Curs 1

Fiziopatologia (gr. physis natur, fiin; pathos suferin; logos tiin, cuvnt) este
tiina care studiaz mecanismele de producere a bolilor i reaciile de rspuns ale organismului
la aciunea agenilor patogeni.
Fiziologia patologic fiziopatologia sau patologia funcional studiaz activitatea
vital a organismului bolnav (funcionarea celulelor, esuturilor, sistemelor i a ntregului
organism bolnav).
Structura i prile componente ale fiziopatologiei
Fiziopatologia cuprinde: fiziopatologia teoretic (nozologia general), fiziopatologia
general sau procesele patologice tipice, fiziopatologia special sau fiziologia sistemelor
organismului bolnav i fiziologia clinic sau fiziologia organismului bolnav.
Nozologia general (gr. nozos suferin, logos tiin) studiaz legile generale ale
originii bolii (etiologia general), evoluiei bolii (patogenia general), sfritul bolii (sanogeneza
sau tanatogeneza) i structura bolii (nozologia propriu-zis). Acest compartiment este explorat de
fiziopatologie n cooperare cu alte tiine (filosofia, biologia, sociologia etc.).
Fiziopatologia general studiaz legile generale ale originii, apariiei, evoluiei i
rezoluiei proceselor patologice tipice, care au proprieti comune indiferent de cauza
provocatoare, specia biologic, localizarea procesului n diferite organe. Fiziopatologia general
studiaz de asemenea modificrile funcionale la nivel sub-celular, celular, tisular, de organ, n
procesele patologice tipice. n funcie de nivelul localizrii deosebim procese patologice tipice
celulare, procese patologice tipice n esuturi i organe, procese patologice tipice integrale.
Procesele patologice tipice reprezint alfabetul patologiei, iar combinaia acestora i
particularitile lor n funcie de cauza provocatoare, proprietile specifice biologice i
individuale ale organismului, localizarea n diferite organe, determin caracterul unic, irepetabil,
al fiecrui caz de boal. n calitate de procese patologice tipice celulare evolueaz leziunile
celulare, distrofiile celulare, necroza celular. Evoluia proceselor patologice celulare conduce la
procese patologice tisulare dediferenierea, atrofia, hipertrofia i hiperplazia. Din procesele
patologice n organe fac parte dereglrile circulaiei sanguine regionale, inflamaia, procesele
alergice, dereglrile metabolismului capilaro-interstiial. Procesele patologice integrale se
manifest prin dishomeostazii (metabolice, hidrice, electrolitice, acido-bazice), dizoxii,
insuficiena organelor vitale, moartea organismului. i procesele patologice tipice sunt explorate

de fiziopatologie n cooperare cu alte discipline medico-biologice (morfopatologia,

patobiochimia, genetica, microbiologia etc.).
Fiziopatologia special studiaz particularitile apariiei, evoluiei i sfritul proceselor
patologice tipice cu localizare concret n diferite organe i sisteme ale organismului i
manifestrile funcionale la nivel sub-celular, celular, tisular, de organ i de sisteme. Acest
compartiment studiaz procesele patologice tipice n sistemul nervos central, endocrin, cardiovascular, respirator, digestiv, excretor, reproductor, n cooperare cu morfopatologia, biochimia.
Fiziopatologia clinic studiaz modificrile funcionale la nivel subcelular, celular,
tisular, de organe i sisteme n diferite entiti nozologice (boli). Integrarea modificrilor
funcionale cu cele morfologice i biochimice reprezint tabloul integral al bolii.
Obiectivele fiziopatologiei

studierea legilor generale ale originii, apariiei, evoluiei i rezoluiei bolii (nozologia

general)
studierea legilor generale ale originii, apariiei, evoluiei i rezoluiei proceselor

patologice tipice (fiziopatologia general)

studierea particularitilor apariiei, evoluiei, manifestrilor funcionale i sfritului
proceselor patologice tipice cu localizare concret n diferite organe i sisteme ale

organismului (fiziopatologa special)

studierea modificrilor funcionale la nivel subcelular, celular, tisular, de organ, sistem i
n organismul integru pe parcursul bolilor concrete (fiziopatologia clinic).
Etiologia general
Etiologia (din gr. aitia cauz; logos tiin) reprezint compartimentul fiziopatologiei

ce studiaz cauzele i condiiile apariiei bolilor. n cadrul nounii de etiologie se difereniaz

etiologia general i etiologia special.
Etiologia general studiaz legile generale ale originii bolii, interrelaiile i interaciunea
cauzelor, condiiilor exogene i endogene n originea bolii (deci doar acele legi care sunt comune
pentru originea tuturor bolilor). Etiologia special se ocup cu studiul legilor originii, cauzelor i
condiiilor apariiei fiecrei boli concrete i este prerogativa disciplinelor clinice.
Boala n context etiologic se definete ca rezultanta interaciunii dintre cauz i
organismul viu n anumite condiii.
I. Cauza bolii

Cauza bolii poate fi orice substan, energie sau informaie care interacioneaz cu
organismul omului, provocnd modificri structurale i dereglri funcionale. Orice substan,
energie sau informaie devine cauz doar n momentul n care, interacionnd cu alt substan,
energie sau informaie din organismul uman, provoac un efect.
Teoretic, orice substan, energie sau informaie interacionnd cu organismul poate
provoca boala, ns, n realitate probabilitatea aceasta variaz de la zero la 100%. Cunoaterea
acestei probabiliti de ctre medic este un mijloc de prognosticare a morbiditii.
Multitudinea i diversitatea factorilor materiali (substane, energie, informaie) care ar
evolua n calitate de cauze eventuale ale bolilor necesit o sistematizare a acestora (dup diferite
criterii):
dup origine
a) cauze exogene din afara organismului, din mediul ambiant; constituie majoritatea
covritoare a cauzelor bolilor
b) cauze endogene din interiorul organismului: anumite defecte sau particulariti ale
structurii i funciilor organismului
Cunoaterea originii cauzelor bolilor este important pentru profilaxia acestora i
strategia terapeutic. Astfel, bolile cauzate de factori exogeni pot fi prentmpinate prin
ameliorarea ambientului, n timp ce bolile cauzate de factori endogeni (de ex. bolile ereditare)
necesit o profilaxie specific.
dup natura factorilor cauzali
a) factori mecanici acioneaz prin intermediul energiei mecanice poteniale
(compresie) sau cinetice (acceleraie pozitiv sau negativ, compunerea forelor etc.); rezultatul
aciunii acestor factori sunt modificrile structurii organismului = traumele mecanice;
b) factori fizici acioneaz prin intermediul energiei fizice a micrii atomilor (energia
termic), a particulelor elementare (electroni, protoni, neutroni), a undelor electromagnetice
(lumina, razele ionizante), a cmpurilor (electric, magnetic, gravitaional); ca rezultat al aciunii
factorilor fizici apar traumele fizice combustii termice, congelri, boala actinic, formarea de
radicali liberi etc.
c) factori chimici acioneaz prin iniierea de reacii chimice cu substanele proprii ale
organismului; caracterul acestora depinde de natura chimic a substanei. Pot fi reacii de
oxidare, reducere, neutralizare, decarboxilare, dezaminare etc. Rezultatul aciunii factorilor
chimici este reprezentat de dereglarea homeostaziei biochimice a organismului;
d) factori informaionali factori care posed informaie biologic semnificativ pentru
organism i acioneaz asupra sistemelor de recepie a informaiei (mediatori, hormoni, antigeni);

e) factori biologici diferite fiine vii (virusuri, bacterii, fungi, protozoare, metazoare)
care acioneaz asupra organismului uman n mod complex prin intermediul energiei mecanice,
chimice, fizice sau prin intermediul informaiilor (antigene, substane biologic active etc.);
f) factori psihogeni o clas particular de factori informaionali, care acioneaz prin
intermediul contiinei (semnalele lingvistice); aceti factori nu posed aciune nociv direct,
acionnd asupra organismului prin intermediul psihicului (aciune psiho-somatic);
g) factori sociali interelaiile dintre oameni, care determin poziia ierarhic a persoanei
n societate; pierderea de ctre persoan a poziiei ierarhice n societate reprezint un factor
patologic (stresogen) apt s provoace infarctul miocardic, ulcerul gastric, hipertensiunea arteral,
hipertiroidismul etc.
dup potenialul patogen
a) factori indifereni pentru organism; aceti factori nu produc n organism nici un fel de
modificri sau reacii (de ex. gazele inerte din atmosfer); posibilitatea provocrii bolilor de ctre
aciunea propriu-zis a factorilor indifereni este zero. Acionnd ns repetat, concomitent cu alt
factor patogen, acetia pot declana ulterior boala prin mecanismul reflex condiionat;
b) factori fiziologici acionnd asupra organismului uman, n diapazonul optim de
intensitate i durat, provoac reacii rezonabile, fiziologic adecvate att cantitativ ct i calitativ,
viznd meninerea homeostaziei i, prin urmare, adaptarea organismului; factorii fiziologici
devin patogeni doar atunci cnd depesc diapazonul fiziologic de durat i intensitate,
acioneaz asupra organismului sensibilizat (de ex. n alergie) sau declaneaz boala prin
mecanismul reflex condiionat;
c) factori convenional patogeni factori care devin nocivi doar n anumite condiii
(acestea fie amplific aciunea cauzei, fie diminueaz rezistena organismului, producnd
dezechilibrarea coexistenei panice a organismului cu factorul convenional patogen: de ex.
microflora saprofit din tubul digestiv); probabilitatea mbolnvirii sub aciunea acestor factori
variaz foarte mult;
d) factori patogeni factorii care provoac boala n orice condiii, cu o probabilitate
aproape absolut (cca. 100%).

