IMUNITATEA. SISTEMUL IMUN.

CELULELE IMUNOCOMPETENTE
IMUNITATE ireceptivitatea organismului
la orice ageni strini din punct de vedere
genetic, inclusiv la mi/o i toxinele lor.
IMUNITATE capacitatea de aprare
specific a organismului fa de agresori
externi (virusuri, bacterii, fungi,
protozoare) ct i fa de propriile
molecule i unele celule degradate sau
modificate.
Sarcina fundamental a imunitii
distincia dintre moleculele i celulele
proprii (self) i cele strine (non-self)
TIPURILE DE IMUNITATE

I. Ereditar (natural, de specie). Intervine
imediat, este Ag-independent i
nespecific. Lipsa memoriei imunologice.
Poate fi absolut (lipsa intei) sau relativ.
II. Dobndit
1. Natural
- Activ (postinfecioas)
- Pasiv (transplacentar, prin lapte)
2. Artificial
- Activ (n urma imunizrii)
- Pasiv (administrarea Ac seruri im.)

Imunitatea dobndit se
caracterizeaz prin:
1. Recunoaterea non-self-ului
2. Specificitate fa de Ag
3. Memorie imunologic
Imunitatea dobndit poate fi:
III. Imunitate antibacterian, antiviral,
antimicotic, antitoxic, antitumoral,
etc.

IV. n funcie de mecanismele reaciilor imune
- Imunitate umoral, asigurat de Ac
- Imunitate celular, realizat prin intermediul
limfocitelor T citotoxice
V. n dependen de persistena mi/o
- Imunitate steril se manifest dup
dispariia agenilor din organism (ex.:rujeol)
- Imunitate nesteril nereceptivitatea se
pstreaz doar n perioada aflrii mi/o n org
(tuberculoz, sifilis).


Sistemul Imun (Sistemul limfoid) reprezint
sistemul efector al rspunsului imun. SI
este un complex de celule i organe
distribuite n tot organismul.
Organele centrale (primare) ale SI
(organele limfoide) mduva osoas i
timusul la vertebrate, bursa Fabricius la
psri. Apar primele n timpul vieii
embrionare. Rolul sursa celulelor-su,
instruirea i maturizarea celulelor
imunocompetente (limfocitele T i B).
n mduva osoas se afl celulele-sue,
precursori ai T i B-limfocitelor. Pre-T
migreaz ulterior n timus, unde va avea lor
instruirea i maturizarea lor, devenind celule
imunocompetente, capabile s recunoasc
specific un singur Ag (prin achiziionarea
unor receptori specifici). Instruirea B-
limfocitelor are loc n mduva osoas.
Aceste procese sunt independente de orice
stimulare antigenic a organismului.
Dup prsirea organelor centrale limfocitele
nu mai revin aici, ele circul prin snge, limf
i organele limfoide secundare.

Organele periferice (secundare) ale SI
- Ganglionii limfatici
- Splina
- Formaiunile limfoide ale mucoaselor
digestive i respiratorii (amigdale, plci
Peyer, apendice)
n ele se realizeaz contactul dintre Ag i
celulele imuno-competente, ce duce la
expansiunea clonal i diferenierea
limfocitelor T i B.
Ariile timo-independente (populate de
limfocite B) ale organelor limfoide
secundare sunt: foliculii cortexului extern
din ganglionii limfatici, foliculii din plcile
Peyer i foliculii zonei periferice din pulpa
alb a splinei.
Ariile timo-dependente (populate de
limfocite T) sunt: cortexul profund al
ganglionilor (paracortex), manonul
limfoid periarteriolar al pulpei albe a
splinei i zonele interfoliculare ale plcilor
Peyer.
CELULELE IMUNO-COMPETENTE (CIC) sunt
reprezentate de limfocitele T i B
Maturizarea limfocitelor B are loc n mduva osoas
prin intermediul interaciunii directe cu celulele
stromei, iar n stadiile tardive sub aciunea citokinelor
secretate de celulele stromale (n special IL-7).
LB mature se caracterizeaz prin prezena urmtorilor
receptori de suprafa:
- Receptorul pentru Ag (BCR). Este reprezentat de
molecule de Ig M i Ig D.
- Receptorul pentru Fc al IgG
- Receptor pentru fraciunea C3b a complementului
- Receptori pentru interleukine
- Proteine ale CMH
- Receptori pentru mitogeni (PHA, Pokeweed mitogen)
- Alte proteine specifice CD79, CD19 asociate BCR


LB stimulate de Ag se multiplic i se
difereniaz n plasmocite secretoare de Ig
i n celule B-memorie.
Precursorii limfocitelor T migreaz nn timus,
unde sub influena celulelor stromale i a
corpusculilor Hassal se difereniaz n
limfocite T mature. Migraia TL din cortex
spre medulara timic este nsoit de
achiziia unor glicoproteine de suprafa
specifice (receptori).
Dezvoltarea TL n timus este caracterizat
printr-o selecie pozitiv (supravieuiesc TL
care recunosc Ag proprii n asociaie cu CMH
propriu i se leag cu afinitate slab). Alte TL
care nu recunosc CMH propriu sau care l
recunosc i se combin cu el cu afinitate
nalt suport o selecie negativ (moarte
programat prin apoptoz). Selecia const n
eliminarea clonelor de limfocite potenial
autoreactive (potenial reactive fa de
moleculele proprii).Von Boehmer a spus:
Timusul selecioneaz utilul, ignor inutilul i
distruge nocivul.

