Toxicologie clinica

curs nr. 5
 HIDROCARBURI, SOLVENTI

BENZEN, TOLUEN, XILEN, KEROSEN

ASPIRATIA  PNEUMONIE CHIMICA

(PNEUMONITA)

SNC  HIPOXIE, DEPRIMARE, COMA

• TRATAMENT
– STABILIZARE:
INSUFICIENTA RESPIRATORIE → RESPIRATIE ASISTATA
PEEP
BRONHODILATATOARE

– DECONTAMINARE: RISCUL ASPIRATIEI

IPECA – INTOXICATII CONSTIENTI
 LAVAJ LA CEI INAPTI SA INGERE IPECA SI DUPA
INTUBATIE

– TRATAMENT DE SUSTINERE
– ECHILIBRARE ACIDO-BAZICA
– HIDROELECTROLITICA
 TETRACLORURA DE CARBON
• DOZA LETALA: 90 – 100 ml p.o. (variabil)

• ABSORBTIA:
– digestiv
– inhalator
– tegumentar

• ELIMINAREA:
– 50 – 80% → pulmonar
→ rest:
METABOLIZARE  RADICALI LIBERI  PEROXIDAREA LIPIDELOR
MEMBRANARE  LEZIUNI HEPATICE / RENALE
• CLINIC

●INITIAL
- DEPRIMAREA SNC
- POSIBIL EFECT LETAL PRIN:
▫ DEPRIMAREA RESPIRATIEI
▫ TULBURARI DE RITM

●IN EVOLUTIE
- LEZIUNE HEPATICA: MAXIM IN 3 ZILE
- INSUFICIENTA HEPATICA IN 7 ZILE: MOARTE
• TRATAMENT

STABILIZARE :
IMEDIAT
- DEPRIMARE RESPIRATORIE
- ARITMII CARDIACE

 DECONTAMINAREA:
- LAVAJ
- CARBUNE ACTIVAT

CRESTEREA ELIMINARII
HIPERVENTILATIE
 ANTIDOT :

N-ACETILCISTEINA
- p.o.
atac → 140 mg / kg
intretinere → 70 mg / kg - 4 h – 3 zile

- i. v. 150 mg / kg x 2 / 24h

 TRATAMENT DE SUSTINERE
URMARIRE 1 SAPTAMANA
HEPATIC
RENAL
 DIOXINA
NOTIUNEA INCLUDE:
 DIBENZO –p- DIOXINE POLICLORURATE
 DIBENZOFURANI POLICLORURATI

TETRACLORDIBENZO –p-DIOXINA (TCDD)

CEA MAI TOXICA DINTRE CEI 75 IZOMERI
• RECEPTORUL PENTRU HIDROCARBURI AROMATICE
• AH
LOCALIZARE: CITOPLASMATICA
(COMPLEX SOLUBIL CU PROTEINA DE SOC CALORIC)
TRANSLOCATIE
TCDD + AH ___________ NUCLEU (ADN) →

→ INTERACTIUNE CU ELEMENTELE DE RASPUNS LA DIOXINA

INTERFERA CU:
- genele pentru CIT P450
- genele care controleaza FACTORUL DE CRESTERE EPIDERMICA

- RECEPTORUL pt. ESTROGENI

- INTERLEUKINA 1 β etc.
CONSECINTA: INTERFERA CU GENELE
■ R.AH INDUCE EXPRESIA
PROTO-ONCOGENELOR
TOTI FACTORII (GENELE) CARE PERTURBA:
CONTROLUL
CRESTERII CELULARE
DIFERENTIERII CELULARE

• ALTE ENZIME METABOLIZANTE REGLATE DE R.AH:

» GLUTATION S-TRANSFERAZA
» QUINON OXIDOREDUCTAZA
» ALDEHID DEHIDROGENAZA

• INDUCTIA CIT.P450ACTIVAREA UNOR XENOBIOTICE

• R.AH.  LARGA DISTRIBUTIE TISULARA (VERTEBRATE)

 IMPLICAT FUNDAMENTAL IN HOMEOSTAZIE
• SURSE pt DIOXINA:
 IERBICIDE CU ACIZI TRICLORFENOXI
 PRODUCTIA SI UTILIZAREA HEXACLOROFENULUI
 COMBUSTIA UNOR COMPUSI CLORURATI AI BENZENULUI SI
BIFENIL
 GAZE DIN COMBUSTIA BENZINEI CU Pb
 INCINERATOARE

