D ISMETABOLISME GLUCIDICE

ETAPELE METABOLISMULUI SUBSTANELOR

NUTRITIVE
1.MOTIVAIA CONSUMULUI
2.DISPONIBILITATEA
3. DIGESTIA
4.ABSORBIA N MEDIUL INTERN
5. TRANSPORTUL I HOMEOSTAZIA N MEDIUL
INTERN
6. METABOLIUSMUL CELULAR:
ANABOLISM I CATABOLISM
7. EXCREIA CATABOLIILOR

1. MOTIVAIA CONSUMULUI
DEREGLRILE MOTIVAIEI ALIMENTARE:
ANOREXIA: lipsa poftei de mncare
consumul insuficient de glucide (inaniia parial)
Consecinele finale ale inaniiei glucidice hipoglicemia persistent
hipersecreia glucocorticosteroizilor:
gluconeogeneza, proteoliza, atrofia ohufztlor
lipoliza: hiperlipidemia, infiltraia gras
POLIFAGIA (bulimia) consumul exagerat de glucide
Consecinele finale ale consumului exagerat de glucide:
hiperglicemie persistent
hipersecreia insulinei
lipogeneza
obezitate

2. DISPONIBILITATEA
SUBSTANELOR GLUCIDICE

Amidon: cereale, cartoful

Glicogen: ficat, muchi
Dizaharide: zaharoza zahrul din sfecl;
lactoza zahrul din lapte;
maltoza berea
Monozaharide: glucoza, fructoza
strugurii, fructele;

ALIMENTAIA
DISPROPORIONAL
Consumul exagerat de glucide:
Predominarea glucidelor n rata alimentar:
Consecinele finale:
hiperglicemie persistent
hipersecreia insulinei
lipogeneza
obezitate

3. DIGESTIA GLUCIDELOR

Amilaza salivar:

amidonul, glicogenul

oligozaharide, maltoza
Amilaza pancreatic: amidonul, glicogenul
oligozaharide, maltoza
Zaharaza intestinal: zaharoza
glucoza + fructoza
Lactaza intestinal: lactoza
glucoza + galactoza
Maltaza intestinal: maltoza
glucoza + glucoza

MALDIGESTIA GLUCIDIC

Cauzele maldigestiei glucidice:

Consumul excesiv de glucide
insuficiena relativ de enzime maldigestie glucidic relativ
Insuficiena amilazei pancreatice maldigestie glucidic absolut
Lipsa dizaharidazelor intestinale
maldigestia lactozei, maltozei, zaharozei

Consecinele maldigestiei glucidelor:

Consecinele metabolice: hipoglicemia gluconeogeneza Intensuificarea proteolizei Intensificarea lipolizei hiperlipidemia de transport Infiltraia gras a ficatului
Consecinele digestive:

prezena glucidelor n intestinul groshiperosmolaritate filtraia lichidelor din snge:

hipovolemie policitemic fermentarea glucidelor acumularea gazelor
diaree osmolar,

4. ABSORBIA INTESTINAL

Glucoza

ficatul

Fructoza

ficatul

Galactoza

glucoza glicogen

glucoza sngelui

5. TRANSPORTUL GLUCIDELOR

Homeostazia calitativ:
glucidele n sngele portal:
glucoza, fructoza, galactoza
glucidele n sngele sistemic:
glucoza
Dishomeostazia calitativ :
Galactozemia - incapacitatea ficatului de a transforma
galactoza n glucoz
produii toxici ai metabolismului galactozei
degenerescena organelor: creierul, cristalinul ochiului
Fructozemia - incapacitatea ficatului de a transforma
galactoza n glucoz
Lactozemia ieirea lactozei din glanda mamar lactant

Homeostazia cantitativ:
Normoglicemia 3,9 5,5 mMol/L
Nivelele critice ale glicemiei: <2,7mMol/L;
>27 mMol/L

Factorii hipoglicemiani:
INSULINA: stimularea glicogenogenezei
stimularea lipogenezei din glucoz

Factorii hiperglicemiani:
GLUCAGONUL,
CATECOLAMINELE,
HORMONII TIROIDIENI,
SOMATOTROPINA:
stimularea glicogenolizei
GLUCOCORTICOIZII:
stimularea gluconeogenezei

DISHOMEOSTAZIILE GLUCIDICE
CANTITATIVE:
HIPOGLICEMIA glicemia sub
4,5 mMol/L
hipopglicemia compensat: 2,7 - 4,5 mMol/L
hipoglicemia critic sub
2,7 mMol/L

