Date epidemiologice AIDS ( UNAIDS, aprilie 2008) Pacieni infectai Prevalena la aduli Infecii noi 2007 Mortalitate 2007 Africa subSaharian 22. 500.000 5% 1. 700. 000 1. 600. 000 Africa de Nord i Est 380.000 0, 3% 35. 000 25 000 Asia de Sud i Sud Est 4.000.000 0,3% 340.000 270.000 Asia de Est i Nord 800.000 0, 1% 92. 000 32.000 Oceania 75000 0, 4 14.000 1.200 America Latin 1.600 000 0, 5 100.000 58.000 Caraibe 230.000 1% 17.000 11.000 Europa de Est i Asia Central 1 600.000 0,9 % 150.000 55 000 Europa Central i de Vest 760 000 0,3% 31 000 12 000 America de Nord 1 300 000 0, 6% 46 000 21 000 Total 33 200 000 0, 8% 2 500 000 2 100 000 TOTAL HI V/ SI DA( CUMULATI V 1985- 2009) DI N CARE 16. 153 Cazuri HIV/ SIDA copii ( 0 14 ani la data diagnosticului) 9. 809 Cazuri HIV/ SIDA adulti ( > 14 ani la data diagnosticului) 6. 344 Total decese SI DA ( 1985- 2009) 5.552 Pierduti din evidenta HIV/ SIDA copii+ adulti 561 NUMAR PACI ENTI HI V/ SI DA I N VI ATA 10. 040 TOTAL SIDA ( CUMULATIV 1985- 2009) 11. 666 Cazuri SIDA COPII ( 0- 14 ani la data diagnosticului) 7. 805 Cazuri HIV adulti ( > 14 ani la data diagnosticului) 3. 861 TOTAL HI V( CUMULATI V 1992- 2009) 4. 487 Cazuri SIDA copii ( 0-14 ani la data diagnosticului) 2.004 Cazuri HIV adulti ( > 14 la data diagnosticului) 2. 483 CAZURI HI V. SI DA NOI , DEPI STATE I N PERI OADA 01. 01- 31. 12. 2009 415 CAZURI NOI HIV NOTIFICATE 210 CAZURI NOI SIDA NOTIFICATE 205 Total persoane in evidenta active HI V+SI DA( varsta actuala) la 30 iunie 2009 8.857 Copii ( 0- 14 ani) 264 Adulti ( > 14 ani) 8. 593 Total pacienti beneficiari ai programului de TARV ( varsta actuala) la 30 iunie 2009 7. 560 Copii ( 0- 14 ani) 198 Adulti ( > 14 ani) 7. 362 DECESE 2009 104 Tendine ale infeciei HIV dup anul 1990: Caracteristici ale infectiei HIV 1 Caracteristici ale infectiei HIV 2
- a crescut numrul copiilor infectai care provin din familie i nu din colectiviti ;
- a crescut rolul transmiterii verticale, de la mam la ft;
- numrul cazurilor de infecie cu transmitere parenteral s-a redus aproape la zero, datorit msurilor ce au fost luate privind sterilizarea materialelor sanitare i utilizarea pe scara tot mai larg a materialelor de unica folosin. - rata transmiterii sexuale este mult mai mic dect in cazurile HIV 1 ;
- transmiterea verticala de la mam bolnav este sub 10%;
- nivelul viremiei este mult scazut, ceea ce ar putea explica contagiozitatea mai mica, evoluia lenta i cu o durat de evoluie mai ndelungat ctre SIDA i a fazei clinice de SIDA. Romania- Viata medicala Definitie Sindromul de imunodeficien dobndit ( AIDS- Acquierd Immunodeficiency Syndrom) este manifestarea clinic cea mai grav a infeciei cu HIV i se caracterizeaz prin apariia infeciilor oportuniste, a neoplaziilor sau a altor manifestri clinice amenintoare de via datorate imunodepresiei instalate prin scderea limfocitelor T, purttoare a receptorului specific pentru virus, glicoproteina CD4.