 CONTAMINARE (ABSORBTIE)
TRANSCUTANA
INHALATORIE
ORALA (LAPTE CU DIOXINA)

 TOXICOCINETICA
METABOLISM HEPATIC
HIDROXILARE
METOXILARE
ELIMINARE
GLUCURONOCONJUGARE, SULFOCONJUGARE
LIPOSOLUBILITATE RIDICATA  TESUT GRAS

T ½ = 7,1 ANI LA OM !
• EFECTE CONFIRMATE
 CLORACNEEA, HIPERPIGMENT
 TOXICITATE HEPATICA
 IMUNOTOXICITATE
 CARCINOGENEZA
 TERATOGEN

• CLORACNEEA
• CHISTURI SEBACEE GALBENE, ERUPTIE VEZICULARA
FACIAL, PERIORBITAL, TEMPORAL
CORP – TORACE
• DURABILA : 1 – 3 ANI
• TOXICOLOGIC : GC – MS
• DL50 = 1 mg / Kg COBAI;
= 5 mg/ Kg HAMSTER
• TRATAMENT
– SUSTINERE
– CLORACNEEA NU RASPUNDE LA TRATAMENT
UZUAL
– pt. AC. DICLORFENOXIACETIC (2,4D) SI
TRICLORACETIC (2,4,5 T)
-HEMOPERFUZIE
-HEMODIALIZA (RASINI)
 INTOXICATIA ACUTA CU ETANOL

• IMPLICATII MAJORE:
MEDICO-SOCIALE
MEDICO-LEGALE
MORBIDITATE
MORTALITATE
• DOZA TOXICA: 5 – 8 g/Kg
• NIVELUL CONCENTRATIEI SANGVINE=

DOZA (mg etanol consumat)

VD(l/kg) x greutate corp (kg) x 10

VD = 0,6 L/Kg
• CAILE DE PATRUNDERE:
DIGESTIV
RESPIRATOR

• ABSORBTIA DIGESTIVA:
20 % STOMAC
80 % INTESTIN

• UZUAL ABSORBTIA: 30 – 60 min 80 - 90%

– ALIMENTELE INTARZIE ABSORBTIA LA 4-6 ORE

• ELIMINARE:
RINICHI, PULMON  5 – 10 %
ETANOL NEMODIFICAT
METABOLIZARE HEPATICA: 100-125 mg/kg/h

ADULT: MEDIA METABOLIZARE = 7 – 10 g/h

→ CONCENTRATIA PLASMATICA ↓ 15 – 20 mg% ora

CAI DE METABOLIZARE:
ALCOOL DEHIDROGENAZA (CITOSOL)
ENZIME MICROZOMALE
 Metabolism I

H H H
ADH
H C C OH H C C =O
H H H H
Ethanol Acetaldehyde

(ADH – Alcohol Dehydrogenase)

 Metabolism II

H H
ALDH
H C C =O H C C =O
H H H OH
Acetaldehyde Acetate

(ALDH – Acetaldehyde Dehydrogenase)

• MECANISME

– DEPRIMANT SNC
– ↓ SRAA
– TRANSPORTUL NA+ MEMBRANE

• SENSIBILITATEA:
– LOB FRONTAL > LOB OCCIPITAL > CEREBEL

(GANDIREA/AFECTIVITATEA ACUITATEA VIZUALA, COORDONAREA MOTORIE)

NEURONII INHIBITORI – SENSIBILITATEA ↑

SIMPTOMATOLOGIE PSEUDOEXCITATORIE
CONC SANG. STADIU SIMPTOME
(g %)

0.01 – 0.05 SOBRIETATE FARA EFECTE APARENTE

COMPORTAMENT – NORMAL
MODIF USOARE TESTE SPECIFICE
0.03 – 0.12 EUFORIE EUFORIE MEDIE, SOCIABIL,
LOGOREE, ↑ AUTOINCREDEREA
↓ INHIBITIILE, ↓ ATENTIA,
↓ JUDECATA, ↓ CONTROLUL,
↓ PERFORMANTELE
0.09 – 0.25 EXCITATIE INSTABIL EMOTIONAL,
↓INHIBITIILE,PIERDEREA
JUDECATII CRITICE, ↓MEMORIA,
INTELEGEREA, ↓ RASPUNSUL
SENZORIAL
↑ TIMP REACTIE,
TULB COORDONARE
CONC SANG. STADIU SIMPTOME
(g %)

