METABOLISM

Metabolismul reprezint totalitatea transformrilor de substan, energie i informaie, care au loc ntr-un organism viu. Metabolismul general prezint dou aspecte eseniale: catabolismul i anabolismul. Catabolismul reprezint totalitatea reaciilor de degradare din organism, iar aceste reacii sunt frecvent procese de oxido-reducere, care au loc cu eliberare de energie. Energia eliberat este conservat sub forma legturilor macroergice din ATP. Energia nmagazinat n ATP este utilizat n procese de biosintez a biomoleculelor, care sunt substane cu molecul mare. Cu mare specificitate i cu nivel nalt de organizare. Totalitatea proceselor de biosintez din organism constituie anabolismul.

Metabolism intermediar.

Totalitatea transformrilor pe care le sufer anumii compui de la ingestia sau biosinteza lor pn eliminarea lor din organism se numete metabolism intermediar.

proteine

polizaharide

lipide

aminoaacizi

monozaharide

acizi grasi glicerina

II acetil-CoA

III

CAT
CO2 2H 2H 2H

2H IV O2 lantul respirator H2O

oxidare biologica

CO2

a m in o a c iz i

g lu c o z a

a c iz i g r a s

p ir u v a t C O 2 H a c e til-C o A o x a lila c e ta t c itr a t

2

m a la t

[c is -a c o n ita t]

fu m a r a t

iz o c itr a t C O

s u c c in a t s u c c in il-C o A

-c e to g lu ta r a t C O 2 H
2

2 H

2 H

2 H

N A D

fla v o p r o te in e

A D P A T P

c o e n z im a

c ito c r o m tr a n s p o r tu l d e e - s i fo s fo r ila r e a o x id a tiv a d in la n tu l r e s p ir a to r c ito c r o m

b A D P A T P c A D P + P + P

c ito c r o m

A T P

2 H

1 /2 O

CICLUL ACIZILOR TRICARBOXILICI

Ciclul acizilor tricarboxilici este calea metabolic central cea mai obinuit pentru degradarea resturilor de acetil-CoA rezultate prin catabolizarea glucidelor, acizilor grai i aminoacizilor. Ciclul acizilor tricarboxilici este o secven ciclic, care are loc n toate celulele aerobe. Se mai numete i ciclul acidului citric sau ciclul lui Krebs

Oxidarea piruvatului la acetil-CoA.

C- OAC HC+ + - HDA C 3 ON o O

pthe ivioz ra dn ue ga dr a

CO + H + H-AD C - oA O C + 3 CN H 2

Decarboxilarea oxidativ a piruvatului la acetil-CoA i dioxid de carbon necesit trei enzime diferite i cinci coenzime organizate ntr-un complex multienzimatic. Enzimele: piruvat dehidrogenaza dihidrolipoil transacilaz dihidrolipoil dehidrogenaz

Reaciile ciclului tricarboxilic.

CO - CoA CH2 CoAS - OC - CH3 + O = C - COOH

acetil-CoA citrat sintetaza

H2O

COOH CH2 HO - C - COOH CH2

HO - C - COOH CH2 COOH

citroil-CoA

CH2 COOH
oxalilacetat

CoA-SH

COOH
acid citric

COOH CH2 HO - C - COOH CH2 COOH

acid citric

COOH H2O CH 2 C - COOH CH COOH

acid cis-aconitic

COOH H2O CH2 CH - COOH HO - CH COOH

acid izocitric

COOH CH2 CH - COOH HO - CH COOH

acid izocitric izocitrat dehidrogenaza

COOH CO2 CH2 CH2 C=O NAD

+ +

NADH + H

acid -cetoglutaric

COOH

COOH CH2 CH2 C=O

acid -cetoglutaric
+

+ NAD + CoA

-cetoglutarat dehidrogenaza

COOH CH2 CH2 + CO2 + NADH + H+

COOH

CO - CoA
succinil-CoA

COOH CH2 CH2 CO - CoA

succinil-CoA

succinil-CoA sintetaza

COOH CH2 CH2 COOH

Acid succinic

+ Pa + GDP

+ GTP + CoASH

GDP + Pa

GTP

COOH CH2 CH2 COOH

Acid succinic

succinat dehidrogenaza

COOH CH HC COOH
Acid fumaric

+ FAD

+ FADH2

Enzima este activat de succinat, fosfat, ATP i coenzima Q redus i inhibat de concentraii mici de oxalilacetat.

