Tangier

disease

AUTOR: BABILEV ALINA

COORDONATOR: CAPCELEA SVETLANA
 Cuprins:
 Tangier disease
 Gena ABCA1
 Proteina ABCA1
 Mutații ale genei ABCA1
 Metode de diagnosticare și
tratament
 Bibliografie

Frecvența :
Boala Tangier este o
tulburare rară, cu
aproximativ 100 de cazuri
identificate în întreaga lume.
Prevalență: <1/1 000 000 (în
întreaga lume), <1/1 000 000
(Europa).
Cauza:
Nivelurile reduse
semnificativ ale
lipoproteinelor cu
densitate inaltă în
sânge, și mutațiile
din gena ABCA1 .
 Manifestări majore :

   Hypoalphalipoproteinemia
 Persoanele afectate dezvoltă
adesea ateroscleroză
 Afecțiuni pot include splenă
mărită și ficat mărit
  Diabet tip 2
 Boala ochiului de pește
 Gena ABCA1

Locus: 9q31.1

Structura: Marimea 147.245 baze

Proprietăți ale genei:

Specificitate: codifica pentru proteina membranară-asociată
Discretie: secvențe codante- 58 exoni
secvențe necodante- 57 introni
secvențe reglatoare- promotor, terminator
Integritate: toate segmentele cooperează pentru sinteza anumitei proteine
Ereditate: AR
Variabilitate: > 400 variante alelice
Recombinare: poate participa la crossing-over
Polimorfism- individual, tipuri diferite de mutații rezultă prin fenotipuri diferite
Stabilitate: funcția independentă de factorii de mediu,
Pleiotropie primară: afectează sistemul nervos, cardiovascular, endocrin
Interacțiuni cu alte gene: ABCA12, APOA1
 n iv el Funcțiile genei ABCA1 La nivel de
La
c u l ar: organism:
mol e
La nivel
celular:

t r u si n teza
d if ic ă pen Proteina ABCA1 participă la echilibrarea
Co A1
i A BC nivelului de colesterol și menținerea
enzime sănătății cardiovasculare, funcționarea
normală a ficatului, splinei.

funcționează ca o pompă de eflux

de colesterol în calea de
îndepărtare a lipidelor celulare
 Proteina ABCA 1
Localizare

STRUCTURA: Mărimea: 2261 aminoacizi

Masa moleculară: 254302 Da

Funcțiile:
o transportă molecule diferite prin membranele extra și
intracelulare
o ca o pompă de eflux de colesterol îndepărtează lipidele
celulare. 
 Mutațiile:

Părinții unui individ poartă fiecare câte o

copie a genei mutante

59 mutații au fost găsite ca

provocând boala Tangier.
Aceste mutații împiedică
eliberarea colesterolului și
fosfolipidelor din celule.
 Mutațiile la nivelul genei ABCA 1 sunt responsabile
de transmiterea AR a Bolii Tangier

IVS2 +5 G>C
IVS34 +1 G>A
IVS20 -2 A>C
IVS20 -2 A>C
 Consecințele mutațiilor:

La nivel molecular: defect ABCA1

La nivel celular: defectarea pompei de eflux de
colesterol în calea de îndepărtare a lipidelor
celulare
La nivel de organism: Boala Tangier
 Fenomene genetica:

La tipul de transmitere La tipul de transmitere

Autozomal Dominant: Autozomal Recesiv:

 Penetranță completă  Expresivitatea variabilă

 Expresivitate variabilă  Heterogenitatea alelică
 Heterogenitatea nealelică

Pleiotropie primară
 Manifestări primare:

 amigdalele de culoare portocalie

mărită
  splenă mărită (splenomegalie)
  ficat mărit(hepatomegalie)
 opacifierea învelișului clar al 
ochiului ( boala ochiului de pește )
 piele uscată 
 unghii distrofice
 Manifestări secundare:

 Hipertrigliceridemia ușoară
 Diabet tip 2
 Tulburări ale funcției nervoase (neuropatie);
 Ateroscleroză
 Boala arterială coronariană prematură
Autozomal recesiv: decese în caz de formă gravă a bolii
Autozomal dominant: fără deces, dar cu semne
caracteristice bolii

Evoluție:
 Diagnostic, metode molecular-genetice:
Secvențiere ADN Tehnica PCR
 Diagnostic :

metoda biochimică: metoda genealogica metoda populațional-statistică

Terapie etiologică:
În prezent, tratamentul pentru pacienții cu
Tangier în dependență de agravarea bolii
pacientului, este operația cardiacă până și la
îndepărtarea organelor.
 Terapia cu gene a fost propusă ca un posibil
tratament, dar este dificilă, deoarece nu există
nimic în neregulă cu gena implicată în conversia
HDL. Problema este în transportul celular.
 Multe dintre procesele specifice din celulă nu
sunt încă cunoscute, astfel încât orice tratament
amplu este încă experimental.
 Bibliografie:
 https://www.genecards.org/cgi-
bin/carddisp.pl?gene=ABCA1#snp
 http://www.tangierisland-
va.com/tangierdisease/
 https://www.genscript.com/search?
q=abca1&search=Search
 https://ghr.nlm.nih.gov/condition/tangier-
disease#definition
 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/51911
7/methodology/
 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25308
558
 https://www.rndsystems.com/products/human
-abca1-antibody_af7207#faqs