Prospect - SEROQUEL XR 200 mg si 300 mg, comprimate filmate cu eliberare prelungita

SEROQUEL XR 200 mg si 300 mg, comprimate filmate cu eliberare prelungita se elibereaza numai pe baza de prescriptie medicala. In schimb, puteti cumpara produsele de la sectiunea Alternativa naturala. Cititi cu atentie prospectul inainte de achizitionarea produsului!

Denumirea comerciala: SEROQUEL XR 200 mg si 300 mg, comprimate filmate cu eliberare prelungita DCI: Quetiapinum</span

Alternativa naturala: Passival Producator: Rotta Natura Recomandat: Agitatie, anxietate Passival Indicatii: Induce un somn de calitate. In perioadele de neliniste si stres In starile de nervoasa si anxie ... mai multe Pret cu TVA: 13.2 lei 12 lei Economisiti: 1.2 lei

Indicatii: Seroquel XR este indicat in: tratamentul schizofreniei

2. COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA Seroquel XR 200 mg Fiecare comprimat filmat cu eliberare prelungita contine quetiapina 200 mg sub forma de fumarat de quetiapina 230,26 mg. Excipient: lactoza monohidrat 52,87 mg Seroquel XR 300 mg Fiecare comprimat filmat cu eliberare prelungita contine quetiapina 300 mg sub forma de fumarat de quetiapina 345,38 mg. Excipient: lactoza monohidrat 49,31 mg Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICA Seroquel XR 200 mg Comprimat filmat cu eliberare prelungita

Comprimate filmate in forma de capsule biconvexe, de culoare galbena, imprimate cu ,,SR 200`` pe o fata, de dimensiuni 17,22 x 6,65 mm Seroquel XR 300 mg Comprimat filmat cu eliberare prelungita Comprimate filmate in forma de capsule biconvexe, de culoare galben-pal, imprimate cu ,,SR 300`` pe o fata, de dimensiuni 19 x 7,62 mm 4. DATE CLINICE 4.1 Indicatii terapeutice Seroquel XR este indicat in: - tratamentul schizofreniei - tratamentul episoadelor maniacale moderate pana la severe, asociate cu boala bipolara Seroquel XR este eficace in prevenirea recaderilor in cazul pacientilor stabili cu schizofrenie care primeau tratament de intretinere cu Seroquel XR. Nu s-a demonstrat ca Seroquel previne recurenta episoadelor maniacale sau depresive in cazul tulburarii afective bipolare (vezi pct. 5.1). 4.2 Doze si mod de administrare Seroquel XR trebuie administrat o data pe zi, insotit sau nu de ingestia de alimente. Comprimatele trebuie inghitite intregi si nu trebuie impartite, mestecate sau sfaramate. Adulti: Pentru tratamentul schizofreniei Doza zilnica la inceputul terapiei este de 300 mg in prima zi, 600 mg in a doua zi si pana la 800 mg dupa a doua zi. Doza poate fi ajustata in intervalul eficace de la 400 mg la 800 mg zilnic, in functie de raspunsul clinic si de toleranta pacientului. Privind terapia de intretinere in schizofrenie , ajustarea dozelor nu mai este necesara. Pentru tratamentul episoadelor maniacale din cadrul tulburarii afective bipolare Doza zilnica la inceputul terapiei este de 300 mg in prima zi, 600 mg in a doua zi si pana la 800 mg dupa a doua zi. Doza poate fi ajustata in intervalul eficace de la 400 mg la 800 mg zilnic, in functie de raspunsul clinic si de toleranta pacientului. Trecerea de la tratamentul cu Seroquel comprimate cu eliberare imediata: Pentru o administrare mai comoda, pacientii care urmeaza un tratament cu Seroquel comprimate cu eliberare imediata in mai multe prize zilnice, pot trece la tratamentul cu Seroquel XR utilizand o doza echivalenta cu totalul zilnic de Seroquel cu eliberare imediata, care sa fie