INFECIA. PROCESUL INFECIOS.

REZISTENA NESPECIFIC A
MACROORGANISMULUI
INFECIA totalitatea proceselor
biologice care se produc n ma/o n urma
penetrrii mi/o patogene sau p/p.
PROCESUL INFECIOS interaciunea
dintre mi/o i ma/o n diverse condiii ale
mediului ambiant.
BOALA INFECIOAS manifestarea
suprem a procesului infecios, se
caracterizeaz prin diferite simptome,
determinate de efectele metaboliilor
microbieni, (toxine, enzime) sau de reacia
imun a gazdei la prezena bacteriei.
Particularitile bolii infecioase
1. Sunt provocate de ageni patogeni vii
2. Contagiozitate
3. Specificitate
4. Evoluie clinic stadial
5. Imunitate la reinfecie


ROLUL MICROORGANISMULUI N PROCESUL INFECIOS.
PATOGENITATEA I VIRULENA
Apariia maladiei depinde de multipli factori, n
special de capacitatea agentului cauzal de a
provoca maladia i de gradul de rezisten a
gazdei la aceast invazie
Patogenitatea capacitatea unei bacterii de a
declana infecia. Este caracter de specie
determinat genetic (cromozom, plasmide,
bacteriofagi). Mi/o ce posed aceast capacitate
poart denumirea de patogene.
Virulena gradul de patogenitate a unei tulpini
(msur cantitativ a patogenitii)
Unitile de virulen:
- DLM numrul de bacterii necesar pentru a
ucide 80% animale infectate
- DL
50
50%

- DCL 100%
- DI
50
/DI provoac boala la 50% / 80% animale
Modificarea virulenei:
- Majorarea prin transfer i recombinare genetic,
condiii optime pentru cretere
- Reducerea prin meninerea bacteriilor n condiii
nefavorabile (t, factori chimici, etc)
Bacteria patogen trebuie:
1. S fie capabil de a se transmite ntre
gazde
2. S penetreze n organismul-gazd
3. S se rspndeasc prin organism
4. S se multiplice i s persiste (evitnd
sau distrugnd sistemul imun al gazdei)
5. S produc leziuni
Aceste capaciti sunt asigurate de factorii
de patogenitate.

Factorii de patogenitate ai bacteriilor
I. Factori structurali
1. Fimbriile (adeziune, tropism)
2. Glicocalixul (capsula antifagocitar, anti-
complement; capsula flexibil adeziune)
3. Antigenul O - antifagocitar
4. Peptidoglicanul (adeziune, agresie tisular)
5. Acizii teichoici/lipoteichoici (adeziune,
toxicitate)
6. Proteina A la stafilococi (aciune
antifagocitar)
7. Proteina M la streptococi (adeziune,
a/fagocitar)
2. Enzime de patogenitate
- Plasmocoagulaza
- Hialuronidaza
- Colagenaza
- Proteaze
- Dezaminaze
- Decarboxilaze, etc
- Fosfataze
3. Toxine bacteriene
- Exotoxine (secretate n mediul extracelular)
- Endotoxine (legate de celula bacterian)
Caracteristica exotoxinelor:
- Proteine produse de bacterii G+/G-
- Pot fi secretate n mediul extern, eliberate n
spaiul periplasmic sau fixate pe suprafaa celulei
- Termolabile (excepie enterotoxina stafilococic
i TS (toxina termostabil) a E. coli)
- Hidrosolubile i acioneaz la distan
- Manifest tropism (specificitate de aciune)
- Toxicitate nalt (DLM de ordinul ng/kg)
Suportul genetic al exotoxinelor: cromozom,
plasmide (toxina antraxului), profagi
(toxina difteric).
Tipurile de exotoxine:
I. Toxine citolitice
Deregleaz membranele celulare prin
aciune enzimatic (fosfolipaza
/lecitinaza, sfingomielinaza) sau prin
formarea porilor (streptolizina O, -
toxina/hemolizina S.aureus, leucocidina)
II. Toxine citotoxice, de tip A-B (acioneaz
n interiorul celulei). Ex.: toxina difteric,
botulinic, tetanic, holeric, etc
Au structur bipartit: fracia polipeptidic B
(cell binding) este responsabil de legarea
de receptorii specifici din membrana
celulei-int, fracia polipeptidic A (active)
ptrunde n celul (prin endocitoz sau
translocare) i determin activitatea
toxic.
- Fiecare toxin acioneaz strict specific tox
difteric inhib sinteza proteinelor, tox
botulinic i tetanic sunt endopeptidaze Zn-
dependente, tox holeric activeaz
adenilat-ciclaza membranar, etc
- Exotoxinele sunt imunogene (induc sinteza
Ac - antitoxine)
- Antitoxinele neutralizeaz activitatea
exotoxinei (faza de fixare pe receptori)
- Exotoxinele tratate cu formol 0,4% i
meninute la 39-40C timp de 3-4 sptmni
se transform n anatoxine. Ele sunt lipsite
de toxicitate dar pstreaz imunogenitatea.
Obinerea exotoxinelor bacteriene
- Cultivarea n mediu lichid a tulpinii
toxigene
- Filtrarea pentru separarea toxinei
- Purificarea toxinei
- Concentrarea toxinei
- Determinarea activitii