Cauzele hipoglicemiei:
Aportul insuficient de glucide
Utilizarea accelerat nerecuperat a rezervelor de glucoz
Hiperinsulinism, hiperdozarea insulinei glicogenogeneza excesiv
Afeciuni hepatice dereglarea glicogenogenezei
Afeciuni renale glucozuria
Hipoadrenalism
Hipopituitarism
Insuficiena glucagonului insuficena celulelor alfa
hipocorticism insuficiena gluconeogenezei

HIPOGLICEMIA COMPENSAT
HIPOGLICEMIE (2,7 - 4,5 mMol/L)
REACIILE COMPENSATORII:
1. Hiposecreia insulinei - Inhibiia glicogenogenezei,
inhibiia lipogenezei din glucoz
2. Hipersecreia glucagonului - stimularea glicogenolizei,
(stimularea lipolizei)
3. Activarea sistemului simpatoadrenal hipercatecolaminemia stimularea glicogenolizei,
(stimularea lipolizei)
4. Hipersecreia glucocorticoizilor stimularea proteolizei,
stimularea gluconeogenezei
NORMOGLICEMIE
HIPERLIPIDEMIE

HIPOGLICEMIA CRITIC
Hipoglicemie (2,7 mMol/L)
Glucokinaza neuronal nu capteaz glucoza din snge Hiponutriia neuronului Hipoenergogeneza Penuria energetic a neuronului Sistarea funcionrii pompelor ionice Anihilarea potenialului de repaus Inhibiia depolarizant
Coma hipoglicemic
Sistarea funciei centrilor vitale
Moartea

HIPERGLICEMIA
Glicemia mai sus de
6,6 mMol/L
Hiperglicemia compensat - 6,6 10 mMol/L
Hiperglicemia critic
peste 27 mMol/L
Cauzele hiperglicemiei:
Aportul excesiv de glucide
Stimularea glicogenolizei:
Activarea sistemului simpatoadrenal
Hipercatecolaminemie
Hipoinsulinism
Insulinorezistena
Hipertiroidism
Hiperpituitarism
Stimularea gluconeogenezei:
Hipercorticism

HIPERGLICEMIA COMPENSAT
HIPERGLICEMIA (6,6 10 mMol/L)
REACIILE COMPENSATORII:
1. Hipersecreia insulinei - stimularea glicogenogenezei,
stimularea lipogenezei din glucoz
2. Hiposecreia glucagonului inhibiia glicogenolizei,
inhibiia lipolizei

NORMOGLICEMIE

CONSECINELE HIPERGLICEMIEI
COMPENSATE

Hipersecreia insulinei Intensificarea lipogenezei Obezitate alimentar

Hipersecreia insulinei
suprasolicitarea -celulelor
insuficiena insulinic

HIPERGLICEMIA CRITIC
(peste 500 mg%; 27 mMol/L)
Hiperosmolaritatea sngelui,
lichidului interstiial Exicoza celular (neuronilor) Coma hiperosmolar (non-cetodiabetic)
Moartea

6. UTILIZAREA GLUCOZEI
Ptrunderea n celule - transportul transmembranar:
Transportorii membranari pentru glucoz:
GluT- 1,2,3 i 5 insulinindependeni:
endoteliocitele barierei hemato-encefalice
neuroni
enterocite
nefrocite
hepatocite
intestine
GluT-4 insulindependeni:
muchii striai,
miocardiocite,
muchii netezi,
adipocite,
leucocite

Etapa iniial fosforilarea intracelular a

glucozei
Glukokinfza ficat inducibil sub aciunea
insulinei
Hexokinaza majoritatea organelor,
SNC - insulinindependent

METABOLISMUL GLUCOZE
H E PAT O C I T
Transportul intracelulart - Glut-2 (insulinindependeni)
Glicogenogeneza:

glucoza

glukokinaza (+Insulina)
Tiroidienii,

glucozo-6-fosfat
Catecolavinele,
Glucagonul,
glucozo-6-fosfataza
glicogen

Glicogenoliza:

METABOLISMUL GLUCOZEI
MUSCHI
Transportul intracelulart - Glut-4 (insulindependeni)
Hexokinaza

Glicoliza aerob
(anaerob)

Glucoza

Glucozo-6-fosfat

Glicogen
ATP; H2O; O2;
(Acid lactic)

Glucozo-6-fosfataza abs.

