RASPUNSUL

IMUN
 CLASIFICARE
1.Functie de originea reactivitatii imune:
 Imunitate naturala,
 Imunitate dobandita.
2.Functie de efectorul celular:
 Imunitate umorala,
 Imunitate celulara.

1/16/22 11:57 AM 2
 Caracteristici ale imunitatii naturale
sau dobandite

Timpul de actiune de
Celule si Mediatori
 Tip Specificitate la expunere la Memorie Proteine plasmatice
Imunitari
aparitia simptomelor

Innascuta-naturala Nonspecific Rapid—cateva Nu Celule Naturl killer, Complement

minute macrofage

Adaptiva-dobandite Inalt specific Tardiv—necesita un da Limfocite THelper , Anticorpi (produsi ai

interval de cateva cytotoxic T cells limfocitelor B
zile

1/16/22 11:57:56 AM 3
 Imunitatea innascuta
Factori Mod de actiune
I. Factori ce limiteaza patrunderea microorganismelor in organism
Pielea –bariera de keratina a pielii intacte Bariera mecanica
Cantitatea de lizozim din lacrimi sau alte secretii Degradeaza peptidoglicanul din peretele celular
bacterian
Cilii respiratori Cantitatea crescuta de mucus capteaza
microorganismele
pH-ul scazut de la nivel stomac si vagin; acizii Intarzie dezvoltarea microbiana
grasi din piele
Fagocite de suprafata(macrofage alveolare) Ingestia si distrugerea microbiana

Defensine (peptide cationic e) Creaza pori in membrana microbiana

Flora saprofita de la nivel gat,colon,vagin Ocuparea receptorilor ceea ce previne colonizarea

de catre ag patogeni,

1/16/22 11:57:56 AM 4
 II.Factori interni ce limiteaza dezvoltarea microbiana

Celule Natural killer Cel ce distrug cel infectate viral

Neutrofile Fagocitare si distrugere microbiana
Macrofagele si celule dendritice Fagocitare si distrugere microbiana si prezentarea Ag cel T
helper

Interferon Inhiba replicarea virala

Complement C3b-opsonina; complexul membranar de atac creeaza spatii in
membrana bacteriana

Transferina si lactoferina Sechestrarea fierului necesar cresterii bacteriene

Febra Temperaturile crescute intarzie dezvoltarea microbiana

Raspunsul inflamator Limiteaza raspandirea microbiana

APOBEC3G (apolipoprotein B RNA-editing enzyme) Determina hipermutatii in retroviral DNA and mRNA

1/16/22 11:57:57 AM 5
 Imunitatea dobandita

1. Dupa modul de realizare:

 natural,
 artificial;
2. Dupa mecanismul de instalare:
 activ,
 pasiv,
 adoptiva.

1/16/22 11:57 AM 6
 Populatia celulara

• Limfocit B (celule B), responsabile de

producerea de anticorpi, deci de raspunsul imun
umoral;
• Limfocit T (celule T), cu subtipurile:
• Celule T inflamatorii – implicate in inflamatie,
• Limfocite T citotoxice – implicate in apararea imuna
celulara,
• Celule T helper – cresc producerea de Ac a celulelor B;
• Macrofage.
1/16/22 11:57 AM 7
Linia limfocitara- Limfoblastul comun da naștere la precursori ai celulelor B, care se dezvoltă în limfocite B mature în măduva
osoasă și precursori ai celulelor T, care părăsesc măduva osoasă și își completează dezvoltarea în celule T mature CD4-
pozitive și CD8-pozitive din timus . Limfocitele B mature migrează în țesutul limfoid secundar ptr a neutraliza antigenul.
CD = grup de differentiere
Citation: Chapter 59 Adaptive Immunity: Lymphocyte Antigen Receptors, Levinson W, Chin-Hong P, Joyce EA, Nussbaum J, Schwartz B. Review of Medical Microbiology & Immunology: A Guide to
Clinical Infectios Diseases, 16e; 2020. Available at: https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2867&sectionid=242768234 Accessed: April 04, 2021
Copyright © 2021 McGraw-Hill Education. All rights reserved
 ORIGINE
• Medular,
• Cai diferite de obtinere a
imunocompetentei in organe limfoide
primare:
• Timus – pentru limfocitele T,
• Organe bursale – pentru limfocitele B.

1/16/22 11:57 AM 9
 Organe limfoide secundare
• Gg. Limfatici,
• Splina unde:
• Continua diviziunea prin mitoza,
• Maturare in celule functionale depline,
• Vin in contact cu antigenul.

1/16/22 11:57 AM 10
 Celulele B si T
• Fiecare tip de celula B sau T, prezinta
specificitate pentru un anumit antigen.
Aceasta inseamna ca sunt capabile sa lege
structuri moleculare particulare;
• Legaturile specifice sunt posibile datorita
prezentei anumitor receptori pentru antigen:
• BCR – B cell receptor for antigen,
• TCR – T cell receptor for antigen.

1/16/22 11:57 AM 11
 BCR, TCR – proprietati comune
• Sunt proteine membranare,
• Sunt prezente in mii de copii identice expuse pe
suprafata celulara,
• Sunt sintetizate inainte ca celula sa intalneasca
Ag.,
• Sunt codate de gene specifice,
• Au un locus unic de legare de o portiune a Ag
denumita determinant antigenic sau epitop,
• Legarea se realizeaza prin forte non-covalente,
• Reusita legarii receptorului antigenic de epitop are
drept efect:
1/16/22 11:57
Stimularea
AM celulei de a parasi stadiul G0 si de a intra in ciclul celular; 12
 Aparitia mitozelor repetate ce duce la dezvoltarea unei clone de celule care poarta
 BCR, TCR - diferente
• Structura diferita,
• Gene diferite de codificare,
• Diferiti epitopi de care se leaga.