COOH CH HC COOH
Acid fumaric

COOH + H2O
fumaraza

HO - C - H CH2 COOH
Acid malic

Fumaraza acioneaz stereospecific, deoarece ea formeaz numai stereoizomerul L al malatului

COOH HO - C - H CH2 COOH

Acid malic

COOH + NAD
+

O=C CH2 COOH

+ NADH + H+

Acid oxalilacetic

Enzima este L-malat dehidrogenaz NAD dependent.

Ecuatia globala a ciclului Krebs

Ac-CoA + 3 NAD + FAD + 2 H2O + GDP + Pa 2 CO2 + CoA-SH + 3 NADH + 3 H + FADH2 + GTP
+

Localizarea intracelular a enzimelor ciclului

Mitocondriile hepatice conin toate enzimele necesare ciclului citric i enzimele necesare transportului de electroni. La toate animalele i plantele studiate pn n prezent, sediul desfurrii ciclului Krebs ce reprezint mitocondriile.

Natura amfibolic a ciclului

Ciclul acizilor tricarboxilici este de fapt o cale amfibolic, care funcioneaz nu numai n catabolism, ci i n anabolism, fiind precursor important ntr-o serie de biosinteze. Unii intermediari i cu preponderen -cetoacizi i oxalilacetatul servesc n biosinteza unor aminoacizi ce pot fi uor transformai n prezena unor transaminaze.

HOOC - C - CH2 - CH2 - COOH + H3C - CH - COOH O

acid -cetoglutaric

GPT

NH2
alanina

HOOC - CH - CH2 - CH2 - COOH + H3C - C - COOH NH2

acid glutamic

O
acid piruvic

HOOC - C - CH2 - CH2 - COOH + HOOC - CH - CH2 - COOH O

acid -cetoglutaric

GOT

NH2
acid aspartic

HOOC - CH - CH2 - CH2 - COOH + HOOC - C - CH2 - COOH NH2

acid glutamic

O
acid oxalilacetic

Citratul format imediat dup intrarea acetil-CoA n ciclu poate s serveasc ca precursor n biosinteza hemului. La fel i succinil-CoA va servi pentru biosinteza hemului. Prin ndeprtarea citratului din ciclul acizilor tricarboxilici, acesta servete pentru biosinteza acizilor grai Aceti intermediar pot fi, la rndul lor, pui la loc prin reacii enzimatice specifice, numite i reacii anaplerotice. De exemplu carboxilarea piruvatului duce la formarea acidului oxalilacetic.
piruvatcarboxilaza Mn+2

CH3 - CO - COOH + CO2 + ATP + H2O

HOOC - CO - CH2 - COOH + ADP + Pa

Lanul respirator

substrat

NADH + H

FMNH2

CoQ

cit. b

cit c1

ADP + Pa

ATP ADP + Pa

ATP

cit c

cit a

cit a3 + H+ + O2

H2O

ADP + Pa

ATP

Energia eliberat n urma proceselor de oxidare din lanul respirator este ncorporat n moleculele de ATP.

ADP + Pa + Q

ATP + H2O

Aceste procese ce cupleaz sinteza endergonic de ATP n urma unor procese de oxidoreducere din lanul respirator reprezint punctele de fosforilare oxidativ. Astfel, oxidarea unei molecule de NADH + H + din lanul respirator produce trei molecule de ATP, iar oxidarea unei molecule de FADH 2 produce 2 ATP.

Semnificaia energetic a ciclului acizilor tricarboxilici

GTP 3(NADH + H ) FADH2

+

1 ATP 3 ATP 2 ATP 12 ATP/AcCoA

Reglarea ciclului acizilor tricarboxilici.

piruvat CO2 Ac-CoA

oxalilacetat malat fumarat succinat

citrat izocitrat CO2 -cetoglutarat CO2 succinil-CoA