4 Controlul snilor: CND I CUM? 6 Ce trebuie s tim despre tromboza venoas cerebral? 20 Oncologie - Imagistic - Senologie Oncologie - Imagistic - Senologie 2013 2013 MEDICAL MARKET Publicaie adresat
cadrelor medicale RAMIDO STAFF 3 Senologie i Oncologie Sumar 4 Interviu Dr.Mihai Lesaru directorul Societii de Imagistic a Snului din Romnia 6 Controlul snilor.Cnd i cum? 8 Pet Ct Oradea 10 Srbatorind succesul tomosintezei 12 Halo- Testul Papanicolaou pentru sn 14 Tomosintza. Tehnologie inovatoare n senologie 16 Acupunctura n probleme oncologice 18 Medicina complementar crete calitatea vieii pacienilor cu cancer? 20 Ce trebuie sa tim despre tromboza venoas cerebral? 22 Clasicarea moleculara a carcinomului mamar 28 Factorii de risc pentru cancerul de sn WATCH EDITOR Aleea Negru Vod nr.6, bl. C3, sc. 3, parter, 030775, sector 3, Bucur Tel: 021.321.61.23 Fax: 021.321.61.30 redactie@ nwatch.ro P.O. Box 4-124, 030775 ISSN 2285 - 648X 4 MEDICAL MARKET Interviu Cu Societatea de Imagistic a Snului exist realizri reale pentru asigurarea calitii n mamografie Care a fost parcursul dvs. profe- sional n domeniul radiologiei i imagisticii i de ce ai ales aceast specializare? Totul a nceput n 1991, specializarea am fcut-o la Fundeni i tot aici am rmas. ntamplator m-am ntlnit cu imagistica snului la Montpellier unde a existat un profesor faimos de imagistic, Jean Lou- is Lamarque i m-am ntors n Romania s nv i eu asta, mi se pruse fascinant. Dar n ar am realizat c nu am de unde s nv. Mai trziu am avut norocul s plec din nou cu o burs la Universitatea din Ge- neva n 2001/2002 unde am avut ocazia s nv de la cel mai bun medic pe imagistica snului din Europa. Am revenit n ar i n ultimii 11 ani am construit crmid cu crmid i ceva a ieit, zic eu. Ai fost vreodat tentat s profesai n strintate? Acum sunt mai tentat, statutul mi per- mite s profesez oriunde fr probleme. Prima ofert a fost n 1993 cnd profe- sorul Lamarque mi-a propus s rmn la Montpellier i am refuzat. Cred c atunci m speriau foarte multe lucruri. Consider c validarea calitii unui medic n Ro- mnia era i este foarte difcil. Ulterior, cnd am fost la Geneva, am realizat c pot s profesez aproape oriunde. Ideea ns a fost s construim ceva aici. Relaiile cu strintatea exist, legturile sunt solide, am fost invitat s profesez i n 2009 i anul acesta pe o perioad mai lung sau mai scurt de timp. Este adevrat c banii sunt tentaia principal de a pleca, dar n mod rezonabil i putem avea i aici. Ceea ce este cu adevrat nemulumitor este me- diul profesional n care lucrm. Exista totui o legtur emoional pe care o avei cu Romnia? Nu neaprat. A fost cumva i o datorie de onoare de a m ntoarce n Romnia i de a face ceva, apoi a fost i datoria fa de profe- sorul meu erban Georgescu care m-a ajutat foarte mult i cu care am construit totul. Nu tia foarte multe lucruri despre imagistica snului nsa mi-a spus: tii s-o faci? F-o! Te ajut. Nu m simt neaprat legat emoio- nal de Romnia. Acas sunt oriunde. Care sunt noutile din dome- niul radiologiei i imagisticii din ultimii ani? Care este situaia n Romnia din acest punct de vedere? Noutile sunt multe. i mai ales sub as- pectul implicrii radiologilor n partea de terapie. Aceste proceduri ctig din ce n ce mai mult teren. n Bucureti i Cluj, n ceea ce privete imagistica snului avem aproape aceleai posibiliti ca n orice alt ora din Europa, exist inclusiv faimoasa tomosintez. Rmne problema speciali- tilor. O main nu merge fr ofer, iar cei pe care i formm i sunt buni, pleac. Care sunt principalele dificulti cu care se confrunt medicul de radiologie/imagistic? Cred c principala difcultate ncepe cu formarea, pe care ncercm s o adaptm la curricula european, i anume s existe acces la toate metodele care sunt accesibile i n Europa. Este un proces care a nceput de vreo 3-4 ani s fe serios luat n calcul de cnd a aprut Diploma European n Radi- ologie. Este o validare European mai presus dect diploma care confrm specialitatea. Problema real este lipsa posturilor, pentru c ai senzaia c statul romn nu are nevoie de medici. n Turcia, spre exemplu, sistemul e cu totul altul. Eti obligat prin lege s lu- crezi pentru stat fe 2 ani, fe 3 ani n funcie de ora, chestiune pe care statul romn nu o aplic. Noi investim i apoi aruncm. Am avut generaii ntregi care au plecat.
Apropo de acest subiect, ce prere avei despre studenii care sunt admii n sistemul universi- tar medical din Romnia? n momentul de fa, sistemul universitar este o capcan i mai ales pentru noi formatorii. Finanarea depinde de numrul de studeni. Este o decizie asumat de conducerea multor faculti s ia studeni de calitate slab. Apoi fltrul de admitere este ubrezit. Acceptm studeni cu note jalnice de 5 sau 6 iar rezul- tatele se vor vedea, poate nu imediat, dar n timp cu siguran. Ce e trist este c cei buni pleac. Eu sunt cadru didactic i am datoria s formez, nu s deformez. Sunt studeni care sunt interesai i i vezi imediat. La curs adre- sez adesea ntrebarea: Ci vrei s rmnei? Anul trecut am avut surpriza s nu ridice ni- meni mna. Statul romn le d liber s plece unde vor ei, ba chiar i ncurajeaz, dup cum bine tim. i vin i ntreb dac eu trebuie s m operez, la cine m duc? Suntei preedintele Societii de Imagistica Snului din Romnia, iar unul din dezideratele dvs. este crearea de condiii reale de investigare a cancerului de sn pentru femeile din Rom- nia, printr-o implicare mai mare a autoritilor sanitare. Ce ai realizat pn n prezent din acest punct de vedere? Interviu cu Dr. Mihai Lesaru, medic primar radiodiagnostic, directorul Societii de Imagistic a Snului din Romania (SISR), ef de lucrri, doctor n medicin, competene n eco, CT, IRM, senologie. Senologie i Oncologie 5 Interviu Cu Societatea exist realizri reale pen- tru asigurarea calitii n mamografe, chestiune fr de care nu poi face scre- eningul. Societatea a luat natere exact n momentul n care am demarat proiectul asigurrii calitii n mamografe, avnd de partea noastr parteneri din SUA i astfel am reuit s avem un impact destul de bun. Acetia au fost foarte mulumii de rezultatele obinute, au pregatit o serie de centre, 14 la numr, care aveau dotarea necesar. Am adus la cunotiin Ministe- rului Sntii despre aceste centre, n ide- ea de centre de screening, nsa atitudinea cu care am fost primii a fost una formal explicandu-ni-se inutilitatea proiectului. n ceea ce privete societatea, ncer- cm s o mbunataim de la an la an, s aducem din strintate colegi care s va- lideze calitatea a ceea ce facem noi i s aduc informaii utile pentru noi. Sibiul de anul acesta are deja nscrii 230 de par- ticipani i 4 participani din strintate, nu doar medici radiologi dar i din alte specializri medicale. Ce se va ntmpla n continuare rmane de vzut, sunt decizii politice pe care noi nu le putem infuena. Att n Romnia, ct i la nivel mondial, au existat numeroase campanii de contientizare a riscurilor nedepistrii la timp a cancerului de sn. Ce schimbri ai observat n urma acestor campanii? Campaniile sunt bune, te sensibilizeaz, i ridic nite ntrebri. Femeile care au posibilitatea se duc i i fac examene, care ns se pltesc, deci limitm accesul, de aceea un program de screening ar f ide- al pentru c ofer acces tuturor femeilor. Campania este prima etap, mai departe nsa trebuie s rspundem noi. Ct este de uor de depistat cancerul de sn i ce simptome ar trebui s le alarmeze pe femei i s le determine s fac un control de specialitate? Ideal ar f s existe un program de depista- re precoce i acesta se adreseaz paciente- lor asimptomatice. Palparea rmne o metod valabil. Foarte multe femei vin cu tumori desco- perite prin autopalpare. Tumorile se simt cnd dimensiunea lor depete 1 cm. Sub 1 cm este difcil de identifcat o leziune canceroas. Mamografa se adreseaz fe- meilor dup vrsta de 50 de ani. Mai exist un semn vizibil sub forma unei gropie la nivelul snului, care poart denumirea de retracie cutanat. Practic, n interiorul snului exist o leziune care aga pielea care este infltrat i o trage spre tumor. Chiar i medicii de familie nu sunt fami- liarizai cu aceste semne cutanate. Care este diferena ntre o ecografie i o mamografie n depistarea cancerului de sn? Ecografa i mamografa reprezint prin- cipalele dou examene complementare. Ecografa este o metod care vede foarte bine leziunile nodulare i se adreseaz fe- meilor sub 40 de ani. Dup 40 de ani este preferat mamografa pentru c se mo- difc structura global a snului i astfel se regsesc calcifcrile, care pot f semne precoce de cancer. Recomandarea ar f s nceap cu mamografe i s se complete- ze cu ecografe n funcie de ce anomalii gsesc pe mamografe. Fiecare din cele dou tipuri de investigaii aduce informa- ii eseniale n algoritmul de diagnostic. Care este cauza principal a cancerului de sn? Nu exist o cauz anume. Exist ntr-ade- vr nite gene care sunt identifcate cu risc de cancer de sn, se pot efectua i la noi. n principiu n vest exist un medic gene- tician care face o anchet genetic, dup care stabilete riscurile fecrei persoane i i recomand s caute anumite anomalii genetice. Exist dou gene care sunt cu- noscute, dar evantaiul este mult mai larg i mai complex. BRCA1 i 2 sunt asociate cu un risc mare de cancer, iar n acest caz, find depistate ca anormale, se recomand s se fac o mastectomie subcutanat i astfel se reduce aproape total riscul unui cancer mamar. Nu sftuiesc pe nimeni s fac aceste teste fr o anchet genetic serioas, deoarece putem avea nite rezul- tate care s ne induc ntr-un haos total. Romnia este defcitar n ceea ce privete specialitii n genetic. Care sunt etapele prin care trece pacienta din momentul n care a fost diagnosticat cu cancer mamar? Sunt mai multe etape iar prima este exa- menul imagistic i nlturarea suspiciu- nii c exist cancer. O imagine orict de suspect ar f, nu nseamn c este cancer. Etapa a doua este diagnosticul histologic, respectiv diagnosticul la microscopie. n funcie de acesta, pacienta se adreseaz mai departe oncologului i chirurgului. Care sunt proiectele n care suntei implicat n prezent? Ce alte proiecte intentionai s demarai n viitor n domeniul n care activai? Proiectele sunt mai mult educaionale, cele investiionale le-am fcut eu ntruct spi- talele nu au reuit s aduc un mamograf digital competitiv, am reuit eu s aduc n cabinet unul dintre cele mai performante aparate din lume. La noi n ar mai exist doar la Cluj. La nivel educaional, ncer- cm s organizm la anul, mpreun cu o asociaie specializat n patologia mamar un curs de educaie pe o durat de 3 zile cu tot felul de lucrri practice. Exist frme care doresc s se implice i s susin aces- te proiecte educaionale pe specialitatea radiologie i nu numai. Articole de specialitate 6 MEDICAL MARKET 1. Controlul de rutin al snilor la o femeie cu risc obinuit, normal de a dez- volta cancer mamar. Trebuie s existe un control de rutina al snilor, pe care trebuie s l efectueze toate femeile, fe c au simptome sau nu. Acest control de rutin ne ajut s de- pistm precoce cancerul mamar, atunci cnd acesta apare. Controlul de rutin al snilor este difereniat n funcie de vr- sta femeii. Astfel: La 20-30 ani: Autoexaminare lunar a snilor- Exa- men clinic al snilor odat la 3 ani la medic specialist senolog La 30-40 ani: Autoexaminare lunar a snilor- Exa- men clinic al snilor anual la medic specialist senolog - Ecografe mamar anual La 40-50 ani: Autoexaminare lunar a snilor- Exa- men clinic anual al snilor la medic spe- cialist senolog- Mamografe bilateral anual (completat de ecografe mama- r dac este necesar). Dupa 50 ani: Autoexaminare lunar a snilor- Exa- men clinic anual al snilor la medic spe- cialist senolog- Mamografe bilateral anual (completat de ecografe mamar dac este necesar). 2. Controlul de rutin al snilor la o femeie cu risc crescut de a dezvolta can- cer mamar ( peste 20%) . Femeile cu risc crescut de a dezvolta cancer mamar vor trebui s efectueze urmtoarele controale, indiferent de vrst: Autoexaminare lunar a snilor Examen clinic al snilor la medic speci- alist senolog la interval de 6 luni Mamografe bilateral anual (Mamo- grafa de screening ncepe cu 5 ani mai devreme fa de vrsta la care mama/ sora au avut cancer mamar, nemaii- nnd seama de vrsta de 40 ani de nce- pere a mamografei n condiii normale) Ecografe mamara la 6 luni interval IRM mamar cu substan de contrast anual. Femeile cu risc crescut de a dezvolta cancer mamar sunt femeile din urma- toarele categorii: Controlul snilor: CND I CUM? femei cu mam/ sor/ fic cu cancer mamar, femei cu antecedente personale cu pato- logie benign cu risc sau cancer mamar/ ovarian, femei cu gene BRCA 1 sau BRCA 2 po- zitive).