Infecia are o evolutie stadial, debutnd cu manifestri clinice de infecie benign urmat de o stare de sntate aparent, dup care se instaleaz faza de remanifestare clinic, progresiv, finalizat cu exitus. Epidemiologie Contact sexual ! ( 0, 5% 30 %) anal vaginal anal
febra persistenta ( peste 3- 4 saptamani) fara o alta cauza aparenta; scadere ponderala peste 10 %; diaree persistenta de peste 1 luna.
Se pot adauga: astenie, transpiratii nocturne, splenomegalie, cefalee; mai rar au fost descris: sindrom Raynaud, Sindrom Sjogren, artrite reactive, trombocitopenie.
La copii trebuie amintite doua aspecte clinice importante : paroditita cronica bilaterala si oprirea in dezvoltarea staturo- ponderala. Infectii oportuniste sugestive aparute ca urmare a scaderii rezistentei organismului:
! gravide - indivizi plecati in zone cu risc - homosexuali - toxicomani - copii institutionalizati CLASIFICARE
Categoriile clinice ale infectiei HIV la copilul sub 13 ani
Categoria N: fara semne si simptome Copii fara semne sau simptome sau care au doar una din manifestarile enumerate in categoria A.
Categoria A: cu simptome usoare Copii cu doua sau mai multe manifestari dintre cele de mai jos si fara nici una din manifestarile din categoria B si C.
Limfadenopatie Hepatomegalie Splenomegalie Dermita Paroditita Infectie respiratorie superioara recurenta sau persistenta, sinuzita sau otita medie. Categoria B: cu simptomatologie moderata
Copiii care au manifestari compatibile cu infectia HIV, dar care nu apartin categoriilor A sau C. Numarul acestora nu este limitat si include intre altele urmatoarele:
Anemie( 8 g/ dl), neutropenie( < 1000/ mmc) sau trombocitopenie( < 100.000/ mmc), care persista peste 30 zile; Menigite, pneumonie sau septicemie( episod unic); Candidoza orofaringiana persistenta( < 2 luni) la copii peste 6 luni; Cardiomiopatie; Infectie cu CMV cu debut inainte de 1 luna; Diaree recurenta sau cronica; Hepatita; Stomatita cu virus herpes simplex( HSV) recurenta( < 2 episoade/ an); Bronsita , pneumonie sau esofagita cu HSV cu debut sub varsta de 1 luna; Herpes zoster, cel putin doua episoade distincte sau afectand mai mult de un dermatom; Leiomiosarcom; Pneumonie limfoida intestitiala sau hiperplazie pulmonara limfoida; Nefropatie; Nocardioza; Febra persistenta peste 1 luna; Toxoplasmoza cu debut inaintea varstei de 1 luna; Varicela diseminata.
