DISLIPIDEMII

HIPERLIPOPROTEINEMII
Clasificarea LIPOPROTEINELOR
1. Chilomicroni 80-95% trigliceride exogene;
2. VLDL 55-65% trigliceride endogene;
3. IDL 35% trigliceride + 35% colesterol esterificat;
4. LDL 45% colesterol + fosfolipide;
5. HDL 3% colesterol esterificat + 14% colesterol liber + 22% fosfolipide.
Lipoproteina (a)
descoperit\ de c\tre Berg n anul 1963, are rol n patogenia aterosclerozei;
valorile serice mai mari de 30 mg% au o rela]ie foarte precis\ cu cardiopatia ischemic\;
structura sa este asem\n\toare cu cea a LDL; con]ine [i apoproteina B100 (n nveli[ul
proteic);
mai con]ine [i apoproteina (a), a c\rei structur\ este asem\n\toare cu a plasminogenului,
dar nu are calit\]i fibrinolitice [i se acumuleaz\ preferen]ial n procesul de tromboz\, favorizndu-l.
pentru chilomicroni apoproteina B48:
pentru VLDL apoproteina B100:
con]in [i colesterol;
con]in trigliceride sintetizate n ficat;
pentru IDL apoproteina B100:
sunt intermediare ntre VLDL [i LDL;
con]in resturi de trigliceride din VLDL;
pentru LDL apoproteina B100:
pentru HDL apoproteina A1 [i A2:
transport\ colesterolul de la periferie c\tre ficat.
Func]iile apoproteinelor
1. asigur\ men]inerea n solu]ie a lipidelor plasmatice [i transportul lor;
2. sunt cofactori importan]i ai unor reac]ii enzimatice;
3. reprezint\ liganzii pentru unele lipide
4. realizeaz\ acumularea preferen]ial\ a lipoproteinelor n placa de aterom [i declan[area
procesului de aterogenez\.
Lipoprotein-lipaza


LCAT
lipoprotein lipaza
trigliceride
colesterol
esterificat
esuturi
HDL3
HDL 2
albumin\
colesterol liber
VLDL
LDL
HDL
lecitina
lizolecitina
Aspec t ul ser ul ui
CLASIFICAREA SIMPL A DISLIPIDEMIILOR

Hipercolesterolemia izolat HLP tip II a
Colesterol crescut + TG crescute HLP tip II b ori tip V (serul lactescent)
HiperTG tip IV (DZ), tip V, III
Hiperchilomicronemia = tip I (extrem de rar)
HDL Col nu are clasare Fredrickson
HDL Col se coreleaz cu riscul aterogen
DISLIPIDEMIA ATEROGEN| DIN DZ

MECANISME FUNDAMENTALE:


SUPRAPRODUC}IA HEPATIC| DE VLDL bogate `n Apo -B

DIMINUAREA PRODUC}IEI DE HDL- COLESTEROL

PRODUC}IA CRESCUT| DE mici particule de LDL ( cu densitate mic\)
(Hipercolesterolemia non-HDL = COL. TOTAL HDL-Colesterol)
Hiperglicemie toxic\

Radicali superoxid (O2

, OONO

, H
2
O
2
)
i
stres oxidativ

Lipotoxicitate (peroxidarea
lipidelor mici particule LDL. ox)
chilomicroni
VLDL
LDL
Small dense
LDL
(LDL
3
)
HDL
2
HDL
3
HDL2
+
Tg
Intestin
Tesut adipos
FICAT
Depozite TG

Lipoliza

AGL
Competitie
LIPOPROTEIN
LIPAZA
AGL
AGL
Sinteza de TG

VLDL

TG
Mici particule de
LDL

TG
Lipaza hepatica
Filtrare renala
TG
CE
LDL
bogate in
TG
TG
CE
Lipaza
hepatica
(LDL
1
)
DISLIPIDEMIA ATEROGEN| DIN DZ

MECANISME FUNDAMENTALE:


SUPRAPRODUC}IA HEPATIC| DE VLDL bogate `n Apo -B

DIMINUAREA PRODUC}IEI DE HDL- COLESTEROL

PRODUC}IA CRESCUT| DE particule LDL cu densitate mic\
(Hipercolesterolemia non-HDL = COL. TOTAL HDL-Colesterol)
CMN= celule musculare netede
DIABET ZAHARAT
DISLIPIDEMIE
LDL-Col

LDL-oxidate
(Lizolecitina)