a)

dup topografia aciunii asupra organismului

factori cu aciune general orientat concomitent spre ntregul organism (toate

structurile organismului sunt expuse aciunii patogene a factorului nociv: factorii cosmici,
gravitaia). La rndul lor, factorii generali pot exercita aciune izotrop cu intensitate egal i

leziuni uniforme ale tuturor structurilor aflate n zona de aciune (de ex. cmpul gravitaional) i
aciune anizotrop sau trop aciune direcionat selectiv asupra anumitor structuri (de ex.
aciunea hepatotrop, cardiotrop, nefrotrop, neurotrop, psihotrop a unor substane chimice);
b) factori cu aciune local limitat la o anumit structur, organ, regiune anatomic
Toate cauzele bolilor (factorii patogeni, nocivi) prezint o proprietate comun, respectiv
capacitatea acestora de a modifica homeostazia biochimic, structural, funcional,
informaional, psihic sau social a omului.
Rolul cauzei n originea bolii este decisiv, determinant (determin nsi posibilitatea
apariiei bolii i caracterul specific al acesteia). Determinismul relaiilor dintre cauz i boal nu
poart un caracter absolut. Astfel, n lipsa cauzei, apariia bolii este imposibil, ns prezena
cauzei nu face inevitabil apariia bolii. Probabilitatea apariiei bolii la aciunea cauzei depinde
n mare msur de prezena celui de-al doilea element al etiologiei i anume a condiiilor.
Cunoaterea cauzei bolilor este baza teoretic a:
profilaxiei specifice, orientate spre evitarea aciunii cauzei asupra organismului
terapiei specifice axate pe nlturarea cauzei din organism dup declanarea bolii
II. Condiiile apariiei bolii
Condiia este substana, energia sau informaia, care nemijlocit nu provoac boala, ns
nsoete aciunea cauzei i poate s favorizeze sau s mpiedice aciunea acesteia. Pornind de la
principiul antropocentrismului, acceptat n medicin (n centru este situat omul), condiiile care
mpiedic aciunea cauzei i apariia bolii se numesc favorabile (pentru om), iar cele care
faciliteaz aciunea cauzei i contribuie la apariia bolii condiii nevaforabile.
n funcie de originea i proveniena lor, condiiile pot fi exogene sau endogene.
Condiiile exogene sunt parte component a mediului ambiant atmosfera, hidrosfera,
tehnosfera, sociosfera, aciunile cosmice (macroecologia), condiiile de trai (microecologia),
condiiile profesionale, alimentaia etc. Condiiile endogene se gsesc chiar n organism, sunt
proprietile acestuia ereditatea,

constituia,

reactivitatea, compoziia mediului intern,

metabolismul, particularitile morfo-funcionale ale tuturor sistemelor i organelor. n ceea ce

privete natura lor, condiiile, att cele interne ct i cele externe pot fi mecanice, fizice,
chimice, informaionale, biologice.
Aa cum reiese din cele prezentate, unul i acelai factor (substan, energie, informaie),
n anumite circumstane poate evolua att n rol de cauz ct i n rol de condiie pentru apariia

bolii. Rolul condiiilor const n crearea posibilitii (sau imposibilitii) de a realiza aciunea
cauzei i de a provoca boala.
Cunoaterea condiiilor este baza teoretic pentru profilaxia nespecific i terapia
nespecific. Profilaxia nespecific, eficient pentru mai multe sau majoritatea bolilor const n
crearea de condiii favorabile, exogene i endogene, care ar mpiedica aciunea cauzei asupra
organismului pn la declanarea bolii (repausul fizic, condiiile optime microclimaterice,
alimentaia calitativ, consumul de vitamine, microelemente, adaptogene, stimulatoare generale
nespecifice etc.). Factorii enumerai pot servi i ca remedii pentru terapia nespecific (dup
declanarea bolii) n scopul amplificrii efectului terapiei specifice.
Patogenia general
Patogenia (pathos suferin; gennan a genera) este unul din compartimentele
fiziopatologiei teoretice, care studiaz mecanismele apariiei, dezvoltrii (evoluiei) i rezoluiei
bolii. Dei unele dintre aceste concepii au avut i nc au o mare aplicabilitate n nelegerea i
interpretarea bolilor, pn astzi nu exist o schem patogenic valabil tuturor bolilor, pentru
toi indivizii aceleiai specii, pentru toate condiiile biologice i ecologice.
Ca i n cazul etiologiei, i aici distingem o patogenie general i una special. Patogenia
general studiaz mecanismele generale ale apariiei, evoluiei i sfritului proceselor
patologice tipice i ale bolilor. Aceste legi sunt comune pentru majoritatea bolilor i au un
caracter abstract, teoretic, filosofic. Patogenia special studiaz legile apariiei, evoluiei i
sfritului fiecrei boli concrete, innd cont de factorul etiologic, organul n care se dezvolt
boala, proprietile individuale ale organismului; ea este prerogativa disciplinelor clinice care
studiaz bolile respective.
n ncercrile de a nelege modul de producere a bolilor, dinamica i reaciile de rspuns
ale organismului la aciunea agenilor agresori, s-au emis o serie de concepii care au la baz
mecanisme patogenice generale, integraliste, dintre care mai cunoscute sunt: sindromul general
de adaptare, teoria cortico-visceral, concepia psihosomatic.
Sindromul general de adaptare (SGA)
Studii experimentale l-au condus pe Selye (endocrinolog canadian cunoscut drept
printele stresului) la concluzia c reaciile adaptative ale organismului la o mare varietate de
ageni etiologici sunt specifice (imunologice la aciunea antigenelor, hipetrofia muscular
consecutiv efortului fizic, proliferarea epidermei la locul de aciune al unor factori mecanici,

etc.) i nespecifice; acestea din urm cresc rezistena organismului la noxe. Suma reaciilor
nespecifice, de sistem, care apar n timpul expunerii prelungite a organismului la stres reprezint
sindromul general de adaptare, iar agentul capabil s condiioneze desfurarea SGA este
denumit de Selye agent stresant.
SGA

are

la

baz

un

numr

de

modificri

morfo-funcionale

(hipertrofia

corticosuprarenalelor cu secreia crescut de corticoizi, involuia timusului, a celorlalte glande

limfatice, ulcere gastro-intestinale, unele modificri metabolice etc.) care evolueaz n trei stadii
distincte:

Curs 2
1. Reacia de alarm, declanat de un stimul de alarm, cuprinde fenomene pasive
(hipotermie, hipotensiune, hemoconcentraie, creterea permeabilitii capilare, hipocloremie,
depresiunea sistemului nervos etc.) i fenomene active (hipertrofia corticosuprarenalelor,
secreia crescut de ACTH i corticoizi, hipercloremia); primele fenomene reprezint semne de
leziune (de oc), iar celelalte reprezint manifestri de contraoc, de aprare;
2. Stadiul de rezisten este considerat de ctre Selye ca un contraoc prelungit; n acest stadiu
rezistena este crescut fa de agentul stresant care a declanat sindromul i sczut fa de ali
stresori;
3. Stadiul de epuizare este stadiul final, neobligatoriu, n care este sczut nu numai
rezistena nespecific ci i cea specific (epuizarea mecanismelor de aprare ale organismului).
Tabloul sindromului general de adaptare este dominat de activitatea hipofizei i corticosuprarenalelor. Sub aciunea stimulului de alarm este declanat un mecanism de macaz sau
secreie n balan, prin aceea c hipofiza elibereaz n plus ACTH, hormoni corticotropi i n
minus hormoni tireotropi i gonadotropi. La rndul su, acest mecanism de echilibru se afl sub
dependena aa-numiilor factori de condiionare: adrenalin, hormoni tiroidieni, influene
nervoase, regim alimentar memoria tisular a expunerii anterioare la stres etc.
Pentru c adaptarea la mediul nconjurtor este una din cele mai importante reacii ale
organismului, Selye admite c cele mai comune boli ale omului sunt boli ale mecanismelor de
adaptare, exemplificat de autor prin hipertensiunea arterial care poate fi reprodus experimental,
la animale, prin expunere continu la stres. Extrapolnd rezultatele experimentale de acest tip,
Selye presupune c boala hipertensiv spontan a omului, poate s apar i ca rezultat al
expunerii cronice a organismului la ageni nocivi nespecifici din mediu. Hipertensiunea i
nefroscleroza sunt privite prin prisma concepiei asupra bolilor de adaptare, drept intoxicaii
endogene cu mineralocorticoizii proprii organismului supus unei expuneri cronice la ageni
nespecifici nocivi.
Fcnd o serie de analogii ntre unele aspecte ale SGA i anumite entiti nozologice bine
conturate n clinica bolilor umane, Selye generalizeaz conceptul su asupra patogeniei bolilor
la ntreaga medicin; autorul nsui recunoate ns c unele probleme pe care le ridic patologia
sunt greu de explicat prin prisma acestei teorii.
Teoria cortico-visceral

Este bazat pe cercetrile lui Pavlov i Bkov consider bolile drept rezultatul unei
perturbri ale dinamicii cortico-viscerale, a unei anomalii n raporturile dintre cortex i centrii
subcorticali. Descoperind cele trei proprieti fundamentale ale proceselor de excitaie i
inhibiie (fora, echilibrul i mobilitatea), Pavlov descrie patru tipuri de sistem nervos la animale
(cine) i pe baza existenei celui de-al doilea sistem de semnalizare, descrie cele trei tipuri de
sistem nervos specifice omului (artistic, gnditor i intermediar).
Conform acestei teorii, mecanismul patogenic principal al bolilor este cel nevrotigen,
rezultat din tulburarea corelaiilor cortico-subcortico-viscerale. Aceste perturbri pot apare n
mai multe condiii: suprasolicitarea excitaiei, suprasolicitarea inhibiiei, ciocniri ale proceselor
de excitaie i inhibiie sau prin dezorganizarea stereotipurilor dinamice. Perturbrile armoniei
cortico-viscerale care stau la baza producerii i desfurrii bolilor sunt generate de stri
emoionale prelungite, emoii patologice, tulburri ale afectivitii etc., la care trebuie adugate
i particularitile constituionale ale terenului nevrotigen.
Concepia psihosomatic
Aceast concepie subliniaz rolul factorilor psihici n bolile somatice, studiaz
mecanismele de transpunere a tulburrilor psihice n simptome somatice, studiaz raportul de
cauzalitate dintre personalitatea individului i boal i cerceteaz reaciile organelor la aciunea
agenilor emoionali (conflictelor).
ntre conflictul psihic i tulburarea somatic nu exist o legtur specific direct, ci se
interpun segmente mediatoare ca sistemul nervos vegetativ, umoral, endocrin etc.

Conflictul

psihic genereaz perturbri ntinse care se exercit n trei direcii: activitatea de coordonare a
sistemului nervos somatic, a sistemului nervos vegetativ (simpatic i parasimpatic) i a reglrii
endocrine prin intermediul hipofizei.
Desfurarea acestor procese necesit mai multe nivele de intervenie, care alctuiesc un
adevrat aparat: cortexul, zona subcortical (cu talamusul i hipotalamusul) i centrencefalul. La
nivelul cortexului, regiunile 4, 6 i 8 din lobii prefrontali regleaz intensitatea emoiilor i
exprimarea somatic a acestora (extirparea chirurgical a regiunilor respective fiind urmat de o
tensiune emotiv permanent, care-l face pe bolnav

iritabil, agresiv, impulsiv). Zona

subcortical (talamus i hipotalamus) constituie sediul declanrilor emoionale; excitarea

nucleilor grupului lateral-posterior din hipotalamus reproduce efectele simpatice i
parasimpatice care au loc n cursul strilor emoionale. Centrencefalul, locul unde se efectueaz

percepia i gradaia impulsurilor afective, sediul afectivitii i emoiei, este reprezentat de