Caracteristica endotoxinei
- Complexe LPZ din peretele celular G- (cel mai toxic
component este lipidul A).
- Este eliberat n snge n urma lizei bacteriilor (sub
influena sistemului imun al gazdei sau a unor AB).
- Termostabil
- Ne-imunogen
- Nu poate fi transformat n anatoxin
- DLM de ordinul mg/kg
- Determin efecte generale, indiferent de
provenien


Mecanismul de aciune al endotoxinei LPZ induce
secreia unor SBA (citokine) de ctre macrofagi i alte
celule. n doze mari ele sunt toxice, provocnd ocul
endotoxinic (septic), comun pentru toate bacteriile G-
- Febr (eliberarea pirogenilor IL-1, FNT)
- Leucopenie, urmat de leucocitoz
- Tulburri de coagulare (activarea factorului XII
formarea fibrinei i obstrucia capilarelor sangvine)
coagulare intravenoas diseminat
- Hemoragii (consumarea factorilor de coagulare) n
diverse organe (rinichi, suprarenale, plmni, creier)
- Vazodilatare, urmat de colaps vascular
(sechestrarea periferic a sngelui, hipovolemie,
acidoz metabolic, scderea brusc a presiunii sang)
Ptrunderea i rspndirea mi/o n ma/o
Sursa de infecie: omul bolnav,
reconvalescent, purttor sntos (infecii
antroponoze) sau animalele (infecii
zooantroponoze)
Mecanismele de transmitere
1. Prin contact (direct, indirect)
2. Fecal-oral (alimentar, hidric, mute)
3. Aerogen (aer-praf, aer-picturi)
4. Transmisibil (vectori)
5. Vertical (transplacentar)

Microbii penetreaz prin tegument, mucoase sau
snge (pori de intrare). Un microb poate avea una
sau mai multe pori de intrare. Doza critic ex.:
dizenterie 10
2
mi/o, febr tifoid 10
5
, holer
10
9
.

La poarta de intrare bacteria ader de celule
(adeziunea) i se multiplic local (colonizarea),
formnd focarul primar de infecie. Infecia poate
rmne localizat sau poate s se rspndeasc
(invazia) pe cale limfogen, hematogen, pe calea
nervilor sau prin continuitate (din aproape n
aproape). n esutul afectat mi/o provoac leziuni
prin intermediul enzimelor sau toxinelor.
Dinamica evoluiei bolii infecioase
I. Perioada de incubaie (de la penetrarea mi/o
pn la apariia primelor simptome). Durata
variabil (ore ani). Microbul se adapteaz,
se multiplic, produce toxine, enzime, etc.
II. Perioada de invazie (prodromal). Apar
primele semne clinice, nespecifice. Durata
2-3 zile.
III. Perioada de stare (a manifestrilor clinice
specifice). Durata variabil.
IV. Perioada terminal (convalescen i
vindecare, sau cronicizare, sau stare de
portaj, sau deces)
Criteriile de apreciere a rolului etiologic al agentului
cauzal n survenirea infeciilor specifice (postulatele
lui Koch)
1. Bacteria trebuie s fie prezent la toate persoanele
bolnave
2. Bacteria trebuie s fie izolat de la bolnav i
meninut n cultur pur
3. Cultura pur inoculat la un voluntar sau la un
animal experimental trebuie s reproduc
simptomele bolii
4. Aceeai bacterie trebuie s fie reizolat de la
voluntar sau animalul infectat
Actualmente se insist pe genomul bacterian (prezena
genelor de patogenitate)

