CURS 14 Diferenierea celular. Moartea celular. Celula canceroas.

CUPRINS
DIFERENIEREA CELULAR
MECANISMELE GENERALE ALE DIFERENIERII CELULARE. CARACTERELE GENERALE ALE CELULELOR DIFERENIATE I NEDIFERENIATE.

MBTRNIREA I MOARTEA CELULAR:

NECROZA I APOPTOZA.

CELULA CANCEROAS
CARACTERISTICILE CELULELOR MALIGNE. BAZELE MOLECULARE ALE TRANSFORMRII CELULARE.

Diferenierea celular
Diferenierea celular n organisme pluricelulare este procesul prin care celulele organismului dobndesc proprieti specializate care disting diferitele tipuri celulare. Diferenierea se produce n dou perioade principale: n embriogenez n timpul dezvoltrii organismului din zigot pn la formarea unui sistem complex de esuturi i tipuri celulare n organismul adult celulele stem adulte se divid i creeaz celule fiice complet difereniate, n timpul regenerrii tisulare normale.

Tipuri de celule difereniate

Populaiile de celule difereniate din organism dou tipuri: celule care persist ntreaga via exemplu: neuronii; populaii de celule difereniate n esuturile care pierd celule n mod fiziologic exemple: epitelii, celule sangvine.

 Celulele care persist ntreaga via fr a se divide sau a fi nlocuite (n esuturi cu celule permanente); acestea sunt: neuronii, celulele muchiului cardiac, celulele receptoare senzoriale pentru lumin i sunet i celulele cristalinului. Exist dou situaii: sunt conservate fr nlocuirea componentelor (celulele cristalinului), sau sunt active metabolic i i rennoiesc componentele; exemplu neuronii i nlocuiesc permanent proteinele, chiar i pot regenera axonii i dendritele secionate.

Celulele difereniate n esuturile care pierd celule n mod fiziologic acestea au o durat limitat de via; mor i sunt nlocuite. Rennoirea celulelor difereniate se produce n organismul adult n dou moduri: prin simpla duplicare a celulelor difereniate existente acestea se divid i dau natere la dou celule fiice de acelai tip: celule hepatice, endoteliale acest proces nu implic difereniere; i prin diviziunea celulelor stem, relativ nedifereniate printr-un proces care implic schimbri n fenotip i achiziia de noi proprieti: epiteliile de acoperire, celulele sangvine.

 Proprietile definitorii ale unei celule stem sunt: 1. Acesta nu este ea nsi terminal difereniat (nu este celula terminal a unei ci de difereniere), ci este nedifereniat; 2. Se poate divide fr limit (sau cel puin pentru durata de via a animalului) nu mbtrnete; 3. Cnd se divide, fiecare celul fiic are o alegere: poate rmne o celul stem, sau poate urma o cale ireversibil de difereniere terminal.

CELULELE STEM au un aspect necaracteristic, ceea ce le face greu de identificat: nu au structur specific, nu au funcie specific, nu au compoziie chimic specific. Totui exist anumite diferene ntre ele dei nu sunt difereniate, ele sunt totui determinate produc doar anumite tipuri de celule: acele celule stem care dau natere la un singur tip de celule difereniate sunt numite unipotente, i cele care dau natere la mai multe tipuri de celule se numesc pluripotente.

 Celule stem pluripotente sunt supuse specializrii n celule progenitoare multipotente care dau natere apoi la celule funcionale. Celule stem hematopoietice (celule stem adulte) din maduva osoas hematogen dau natere hematiilor, leucocitelor i trombocitelor din snge; Celulele stem mezenchimale (celule stem adulte) din mduva osoas dau natere la celule stromale, celule adipoase, i tipuri de celule osoase; Celulele stem epiteliale (celule progenitoare) dau natere la diferite tipuri de celule ale pielii; Celulele satelite ale muchiului (celule progenitoare), care contribuie la diferenierea esutului muscular.

CARACTERISTICILE CELULELOR DIFERENIATE I NEDIFERENIATE

Celule DIFERENIATE Celule NEDIFERENIATE (celulele stem)

Funcia specific Structura specific Compoziia chimic specific Adezivitatea de suport Joncionarea Inhibiia capacitii de diviziune Inhibiia de contact

+ + + + + + +

+ + +

mbtrnirea celular i moartea celular

mbtrnirea (senescena) celular este fenomenul prin care celulele normale diploide difereniate pierd capacitatea de a divide, n mod normal dup aproximativ 50 de diviziuni celulare (in vitro). Scurtarea succesiv a telomerilor (capetele) cromozomilor cu fiecare ciclu celular se crede c limiteaz numrul de diviziuni ale celulei, contribuind astfel la mbtrnire senescena replicativ. Celulele pot deveni senescente i din cauza rupturilor n catena de ADN, acumulare de toxine etc.; exemplu neuronii celulele permanenete nu prezint senescen replicativ, dar totui mbtrnesc. Rspuns la deteriorarea ADN-ului celulele mbtrnesc sau se auto-distrug (apoptoza).