Receptorii TL:
- Receptorul pentru Ag - TCR, format din 2
catene polipeptidice i (90%) sau i
. TCR poate recunoate peptide
antigenice asociate cu proteine ale CMH.
- CD3 (cluster differentiation 3) asociat
TCR, ajut la transmiterea n celul a
semnalului de recunoatere a Ag
- CD2 prezent la toate TL, fixeaz hematii,
poate fi determinat prin testul de formare
a rozetelor.
- CD4 exprimat pe 60% din TL, care posed
situsuri de interaciune cu moleculele clasei II
a CMH i un loc de fixare a virusului HIV.
Limfocitele TCD4 au funcia de coordonator
central al rspunsului imun i reprezint
subpopulaia de Thelper (Th). n funcie de
profilul de citokine elaborate se disting 2
grupe de Th. Th1 secret TNF i IFN- i
favorizeaz rspunsul imun celular, Th2
secret IL-4, IL-5, Il-10 i IL-13 i stimuleaz
producerea Ac de ctre BL (imunitatea
umoral).

- CD8 exprimat pe 40% TL, care poate
interaciona cu moleculele de clasa I ale CMH.
Limfocitele Tcitotoxice (Tc) i Tsupresoare (Ts)
sunt CD8+.
Tc distrug celulele infectate cu virus, bacterii
intracelulare sau celulele canceroase, intervin
n respingerea grefelor (imunitatea celular).
Ts suprim rspunsul imun, responsabile de
tolerana imunologic.
T-memorie asigur memoria imunologic
BL reprezint 10-15% din populaia limfocitar,
cu o durat de via scurt, de 3-5 zile, iar TL
constituie 70% cu o durat de via lung
(luni, ani).
Alte celule limfocitare (nule, neimuno-
competente) 15%
- Celule NK, capabile s distrug spontan
celule canceroase i celule infectate cu virus
- Celule K, posed pe membrana lor receptori
pentru Fc al Ig. Distrug celulele-int
acoperite cu Ac (Ig) fenomen de
citotoxicitate Ac-dependent.

COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE
Moleculele CMH reprezint un ansamblu unic
de glicoproteine exprimate pe suprafaa
celulelor organismului, care sunt veritabili
markeri de identitate a fiecrui individ.
Rolul moleculelor CMH:
- Responsabilitate n respingerea grefelor
- Particip n prezentarea peptidelor
antigenice limfocitelor T
CMH este transmis genetic. Genele CMH
sunt situate pe cromozomul 6 la om, locus
numit HLA (Human Leukocyte Antigen).
Moleculele CMH sunt formate din 2 catene
polipeptidice, constituite din domenii
extracelulare, un fragment transmembranar
i o regiune intracitoplasmatic. Structura
tridimensional a moleculei duce la
formarea une caviti, la fundul creia se
situeaz receptorii care vor interaciona cu
peptide antigenice proprii sau strine.
Se disting molecule (antigene) CMH de
clasa I i de clasa II.
- Moleculele CMH de clasa I sunt exprimate
pe toate celulele nucleate ale organismului,
cu excepia eritrocitelor. Ele pot prezenta
peptide scurte (9 AA) obinute n cursul
degradrii intracelulare a moleculelor proprii
sau a proteinelor virale (antigene
endogene), interacioneaz cu moleculele
CD8 exprimate pe limfocitele Tc.

