BOLI MIELO-PROLIFERATIVE CRONICE

• Proliferarea unei clone neoplazice de malignitate joasa derivata

dintr-o celula stem pluri sau multipotenta

• Caracteristici:
- se dezvolta din tesutul mieloid
- hiperplazia celor 3 linii mieloide cu predominenta uneia dintre ele
- exista forme de transformare intre afectiunile din grup
- fibroza reactiva
(prin stimularea fibroblastilor de factori eliberati de Mgk aN)
- prezinta splenomegalie
- evolutie terminala spre LA (cu frecventa variabila in functie de
afectiune).
 Clasificarea OMS

• Chronic myeloid leukaemia (CML)

• Chronic neutrophilic leukaemia (CNL)
• Chronic eosinophilic leukaemia (CEL)
• Polycythaemia vera (PV)
• Chronic idiopathic myelofibrosis (IMF)
• Essential thrombocythaemia (ET)
• Chronic myeloproliferative disease unclassifiable
 LEUCEMIA MIELOIDA (GRANULOCITARA)
CRONICA

• DEFINITIE
Hemopatie maligna a celulei stem pluripotente caracterizata prin:
- cresterea anormala a masei granulocitare totale,
- aparitia de granulocite imature in singe
- mielopoieza extramedulara in splina si ficat

• 2 markeri biologici: - citogenetic - cromosomul Philadelphia (Ph1)

(oncogena de fuziune bcr-abl)
- citochimic – FAL scazuta sau 0.
• Crs. Philadelphia prin deletie / translocatie reciproca t (9; 22).
• In toti bl. (Mbl, Lbl, Ebl, Mobl)

• Exista leucemii mieloide cronice fara crs Ph (copii, batrini, iradiati)

care prezinta rezistenta la tratament (alte translocatii)
• Crs Ph si in unele forme de LA (in 15-30 % din LAL la adult, LAM)

• Protooncogena normala Abl - sinteza de tirozinkinaza citoplasmatica

cu rol in fosforilarea tirozinei cu rol in cresterea celulara

• Gena noua (5' - bcr + 3' - abl) determina sinteza unui ARNm nou,
hibrid, rezultatul fiind sinteza de proteine noi cu activitate anormala a
tirozin-kinazei ce vor determina o diviziune celulara permanenta
nestopata
 FISH

Signal fusion
caused by
translocation

Normal
cell Abnormal cell –
t(9;22)
BCR/ABL
• ETIOLOGIE
1. Radiatii ionizante
(radiologi, bolnavi cu spondilita anchilozanta tratati cu Rx,
explorari Rx repetate, supravietuitorii accidentelor nucleare de la
Hiroshima si Nagasaki)

2. Substante chimice (Benzen) ?

3. Infectii virale ?
Nu exista predispozitie familiala

• EPIDEMIOLOGIE
Leucemii = 3% din toate cancerele
LMC = 15-20% din leucemii la adulti
LMC - 1-2 cazuri/100 000
B:F = 1,4 - 2,2 : 1
Frecventa maxima intre 30 si 60 ani
(virsta medie la diagnostic 50 ani; <10% au <20 ani)
TABLOU CLINIC
• Asimptomatici (~ 40%)
• sau debutul poate fi:
- insidios cu febra, astenie, scadere ponderala,
transpiratii nocturne, jena in hipocondrul sting
- brusc cu infarct splenic, priapism, criza de guta

• Perioada de stare
Subiectiv: +/- febra
- intoleranta la caldura
- prurit
- dureri osoase si articulare
• Obiectiv:
- splenomegalie - 95% din cazuri
- neteda, dura, nedureroasa
- poate determina fenomene de compresiune
- pot apare infarcte splenice manifestate prin
dureri vii iradiate in umarul sting, febra,
frecatura splenica
- hepatomegalie
- dureri la palparea sternului, in sp. V i.c. (semnul lui Craver)
- semne legate de leucostaza : neurologice, insuficienta renala