1/16/22 11:57 AM 13
 Limfocitele B
• BCR leaga antigeni solubili,
• Moleculele de Ag legate sunt ingerate de celulele
B prin endocitoza mediata de receptor,
• Ag este digerat in fragmente care sunt apoi
exprimate pe suprafata celulara,
• Limfocitele Th specifice se leaga de celula B si
elibereaza o serie de limfokine care:
 Stimuleaza limfocitul B sa intre in ciclul celular si sa dezvolte prin
mitoze repetate clone de celule cu receptor BCR identic;
 Diferentiaza limfocitul B in plasmocit care va secreta acesti receptori
1/16/22 11:57 AM 14
(BCR) solubili denumiti din acest moment – anticorpi.
1/16/22 11:57 AM 15
Interctiunea si functionarea
componentelor majore ale • Stanga-imunitatea mediata de anticorpi.impreuna
sistemului imunitar cu complementul anticorpii sustin neutrofillele si
alte celule in apararea impotriva unor bacterii
extracelulare, incapsulate si piogenice ptr bacterii
precum stafilococii sau streptococii. Anticorpii de
asemenea neutralizeaza toxinele(toxina tetanica)
sau virusi. Anticorpii recunosc structurile complexe
ale unor macromolecule(stele rosii)

• Dreapta-imunitatea mediata prin intermediul

limfocitelor T
(1)limfocitele T- CD4 pozitive- ajuta limfocitele B sa
sintetizeze anticorpi la nivelul organelor limfoide
(2) Celulele T helper / efectoare (Th) CD4-pozitive
activează macrofagele pentru a oferi apărare
împotriva bacteriilor și ciupercilor intracelulare.
(3) Celulele Th CD4-pozitive produc interleukine care
susțin proliferarea și supraviețuirea altor celule T.
(4) limfocitele T CD8 pozitive sunt o apărare
importantă împotriva bacteriilor și virușilor
intracelulari și acționează prin distrugerea celulelor
infectate.Limfocitele T recunosc doar lanțuri
peptidice scurte, reprezentate de cercurile roșii.

Citation: Chapter 57 Overview of Immunity, Levinson W, Chin-Hong P, Joyce EA, Nussbaum J, Schwartz B. Review of Medical Microbiology & Immunology: A Guide to Clinical Infectious Diseases,
16e; 2020. Available at: https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2867&sectionid=242768067 Accessed: April 04, 2021
 Anticorpii
• Sunt globuline care
migreaza electroforetic
cu fractiunea ;
• Cinci clase:
• IgG,
• IgA,
• IgM,
• IgD,
• IgE.

1/16/22 11:57 AM 17
 Structura Ac
• Doua lanturi identice:
• L – usoare (light),
•  - lambda.
•  – kapa,
• H – grele (heavy);
•  – gama,
•  – alfa,
•  – miu,
•  – delta,
•  – epsilon;
• Unite prin legaturi
disulfidice,
necovalente.
1/16/22 11:57 AM 18
 IgG
• 70 – 80% din Ig serice la
om;
• GM - 140 – 150 kd;
• Poate difuza in spatiul
extravascular, in timpul
procesului inflamator;
• Traverseaza bariera
placentara;
• Ac IgG apar mai ales în
timpul răspunsului imun
secundar.
1/16/22 11:57 AM 19
• Două forme: monomeră şi dimeră;
• GM - 160 kd;
• Secretie mai mare decat IgG dar durata de
viata foarte scurta (6 zile);
IgA
• Două subclase:
• IgA1, 93% din întreaga cantitate de IgA serică şi
• IgA2 cu lanţurile uşoare sunt dimerizate prin legături
disulfidice şi unite de lanţurile grele prin punţi de
hidrogen.
• IgA de tip secretor;
• Conţine un component în plus faţă de
IgA serică, numit component secretor
(component S),
• Componentul S se ataşează de IgA
dimer, probabil în timpul secreţiei
(salivare, lacrimale, nazala, suc
gastrointestinal, etc.), asigurand
protectia mucoaselor tubului digestiv si
respirator,
• Se secreta prin colostrum.
1/16/22 11:57 AM 20
• Este imunoglobulina cea mai
răspândită; IgM
• Prima imunoglobulina sintetizata de
copilul mic;
• Se caracterizează printr-o greutate
moleculară mare (900 kd) şi un
conţinut ridicat de glucide;
• Anticorpii de tip IgM apar
predominant în cursul răspunsului
primar, rata sintezei lor fiind
controlată prin nivelul IgG;
• Este extrem de eficienta in
apararea antimicrobiana ca
anticorpi aglutinanti si fixatori de
complement.

1/16/22 11:57 AM 21
• Functiile biologice ale acestei Ig raman deocamdata incomplet
elucidate;
• Greutate moleculara de 175 kd;
• Se presupune a avea un rol imunoreglator controland activarea si
supresia celulelor B;
• O creştere semnificativă de IgD s-a înregistrat în serul gravidelor,
dar numai în timpul travaliului, valoarea sa ante- şi postpartum
fiind normală.

IgD

1/16/22 11:57 AM 22
• Ac denumiţi “reagine” (anticorpi reaginici);
• Pacienţii cu boala fânului, astm exogen, exemă atopică au
concentraţii de IgE semnificativ crescute dar au fost
observate nivele foarte ridicate de IgE şi în unele boli
parazitare provocate de Ascaris, Toxocara, Echinococus etc.