Limitarea
eNOS

Particule
lipoproteice
cu TG


HDL Col


r\spuns vasodilatator
adecvat

Relaxarea vascular

Oprete transferul de
lizolecitin\

Restabilete activitatea
eNOS

Atenueazexpresia
moleculelor
de
adeziune
(ICAM-1,
VCAM-1)

Acumularea de monocite
Apoptoza

Refacerea stratului de celule
endoteliale
AGRESIUNE

Categoria de risc Descriere Tinta LDL (mg%)
Inalt Boal ischemic coronarian
sau echivalene
(risc la 10 ani 20%)
< 160
Opional < 100
Moderat nalt Peste 2 FR
Risc la 10 ani: 10-20%
< 130
Opional < 100
Moderat Peste 2 FR cu risc la 10 ani
< 10%
< 130
Sczut 0-1 FR < 160


Determinare
Obiectiv (}int\)

Hb A
1c

S^nge venos
Glicemia preprandial
(%)

6,1
< 110 mg% < 6 mmol/l
Glicemia autodeterminare
Preprandial
Postprandial

70-90 mg%
70-135 mg%

4 6 mmol/l
4 7,5 mmol/l
Colesterol total <175 mg% < 4,5 mmol/l
LDL - Colesterol <100 mg% < 2,5 mmol/l
HDL- Colesterol > 40 (50) mg % > 1 mmol/l
Tensiunea arterial\ < 130/80 mm Hg

Obiectivele controlului lipidic `n DZ tip 2
Grsimi limitate `n tratamentul HLP Grsimi permise `n dieta HLP
Saturate
Acizi grai trans
Polinesaturate: omega-3, omega-6
Mononesaturate
Stanoli vegetali
Tipul grsimilor Cantiti admise*
(`n calorii*)
SURSE
Saturate 7-10%
(mai puin de 7% la cei cu nivele foarte
crescute ale lipidelor sau cu cardiopatie
ischemic)
Carne
Produse lactate nesmntnite (unt, brnz,
lapte integral)
Produse vegetale hidrogenate artificial
Polinesaturate
Omega-3
Omega-6

pn la 10%
Pete (macrou, somon, tuna)
Uleiuri vegetale (porumb, floarea
soarelui)
Mononesaturate pn la 20% Ulei de msline, nuci, alune
Colesterol mai puin de 300 mg/zi (mai puin de 200
mg/zi la pacienii cu cardiopatie
ischemic)
Glbenu de ou
Ficat, creer, alte organe
Carne
Acizi grai trans rezult prin hidrogenarea parial a uleiurilor
vegetale `n vederea producerii de grsimi
semisolide, `ns cresc concentraia
LDL-colesterolului i o reduc pe cea a
HDL-colesterolului!
unele margarine (-!!-) i alte alimente
prelucrate (prjituri, cartofi prjii,
picoturi, crocante, gogoi).
Fitosteroli
Fitostanoli
scad colesterolul total i LDL-colesterolul unele margarine fcute din uleiuri
nesaturate, cu coninut `n grsimi saturate
mai mic dect untul i fr acizi grai
trans
Alimente Ce trebuie limitate/`nlocuite Ce trebuie alese/preferate
Carne i produse
din carne
carne gras de vit i porc, ficat,
rinichi animal, hot dogs, crnai
-
Lapte i derivate,
ou
lapte integral, lapte condensat sau
lapte praf, smntn 50% grsime,
frica

Iaurt din lapte integral, brnz de
vaci din lapte integral, brnzeturi
(Roquefort, Camembert, Cheddar
i Swiss), brnzeturi-crem, creme
acide, `ngheat

Unt i amestecuri unt-margarin


Glbenu de ou ( la mai puin de
3/sptmn)
lapte smntnit, lapte degresat
50% sau lapte cu 1% grsime,


Iaurt degresat, brnz de vac din
lapte degresat, erbet




Margarine* fcute din vegetale,
ulei de msline, margarine cu
fitosteroli/fitostanoli
Substitute de ou fr colesterol,
albu de ou (2 albuuri de ou pot fi
`nlocuite de 1 ou integral `n
reetele culinare)