administrata o singura data pe zi. Pot fi necesare ajustari individuale ale dozelor. Varstnici: Similar altor antipsihotice, Seroquel XR trebuie administrat cu prudenta la varstnici, mai ales in timpul perioadei de initiere a tratamentului. Frecventa cresterii dozelor de Seroquel XR poate fi redusa, iar doza terapeutica poate fi mai scazuta decat cea folosita in cazul pacientilor mai tineri. Clearance-ul plasmatic mediu al quetiapinei a fost mai scazut cu 30% pana la 50% in cazul pacientilor varstnici, in comparatie cu pacientii mai tineri. Tratamentul pacientilor varstnici trebuie initiat cu o doza de 50 mg

pe zi. Doza poate fi crescuta cu cate 50 mg/zi pana la o doza eficace, in functie de raspunsul clinic si de toleranta pacientului. Copii adolescenti: Siguranta si eficacitatea utilizarii Seroquel XR la copii si adolescenti nu au fost evaluate. Insuficienta renala: Nu este necesara ajustarea dozelor in cazul pacientilor cu insuficienta renala. Insuficienta hepatica: Quetiapina are o metabolizare hepatica intensa. De aceea, Seroquel XR trebuie utilizat cu prudenta in cazul pacientilor cu insuficienta hepatica cunoscuta, in special in timpul perioadei de initiere a tratamentului. Pacientii cu insuficienta hepatica trebuie sa inceapa tratamentul cu 50 mg/zi. Doza poate fi crescuta cu cate 50 mg/zi pana la o doza eficace, in functie de raspunsul clinic si de toleranta pacientului. 4.3 Contraindicatii Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti. Administrarea concomitenta de inhibitori ai citocromului P450 3A4, cum ar fi inhibitorii proteazei-HIV , antifungice care contin grupul azol, eritromicina , claritromicina si nefazodona, este contraindicata (vezi pct. 4.5). 4.4 Atentionari si precautii speciale pentru utilizare Tulburari cardiovasculare: Seroquel XR trebuie administrat cu prudenta la pacientii cu afectiuni cardiovasculare cunoscute, boli cerebrovasculare sau alte afectiuni care predispun la hipotensiune arteriala. Quetiapina poate induce hipotensiune ortostatica, in special in perioada initiala de crestere treptata a dozei, iar daca acest fenomen apare, trebuie luate in considerare reducerea dozelor sau o crestere mai lenta a acestora. Similar altor antipsihotice este necesara prudenta atunci cand quetiapina se administreaza impreuna cu medicamente cunoscute ca prelungesc intervalul QT in special la varstnici, la pacienti cu sindrom congenital de QT prelungit, insuficienta cardiaca congestiva, hipertrofie cardiaca, hipokaliemie , hipomagneziemie. Convulsii: In studiile clinice controlate nu s-a observat nici o diferenta in ce priveste incidenta convulsiilor la pacientii tratati cu quetiapina, fata de cei la care s-a administrat placebo. Similar altor antipsihotice, se recomanda prudenta in cazul pacientilor cu un istoric de convulsii (vezi pct. 4.8 Reactii adverse). Diskinezie tardiva: Daca apar semne si simptome de diskinezie tardiva, trebuie avuta in vedere reducerea dozelor sau intreruperea tratamentului cu Seroquel XR (vezi pct. 4.8). Sindrom neuroleptic malign : Sindromul neuroleptic malign a fost asociat cu terapia antipsihotica, inclusiv cu quetiapina (vezi pct. 4.8). Manifestarile clinice includ hipertermie , status mental alterat, rigiditate musculara, instabilitate vegetativa si creatin-fosfokinaza crescuta. In cazul aparitiei acestui sindrom, trebuie intrerupt tratamentul cu Seroquel si administrat tratamentul medical corespunzator.