dou formaiuni: formaiunea reticulat i rinencefalul (sistemul hipocampo-limbic).
Fenomenele care particip la desfurarea bolilor cu mecanism psihosomatic sunt dintre
cele mai complexe. Informaia este transmis la nivelul substanei reticulate, acesta stimuleaz i
activeaz cortexul care, la rndul su, prin impulsuri centrifuge menine starea de excitabilitate
crescut a formaiei reticulate i transmite excitaia la nivelul sistemelor talamic-hipotalamic i
hipocampo-limbic. Substana reticulat moduleaz totodat rspunsurile motorii, vasomotorii,
viscerale etc. Activitatea circuitelor reticulo-cortico-reticulate este ntreinut i intensificat prin
mecanisme umorale reprezentate de modificri ale unor constitueni sanguini: creteri
hormonale (ADH, ACTH), acumulare de mediatori chimici (catecolamine, acetilcolin),
creterea pCO2, scderea pO2, a rezervei alcaline, a glicemiei, prezena unor amine provenite din
degradri tisulare (histamin, serotonin etc.) etc.
Leziunea ca substrat material al bolii
Efectele primare ale aciunii cauzei asupra organismului i punctul de start al bolii sunt
leziunile. Prin leziune se nelege orice dereglare persistent i irecuperabil a homeostaziei
organismului - biochimice, structurale, funcionale, psihice. Astfel, patogenitatea cauzei este
determinat de capacitatea acesteia de a produce leziuni.
Leziunea reprezint efectul nemijlocit, primordial, al aciunii cauzei bolii i concomitent
primul factor patogenetic, absolut indispensabil pentru declanarea i evoluia ulterioar a bolii.
Leziunea este substratul material al oricrei boli. Specificul leziunii depinde de proprietile
cauzei provocatoare, iar specificul bolii de specificul leziunii.
Clasificarea leziunilor se realizeaz n funcie de mai multe criterii:

n funcie de proprietile (natura) factorului nociv:

a) leziuni mecanice, provocate de factorii mecanici (distrugerea, dezintegrarea

formaiunilor structularizate ale organismului organite celulare, celule, esut, organe etc.)
b) leziuni fizice, provocate de factorii fizici (denaturare termic a substanelor organice,
ionizarea moleculelor, formarea radicalilor liberi i peroxidarea substanelor proprii, polarizarea
celulelor etc.)
c) leziuni chimice, provocate de substane chimice (dezintegrarea sau transformarea
chimic a substanelor din componena organismului)

d) leziuni complexe, mecanice, fizice, chimice, antigenice, informaionale, provocate de

factorii biologici
e) dereglri psihice, provocate de factorii psihogeni, iar ulterior i leziuni somatice
survenite prin mecanismul psiho-somatic
Efectele aciunii factorilor patogeni poart deci amprenta specificului acestora.

n funcie de localizarea leziunii la diferite niveluri ierarhice de organizare a

organismului:
a) leziuni atomice modificarea structurii elementare a atomilor din componena

organismului la aciunea energiilor nalte. La aciunea razelor sau particulelor ionizante se

produce ionizarea atomului, cu pierderea sau acapararea electronilor i cu formarea respectiv a
perechilor de ioni pozitivi i negativi; la aciunea neutronilor are loc absorbia acestora de ctre
atomii stabili, cu transformarea n elemente instabile, radioactive.
b) leziuni moleculare modificri n structura primar, secundar, teriar sau cuaternar
a moleculelor, n special a celor complexe ca proteinele, glico- i lipo-proteinele, ADN, ARN,
enzimele, hemoglobina, imunoglobulinele, receptorii etc. Totalitatea bolilor care au la baz
leziuni moleculare alctuiesc patologia molecular (bolile ereditare genice, mutaiile genice,
hemoglobinopatiile, enzimopatiile, receptoropatiile, membranopatiile, imunopatiile).
c) leziuni subcelulare afectarea organitelor celulare n mod selectiv sau nespecific de
diferii factori patogeni: membranele citoplasmatice, care sunt primele inte ale aciunii factorilor
patogeni i sunt lezate de majoritatea acestora, antrennd leziuni secundare ale altor organite
celulare; nucleul i aparatul genetic la aciunea factorilor mutageni n diferite boli ereditare;
lizozomii cu eliberarea de enzime lizozomale i autoliza ulterioar a celulei; mitocondriile cu
dereglrile proceselor de fosforilare oxidativ, generare sau conservare a energiei; aparatul
Golgi. Deoarece celula este o structur complex, cooperatist, leziunea oricror organite
conduce la dezintegrarea celulei ca sistem biologic.
e) leziuni celulare sunt consecin direct a leziunilor irecuperabile a structurilor
subcelulare;

f) leziuni tisulare sau sistemice afectarea selectiv concomitent a celulelor de

origine unic, indiferent de localizarea acestora: osteopatiile (osteoporoza, osteodistrofia),

miopatiile (afectarea muchilor striai n miastenie), afectarea sisemului sanguin (eritrocitoza
primar absolut, limfoleucozele, mieloleucozele),
epiteliului (avitaminoza A) etc.

a esututlui conjunctiv (colagenozele),

e) leziuni la nivelul organismului integru (leziuni integrale) afectarea concomitent a

tuturor structurilor organismului (boala actinic - boala de iradiaie, hipoxia, intoxicaii, oc etc.)
Boala poate s debuteze cu aciunea factorului patogen la orice nivel de organizare a
organismului, ns oricare ar fi nivelul ierarhic lezat la aciunea nemijlocit a cauzei, apar n
consecin efecte pe scar ascendent, pn la dereglri integrale, pentru ca acestea s provoace
noi dereglri i leziuni n direcie descendent, pn la nivel celular. n acest context, boala este
totalitatea proceselor patologice situate la toate nivelurile de organizare a organismului.
n funcie de consecutivitatea apariiei leziunilor
a) leziuni primare aprute nemijlocit ca efect al aciunii factorului patogen
b) leziuni secundare provocate consecutiv de aciunea leziunilor primare. Acestea, la
rndul lor, cauzeaz alte leziuni, al treilea val de leziuni .a.m.d Totalitatea de leziuni ulterioare
provocate de efectele aciunii factorului nociv provocator de boal constituie leziunile secundare.
Deci boala nu se limiteaz niciodat doar la leziunile primare, ci include i leziuni secundare,
care le depesc ca volum pe cele primare.

n funcie de caracterul predominant al leziunilor:

a) modificri structurale
b) dereglri funcionale

n funcie de cmpul afectat

a) leziuni locale, regionale cuprind o structur anatomic delimitat (parte de organ,
organ, regiune anatomic)
b) leziuni generale cuprind concomitent mai multe regiuni sau chiar ntreg organismul
La aciunea local a factorului nociv, iniial are loc afectarea structurilor din zona de aciune
a acestuia, ns ulterior apar leziuni situate n afara zonei supuse aciunii patogene (generalizarea
procesului local). Cile i mecanismele generalizrii procesului patologic sunt urmtoarele:
mecanismul neurogen: leziunile primare locale, prin intermediul sistemului nervos
(receptori, ci aferente, centri nervoi, ci eferente), iniiaz diferite reflexe cu reacii din
partea organelor efectoare, care nu au fost nemijlocit legate de factorul patogen;
transportul axonal neuronal al toxinelor (tetanos) sau al unui agent infecios (rabia) spre
sistemul nervos central cu generalizarea efectelor patologice

 mecanismul hematogen diseminarea toxinelor, germenilor patogeni cu torentul sanguin

din zona afectat primar n oganele distanate i implicarea acestora n procesul patologic,
care devine astfel general (toxemia, septicemia)
mecanismul limfogen vehicularea cu torentul limfatic a toxinelor, germenilor patogeni,
celulelor blastomotoase din focarul local primar n organele distanate de acesta, cu
apariia focarelor secundare multiple (metastazarea procesului septic, a tumorilor
maligne)
generalizarea prin continuitate rspndirea procesului patologic din focarul primar spre
structurile limitrofe prin contact direct (de ex. procesul inflamator purulent localizat n
ficat poate afecta prin contact direct diafragma, iar apoi chiar plmnul)
mecanismul funcional abolirea funciei unui organ afectat izolat induce dereglri n
alte organe dependente de aceast funcie (ex. slaba aprovizionare a organismului cu
oxigen din cauza afeciunii plmnilor induce modificri hipoxice n toate organele
consumatoare de oxigen)
n cazul aciunii generale a factorului patogen, care cuprinde n egal msur i
intensitate organismul ntreg, nu toate structurile organismului sunt afectate n acelai grad; unele
organe sunt afectate ntr-o msur mai mare comparativ cu celelalte. Afectarea preferenial a
unor structuri la aciunea generalizat a factorului nociv poart denumirea de localizarea
procesului patologic. Cile i mecanismele de localizare sunt urmtoarele:
localizarea ca rezultat al sensibilitii diferite a structurilor organismului la aciunea
nociv a factorului patogen (vulnerabilitatea diferit). Astfel, la aciunea razelor ionizante
asupra ntregului organism, cele mai vulnerabile i, respectiv cele mai lezate sunt
esuturile cu o activitate mitotic nalt (organele hematopoietice, epiteliul intestinal,
epiteliul germinativ), motiv pentru care aici sunt localizate preponderent afeciunile
radiaionale; la aciunea general a hipoxiei atmosferice cei mai vulnerabili sunt neuronii
corticali, ceea ce i provoac moartea acestora naintea altor celule
localizarea prin excreia de ctre anumite organe a unor toxine exogene i acumularea
acestora pn la concentraii nocive astfel are loc lezarea preponderent a rinichilor n
intoxicaiile generale cu mercur, a tractului digestiv n intoxicaia cu plumb
localizarea prin mecanismul tropismului o afinitate specific a factorului patogen fa
de anumite structuri, mediat de prezena receptorilor specifici factorului patogen

(sensibilitatea SNC i a organelor inervate la aciunea mediatorilor respectivi,

sensibilitatea organelor-int la aciunea hormonilor), a antigenelor (sensibilitatea
celulelor depozitare de anticorpi la aciunea antigenelor n anafilaxie etc.), prin
microecologie favorabil (bila reprezint un mediu nutritiv selectiv pentru salmonele)