3. Controlul n situaia n care apare o problem la nivelul snilor n cazul n care la autoexaminarea lunar a snilor sau cu totul ntampltor obser- vm o problem la sn, ca de exemplu: apariia unui nodul mamar nou sau mo- difcarea (dimensional sau palpatorie) a unui nodul mamar vechi, cunoscut; modifcarea culorii sau consistenei unui sn sau a unei zone dintr-un sn; modifcarea dimensional asimetric a unui sn; retracia tegumentar; modifcarea mamelonului: retracie, ro- ea, modifcare eczematiform; apariia unei scurgeri mamelonare uni- laterale - apariia unei formaiuni n axil etc. Este necesar s ne prezentm la medicul specialist senolog i s efectum: Examen clinic al snilor Mamografe bilateral, dac vrsta pa- cientei este peste 40 ani (i dac nu are efectuat o mamografe n ultimul an); Ecografe mamar, dac vrsta pacien- tei este sub 40 ani, snii sunt deni la mamografe, pentru completarea investigaiei, femeia este nsrcinat i nu poate s efectueze mamografe, sunt modifcri infamatorii/posttrau- matice acute, Sonoelastografe mamar, atunci cnd vrem s difereniem suplimentar unele chisturi complicate de noduli solizi sau n anumite situaii cnd vrem sa dife- reniem noduli mamari benigni de no- duli mamari maligni, Puncie mamar percutan, diagnos- tic, n cazul n care este o formaiune suspect. Dr. Elena Claudia Teodorescu Medic primar radiologie i imagistic medical, Doctor n medicina Competen n Senologie imagistic (Mamografe, Ecografe mamar, IRM mamar, Competen n Ecografe general). Str.Aurel Vlaicu nr.39, sector 2, 020092 BUCURETI Tel: 021-212.49.09 Fax: 021-211.65.15 Mobil: 0722.207.608 www.danson.ro e-mail: ofce@danson.ro R7 Ecograf multidisciplinar 4D A30 Ecograf multidisciplinar 5D R5- Ecograf Doppler Color EKO 7 ECO-CARDIOGRAF H60-Ecograf multidisciplinar 4D Capsula endoscopic MIROCAM R3-Ecograf Doppler Color portabil U6-Ecograf multidisciplinar portabil Sistem endoscopic de nalt performan softuri specializate CARDIOLOGIE: - Auto intima-media -Strain imaging -Eco-stress -TEE -QuickScan pentru optimizarea parametrilor cheie prin simpla apsare a unui singur buton -2D -C,PW,PD -monitor 15 -post GAIN control -scrolling -sonde 128 elem lampa XENON 150 W vizualizare vase capilare, marginile zonei canceroase, leziuni subtile pune n eviden hemoglobina monitor SONY Funcionare 12 ore, unghi capsul 170 grade, acumulator garantat 5 ani -3D / 4D -Dual Live Mod -monitor 19,5 -ntrire contururi -Doppler color ultrasensibil -sonde 192 elem -und continu CW -sond monocristal CARDIO -C,PW,PD -monitor 15 -post GAIN control -scrolling -sonde 128 elem. -3D /4D -C,PW,CW, PD -monitor 15 -post GAIN control -scrolling -sonde 128 elem -sond monocristal CARDIO -3D /4D -monitor 19 -ntrire contururi -elastograe calitativ i cantitativ -sonde 128 elem. -und continu CW 3D /4D Dual Live Mod monitor 21,5 ntarire contururi elastograe calitativ i cantitativ sonde 192 elem. und continu CW DANSON ofer echipamente performante, fiabile i ieftine ecografe Doppler Color pentru toate specialitaile garanie extins la 3-5 ani pentru ecografele noi SERVICE post-GARANIE la preuri modice cursuri cu puncte EMC pentru ecografia 3D/4D asisten tehnic rapid BUY BACK pentru ecografele DANSON nchiriere sau vnzare ecografe second-hand dotri complete de cabinete i clinici medicale verificri i revizii tehnice anuale la cerere evaluri tehnice pentru aparate medicale consultan tehnic, economic, financiar Articole de specialitate 8 MEDICAL MARKET D up cinci ani de activitate, pe par- cursul crora aproximativ 5000 de oameni din toat Romnia au be- nefciat de investigaii PET/CT la cele mai nalte standarde, Centrul PET/CT Oradea a primit o acreditare special, n premier n Romnia, care i confrm profesiona- lismul activitii medicale. Acest tip de acreditare EANM Research Ltd (EARL) a fost lansat n 2010 i se acor- d doar centrelor europene de excelen Centrul Pozitron Diagnosztika din Oradea a demonstrat trep- tat c investigaia PET/CT are un rol hotrtor n diagnosticul oncologic. Metoda PET/CT s-a nscut din combinarea to- mografiei computerizate cu tomografia cu emisie de pozitroni i ofer informaii suplimentare nu doar n legtur cu anatomia organelor, ci i n legtur cu metabolismul esuturilor, fiind recomandat inclusiv pentru diagnosticarea preventiv i recunoatere timpurie a bolilor neoplazice. n diagnosticarea can- cerului. Precizm faptul c acreditarea EARL este acordat de ctre membrii Comitetului Executiv al Asoci- aiei Europene de Medicin Nuclear, sub egida Asociaiei Europene de Medi- cin Nuclear, cu aprobarea Organizaiei Europene pentru Cercetarea i Tratamen- tul Cancerului (EORTC). De reinut i faptul c EARL ofer PET/CT Oradea, unic acreditat n ar suport tiinifc prin Consiliul tiinifc Consultativ, n cadrul cruia experi de top n medicina nuclear asigur coordo- narea pe probleme tiinifce. Centrele care primesc acreditarea sunt i ulterior monitorizate de ctre experi selectai din di- ferite ri pentru a f eligibi- le i a participa la studii i trialuri de cercetare mul- ticentrice. Importan Prin acreditarea conferi- t centrelor medicale spe- cializate n diagnosticarea cancerului prin metode nucleare, experii europeni (fzicieni, medici i oa- meni de tiin din instituiile de conducere europene) confrm practic calitatea servi- ciilor medicale prestate de acestea i le ofer posibilitatea de a avansa iniiative tiinifce, dar i proiecte de cercetare clinic. Centrul Pozitron Diagnosztika din Oradea dispune de o echip de medici cu o nalt reputaie i experien profesio- nal i are posibilitatea evalurii compa- rative cu examenele anterioare. Prin selectarea unor astfel de centre acreditate, se urmrete mbuntirea apli- crii medicinei nucleare n cadrul Uniunii Europene i stimularea imagisticii molecula- re, astfel nct acesta s devin o modalitate standard de diagnostic in medicina clinic. Acordarea acestei acreditri Centrului Pozitron Diagnosztika Srl din Oradea n- seamn o garanie n plus pentru pacienii care i trec pragul pentru a f investigai, ntruct acurateea examinrilor i stabili- rea unui diagnostic corect permit alegerea unui tratament adecvat, sporind ansa la o via mai bun i mai lung. Conf. Dr. Straciuc Oreste, medic ef Timpul, efortul i chel- tuielile investite pen- tru dezvoltarea unei noi tehnologii nu ofer garania c investiia va f efcient. Recompensa este cu att mai mare cu ct aceste investiii se amortizeaz i apar poveti de succes aa cum se ntampl cu Sele- nia Dimension sistemul de mamografe digital cu tomosintez de la HOLOGIC. Din 2008, de cnd a obinut marca CE, to- mosinteza HOLOGIC a fost instalat n peste 50 de ri i 48 de state din Statele Unite ale Americii. Peste 1 milion de femei au fost vizualizate cu acest sistem. Selenia Dimen- Srbtorind succesul tomosintezei sion a fost citat n peste 60 de publicaii clinice, prezentri i abstracte. Mult mai important, nu- mrul n cretere de publi- caii care arat ca folosirea tomosintezei HOLOGIC mpreun cu imaginile 2D convenionale conduc la o cretere semnifcativ, cu pn a 27% a ratei de detecie a cancerului, scznd n acelai timp rata rechemrilor fals pozi- tive cu pn la 40%. n plus, doar HOLOGIC, prin Selenia Dimension i sistemul de stereotaxie Afrm, ofer posibilitatea efecturii biopsiei de sn 3D. De curnd s-au publi- cat premiile Minnies, iar HOLOGIC, pentru al pa- trulea an la rnd a ocupat primul loc n alegerea uti- lizatorilor. 2013 este al doilea an consecutiv cnd sistemele de mamografe digital HOLOGIC ocup primele 3 locuri n topul satisfaciei utilizatorilor. i n Romnia, HOLOGIC se menine n top, avnd n momentul de fa sin- gurele dou sisteme cu tomosintez instalate la In- stitutul Oncologic Cluj i n Bucureti. HOLOGIC este o com- panie american, lider mondial n mamografa digital, cu o cot de pia de 52% la nivel mondial i peste 70% n SUA, n ceea ce privete vnzarea de mamografe digitale. Robertina Margineanu Marketing and Sales Manager SC Papapostolou SRL Articole de specialitate MEDICAL MARKET 10 Distribuit in Romnia prin: S.C. Papapostolou SRL, os. Nicolae Titulescu nr 1, bl A7, sc B, et 1, ap 32, sector 1, Bucureti, tel/fax 021/321.22.23/4/5/6, mobil 0769/666.694, e-mail info@pmec.ro. 40% cretere n detecia cancerului mamar invaziv Peste 1 milion de femei examinate cu sistemul cu tomosintez Hologic Selenia Dimensions 27% cretere n detecia total a cancerului de sn Pn la 40% scdere n rechemrile fals pozitive Peste 50 de ri cu sisteme n utilizare Prezena n peste 60 de publicaii i prezentri 5 ani de la obinerea certicatului CE Singurul aprobat de FDA Articole de specialitate 12 MEDICAL MARKET n premier n Romnia Donna Medical Center ofer pacientelor sale posi- bilitatea de a beneficia de cel mai nou test de screen- ing pentru cancerul mamar: Testul Papanicolaou pen- tru sn- citologie din fluid ducto-mamelonar aspirat. Acesta se efectueaz cu ajutorul unui dispozitiv de ultim generaie, automati- zat, de recoltare a fluidului de aspiraie mamelonar. T estul HALO are acelai rol n de- pistarea cancerului la sn precum Testul Papanicolau pentru cancerul colului uterin: poate identifca anomaliile premaligne i maligne prin analiza celu- lelor obinute din secreiile mamelonare. Testul Pap HALO pentru sn este prima i unica metod complet automatizat, neinvaziv, pentru screening a femeilor asimptomatice, cu vrsta cuprins ntre 25 si 55 ani. Avantaje: este prima i unica metod complet au- tomatizat; este un test