Produse
alimentare
prelucrate

prjituri, plcinte, pateuri, gogoi,
croissant-uri, paste, crocani cu
grsime, cozonac cu ou

prjituri fcute de cas cu uleiuri
nesaturate, prjituri fr glbenu
de ou, grsime sau drojdie
artificial ( crescute numai cu
albu de ou), orez, paste, pine
din fin integral (secar, uruial
de ovz, tre i fin multigrain
din mai multe cereale i semine),
cereale
Grsimi saturate
i uleiuri
slnin, untur, ulei din nuc de
cocos, de palmier, ciocolat,
cacao, rocove, msline, porumb,
ofrna, susan, ulei de soia,
floarea soarelui
Sosuri fcute cu glbenu de ou maionez srac n grsimi i
sosuri de salat fcute cu uleiuri
Fructe i vegetale fructe i vegetale preparate cu
unt, grsimi saturate sau fric,
bulioane cu grsimi saturate,
nuca de cocos
fructe crude, vegetale, semine,
nuci, alune
Tratament farmacologic
Principalele grupe de medicamente sunt:
inhibitorii enzimei 3-hidroxi-3 metil-glutaril coenzima A (HMG-CoA) reductaza (statinele: atorvastatina, cerivastatina,
fluvastatina, lovastatina, mevastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina, simvastatina);
fibraii ;
inhibitori ai absorbiei colesterolului la nivel intestinal (ezitimibe: EZITIMIBE, EZETROL, ZETIA)
ezitimibe + simvastatina (INEGY - 10 mg ezetimibe/20 mg simvastatina, VYTORIN)
sechestranii acizilor biliari (colestiramina, colestipol, colextran, colesevelam);
inhibitorii sintezei lipoproteinelor (Niacin);
altele (probucol, tiadenol, benfluorex, meglutol, omega-3-trigliceride, dextrotiroxina, magnesium piridoxal 5-fosfat
flutamatul)
Inhibitori
HGM-CoA
reductaza
Preparate farmaceutice Doze**
(mg/zi)
Simvastatina MIVASTIN - 10, 20 ,40 mg,
SIMCOR - 20 mg
SIMGAL - 10, 20, 40 mg
SIMVACARD - 10, 20, 40 mg
SIMVAGAMMA - 10, 20, 40 mg
SIMVAHEXAL - 10, 20, 30, 40 mg
SIMVOR - 5,10,20,40 mg
SINTENAL - 10, 20, 40 mg
VASILIP - 10, 20, 40 mg
ZEPLAN - 10, 20, 40 mg
ZOCOR - 10, 20/ ZOCOR FORTE - 40 mg
5-10 mg iniial, seara
80 mg/zi (max.**)
20 mg/zi `n cardiopatia
ischemic
Atorvastatina SORTIS - 10, 20, 40, 80 mg 10 mg o dat pe zi
doza maxim = 80 mg
schimbarea dozelor se face
titrat, progresiv
(la 4 spt.)
Rosuvastatin CRESTOR - 10, 20, 40 mg 10 mg/zi - 4 sptmni
20 mg dup 4 sptmni
40 mg/zi, cazuri severe
Fluvastatina LESCOL 20, 40, XL (80 ) mg 20-40 mg
(max. 80 mg)
Lovastatina MEDOSTATIN 20 mg, HOLETOR 20 mg, LOVASTATIN 20,
40 mg
iniial 10-20,
max. 80 mg
Pravastatina
LIPOSTAT, PRALIP 10, 20, 40 mg 10-40 mg
(dac col. 300 mg% )
Inhibitori
HGM-CoA
reductaza
Preparate farmaceutice Indicaii Efecte adverse
Simvastatina MIVASTIN - 10, 20 ,40 mg,
ZOCOR - 10, 20/ ZOCOR FORTE - 40
mg
LDL-colesterol crescut
Hiperlipoproteinemia mixt
dureri abdominale, constipaie, flatulen
astenie, cefalee, vertij
MIOPATIE, rabdomioliz
prurit , alopecie
hepatit/icter
trombocitopenie, eozinofilie
Atorvastatina SORTIS - 10, 20, 40, 80 mg Hipercolesterolemii primare
Hipercolesterolemii familiale
heterozigote/homozigote
Hiperlipemiii mixte
constipaie, flatulen, dureri abdominale,
grea, pancreatit, icter colestatic, cefalee,
mialgie, astenie, insomnie,
TGP, TGO
MIOPATIE, miozit, rabdomioliz,
trombocitopenie, impoten
Rosuvastatin CRESTOR - 10, 20, 40 mg hipercolesterolemia
primar
dislipidemie mixt
cefalee, ameeli, constipaie, diaree, grea,
dureri abdominale, mialgie, astenie, rash,
prurit, MIOPATIE
Fluvastatina LESCOL 20, 40, XL (80 ) mg hipercolesterolemia
primar
grea, dureri abdominale, hipoestezie, infecii
ale tractului urinar
Lovastatina MEDOSTATIN 20 mg, HOLETOR 20
mg, LOVASTATIN 20, 40 mg
scderea colesterolului total i a
LDL-colesterolului
manifestri digestive (grea, anorexie, diaree,
constipaie, uscciunea mucoasei bucale),
MIOPATIE, rabdomioliz, oboseal, icter
colestatic, creterea transaminazelor, a FA,
CK, oc anafilactic, VSH crescut, manifestri
articulare
Pravastatina LIPOSTAT, PRALIP 10, 20, 40 mg Hipercolesterolemie
+
boal vascular aterosclerotic
urticarie,
se oprete tratamentul dac TGP, TGO > 3
ori valoarea normal
FIBRAT Preparate farmaceutice Doze
(mg/zi)
Indicaii Efecte adverse
Fenofibrat FENOFIBRAT LPH 100 mg
FENOX 160
LIPANTHYL 200 M
LIPANTHYL 100 mg