Cresterea glicemiei si hiperglicemie: Cresterea glicemiei si hiperglicemie cat si raportari ocazionale ale unui diabet zaharat, au fost observate in studiile clinice cu quetiapina. Desi relatia cauzala cu diabetul zaharat nu a fost stabilita, pacientii ce au factori de risc pentru dezvoltarea diabetului sunt sfatuiti sa se prezinte pentru monitorizare corespunzatoare. La fel, la pacientii ce sufera deja de diabet zaharat este necesara monitorizarea pentru a se preveni posibila exacerbare (Vezi pct. 4.8). Sindromul de abstinenta: Au fost descrise simptome cum ar fi greata , varsaturile si insomnia in cazul intreruperii bruste a terapiei cu antipsihotice, inclusiv cu quetiapina. Se recomanda intreruperea treptata a tratamentului. Pacienti varstnici cu psihoza asociata dementei: Seroquel XR nu este recomandat pentru utilizare in tratamentul psihozei asociate dementei. Intr-o meta-analiza privind antipsihoticele atipice, s-a observat ca pacientii varstnici cu psihoza asociata dementei au un risc mai mare de deces comparativ cu placebo. Cu toate acestea, in doua studii placebo-controlate privind quetiapina, cu o durata de 10 saptamani si cu populatii de pacienti asemanatoare (n=710; varsta medie: 83 ani; cu varste cuprinse intre 56 si 99 ani) incidenta mortalitatii la pacientii care primeau tratament cu quetiapina a fost de 5,5% versus 3,2% in grupul placebo. Pacientii din aceste loturi au avut cauze variate de deces, dar care erau de asteptat pentru subgrupul populational de varsta. Aceste date nu pot stabili o relatie cauzala intre tratamentul cu quetiapina si deces, in ce priveste pacientii varstnici cu dementa. Interactiuni: Vezi si pct. 4.5. Administrarea concomitenta de quetiapina cu un inductor puternic al enzimelor hepatice determina o scadere importanta a concentratiei plasmatice a quetiapinei. In functie de raspunsul clinic, dozele mai mari de Seroquel XR pot fi necesare daca quetiapina este adminsitrata concomitent cu un inductor puternic al enzimelor hepatice. In timpul administrarii concomitente de medicamente ce inhiba citocromul CYP3A4, (antifungice care contin grupul azol, antibioticele macrolide si inhibitorii de proteaza) concentratia plasmatica a quetiapinei poate fi semnificativ crescuta, asa cum s-a observat la pacientii din studiile clinice. Ca si consecinta, trebuie folosite in acesta situatie doze mai mici de Seroquel XR. Rata risc-beneficiu trebuie sa fie considerata in functie de fiecare pacient. Deoarece contine lactoza monohidrat, pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza , deficit de lactaza (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament 4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune Deoarece quetiapina are efecte in primul rand la nivelul sistemului nervos central, Seroquel XR trebuie administrat cu prudenta in asociere cu alte medicamente care actioneaza central sau cu alcoolul etilic. Farmacocinetica litiului nu este influentata de administrarea concomitenta cu quetiapina. Farmacocinetica valproatului de sodiu si a quetiapinei nu sunt influentate astfel incat sa aiba rasunet clinic important atunci cand sunt administrate concomitent.