• Faza de transformare /blastica - leucemide

- nefromegalie, hematurie
- afectarea SN (nevralgii, paralizii)
 PARACLINIC
  nr. de leucocite >50.000 /mm3
  nr. de granulocite mature si imature
• toate treptele de maturatie ale seriei granulocitare
• blasti in nr.  (1-5%)
•  nr. de bazofile (5-20%) +/_  nr. de eosinofile
• FAL  /0 (N=20 - 60) - acumulare de neutrofile senescente
• Er. - eritrocitoza tranzitorie initial
- nr. N/  in special in perioada terminala
• Tr - nr.  la majoritatea bolnavilor (<1 milion/mmc) posibil si N
- cu talie mare, cu alterari functionale
• MO hipercelulara cu hiperplazia seriei granulocitare 
megacariocitare - G/E crescut = 8 – 10 (N=3-4:1)

 <10% blasti in faza cronica,

 10- 20% blasti in faza accelerata,
 > 20% blasti in faza blastica
• Examenul citogenetic - crs Ph1 MO in 95% din cazuri.
• Tehnicile de biologie moleculara
(RT-PCR = reverse transcriptase polymerase chain reaction,
FISH = hibridizare in situ cu imunofluorescenta)
- pot decela bcr-abl si la bolnavii Ph1-
- stadializarea bolii
- evaluarea bolii reziduale

•  acidului uric in singe si urina

•  LDH - ului seric
  vitaminei B12 si al transcobalaminei I (sintetizata de granulocite)
•  lizozimului

  histaminei sanguine si urinare responsabila de aparitia pruritului,

urticariei si UGD
EVOLUTIE - 3 faze:
• 1. Faza cronica
• 2. Faza accelerata (de metamorfozare ) - 1-1,5 ani:
-  splinei
- febra neinfectioasa
-  in greutate cu mai mult de 10%
- rezistenta la tratamentul anterior
- nr de leucocite nu mai revine la normal
- bazofilie > de 10-15 %
- blasti in MO 10- 19%
-  FAL
- anemie progresiva
-  nr de trombocite
- noi anomalii cromosomiale (ex. trisomia 8,9,19,
isocromozom 17, al doilea crs Ph1, deletia crs Y)
- aparitia mielofibrozei
• 3. Faza blastica (3-6 luni 12luni):

- Bl in MO > 20%;
- in singele periferic Mbl+ Pro  25-30%.
- transformarea se poate face
- intr-una din formele de LA mieloblastica (50%)
- LA limfoblastica (25%)
- fenotip mixt (25%)
- intr-un alt sindrom mieloproliferativ
-poate fi extramedulara (mieloblastoame)

- daca se obtine remisiune sub tratament in aceasta faza recaderea

apare precoce, dupa citeva luni

- posibil faza cronica secundara

PROGNOSTIC
Supravietuirea medie a bolnavilor este de - 3-5 ani (Hy, Bs)
- 10 ani (IFN)
- se spera 20 ani (Tki)

COMPLICATII
1. tromboze venoase, priapism, infarct splenic
2. anemii
3. infectii
4. hemoragii
5. ulcere gastro-duodenale
6. criza de guta, litiaza uratica, insuficienta renala acuta
7. leucostaza prin colmatarea microcirculatiei:
- suferinta neurologica,
- insuficienta renala acuta,
- insuficienta cardiaca.
DIAGNOSTIC DIFERENTIAL

• 1. Reactia leucemoida L.M.C.

Nr. leucocite < 50.000/mm3 100.000 - 300.000/mm3

Nr. Bazofile absente 5 - 20%

FAL crescute absenta /

Splina normala tumorala

Febra prezenta  (in general scazuta)
• 2. Metaplazia mieloida cu mielofibroza
- splenomegalie importanta
-  moderata a nr de L ( max. 20.000 - 30.000/mm3)
- eritroblasti + mielemie ~ 10% in singele periferic
- eritrocite in picatura
- cresterea FAL
- BOM - fibroza.
• 3. Policitemia vera
-  moderata a nr. de leucocite
- FAL  ; Ph1 absent
• 4. Trombocitemia esentiala -  moderata a nr.de leucocite
• 5. Leucemie mielo-monocitara cronica
- adenopatii
- infiltratii cutanate
- infectii recidivante
- scaderea nr de trombocite
• 6. Mielemii reactionale (dupa agranulocitoze, crize hemolitice,metastaze MO)
• Scopul tratamentului :