LIPANTHYL SUPRA 160 mg
LIPOFIB SR 250 mg
LIPANTIL NANO 145 MG
200 mg/zi doz unic `n
timpul unei mese
principale
sau
100 mg x 2/zi


1 tb de 145 mg/zi
Hipertrigliceridemie
endogen (IV)
Hiperlipemii mixte
(IIb, III)
Hipercolesterolemii IIa

mialgii difuze, slbiciune muscular,
rabdomioliz (nu se recomand asocierea cu
inhibitori ai HMG-CoA), tulburri digestive,
creterea transaminazelor
reacii alergice cutanate
Bezafibrat BEZAFIBRAT 200 mg
REGADRIN 200 mg
Hiperliporpoteinemii
(Col. , TG )
(+ diabet zaharat, gut)
200 mg x 2-3 ori pe zi tulburri gastro-intestinale, cefalee, ameeli,
slbiciune, obobseal, cderea prului,
prurit, rabdomioliz, colelitiaz
Gemfibrozil LOPID - 600 mg,
GEN-FIBRO, GEMCOR
600 mg x 2
dimineaa i seara cu 30
minute `nainte de mas
Hipertrigliceridemia
(tip IV i V)
Hiperlipemii mixte
colelitiaz
hipokaliemie
dureri musculo-scheletice
LDL
> 130 mg%
>34 mmol/l
LDL
100 129 mg%
2,6 3,4 mmol/l
HDL
< 40 mg %
< 1,03 mmol/l
TG
> 400 mg%
> 4,5 mmol/l
TG
> 200 mg%
> 2,3 mmol/l
Statine
Fibrai
i/sau
Statine
Fibrai
eventual
Statine
Fibrai
Niacin
INTERVENTII TERAPEUTICE
Taskinen, 2002
HDL
Dalcetrapib

DCI: dalcetrapibum
DC: nc necunoscut (RG1658)
Clasa: hipolipemiante (inhibitoare CEPT)
Aciune: CEPT proteina de transfer a esterilor de colesterol este o glicoprotein asociat particulelor
de HDL. Aceast glicoprotein servete transportului esterilor de colesterol de pe HDL ctre
lipoproteinele care conin apolipoproteina B (VLDL, remnanilor VLDL, IDL i LDL) i un transfer al
trigliceridelor n sens invers. Se consider c prin inhibarea CEPT, nivelul HDL-colesterolului crete i
astfel rolul su antiaterogenic devine manifest (prin creterea efluxului colesterolului din macrofage,
inhibarea oxidrii LDL-colesterolului, inhibarea inflamaiei, stabilizarea esutului endotelial prin
meninerea unui nivel local adecvat de oxid nitric-NO); se presupune c activitatea intensificat a
CEPT poate s creasc riscul progresiei aterosclerozei (formarea plcilor n artere) i a bolii ischemice
coronariene datorit produciei crescute de LDL-colesterolului, n special la persoanele cu trigliceridele
crescute; dalcetrapib crete HDL-colesterolul pn la 36% fa de valorile de control i apolipoproteina
A-I cu 16%; efectele limitative ale dalcetrapib fa de progresia aterosclerozei sunt evaluate prin
ultrasonografie intracoronarian, angiografie coronarian cantitativ, determinarea ecografic a
raportului intim-medie pe arterele carotide i a volumului total al plcii aterosclerotice la pacienii cu
boal ischemic coronarian care au efectuat angiografie coronarian.
Productor: Hoffmann-La Roche
Prezentare: tb 300 mg
Dozaj: 300-900 mg pe zi