Curs 3
Factorii patognetici
Totalitatea efectelor - primare i secundare induse de factorul patogen poart denumirea
de factori patogenetici, care menin evoluia bolii (factorii patogenetici sunt mecanismele
principale care menin dezvoltarea bolii declanate).
ntre factorii patogenetici se stabilesc relaii dialectice de cauz i efect prin
transformarea succesiv i repetat a fenomenelor din efect n cauz. Pe parcursul bolii acest
fenomen se produce astfel: cauza provocatoare (prima cauz, cauza de gradul I), acionnd
asupra organismului provoac efecte n form de leziuni, care pot fi clasificate ca factori
patogenetici de ordinul I; la rndul lor, acetia devin cauze de gradul II, provocnd consecine
noi factorii patogenetici de ordinul II; acestea din urm se transform n cauze de gradul III,
rezultnd efecte de gradul III etc. Astfel se formeaz un lan lung i ramificat de factori
patogenetici, legai prin relaiile de cauz i efect, care este fora motric a dezvoltrii bolii.
Efectul primar, cauzat de aciunea cauzei provoctoare reprezint leziunile primare, iar efectele
ulterioare reprezint leziunile secundare. n majoritatea cazurilor, volumul leziunilor secundare l
depete pe cel al leziunilor primare.
Astfel, patogenia oricrei boli prezint un lan patogenetic format din numeroase verigi,
constituite dintr-un cuplu de procese patogenetice, dintre care unul este cauza i altul efectul,
pentru ca, ulterior, cel care a fost efectul s se transforme n cauz .a.m.d. De exemplu, n
hemoragie, unul din multiplele lanuri patogenetice de cauze i efecte legate consecutiv este
anemia hipoxemia hipoxia miocardului diminuarea contractilitii micorarea debitului
cardiac hipoperfuzia organelor leziuni celulare insuficiena organelor.
n patogenia i evoluia bolii nu toate verigile lanului de cauze-efecte joac rol
echivalent. La analiza patogeniei majoritii bolilor s-a constatat c n fiecare boal exist un
cuplu de procese patogenetice numit veriga principal de care depinde meninerea ntregului
lan i la nlturarea creia ntregul lan se dezintegreaz, iar evoluia bolii se ntrerupe.
Importana pragmatic a acestui fapt este aceea c pentru stoparea evoluiei bolii nu este necesar
(dar nici posibil) de a nltura toate fenomenele patologice, ci este suficient s anihilm veriga
principal pentru ca tot lanul patogenetic s se destrame. De exemplu, n hemoragie, veriga
principal, care iniiaz multiplele procese patologice (hipoxia creierului cu com, hipoxia
miocardului cu insuficien cardiac, hipoxia rinichilor cu insuficien renal etc.) este anemia

posthemoragic, iar anihilarea verigii principale prin transfuzie de snge nltur concomitent
procesele patologice din toate organele.
Pe parcursul evoluiei clinice a majoritii bolilor cronice, cu evoluie ndelungat,
periodizat, mai multe verigi eseniale care capt o importan dominant n anumite perioade
evolutive ale bolii, apar i se nlocuiesc unele pe altele n mod succesiv. Aceste procese se
numesc verigi predominante ale patogeniei. Sarcina medicului este de a urmri succesiunea
verigilor dominante i de a depista la timp trecerea unei perioade a bolii n alta, pentru a aplica
adecvat terapia patogenetic, orientat spre lichidarea verigii dominante. Astfel, n evoluia bolii
arilor se pot evidenia distinctiv perioadele ocului combustional, a toxemiei, a bacteriemiei,
care au diferite verigi patogenetice dominante i necesit terapie patogenetic specific acestora.
Spre deosebire de terapia etiotrop, axat pe factorul cauzal i condiiile nefavorabile, terapia
patogenetic vizeaz limitarea sau nlturarea factorilor patogenetici.
Dezvoltarea i ramificarea lanului patogenetic poate conduce la apariia unor fenomene
care au efect similar cu aciunea primei cauze; n acest caz lanul patogenetic se nchide,
transformndu-se n cerc. Particularitatea acestui cerc const n faptul c ultimul efect din lan
amplific leziunile provocate de prima cauz avnd astfel loc o reverberaie pepetu a lanului
patogenetic, ns cu fiecare repetare a acestuia leziunile se aprofundeaz (are loc atfel o
escaladare a leziunilor n form de spiral n direcia ascensiunii leziunilor, care conduce la
atingerea unui grad incompatibil cu viaa). Organismul nu poate de sine stttor s ntrerup
evoluia acestor fenomene patologice, motiv pentru care acest cerc patogenetic este numit cerc
vicios (lanul patogenetic nchis de cauze i efecte, n care ultimul efect are o aciune similar cu
prima cauz). De exemplu, la aciunea general a temperaturilor sczute are loc diminuarea
proceselor catabolice i consecutiv micorarea termogenezei; ncetinirea proceselor catabolice
are acelai efect ca i aciunea primei cauze, respectiv micorarea temperaturii corpului. Astfel de
cercuri vicioase se ntlnesc n fiecare boal, sarcina medicului constnd n depistarea i
ntreruperea acestora prin intervenii terapeutice.
Rolul reactivitii organismului n apariia i evoluia bolii
Boala nu const ns doar din fenomene patologice, iar organismul nu este un corp
nereactiv. Materia vie este dotat cu proprietatea reactivitii capacitatea de a rspunde la orice
aciune din mediul extern sau intern, inclusiv la leziunile provocate de aciunea factorilor nocivi,

prin modificarea adecvat a structurii i funciei conform aciunii excitantului. La aciunea

lezant a factorului nociv, organismul rspunde prin diferite reacii, predominant cu caracter
biologic benefic.
Deci reactivitatea organismului se manifest prin reacii acte elementare de rspuns ale
organismului aprute att ca rezultat al aciunii factorilor patogeni ct i a celor fiziologici.
Astfel boala este rezultanta interaciunii factorului nociv cu organismul viu reactiv i
include att fenomene patologice distructive, ct i fenomene fiziologice orientate spre
restabilirea homeostaziei dereglate.
n plan biologic reactivitatea difer n funcie de specia biologic (reactivitatea de
specie), de particularitile de ras i etnie (reactivitatea de grup sau ras), de particularitile
individuale (reactivitate de sex, vrst etc.). Aceste criterii de clasificare prezint o mare
importan practic, deoarece medicul trebuie s in seama de parametrii normali ai reactivitii
individuale a pacientului concret (rasa acestuia, sexul, vrsta, ereditatea etc.).
Esena general biologic a reactivitii este conservarea homeostaziei biochimice,
structurale, funcionale i psihice proprii speciei biologice i individului n condiiile variabile ale
mediului ambiant.
Capacitatea de a reaciona o au nu numai organismele integre, ci i moleculele, organitele
celulare, celulele, esuturile, organele i sistemele organismului pluricelular (reactivitate
ierarhizat).
Astfel, unele molecule complexe i modific proprietile n funcie de modificrile
mediului (de ex. afinitatea hemoglobinei fa de oxigen se modific n funcie de concentraia
oxigenului i a dioxidului de carbon, de valoarea pH-ului, de temperatur, aceasta exprimndu-se
prin curba de disociere a hemoglobinei; activitatea enzimelor digestive depinde de reacia
mediului).
Organitele celulare rspund la diferii stimuleni prin replicarea ADN din nucleu,
intensificarea sintezei proteinelor n ribozomi, modificarea raportului dintre procesele oxidative
i de fosforilare n mitocondrii, generarea de ctre lizozomi a oxigenului atomic i a
halogenailor, inducia sintezei sau activarea diferitelor enzime.
Ca exemple de reactivitate celular pot servi reaciile celulare elementare ca
multiplicarea, excitaia, secreia, excreia, contracia, fagocitoza, apoptoza, modificrile vitezei
de regenerare a esuturilor, a respiraiei celulare etc.

Reactivitatea tisular se manifest prin reacii complexe la nivel de esut: hipo- i

hiperplazie, hipo- i hipertrofie. La nivel de organ reactivitatea se manifest prin modificarea
funciei specifice, a metabolismului, circulaiei sanguine etc.
Reactivitatea sistemelor este determinat de modificarea parametrilor intrinseci proprii
sistemului sau de stimuli extrinseci provenii din alt sistem sau din mediul ambiant (de ex.
homeostazia presiunii sanguine arteriale este meninut prin reacii din partea vaselor i a
cordului, att la modificri survenite n interiorul acestor structuri, ct i la solicitri din afara
sistemului cardiovascular).
Reactivitatea organismului integru este determinat de reactivitatea tuturor nivelurilor de
organizare i este supus obiectivelor majore ale organismului. Reactivitatea organismului se
exprim prin reacii integrale, complexe, att fiziologice (acte locomotorii, dobndirea hranei,
reproducerea, autoconservare) ct i patologice (stres, oc, boal).
Dispozitivele reactivitii includ mai multe structuri cu funcii diferite: dispozitivele de
recepie a aciunii excitanilor i de percepie a modificrilor parametrilor homeostatici,
comparatorul, care compar valoarea parametrilor actuali cu cea normativ pstrat n memoria
genetic, aparatul care elaboreaz comanda de rspuns i aparatul care efectueaz rspunsul. n
funcie de semnificaia i intensitatea reaciilor, reactivitatea poate avea caracter fiziologic sau
patologic.
Reactivitatea fiziologic este adecvat calitii i intensitii excitantului i vizeaz
pstrarea homeostaziei. n cazul n care reacia nu corespunde calitii i intensitii excitantului
(este excesiv sau insuficient n raport cu intensitatea excitantului, nu are caracter adaptativ)
este vorba de reactivitate patologic.
Coerena calitativ a reaciilor const n faptul c reacia provocat de excitant este
orientat spre lichidarea consecinelor antihmeostatice survenite de pe urma aciunii acestuia.
Coerena cantitativ este corespunderea intensitii reaciei organismului cu volumului
dishomeostaziei produse de excitant. O astfel de reactivitate, a crei intensitate corespunde
volumului dishomeostaziei i care poart un caracter adaptativ este denumit normoergie.
Parametrii reactivitii normoergice sunt stabilii prin studii populaionale, innd cont de ras,
sex, vrst, constituie.
Reactivitatea fiziologic se manifest prin reacii fiziologice reacii adecvate calitativ
i cantitativ excitantului i orientate spre meninerea sau restabilirea homeostaziei dezechilibrate

de aciunea factorilor nocivi. n funcie de esena lor biologic reaciile fiziologice ale
organismului ca rspuns la leziunile provocate de factorul nociv se sistematizeaz n urmtoarele
categorii:

Reacii adaptative - prin intermediul crora organismul sntos se adapteaz la condiiile noi de
existen, diferite de cele precedente; ele servesc la pstrarea homeostaziei. Diapazonul
intensitii i duratei aciunii factorilor, n care organismul i mai pstreaz homeostazia
constituie capacitatea de adaptare (adaptabilitatea organismului).