- Moleculele CMH de clasa II sunt exprimate
pe celulele specializate n prezentarea Ag
limfocitelor TCD4+: limfocite B, celule
dendritice, monocite, macrofage. Ele pot
prezenta peptide derivate din degradarea
proteinelor endocitate prin suprafaa celulei
(Ag externe). Acest complex peptid-CMH
interacioneaz cu limfocite T CD4+.
Recunoaterea Ag de ctre receptorii TL
(TCR) este limitat de moleculele CMH
(restricie CMH).
ANTIGENELE substane strine (non-self)
mpotriva crora organismul declaneaz un
rspuns imun (umoral, celular, toleran
imunologic, memorie imunologic, paralizie
imunologic).
Proprietile de baz ale Ag:
1. Imunogenitatea capacitatea Ag de a
induce rspuns imun specific
2. Antigenitatea (specificitatea) capacitatea
Ag de a interaciona specific cu Ac sau cu
receptori ai limfocitelor sensibilizate
Antigenele care posed ambele caractere sunt Ag
complete.
Cerinele fa de Ag complete:
- S fie substane strine
- S fie formate din gruparea carrier (purttor) i
epitopi (determinante antigenice)
- S aib o greutate molecular peste 10 kDa
- S aib structur chimic complex (proteine,
polizaharide, LPZ, etc)
- S aib o conformaie spaial stabil
Antigenele incomplete (haptenele) posed
antigenitate dar sunt lipsite de imunogenitate.
Antigenele incomplete (haptenele):
- Au mas molecular mic
- Pot deveni imunogene combinndu-se cu
macromolecule purttoare (proteine sau polizaharide)
Exemple de haptene: sruri ale metalelor grele (Cr, Ni),
substane de origine vegetal, medicamente,
colorani, oligonucleotide.
Superantigene molecule proteice particulare
(enterotoxinele stafilococice, toxina ocului toxic,
toxina exfoliativ a stafilococilor, nucleocapsida
virusului rabic), capabile s stimuleze un numr mare
de limfocite T (10-40%). N 0.01%. SAg provoac
reacii imunopatologice.
Se disting arbitrar:
- Ag solubile: proteine plasmatice, enzime,
hormoni, etc
- Ag figurate (celulare): celule, bacterii,
parazii, etc.
n funcie de provenien se deosebesc:
- Ag heterofile Ag comune mai multor specii
animale. Ex.: Ag polizaharidice Forssman,
prezent n hematiile de cal, cine, oaie,
cobai; sistemul Rh al eritrocitelor se
ntlnete la om i maimuele Macacus
rhesus, etc
- Ag heterologe (xeno-Ag, hetero-Ag) Ag
provenite din organismul altei specii
- Izo-Ag (alo-Ag) Ag de grup n cadrul
unei specii (sistemul ABO i Rh)
- Idioantigene antigenele specifice unui
individ. Corespund moleculelor CMH
- Autoantigene Ag proprii unui organism,
devenite imunogene n anumite condiii
(spermatozoizii, tiroglobulina, insulina,
cristalinul, esutul nervos, etc)
Structura antigenic a celulei
bacteriene
I. Ag structurale (Ag O/R somatice, LPZ,
termostabile; Ag H flagelar, proteic, TL; Ag
K capsular, TL sau TS; Ag F fimbrial)
II. Ag solubile (enzime de patogenitate,
exotoxine)
Antigene virale: proteine/GP capsidale,
supercapsidale, enzime
Determinanii antigenici (epitopii)
Imunogenitatea este o caracteristic a
ntregii macromolecule Ag.
Antigenitatea (specificitatea) este
determinat de anumite secvene ale Ag.
Suprafee limitate din macromolecula Ag
apte s se combine cu Ac specifici sau cu
receptorii de pe limfocitele sensibilizate se
numesc determinani antigenici sau
epitopi.
La glucide epitopul este format din 4-6
monozaharide. Polizaharidele sunt formate
dintr-un epitop repetat sau dintr-un numr
redus de epitopi. Polizaharidele sunt Ag T-
independente, pot induce sinteza Ac fr
intervenia TL.
Epitopul proteic este constituit din civa AA.
- Epitopii secveniali (lineari) sunt determinai de
structura primar a AA (8-9 AA)
- Epitopii conformaionali sunt determinai de
structura secundar sau teriar a moleculei
Fiecare molecul proteic reprezint un
mozaic de epitopi, fie diferii, fie identici.
Proteinele sunt Ag T-dependente,
deoarece ele induc sinteza Ac prin
cooperarea T i B limfocitelor.
Numrul de epitopi de pe o molecul
imunogen reprezint valena Ag.
Celule Prezentatoare de Antigen
(CPA)
BL recunosc direct prin intermediul BCR
epitopi conformaionali de pe Ag solubile sau
figurate. TL pot recunoate numai epitopi
lineari expui pe suprafaa unor celule
specializate CPA. CPA capteaz Ag proteic,
l fragmenteaz (processing) i expune pe
suprafaa sa peptide asociate cu moleculele
CMH. Acest complex CMH-peptid
declaneaz activarea TL i demareaz
rspunsul imun. Activarea TL este amplificat
de secreia unor citokine de ctre CPA.
Prezentarea Ag limfocitelor TCD8+ este
asigurat de toate celulele organismului
care exprim moleculele de clasa I ale CMH
Prezentarea Ag limfocitelor TCD4+ este
asigurat de macrofagi, celule dendritice
(celulele Langerhans din epiderm, celulele
interdigitale din ganglionii limfatici),
limfocite B activate. Aceste celule exprim
molecule de clasa II ale CMH