 Raspuns hematologic complet la 3 luni

 Orice raspuns citogenetic la 6 luni
 Raspuns citogenetic major la 12 luni
 Raspuns citogenetic complet la 18 luni

• Pacientii cu raspuns citogenetic major au risc scazut de progresie/

recadere a bolii

Ph+ CML
Diagnosis
CHR CCyR MMR CMR Cure
Response by Type Definitions

Hematologic
Complete (CHR) WBC < 10 x 109 cells/L
Basophils < 5%
No myelocytes, promyelocytes, myeloblasts in the differential
Platelet count < 450 x 109 cells/L
Spleen nonpalpable

Cytogenetic
Complete (CCyR) No Ph+ metaphases
Partial (PCyR) 1% to 35% Ph+ metaphases
Minor (mCyR) 36% to 65% Ph+ metaphases
Minimal (minCyR) 66% to 95% Ph+ metaphases
None (noCyR) > 95% Ph+ metaphases

Molecular
Complete (CMR) Undetectable BCR-ABL mRNA transcripts by real-time quantitative and/or
nested PCR in 2 consecutive blood samples of adequate quality (sensitivity
> 104)
Major (MMR) Ratio of BCR-ABL to ABL (or other housekeeping genes)
≤ 0.1% on the international scale
TRATAMENT

• Faza cronica
1. Inhibitori de tirozinkinaza (TKIs) -
- generatia I - Imatinib ( GLIVEC) 400mg/zi

RA: mielosupresie, edeme, greata, crampe musculare, rash, astenie, diaree,

cefalee, artralgii

- generatia a 2-a - Dasatinib 100 mg/zi , Nilotinib 400mg/zi, Bosutinib

-generatia a 3-a - Ponatinib
2. Interferon alfa  chimioterapie (Citosin arabinozida)
- 9 MU/zi i.m. sau s.c.
- realizeaza si  nr de celule medulare Ph1
- intirzie acutizarea
- IFN se poate folosi in sarcina

3. Chimioterapie
Hidroxiuree 50 mg/kgc/zi (1,5 - 2 g/zi)
- tratament permanent de intretinere cu 10-15 mg/kgc/zi
- avantajul - are efect imediat avind indicatie in formele cu 
ale nr. de L
Busulfan 0,1 mg/kgc/zi pina la scaderea la 1/2 a nr de L, apoi se scad dozele
progresiv si se intrerupe cind nr de L= 15.000/mm3 (medicamentul mai are efect
inca 2-3 saptamini dupa intrerupere)
RA:
- aplazie medulara (ireversibila la >20mg/zi)
- scaderea nr. de trombocite
- fibroza pulmonara
- pigmentatie cenusie a tegumentelor
4. Grefa medulara (allotransplant medular) = singura metoda de
vindecare

5. Allopurinol 300 mg/zi + hiperhidratare alcalina (citrat,

bicarbonat de sodiu)

6. Leucafereza in sindromul de hiperviscozitate L> 500.000/mm3

7. Splenectomia este indicata exceptional in caz de sechestratie

splenica importanta sau de ruptura splenica
Faza accelerata
TKIs - Imatinib 600-800mg/zi
- Dasatinib 140 mg/zi,
- Nilotinib 400 mg x2/zi
- Ponatinib 45 mg x2/zi

- Hidroxiuree 3g/zi
- polichimioterapie (ex: Hidroxiuree + 6MP/6TG +Vcr + PDN)
Hidroxiuree + 6MP/6TG + Citosin-arabinozid)

• Faza acuta
Se trateaza ca o leucemie acuta
 POLICITEMIA VERA (BOALA VAQUEZ)

• Cresterea numarului de eritrocite, deci a masei eritrocitare totale

cu hiperviscozitate si hipervolemie secundare

Policitemii :

• Congenitale: - mutatia genei receptorului Epo

(mutatia autosomal recesiva a genei von Hippel-Lindau)
- variante de Hb,
- deficienta de 2,3 difosfoglicerat mutaza

• Dobindite - secundare hipoxiei

- primare
• Cresterea masei globulare totale peste 36 ml/kg (barbati),
32 ml/kg (femei)

• Hiperviscozitatea scaderea fluxului sanguin si hipoxie tisulara

• Mecanismul bolii consta intr-o sensibilitate anormala a celulelor

susa la eritropoietina cu hiperplazie eritroblastica secundara

• Frecventa maxima a bolii este intre 50 -70 ani.