Reacii protective - prin intermediul crora organismul se apr de aciunea eventual nociv a
factorilor patogeni. Aceste reacii se efectueaz prin:
- bariere, care mpiedic contactul organismului cu factorul nociv i ptrunderea acestuia n
mediul intern (bariere mecanice preformate pielea, mucoasele; bariere chimice secreiile
pielii, glandelor digestive; bariere imune locale lizozim, anticorpi din componena secreiilor
mucoase etc.)
- atenuarea aciunii factorului patogen deja ptruns n mediul intern (sistemele tampon, organele
imunitii, detoxicarea n ficat etc.)
- eliminarea factorului patogen ptruns n organism (organele excretorii, eliminarea prin plmni,
strnutul, tusea, voma, diareea etc.)
- formarea de novo de bariere, care limiteaz contactul organismului cu factorul patogen
(incapsulaia, granulaia, petrificaia focarului inflamator)

Reacii compensatorii - prin intermediul crora organismul compenseaz defectele de structur

i deficitul de funcie a unor organe prin plusul de funcie (i structur) al altor organe sinergiste,
care primordial nu au fost lezate. Aceste reacii se pot manifesta: la nivel subcelular (leziunea
mitocondriilor duce la amplificarea funciei organitelor rmase intacte); la nivel tisular
(micorarea numrului celulelor duce la amplificarea funciilor celulelor rmase intacte); la nivel
de organ, abolirea unuia din organele pereche duce la hiperfuncia celui rmas intact; la nivel de
sistem: insuficiena cardiac conduce la spasmul arteriolelor periferice; la nivelul organismului
(deficiena de eritrocite n hemoragie prin intermediul penuriei de oxigen duce la accentuarea
ventilaiei pulmonare)

Reacii reparative - prin intermediul crora organismul restabilete deficitul de structur i

funcie instalate n urma aciunii lezante a factorului patogen. Reaciile reparative depind de

nivelul leziunii i se pot desfura la nivel molecular (autoreparaia moleculelor lezate de ADN),
subcelular (reparaia organitelor celulare), la nivel tisular i de organ.
Spre deosebire de cele patru tipuri de reacii fiziologice biologic rezonabile i orientate
spre meninerea homeostaziei i autoconservrii individului, n unele cazuri pot evolua i reacii
patologice. Reacia patologic este un act elementar al organismului suscitat att de aciunea
factorilor patogeni, ct i a celor fiziologici, dar care este neadecvat excitantului din punct de
vedere calitativ (deci nu are caracter homeostatic) i cantitativ (fiind mai slab sau mai pronunat).
Reaciile organismului poart caracter concret n fiecare caz: una i aceeai reacie a
organismului ntlnit n diferite boli poate avea caracter fiziologic protectiv ntr-un caz i
patologic n alt caz (diareea n intoxicaia alimentar are caracter protectiv, n timp ce n holer
este pur patologic). Reaciile fiziologice poart un caracter ambiguu aceeai reacie poate avea
caracter adaptativ sau compensator (hiperventilaia pulmonar la o persoan sntoas la
altitudine montan moderat poart un caracter adaptativ, n timp ce la bolnavii cardiaci la
nivelul mrii poart un caracter compensator i necesit intervenia medicului).
Rezultanta final a patogeniei este instalarea bolii.
Nozologia general
Noiunile de sntate i boal sunt dou categorii dialectice cuplate ce pot fi studiate doar
mpreun, prin comparaie. Pn n prezent au fost elaborate numeroase definiii ale noiunilor de
boal i sntate de pe poziii filosofice, sociale, juridice, biologice i medicale care, n pofida
caracterului sofisticat, pentru medic au doar o valoare relativ.
Organizaia Mondial a sntii definete sntatea astfel: sntatea este starea de
confort fizic, spiritual i social ( dar nu numai lipsa bolii sau a defectelor fizice).
Mult mai util este definiia sntii prin intermediul noiunii de norm. Norma este
valoarea medie statistic a parametrilor morfologici, funcionali, biochimici i psihici ai omului
de anumit ras, etnie, sex, vrst, constituie, n anumite condiii de existen (este stabilit prin
nregistrri de screening n mas).
Dac la o persoan nu se nregistreaz modificri ale homeostaziei morfologice (prin
metodele de radiografie, ultrasonografie, endoscopie, tomografie computerizat etc.), modificri
ale homeostaziei biochimice (prin investigaii biochimice ale sngelui, lichidului cefalo-rahidian,
al urinei, sucului gastric i duodenal etc.), modificri ale homeostaziei funcionale (prin

nregistrarea ECG, EEG, spirogramei, electromiogramei etc.), modificri ale homeostaziei

psihice (prin diferite teste psihologice), modificri ale adaptabilitii (prin proba de efort fizic,
suprasolicitarea cu glucoz etc.) se poate concluziona cu probabilitate aproape absolut c
persoana n cauz este sntoas.
Viabilitatea organismului uman ca entitate biologic este exprimat prin adaptabilitate
capacitatea organismului de a-i modifica parametrii n funcie de condiiile de via i de a-i
menine invariabilitatea funciilor vitale n condiii variabile de existen. Sntatea este nu
numai starea caracterizat prin valoarea normal a parametrilor organismului n condiii optime
i n stare de repaus fizic i psihic, ci i capacitatea de a menine homeostazia organismului n
diapazonul oscilaiilor condiiilor externe proprii arealului de trai. Din aceast cauz stabilirea
valorilor parametrilor organismului n condiii optime i n stare de repaus nu este suficient
pentru a determina starea sntii omului, fiind necesar i determinarea modificrii acestor
parametri la suprasolicitare n diapazonul obinuit pentru persoana n cauz (numai dac
organismul este n stare s rspund la suprasolicitare prin modificarea adecvat a parametrilor
se poate constata starea de sntate). n legtur cu aceasta au fost stabilite valorile normative ale
oscilaiilor parametrilor organismului n funcie de condiiile de existen i gradul de
suprasolicitare funcional.
Boala se poate defini ca o stare calitativ nou a organismului, care apare la aciunea
factorilor nocivi i se caracterizeaz prin dezechilibrul homeostatic (morfologic, funcional,
biochimic i psihic), dizadaptabilitate, dezechilibrul social, pierderea capacitii de munc i
valorii social-economice pe o anumit perioad de timp.
Clasificarea bolilor
n prezent sunt nregistrate n calitate de boli circa o mie de entiti nozologice de sine
stttoare, care se divizeaz n clase n funcie de diferite criterii.
Clasificarea dup principiul cauzal (etiologic):
a) boli infecioase
b) boli neinfecioase
c) boli profesionale
d) boli ereditare
e) meteopatii
Clasificarea anatomo-topografic (dup localizarea leziunii):

a) boli cardiovasculare
b) boli respiratorii
c) boli gastrointestinale
d) boli uro-genitale
e) bolile sistemului nervos
f) etc.
Clasificarea dup principiul de sex i vrst:
a) boli ginecologice
b) boli andrologice
c) boli de copii
d) boli geriatrice
Clasificarea dup modul de rspndire
a) boli contagioase (infecioase)
b) boli endemice
Perioadele evoluiei bolii
Nozologia general descrie etapele evoluiei comune pentru toate bolile, n timp ce
nozologia special descrie evoluia fiecrei boli concrete. Fiecare boal parcurge n evoluia sa
anumite etape comune pentru toate bolile.

Particularitile factorului etiologic i ale

organismului bolnav i las amprenta, modificnd ns doar detaliile evoluiei bolii.

n evoluia tuturor bolilor se evideniaz patru perioade: latent, prodromal, de
manifestare complet i rezoluia sau sfritul bolii.

Curs 4
A. Perioada latent (pentru bolile infecioase perioada de incubaie) ncepe odat cu
aciunea factorului patogen i se termin odat cu apariia primelor manifestri clinice ale bolii.
n exprimare cronologic absolut ea poate dura de la secunde (aciunea curentului electric) pn
la mai muli ani (SIDA). Dei n perioada de laten lipsesc caracteristicile manifeste ale bolii
(leziunile evidente, dereglrile homeostaziei, pierderea adaptabilitii, disconfortul fizic, psihic i
social), latena acestei perioade (lipsa manifestrilor clinice) este aparent i depinde de
performana metodelor de diagnostic. Lipsa manifestrilor clinice sesizate de medic sau chiar de
pacient nu exclude modificri la nivel molecular, subcelular, celular, inaccesibile metodelor
contemporane de investigaii. Ceea ce nu poate fi depistat prin metode clinice (leziuni la nivel
molecular i subcelular, vestigii de substane biochimice, produse ale activitii vitale a
microorganismelor, antigene strine, material ereditar xenogen) poate fi nregistrat prin metode
performante biochimice, imunologice, prin reacii de multiplicare a ADN, prin microscopie
electronic etc. O dat cu creterea performanei metodelor de diagnostic, perioada de laten a
tuturor bolilor se va scurta tot mai mult, pn ce va fi exclus definitiv din vocabularul medical.
n pofida denumirii de perioad latent, pe parcursul acesteia au loc evenimente
importante pentru debutul i evoluia de mai departe a bolii. De exemplu, n cazul bolilor
infecioase are loc multiplicarea i acumularea n organism a germenului patogen pn la
cantiti apte de a provoca leziuni considerabile (masa critic a factorului patogen),
acumularea leziunilor pn la nivelul critic (masa critic a leziunilor) necesar pentru a
transforma structura lezat ntr-o calitate nou (celula sntoas celula afectat, bolnav; organ
sntos organ afectat, bolnav; organism sntos organism afectat, bolnav). Acest nivel critic
de leziuni se exprim prin numrul de molecule lezate, care face imposibil funcionarea
organitelor celulare, prin numrul de organite lezate, care face imposibil funcionarea celulei,
prin numrul de celule lezate, care face imposibil funcionarea organului etc. Escaladarea clinic
latent va dura n aceast succesiune ascendent pn va atinge nivelul de organ, sistem sau
organism, moment n care manifestrile ascunse se vor evidenia clinic.
Concomitent cu acumularea leziunilor structurale i a dereglrilor funcionale are loc i
declanarea reaciilor organismului (adaptative, protective, compensatorii, reparative). Aa cum
se tie, chiar de la debut, boala reprezint o interaciune a factorului patogen cu organismul, o
mbinare a leziunilor i reaciilor organismului, rezultanta depinznd de raportul acestor dou

categorii de fenomene; n caz de predominare a reaciilor organismului, boala poate fi ntrerupt

chiar i n perioada latent; la predominarea forelor distructive i la acumularea masei critice de
leziuni, boala trece n urmtoarea sa perioad de evoluie.
Importana pragmatic a perioadei latente (n special a perioadei de incubaie n bolile
infecioase) este posibilitatea medicului de a interveni cu mijloace specifice (de ex. ser imun
specific) sau nespecifice pentru a nclina bilanul forelor n favoarea organismului.
B. Perioada prodromal dureaz de la apariia primelor manifestri clinice i pn la
desfurarea complet a bolii. n aceast perioad predomin simptomele generale fr o
localizare topografic concret n anumite structuri (slbiciune general, astenie fizic i psihic,
inapeten, disconfort gastrointestinal, senzaie de durere vag nelocalizat, febr etc.).
Manifestrile acestei perioade poart un caracter nespecific, ntlnindu-se n mai multe boli. Din
acest motiv, n perioada prodromal este dificil de stabilit caracterul bolii i identificarea
(nominalizarea) acesteia. n decursul acestei perioade, n organism continu acumularea
leziunilor i desfurarea reaciilor acestuia; rezultanta acestor procese poate fi ntreruperea bolii
sau evoluia progresiv cu trecerea n etapa urmtoare.
Importana pragmatic a perioadei prodromale const n faptul c medicul, chiar
necunoscnd diagnosticul bolii, poate ntreprinde msuri nespecifice pentru a consolida forele
organismului i a atenua tendinele distructive i nclina dinamica bolii spre o evoluie mai
favorabil (o alimentaie calitativ, vitamine, microelemente, adaptogene etc.).
C. Perioada desfurrii complete a bolii dureaz de la instalarea tuturor manifestrilor
bolii, inclusiv a celor specifice pentru boala concret, pn la rezoluia bolii. n aceast perioad,
att leziunile, ct i reaciile organismului ating punctul culminant. Deznodmntul bolii
depinde, de asemenea, de raportul acestor dou tendine contrare. n aceast perioad este
posibil aplicarea terapiei, att nespecifice, ct i specifice: terapia etiotrop axat pe nlturarea
aciunii factorului patogen i condiiilor nefavorabile, terapia patogenetic orientat spre
lichidarea factorilor patogenetici care constituie veriga principal sau dominant, terapia
simptomatic orientat spre lichidarea simptomelor, care amenin organismul cu urmri grave.
D. Perioada rezoluiei bolii
n funcie de volumul i caracterul leziunilor, pe de o parte, i de intensitatea reaciilor
organismului i msurile terapeutice ntreprinse, pe de alt parte, boala se poate termina cu