CYP 3A4 este principala enzima responsabila de metabolizarea quetiapinei la nivelul citocromului P450. Intr-un studiu multi-doza la voluntari sanatosi, care a evaluat farmacocinetica quetiapinei administrata anterior si in timpul tratamentului cu ketoconazol, administrarea concomitenta de ketoconazol a determinat o crestere a Cmax si ASC a quetiapinei cu 235% si respectiv 522%, cu o scadere corespunzatoare a clearanceului oral de 84%. Timpul mediu de injumatatire plasmatica al quetiapinei a crescut de la 2,6 la 6,8 ore. Datorita potentialului de interactiune similar cu cel relevat de studiile clinice, este contraindicata administrarea de Seroquel XR concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4: antifungice azolice, antibioticele macrolide si inhibitorii de proteaza (vezi si pct.4.3). De asemenea nu se recomanda administrarea concomitenta cu sucul de grapefruit. Farmacocinetica quetiapinei nu este influentata ca urmare a administrarii concomitente a cimetidinei, un cunoscut inhibitor al sistemului enzimatic al citocromului P450. Farmacocinetica quetiapinei nu a fost afectata semnificativ de administrarea concomitenta a unor antidepresive ca imipramina (cunoscuta ca inhibitor al CYP 2D6) sau fluoxetina (cunoscuta ca inhibitor al CYP 3A4 si CYP 2D6). Intr-un studiu multi-doza , pentru a determina farmacocinetica quetiapinei la pacienti, administrata inainte si in timpul tratamentului cu carbamazepina (un cuncoscut inductor enzimatic), administrarea carbamazepinei a dus la cresterea semnificativa a clearance -ului quetiapinei. Aceasta crestere a clearance -ului a redus expunerea sistemica la quetiapina (masurata cu ajutorul ASC) in medie cu 13%, comparativ cu administrarea unica de quetiapina; cu toate acestea, la anumiti pacienti s-a observat un efect mai pronuntat. Concentratiile plasmatice scazute care pot aparea ca o consecinta a acestei interactiuni trebuie avute in vedere, in functie de raspunsul clinic, pentru administrarea unor doze mai mari de Seroquel XR. Siguranta dozelor peste 800 mg/zi nu a fost inca stabilita in studiile clinice. Continuarea tratamentului cu doze mai mari trebuie luat in considerare numai dupa cantarirea atenta a raportului risc-beneficiu pentru fiecare pacient. Administrarea quetiapinei concomitent cu un al inductorenzimatic, cum ar fi fenitoina , a determint cresterea intr-o masura si mai mare aclearanceului quetiapinei. La pacientii aflati in tratament cu un medicament inductor enzimatic (de exemplu barbiturice, rifampicina)., cresterea dozelor de Seroquel XR poate determina controlul simptomelor psihoticeDozele de Seroquel XR sunt posibil a fi reduse daca tratamentul cu fenitoina sau carbamazepina sau alt inductor enzimatic hepatic este intrerupt sau inlocuit cu un medicament noninductor (de exemplu valproatul de sodiu ). 4.6 Sarcina si alaptarea Siguranta si eficacitatea quetiapinei in sarcina nu au fost inca stabilite. De aceea, Seroquel XR se va administra in timpul sarcinii numai daca beneficiile justifica riscurile potentiale. Nu se cunoaste gradul in care quetiapina este excretata in laptele matern. Astfel ca, femeile care alapteaza trebuie sfatuite sa evite alaptarea pe perioada tratamentului cu Seroquel XR. 4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje Deoarece actioneaza in principal asupra sistemului nervos central, quetiapina poate influenta activitati care necesita o atentie crescuta. De aceea, pacientii trebuie sfatuiti sa nu conduca sau sa foloseasca utilaje, pana cand nu este cunoscuta susceptibilitatea fiecaruia in ce priveste afectarea acestor activitati.