Categoria C: cu simptomatologie severa ( SIDA )
Copii care au oricare din manfestarile enumerate in definitia SIDA din 1987;
Infectii bacteriene multiple sau recurente ; Candidoza esofagiana sau pulmonara; Coccidoidomicoza diseminata; Criptosporidioza sau isosporidioza cu diaree peste 1 luna; Infectia cu cytomegalovirus; Encefalopatie; Infectie herpetica care determina ulcer cutaneo- mucos care persista peste 1 luna, sau bronsite, pneumonii, esofagita; Histoplasmoza diseminata; Sarcom Kaposi; Limfom Burkitt sau alte forme; Tuberculoza diseminata sau extrapulmonara; Infectii cu alte specii de mycobacterii ( MAC sau kansasii); Pneumonia cu Pneumocystis carinii; Leucoencefalopatia multifocala progresiva ; Septicemia salmonelozica ( netifoidica) recurenta; Toxoplasmoza cerebrala cu debut la varsta de 1 luna. Sindrom casectizant (Wasting sindrom
Clasificarea infectiei HIV pediatrice ( CDC- Atlanta, 1994) Categorie imunologica Categorii clinice N= fara semne A= semne sau simptome B= semne sau simptome C= semne sau simptome Sau simptome usoare moderate severe 1.Fara dovezi de supresie N1 A1 B1 C1 Imunologica 2. Supresie imunologica N2 A2 B2 C2 Moderata 3. Supresie imunologica N3 A3 B3 C3 Categoriile imunologice bazate pe numarul de limfocite CD4 si procentul acestora din totalul limfocitelor(CDC Atlanta, 1994) Categorii imunologice Sub 12 luni Varsta copilului 6- 12 ani 1- 5 ani CD4 % CD4 % CD4 % 1.Fara supresie 1500 25 750 25 500 25 imunologica
3. Supresie imunologica < 750 < 15 < 500 < 15 < 200 < 15 severa Categoriile clinice de infectie HIV la adulti ( CDC- Atlanta, 1993) Nivelul CD4 A B C 500 celule/ mmc A1 B1 C1
200- 499 celule / mmc A2 B2 C2
< 200 celule / mmc A3 B3 C3 Categoria A:
Infectie HIV asimptomatica; Limfadenopatie generalizata persistenta; Sindrom retroviral acut
Categoria B:
Angiomatoza bacilara; Candidoza orala sau vaginala recurenta; Displazie cervicala; Simptome constitutionale( febra sau diaree peste 1 luna); Leucoplazia paroasa a limbii; Herpes zoster; Purpura trombocitopenica idiopatica; Listerioza; Boala inflamatorie pelvina; Neuropatie periferica. Categoria C( SIDA ):
CD4< 200 celule / mmc.
Candidoza pulmonara sau esofagiana; Cancer cervical; Coccidoidomicoza. Cryptococoza extrapulmonara. CMV.; Encefalopatie HIV; Herpes simplex cronic ( > 1 luna) sau esofagita cu HSV; Histoplasmoza; Sarcom Kaposi; Limfom; Infectii cu M. tuberculosis; Infectii cu mycobacterii atipice( MAC, kansasii); Pneumonie cu Pneumocystis jiroveci; Pneumonii recurente; Leucoencefalopatia multifocala progresiva; Salmoneloze; Cryptosporidioza; Toxoplasmoza; Wasting sindrom. Evolutie si prognostic
Clasic infectia cu HIV evolueaza la 60- 70% din pacienti astfel:
- momentul infectant; - sindromul retroviral avut dupa 2-3 saptamani de la momentul infectant si dureaza 2-3 saptamani; - perioada de sanatate aparenta.
Tot acum se produce seroconversia ( apar Ac. specifici) si reactiile serologice se pozitiveaza si dureaza 2-4 saptamani: - infectia cronica asimptomatica, dureaza 7-10 ani ( media 8 ani); - stadiul SIDA ( 1-3 ani); - deces
Exista si alte posibilitati de progresie legate de virulenta infectiei si reactivitatea organismului ca si de interrelatia lor:
- progresia rapida (5-20%) care ajunge la SIDA in 4-6 ani de la primoinfectie; - progresia lenta( 5-15 %)- exista pacienti care sunt asimptomatici o perioada lunga, aproximativ 7 ani de regula cu nivel CD4 > 500/ mm3 si necesita terapie ARV tarziu; - non- progresie de termen lung ( 1- 5%), pacienti asimptomatici pana la 12- 20 ani, echilibrati imunologic si virusologic, avand CD4 la valori mari si viremie mica o perioada lunga de timp. Virusul HIV TRATAMENT
- controlul replicarii virale; - mentinerea functiilor sistemului imun; - prevenirea progresiei bolii; - cresterea sperantei de viata
HAART- ( Highly Activity Antiretroviral Treatment) I. Inhibitori nucleozidici de reverstrancriptaza (INRT) necesita activare intracelulara si prin analogie structurala sunt incorporati la nivelul ADN proviral, rezultand o forma nefunctionala de ADN. Se impart in 2 categorii: analogi timidinici( 3TC, FTC ) si analogi citidinici.