nsntoire complet, nsntoire incomplet, trecere n stare patologic sau cu moartea

organismului.
nsntoirea complet este restabilirea structurilor lezate i a funciilor dereglate, a
homeostaziei, a adaptabilitii organismului i reabilitarea social a individului. Nu este corect s
afirmm c nsntoirea complet este rentoarcerea organismului la starea precedent bolii;
organismul nsntoit reprezint o nou calitate, diferit de cea dinaintea mbolnvirii (de ex.
achiziionarea imunitii fa de infecia combtut etc.).
nsntoirea incomplet este o variant mai frecvent n medicina practic i const n
persistena dup sfritul bolii a fenomenelor reziduale (deficiena de structur), care sunt ns
complet compensate i astfel aparent nsntoirea pare complet.
O variant a rezoluiei bolii este finalizarea prin trecerea n stare patologic un proces
staionar, stagnant, fr dinamic evident sau cu lipsa total a dinamicii, persistent pentru o
perioad lung, maxim pe via i care nu poate fi complet compensat. Starea patologic
tirbete adaptabilitatea organismului i mpiedic reabilitarea social a individului (de ex.
amputarea unui membru afectat de gangren).
Moartea organismului este trecerea ntr-o nou calitate i reprezint rezultatul
insuficienei absolute a reaciilor organismului necesare pentru a menine homeostazia n
diapazonul compatibil cu viaa.
Indiferent de etiologie toate bolile au o structur similar i includ n componena lor mai
multe elemente stereotipe. Dintre acestea fac parte leziunile (dishomeostaziile biochimice,
structurale, funcionale) i reaciile organismului (adaptative, protective, compensatorii,
reparative, patologice). Clinic acestea se traduc prin simptome. n cadrul fiecrei boli, aceste
fenomene elementare se asociaz, formnd complexe tipice pentru anumite boli sau pentru
anumite perioade ale bolii procese patologice. Echivalentul clinic al proceselor patologice sunt
sindroamele. Procesul patologic reprezint totalitatea fenomenelor desfurate succesiv de la
aciunea factorului cauzal i include complexul de leziuni structurale i dereglri funcionale
locale i generale plus reaciile organismului la aceste leziuni (reacii adaptative, protective,
compensatorii i reparative). Procesul patologic poate fi localizat la orice nivel de organizare
ierarhic a organismului: celular, tisular, organ, sistem i nivelul integral al organismului
(procese patologice celulare, tisulare, de organ, integrale). Procesul patologic reprezint nucleul
bolii, determinnd esena i specificul acesteia; fiecare boal conine unul sau mai multe procese

patologice. Procesul patologic localizat n anumite structuri induce prin diverse mecanisme
patogenetice de generalizare i localizare numeroase reacii din partea altor structuri neafectate
nemijlocit de agentul nociv. Procesul patologic i suita de reacii induse de acesta formeaz
boala.
Sanogeneza general
Sanogeneza general (din lat. sanitas sntate; genesis a da natere) este
compartimenul nozologiei generale care studiaz legile generale de nsntoire restabilirea
structurilor lezate i a funciilor dereglate ca rezultat al bolii. Sanogeneza special studiaz
procesele de convalescen n fiecare boal concret.
Noiunea de sanogenez a fost formulat de fiziopatologul rus S.M. Pavlenco, 1966 ca un
complex dinamic de mecanisme adaptativ-protective de ordin fiziologic i fiziopatologic,
declanate de aciunea factorului patogen asupra organismului. Mecanismele sanogenetice
funcioneaz pe tot parcursul procesului morbid (din perioada premorbid i pn la
convalescen) i sunt orientate spre restabilirea autoreglrii organismului.

n timp ce

mecanismele generatoare de boal sunt orientate spre dezintegrarea organismului ca entitate

biologic, vectorul mecanismelor sanogenetice este pstrarea homeostaziei i a integritii
organismului.
Pe tot parcursul bolii are loc contrapunerea mecanismelor patogenetice (leziuni,
dereglri) cu mecanismele sanogenetice (adaptare, protecie, compensare, reparaie) iar
rezultanta depinde de raportul acestor dou tendine.
Mecanismele sanogenetice se clasific n primare i secundare.
Mecanismele

sanogenetice

primare

includ

reaciile

adaptative,

protective

compensatorii. Caracteristica principal a acestor mecanisme este meninerea pn la apariia

leziunilor i sunt orientate spre meninerea homeostaziei organismului confruntat cu factorul
patogen.
Spre deosebire de mecanismele general adaptative care se desfoar n cadrul reglrii
fiziologice a funciilor organismului sntos situat n condiiile variabile ale mediului extern,
mecanismele adaptative sanogenetice adapteaz organismul la aciunea factorilor patogeni,
prentmpinnd declanarea leziunilor (de ex. spasmul vaselor periferice adapteaz organismul la
aciunea temperaturilor joase i prentmpin dezvoltarea hipotermiei).

Mecanismele sanogenetice protective primare protejeaz organismul de aciunea nociv a

factorilor patogeni evit ptrunderea n organism, provoac distrugerea acestora sau i elimin
din organism pn la apariia leziunilor, prentmpinnd astfel boala (de ex. barierele naturale
mecanice, factorii imunitii nespecifice din secreiile pielii, reaciile de detoxicare ale ficatului).
Mecanismele sanogenetice compensatorii primare restituie organismului deficitul
funcional al structurilor alterate de factorul patogen, stopnd astfel progresul procesului
patologic (de ex. hiperfuncia unui plmn la afectarea celuilalt).
Despre rolul mecanismelor sanogenetice primare, fiziopatologul rus V. A. Frolov, 1987,
scria: att timp ct funcioneaz mecanismele sanogenetice primare nu avem boal, ci doar stare
premorbid, care poate trece n stare de boal n cazul n care aceste mecanisme nu-i ndeplinesc
menirea. La epuizarea absolut sau insuficiena mecanismelor sanogenetice primare se
instaleaz procesul patologic, boala, concomitent ncepnd s funcioneze mecanismele
sanogenetice secundare.
Mecanismele sanogenetice secundare includ mecanismele protective, compensatorii i
terminale (deci lipsesc mecanismele adaptative).
Mecanismele sanogenetice protective secundare sunt practic aceleai procese din
perioada premorbid, ns evolueaz n cadrul procesului patologic deja declanat i au rolul de a
mpiedica progresarea acestuia. Mecanismele sanogenetice compensatorii secundare sunt
aceleai ca cele din perioada premorbid dar se dezvolt n cadrul bolii i restituie funciile
alterate de procesul patologic. Mecanismele sanogenetice terminale apar n situaii extreme,
critice pentru organism i reprezint o ultim rezerv a organismului n condiiile leziunilor
structurale i dereglrilor funcionale grave, care pun n pericol existena organismului.
Semnificaia biologic a mecanismelor sanogenetice secundare, spre deosebire de cele
primare, este nu pstrarea ci restabilirea homeostaziei deja dezechilibrate. Un exemplu elocvent
care ilustreaz clasificarea mecanismelor sanogenetice este hipertermia: toate reaciile
fiziologice, care se declaneaz din momentul aciunii aciunii temperaturii nalte i menin
homeotermia, sunt mecanisme sanogenetice primare; aceleai reacii fiziologice din momentul
ridicrii temperaturii corpului mai sus de norm (hipertermia propriu-zis) sunt deja mecanisme
sanogenetice secundare.
Importana pragmatic a conceptului de sanogenez este posibilitatea practic de a
preveni boala n perioada premorbid prin consolidarea mecanismelor sanogenetice primare sau

de a stopa progresarea bolii n orice perioad a acesteia prin stimularea mecanismelor

sanogenetice secundare.
Procesele patologice celulare
I. Leziunile celulare
Leziunea celular este modificarea persistent a homeostaziei biochimice, structurale i
funcionale a celulei, aprute la aciunea factorului nociv. Deoarece leziunile celulare iniiaz n
mod determinant i reaciile celulare adaptative, protective, compensatoare i reparative este
justificat folosirea termenului de proces patologic celular.
Leziunile aprute la aciunea nemijlocit a factorului nociv asupra oricrei structuri
celulare sunt numite leziuni primare. Orice leziune celular primar declaneaz fenomene
alterative secundare. Leziunile secundare cuprind consecutiv celula lezat pn la includerea n
proces a tuturor structurilor celulare, conducnd n final la moartea ei. Leziunile celulare iniiaz,
de asemenea, i procese patologice n esutul i organul respectiv (procese patologice tisulare i
de organ atrofie, sclerozare, inflamaie) i n mediul intern (procese patologice integrale dishomeostazii) - de ex. trauma termic local conduce la procesul integral, care este boala
arilor. La rndul lor, procesele patologice secundare tisulare, de organ i integrale, afecteaz n
mod retrograd att celulele afectate primar, ct i celulele neafectate de factorul patogen (de ex.
hipobaria atmosferic conduce la hipoxie i la procese patologice celulare, chiar la moartea
celulelor), lrgind astfel arealul patologiei pn la limitele organismului integru. Reverberarea
fenomenelor de generalizare-localizare conduce la ntinderea i aprofundarea procesului
patologic.
Leziunile provocate de factorul nociv conduc la declanarea reaciilor celulare reparative,
care, n unele cazuri, n funcie de gradul alteraiei, recupereaz leziunile cu restabilirea structurii
i funciilor celulei. n cazul insuficienei relative a reaciilor reparative, n celul se dezvolt
procese patologice neletale distrofiile celulare.

n caz de leziuni ireparabile celula

declaneaz apoptoza mecanismul de autoanihilare a celulei lezate fr consecine nocive

pentru populaia de celule sntoase. n majoritatea cazurilor afeciunile celulare irecuperabile
conduc la necroz moartea necontrolat a celulelor cu consecine nocive pentru populaia de
celule sntoase i cu afectarea mediului intern al organismului.