4.8 Reactii adverse Cele mai frecvente reactii adverse descrise in cazul folosirii quetiapinei sunt somnolenta, ameteala, xerostomia, astenia usoara, constipatia, tahicardia, hipotensiunea ortostatica si dispepsia. Similar altor antipsihotice, quetiapina se mai poate asocia cu crestere ponderala, sincopa, sindrom neuroleptic malign , leucopenie, neutropenie si edem periferic. Reactiile adverse sunt clasificate in functie de frecventa, folosind urmatoarea conventie: foarte frecvente 1/10), frecvente 1/100, Intr-un studiu clinic, placebo-controlat, pe termen scurt, cu trei loturi de pacienti, privind utilizarea Seroquel XR in schizofrenie , incidenta reactiilor adverse care formeaza sindromul extrapiramidal a fost de 7,5% pentru lotul care primea Seroquel XR, 7,7% pentru lotul care primea Seroquel IR si 4,7% pentru placebo, fara sa se poata pune in evidenta o relatie doza -raspuns. Incidentele reactiilor adverse care formeaza sindromul extrapiramidal luate separat (de exemplu akatizia, tulburarea extrapiramidala, tremorul, diskinezia, distonia, agitatia si rigiditatea musculara) au fost, in general, scazute si nu au depasit 3% in nici unul dintre loturi. Intr-un studii pe termen scurt, placebo-controlate pentru Seroquel IR in mania bipolara incidenta totala a SEP nu a fost diferita fata de placebo (Seroquel IR 15,7% iar pacebo 15,2%). In doua studii pe termen scurt pentru depresie bipolara, incidenta simptomelor extrapiramidale pe baza datelor combinate a fost de 11,8% la pacientii tratati cu Seroquel IR comparativ cu 5,5% la cei tratati cu placebo. In aceste studii, incidenta reactiilor adverse individuale de tulburare extrapiramidala a fost in general redusa si nu a depasit valoarea de 4% la nici unul dintre grupurile tratate. Tratamentul cu quetiapina a fost asociat cu mici scaderi, dependente de doza , ale concentratiei serice a hormonilor tiroidieni, mai ales T4 total si T4 liber. Scaderea concentratiilor de T4 total si liber a fost maxima in primele doua pana la patru saptamani de tratament cu Seroquel, fara sa mai apara scaderi ulterioare in tratamentul de lunga durata. In aproape toate cazurile, intreruperea terapiei cu Seroquel a fost asociata cu revenirea la normal a concentratiilor de T4 total si liber, indiferent de durata tratamentului. Scaderi usoare ale concentratiilor de T3 total si revers-T3 au fost observate doar in cazul unor doze mai mari. Concentratia TBG (globulina care leaga hormonii tiroidieni) a fost neschimbata si, in general, nu s-a observat o crestere reciproca a concentratiei TSH, ceea ce arata ca quetiapina nu determina hipotiroidie relevanta clinic. 4.9 Supradozaj In studiile clinice, supravietuirea a fost raportata in situatii de supradozaj acut cu pana la 30 grame de quetiapina. Majoritatea pacientilor cu supradozaj nu au prezentat reactii adverse sau s-au restabilit complet dupa eveniment. A fost raportat un deces intr-un studiu clinic in urma unui supradozaj de 13,6 grame de quetiapina. In experienta ulterioara punerii pe piata, au fost foarte putine situatii de supradozaj doar cu quetiapina, care au avut ca efect decesul sau coma.

Pacientii care sufera deja de afectiuni cardiovasculare severe pot avea un risc crescut de a dezvolta efecte ale supradozajului (vezi pct. 4.4). In general, semnele si simptomele relatate reprezentau exacerbari ale efectelor farmacologice cunoscute ale medicamentului, de exemplu somnolenta si sedare , tahicardie si hipotensiune arteriala. Nu exista un antidot specific pentru quetiapina. In cazurile cu semne severe, trebuie luat in considerare supradozajul polimedicamentos si trebuie instituite proceduri de terapie intensiva, inlcusiv stabilirea si mentinerea unei cai aeriene permeabile, asigurarea unei oxigenari adecvate, ventilarea, monitorizarea si sustinerea sistemului cardiovascular. In timp ce prevenirea absorbtiei in supradozaj nu a fost studiata, lavajul gastric (dupa intubare, daca pacientul este inconstient) si administrarea de carbune activat impreuna cu un laxativ, trebuie luate in considerare. Supravegherea medicala atenta si monitorizarea trebuie continuate pana la restabilirea pacientului. 