IgE

1/16/22 11:57 AM 23
 Limfocitele T
•Prezinta pe suprafata lor doua tipuri de receptori
(TCR):
• Alpha/Beta (αβ) T cells,
• Gamma/Delta (γδ) T cells;
•TCR (alpha/beta T cells) leaga un complex
bimolecular de pe suprafata altor celule denumit
antigen-presenting cell (APC). Acest complex
este alcatuit din:
• un fragment antigenic prezentat de catre moleculele de
histocompatibilitate;
•Acest complex antigen – molecula de
histocompatibilitate
1/16/22 11:57 AM
a fost comparat cu un "hot dog". 24
• Celulele T apartin uneia dintre cele doua clase
ce difera prin prezenta unor glicoproteine diferite
denumite:
• CD4,
• CD8;
• Prezenta uneia sau a celeilalte molecule
influenteaza tipul de celula de care se leaga
limfocitul T:
• CD8+ T cells leaga epitopi ce fac parte din clasa I a
moleculelor de histocompatibilitate. Majoritatea celulelor
organismului uman prezinta expresia acestei clase;
• CD4+ T cells leaga epitopi ce apartin clasei II a moleculelor
de histocompatibilitate.
1/16/22 11:57 AM 25
 REACTII DE
HIPERSENSIBILITATE
Clasificare
• Tipul I – hipersensibilitatea imediată sau
anafilactică; mediata de IgE;
• Tipul II – citotoxică;mediata de IgG
• Tipul III – mediată de complexe imune;
• Tipul IV – tardivă sau mediată celular de către
limfocitele T

1/16/22 11:57:57 AM 27
 Aspecte imunologice ale reactiilor de hipersensibilitate
Tipul Sensibilizarea
I (Imediata, anafilactic) Antigen (allergen) induce IgE care se
IgE-mediata leaga de mastocite si bazofile
II (Cytotoxic) Antigenii de pe suprafața celulei
IgG-mediata provoacă activarea cel(Tfh)- sunt
limfocite T specializațe care ajută
celulele B și sunt esențiale pentru
formarea centrului germinal, maturarea
afinității și dezvoltarea celor mai mulți
anticorpi cu afinitate ridicată și celule B
cu memoriel
III (mediata de complexe imune) Antigenii solubili determină activarea
Multiple tipuri de anticorpi celulelor Tfh și B
IV (Intarziata) Limfocitele T CD4 si/sau CD8 sunt
Mediata de limfocitele T sensibilizate de proteinele antigenului
1/16/22 11:57:57 AM
Reactia imunologica
Când este expus din nou la alergen,
alergenul leagă IgE legat de aceste
celule. Acest lucru determină
degranularea și eliberarea mediatorilor
(de exemplu, histamină).
Legarea anticorpilor de antigenii
membranei celulare duce la liza
celulelor mediată de complement (de
exemplu, transfuzii sau reacții Rh) sau
anemie hemolitică autoimună.
Complexele imune antigen-anticorp
sunt depuse în țesuturi și neutrofilele
sunt atrase de sit. Eliberează enzime
lizozomale, provocând leziuni tisulare.
În cazul IgM sau IgG, este implicat și
complementul
Celulele T cu memorie eliberează
citokine la al doilea contact cu același
antigen. Limfokinele induc inflamație și
activează macrofagele, care, la rândul
lor, eliberează diverși mediatori
inflamatori. 28
Tipul
Tipul I – hipersensibilitatea imediată sau
anafilactică; mediata de IgE
Tipul II – citotoxică
Tipul III – mediată de complexe imune
Tipul IV – tardivă sau mediată celular de
către limfocitele T
1/16/22 11:57:57 AM
Intervalul de timp de debut Manifestari clinice sau afectiuni
Minute Soc anafilactic urticarie (), astm,
febră de fân, rinită alergică,
conjunctivită alergică, dermatită
atopică (eczeme), angioedem;
alergii la substanțe străine, cum ar fi
alimente (de exemplu, nuci,
crustacee, ouă), polen, penicilină,
venin de albine sau mănuși de latex
Ore-zile Anemie hemolitică, neutropenie,
trombocitopenie, reacții de
transfuzie ABO, incompatibilitate Rh
(eritroblastoză fetală, boală
hemolitică a nou-născutului), febră
reumatică, sindrom Goodpasture
2–3 saptamani Lupus eritematos sistemic, poliartrită
reumatoidă, glomerulonefrită
poststreptococică, nefropatie IgA,
boală serului , pneumonia de
hipersensibilitate (de exemplu,
plămânul fermierului)
2–3 zile Dermatită de contact, testarea la
tuberculină, sindrom Stevens-
Johnson, necroliză epidermică
toxică, eritem multiform
29
 Reactii cu caracter imun
· Pentru a apare şi a se dezvolta este indispensabilă stimularea
prealabilă a organismului cu un anumit antigen;
· între momentul stimulării şi cel al manifestării sensibilităţii
este necesară existenţa unei perioade de latenţă;
· declanşarea fenomenelor de hipersensibilitate se poate face
numai cu antigenul complet sau cu haptena antigenului care
a realizat stimularea iniţială;
· organismul sensibilizat sintetizează anticorpi sau produse
similare care sunt strict specifice pentru antigenul
sensibilizat.
1/16/22 11:57:57 AM 30
HIPERSENSIBILITATEA
TIP I
ALERGIA
ETIOPATOGENIE

ETIOLOGIE
 Alergenii
Grupa de alergeni Reprezentanţi
-Praful de casă (acarieni, scuame, peri de animale, insecte)
- Polenuri
Alergeni inhalanţi -Mucegaiuri
-Pene
-Insecte
-Alimente (ou, lapte, peşte, alune)
Alergeni orali - Aditivi alimentari
-Medicamente
-Extracte alergenice
Alergeni injectabili -Venin de insecte
-Medicamente
-Substanţe chimice
Alergeni de contact -Uleiuri de plante
-Medicamente

1/16/22 11:57:57 AM 33
 Anergia
• La individul normal contactul cu un alergen nu produce un
raspuns imun sau acesta este minor si se materializeaza in
secretia de Ac de tip IgM cu neutralizarea Ag;
• Mucoasele - rol protector prin BALT- bronchus-associated
lymphoid tissue si GALT-gastrointestinal-associated
lymphoid tissue;
• In circulaţie doar cantităţi infime de alergen (10–4 – 10–7);
• La contactul cu Ag. are loc prezentarea acestuia:
cu ajutorul MHC I, cu stimularea limfocitelor T supresor
(CD8+)
• fie cu ajutorul MHC II, cu stimularea limfocitelor CD4+.
1/16/22 11:57:57 AM 34
Citation: Chapter 28 Small Intestine, Brunicardi F, Andersen DK, Billiar TR, Dunn DL, Kao LS, Hunter JG, Matthews JB, Pollock RE. Schwartz's Principles of Surgery, 11e; 2019. Available at:
https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2576&sectionid=216214191 Accessed: April 14, 2021
Copyright © 2021 McGraw-Hill Education. All rights reserved
 Anergie (cont.)
• Prin mecanisme încă necunoscute se produce
anergia, deleţia clonală sau supresia limfocitelor
CD4+ şi se activează doar limfocitele B cu secreţie
de IgM, cu rol protector, de eliminare a antigenilor;
• Se produce astfel toleranţa faţă de alergene.