non-invaziv; nedureros; prelevarea este rapid; se adreseaz femeilor asimptomatice de la vrsta de 25ani. HALO utilizeaz succesiv aplicarea cl- durii, masajului i absorbiei, iar un dis- pozitiv similar unei pompe pentru sn efectueaz un ciclu automat. Cupele ajus- tabile pentru sn de unic folosin, do- tate cu recipiente de colectare a probei, sunt plasate simultan pe ambii sni i sunt apoi ajustate n jurul sfrcului sau areo- lei. Nu este necesar nici un anestezic local n prealabil, ntruct ntreaga aciune este nedureroas. Procedura find automat, dureaz doar cinci minute. Un studiu clinic observaional prospectiv a artat ca dispozitivul a fost foarte bine tolerat, sigur i efcient. A fost demonstrat faptul c rezultatele obinute prin colecta- rea cu HALO a fuidului mamelonar sunt echivalente probelor colectate manual de la pacientele cu secreii mamelonare spontane. Astzi, examinarea citologic poate f utilizat pentru a identifca un subgrup de femei asimptomatice care au un risc ridicat pentru cancer de sn. O constatare a atipiei epiteliale, prin histolo- gie sau citologie, a fost mult timp consi- derat un important biomarker al riscului de cancer la sn. HALO reprezint calea practic de a aplica aceste descoperiri la populaia general sub forma unei exami- nri de rutin. Au fost nregistrate progrese n identifca- rea tratamentelor i corectarea stilului de viaa pentru prevenirea cancerului de sn. nsa, pn recent, nu au existat teste cito- logice de screening pentru evaluarea ris- cului de a dezvolta cancer de sn. Acesta se cumuleaz cu ali factori de risc identi- fcabili (genetici, antecedente etc). Studiile anterioare asupra biopsiilor ma- mare au demonstrat c prezena celulelor epiteliale atipice este asociat cu un risc de 4 pn la 5 ori mai mare de dezvoltare n viitor a cancerului. Studiile arat c iden- tifcarea celulelor epiteliale atipice gsite n specimene analizate citologic, ca fuidul aspirat din mamelon este, de asemenea, asociat cu un risc crescut de dezvoltare a cancerului la sn, aa cum s-a observat n cazul biopsiilor deschise. Celulele epiteliale atipice din aspiratul mamelonar s-a dove- dit a avea o asociere prospectiv cu un risc crescut de apariie a cancerului la sn. esutul mamar i sistemele ductale sunt infuenate de hormoni, acetia afectnd abilitatea de a produce fuid. Alte carac- teristici mamare intrinseci pot infuena abilitatea de a obine fuid. n medie, apro- ximativ 80% dintre femei produc fuid la testul Halo. Restul sunt denumite ne-ge- neratoare. Ele au cel mai scazut risc de dezvoltare a cancerului de sn. Sistemul HALO are aprobare din partea Administratiei pentru Alimente i Medi- camente din SUA (FDA) i atest faptul c Fluidul colectat poate f utilizat la deter- minarea i/sau diferenierea celulelor nor- male de cele premaligne i maligne. Un studiu clinic observaional prospectiv a evideniat faptul c dispozitivul a fost foarte bine tolerat, sigur i efcient. A fost demonstrat faptul c rezultatele obinute prin colectarea cu HALO a fuidului ma- mar sunt echivalente probelor colectate manual n cazul pacientelor cu secreii mamelonare spontane. Cu HALO avem oportunitatea de a iden- tifca i ndruma femeile cu risc pentru cancer la sn n direcia unor programe de screening imagistic speciale femeilor din aceast categorie de risc. Testul Pap HALO este o cale simpl i ef- cient pentru evaluarea de rutin i este recomandat a f efectuat anual mpreun cu testul Papanicolaou pentru depistarea cancerului de col uterin. Prin depistarea precoce a cancerului mamar, rata de su- pravieuire crete la peste 90%. Doamna Doctor Elena Claudia Teodores- cu este medic primar radiologie i imagis- tic medical i Doctor n tiine medi- cale. Are o experien profesional de 20 de ani n domeniul imagisticii medicale i competene n: ecografe, senologie ima- gistic, computer tomografe, manage- ment sanitar. Pasiunea sa a fost imagistica medical specifc femeilor: la nceput imagistica ginecologic i obstetrical, iar ulterior imagistica snului, n anul 2008 obinnd i un doctorat n acest ultim domeniu. Experiena sa este dublat de participa- rea la nenumrate cursuri, congrese i traininguri, cu precdere n SUA, Italia, Frana i Germania. n anul 2011 a fon- dat clinica Donna Medical Center, dedi- cat sntii femeilor, specializat n de- pistarea cancerului mamar, precum i n diagnosticarea afeciunilor ginecologice i endocrinologice. HALO Testul Papanicolaou pentru sn Dr. Elena Claudia Teodorescu Medic primar radiologie i imagistic medical, Doctor n tiine Medicale, Fondator Donna Medical Center Articole de specialitate 14 MEDICAL MARKET C alitatea imaginii n tomosintez nece- sit rezolvarea unor probleme difcile precum reducerea artefactelor cauza- te de reconstrucie, imagistica tegumentu- lui, contrastul de imagine, rezoluia spaial n planurile x-y precum i de rezoluia n planul z. Aceti factori combinai determin calitatea imaginii de tomosintez i implicit afecteaz reprezentarea microcalciferilor, formaiunilor spiculate, maselor, tegumen- tului sau a esutului mamar normal. Ele- mentele interconectate care particip la cali- tatea imaginii n tomosintez sunt: Angulaia un domeniu ct mai larg va reda mai bine informaia de adncime; Numrul de expuneri (proiecii) mai puine proiecii vor determina creterea raportului semnal-zgomot n cadrul fe- crei proiecii; Distribuia proieciilor o distribuie neuniform permite combinarea unei rezoluii planare crescute, cu un unghi generos de scanare; Algoritmul de reconstrucie metodele iterative avansate permit combinarea unui numr redus de proiecii cu un domeniu TOMOSINTEZA Tehnologie inovatoare n senologie larg de angulaie precum i reducerea ar- tefactelor liniare i a zgomotului, imaginea find superioar celei obinute cu algoritmi folosii n computer tomografe; Viteza de scanare timpul de scanare (implicit compresie a snului) trebuie s fe ct mai mic, condiie important pen- tru confortul pacientei. Dr. Gianni Saguatti, medic ef n cadrul clinicii de Senologie la Ospedale Bellaria Bologna, afrma, pe baza experienei sale clinice n domeniul senologiei: Tomosin- teza digital a snului (DBT * ) are numeroa- se avantaje, mai ales n diagnosticul esutu- rilor mamare cu densitate accentuat. Baza instalat de echipamente n cadrul clinicii din Ospedale Belaria precum i fu- xul mare de pacieni (Ospedale Bellaria efectueaz anual peste 60.000 de examinri senologice) constituie premise solide pen- tru activitatea de cercetare. Tehnologia DBT ofer o calitate a ima- ginii superioar i implicit informaie clinic suplimentar prin comparaie cu mamogra- fa digital (FFDM ** ), considerat deja clasic. Mai mult, un studiu recent desfurat n clinica Ospedale Bellaria, a pus n eviden- faptul c, pentru efectuarea mamogra- filor n sistem DBT, este necesar o doz de radiaii cel mult egal cu doza necesar pentru examinarea FFDM standard (dou incidente/sn), iar fora de compresie n sistem DBT este cel mult egal cu fora de compresie n sistem FFDM standard. * DBT Digital Breast Tomosynthesis ** FFDM Full Field Digital Mamography Articol realizat cu sprijinul Mediq Innovative Technologies Tomosinteza Digital a Snului (DBT) este un instrument im- portant care poate mbunti semnificativ detectarea cance- rului n stadii incipiente. Tehnologie de ultim or, n sprijinul specialistului radiolog cu competen mamografie, n lupta mpotriva cancerului la sn, aceast soluie tehnic implic ns i anumite constrngeri precum confortul pacientei, du- rata examinrii i nu n ultimul rnd doza de iradiere. FFDM DBT Articole de specialitate 16 MEDICAL MARKET Generaliti Din ce n ce mai multe studii tiinifce in- vestigheaz potenialul unor terapii precum acupunctura n tratamentul neoplaziilor (cancerelor), fe ca tratament principal fe ca adjuvant postchirurgical, fe ca terapie pen- tru combaterea efectelor secundare ale radi- oterapiei sau chimioterapiei. Rezultatele sunt ncurajatoare, dar depind de stadiul bolii. Tratamentul Tratamentul direct al tumorilor cu acupunc- tur nu s-a dovedit a da randament de unul singur, dect n anumite tumori benigne (noduli, etc). n schimb sunt rezultate foarte ncurajatoare cu medicina tradiional chine- z (partea de ftoterapie chinez). Aceasta are aceeai baz teoretic ca i acupunctura, se face acelai diagnostic, dar n loc s foloseas- c ace n puncte de acupunctur, folosete di- verse remedii naturale. Studii fcute n Israel de Prof. Dr. Yair Maimon i colaboratori pe tumori maligne n diverse stadii de dezvol- tare (inclusiv n faza de metastaze) au artat regresul acestor tumori i un procent excelent de supravieuire la 5 si la 10 ani (acestea sunt metode standard n evaluarea succesului te- rapeutic n tratamentul cancerului). Acupunctura ca adjuvant post-chirurgical Dac n tratamentul direct al tumorilor ma- ligne acupunctura nu a dat foarte bune rezul- tate, ea n schimb este foarte bun ca trata- ment adjuvant. Orice intervenie chirurgical este invaziv, att prin intervenia n sine ct i prin anestezia pe care o presupune. Inter- veniile chirurgicale n neoplazii sunt foarte agresive, deoarece este necesar att excizia tumorii propriu-zise ct i a unei marje de siguran oncologic. Acupunctura ajut la vindecarea cicatricii post-chirurgicale cu anse ct mai mari de a trece peste acest prag fr complicaii (infecii, etc). n al doilea rnd acupunctura face ca discomfortul local n zona operaiei s scad simitor i asigur o vindecare mai rapid a cicatricii. n al