Utilizati in monoterapie pot duce la o scadere rapida a incarcaturii virale dar, pot apare tulpini rezistente prin mutatii genice la nivelul reverstranscriptazei. Rezistenta incrucisata este importanta pentru INRT. Utilizarea lor pe termen lung duce la mielotoxicitate ( in special anemie), acidoza lactica, polineuropatii, pancreatita( legata de toxicitatea mitocondriala).
II. Inhibitori nonnucleozidici de reverstranscriptaza ( INNRT) actioneaza prin legare directa, necompetitiva la nivelul ADN proviral; sunt extrem de activi in diverse combinatii HAART, dar dezvolta rapida rezistenta incrucisata pentru toti membrii grupului.
- Efavirenz( EFV, STOCRIN); - Nevirapin( NVP, VIRAMUN); - Etravirina( ETV, INTELENCE); - Rilpivirina( studiu de faza III) III. Inhibitori de proteaza, inhiba enzima proteaza ce asigura clivarea particulelor proteice ce vor forma virionul.
Aparitia lor in 1995 au revolutionat terapia HIV.
Se utilizeaza in diverse combinatii terapeutice, cu eficacitate buna imunologica si virusologica. Rezistenta se dezvolta in timp. Reactiile adverse sunt legate in special de perturbari ale metabolismului lipidic ( lipodistrofia si lipoatrofia).
- Atazanavir( ATV, REYATAZ); - Fosamprenavir( FPV, TELZIR); - Indinavir( IDV, CRIXIVAN); - Lopinavir( LOP, KALETRA); - Nelfinavir( NFV, VIRACEPT); - Ritonavir( RTV, NORVIR); - Saquinavir(SQV, INVIRASE); - Darunavir( DRV, PREZISTA); - Tipranavir( TPV, APTIVUS); IV Inhibitori de fuziune, clasa noua ce blocheaza intrarea virusului in celula la nivelul fuziunii. prin legare de gp 41. Se administreaza parenteral subcutan, de doua ori pe zi. Principalele efecte nedorite sunt legate de modul de administrare si modificarile ce apar in timp la locul de inoculare
- Enfuvirtide( T 20, Fuzeon)
V. Inhibitorii de integraza
Integraza este enzima care asigura introducerea " integrarea " ADN viral in ADN-ul gazda.
Blocarea sa determina aparitia de complexe circulare HIV ADN care vor muri.
Sunt droguri metabolizate de Cy P450. Poate avea reactii adverse in prezenta altor ARV. Dezvolta relativ usor rezistenta.
- Raltegravir(RAL, ISENTRESS); - Elvitegravir( EVG); VI. Inhibitorii de CCR5: blocheaza acest coreceptor ce favorizeaza patrunderea in celula. Se administreaza numai dupa evidentierea CCR5 si sunt bine tolerate.
- Maraviroc( M, SELZENTRY); - Vicriviroc VII. Inhibitori de maturare: impiedica transformarea precursorului capsidei ( p 25) in capsida matura ( p24).
Se asociaza cu inhibitorii de proteaza deoarece isi combina optim actiunea.
- Bevirimat( in studiu)
2 INRT + 1 INNRT 2 INRT + 1IP 2 INRT + IP + IF
2. Tratamentul si profilaxia infectiilor oportuniste
Dupa introducerea HAART prognosticul pacientilor s-a imbunatatit; cu toate acestea ramane un procent important ( 35 % in SUA) care se prezinta tarziu la medic si dezvolta SIDA in aproximativ 1 an.