1/16/22 11:57:57 AM 36
 Terenul constitutional, atopic
• Nivelele plasmatice ale IgE mai mari decit la
normali;
• prezenta constitutionala a unui raspuns
hiperergic la o gama variata de alergene,
particularitate conferita genetic;
• modificari ale limfocitelor T la acesti indivizi care
constau in:
– deficit numeric al limfocitelor T totale sau mai ales a
limfocitelor T supresor.
1/16/22 11:57:57 AM 37
 Atopie (cont.)
• La persoanele cu predispoziţie genetică pentru bolile
alergice, are loc însă stimularea limfocitelor Th2
urmată de secreţia de interleukine (IL 4, 5, 13, 3, 10)
implicate în:
– comutarea secretiei limfocitului B din IgM in Ig E (IL4);
– maturarea si activarea mastocitelor si eozinofilelor (IL
3,5,10,13);
• Acelesi limfocit Th secreta IgE-PF.

1/16/22 11:57:57 AM 38
• Gena care codifica sinteza IgE-PF codifica si
sinteza IgE-SF.
• Eliberarea de IgE-PF sau IgE-SF este
conditionata de actiunea a doi factori de
glicozilare:
– GEF - (secretat de T-CD4+) determina sinteza de
IgE-PF,
– GIF - secretat de T-CD8+) determina sinteza de IgE-
SF;
• Este posibil ca deficitul de Ts sa fie responsabil
de preponderenta GEF si in consecinta valori
crescute ale Ig-PF.
1/16/22 11:57:57 AM 39
 Factorii genetici
80%
70%
70%
Prevalenţa atopiei la copii
proveniţi din familii fără 60%
încărcare ereditară (0), cu un 47%
părinte atopic (+1) sau cu 50%
ambii părinţi atopici (+2)
40%

30%

20% 14%
10%

0%
1/16/22 11:57:57 AM 0 +1 +2 40
 Factorii de mediu

1/16/22 11:57:57 AM 41
 PATOGENEZA
• În patogeneza bolilor alergice sunt implicate IgE,
componente celulare şi mediatori biochimici;
• Ig E sau reaginele sunt prezente în ser în mod normal la om.
Valorile normale ale IgE sunt sub 100 UI/ml, cu extreme
între 0,5 – 900 UI/ml;
• Există persoane cu producţie scăzută, medie şi crescută de
IgE (dintre care se recruteză majoritatea viitorilor bolnavi
alergici).

1/16/22 11:57:57 AM 42
 PATOGENEZA (cont.)
• Creşterea IgE se constată în boli alergice (> 200 UI/ml) în
infecţii parazitare, în mielomul multiplu cu IgE, etc;
• Valori ale IgE mult crescute (> 1000UI/ml) sunt foarte
sugestive pentru atopie;
• Există două categorii de receptori pentru IgE:
– unii cu mare afinitate (Fcε RI), prezenţi pe suprafaţa mastocitelor şi
bazofilelor,
– receptori cu mică afinitate (Fcε RII) identificaţi pe suprafaţa altor
celule (limfocite B, macrofage, monocite, eozinofile, etc).
Legarea IgE de receptori se face prin fragmentul Fc al IgE.

1/16/22 11:57:57 AM 43
 Imunoglobulinele E sau reaginele
Fab
IgE Lanturi L
Kappa sau lambda

ε Lant H
• Aparare antiparazitara
IgG
• Induce alergia
IgM
• Concentratie serica mica
IgA
• Citofilic pentru mastocite
IgE
IgD
1/16/22 11:57:57 AM 44
Mastocit
Hipersensibilitate imediată (anafilactică). Antigenul leagă IgE pe suprafața mastocitului.
Mediatorii, de exemplu, histamina, sunt eliberați din granule în citoplasma mastocitului.

Citation: Chapter 65 Hypersensitivity (Allergy), Levinson W, Chin-Hong P, Joyce EA, Nussbaum J, Schwartz B. Review of Medical Microbiology & Immunology: A Guide to Clinical Infectious Diseases,
16e; 2020. Available at: https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?sectionid=242768630&bookid=2867&Resultclick=2 Accessed: April 04, 2021
Copyright © 2021 McGraw-Hill Education. All rights reserved
 Celulele implicate în alergie
• Mastocitele,
• Bazofilele,
• Eozinofilele.

1/16/22 11:57:57 AM 46
 Mastocitele
• Conţin Fcε RI (30 – 700 000 receptori/celulă);
• Activare:
– imun, prin legarea în reţea a mai multor IgE fixate la
suprafaţa celulei,
– direct (neimun), de către factori nespecifici: antibiotice,
substanţe hiperosmolare, opiacee, etc.;
• În urma activării se eliberează mediatori preformaţi
(histamină, proteoglicani, enzime neutre) şi are loc
sinteza mediatorilor lipidici: PG, LT, PAF.

1/16/22 11:57:57 AM 47
 Mastocit Mastocit
fixat de IgE degranulat

1/16/22 11:57:57 AM 48
1/16/22 11:57:57 AM 49
•Conţin atât receptori Bazofilele
Fcε RI pentru IgE cât şi
receptori pentru C3a şi C5a.
•Activarea bazofilelor este
mai lentă dar mediatorii
conţinuţi sunt similari cu cei
ai mastocitelor.