Dei caracterul leziunilor celulare depinde de specificul factorului nociv i de

particularitile celulelor supuse aciunii lezante, leziunile poart i caractere nespecifice, care
depind de proprietile generale celulare. Dintre manifestrile nespecifice ale leziunilor celulare
fac parte: mrirea permeabilitii neselective a membranei citoplasmatice i organitelor celulare,
activarea sistemelor enzimatice intracelulare proteinkinazelor, fosfolipazelor, sistemelor de
biosintez a proteinelor cu consecinele respective, dereglarea proceselor de energogenez etc.
Manifestrile specifice ale leziunilor celulare reprezint abolirea funciilor specifice ale acestora
prin eliberarea componenilor specific celulari din celulele lezate n mediul intern al
organismului (de ex. enzime intracelulare) etc.
Toate celulele organismului provenite din celula totipotent zigot au trsturi comune
structurale (plasmalema, hialoplasma, organitele celulare) i funcionale (metabolismul,
multiplicarea). Deoarece structura principal i funciile bazale ale tuturor celulelor organismului
uman sunt similare, i modificrile eseniale ale proceselor patologice celulare sunt similare,
motiv pentru care pot fi definite procese patologice tipice celulare. Numai

etapa

iniial

procesele patologice celulare i primii factori patogenetici poart amprenta specificului factorului
nociv, n timp ce procesele patogenetice ulterioare sunt n mare msur stereotipe, determinate de
proprietile morfo-fiziologice i genetice ale celulei.
Clasificarea leziunilor celulare
A. Dup consecutivitatea apariiei:
a) leziuni primare aprute la aciunea nemijlocit a factorului patogen
b) leziuni secundare aprute ca efect al factorilor patogenetici primari
B. Dup caracterul leziunilor:
a) leziuni specifice, care corespund caracterului factorului nociv
b) leziuni nespecifice, proprii mai multor factori nocivi
C. Dup caracterul factorului etiologic:
a) leziuni mecanice
b) leziuni fizice (termice, congelare, electrice)
c) leziuni osmotice
d) leziuni prin peroxidarea lipidelor
e) leziuni infecioase
f) leziuni imune (alergice)

g) leziuni toxice
h) leziuni enzimatice
i) leziuni hipoxice
j) leziuni discirculatorii
k) leziuni dismetabolice
l) leziuni dishomeostatice
D. Dup localizare:
a) leziuni membranare
b) leziuni mitocondriale
c) leziuni lizozomale
d) leziuni ale nucleului (inclusiv leziuni mutaionale)
e) leziuni ale reticulului endoplasmatic i aparatului Golgi
E. Dup gradul leziunii:
a) leziuni reversibile
b) leziuni ireversibile
Leziunile membranei celulare
Aciunea patogen a factorului nociv este n majoritatea cazurilor orientat spre
membrana celular, unde sunt localizate leziunile primare, n timp ce leziunile organitelor
celulare sunt mai frecvent de ordin secundar i mediate de dishomeostaziile intracelulare
consecine ale leziunilor membranei citoplasmatice.
Alterarea structurii membranei citoplasmatice poate fi provocat de numeroase cauze:
factori mecanici, fizici (curent electric, cmpuri, radiaii, temperatura sczut sau ridicat), hiperi hipo-osmolaritatea, factori chimici, enzime, anticorpi i limfocite sensibilizate, hipoxie i
hiperoxie, dishomeostazii ale substanelor nutritive, inaniie, acidoz i alcaloz, dishidroze,
dismineraloze, dereglrile circulaiei sanguine etc.
Leziunile primare ale membranei citoplasmatice poart amprenta specific a factorului
etiologic i pot fi clasificate n funcie de natura acestuia:
A. Leziuni primare mecanice ale membranei citoplasmatice (extinderea, ruperea,
formarea de defecte, fragmentarea) sunt provocate de forele mecanice, care acioneaz direct
asupra celulei. Factorul patogenetic primar l constituie astfel dezintegrarea mecanic a
membranei, deschiderea barierei mecanice celul-interstiiu i formarea de comunicri directe

necontrolate ntre spaiul intracelular i cel intercelular cu trecerea liber a substanelor n ambele
sensuri. Rezultatul este echilibrarea compoziiei acestor spaii, ptrunderea n celul a
substanelor meninute extracelular (de ex. Na+) i ieirea din celul a substanelor meninute aici
(de ex. K+). Dishomeostazia mediului intracelular face imposibil funcionarea normal a
organitelor celulare cu implicarea acestora n lanul patogenetic al procesului patologic.
B. Leziuni electrice provocate de curentul electric, care depind de caracterul curentului
(continuu sau alternativ) i de tipul celulei. Astfel aciunea curentului electric asupra celulelor
excitabile (neuroni, miocite) este fazic. Iniial are loc stimularea canalelor ionice potenial
dependente (Na+, K+, Ca++) cu anihilarea gradientului lor de concentraie i a potenialului de
repaus depolarizarea membranei celulare, excitarea celulei cu efectele respective generarea i
propagarea impulsului electric, contracia miocitului. La aciunea continu, curentul electric
aplicat pe celul mpiedic repolarizarea membranei, restabilirea potenialului de repaus i
conduce la inhibiia depolarizant. Ulterior are lor polarizarea hialoplasmei, acumularea de ioni
negativi (anioni) la electrodul pozitiv (anod) i a ionilor pozitivi (cationi) la electrodul negativ
(catod). De asemenea, sub aciunea curentului electric are loc electroliza substanelor intra- i
extracelulare, descompunerea substanelor cu structur ionic pn la atomi neutri (de ex. ionii
de Na+ se reduc la catod pn la atomi neutri de sodiu, iar ionii de Cl - se oxideaz la anod pn la
atomi neutri de clor; ulterior aceste elemente sunt antrenate n reacii specifice cu formarea
hidroxidului de sodiu i acidului clorhidric, cu efecte nocive).
Sub aciunea curentului electric are loc spargerea electric a membranei citoplasmatice
(electrical break-down), fenomen care are loc atunci cnd potenialul electric aplicat pe celul
depete fora tensiunii superficiale i vscozitatea membranei citoplasmatice. Din aceast
cauz breele formate n bistratul lipidic de ctre micarea brownian a moleculelor nu numai c
nu pot fi reparate, dar au tendina de a se mri pn la distrugerea complet a membranei,
rezultnd toate efectele secundare.
C. Stresul oxidativ provocat de aciunea radicalilor liberi de oxigen. Radical liber de
oxigen se numete oxigenul sau compusul oxigenului, care conine pe ultimul strat electronic un
electron fr pereche, electron celibatar, ceea ce confer acestor compui o reactivitate chimic
extrem de mare, motiv pentru care sunt denumite specii active de oxigen. Radicalii liberi sunt
produi obinuii pentru unele procese fiziologice (de ex., n lanul transportului de electroni n
mitocondrii), ns n condiii fiziologice aciunea lor potenial nociv este contracarat de

sistemele antioxidante ale organismului, care anihileaz rapid aceti compui. Din procesele
patologice generatoare de radicali liberi vom nota inflamaia, reacia fagocitar, hiperoxia,
hipoxia, razele ionizante, intoxicaia cu cloroform, tetraclorur de carbon etc. n prezent a
devenit tot mai mare irul de procese patologice n patogenia crora se implic radicalii liberi (de
ex. bolile hepatice, ulcerul gastric, infarctul miocardic etc.).
Formele de radicali liberi sunt: superoxidul de oxigen (O-2), peroxidul de hidrogen
(H2O2), radicalul hidroxil (OH-). Dintre sistemele antioxidante menionm: superoxiddismutaza
(anihileaz superoxidul de oxigen), catalaza (scindeaz peroxidul de hidrogen), peroxidazele
(anihileaz peroxizii), ceruloplasmina, transferina i feritina (asociaz ionii de fier,
prentmpinnd reaciile de peroxidare n lan a substanelor endogene iniiate de radicalii liberi),
vitamina E, polifenolii etc.
Mecanismul aciunii nocive a radicalilor liberi const n peroxidarea substanelor
endogene: lipide, acizi grai polinesaturai, acizi nucleici, proteine, aminoacizi, enzime tiolice
(care conin n molecul grupul sulfhidrilic) etc. Dintre cele mai nefaste consecine ale aciunii
radicalilor liberi fac parte mutaiile genice i peroxidarea acizilor grai polinesaturai din
componena membranelor citoplasmatice. Mecanismul ultimei reacii const n urmtoarele:
Radicalul hidroxil OH- este considerat cel mai agresiv. Fiind de dimensiuni mici, acesta
ptrunde uor n interiorul bistratului lipidic, unde peroxideaz acizii grai polinesaturai din
componena fosfolipidelor membranare ce conin legturi duble de carbon. Sub aciunea
radicalului hidroxil are loc prima reacie smulgerea unui proton de la lipid (LH), mai exact de
la AGPN acizii grai polinesaturai cu formarea de ap i radical lipid, notat prin simbolul L-:
1) OH- + LH = H2O + LRadicalul lipidic format n prima reacie interacioneaz cu oxigenul molecular dizolvat
n mediul intern sau intracelular, formnd radicalul lipoperoxid LOO-, conform reaciei 2:
2) L- + O2 = LOORadicalul lipoperoxid interacioneaz cu o nou molecul de lipid LH, formnd doi
radicali noi : radicalul hidroperoxid LOOH i radicalul lipid L- (reacia 3):
3) LOO- + LH = LOOH + LAstfel,

reacia devine autocatalitic, formnd un lan lung i afectnd mai multe

molecule de lipide. Rezultatul acestor reacii este formarea de ctre un radical hidroxil iniial a
trei radicali noi: radicalul lipid, radicalul lipoperoxid i radicalul hidroperoxid.

n unele condiii, de exemplu n prezena fierului bivalent, lanul autocatalitic de formare

a peroxizilor de lipide poate s se ramifice conform reaciei 4:
4) LOOH + Fe2+ = Fe1+ + OH- + LO- ; LO- + LH = LOH + Ln urma ultimei reacii se formeaz radicalul lipidic L -, care poate iniia un nou lan etc.
Rezultatul final este peroxidarea i denaturarea unui numr mare de molecule de
fosfolipide, ceea ce are multe efecte membranodistructive:
a) distrugerea membranei i formarea de bree irecuperabile cu diminuarea
rezistenei mecanice
b) mrirea permeabilitii neselective i lichidarea gradientelor ionice
c) diminuarea rezistenei electrice a membranei i spargerea electric a acesteia
d) anihilarea potenialului electric pe membranele celulelor excitabile cu inhibiia
depolarizant
e) mrirea concentraiei ionilor de calciu n citoplasm cu toate efectele asociate
f) dereglarea funciei organitelor celulare
g) necrobioza, necroza i autoliza celulei
inte ale atacului oxidativ pot fi i alte substane din componena membranei
citoplasmatice. Astfel, sub aciunea radicalilor liberi are loc reducerea gruprilor sulfhidrilice ale
enzimelor tiolice (de ex. Ca2+-ATP-aza) pn la grupri disulfidice cu pierderea activitii
enzimatice i cu toate efectele asociate; nc o consecin a stresului oxidativ poate fi alterarea
ADN cu efecte eventual mutagene.