 
TABLOU CLINIC
• hiperviscozitatea determina:
- cefalee, vertij, acufene, tulburari vizuale, parestezii,
- prurit dupa baie,
- crize anginoase, dispnee, claudicatie intermitenta.
• hemoragii (prin deficit calitativ al trombocitelor) - echimoze,
epistaxis, HDS, postoperatorii
• tromboze venoase si arteriale (infarcte)
• eritroza fetei si mucoaselor
• prurit + semne de grataj
• spleno  hepatomegalie (75%)
• artrita hiperuricemica, litiaza renala,
• eritromelalgie
  HTA
PARACLINIC
• hemoglobina > 16,5 g/dl(B), 16g/dl (F) Ht > 49% (B), 48%(F.)
• Nr. eritrocite > 6.000.000/mm3
• constante eritrocitare normale ( feriprivie dupa flebotomii)
  L (<30000/mmc), bazofilie 1-3%,  Tr (<1 000 000/mmc)
• VSH scazut sau 0
• viscozitate sanguina crescuta
• masa globulara 
• MO hipercelulara pe linia eritroblastica si megacarioblastica,

- hemosiderina medulara poate fi scazuta (singerari sau flebotomii

repetate)
• eritropoietina circulanta este normala sau scazuta
• acidul uric este crescut
• Modificari cromosomiale: 95% mutatia Jak2 V617F (Janus Kinase 2)
de pe crs 9p
DIAGNOSTIC
Criterii de diagnostic:
MAJORE
A. 1. masei eritrocitare totale > 36 (32) ml/kg
2. Saturatie in oxigen a singelui arterial > 92%
3. Splenomegalie
MINORE
B. 1. Leucocite > 12.000/mm3 (+ bazofilie)
2. Trombocite > 400.000/mm3
3. FAL > 100
4. Nivelul vitaminei B12  in ser (>900 p.g./ml) si al proteinei ce
leaga vitamina

• Pentru diagnostic sunt necesare 3 criterii:

A.1 + A.2 + A.3 sau
A.1 + A.2 + 2 criterii din clasa B
 Criterii de diagnostic a PV (PVSG, modificate de Pearson)

A1 cresterea masei eritrocitare totale (>25% fata de N)

A2 absenta policitemiei secundare
A3 splenomegalie palpabila
A4 marker de clonalitate (ex: cariotip medular aN)

B1 trombocitoza > 400 000/mmc

B2 leucocitoza cu neutrofilie >10 000/mmc
B3 splenomegalie (echo/isotope)
B4 colonii eritroide spontane sau scaderea nivelului Epo serice

A1+A2+A3 sau A4= PV Sau A1+A2+2B

 2016 revised World Health Organization
(WHO) guidelines
Criterii majore :
• Hemoglobina >16.5 g/dL B si >16 g/dL F,
sau hematocrit >49% B si >48% F,
sau masa eritrocitara >25% fata de valoarea prezisa

• BOM: hipercelularitate cu panmieloza proliferare eritrocitara,

granulocitara si megakariocitara ; megakariocite mature,
pleomorfe

• mutatia JAK2V617F

• Criteriu minor :
• Nivel scazut al eritropoietinei serice
 DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
1. poliglobulii false (prin volumului plasmatic)
- deshidratari, pierderi de plasma
2. poliglobulii adevarate secundare prin:
a. hipoxie tisulara - altitudine
- insuficienta respiratorie cronica
- sindrom Pickwick
- cardiopatii congenitale cianogene
- anomalii ale Hb cu  afinitatii pentru oxigen
(methemoglobinemie,sulfhemoglobinemie) sau hemoglobine
anormale cu deficit de 2-3 difosfoglicerat
b.  productiei de eritropoietina fara hipoxie tisulara generalizata
• hipoxia tesutului renal (stenoza de artera renala, chist renal)
• tumori secretante de Epo (renale, cerebeloase, hepatoame,
fibroame uterine)
• dopaj cu Epo
• stimulare cu androgeni
• Eritrocitoza idiopatica (pura) =  masei eritrocitare fara celelalte criterii
de diagnostic (nivelul Epo serice este )
TRATAMENT