1/16/22 11:57:57 AM 50
• Cresc în bolile alergice, infecţii
parazitare, sindroame Eozinofilele
imunodeficitare, limfoame, etc.;
• Maturarea şi activarea
eozinofilelor este indusă de IL5;
• În granulele eozinofilelor se
găsesc proteine cationice:
– proteina bazică majoră (MBP),
– proteina cationică a eozinofilelor
(ECP),
– peroxidaza eozinofilelor (EPO),
– neurotoxina derivată a
eozinofilelor (EDN), toate cu
puternic efect citotoxic.

1/16/22 11:57:58 AM 51
 Mediatorii implicaţi în alergie
• Mediatori preformaţi-primari(in granulatiile
mastocite,bazofile-
histamina,serotonina,ECF,NCF
• Mediatorii de novo-secundari-din fosfolipide
membranare-leucotriene,PG,PAF
• Citokinele,
• Chemokinele.

1/16/22 11:57:58 AM 52
 Mediatori preformaţi
•Histamina
Substanţele citotoxice
• Prin
MBPreceptorii H1 histamina
şi ECP eliberate produce:eozinofilelor sunt implicate în
prin activarea
– constricţialeziunilor
producerea musculaturii netede (bronşice,
membranei gastrointestinale),
epiteliale a bronhiilor bolnavilor asmatici.
• Alţi vasodilataţie,
–
mediatori, reprezentaţi de serotonină, bradikinină, substanţa P,
– creşterea permeabilităţii vasculare (edem, eritem),
polipeptidul
– creştereaintestinal vasoactiv, endotelină, etc. produc vasodilataţie,
producţiei de mucus.
• creşterea permeabilităţii vasculare, contracţia musculaturii netede.
Prin receptorii H2 histamina produce:
– creşterea cAMP,
– creşterea secreţiei acide gastrice,
– stimularea celulelor Ts.

1/16/22 11:57:58 AM 53
 Mediatorii de novo
• Prostaglandinele Acţiune:
– contracţia musculaturii netede (bronşice, intestinale),
– Vasopresoare;
• Tromboxanii (TxA2) contractă musculatura netedă.
• Leucotrienele (LTC4, LTD4 şi LTE4). Efecte similare cu ale histaminei dar
apar la 4 – 8 ore după contactul alergenic:
– constricţia musculaturii netede,
– creşterea permeabilităţii vasculare,
– generează PG,
– cresc producţia de mucus,
– deprimă performanţa cardiacă;
• Factorul de activare a trombocitelor (PAF) derivat din metabolizarea
fosfolipidelor de la nivelul membranei celulare. Acţiune:
– vasodilataţie,
– chemotactism,
– creşterea permeabilităţii vasculare,
– induce hiperreactivitate bronşică.

1/16/22 11:57:58 AM 54
 Citokinele
Interleukinele:
• IL4 polipeptid secretat de limfocitele Th2 şi de mastocit,
reprezintă factor activator al limfocitelor B şi are un rol în
inducerea sintezei de IgE. Alături a diferenţierea, maturarea şi
activarea celulelor proinflamatorii implicate în patogeneza bolilor
alergice (mastocit, eozinofil, bazofil),
• IL5 produsă tot de limfocitul Th2 dar şi de mastocit. Reprezintă
principalul factor de diferenţiere, maturizare şi activare a
eozinofilelor;
Interferonul gama – sintetizat de limfocitul Th1, inhibă sinteza de
IgE la nivelul limfocitelor B. Prin acţiunea combinată a
interferonului gama şi a IL4 are loc reglarea nivelului IgE.
Predominenţa răspunsului Th2 (IL4) duce la creşterea nivelului
de IgE iar activarea Th1 (IFN – γ), la scăderea nivelului de IgE.
1/16/22 11:57:58 AM 55
 Chemokinele
• Molecule cu masă moleculară mică ce au ca funcţie principală
inducerea chemotactismului celular. În funcţie de prezenţa sau
nu a unui amino-acid între două molecule de cisteină,
chemokinele au fost împărţite în două clase:
1. chemokinele C – C – iniţiază chemotactismul preponderent la nivelul
monocitelor;
2. chemokinele C – X – C – acţionează asupra limfocitelor, eozinofilelor şi
neutrofilelor.
– Prin interacţiunea cu moleculele de adeziune, chemokinele iniţiază
procesul de inflamaţie tisulară cu celule proinflamatorii.
• Moleculele de adeziune (CAM) – proteine identificate pe
suprafaţa leucocitelor, celulelor epiteliale şi endoteliale;
Activarea lor duce la ataşarea şi transvazarea leucocitelor din
circulaţie către ţesuturi, favorizându-se infiltrarea organelor ţintă
cu celule proinflamatorii.
1/16/22 11:57:58 AM 56
Mecanismele imunologice de inducere a alergiei

Anafilaxie
procesare
Astm
APC Febra de fan
Rinita alergica
presentare
Conjunctivita
TH

help

Be

Trigger,
Fixare
Sinteza IgE AM
1/16/22 11:57:58 Eliberare de Efecte Clinice 57
pe mastocit
mediatori
 Forma locală a anafilaxiei
• Prezintă fenomene restrânse. Ea se produce
atunci când alergenul ia contact cu organismul
sensibilizat pe cale:
– Tegumentară – urticarie, angioedem;
– Mucoasă respiratorie – rinită alergică, astm;
– Digestivă – tulburări de tranzit.

1/16/22 11:57:58 AM 58
 Forma sistemică a anafilaxiei
• Apare atunci când pătrunderea în organism a
alergenului se face parenteral. Tabloul clinic
este complex:
– Respirator – obstrucţie bronşică şi edem laringian;
– Cardio-vascular – hipotensiune şi fenomene de şoc;
– Digestiv – greată, vărsături, dureri abdominale,
diaree (uneori hemoragică).