0.18 – 0.30 CONFUZIE DEZORIENTARE, CONFUZIE MENTALA,

AMETEALA, STARI EMOTIONALE EXAG,
DIPLOPIE, ↓ SENS DURERE, TULBURARI
VORBIRE, INCOORDONARE MOTORIE

0.27 – 0.40 STUPOARE APATIE, INERTIE GENERALA, ↓RASP. LA

STIMULI, DEPRIMARE COORD.
MUSCULARA, INCAPACITATE DE A STA SAU
MERGE, VOMA, INCONTINENTA, TULB
CONSTIENTA, SOMN, STUPOR
0.35 – 0.50 COMA ABOLIREA CONSTIENTEI, COMA, NARCOZA,
DEPRIMAREA SAU ABOLIREA REFLEXELOR,
↓ T°, INCONTINENTA, TULB.
CIRCULATORII, RESPIRATORII, POSIBILA
MOARTE
• ALTE SIMPTOME
HIATUS OSMOLAL: 0,005 g% ↑ mOsm
CONCENTRATII LETALE: ~ 80 mOsm
HIPOGLICEMIA

• TRATAMENT

STABILIZARE:
PREVENIREA ASPIRATIEI
RECHILIBRARE HIDRO-ELECTROLITICA
GLUCOZA i.v., NALOXONA, vit B1
COMA: RESPIRATIE, CIRCULATIE

DECONTAMINARE:
PARTICULARITATE – ABSORBTIA RAPIDA
EVENTUAL CONDITII DE SCADERE A TRANZITULUI DIGESTIV
CARBUNELE ACTIVAT – EFICIENTA SCAZUTA
 ELIMINARE:
FRUCTOZA CRESTE METABOLIZAREA ETANOLULUI 25%
- EFECTELE ADVERSE
VOMA
DURERI ABDOMINALE
PRURIT
ACIDOZA LACTICA
 HEMODIALIZA:
↑ ELIMINAREA ETANOLULUI X 3 – 4 ORI

 ANTIDOT: EXISTA UN NUMAR DE STUDII CONTROLATE, VIZAND EFICIENTA

NALOXONEI IN COMA ETANOLICA

 ANALEPTICE RESPIRATORII : 0

• TRATAMENT DE SUSTINERE
 DEPRIMAREA RESPIRATORIE
 DEFICIENTELE NUTRITIONALE:
vit B1,vit B6, Mg, vit K, vit C
 CORECTAREA
DESHIDRATARII, TULBURARILOR ELECTROLITICE, ACIDO-BAZICE
SDR. DE INTRERUPERE LA ALCOOL:
BENZODIAZEPINE
β BLOCANTE
HALUCINATII: HALOPERIDOL, vit B1,vit B6

DELIRIUM TREMENS:
TULB H-E
TULB DE RITM
Mg
DIAZEPAM i.v. 10-80 mg
 INTOXICATIA ACUTA CU METANOL

• DOZA MINIMA LETALA: 30 ml SOL. 40%

10 ml SOL. 40%ORBIRE

• METABOLIZARE – ELIMINARE
90 – 95% METABOLIZARE  FORMALDEHIDA SI ACID FORMIC (METABOLITI
TOXICI !)

H H

H C OH  C= O + H C =O

H H OH
MECANISM:
ACIDUL FORMIC ↑  ACIDOZA
DEPRIMAREA RESPIRATIEI MITOCONDRIALE
HIPOXIE, LACTACIDEMIE
DEPRIMAREA SNC

• CLINIC

 SNC  TOXICITATE OCULARA

CEFALEE ACUITATII VIZUALE
VERTIJ FOTOFOBIE
LETARGIE “CAMP DE ZAPADA”
CONFUZIE MIDRIAZA FIXA
COMA EDEM RETINIAN
CONVULSII
(EDEM CEREBRAL)

 TRACT GASTROINTESTINAL  RENAL

GREATA MIOGLOBINURIE
VOMA IRA
DURERI ABDOMINALE
PANCREATITA POSIBILA
(AMILAZEMIE CRESCUTA)
• LABORATOR: ACIDOZA, HIATUS OSMOTIC
• NIVELE SANGVINE:
20 mg% metanol: ASIMPTOMATIC
> 20 mg% metanol: SIMPTOMATOLOGIE SNC
100 mg% metanol: SIMPTOME OCULARE
100-200 mg% metanol: EFECTE LETALE