1. Flebotomii 300 - 500 ml la 2-3 zile  Ht 40 - 45% + Glucoza/ Dextran,

- cantitatea si ritm in functie de virsta si de starea aparatului CV
- flebotomiile repetate  pierdere de fier

2. Tratament antiagregant – Aspirina 100 mg/zi

3. Tratament citoreductiv
- daca exista complicatii tromboembolice
- pentru necesar crescut de flebotomii
- splenomegalie importanta
- bolnavi simptomatici (inclusiv prurit necontrolat)
- L >50.000/mm3
- Tr >1.000.000/mm3
Se face cu: Hidroxiuree 1-3g/zi sau Busulfan 4-6mg/zi

4. IFNα 3MU x3/sapt ( PegIFN)

5. Anagrelide - reduce productia de trombocite,
6. Inhibitor de Jak2 - Ruxolitinib
• TRATAMENT

7. Fosfor 32 - nu se face la tineri; risc de transformare in LA

(nu se mai foloseste)

8. Simptomatic
- prurit – adaus de bicarbonat sau amidon in apa de baie,
anti H, inhibitori de serotonina – Fluoxetine, Paroxetine,
aplicatii locale de Capsaicin crema, fototerapie (in forme
refractare)
- hiperuricemie - Allopurinol, hidratare, alcalinizare
• EVOLUTIE
1. faza de eritrocitoza
2. faza de epuizare compensata
3. faza de epuizare, cu evolutie spre MMM
4. faza de metamorfozare spre LA (10-15%)

• Policitemia vera se poate transforma in alt SMPC (mielofibroza) - ~10%

• Durata medie de evolutie a bolii este de 10-20 ani (1-3ani fara trat.)
• Cauze de deces:
- accident vascular cerebral tromboembolic
- hemoragii digestive superioare
- ruptura de ficat sau splina
- insuficienta renala cronica prin nefropatie uratica
- cancere secundare tratamentului cu imunosupresoare
- leucemii acute
 TROMBOCITEMIA ESENTIALA
• Frecventa maxima intre 50 - 70 ani

•  TABLOU CLINIC
2/3 din bolnavi sunt asimptomatici.
1. Hemoragii cutaneo-mucoase
(epistaxis, gingivoragii, hemoragii digestive, echimoze)
2. Manifestari vaso-ocluzive:
-in microcirculatie - eritromelalgia
- vasculocerebrale - AVC tranzitor ischemic
- arteriale - infarct miocardic acut, AVC, in artera splenica (rare), avorturi
repetate
- venoase
3. Splenomegalie – 60% +/- hepatomegalie
(in evolutie se poate produce atrofia splinei prin infarcte)
4.  Prurit tegumentar.
 
• PARACLINIC

- trombocite - > 600.000/mm3 (in general peste 1 000.000/mm3)

- anizotrombocitoza, trombocite gigante,fragmente de Mgk
- plaje de trombocite
- cu alterare functionala (in special a functiei de agregare)
- leucocite - nr.  (< 40.000/mm3)
- bazofilie
- FAL normala
- anemie - normocitara sau microcitara in caz de hemoragii  Tr.
- hematii “in lacrima" ( evolutie spre metaplazie mieloida)
- medulograma - hiperplazie megacariocitara si granulocitara
- megacariocite voluminoase si polilobate

- acid uric 
-K
- nivelul vitaminei B12 in singe 
-  histaminei in singe
Modificari cromosomiale:
- 50-60% mutatia Jak2 V617F (Janus Kinase 2) de pe crs 9p
-mutatia Calreticulinei ( CALR)
-mutatia MPL (myeloproliferative leukemia virus oncogene)