1/16/22 11:57:58 AM 59
Hipersensibilitatea de tip II

Reacţia citotoxică
.Hipersensibilitate citotoxică-Anticorpii de tip IgG se leagă de antigenul de pe suprafața celulei.
Complementul este activat și complexul membranar de atac lizează celula.

Citation: Chapter 65 Hypersensitivity (Allergy), Levinson W, Chin-Hong P, Joyce EA, Nussbaum J, Schwartz B. Review of Medical Microbiology & Immunology: A Guide to Clinical Infectious Diseases,
16e; 2020. Available at: https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?sectionid=242768630&bookid=2867&Resultclick=2 Accessed: April 04, 2021
Copyright © 2021 McGraw-Hill Education. All rights reserved
Reacţiile de hipersensibilitate de tip II
se produc faţă de elementele figurate
ale sângelui sau sunt îndreptate faţa
de antigeni tisulari.

1/16/22 11:57:58 AM 62
 Faza -1

• Fragmentul Fab al IgG

leaga epitopi de pe
membrana celulei
gazda. Fagocitele se
leaga de fragmentul Fc.

1/16/22 11:57:58 AM 63
 Faza-2

• Fagocitele se
leaga de
fragmentul Fc al
IgG si descarca
intregul continut
lizozomal
determinand liza
celulara.

1/16/22 11:57:58 AM 64
 Faza-1: Liza celulara prin interventia CMA

• IgG or IgM
reactioneaza cu epitopi
de pe membrana
celulei gazda si
activeaza calea clasica
a cascadei
complementului cu
aparitia in final a CMA
ce produce liza celulei.

1/16/22 11:57:58 AM 65
 Faza-2:

• Complexul
membranar de
atac ce induce liza
celulara.

1/16/22 11:57:58 AM 66
 Faza-1: Liza celulara prin interventia Limfocitelor Ts

• Ac reactioneaza cu
epitopi de pe
membrana celulei
gazda si limfocitele
NK se leaga de
fragmentul Fc al Ac;
• Celulele NK induc
formarea de pori in
celula gazda si-si
varsa continutul
granulelor citotoxice
in interior.

1/16/22 11:57:58 AM 67
 Faza - 2:

• Liza celulara prin

formarea de pori si
revarsarea continutului
granulelor lizozomale.

1/16/22 11:57:58 AM 68
 Boli ce recunosc
Tipul II de hipersensibilitate
• Automimmune
Good Pasture’sHemolytic
syndromeAnemia
• Type I Diabetes
Hemolytic Transfusion
MellitusReaction
• Hashimoto’sFever
Rheumatic Thyroiditis
• Grave’s Disease Fetalis
Erythroblastosis
• Myasthenia Gravis
• Pemphigus Vulgaris

1/16/22 11:57:58 AM 69
 Myasthenia Gravis

Blocarea receptorilor pt.

Ach de catre Ac. (IgG);

1/16/22 11:57:58 AM 70
 Cresterea distantei la nivelul receptorului miastenic reduce
sansele Ach. de a se lega de receptorii specifici; Ach-
esteraza descompune Ach in acetat si colina.
1/16/22 11:57:58 AM 71
 Boala hemolitica a nou-nascutului

1/16/22 11:57:58 AM 72
1/16/22 11:57:58 AM 73
 Reactia hemolitica post-
transfuzionala
Grupa Ag. Ac.

OI - α, β

A II A β

B III B α

AB IV A,B -

1/16/22 11:57:58 AM 74
 Hipersensibilitatea de tip III
Mediata de complexele imune

1. Complexele antigen-anticorp sunt depozitate la

nivelul spatiilor tisulare.
2. Activarea complementului.
3. Deteriorarea se datoreaza eliberarii enzimelor
neutrofilelor din cursul fagocitozei.

1/16/22 11:57:58 AM 75
 Hipersensibilitatea de tip III

• Apare datorită formării sau depunerii de complexe

imune la nivelul ţesuturilor;
• Complexul imun este produsul reacţiei dintre un
anticorp specific şi antigenul care l-a generat;
• Ac. sunt de cele mai multe ori din clasa IgG;
• Antigenele: orice substanţă exogenă (bacterie,
protozoar etc.) sau endogenă (constituent tisular
normal sau alterat de un proces patologic).

01/16/2022 76
Complexele antigen-anticorp se formează în sânge și sunt depuse pe peretele vaselor de
sânge. Complementul este activat și C5a atrage neutrofilele. Neutrofilele eliberează enzime care
degradează endoteliul, iar eritrocitele extravazeaza în țesut.
Citation: Chapter 65 Hypersensitivity (Allergy), Levinson W, Chin-Hong P, Joyce EA, Nussbaum J, Schwartz B. Review of Medical Microbiology & Immunology: A Guide to Clinical Infectious Diseases,
16e; 2020. Available at: https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?sectionid=242768630&bookid=2867&Resultclick=2 Accessed: April 04, 2021
Copyright © 2021 McGraw-Hill Education. All rights reserved
 Complexele imune se depoziteaza
in:
• Peretele vascular (vasculite),
• Rinichi (glomerulonefrite),
• Articulatii (artrite).

01/16/2022 78
 Forme
• Indusa de Ag solubili sau complexe Ag.-Ac
reactia poate fi:
– localizata (reactia Arthus),
– generalizata sau sistemica (Boala serului).

01/16/2022 79
 Reactia Arthus

• Forma locala de manifestare a hipersensibilitatii

de tip III,
• Ag solubili se leaga de Ac. din clasa IgG
realizand complexe imune,
• Complexul Ag.-Ac se depoziteaza in tesuturi,
• Este activat sistemul complement cu atragere
locala de fagocite.

01/16/2022 80
 Reactia Arthus - Mecanism
• Complexul IgG – Ag. activeaza pe calea clasica
sistemul complement,
• Mediatori inflamatori de tipul C5a, C3a, si C4a
activeaza mastocitele si basofilele locale cu
eliberare de:
– histamina – vasodilatie,
– heparina – impiedica fenomenul de coagulare.