treilea rnd acupunctura susine pacientul la nivel psihic/emoional, deoarece aceti pacieni sunt traumatizai de gravitatea bolii lor, de posibila iminen a morii lor precum i de ntregul periplu de analize, consultaii i tra- tamente prin care trebuie s treac. Acupunctura ca adjuvant n chimio- i radioterapie Chimioterapia provoac reacii secundare extrem de neplcute care de multe ori, chiar dac prelungesc viaa pacientului, i scad sim- itor calitatea vieii i adesea l scot din uz. Acupunctura este foarte apreciat datorit faptului c reuete foarte bine s minimize- ze aceste efecte, permindu-i pacientului s aib un confort semnifcativ mai mare pe pe- rioada tratamentului cu chimioterapice. Radioterapia provoac daune mai loca- lizate dect chimioterapia, dar acolo unde le provoac acestea pot f extrem de neplcute. esuturile i modifc semnifcativ textura i vitalitatea precum i funcionalitatea. Tra- tamentul cu acupunctura readuce treptat tonusul i vitalitatea n zonele iradiate, redu- cnd semnifcativ suferinele provocate de radioterapie. Reacii la tratament n multe cazuri reaciile la tratament pot f spectaculoase, acupunctura reuind s neu- tralizeze semnifcativ efectele secundare ale chimio- i radioterapiei. Problema apare ns la urmtoarea rund de chimio- sau radio- terapie, cnd efectele secundare ale acestora reapar. Cu toate acestea pendularea continu ntre efectele secundare i neutralizarea pari- al a acestora cu ajutorul acupuncturii meni- ne un grad semnifcativ mai mare de confort dect cel al pacienilor care trec prin acelai tratament dar nu fac acupunctur. Deloc de neglijat sunt i efectele la nivel psihic/emoi- onal ale acupuncturii - ea ajut pacientul s treac mai uor peste ocurile emoionale aferente condiiei lui i i dau putere s lupte i s i menin un grad de optimism. Concluzii Acupunctura, dei efcient doar izolat n tra- tamentul direct al afeciunilor neoplazice cu intenia de a le vindeca, este totui extrem de folositoare n tratamentul efectelor secundare ale interveniei chirurgicale, chimioterapiei i radioterapiei, precum i la nivel emoional pentru pacientul cu afeciuni oncologice. m- preun cu tratamentele clasice scade num- rul i amplitudinea efectelor secundare ale tratamentelor clasice i crete calitatea vieii pacientului. Dr. Octavian Sbarna Membru al AGTCM (Asociaia German de Medicin Tradiional Chinez) Acupunctura n probleme oncologice Articole de specialitate 18 MEDICAL MARKET Medicina complementar crete calitatea vieii pacienilor cu cancer Utilizarea terapiilor complementare este n ascensiune, n special n rndul pacienilor cu boli grave. De exemplu, se estimeaz c peste 90% din femeile cu cancer de sn utilizeaz terapii complementare i c cea mai rspndit utilizare o reprezint administrarea de supli- mente alimentare. M otivele pentru care aceste per- soane aleg medicina integrativ sunt: eliminarea din organism a substanelor cancerigene, creterea ni- velului de oxigen i a ratei de folosire a acestuia la nivel ce- lular (celulele canceroase sunt anaerobe), stimularea drenrii limfatice, stimularea imunitii datorit efectului adaptogen. Medicina integrativ elimin substanele carcinogene Tratamentele neoplazice sunt asociate cu efecte secundare destul de agresive i greu de gestionat. De aceea, asociat cu aceste tratamente se folosesc din ce n ce mai mult produse din medicina complemen- tar ntr-un concept nou, numit medici- n integrativ. Iar rezultatele pozitive ale acestor abordri au forat marile centre universitare care au departamente de cer- cetare s i dezvolte i departamente de medicin integrativ. Schemele de trata- ment complementar celui alopat pot com- bina mai multe tipuri de remedii naturale care s susin diferitele organe afectate att de boal, ct i de efectele secundare ale medicamentelor. Folosirea produselor naturale este indicat i ca adjuvant n tra- tamentul convenional al cancerului i ca msur mpotriva recidivelor. Personalizarea este foarte important Suplimentele alimentare naturale au la baz plante, vitamine, ciuperci, toate acestea cu efect de atenuare a simpto- melor neplcute ce apar pe fondul tra- tamentelor clasice oncologice. n cazul medicinei integrative, produsele care se asociaz cu tratamentul antitumoral sunt de calitate superioar, conin extracte standardizate, patentate i studiate. Mai mult, exist i suplimente alimentare naturale destinate pacientului oncologic care benefciaz de studii clinice. Avan- tajele conferite produselor naturopate de studiile observaionale i de cele clinice constau n sigurana administrrii i n garania efcienei acestora. Un astfel de exemplu este produsul Tien Hsien Liquid, un supliment natural cu o formul unic, obinut din plante i din ciuperci medicinale rare, cu rezultate remarcabile n terapiile complementare antitumorale. Cel mai recent studiu re- alizat asupra produsului naturopat Tien Hsien Liquid a artat c acesta amelio- reaz starea pacienilor cu cancer de sn metastazat. Cercetarea a fost realizat sub ndrumarea Prof. Dr. King-Jen Chang - coordonator tiinifc studii clinice n ca- drul Spitalului Univer- sitar din Taipei, Taiwan i a fost coordonat de Dr. Wen-Hung, Kuo, ef secie chirurgie oncologic, Spitalul Universitar din Taipei, Taiwan. Studiul s-a desf- urat n perioada iunie 2009 - iunie 2011 i a inclus 63 de femei cu vrste ntre 20 i 80 de ani care au avut confr- marea histologic sau ci- tologic a cancerului de sn cu metastaze i o evo- luie nesatisfctoare dup tratamen- tul primar sau de recuperare (mai exact, dup chimioterapie, radioterapie, chirur- gie sau alte terapii convenionale precum imunoterapia). Toate persoanele incluse n studiu aveau o speran de via de cel puin 4 sptmni. Produsul a fost administrat oral, o fol de 20ml, de 3 ori pe zi, timp de 24 de sp- tmni. Grupul de control a primit cte o fol placebo de 20ml de 3 ori pe zi, timp de 24 de sptmni. Comparativ cu grupul placebo, grupul cruia i-a fost administrat Tien Hsien Liquid a raportat o mbunt- ire a strii generale de sntate (GHS) i a calitii vieii (QOL) de la momentul inclu- derii n studiu pn la fnalul acestuia. Ast- fel, pacienii din grupul THL au raportat o cretere a calitii vieii i o mbuntire general a sntii cu 41,7 % fa de starea lor de la momentul includerii n studiu. n schimb, grupul placebo a raportat o sc- dere a calitii vieii i a strii generale de sntate cu 33,3% fa de momentul nscri- erii n studiul clinic. Adjuvant antitumoral Formul unic din plante i ciuperci medicinale rare Efectele Tien Hsien Liquid la pacienii cu cancer de sn metastazat, refractar la terapiile convenionale: 1 mbuntete calitatea vieii 1 Adaptogen 1 Imunomodulator 1 Reduce efectele adverse ale tratamentelor convenionale P R O D U S
S T U D I A T
C L I N I C www.secom.ro Articole de specialitate 20 MEDICAL MARKET DEFINIIE. Tromboza venoas cerebral (TVC) reprezint ocluzia trombotic a sinusurilor ve- noase durale sau a venelor cerebrale superficiale i profunde (1-4). Epidemiologie Reprezint 1% din totalul accidentelor vasculare cerebrale. Poate apare la orice vrst. Femeile sunt mai des afectate dect brbaii (4). Etiopatogenie Etiopatogenia TVC este variat indivi- dualizndu-se dou grupe de entiti: infecios-septic, secundar unor pro- cese infecioase din sfera ORL, purulen- te i stri septice. aseptic, apare n: deshidratare, sarci- n, luzie, afeciuni cardiace congeni- tale sau dobndite, contraceptive ora- le, traumatisme craniene, sindroame paraneoplazice, coagulopatii, anemie drepanocitara, vasculite, leucemii, chi- mioterapie. Localizri frecvente: sinusul sagital su- perior, sinusul transvers i sinusul sigmoid. Venele cerebrale profunde se trombo- zeaz mai frecvent la nou-nscut i copil. n cazul trombozei venelor cerebrale interne poate apare zone de infarctizare la nivelul trunchiului cerebral, talamusului, hipotalamusului, corpului calos i cerebe- lului. Trombusul iniial se formeaz n sinu- sul dural, apoi se poate extinde n venele corticale. Drenajul venos find obstruat, duce la creterea presiunii n amonte cu afectarea barierei hemato-encefalic, apa- riia edemului vasogenic i a hemoragiei. n lipsa tratamentului TVC evolueaz spre infarct venos i edem citotoxic (1-4). Semne clinice n TVC, semnele clinice sunt extreme de polimorfe. Mai frecvent, pacienii se prezint cu: cefalee (75-90% din cazuri), semne focale variate, crize de epilepsie cu debut tardiv, tulburari vizuale, tulburarea starii de constien, edem papilar (4). Metode imagistice Metodele imagistice utilizate n tromb- ofebitele cerebrale sunt reprezentate de computer tomografe (CT- venografe CT), imagistica prin rezonan magnetic (IRM si venografa-RM) i n cazuri abso- lut particulare angiografe (n cadrul unei trombolize locale). IRM reprezint me- toda de elecie n bilanul trombofebitei cerebrale (1-4). Aspecte imagistice CT. Trombul proaspt apare hiperdens la examenul CT nativ ( cord sign ). Trom- busul vechi devine izodens la examenul CT nativ dup aproximativ 14 zile. Dup administrarea de substan de contrast iodat i.v., trombusul intralumenal apare sub forma unui defect de umplere n in- teriorul vasului venos opacifat ( empty delta sign ). Dac evolueaz spre infarct venos vor aprea: edem (hipodensiti) i hemoragii peteiale (hiperdensiti) n parenchimul cerebral drenat de traiectul venos trombozat. n cazul n care un trombus obstru- eaz un vas nepereche (ex. sinusul sagital Ce trebuie s tim despre tromboza venoas