• Trombocitele –afectarea agregarii

• Numar crescut de trombocite (> 1 000 000/mmc) poate fi asociat

cu un sindrom von Willebrand dobindit
 DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
1. Trombocitoze reactive din infectii acute sau cronice
(rar > 1 mil/mm3) hemoragii acute
hemolize
boli maligne
postoperator (postsplenectomie)
rebound (dupa trombocitopenie)
anemia feripriva
2. SMPC
a. PV - proliferare in special pe linia eritrocitara ( Ht)
b. LMC - numar de leucocite mai mare
- splenomegalie mai importanta
- FAL  sau 0; cromosom Ph1
c. MMM - splenomegalie giganta
- tablou leucoeritroblastic
- fibroza reticulinica si colagenica

3. Sindroame mielo-displazice - anemie macrocitara

- sideroblasti inelari
- del 5 q-
 Factori de prognostic

 Virsta > 60 ani

 Tromboze anterioare
 Numar de trombocite > 1 5oo ooo/mmc,
 Obezitate
 Factori de risc cardiovascular: fumat, hipertensiune arteriala ,
hipercolesterolemia
 Markeri de hipercoagulabilitate: mutatia factorului V Leiden,
sindrom antifosfolipidic
 Mutatia JAK2
TRATAMENT

1. trombocitofereza - pentru numar de Tr > 2 000 000/mm3, b cu AVC

2. tratament citoreductiv - Hidroxiuree 1-3g/zi
- Busulfan 2 - 6 mg/zi
3. Anagrelide (Thromboreductin) - inhibitor al Mgk – 1-2-3 mg/zi
4. Aspirina - 100 mg/zi – antiagregant
- 300 - 600 mg/zi in crizele vasoocluzive
5. IFNα 3Mu x3/sapt sc (Peg IFN)

Splenectomia este CI (se face numai in tromboza de vena splenica )

 
EVOLUTIE
Boala evolueaza catre - mielofibroza,
- rar spre o forma de LA ( ~10%)
• Risc scazut
(virsta <60 ani, fara tromboze, Tr < 1 500 000/mmc, fara factoti de risc C-V)
- Observatie +/- aspirina75mg/zi

• Risc intermediar
- tratament citoreductiv

• Risc inalt (> 60 ani, tromboze anterioare)

- Hydroxiureea > 60 ani / < 60 ani intolerant la anagrelide si IFN;
0,5-1,5 g/zi
CI: sarcina si alaptare
- Anagrelide 2 - 2,5 mg → 5mg /zi
<60 ani
Interfera cu diferentierea megakariocitelor
RA: cefalee, palpitatii, retentie de lichide
CI: sarcina, boala cardiaca
- IFN α 3-5 MU x3-5/sapt (pacienti intoleranti la anagrelide)
- 32P – la pacienti virstnici > 75 ani
- RA: mielosupresie, pe termen lung risc de LAM
- Aspirina 75 mg/zi - Ind.: – pacienti cu tromboze
- eritromelalgia
- risc crescut de hemoragii
 METAPLAZIA MIELOIDA CU MIELOFIBROZA

(MIELOFIBROZA IDIOPATICA/AGNOGENICA)

• Clona celulara anormala determina formarea de Mgk anormale care vor

elibera factori stimulatori ai fibroblastilor cu fibroza medulara
secundara.

ETIOLOGIE
1. forma primara
2. forma secundara - intoxicatii cu fosfor, arsen, fluoruri, benzen
- imunosupresive (Busulfan)
- infectii (TBC, Sifilis)
- neoplazii
- boli de colagen
- raze X
- in evolutia altor SMPC (LMC, PV)
Frecventa maxima intre 40 - 65 ani
Incidenta – 5/ 1milion/an