01/16/2022 81
 Reactia Arthus (cont.)
• Raspuns general este de tip inflamator:
• Local influx masiv de neutrofile, mastocite si
trombocite;
• Fenomenele au amplitudine maxima la 2-8 ore
dupa contactul cu Ag.;
• Reactie mai lenta decat alergia.

01/16/2022 82
 Reactia Arthus (cont.)
• Combinarea Ag. cu Ac. în peretele vascular
induce o reacţie inflamatorie locală, o vasculită,
însoţită de constricţie arteriolară, încetinirea
fluxului sanguin prin capilare şi venule, aderarea
leucocitelor şi a trombocitelor la peretele
vascular, exudare plasmatică, lezarea şi
distrucţia peretelui vascular, hemoragie şi
necroză.

01/16/2022 83
 Reactia Arthus - Mecanism (cont.)
• Vasodilatatie si cresterea fluxul sanguin local,
• Cresterea permeabilitatii capilare si trecerea
plasmei si a celulelor in interstitiu,
• Atragerea granulocitelor si monocitelor datorita
factorilor chemotactici,
• Edem local.

01/16/2022 84
 Reactia Arthus - Mecanism (cont.)
• Trombocitele acumulate agrega local,
• Formarea cheagului de fibrina cu:
– obstructie vasculara,
• Leucocitele distruse eliberează enzime
proteolitice (catepsina D şi E) care contribuie la
necroza peretelui vascular cu:
– leziuni necrotice, in cazurile avansate.

01/16/2022 85
01/16/2022 86
 Boala serului
• Conflictul imun are loc în ser iar complexele imune se
depun tisular dând naştere unui proces inflamator cu
localizări variate în funcţie de sediul depunerii
vasculare;
• Cu cât concentraţia complexelor imune este mai mare,
cu atât procesul vasculitic este mai întins;
• Dimensiunile complexelor imune determină, totodată şi
locul depunerilor mai ales la nivelul glomerulilor renali,
ei sunt prima ţintă a depunerilor de complexe imune:
– complexele mici filtrează subepitelial,
– cele mari se localizează subendotelial sau
intramembranos.
01/16/2022 87
 von Pirquet şi Schick
• Semnalează că injectarea subcutanată a serului de
cal imunizat cu toxină difterică, la copii difterici,
dezvoltă după 8 – 12 zile un sindrom caracterizat
prin:
– febră,
– artralgii,
– urticarie,
– adenopatii,
– albuminurie şi leucopenie.
Ei au denumit acest tip de reacţie “boala serului”
(“Die Serum kronkheit”).
01/16/2022 88
 Boala serului – forma acută
• Se obţine prin injectarea unei doze mari de
proteină heterologă (serum albumină bovină),
• În timpul fazei imune apar în ser complexe Ag-Ac;
• Leziunile evidente apar la nivelul arterelor,
glomerulilor renali şi al articulaţiilor;
• Depozitele imune sunt aşezate în jurul laminei
elastice interne fiind constituite din antigen,
anticorp (IgG) şi complement (C3).

01/16/2022 89
 Boala serului – forma acută (cont.)
• Semnele clinice sunt tegumentare, pulmonare şi
articulare,
• Glomerulonefrita apare concomitent cu vasculita
în fiecare glomerul întâlnindu-se complexe
imune,
• Spre deosebire de vasculită, unde apare un
bogat infiltrat leucocitar, în cazul
glomerulonefritei, caracterul histologic dominant
este proliferarea şi hipertrofia celulelor
endoteliale glomerulare şi a celulelor
mezangiale.
01/16/2022 90
 Boala serului – forma cronică
• Se obţine experimental prin administrarea
zilnică de antigen,
• Răspunsul în Ac este foarte variat funcţie de
considerente genetice,
• Cele mai frecvente structuri anatomice afectate
sunt glomerulul şi vasul sanguin. Apar variate
forme de glomerulonefrită şi vasculită.

01/16/2022 91
Hipersensibilitatea de tip IV

Mediata celular, tardiva

• Modelul clasic, pe animal, este răspunsul cobaiului la un
Ag injectat intradermic sau aplicat pe piele, după ce
cobaiul fusese anterior în contact cu Ag. respectiv;
• Apariţia unei arii îndurate, după 24 – 72 de ore de la
injectarea intradermică a unei culturi de bacili tuberculoşi
la cobaiul cu tuberculoză în antecedente, poartă numele
de fenomen Koch.
• Cazul similar la om este reacţia la tuberculina injectată
intradermic la un subiect care a avut în antecedente
primoinfecţia tuberculoasă sau a fost vaccinat cu BCG.
Răspunsul caracteristic se dezvoltă deplin după 24 – 48
de ore, de unde şi denumirea de hipersensibilitate
tardivă sau întârziată.
01/16/2022 93
 Faza de recunoaştere antigenică şi
activare
• Limfocitele care mediază reacţia sunt limfocitele T.
• Ag. străini sunt prezentaţi limfocitelor T de către celulele
prezentatoare de antigen;
• În urma prezentării rezultă limfocite T CD4+ activate care
se înmulţesc şi se diferenţiază;
• Concomitent cu înmulţirea lor limfocitele T secretă
citokine:
– IL2 interleukina 2,
– GM-CSF factor de crestere granulocito-monocitar,
– IFN alfa si interferon gama,
– TNF.
01/16/2022 94
 Faza de inflamaţie
• Sub influenţa citokinelor se exercită
următoarele funcţii:
– prin eliminare de prostaciclină (PGI2) şi oxid
nitric (substanţe puternic vasodilatatoare) se
produce migrarea leucocitelor la sediul
inflamaţiei;
– TNF γ induce aderenţa leucocitelor de celulele
endoteliului venular postcapilar prin amplificarea
răspunsului moleculelor de adeziune şi ataşează
peretelui vascular neutrofilele, apoi limfocitele şi
01/16/2022 monocitele; 95
 Faza de inflamaţie (cont.)
– TNF β stimulează limfocitele T şi macrofagele pentru
sinteza de chemokine (IL8 şi o proteină
chemotactică a monocitelor) dispersând leucocitele
de-a lungul endoteliului şi stimulând locomoţia lor.
• Toate aceste procese facilitează extravazarea
leucocitelor. În timpul extravazării monocitele vin
în contact cu IFN γ care le diferenţiază în
macrofage.