cerebral? Fig.1 Articole de specialitate Senologie i Oncologie 21 superior), modifcrile sunt bilaterale i cu topografe aproape simetric, n oglind. IRM reprezint metoda de elecie, avnd sensibilitate crescut pentru vizu- alizarea direct a trombului intrasinusal i pentru demonstrarea rsunetului pa- renchimatos al obstruciei venoase (2). Modifcrile de semnal depind de stadiul trombozei i sunt n corelaie cu stadiul de degradare al hemoglobinei: stadiul I (acut ntre prima i a 5-a zi: de- oxi Hb) trombul apare n izosemnal n ponderaie DP i T1 i hiposemnal n ponderaie T2 stadiul II (subacut ntre ziua a 6-a i a-15 zi: metHb intracelular) trombul apare n hipersemnal att T1, DP ct i n ponderaie T2 (Fig.1) stadiul III (dup 2-3 sptmni) trom- bul apare n hiposemnal T1, DP ct i T2. stadiul cronic (dup cteva luni):semnalul heterogen la nivelul si- nusului venos semnifc recanalizarea cu imagini n hiposemnal sugestiv pen- tru fux rapid ( signal void ) n toate secvenele. Postinjectare de substan de contrast n stadiul acut i subacut se evideniaz: acumulare de contrast n venele cere- brale secundar stazei venoase; priz de contrast la nivelul peretelui si- nusului venos trombozat i al meninge- lui adiacent si defectul de umplere co- respunztor trombului. Consecine parenchima- toase - ischemia venoas- se descriu 3 stadii: Stadiul I edem cerebral difuz, cu ter- gerea sanurilor intergirale Stadiul II edem vasogenic- hipersem- nal T2 n substana alb periventricu- lar (secundar transudrii plasmei din venele congestionate, cu pasaj crescut al apei din parenchim n sistemul ventri- cular), cu sau fr hidrocefalie intern. Stadiul III infarct venos propriu-zis = zona mixt, cu edem si hemoragie (vezi Fig.1), cortico-subcortical, secundar rupturii venelor corticale. Stadiile I i II sunt complet reversibile sub tratament trombolitic. n ponderaie de difuzie infarctul venos apare n hiper- semnal n stadiul acut, n poriunea cen- tral existnd o zon central n care co- efcientul de difuzie aparenta(CDA) este diminuat, normalizarea aprnd dup aproximativ 4 zile (2). Venografia-RM are sensibilitate de aproape 100% n dia- gnosticul trombozei sinusurilor venoa- se mari i de aproximativ 95% pentru sinusul transvers. evideniaz absena fuxului sau lipsa opa- ciferii n achiziiile 3D FSPGR postGd la nivelul sinusului trombozat (Fig.2). pot aprea rezultate fals pozitive sau ne- gative datorit unor artefacte de fux re- gionale (n torcular, sinusul sigmoid sau transvers) sau a unor variante constituio- nale de calibru ale sinusurilor venoase (2). Diagnostic diferenial n mod normal vasele sanguine pot avea un aspect discret hiperdens la examenul CT nativ i se observ la nou-nscui Variante anatomice: hipoplazie, agene- zie de sinus transvers, sinus sigmoid Granulaii arahnoidiene (Pacchioni) Semn empty delta fals: hematom sub- dural sau diviziune nalt a SLS AVC ischemic cerebral: aria infarctizat se suprapune unui teritoriu arterial; n stadiul acut diminuarea CDA este aceeai n toata zona infarctizat; normalizarea CDA se produce dup ziua a 9-a (2). Esenial pentru interpretare intervalul dintre debutul simptomelor i momentul examinrii anomaliile de densitate/semnal la nive- lul structurilor venoase, nsoite sau nu de modifcri la nivelul parenchimului cerebral drenat de acestea. evidenierea semnelor de gravitate (ex. infarct venos), fenomene de hipertensi- une intracranian. Bibliografie selectiv Osborn Diagnostic Imaging Brain Brain, First Edition, 2004, 341-348. Sartor K, Hahnel S, Kress B. Encephale, Flammarion, 2009, 109-112. Kornienko VN, Pronin IN. Diagnostic Neuroradiology, Springer-Verlag 2009, 172-175. Scarabino T., Salvolini U., Jinkins J.R. Emergency Neuroradiology, Springer Berlin Heidelberg 2006,115-117. Ioana G.Lupescu Clinica de Radiologie, Imagistic Medical i Radiologie Intervenional Fundeni UMF Carol Davila Articole de specialitate 22 MEDICAL MARKET Determinarea prognos- ticului pacienilor cu cancer de sn se face n practica clinic printr-o combinaie de factori ce ncadreaz pacienii ntr- un anumit grup de risc: vrsta pacientei, statusul menopauzal, mrimea tu- morii, tipul tumoral, gradul histologic, statusul limfo- ganglionilor axilari, invazia limfovascular, expresia re- ceptorilor hormonali pen- tru estrogen i progesteron i a proteinei HER2. P e baza acestor factori predictivi, pa- cienii vor primi sau nu terapie loca- l sau sistemic, terapie hormonal (Tamoxifen/antiaromataza) sau Trastuzu- mab/Herceptin. Dei s-au dovedit de mare importan n stabilirea prognosticului pentru gru- puri de pacieni, rolul acestor factori n determinarea prognosticului i a evoluiei pacienilor individuali este limitat. Recent, o varietate de tehnici molecu- lare, n special proflul expresiei anumi- tor gene, au redefnit clasifcarea cance- rului de sn din punctul de vedere al pro- gnosticului, al evoluiei i al rspunsului ateptat la tratament. Aceste tehnici per- mit astzi clasifcarea diferitelor tipuri de cancer de sn n funcie de alterrile moleculare implicate n progresia cance- rului i confer posibilitatea unor terapii moleculare intite. Expresia moleculelor implicate n semnalizare i ciclul celular, ca de exem- plu protein HER2, e un factor de pro- gnostic negativ. Exprimarea puternic a HER2 permite luarea n considerare a unui tratament specifc intit mpotriva acestei molecule cu Herceptin (anticorp monoclonal antiHER2). Supraexpresia HER2 ca rezultat al amplifcrii genice e prezent n 10-30% din tumorile mamare. Expresia receptorilor pentru diveri factori de cretere favorizeaz proliferarea tumoral i i confer un fenotip agresiv. Expresia receptorilor hormonali confer un prognostic mai bun carcinomului ma- mar (se coreleaz cu o mai bun diferen- iere histologic) i posibilitatea unei hor- monoterapii cu Tamoxifen. Manipulrile hormonale realizate pentru tratamentul adjuvant al cancerului de sn i-au dove- dit deja efcacitatea. Studiile folosind proflul expresiei ge- netice au identifcat cinci subtipuri majore de cancer de sn, n afara celor tradiio- nale cu receptori hormonali pozitivi sau negativi: luminal A, luminal B, grupul HER2, grupul carcinoamelor bazaloide i grupul normal breast-like. Trei markeri imunohistochimici sunt folosii n practic clinic pentru clasif- carea molecular a cacinomului mamar: receptorii estrogenici (RE), receptorii progesteronici (RP) i expresia HER2. RE i RP sunt prezeni n epiteliul ma- mar normal i neoplazic. Estrogenii con- troleaz sinteza RP, de aceea tumori cu RE+ i RP- pot f ntlnite, dar opusul tre- buie s ridice suspiciunea unui rezultat fals. Tumorile mamare cele mai bine dife- reniate sunt RE+, RP+ i HER2-, n timp ce tumorile slab difereniate sunt RE-, RP- i HER2+. Excepie fac carcinomele medulare (triplu negative), carcinoamele bazaloide (triplu negative) i carcinomul micropapi- lar (triplu pozitiv). Tipurile moleculare identifcate prin- tre cancerele cu receptori hormonali pozi- tivi sunt luminal A i luminal B. Grupurile HER2 i bazaloid sunt subtipurile mole- culare cu receptori hormonali negativi. Alte subtipuri moleculare precum lu- minal C i grupul normal breast-like au fost identifcate n unele studii, dar sunt mai puin bine caracterizate dect tipurile luminal A, luminal B, HER2 i bazaloid. S-a presupus c tipul normal breast-li- ke reprezint contaminarea mostrelor de studiu cu esut mamar normal. Categoria molecular luminal A inclu- de tumorile RE+ i/sau RP+ i HER2-. Re- prezint majoritatea cancerelor de sn in- vazive. Carcinoamele luminal A sunt mai bine caracterizate de urmtorul panel de markeri imunohistochimici: ER+, PR+, HER2-, CK8+, BCL2+. Subtipul luminal B include tumori- le RE+ i/sau RP+ i HER2+, ns doar aprox. 30% din carcinoamele luminal B supraexprim gena HER2; determinarea ratei proliferative prin expresia ki67 aju- t la identifcarea mai precis a cancere- lor din grupul luminal B care nu exprima protein HER2. Subtipul molecular luminal B tinde s aib un grad histologic mai mare dect luminal A, iar expresia receptorilor hor- monali este mai mic n subtipul luminal B dect n luminal A. E de importanta clinic a determina care dintre cancerele de san pozitive pentru RE sunt n cate- goria luminal A sau luminal B, deoarece carcinoamele luminal B au un prognostic mai puin bun i rspund diferit la terapia hormonal i chimioterapie fa de cele Clasificarea molecular a carcinomului mamar Daniela Tache medic specialist anatomopatolog Senologie i Oncologie 23 Sistem portabil de ultrasonograe pentru un timp de decizie optimizat M-Turbo Calitatea imaginii i a detaliilor este esenial n interpretarea i diagnosticarea cu ajutorul ultrasunetelor. Dezvoltat pentru a genera imagini de nalt delitate, M-Turbo este un produs indispensabil n situaii de urgen n domenii precum chirurgie vascular i abdominal, ginecologie, ortopedie, reumatologie, medicin sportiv (aplicaia musculoscheletal) sau terapie intensiv. Fiind complet portabil, sistemul M-Turbo este recomandat n prioritizarea tratrii pacienilor n funcie de complexitatea afeciunilor att n camera de gard ct i pe teren, la interveniile de urgen. Algoritmi speciali de funcionare pentru optimizarea rezoluiei i contrastului structurilor analizate, vizualizare n profunzime i eliminarea artefactelor, color Doppler, vizualizarea acului n diverse proceduri (anestezie, inltraii): SonoMBTM, SonoHDTM, SonoAdaptTM, ColorHD, Sono UltraRes, Needle Visualization.