TABLOU CLINIC
1/3 din bolnavi sunt asimptomatici.
Debutul bolii :- astenie, dureri osoase, dureri in hipocondrul sting
- rar prin infarct splenic
- paloare, subicter
- purpura
- splenomegalie moderata sau giganta
- hepatomegalie moderata sau giganta
- hipertensiune portala
-  adenopatii
- hematopoieza extramedulara in ganglioni, rinichi, suprarenale,
intracranian, in seroase (exudate)
- anorexie, scadere in greutate, febra in stadiile avansate.
• 2 faze: 1. proliferativa (granulocitoza + trombocitoza  eritrocitoza)
2. cu pancitopenie
PARACLINIC
- anemie normocroma, normocitara
- numar de L  (< 40.000/mm3), /N / 
- nr. de Tr.  (< 1 mil/mm3), /N / 
- FSP - anizocitoza si poikilocitoza eritrocitara
- hematii “in lacrima" sau “in picatura"
- eritroblasti
- deviere la stinga a formulei leucocitare (mielemie), bazofilie
- megalotrombocite cu anomalii de granulatie
- nuclei de megacariocite sau megacariocite circulante.
- FAL  / 
 numar crescut de reticulocite (din focarele de eritropoieza extramedulara)
- MO - punctia sternala frecvent alba
- hiperplazia seriei granulocitare si Mgk  eritrocitare
- fibroza reticulinica sau colagenica
- BOM - proliferarea fibrelor de reticulina si colagen
• Rx : modificari osoase (osteoscleroza) -  densitatii osului

  acidului uric,
  histaminei,
  LDH,
  bilirubinei,
  fosfatazei alcaline serice
DIAGNOSTIC DIFERENTIAL

1. LMC - numar > de leucocite

- cromosom Ph
- mielofibroza mai rara si < exprimata

2. Leucemia cu celule "paroase" - nu exista anomalii de forma a Er

- fibroza medulara este mai putin importanta
- sunt prezente celule "paroase“

3. Sindroame mielo-displazice

4. Carcinom metastatic

5. Mielofibroze secundare: MM, LES, PAN, histiocitoza X

6. Leucemia limfatica cronica

7. Limfom primar splenic
 
TRATAMENT

1. Anemie severa - androgeni (fluoxymeaterone, oxymetholone) + PDN

Danazol 200-800 mg /zi
- transfuzii MER +/- EPO
- hemolitica - Prednison 40 mg/m2/zi

2. Chimioterapie cu Busulfan sau Hidroxiuree - forme cu un numar  de L/Tr

- cu splenomegalie giganta

3. Talidomida + PDN (simptome generale)

3. Radioterapie pe - splina - infarct splenic,

- splina foarte mare cu CI de splenectomie
- anemie hemolitica importanta
- abdomen (metaplazie mieloida peritoneala)
- arii dureroase intense
- tumori fibrohematopoietice extramedulare
TRATAMENT

4. Splenectomie - splenomegalie dureroasa sau cu infarcte multiple

- hipersplenism cu trombocitopenie severa
- hipertensiune portala
- hipercatabolism important

5. IFNα (doze mici)

6. Inhibitor de Jak 2 – Ruxolitinib

7. Transplant de MO - ALLOTRANSPLANT (<55 ani)

 
 Evolutie

• Supravietuire medie 4-5 ani (1-30 ani)

• Hipersplenism secundar splenomegaliei

• Casexie progresiva datorita hipercatabolismului din stadii

avansate

• Deces prin infectii sau hemoragii

• ~5-10 % transformare in LAM refractara la chimioterapie

 LMC MMM PV TE

Splenomegalie ++ +++ + +
Hematii N N  N
“in lacrima”
Leucocite +++ ++ + + /N
Mielemie ++ Mielemie + Ebl
Trombocite  /  
Hiperplazie +++ ++  - ++ ++
medulara granulocitara In fct de stadiu globala Mgk
Mielofibroza Absenta +  +++ Absenta Absenta
+in evolutie In fct de stadiu + in evolutie +in evolutie
Anomalie crs Ph1 ~50 % Jak2 95 % Jak2 ~50 % Jak2

FAL    /0   
Criza blastica 100% 5-10% 10 10%
Supravietuire 5 – 10 (20) ani 5 10-20 >15 ani
(ani)