01/16/2022 96
 Faza de rezoluţie
• diferenţierea monocitelor în celule efectoare de
către IFN este numită activarea macrofagelor.
• În fapt această activare constă în creşterea
expresiei lor enzimatice care catalizează
generarea de radicali liberi ai oxigenului în urma
căreia sunt capabile să distrugă bacteriile
fagocitate.

01/16/2022 97
 Limfocitele T sensibilizate
anterior la un Ag., la
reexpunere se activează şi se
diferenţiază în limfocit Tc
(citotoxic, care are o activitate
distructivă directă asupra
celulei ţintă) şi în limfocit Th
(implicat în hipersensibilitatea
întârziată datorită proprietăţii
de a produce citokine şi de a
atrage şi activa macrofagele
care eliberează mediatorii
inflamaţiei)

01/16/2022 98
• În faza acută TNF, IL1 şi chemokinele amplifică procesul
inflamator iniţiat de limfocitul T, recrutează şi activează
neutrofilele şi monocitele producând distrucţii tisulare
locale prin enzimele hidrolitice şi radicalii liberi ai
oxigenului, concomitent cu distrugerea antigenului străin;
• În faza cronică aceleaşi citokine stimulează proliferarea
fibroblaştilor şi producerea de colagen, se dezvoltă
treptat procesul de fibroză. Macrofagele însăsi se
transformă şi iau aspectul celulelor epiteliale cutanate, iar
alteori fuzionează pentru a forma celule gigante
multinucleate. Se constituie treptat inflamaţia
granulomatoasă caracteristică răspunsului organismului
la unii microbi persistenţi cum este mycobacterium
tuberculosis.
01/16/2022 99
 Boli ce recunosc drept mecanism
reactia de hipersensibilitate tip IV
• Tuberculoza,
• Sarcoidoza,
• Boala Crohn,
• Schistosomiaza,
• Trichineloza.

01/16/2022 100
Hipersensibilitatea de tip IV

Tipul intarziat
Hipersensibilitate întârziată (mediată celular). Macrofagul ingerează antigenul, îl prelucrează și
prezintă un epitop pe suprafața sa în asociere cu proteina complexului de histocompatibilitate
majoră (MHC) de clasa II. Celula T helper (Th-1) este activată și produce interferon gamma,
care activează macrofagele. Aceste două tipuri de celule mediază hipersensibilitatea întârziată.
IFN = interferon; IL = interleukină; TNF = factor de necroză tumorală

Citation: Chapter 65 Hypersensitivity (Allergy), Levinson W, Chin-Hong P, Joyce EA, Nussbaum J, Schwartz B. Review of Medical Microbiology & Immunology: A Guide to Clinical Infectious Diseases,
16e; 2020. Available at: https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?sectionid=242768630&bookid=2867&Resultclick=2 Accessed: April 04, 2021
Copyright © 2021 McGraw-Hill Education. All rights reserved
 Tuberculoza
• Exista un echilibru intre efectele macrofageor activate care
tind sa controleze infectia pe de o parte si produc distrugeri
tisulare in organele infectate, pe de alta parte;
• La nivel pulmonar reactia granulomatoasa duce la
formarea cavitatilor (caverne) si raspandirea bacteriana
ulterioara;
• Reactiile sunt insotite de fibroza extensiva si leziuni tipice
care contureaza imaginiile radiografice specifice.

01/16/2022 103
 Sarcoidoza
• Boala cronica de etiologie necunoscuta in care
macrofage activate si granuloame se
acumuleaza in tesuturi insotindu-se frecvent de
fibroza extensiva locala;
• Bola afecteaza tesutul limfoid si se manifesta in
principal prin marirea gg. limfatici mediastinali
vizibili pe radiografia pulmonara standard.

01/16/2022 104
Erythema multiforme. Target lesions on palm. (Reproduced with permission from Kang S, Amagai M, Bruckner AL, et al. Fitzpatrick’s Dermatology in General Medicine. 9th ed.
New York, NY: McGraw-Hill Education; 2019.)

Citation: Chapter 65 Hypersensitivity (Allergy), Levinson W, Chin-Hong P, Joyce EA, Nussbaum J, Schwartz B. Review of Medical Microbiology & Immunology: A Guide to Clinical Infectious Diseases,
16e; 2020. Available at: https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?sectionid=242768630&bookid=2867&Resultclick=2 Accessed: April 04, 2021
Copyright © 2021 McGraw-Hill Education. All rights reserved
 Boala Crohn
• Boala cronica inflamatorie de etiologie
neinfectioasa localizata la nivelul ileonului
terminal si al colonului;
• Se caracterizeaza prin aparitia unui infiltrat
limfocitar si macrofagic in tunicile intestinale;
• Reactia granulomatoasa si fibroza produc
stenozari ale intestinului si fistulizari in alte
organe.

01/16/2022 106
 Schistozomiaza
• Produsa de un parazit nematod - schistosoma;
• Gazda devine sensibilizata la ouale parazitului
producandu-se reactii granulomatoase tipice in
tesuturile parazitate mediate de limfocitele T.

01/16/2022 107
 Trichineloza

• Boala acuta determinata de infestarea omului cu un

nematod - Trichinella spiralis;
• Invazia organismului cu larve de trichina este urmata
de fixarea lor in mod predominant in mm. striati;
• Se produce un fenomen inflamator interstitial (edem,
infiltratie celulara cu polimorfonucleare si celule
gigante);
• Fibrele musculare se edematiaza, isi pierd striatiile si
sufera o degenerescenta bazofilica.
01/16/2022 108