Benecii cheie: Sistem multifuncional Imagine de nalt rezoluie Rezisten sporit la ocuri i cderi accidentale Sondele utilizate sunt patentate, rezistente la uide i uor de dezinfectat Tehnologie bazat pe chip, eliminnd structura de hardware Transfer de date USB Conexiune wireless Garanie 5 ani Medical Technologies International SRL Str. Tbcarilor nr. 28, sector 4, Bucureti, 040298 Telefon: (021) 330 11 30; (021) 330 16 30 Fax: (021) 330.19.30 Email: oce@mt-intl.ro www.mt-intl.ro
luminal A. Ambele subtipuri rspund la terapia hormonal, dar rspunsul la Ta- moxifen i inhibitori de aromataz poate f diferit pentru luminal A i B; rspunsul la chimioterapie e variabil, mai bun pen- tru luminal B dect pentru luminal A. Categoria HER2 include tumorile RE-, RP-, HER2+. Reprezint 15% din cancere- le de sn invazive i au o probabilitate mai mare de a f de grad nalt i de a asocia metastaze limfoganglionare. Rspund la terapia cu Trastuzumab (Herceptin) i la terapia de baz cu antracicline. n general au un prognostic nefavorabil. Grupul carcinoamelor bazaloide cu- prinde tumori RE-, RP- i HER2- (triplu negative). Prezint expresie redus a RE i HER2, dar expresie nalt a genelor epite- liale bazale i a citokeratinelor bazale. Reprezint 15% din cancerele de sn invazive. Nu rspund la terapia endocrin cu Ta- moxifen i nici la Trastuzumab (Herceptin). Sunt sensibile la terapia de baz cu pla- tina i inhibitori de poli-ADP-riboz poli- meraza. Disfuncia genei BRCA1 e prezen- t att n cancerul germinal ct i n cel sporadic. n general au un prognostic nefavora- bil, dar nu uniform nefavorabil. Grupul bazaloid poate f defnit mai bine folosind, n afar de RE, RP i HER2, anticorpi anticitokeratine bazale i EGFR (receptor pentru factor epidermal de cre- tere): carcinomul bazaloid e triplu negativ (RE-, RP-, HER2-), dar prezint expresie imunohistochimica pentru CK5/6, CK14 i pentru EGFR. Folosind o combinaie a acestor mar- keri imunohistochimici, cancerele din grupul bazaloid pot f identifcate cu o senzitivitate de 100% i o sensibilitate de 76%. Identifcarea subtipului bazaloid fo- losind teste imunohistochimice pentru ci- tokeratine i ali markeri pot f de valoare clinic pentru identifcarea femeilor pur- ttoare de mutaii germinale BRCA1. Imunofenotipul ce aproximeaz subtipurile moleculare ale carcinomului mamar: Subtipul molecular: Proflul imunohistochimic: Luminal A RE+ i/sau RP+, HER2- i ki67 <14% (negativ) Luminal B RE+ i/sau RP+, HER2+ (grupul Luminal B HER2+) RE+ i/sau RP+, HER2-, expresie nalta ki67 (>14%) HER2 RE-, RE-, HER+ Bazaloid RE-, RP-, HER2-, CK5/6+ i EGFR+ 24 MEDICAL MARKET Prognosticul diferitelor subtipuri moleculare ale carcinomului mamar: Carcinoamele din categoria luminal A au un prognostic mai bun, n timp ce sub- tipul bazaloid e tipul de cancer cel mai agresiv. Subtipul luminal A are un prognostic mai bun dect luminal B. Majoritatea carcinoamelor bazaloi- de sunt carcinoame ductale invazive cu grad histologic nalt, arhitectura solid, absenta formrii de tubi, rata mitotic nalt, cu/fr component de carcinom intraductal; majoritatea cancerele asocia- te mutaiei genei BRCA1 sunt ncadrate n grupul carcinoamelor bazaloide. Clasifcarea bazat pe proflul expre- siei genetice a considerat carcinoamele bazaloide ca find variante agresive ale cancerului de sn, dar studii recente au demonstrat c acestea sunt grupuri hete- rogene n ceea ce privete trsturile his- tologice, iar prognosticul acestor tipuri de tumori nu e uniform nefavorabil. Astzi, urmtoarele subtipuri ale car- cinomului mamar sunt clasifcate n ca- tegoria triplu negative: carcinom duc- tal slab difereniat, carcinom medular, carcinom adenoid chistic, carcinom scuamos, carcinom cu difereniere condroid, carcinom mioepiteli- al, carcinom secretor, carcinom dezvoltat pe leziuni de adenoza microglandular. Contrar evoluiei agresi- ve prezise pentru carcinoa- mele bazaloide prin proflul expresiei genice, unele din- tre tumorile citate mai sus sunt printre cele mai puin agresive sau au o evo- luie variabil, depen- dent de gradul nuclear i de alte caracteristici ale tumorii. Cnd sunt clasifcate n func- ie de proflul expresiei genetice, carcinoamele lobulare, la fel ca i carcinoamele ductale, sunt formate din tumori din toate categoriile mo- leculare (luminal, HER2, bazaloid), n timp ce alte tipuri specifce de cancer se ncadreaz ntr-o singur categorie mo- lecular (carcinoamele tubular, mucinos, endocrin, micropapilar sunt de tip lumi- nal; carcinoamele medular, adenoid chis- tic i metaplastic sunt bazaloide). Rolul micromediului tumoral n progresia carcinomului n situ spre carcinom invaziv: n modelul tradiional de progresie tumo- ral, cancerele de sn invazive provin ntr- o progresie linear din epiteliul mamar normal ctre hiperplazia epitelial de tip uzual, hiperplazia epitelial atipic, carci- nom n situ i carcinom invaziv ca rezultat al acumulrii progresive de anomalii ge- netice n celulele epiteliale. Modelul tradi- ional de progresie tumoral nu ia n con- siderare alterrile n micromediul tumo- ral, care pot avea un rol critic n progresia carcinomului ductal n situ spre cancer de sn invaziv nc din primele stadii ale tu- morigenezei. Studii recente de biologie molecular i genetic au artat c: hiperplazia ductala uzual are cteva si- milariti genetice cu hiperplazia ducta- l atipic, carcinomul ductal n situ sau cancerul de sn invaziv; hiperplazia ductal atipic are multe si- milariti cu carcinomul ductal n situ de grad jos; hiperplazia ductal atipic i toate gra- dele de carcinom ductal n situ sunt proliferri clonale; carcinomul ductal n situ de grad sczut i de grad nalt apar ca entiti genetice distincte care duc la forme distincte de carcinom invaziv; leziunile lobulare n situ i invazive au n comun multe similariti moleculare i genetice cu leziunile ductale n situ de grad sczut i cu carcinomul ductal invaziv. Foarte puine gene sunt exprima- te diferit n carcinomul ductal n situ i carcinoamele invazive; proflurile imu- nohistochimice ale carcinoamelor n situ i invazive sunt de obicei identice. Acest lucru sugereaz c modifcrile cele mai importante n expresia genetic apar mai degrab n timpul tranziiei de la epiteliul normal ctre carcinomul intraductal, de- ct n tranziia de la carcinomul ductal n situ ctre carcinomul invaziv. Acest lucru are dou explicaii posibi- le: numai un numr mic de gene sunt aso- ciate cu progresia carcinomului intraduc- tal ctre carcinom invaziv sau progresia carcinomului intraductal ctre carcinom invaziv e puternic dependent de factori epigenetici i ai micromediului tumo- ral, chiar mai mult dect de modifcrile genetice din celulele tumorale nsele, de- monstrnd rolul critic al micromediului tumoral (n mod particular celulele mioe- piteliale i interaciunile stromal-epitelia- le) n progresia carcinomului de sn. Totui, aceste studii nu au putut defni RAMIDO STAFF www.ramido.ro www.bardbiopsy.com Telefon: 004.0740.640.941; 004.0729.856.025 Fax: 004.0314.180.496 Mail: moraru.mirela@ymail.com / ramidostaf@ymail.com MARKER TITAN Performan, Efcien, Acuratee Cel mai performant sistem de biopsie cu vacuum. Anestezie, biopsie, excizie, markaj de titan printr-o singur puncie (12G,10G i 7G). Uor, elegant, pistol de biospie cu vacuum - recoltri multiple printr-o singur apsare. Circuit nchis al mostrei. (14G,10G) Primul pistol cu vacuum, mostr unic de esut 148mg. (14G,10G) Cel mai bine vndut pistol destinat biopsiei,fabiliatate ndelungat. Core biopsy(14G,12G,etc) clar semntura genetic a carcinoamelor n situ sau invazive. Celulele mioepiteliale nconjoar duc- tele mamare i acinii lobulari i au rol im- portant n dezvoltarea i fziologia glandei mamare. n plus, celulele mioepiteliale au funcii natural supresoare tumorale, inclusiv de meninere a membranei bazale, realiznd o barier fzic ntre celulele epiteliale i cele ale stromei nconjurtoare i meninnd po- laritatea celulelor epiteliale. Celulele mioe- piteliale produc factori care inhib creterea tumoral, invazia i angiogeneza. Dei celulele mioepiteliale sunt pre- zervate n jurul spaiilor ductale i lobu- lare coninnd carcinom ductal n situ, studii moleculare recente au indicat c celulele mioepiteliale asociate leziunilor de carcinom intraductal prezint diferen- e imunofenotipice fa de cele ale esutu- lui mamar normal. De exemplu, expresia markerilor pentru celule mioepiteliale precum SMMHC (miozina muscular neted - lanul greu), CD10, CK5/6 a fost redus n celulele mioepiteliale ce ncon- jur carcinomul ductal n situ comparativ cu celulele mioepiteliale din snul normal. Interaciunile stromal epiteliale i consecinele lor asupra progresiei tu- morale: Celulele stromale infueneaz creterea, diferenierea i polaritatea celulelor epiteli- ale normale i neoplazice n vivo i n vitro. Celulele stromale din carcinoamele mamare invazive produc factori angioge- netici, citokine i factori de cretere care stimuleaz paracrin celulele carcinoma- toase, potenndu-le creterea. Alterri ale celulelor stromale similare cu cele din carcinomul mamar invaziv au fost evideniate, de asemenea, n carcino- mul intraductal i n unele leziuni benigne precum cicatricea radiar. De altfel, inter- aciunile stromal-epiteliale par a f impor- tante chiar din faza preinvaziv a progre- siei tumorale. n mod particular, expresia stromal sczut sau absena a Caveolin-1 pare s fe asociat cu o evoluie clinic mai agre- siv a carcinomului mamar invaziv. Studii recente au demonstrat un risc crescut de progresie spre carcinom invaziv la pacien- ii cu carcinom intraductal la care celulele stromale prezint o expresie sczut/ab- sen a Caveolin-1. Referine bibliografice: Stuart J. Schnitt, MD. Will Molecular Classifcation Replace Tradiional Breast Pathology?. Internaional Journal of Sur- gical Pathology Supplement to 18(3). 