5. PROPRIETATI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietati farmacodinamice Grupa farmacoterapeutica: antipsihotice, diazepine, oxazepine si tiazepine, codul ATC: N05AH04 Mecanism de actiune: Quetiapina este un agent antipsihotic atipic. Quetiapina si metabolitul sau plasmatic activ uman, Ndesalchil-quetiapina, interactioneaza cu o gama larga de receptori pentru neurotransmitatori. Quetiapina si N-desalchil-quetiapina au afinitate pentru receptorii cerebrali serotoninergici (5HT2) si dopaminergici (D1 si D2). Se considera ca aceasta combinatie de antagonism fata de receptor cu selectivitate mai mare pentru 5HT2, decat pentru receptorii D2, sta la baza proprietatilor antipsihotice clinice si a efectelor extrapiramidale scazute ale Seroquel. In plus, N-desalchil-quetiapina are o afinitate mare pentru receptorii serotoninergici 5HT1. Quetiapina si N-desalchil-quetiapina au, de asemenea, o afinitate crescuta pentru receptorii histaminergici si a1-adrenergici si o afinitate scazuta pentru receptorii a2-adrenergici. Quetiapina nu are o afinitate relevanta pentru receptorii colinergici muscarinici sau pentru cei benzodiazepinici. Quetiapina este activa in testele pentru activitate antipsihotica, cum ar fi evitarea conditionata. De asemenea antagonizeaza actiunea agonistilor dopaminei, masurata atat comportamenal sau electrofiziologic, iar cresterea concentratiei metabolitilor dopaminei este un index pentru blocarea receptorilor dopaminergici D2. In teste preclinice predictive pentru reactiile adverse extrapiramidale, quetiapina este diferita de antipsihoticele standard si are un profil atipic. Quetiapina nu induce hipersensibilitatea receptorilor dopaminergici D2 dupa administrare cronica. Quetiapina produce doar o usoara catalepsie in urma dozelor eficace ce blocheaza receptorii dopaminergici D2. Quetiapina demonstreaza selectivitate pentru sistemul limbic prin inducerea unei depolarizari care blocheaza aria A10 din mezolimbic, dar nu si neuronii secretanti de dopamina de la nivelul A9 nigro-striatal, in urma administrarii cronice. Quetiapina exprima o tendinta scazuta catre distonie in cazul maimutelor Cebus sensibilizate cu haloperidol sau dimpotriva, care nu au primit nici un medicament , in urma administrarii acute si cronice. Pe baza rezultatelor acestor teste se poate presupune ca quetiapina ar avea o tendinta minima catre reactii adverse de tip extrapiramidal si s-a emis si o ipoteza cum ca medicamentele cu o tendinta scazuta de a dezvolta reactii adverse extrapiramidale, pot de asemenea sa prezinte si o tendinta scazuta de a dezvolta diskinezie tardiva

Nu este cunoscuta masura in care metabolitul N-desalkil quetiapina contribuie la activitatea farmacologica a Seroquel la om . Spre deosebire de multe alte antipsihotice, quetiapina nu determina cresteri sustinute ale nivelului prolactinei, care este considerata o caracteristica a antipsihoticelor atipice. Intr-un studiu clinic cu multiple doze fixe, nu au fost diferente in nivelurile de prolactina la terminarea studiului pentru quetiapina administrata in doze terapeutice, fata de placebo. Eficacitate clinica: Schizofrenie Eficacitatea Seroquel XR in tratamentul schizofreniei a fost demonstrate intr-un studiu de 6 saptamani placebo-controlat cu pacienti care intruneau criteriile DSM -IV pentru schizofrenie si intr-un studiu activ de trecere de la Seroquel IR la Seroquel XR cu pacienti cu schizofrenie tratati in ambulatoriu, stabili din punct de vedere clinic. Principala variabila rezultata in studiul placebo-controlat a fost modificarea scorului total PANSS la evaluarea finala, fata de valoarea sa initiala la