MOARTEA CELULAR NECROZA I APOPTOZA Necroza implic distrugerea membranei celulare, ceea ce duce la scurgeri de proteine intracelulare n spaiul extracelular i inflamaie. Necroza afecteaz, de obicei, grupuri mari de celule. Apoptoza apare de obicei la celule individuale care sunt supuse unei distrugeri organizate a citoscheletului celular i formarea corpilor apoptotici, care sunt fagocitai, fr o reacie inflamatorie.

 Necroza este moartea prematur sau nenatural a celulelor i esuturilor vii. Necroza este cauzata de factori externi, cum ar fi infecia, toxine, sau traumatisme. Acest lucru este n contrast cu apoptoza, care este o cauza natural deces de celular. Necroza este aproape ntotdeauna n detrimentul organismului gazd, i poate fi fatal. Celulele care mor din cauza necrozei nu trimit, de obicei, aceleai semnale chimice sistemului imunitar. Acest lucru mpiedic fagocitele din apropiere s localizeze i s nglobeze celulele moarte, ceea ce duce la o acumulare de esut mort i resturi celulare la sau lng locul necrozei. Este adesea necesar s se elimine chirurgical esutul necrotic.

Apoptoza este o form de moarte celular programat n organismele multicelulare. Acesta este unul dintre principalele tipuri de moarte celular programat (PCD) i implic o serie de evenimente biochimice care conduc la o morfologie caracteristic celulelor i moarte. Exemple de apoptoz: moartea celulelor nervoase exces, moartea esutului embrionic inutil, i moartea celulelor potenial canceroase (celulele defecte). Moartea prin apoptoz este mediat de enzimele proteolitice numite caspaze care activeaz sau dezactiveaz substraturile unor proteine-cheie prin eliminarea unui fragment din lanul lor polipeptidic. Dou ci distincte de apoptoz: declanat de semnale extracelulare, declanat de stres celular intern care acioneaz prin eliberarea citocromului C din spaiul intermembranar din mitocondrii. Ambele ci activeaz enzimele pro-apoptotice, caspazele.

Modificrile morfologice n apoptoz, includ: blebbing decuplarea localizat a citoscheletului de membrana plasmatic, modificri ale membranelor celulare, cum ar fi pierderea asimetriei membranei i adezivitii, micorarea celulei, fragmentare nuclear, condensarea cromatinei, precum i fragmentarea ADN-ului cromozomial.

CELULA CANCEROAS
Cancerul este o boal ereditar care implic defecte transmisibile n mecanismele de control celulare care au ca rezultat formarea de tumori invazive acestea pot elibera celule care pot rspndi boala n locuri ndepartate n organism. Celulele canceroase sunt definite prin dou proprieti transmisibile: ele i urmaii lor (1) se pot reproduce fr restriciile normale, i (2) pot invada i coloniza teritoriile n mod normal rezervate pentru alte celule.

 O celul izolat anormal, care prolifereaz mai mult decat vecinii si normali va duce la formarea unei tumori, sau neoplasm o mas n continu cretere de celule anormale. Exist dou tipuri de tumori: tumora este benign atunci cnd celulele neoplazice rmn grupate mpreun ntr-o singur mas, tumora este un cancer numai dac este malign, adic, doar dac celulele sale au capacitatea de a invada esuturile nconjurtoare.

Tumorile benigne pot fi, de obicei, complet vindecate prin eliminarea chirurgical a masei tumorale. Cancerele presupun capacitatea celulelor de a se desprinde, de a intra n snge sau vasele limfatice formeaz tumori secundare, sau metastaze, n alte locuri din organism.

 Imagini ale celulelor colectate din colul uterin (frotiu Papanicolau). (A) Normal: celulele sunt mari i bine difereniate, cu nucleu foarte condensat. (B) Displazia: celulele sunt ntr-o varietate de stadii de difereniere, unele destul de imature. (C) carcinom invaziv: celulele toate apar nedifereniate, cu citoplasma puin i un nucleu relativ mare, anormal.

Multe dintre caracteristicile celulelor tumorale pot fi observate n cultur: n timp ce celulele normale prolifereaz pn cnd acestea formeaz un singur strat (monostrat) pe fundul vasului, celulele canceroase continua s creasc n cultur, formnd grmezi de celule. Alte caracteristici ale celulelor canceroase sunt:
capacitatea de a crete atunci cnd sunt suspendate n medii lichide nu par s aib nevoie de ataamentul fa de substrat (ca celulele normale); o tendin de a prezenta un numr anormal de cromozomi; capacitatea de a continua sa se divid pe termen nelimitat; un citoschelet dezorganizat; o lips de receptivitate la semnalele celulelor vecine.