2010; 18: 162S-166S. Fattaneh A. Tavassoli, MD. Correlati- on Between Gene Expression Profling- Based Molecular and Morphologic Clas- sifcation of Breast Cancer. Internaional Journal of Surgical Pathology Supple- ment to 18(3). 2010; 18: 167S-169S. Stuart J. Schnitt, MD. Molecular Bio- logy of Breast Tumor Progression: A View From the Other Side. Internaional Jour- nal of Surgical Pathology Supplement to 18(3). 2010; 18: 170S-173S. Concluzie: Determinarea prognosticului i a potenialului metastatic al carcinoamelor de sn la momentul deteciei e o provocare major a managementului lor curent. Ct vreme carcinoamele de sn se prezint ca tumori masive cu metastaze distale extensive, gradul histoprognostic i chiar statusul limfoganglionilor axilari e irelevant. Pe de alt parte, pentru tumorile cu dimensiuni ntre 2 i 5 cm, gradul tumoral i statusul limfoganglionar au un rol semnifcativ n prezicerea evoluiei clinice. n prezent, caracterizarea cancerelor de sn invazive se realizeaz n funcie de tipul histologic, gradul histoprognostic i statusul RE, RP i HER2. Markeri adiionali precum CK5/6, EGFR i ki67 nu sunt folosii de rutin pentru determinarea subtipului molecular al cancerului de sn. Un profl de ase markeri imunohistochimici (RE, RP, HER2, CK5/6, EGFR, ki67) e cel mai folositor pentru aprecierea subtipului molecular al cancerului de sn. Actualmente, semnifcaia clinic a expresiei genetice sau a proflului imunohistochimic n subtipurile cancerului de sn altele dect carcinomul ductal invaziv, nu e clar. Tumori cu profle moleculare similare (imunofenotip similar) continu s varieze n rspunsul la tratament i n evoluie. nelegerea mecanismelor progresiei tumorale poate duce la defnirea unui set mai important de gene predictive. Dei alterrile moleculare i genetice sunt importante n dezvoltarea i progresia cancerului de sn, modifcri n micromediul tumoral sunt la fel de importante n progresia carcinomului intraductal spre carcinom invaziv n stadiile timpurii ale tumorigenezei. O nelegere mai bun a semnalelor moleculare reciproce ce apar ntre celulele epiteliale mamare neoplazice sau chiar normale i constituenii celulari ai micromediului extracelur poate duce la identifcarea de noi metode de tratament i prevenie pentru cancerul de sn. Articole de specialitate 28 MEDICAL MARKET La nivel mondial cance- rul de sn este cel mai frecvent tip de cancer ntlnit la femei. 3 n Statele Unite, cancerul de sn este rspunztor de 29% din totalitatea cancerelor la fe- mei i este a doua cauz de deces prin cancer dup cancerul pulmonar. 4
S tudiile epidemiologice au identifcat o serie de factori care sunt asociai cu un risc crescut al femeilor de a dezvolta cancer de sn. Muli dintre ace- tia sunt deja utilizai n practic pentru evaluarea riscului de mbolnvire. Vrsta i sexul Vrsta i sexul feminin sunt factori de risc binecunoscui pentru cancerul de sn. Cancerul de sn sporadic este relativ pu- in ntlnit la femeile mai tinere de 40 de ani dar crete semnifcativ dup aceast vrst. Exist o relaie bimodal ntre num- rul total al cazurilor de cancer de sn i cazurile specifce vrstei naintate. Primul vrf este la 50 de ani, iar al doilea vrf la 70 de ani. 8 Acest patern bimodal poate refec- ta infuena vrstei asupra diverselor sub- tipuri de cancer; cancerele slab difereni- Factorii de risc pentru cancerul de sn ate cu grad nalt de avansare au tendina de a se declana mai devreme, n timp ce cancerele cu dezvoltare lent, sensibile la terapia hormonal au tendina de a se de- clana la o vrst mai naintat. Istoricul familial Istoricul familial pozitiv este un impor- tant factor de risc. Riscul de a dezvolta cancer de sn pe parcursul vieii este de pn la 4 ori mai mare dac mama sau o sor a fost afectat de boal i de aproxi- mativ 5 ori mai mare la femeile care au dou sau mai multe rude de gradul unu cu cancer de sn. Riscul de a face cancer de sn este de asemenea mai mare la femeile care au o singur rud de gradul unu afec- tat, n mod particular cnd acest cancer s-a declanat la o vrsta mai mic de 50 de ani. Totui multe din familiile cu istoric de cancer de sn au rezultate normale ale testelor genetice. Un istoric familial de cancer de ovar la rudele de gradul unu, n special cu declan- are naintea vrstei de 50 de ani, a fost asociat cu o dublare a riscului de cancer de sn. Aceste cazuri prezint de multe ori mutaii patogenice n genele BRCA1 sau BRCA2. Mutaiile patogenice din genele BRCA1 sau BRCA2 confer un risc mare de cancer de sn, ovar i cancer de sn contralateral. Nu exist nc o apreciere exact a acestui risc dar estimrile sunt de 1-25 : cancerul de sn: risc de 40-87% (muta- ii n BRCA1) i de 18-88% (mutaii n BRCA2) cancerul de ovar: risc de 22-65% (mu- taii n BRCA1) i de 10-35% (mutaii n BRCA2)
Caracteristicile familiale care sugereaz un risc crescut de cancer sunt: dou sau mai multe rude cu cancer de sn sau ovar rude cu cancer de sn declanat la vrste Vladimir Celmare, Manager Dezvoltare i Marketing Personal Genetics www.personalgenetics.ro Tabel 1. Riscul de cancer la persoanele cu mutaii n genele BRCA1/2 5 Tip de Cancer Mutaii n genele BRCA1/2 Populaia general Cancer de sn pn la 80% 8% Cancer de ovar pn la 44% mai puin de 1% Cancer de sn (brbai) pn la 8% 0,05% Al doilea cancer de sn pn la 64% pn la 11% Cancer de pancreas pn la 7% mai putin de 1% Cancer de prostat pn la 20% 13% Articole de specialitate Senologie i Oncologie 29 mai mici de 50 de ani rude cu ambele tipuri de cancer (sn i ovar) mutaii n genele BRCA1 i BRCA2 heterozigoi pentru Ataxia telangiecta- sia (risc de 4 ori mai mare) descendeni Ashkenazi (risc dublu). Un mic procent al familiilor cu istoric pronunat de cancer de sn prezint muta- ii n genele: PTEN, TP53, MLH1, MLH2, CDH1sau STK11. n ajutorul identifcrii femeilor pur- ttoare de mutaii n genele BRCA1/2 au fost dezvoltate pentru utilizare clinic sofuri de estimare a riscului de cancer de sn i ovar: BRCAPRO Couch Myriad I and II Ontario Family History Assessment Tool (FHAT) Manchester Aceste instrumente sunt capabile s identifce pn la 50% din familiile care nu au mutaii n genele BRCA1/2, cu un procent de eroare de 10%. Este notabil c un numr semnifcativ de cancere ovariene care nu au fost con- siderate iniial ca avnd component fa- milial pot f atribuite mutaiilor n genele BRCA1 sau BRCA2. 10 Acest lucru suge- reaz c femeile cu cancer ovarian invaziv, non mucinos, pot benefcia de rezultatele testrii genetice a mutaiilor din genele BRCA1 i BRCA2, independent de istori- cul familial de cancer de sn. Factori reproductivi i hormonii steroidici Vrsta naintat la prima sarcin, statusul nulipar, declanarea precoce a menstrua- iei i vrsta naintat de instalare a me- nopauzei au fost asociate n multe studii cu un risc crescut de cancer de sn. 11, 12, 13, 14, 15 Expunerea prelungit la concentraii mari de hormoni sexuali este de asemenea considerat factor de risc pentru cancerul de sn. 16,17 n prezent, testarea de rutin a nive- lelor plasmatice de hormoni nu este re- comandat pentru estimarea riscului de cancer de sn. Unul din cei mai studiai factori n eti- ologia cancerului de sn este utilizarea de hormoni exogeni n forma contraceptive- lor orale sau terapiei hormonale de substi- tuie. 25, 26 O statistic global sugereaz un risc de pn la 25% mai mare la utilizatoa- rele de contraceptive orale. n trialul Womens Health Initiative, s-a demonstrat o inciden a cancerului de sn invaziv cu 26% mai mare la feme- ile care au urmat o terapie hormonal de substituie fa de lotul de control. Starea de sntate anterioar Un istoric personal de cancer de sn este asociat cu un risc de 3-4 ori mai mare de a dezvolta un al doilea cancer primar de sn. 34-35 Prezena oricrui carcinom pre- malign (DCIS sau LCIS) confer o crete- re de 8-10 ori a riscului de cancer de sn la femeile cu leziuni preinvazive netratate. Antecedente de biopsii de sn pozitive pentru hiperplazie, adenom fbros com- plex, papilloma au fost asociate cu o cre- tere modest a riscului (1.5- 2 ori). 36 Prin contrast, diagnosticul oricrei hi- perplazii atipice ductale sau lobulare la fe- mei cu vrsta mai mic de 45 de ani, au un risc de 4-5 ori mai mare de a face cancer de sn, riscul find de 8-10 ori mai mare la femeile cu mai multe focare de atipii sau calcifcri. 36