Infectie Tratament Profilaxie Pneumocistis jiroveci trimetoprim( 10 -20 mg/ kgc/ zi)/ sulfametoxazol, p.o 2 tb. x 3 / sapt. pana la cresterea CD 4 peste 20
la terapia orala la cea parenterala, fie se asociaza corticoterapia sau se vor folosi 2 agenti( in caz de esec) trimetoprim( 160 mg)/ sulfametoxazol ( 800 mg/ zi).
dapsone 100 mg/ zi sau aerosoli cu pentamidina( in cazul efectelor secundare) Toxoplasma gondii pirimetamina 200 mg, po + sulfudiazina 1000- 1500 mg/ po, 6 saptamani, trimetoprim sulfametoxazol p.o sau dapsone 50 mg/ zi, po pirimetamina 50 mg. po/ sapt+ leucovorin 50 mg po/ sapt. Herpes simplex si varicela zoster acyclovir 10 mg/ kgc/ zi , 21 zile in forme grave; cazurile rezistente pot beneficia de foscarnet 80- 120 mg / zi , i.v;
in herpesul oro- labial sau genital recurent se administreaza acyclovir 400 mg/ zi x 2 sau foscarnet 800 mg/ zi x 2, po. Formele cutaneo- mucoase usoare se pot rezuma la terapie topica vaccin ( Zostavax) la pacienti cu CD4 > 200 / mm3. Virusul citomegal terapie locala : ganciclovir intraocular + valganciclovir 900 mg/ zi p o, 14- 21 zile
terapie i.v: ganciclovir 5 mg/ kgc/ zi, 14- 21 zile sau Foscarnet 60 mg/ kgc la 8 ore, 14 21 zile Virusul Epstein Barr si herpes virus 5, 6, 7 ganciclovir sau foscarnet. Candida spp po ( itraconazol, fluconazol, voriconazol, posaconazol )sau i.v (caspofungin, anidulafungin sau un preparat de amfotericina B). Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidoides immitis fluconazol sau amfotericina B., uneori perioade lungi: peste 6 luni Streptococcus penumoniae, Haemophilus influenzae trimetropim- sulfametoxazol( pentru Pn. jiroveci)si azitromicina sau clindamicina ( pentru Mycobacterium avium Complex MAC) Vaccinare( cu rapel la 5 ani) Mycobacterium tuberculosis ( HIN) + rifampicina ( RIF) + pirazinamida ( PZN) + etambutol ( ETB), 2 luni, dupa care se trece la HIN+ RIF, 6 luni pentru TBC pulmonara si 9- 12 luni pentru formele extrapulmonare; Mycobacterium avium Claritromicina 5mg / zi + Etambutol 15 mg/ kgc/ zi, po sau azitromicina 500 mg/ zi + etambutol 15 mg/ kgc/ zi/ po. Germeni enterici ciprofloxacina 500- 750 mg/ zi x 2, 7 zile pana la 2- 6 saptamani sau azitromicina sau trimetoprim - sulfametoxazol Camphylobacterioza ciprofloxacina po sau azitromicina, po, 7-14 zile Criptosporidioza, Isospora , Cyclospora si Microsporidia spp trimetropim / sulfametoxazol 7- 14 zile Treponema pallidum benzatinpenicilina G. 2- 4 mil sau doxiciclina 100 mg x 2/zi, 14 zile, ceftriaxona 1 g i.m sau i.v, 8- 10 zile, azitromicina 2 g doza unica. Bartonella spp eritromicina 500 mg x 4/ zi sau doxiciclina 100 / zi x 2 / zi p.o sau i. v + rifampicina 300 mg/ zi x 2, po sau iv, 4 luni Herpes- virus 8 chimioterapie + ARV pentru sarcomul Kaposi Valganciclovir 900 mg/ zi x 2 po, ganciclovir 5 mg/ kgc/ zi la 12 ore, iv. Pentru boala Castelman. Virusurile hepatitice virusul hepatitic B - Entecavir 1 mg / zi Ag HBe +; ADN- HVB> 2000 U/ ml CD 4> 350 / mm3: peginterferon alfa- 2a 180 / saptamana, 48 saptamani. virusul hepatitic C - recomanda peginterferon alfa- 2a 180 / sapt. s.c. si ribavirina 1000- 1200 / zi, pentru 48 saptamani