debutul studiului. Administrarea de Seroquel XR in doze de 400 mg/zi, 600 mg/zi si 800 mg/zi a fost asociata cu imbunatatiri semnificative din punct de vedere statistic ale simptomelor psihotice, comparativ cu placebo. Efectul a fost mai important in cazul administrarii a 600 mg/zi si 800 mg/zi, comparativ cu 400 mg/zi. Intr-un studiu de schimbare a medicatiei de 6 saptamani, controlat activ, principala variabila rezultata a fost proportia pacientilor la care medicamentul nu era eficace, de exemplu, care intrerupeau tratamentul din cauza lipsei eficacitatii sau al caror scor PANSS crestea cu 20% sau mai mult intre vizite. In cazul pacientilor stabili care urmau tratament cu Seroquel IR 400 mg pana la 800 mg, eficacitatea s-a mentinut si dupa ce pacientii au fost trecuti pe tratament cu Seroquel XR intr-o doza echivalenta, administrata insa o singura data pe zi. Intr-un studiu pe termen lung cu pacienti schizofreni stabilizati care au primit un tratament de intretinere cu Seroquel XR timp de 16 saptamani, s-a dovedit ca Seroquel XR a fost mai eficient decat placebo in prevenirea recaderilor. Riscul estimat de recadere dupa 6 luni de tratament a fost de 14,3% pentru Seroquel XR, comparativ cu 68,2% pentru placebo. Doza medie a fost de 669 mg. Manie bipolara In studiile clinice, quetiapina (Seroquel IR) a demonstrat o eficacitate superioara in monoterapie sau ca adjuvant al terapiei in reducerea simptomelor maniacale la pacientii cu manie bipolara. Doza medie de quetiapina din ultima saptamana la pacientii care au raspuns la tratament a fost de aproximativ 600 mg/zi si aproximativ 85% din cei care au raspuns la tratament se aflau in intervalul de doze 400800 mg/zi. 5.2 Proprietati farmacocinetice Quetiapina are o absorbtie buna si o metabolizare intensa in urma administrarii orale. Quetiapina se leaga de proteinele plasmatice in proportie de aproximativ 83%. Nivelul de saturatie reprezentat prin varful concentratiilor molare este atins de metabolitul activ N-desalchil-quetiapina in 35% din timpul care-i este necesar quetiapinei pentru a atinge acelasi nivel. Farmacocinetica quetiapinei si N-desalchil-quetiapinei este lineara de-a lungul dozelor farmaceutice

aprobate. Cinetica quetiapinei nu difera la barbati fata de femei. Seroquel XR atinge concentratia plasmatica maxima la aproximativ 6 ore dupa administrare (Tmax). Seroquel XR are o farmacocinetica proportionala cu doza , pentru doze de pana la 800 mg administrate o data pe zi. Concentratia plasmatica maxima (Cmax) si aria de sub curba concentratie timp (AUC) in cazul administrarii Seroquel XR o data pe zi sunt comparabile cu cele obtinute in urma administrarii unei aceleiasi doze zilnice totale de fumarat de quetiapina cu eliberare imediata (Seroquel IR) in doua prize zilnice. Timpul de injumatatire prin eliminare al quetiapinei si N-desalchilquetiapinei este de aproximativ 7 ore, respectiv 12 ore. Clearance-ul mediu al quetiapinei la varstnici este cu aproximativ 30% pana la 50% mai scazut decat la adultii cu varste cuprinse intre 18 si 65 ani. Nu sunt diferente relevante din punct de vedere clinic in clearance -ul oral aparent observat (CL/F) si in expunerea la quetiapina intre subiectii cu schizofrenie si cei cu tulburare bipolara. Clearance-ul plasmatic mediu al quetiapinei s-a redus cu aproximativ 25% la subiectii cu insuficienta renala severa (cu clearance -ul creatininei mai scazut de 30 ml /min/1,73m2), dar valorile clearance ului individual au fost in limite normale pentru subiectii fara aceasta afectiune. Fractia molara medie de quetiapina libera si metabolitul plasmatic activ uman N-desalchil-quetiapina se excreta in proportie de < 5% in urina . Quetiapina se metabolizeaza intens in ficat, mai putin de 5% din doza se excreta in forma nemodificata in urina sau materiile fecale, demonstrata prin administrarea de quetiapina marcata radioactiv. Aproximativ 