~ 50 mg% metanol: INTOX.SEMNIFICATIVA

TRATAMENT
• STABILIZARE
ACIDOZA: dispnee, bradicardie, soc
EVALUAREA respiratiei, circulatiei
• MONITORIZARE RESPIRATORIE
se adm. GLUCOZA, NALOXON, TIAMINA
• DECONTAMINARE
in primele 2 ore: IPECA
SPALATURA: pana la 4 ore (coma reduce motilitatea)
CARBUNE ACTIVAT: ineficient
• CRESTEREA ELIMINARII
HEMODIALIZA eficienta ptr METANOL si METABOLITI
indicatii: > 50 mg% metanol sangvin

• ANTIDOT: BLOCHEAZA GENEZA METABOLITILOR

VITEZA DE METABOLIZARE METANOL / ETANOL = 1/10

ETANOL 100-150 mg%
sol 10% i.v. 530 ml doza de saturatie
sol. 43% p.o. 125 ml doza de saturatie
in timpul dializei: 228 ml/h sol. 10% i.v./ 54 ml/h sol.43% p.o.

ACID FOLIC

ACID FORMIC CO2 + H2O

ACID FOLIC: 50 mg i.v. la 4 ore

• LEUCOVORIN: 15 mg la 6 ore
• 4 METIL PIRAZOL: inhiba alcool dehidrogenaza 20 mg/kg/24hO
TRATAMENT DE SUSTINERE

■ CORECTAREA ACIDOZEI: BICARBONAT

■ CORECTAREA HIPOGLICEMIEI, HIPOCALCEMIEI
■ CORECTAREA ELECTROLITICA, UREE, AMILAZA
■ MONITORIZAREA NIVELULUI % METANOL, ETANOL
■ CONVULSII: DIAZEPAM
 INTOXICATIA ACUTA CU ETILENGLICOL
• DOZE TOXICE: 100 ml LA ADULT
• ABSORBTIE DIGESTIVA RAPIDA
• ELIMINARE: 20% NEMODIFICAT, URINAR
1%  ACID OXALIC

• METABOLITI TOXICI:GLICOLALDEHIDA
GLICOLAT
GLIOXILAT
ACID OXALIC

• MECANISM: ACIDOZA, ANIONIC GAP

– ACID OXALIC: DEPRIMAREA MIOCARDULUI,
NECROZA TUBULARA
– DEPRIMAREA SNC PRIN METABOLITI
CLINIC

STADIUL 1:
•DEPRIMAREA SNC (1-2 ore postingestie)
- NISTAGMUS
- OFTALMOPLEGIE
- EDEM CEREBRAL
- GREATA
- VOMA
- ACIDOZA,
- COMA
- CONVULSII
STADIUL 2:

• SIMPTOMATOLOGIE CARDIO-PULMONARA (12-24 ore

postingestie)
- TAHICARDIE
- TAHIPNEE
- HTA
- ICC
- COLAPS

STADIUL 3: RENAL (24-72 ore postingestie)

- OLIGURIE
- NECROZA ACUTA TUBULARA
- INSUFICIENTA RENALA

- afectarea RENALA se poate CRONICIZA

• LABORATOR:
– OXALAT Ca IN URINA
– HIPOCALCEMIA (QT>), MIALGII

– HIATUS ANIONIC (ACIZI ORGANICI ↑ )

– HIATUS OSMOTIC POSIBIL (50%

etilenglicol10mOsm)

– NIVEL SANGVIN: GAZ CROMATOGRAF

– 50 mg%  HEMODIALIZA
TRATAMENT
►STABILIZAREA
• CORECTAREA ACIDOZEI, ECHILIBRAREA HIDRO-
ELECTROLITICA
• DEPRESIA RESPIRATORIE

► DECONTAMINAREA
PRIMELE ORE
• EMEZA
• LAVAJ

►CRESTEREA ELIMINARII
• HEMODIALIZA : ↓ ACID OXALIC
• ↓ HIATUS ANIONIC
►ANTIDOT

ETANOL (blocheaza metabolismul etilenglicolului) i.v., p.o.

PIRIDOXINA 50 mg

TIAMINA 100 mg i.m. x4/zi, 2 zile

cofactori pentru detoxifierea glioxalatului

►TRATAMENT DE SUSTINERE
BALANTA HIDRO-ELECTROLITICA , DIUREZA
CALCEMIA - GLUCONAT DE CALCIU 10%
BICARBONAT DE SODIU – corectarea acidozei