Stilul de via Diferenele la nivel global ale incidenei cancerului de sn (e.g. - o inciden de 5 ori mai mic n Africa de Est fa de Euro- pa de Vest) au fost atribuite diferenelor n regimul alimentar i al comportamentului reproductiv. 36 n general, ratele de risc sunt proporionale cu dezvoltarea indus- trial: mai mult de 80 cazuri la 100,000 de femei n rile dezvoltate, comparativ cu mai puin de 40 de cazuri n rile slab dezvoltate. Alimentaia bogat n cereale, fructe i legume, cu coninut mic de grsimi sa- turate, hipocaloric i consumul sczut de alcool, sunt considerate ca oferind protec- ie mpotriva cancerului de sn. 36
Obezitatea Riscul crescut de cancer de sn la femeile afate la menopauz, a fost asociat cu ur- mtorii factori: Creteri n greutate de 20-25 kg peste greutatea de la vrsta de 18 ani 36 Alimentaie bogat n grsimi animale i carbohidrai rafnai Stil de via sedentar Consumul regulat de alcool De asemenea studii epidemiologice au artat o relaie pozitiv ntre riscul de can- cer de sn i expunerea timpurie la factori de risc ca: dieta nesntoas, obezitatea i greutatea corporala. 36
Mediul nconjurtor Din multitudinea de factori de mediu stu- diai (fumatul, alimentaia, consumul de alcool, pesticide, radiaia ionizant etc) doar iradierea cu doze mari n zona piep- tului, n mod particular n timpul puber- tii a fost asociat cu un risc crescut de cancer de sn n perioada adult. 36 n cadrul laboratorului nostru de genetic se efectuez urmtoarele tes- te moleculare pentru cancerul de sn: BRCA 1/2 (cancer de sn i ovar - panel 15 mutaii), determinarea riscului de cancer ereditar de sn i ovar (APEX: BRCA1, BRCA2, CHEK2, RAD51, NBN), determinarea riscului de cancer ereditar de sn i ovar (secveniere NG: APC, ATM, BARD1; BRCA1, BRCA2, BRIP1, CASP8, CDH1, CHEK2, FAN- CA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FGFR2,KRAS, MAP3K1, MEN1, MLH1, MLH3, MSH2, MSH6, MRE11A, MUTYH, NBN, PALB2, PMS1, PMS2, PTCH1, PTEN, RAD50, RAD51C, STK11, TGFB1, Tp53). Bibliografie: 1. Moyer VA. Medications for Risk Re- duction of Primary Breast Cancer in Wo- men: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement. Ann In- tern Med. Sep 24 2013;[Medline]. 2. Chustecka Z. New Guidelines on Chemoprevention for Breast Cancer. Medscape [serial online]. Available at http://www.medscape.com/viewarti- cle/811553. Accessed October 7, 2013. 3. Jemal A, Bray F, Center MM, Fer- lay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. Mar-Apr 2011;61(2):69-90. [Medline]. 4. Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2013. CA Cancer J Clin. Jan 2013;63(1):11-30. [Medline]. 5. The Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature. Oct 4 2012;490(7418):61-70. [Medline]. [Full Articole de specialitate 30 MEDICAL MARKET Text]. 6. [Guideline] Recht A, Edge SB, Solin LJ, Robinson DS, Estabrook A, Fine RE, et al. Postmastectomy radiotherapy: clini- cal practice guidelines of the American Society of Clinical Oncology. J Clin On- col. Mar 1 2001;19(5):1539-69. [Medline]. 7. Surveillance Epidemiology and End Results (SEER). SEER Stat Fact She- ets: Breast. Available at http://seer. cancer. gov/statf acts/html /breast. html#incidence-mortality. Accessed May 23, 2013. 8. Jatoi I, Anderson WF, Rosenberg PS. Qualitative age-interactions in breast can- cer: a tale of two diseases? doi: 10.1097/ COC.0b013e3181844d1c. Am J Clin Oncol. Oct 2008;31(5):504-6. [Medline]. 9. Parmigiani G, Chen S, Iversen ES Jr, Friebel TM, Finkelstein DM, Anton-Cul- ver H, et al. Validity of models for predic- ting BRCA1 and BRCA2 mutations. Ann Intern Med. Oct 2 2007;147(7):441-50. [Medline]. [Full Text]. 10. Pal T, Permuth-Wey J, Betts JA, Kris- cher JP, Fiorica J, Arango H, et al. BRCA1 and BRCA2 mutations account for a lar- ge proportion of ovarian carcinoma ca- ses. Cancer. Dec 15 2005;104(12):2807- 16. [Medline]. 11. Kelsey JL, Bernstein L. Epidemio- logy and prevention of breast cancer. Annu Rev Public Health. 1996;17:47-67. [Medline]. 12. Colditz GA, Rosner B. Cumulati- ve risk of breast cancer to age 70 years according to risk factor status: data from the Nurses Health Study. Am J Epidemi- ol. Nov 15 2000;152(10):950-64. [Medli- ne]. 13. Deligeoroglou E, Michailidis E, Creatsas G. Oral contraceptives and re- productive system cancer. Ann N Y Acad Sci. Nov 2003;997:199-208. [Medline]. 14. Colditz GA, Rosner BA, Chen WY, Holmes MD, Hankinson SE. Risk factors for breast cancer according to estrogen and progesterone receptor status. J Natl Cancer Inst. Feb 4 2004;96(3):218-28. [Medline]. 15. Pike MC, Pearce CL, Peters R, Cozen W, Wan P, Wu AH. Hormonal factors and the risk of invasive ovarian cancer: a po- pulation-based case-control study. Fertil Steril. Jul 2004;82(1):186-95. [Medline]. 16. Eliassen AH, Missmer SA, Tworoger SS, Spiegelman D, Barbieri RL, Dowsett M, et al. Endogenous steroid hormone concentrations and risk of breast cancer among premenopausal women. J Natl Cancer Inst. Oct 4 2006;98(19):1406-15. [Medline]. 17. Hankinson SE, Eliassen AH. Circu- lating sex steroids and breast cancer risk in premenopausal women. Horm Can- cer. Feb 2010;1(1):2-10. [Medline]. [Full Text]. 18. Cuzick J, DeCensi A, Arun B, Brown PH, Castiglione M, Dunn B, et al. Preven- tive therapy for breast cancer: a con- sensus statement. Lancet Oncol. May 2011;12(5):496-503. [Medline]. 19. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Cecchini RS, Cronin WM, Robidoux A, et al. Tamoxifen for the prevention of breast cancer: current status of the Nati- onal Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 study. J Natl Cancer Inst. Nov 16 2005;97(22):1652-62. [Medline]. [Full Text]. 20. Fisher B, Costantino JP, Wicker- ham DL, Redmond CK, Kavanah M, Cro- nin WM, et al. Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Pro- ject P-1 Study. J Natl Cancer Inst. Sep 16 1998;90(18):1371-88. [Medline]. 21. Vogel VG, Costantino JP, Wicker- ham DL, Cronin WM, Cecchini RS, Atkins JN, et al. Efects of tamoxifen vs raloxi- fene on the risk of developing invasive breast cancer and other disease outco- mes: the NSABP Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) P-2 trial. JAMA. Jun 21 2006;295(23):2727-41. [Medline]. 22. Key T, Appleby P, Barnes I, Reeves G. Endogenous sex hormones and breast cancer in postmenopausal women: rea- nalysis of nine prospective studies. J Natl Cancer Inst. Apr 17 2002;94(8):606-16. [Medline]. 23. Santen RJ, Boyd NF, Chlebowski RT, Cummings S, Cuzick J, Dowsett M, et al. Critical assessment of new risk fac- tors for breast cancer: considerations for development of an improved risk pre- diction model. Endocr Relat Cancer. Jun 2007;14(2):169-87. [Medline]. 24. Endogenous Hormones and Breast Cancer Collaborative Group. Free estradiol and breast cancer risk in postmenopausal women: compari- son of measured and calculated values. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. Dec 2003;12(12):1457-61. [Medline]. 25. Marchbanks PA, McDonald JA, Wilson HG, Folger SG, Mandel MG, Da- ling JR, et al. Oral contraceptives and the risk of breast cancer. N Engl J Med. Jun 27 2002;346(26):2025-32. [Medline]. 26. Garbe E, Levesque L, Suissa S. Va- riability of breast cancer risk in observa- tional studies of hormone replacement therapy: a meta-regression analysis. Maturitas. Mar 15 2004;47(3):175-83. [Medline]. 27. Reeves GK, Beral V, Green J, Gathani T, Bull D. Hormonal therapy for menopause and breast-cancer risk by histological type: a cohort study and meta-analysis. Lancet Oncol. Nov 2006;7(11):910-8. [Medline]. 28. Schairer C, Lubin J, Troisi R, Stur- geon S, Brinton L, Hoover R. Menopa- usal estrogen and estrogen-progestin replacement therapy and breast cancer risk. JAMA. Jan 26 2000;283(4):485-91. [Medline]. 29. Anderson GL, Chlebowski RT, Ara- gaki AK, Kuller LH, Manson JE, Gass M, et al. Conjugated equine oestrogen and breast cancer incidence and mortality in postmenopausal women with hyste- rectomy: extended follow-up of the Womens Health Initiative randomised placebo-controlled trial. Lancet Oncol. May 2012;13(5):476-86. [Medline]. [Full Text]. 30. Sperof L. The Million Women Study and breast cancer. Maturitas. Sep 25 2003;46(1):1-6. [Medline]. 31. Holmberg L, Anderson H. HABITS (hormonal replacement therapy after breast cancer--is it safe?), a randomised comparison: trial stopped. Lancet. Feb 7 2004;363(9407):453-5. [Medline]. 32. Loprinzi CL, Michalak JC, Quella SK, OFallon JR, Hatfeld AK, Nelimark RA, et al. Megestrol acetate for the preventi- on of hot fashes. N Engl J Med. Aug 11 1994;331(6):347-52. [Medline]. 33. Bordeleau L, Pritchard K, Goodwin P, Loprinzi C. Therapeutic options for the management of hot fashes in breast cancer survivors: an evidence-based re- view. Clin Ther. Feb 2007;29(2):230-41. [Medline]. 34. Page DL, Jensen RA. Evaluation and management of high risk and pre- malignant lesions of the breast. World J Surg. Jan-Feb 1994;18(1):32-8. [Medline]. 35. Kollias J, Ellis IO, Elston CW, Blamey RW. Clinical and histological predictors of contralateral breast cancer. Eur J Surg Oncol. Dec 1999;25(6):584-9. [Medline].