Curs 5
D. Leziuni enzimatice provocate de aciunea enzimelor endogene i exogene. Surse de
enzime endogene pot fi celulele fagocitare din focarul inflamator, enzimele lizozomale din toate
celulele organismului, eliberate la destabilizarea membranei lizozomale, enzimele digestive
pancreatice eliberate n snge n caz de pancreatit sau pancreonecroz. Dintre enzimele exogene
fac parte cele microbiene (de ex. lecitinaza streptococic care scindeaz fosfolipidele
membranare;

enzimele

elaborate

de

Clostridium

perfringens

care

induc

scindarea

citomembranelor). Spectrul enzimelor citopatogene este foarte larg: proteaze, peptidaze,

colagenaza, elastaza, lipaza, fosfolipaza, amilaza, hialuronidaza etc. Lanul patogenetic al
efectelor nocive citopatogene este iniiat de scindarea substraturilor specifice pentru aceste
enzime: fosfolipidele membranare, proteinele membranare, glicoproteinele etc. Rezultatul final
al aciunii patogene a enzimelor este dezintegrarea membranei cu toat avalana de procese
patologice citodistructive.
E. Leziunile imunocitopatogene sunt mediate de reaciile imune, autoimune i alergice,
care se desfoar la nivelul membranei citoplasmatice. Rezultatele reaciilor imunocitopatogene
sunt multiple n funcie de mecanism, dar se soldeaz cu acelai efect final moartea celulei.
F. Trauma termic a celulelor survine la aciunea temperaturilor nalte i joase i conine
mecanisme patogenetice specifice. Aciunea temperaturilor ridicate conduce la denaturarea
termic a substanelor din componena membranei citoplasmatice (proteine) cu abolirea
funciilor specifice de canale, pompe ionice, enzime, antigene, formarea de autoantigene i
reacia autoimun ulterioar. Denaturarea substanelor din hialoplasm i organitele celulare are
consecinele respective. Aciunea temperaturilor sczute conduce la cristalizarea apei n
momentul congelrii i decongelrii, iar cristalele formate intracelular n mod mecanic distrug
membrana citoplasmatic i membranele organitelor celulare cu consecinele respective.
G. Leziuni hipoxice provocate de hipoxia celular. Energia necesar pentru efectuarea
tuturor funciilor celulei este furnizat aproape n ntregime de procesele de oxidare a
substanelor nutritive; din cuplarea oxidrii cu procesele de fosforilare rezult nmagazinarea
energiei sub form de compui macroergici, energie utilizat pentru efectuarea activitilor vitale
celulare. Cauzele hipoxiei celulare sunt toate formele de hipoxie general (hipoxic, respiratorie,
circulatorie, anemic, histotoxic), dereglrile circulaiei sanguine i limfatice regionale
(hiperemia venoas, ischemia, staza), afeciunea direct a proceselor celulare de oxidare i

fosforilare, dereglrile circulaiei sistemice (insuficiena circulatorie cardiogen, vascular,

hematogen, colaps, oc).
Efectele hipoxiei celulare sunt niiate de scderea energiei sub pragul compatibil cu
activitatea vital celular. Lanurile patogenetice de efecte nocive sunt numeroase ca variante:
a) hipoxia celular diminuarea proceselor oxidative micorarea cantitii de ATP
disponibil diminuarea activitii pompei de Na+, K+ ATP-az abolirea gradientului de
Na+ i K+- hiperosmolaritatea intracelular intumescena celular citoliza
b) anihilarea potenialului membranar de repaus inhibiia depolarizant a celulelor
excitabile
c) diminuarea activitii pompei Ca++-ATP-az abolirea gradientului de concentraie a Ca ++
- creterea activitii fosfolipazelor, proteazelor, endonucleazelor, ATP-azelor
tumefierea mitocondriilor, a reticulului endoplasmatic, destabilizarea lizozomilor
d) activarea proceselor glicolitice acumularea de acid lactic acidoza celular activarea
proteazelor i fosfolipazelor citoliza
H. Leziuni celulare dishomeostatice sunt provocate de perturbrile homeostaziei mediului
intern. Deviaiile extreme ale parametrilor spaiului interstiial sunt consecine directe ale
modificrii compoziiei sngelui i pot deveni factori nocivi, declannd procese patologice
celulare. Din cele mai severe i frecvente aciuni patogene fac parte dismineralozele (hiper- i
hiponatriemia, hiper- i hipokaliemia, hiper- i hipocalcemia, hiper- i hipomagneziemia, hiperi hipo-H-ionia), deshidratarea i hiperhidratarea, hiper- i hipoosmolaritatea.
I. Leziuni celulare metabolice provocate att de defectele enzimatice ereditare, ct i de
dismetabolismele extracelulare (hiper-, hipoglicemiile, galactozemia, hipoproteinemia i
disproteinemiile, hiperlipidemia i dislipidemiile, cetonemia).
J.Leziuni infecioase sunt provocate de factori biologici (virusuri, bacterii, protozoare,
metazoare) iar inflamaia ulterioar a organului afectat conduce la leziuni celulare secundare.
Leziunile secundare sunt plurifactoriale i au o patogenie complex, determinat de
aciunea multor factori nocivi din focarul inflamator (acidoz, dereglri circulatorii, stres
oxidativ, atac imun, dismetabolisme, hipoxie).
Rezultatul final al aciunii directe a factorilor nocivi i al primului factor patogenetic al
proceselor patologice celulare este dezintegrarea membranei citoplasmatice. Indiferent de

factorul etiologic i de caracterul leziunilor primare, dezintegrarea membranei declaneaz

urmtorii factori patogenetici secundari, care continu procesul patologic celular:
1. dereglarea permeabilitii membranei celulare i a transferului membranar de substane
2.

dereglarea transportului activ transmembranar de substane

3.

anihilarea gradientului de potasiu

4.

anihilarea gradientului de sodiu

5.

anihilarea potenialului de repaus

6. micorarea rezistenei electrice a membranei citoplasmatice

7.

anihilarea gradientului de calciu

8.

activarea enzimelor intracelulare

9.

dereglarea mecanismului de schimb transmembranar al ionilor de Na+ i H+

10. acidoza celular - poate fi determinat de urmtoarele mecanisme:

a) influxul sporit al ionilor de H + n celul din spaiul extracelular, determinat de
dishomeostazia primar a echilibrului acido-bazic n organism;
b) formarea excesiv a produilor intermediari acizi n celul datorit intensificrii
proceselor de glicoliz, dereglrii proceselor ciclului Krebs, scindrii hidrolitice a fosfolipidelor
membranare, degradrii intense a nucleotidelor adenilice;
c) epuizarea i insuficiena sistemelor tampon, care face imposibil contracararea creterii
concentraiei ionilor de hidrogen;
d) ineficiena mecanismelor de eliminare din celul a ionilor de hidrogen;
Mrirea concentraiei intracelulare a ionilor de hidrogen induce un ir de modificri:
tulburarea funcionalitii proteinelor n urma modificrii conformaiei moleculei, activarea
enzimelor hidrolitice lizozomale, mrirea permeabilitii membranelor celulare ca rezultat al
dereglrii structurii lipidelor membranare.
11. hiperosmolaritatea intracelular la alterarea membranei i pompei ionice Na +/K+-ATP-aza,
n intoxicaiile cu srurile metalelor grele, la dereglarea proceselor de energogenez n
hipoxii, n intoxicaiile cu monoxid de carbon, surplusul de ioni de sodiu nu este expulzat,
aprnd astfel hiperosmolaritatea intracelular. Hiperosmolaritatea intracelular creat de
ptrunderea n celul a sodiului induce ptrunderea paralel prin osmoz a apei, producnd
intumescena celular, mrirea n volum (balonarea celulei), creterea presiunii mecanice

intracelulare i chiar ruperea membranei citoplasmatice. Procese similare au loc i la nivelul

organitelor celulare.
12. Intensificarea proceselor catabolice anaerobe, n special al celor glicolitice este un rspuns
universal al celulei la deficitul de energie. Iniial, acest mecanism are semnificaie
compensatorie pentru celula lezat, viznd recuperarea deficitului de energie; ulterior ns,
catabolismul intens conduce la acumularea intracelular a produilor metabolici intermediari
(lactat, acumularea ionilor de hidrogen) i acidoza celular decompensat cu coborrea
valorii pH pn la nivelul incompatibil cu viaa.
Consecinele leziunilor membranei celulare sunt distrofiile celulare, necrobioza i
necroza celular, inflamaia, atrofia, sclerozarea.

Leziunile nucleului
Cauzele leziunilor directe ale nucleului celular sunt diferii factori fizici, chimici,
biologici. Leziunile nucleului au diferite manifestri morfologice i funcionale:
Condensarea i marginalizarea cromatinei este o alterare reversibil a nucleului
manifestat prin apariia sub membrana nuclear a conglomeratelor de cromatin (apare n cazul
micorrii pH-ului celular, la intensificarea proceselor glicolitice). La aciunea unor factori
nocivi, membrana nuclear formeaz vacuole prin invaginarea foiei interne.
Cariopicnoza este o consecin a condensrii i marginalizrii cromatinei pe toat
suprafaa nucleului. Fibrele de cromatin se condenseaz n urma aciunii ADN-azei i enzimelor
lizozomale. Cariorexisul este procesul de fragmentare a cromatinei condensate, care poate fi
localizat att sub membrana nuclear, ct i n citoplasm.

Carioliza reprezint lezarea

nucleului cu dezintegrarea total a cromatinei. Cariopicnoza, cariorexisul i carioliza sunt

procese consecutive morii nucleului.
Tulburrile mitozei i anomaliile ritmului mitotic - Ritmul mitotic, adecvat cerinelor de
restabilire a celulelor descuamate sau moarte, poate fi modificat n condiii patologice. Scderea
ritmului mitotic apare n esuturile prost vascularizate sau mbtrnite, iar intensificarea acestuia
se nregistreaz n cadrul proceselor inflamatoare, n tumori, la aciunea hormonilor. Unii ageni
patogeni (radiaia ionizant, antimetaboliii ca metatrexatul, 6-mercaptopurina) acioneaz asupra
celulei n faza S a ciclului celular, micornd sinteza i duplicarea ADN-ului; aceiai factori,

acionnd asupra celulei n faza M a mitozei, pot induce blocarea mitozei n metafaz pn la
moartea acut a celulei sau mitonecroz (apare n esuturile tumorale i focarele inflamatorii cu
necroz). La aciunea radiaei ionizante, a agenilor chimici, n inflamaii, tumori, din mitoz
rezult un numr i o structur anormal de cromozomi mitoze multipolare. Una din
manifestrile patologiei mitozei este apariia celulelor multinucleare - n tuberculoz, tumori
(acestea apar ns i n stri normale osteoclatii, megacariocitele).
Leziunile reticulului endoplasmatic tumefierea reticulului endoplasmatic este un
proces patologic tipic care apare drept consecin a hiperosmolaritii i tumefierii citoplasmei,
care conduce la detaarea de acesta a ribozomilor, dezintegrarea polizomilor cu dereglarea
sintezei de proteine, cu consecinele respective.
Leziunile mitocondriilor - tumefierea mitocondrial este o modificare calitativ care
conduce la decuplarea proceselor de fosforilare oxidativ. Tumefierea mitocondriilor este
condiionat de mrirea permeabilitii membranei externe a acestora, n caz de hiperosmolaritate
i tumefiere a citoplasmei celulare; acest fenomen patologic apare i n inaniie, hipoxii,
intoxicaii, febr, la administrarea de tiroxin.
Decuplarea oxidrii i a fosforilrii oxidative - cristele mitocondriale conin ATPsintetaz, care cupleaz oxidarea substanelor n ciclul Krebs i fosforilarea ADP-ului pn la
ATP. n urma cuplrii acestor procese, energia eliberat n procesul oxidrii este stocat n
legturile macroergice ale ATP-ului. