Pret de cost redus
 Raspunsul depinde de statusul receptorilor
hormonali
 In cazurile de cancer de prostata metastatic
sau local avansat
Hormonoterapia competitiva
 Compusi care au afinitate crescuta pentru
receptorii hormonali si se substituie hormonilor
respectivi, determinand inhibitia hormonilor tropi
hipofizari corespunzatori
 Exemple:
– Estrogeni
– Adrogeni
– Progestative
– Antiestrogeni
– Antiandrogeni
Estrogenii
 Folositi in trecut in cancerele mamare sau
prostatice metastazate
 Utilizare restransa datorita efectelor secundare
cardiovasculare
 Produse
– Dietilstilbestrol – 1-5 mg PO/zi (nu se mai fol)
– Clorotrianisen cp de 12 sau 24 mg – 1 – 3 cp/zi (nu se
mai fol)
– Poliestradiol fosfat (Estradurin) f 40 sau 80 mg – 1f la
4s im (nu se mai fol)
– Estramustin (Estracyt – in asociere cu derivat de azot
mustar) cps 140 mg 3-4 cp/zi – in cancerul de prostata
Androgenii
 Folositi in trecut in cancerul mamar sau de
endometru, astazi exceptional
 Efecte secundare: virilizare, hepatotoxicitate,
hipercalcemie, tromboembolii
 Efect anabolizant
 Produse:
– Testosteron propionat
– Metiltestosteron
– Fluoximestron
– Drostanolol
Progestative
 Actiune indirecta asupra axului hipotalamo-hipofizar prin
inhibarea prohormonilor gonadotropi hipofizari si actiune
directa de inhibare a proliferarii celulare
 Determina si cresterea apetitului si castig ponderal
 Efecte secundare: feminizare, castig ponderal, edeme,
efecte cardiovasculare
 Folosite in
– Cancer mamar (linia II – III)
– Cancer endometrial
– Cu unele rezultate in cancere ovariene, cancer prostatic, cancer
renal
 Produse
– Megestrol acetat (Megace, Megesin) cp 160 mg; san – 160 mg/zi;
endometru 40-320 mg/zi; casexie – pana la 800 mg/zi (exista sirop)
– Medroxiprogesteron acetat (Farlutal) cp 500 mg; san – 500 mg/zi;
endometru – 100-300 mg/zi; rinichi?
Antiestrogeni
 Pot avea efect antiangiogenic si apoptotic
 Folositi in cancerul mamar (si in preventie)
 Alte indicatii: melanom malign, ovar, prostata,
endometru, rinichi, hepatocarcinom
 Efecte adverse: bufeuri, greata, varsaturi,
metroragii, trombocitopenie, edeme,
tromboflebite, adenocarcinom de endometru
 Intra si categoria SERMS – modulatori selectivi ai
secretiei de estrogeni (unii dintre ei)
 Produse
– Tamoxifen cp 10 sau 20 mg; 20 mg/zi
– Toremifen (Fareston) cp 60 mg; 60 mg/zi
– Altii: Droloxifen, Clomifen, Raloxifen, Idoxifen
Antiandrogenii
 Folositi in cancerul de prostata
 Steroidieni
– Blocarea receptorilor citosolici de androgeni si supresia
productiei de gonadotrofine prin feed-back
– Produs – Ciproteron acetat (Androcur) cp 50 mg/zi 3
cp/zi
 Nesteroidieni sau puri
– Nu suprima gonadotrofinele si testosteronul dar sunt
puternic inhibitori ai atasarii ucleare a androgenilor
– Efecte secundare: ginecomastia, diareea, toxicitate
hepatica, greata, impotenta, pierderea libidoului
– Produse:
• Flutamida (Flucinom) cp 250 mg 3 cp/zi
• Bicalutamida (Casodex) cp 50 mg 1 cp/zi
• Nilutamid (Nilandron)cp 50 mg 3 cp/zi
Hormonoterapia privativa
 Blocarea surselor de hormoni prin
suprimarea stimulilor hipofizari prin acelasi
mecanism de reglare (analogi LH-RH) sau
prin blocarea sintezei hormonilor la nivel
suprarenal (inhibitorii de aromataza)
 Exemple
– Analogi LH-RH
– Inhibitori de aromataza
Analogi LH-RH (GnRH)
 Determina o castrare chimica (atat estrogenii cat si
testosteronul)
 Faza initiala de stimulare (flare-up) 1-2 saptamani
– de accentuarea simptomatologiei
 Folositi in cancer mamar si prostatic
 Reactii adverse: bufeuri, pierderea libidoului,
transpiratii
 Produsi
– Goserelin (Zoladex) 3.6 mg/luna sau 10.8 mg/3 luni
– Triptorelin (Decapeptyl, Dipherelin) 3.7 mg/luna sau la
3 luni
– Leuprolid (Lucrin) 3.75 mg/luna sau 7.5 mg/3 luni
– Buserelin – injectabil sau pufuri nazale
Inhibitorii de aromataza
 Aromataza determina conversia
androgenilor suprarenalieni in estrogeni
periferici
 Determina o suprarenalectomie chimica si
inhibitiaaromatazei periferice
 Reactii adverse: sedare, febra, astenie,
edeme
Inhibitorii de aromataza
Neselectivi (generatia I):
 inhibitia citocrom p 450;
 afecteaza si secretia de aldosteron si cortizol
 necesita asociere de hidrocortizon si monitorizarea
electrolitilor
 Aminoglutetimid (Rogluten) 500 – 1000 mg/zi
 Utilizare:
– cancer mamar
– Altele: prostata, suprarenale, hipercorticism
paraneoplazic
Inhibitorii de aromataza
Selectivi (generatia II-III):
 Inhibitie selectiva
 Nu necesita asociere de hidrocortizon si
monitorizarea electrolitilor
 Efecte secundare: rash, somnolenta, ameteli,
ataxie, leucopenie, febra
 Produse: - in cancerul mamar
– 4 Hidroxiandrostendiona (Formestan, Lentaron) fl 250
mg 1 fl im/14 zile
– Exemestan (Aromasin) cp 25 mg 1 cp/zi
– Anastrozol (Arimidex) cp 1 mg 1 cp/zi
– Letrozol (Femara) cp 2.5 mg 1 cp/zi
Antagonisti ai hormonilor de
eliberare a gonadotrofinelor
 Blocheaza imediat receptorii hipofizari
 Nu apare fenomenul de “flare up”
 In cancer de san, endometru, prostata, ovar
 Cetorelix 300-1200 µg iv, im sau sc
Analogi de somatostatin
 Folositi in tratamentul simptomatic al
tumorilor neuroendocrine, mai ales
carcinoide (si metoda diagnostica pe
principiul scintigrafiei)
 Octreotid acetat (Sandostatin, Somatulin)
– Fl pt inj lunara sau trimestriala
– Exista f pentru inj cu doze zilnice cu alta
indicatie (ex diaree)