73% din materialul radio-marcat se excreta in urina si 21% in materiile fecale. Clearance-ul plasmatic mediu al quetiapinei scade cu aproximativ 25% in cazul persoanelor cu insuficienta hepatica cunoscuta (ciroza hepatica alcooolica compensata). Deoarece quetiapina are o metabolizare hepatica intensa, la pacientii cu insuficienta hepatica este de asteptat sa gasim concentratii plasmatice crescute ale acesteia. Pot fi necesare ajustari ale dozelor in cazul acestor pacienti (vezi pct. 4.2). Investigatiile in vitro au stabilit ca CYP 3A4 este principala enzima responsabila pentru metabolizarea quetiapinei mediata de citocromul P450. N-desalchil-quetiapina se formeaza si se elimina in principal prin interventia CYP3A4. Quetiapina si mai multi dintre metabolitii sai (inclusiv N-desalchil-quetiapina) s-au dovedit a fi inhibitori slabi ai activitatii in vitro a citocromului P450 tipurile 1A2, 2C9, 2D6 si 3A4. Inhibarea in vitro a citocromului P450 se observa doar la concentratii de aproximativ 5 pana la 50 ori mai mari decat cele observate in urma administrarii unor doze terapeutice intre 300 si 800 mg/zi la oameni. Pe baza acestor rezultate in vitro, este putin probabil ca in urma administrarii quetiapinei concomitent cu alte medicamente sa rezulte o inhibitie semnificativa din punct de vedere clinic a citocromului P450, care sa afecteze metabolizarea celuilalt medicament . In urma studiilor efectuate la animale, se pare ca quetiapina poate induce enzimele citocromului P450. Intr-un studiu de interactiune specifica pe pacienti psihotici nu s-a inregistrat, insa, nici o crestere a activitatii citocromului P450 dupa administrarea de quetiapina. Intr-un studiu care a evaluat efectele alimentelor asupra biodisponibilitatii quetiapinei, s-a descoperit ca o masa bogata in grasimi determina cresteri semnificative din punct de vedere statistic ale indicilor

Cmax si ASC ale Seroquel XR de 44% pana la 52%, respectiv 20% pana la 22%, in cazul comprimatelor de 50 mg si 300 mg. In comparatie, o masa usoara nu a avut nici un efect semnificativ asupra indicilor Cmax si ASC ai quetiapinei. Aceasta crestere a expunerii nu este insa semnificativa din punct de vedere clinic si, ca urmare, Seroquel XR poate fi asociat cu ingestia de alimente sau nu. 5.3 Date preclinice de siguranta In urma unor studii de genotoxicitate efectuate in vitro si in vivo nu s-a evidentiat un efect genotoxic. In studiile efectuate la animale de laborator care au fost expuse la valori clinic relevante s-au observat urmatoarele reactii adverse, care nu au fost inca confirmate si de studiile pe termen lung: la sobolani, s-a observat depunerea de pigment la nivelul glandei tiroide; la maimutele cynomolgus s-a observat hipertrofia celulelor foliculare tiroidiene, o scadere a nivelului plasmatic al T3, scaderea concentratiei hemoglobinei si scaderea numarului de eritrocite si leucocite; iar la caini s-a observat opacifierea cristalinului si cataracta. Luand in considerare aceste descoperiri, trebuie puse in balanta beneficiile terapiei cu quetiapina si riscurile in ce priveste siguranta pacientului. 6. PROPRIETATI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipientilor Nucleu Lactoza monohidrat Celuloza microcristalina Citrat de sodiu Hipromeloza 2208 Stearat de magneziu Film Hipromeloza 2910 Polietilenglicol 400 Dioxid de titan (E 171) Oxid de fer galben (E 172) 6.2 Incompatibilitati Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precautii speciale pentru pastrare A se pastra la temperaturi sub 30C, in ambalajul original. 6.5 Natura si continutul ambalajului Cutie cu 6 blistere opace din Al /PVC-PCTFE a cate 10 comprimate filmate cu eliberare prelungita 6.6 Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fara cerinte speciale 7. DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA AstraZeneca UK Limited, 600 Capability Green, Luton, LU1 LU3, Marea Britanie