 Celulele canceroase acumulare de mutaii

Cromozomii unei celule canceroase multiple anomalii de numr i de structur.

Principalul factor mutagen: replicarea ADN pentru DIVIZIUNEA CELULAR! Celulele normale pot fi convertite n celule canceroase i sub influena a diferii factori de mediu. Aceti factori pot fi: o mare varietate de ageni mutageni chimici, radiaii ionizante, virusuri ADN i ARN, toate acestea acioneaz provocnd schimbri n genomul celulei transformate.

 Analiza celulelor unei tumori canceroase aproape ntotdeauna arat c celulele au aprut prin proliferarea unei singure celule anormale (tumora este declarat a fi monoclonal). Dezvoltarea unei tumori maligne este un proces cu mai multe etape caracterizat printr-o progresie a modificrilor genetice (acumulare de anomalii n ADN), care fac celulele tumorale: din ce n ce mai puin receptive la mecanismele normale de reglare din organism, i mai capabile de a invada esuturile normale.

Genele implicate n carcinogenez constituie un subset specific de gene ale cror produse sunt implicate n activiti ca: controlul ciclului celular, adeziunea intercelular, i repararea ADN-ului. Genele care au fost implicate n carcinogenez sunt mprite n dou mari categorii: oncogene, i gene supresoare tumorale. Oncogenele codific proteine care promoveaz pierderea controlului creterii i malignitate. Oncogene deriv din proto-oncogene - gene care codific proteine cu roluri n activitile celulelor normale.

 Genele supresoare tumorale codific proteinele care restricioneaz creterea celular i mpiedic celulele s devin maligne. Gena supresoare tumoral cel mai frecvent implicat n cancerul uman este p53 al crei produs (proteina p53) acioneaz ca factor de transcriere care activeaz expresia unei proteine care inhib depirea punctului de restricie G1. Deteriorarea ADN-ului determin stabilizarea proteinei p53 care conduce la oprirea ciclului celular pn cnd defectul este reparat. Proteina p53 mutant nu are activitate normal, astfel nct celulele cu ADN-ul anormal pot trece n faza S.

Cele mai multe tumori conin modificri att n genele supresoare tumorale ct i n oncogene, mai multe mutaii trebuie s se produc n interiorul unei anumite celule, nainte de a deveni celul malign.

Acumularea de defecte genetice ntr-o celul intestinal, ducnd la cancer de colon.

CARACTERISTICILE CELULELOR DIFERENIATE, NEDIFERENIATE I MALIGNE

Celule DIFERENIATE Celule NEDIFERENIATE (celulele stem) Celule MALIGNE

Funcia specific Structura specific Compoziia chimica specific Adezivitatea de suport Joncionarea Inhibiia capacitii de diviziune Inhibiia de contact

+ + + + + + +

+ + +

RECAPITULARE:
Procesul prin care celulele dobndesc noi proprieti se numete proliferare. (Adevrat/Fals) R: Fals - diferen iere Care sunt principalele perioade ale diferenierii celulare? R: n embriogenez i n organismul adult. Fibrele musculare sunt celule permanenete, care persist nteaga via. (Adevrat/Fals) R: Fals doar fibrele musculare cardiace sunt celule permanente Numi i tipuri de esuturi care pierd n mod fiziologic celule. R: epiteliile, celulele sangvine

Simpla duplicare este un proces de rennoire a popula iilor de celule, fr difereniere. (Adevrat/Fals) R: Adevrat Celulele stem sunt celule diferen iate, chiar dac nu sunt terminal diferen iate. (Adevrat/Fals) R: Fals sunt celule nedifereniate, dar sunt determinate Din ce tip de celule stem se produc celulele sangvine? R: celule stem hematopoietice Apoptoza este fenomenul de moarte celular care se soldeaz cu producerea unei reacii inflamatorii. (Adevrat/Fals) R: Fals necroza produce inflama ie

Care este principala anomalie celular ce caracterizeaz celulele tumorilor maligne? R: capacitatea de a invada esuturile nconjurtoare Transformarea malign se produce numai n urma aciunii unor factori din mediu. (Adevrat/Fals) R: Fals principalul proces mutagen este replicarea ADN-ului Proteina p53 are rol n prevenirea intrrii n diviziunea celular a celulelor cu defecte n ADN. (Adevrat/Fals) R: Fals previne trecerea la faza S (blocheaz punctul de control al G1) Care este semnificaia termenului monoclonal? R: o mas de celule a rezultat din proliferarea unei singure celule Numi i principalele tipuri de gene implicate n carcinogenez. R: proto-oncogenele (oncogenele) i genele supresoare tumorale