METABOLISMUL GLUCOZEI
ADIPOCIT
Transportul intracelular
Glut-4 (insulindependent)
Lipopgeneza :

+ insulina
- glucagonul
- CA
- T3,4

Glucoza

Acizi grai

Trigliceride

Lipoliza:

Trigliceride

Acizi grai

- insulina
+ glucagonul
+ CA
+ T3,4
+

Glicerol

METABOLISMUL GLUCOZEI
CREIER
Transportul intracelular - GluT-3 insulin-independent
Hexokinaza neuronal insulin - independent
Glucoza este utilizat pentru glicoliza aerob:
Glucoza

Piruvat

Acetil CoA

ATP; H2O; CO2

METABOLISMUL GLUCOZEI
LEUCOCIT
Transportul intracelular - receptorul GluT-4
(insulin-dependent)
Predominarea ciclului
pentozofosforic
(insulin dependent)
Glucoza
NADP.H2
Radicali liberi de oxigen, halogeni i azot anihilarea xenobionilor

METABOLISMUL GLUCIDELOR N DIABETUL

ZAHARAT I

Patogenia:
1. INSUFICIENA INSULINEI
2. EXCESUL GLUCAGONULUI
3. EXCESUL CATECOLAMINELOR
4. EXCESUL GLUCOCORTICOIZILOR

1. INSUFICIENA INSULINEI:
Receptorii glucozei GluT-4 inactivi:
miocitele nu utilizeaz glucoza
- hiperglicemie
adipocite nu utilizeaz glucoza pentru lipogenez hiperglicemie
ficatul - glucokinaza inactiv diminuarea glicogenogenezei hiperglicemie
Diminuarea glicolizei dependente de insulin - hiperglicemie
deficitul de piruvat i oxalacetat;
inhibiia ciclului Krebs
Ciclul pentozofosforic inhibat - deficitul NADP.H2;
fibroblati diminuarea proceselor mezenchimale
inflamaie hipoergic
leucocite deficiena de radicali liberi; fagocitoza nefinisat
inhibiia lipogenezei din Acetil CoA - cetogeneza
Lipoproteinlipaza insulindependent - inhibiia hiperlipidemia de retenie
hiperchilomicronemie
Proteosinteza diminuat; atrofierea organelor; hiporegenerare

2. EXCESUL DE GLUCAGON,
CATECOLAMINE
Glicogenoliza intensificat - devastarea ficatului de glicogen;
hiperglicemia
Lipoliza intensificat - hiperlipidemia de transport (acizi grai liberi) infiltraia gras a ficatului
sinteza VLDL
hiperlipidemia cu VLDL i LDL
Sinteza predecesorilor HDL diminuat scderea HDL
prevalena VLDL
aterogeneza
Intensificarea oxidrii acizilor grai - surplusul de Acetil-CoA cetogeneza - cetoacidoza
Hiperglicemia glicarea apoproteinelor i receptorilor prntru lipoproteine
hiperlipidemia de retenie
infiltraia lipidic a ficatului; ateromatoz

3. EXCESUL DE GLUCOCORTICOIZI
Proteoliza intensificat atrofierea organelor
procese hiporegenerative
atrofia mezenchimului
hiperaminoacidemia
aminoacidurie
echilibru negativ de azot
Gluconeogeneza - intensificat hiperglicemie
Apoptoza limfocitelor T - imunodeficien

SINDROAME N DIABETUL TIP I

Tolerana sczut la glucoz hiperglicemia glucozuria
Deshidratare hipovolemie policitemic hiperosmolar coma hiperosmolar
Hipercolesterolemia cu fraciile VLDL i LDL aterogeneza;
macroangiopatii
Glicarea proteinelor - microangiopatii;
Hiperlipidemia infiltraia gras a organelor (ficatului)
Cetogenez - hipercetonemie coma cetoacidotic
Proteoliza atrofia organelor - echilibru negativ de azot
Imunodeficien

Insulinorezistena:
prereceptorie anomaliile moleculei insulinei
proinsulina nu se transform n insulin
anticorpi antiinsulinici
receptorie - anomalii de receptori
antagonismul hormonal
antagonitii nehormonali (acizii grai, TNF)
anticorpi antireceptorici
blocada receptorilor insulinici
postreceptorie: defectele cascadei de mesageri intracelulari
Consecine generale: insulinorezistena
hiperinsulinism epuizarea celulelor beta pancreatice
diabet tip II