Rolul mediului ambiant i social n
infecie (condiiile economice,
condiiile de via, catastrofe
ecologice sau naturale, progresul n
igiena public, etc).
Maladii sociale: tuberculoza,
pediculoza (tifosul exantematic),
sifilisul, etc.
Rolul macroorganismului n procesul
infecios. Rezistena nespecific a ma/o.
Pentru meninerea coerenei celulelor i
esuturilor i pstrarea integritii ma/o pune
n joc 2 categorii de procese aprute succesiv
n cursul evoluiei:
- Rezistena nespecific este prima care se
opune agresiei microbiene, indiferent de
specie
- Imunitatea (rezistena specific) se
dezvolt dup cteva zile de la agresie i se
caracterizeaz prin memorie imunologic.
Rezistena nespecific
Rezistena nespecific este asigurat de factori
tisulari (de barier), factori celulari i umorali.
Factori tisulari (de barier)
- Tegumentul (barier mecanic-integritatea,
descuamarea stratului cornos; barier biologic-
flora normal, chimic-pH acid)
- Mucoasele (barier mecanic-integritatea,
micarea cililor, scurgerea secretelor; chimic-
secreiile digestive, pH acid al urinei; biologic-
flora normal; barier enzimatic enzimele din
secreiile mucoaselor, ex.: lizozimul)
Factori celulari
- Reacia inflamatoare. mpiedic
multiplicarea i rspndirea microbilor i
asigur distrugerea lor.
- Fagocitoza (component al reaciei
inflamatoare).
Celulele fagocitare (fagocitele)
1 - Leucocitele PMN
2 Macrofagele (monocite n snge,
macrofage fixe cel. Kupffer, macrofage
alveolare, osteoclaste, microglia, macrofage din
splin i ganglioni limfatici)

Fazele fagocitozei
I. Adeziunea mi/o la fagocit
Inhibitori capsula, antigenul O, proteina M,
proteina A, plasmo-coagulaza.
Stimulatori cationi de Ca
2+
, proteina C -
reactiv, opsonine (fracii de complement
(C3b), unii anticorpi). Datorit receptorilor
opsoninele acoper suprafaa bacteriilor
(opsonizare). Fagocitele de asemenea
posed receptori pentru opsonine i astfel
faciliteaz adeziunea i ingestia mi/o.
II. Ingestia (nglobarea) i formarea
fagosomului.

III. Distrugerea (digestia) intracitoplasmatic
n interiorul fagolizosomului mi/o va fi omort sub
aciunea enzimelor, anionilor superoxizi, H
2
O
2
, pH
acid, apoi digerat de enzimele hidrolitice.
Produsele degradate pot fi eliminate din celul (PMN,
macrofagele) sau expuse pe membrana
macrofagelor n asociaie cu moleculele clasei II
ale CMH. Ele vor contribui la stimularea imunitii
prin interaciunea cu receptorul pentru Ag de pe
limfocitele T. Aceasta este fagocitoza complet.
Fagocitoza incomplet agentul persist i se
multiplic n fagocit (micobacterii, gonococi).
Aprecierea strii funcionale a fagocitelor
1. Procentul fagociilor activi (30-60%)
2. Numrul fagocitar (4-24)
Alte celule cu activitate nespecific: celulele K i
NK
Factori umorali
1. Complementul reprezint un sistem
complex de proteine termolabile solubile i
membranare. Se ntlnesc n plasma
sangvin, limf i exsudate. Nu se
detecteaz n saliv, lacrimi, urin,
transsudate.

Exist peste 30 fracii ale C. C1-C9 sunt solubile,
celelalte au rol de receptori membranari.
Fraciile C1-C9 circul n ser sub form inactiv,
care n procesul activrii capt proprieti
enzimatice.
Activitatea biologic a complementului:
- Opsonizarea bacteriilor
- Aciune citolitic
- Activitate anafilactic stimuleaz chimiotaxisul
i activarea neutrofilelor, degranularea
mastocitelor i bazofilelor.
- Activarea limfocitelor B
2. Properdina proteine serice care particip la
activarea complementului pe cale alternativ.
3. -lizinele proteine serice termostabile (63 grade)
cu activitate antimicrobian asupra bacteriilor G+ n
special
4. X lizina, protein seric termostabil (70-100
grade), produce liza bacteriilor G -
5. Lizozimul prezent n lacrimi, saliv, ser sangvin,
favorizeaz liza bacteriilor
6. Anticorpii normali
7. Interferonii (glicoproteine cu aciune antiviral,
antiproliferativ i imunomodulatoare)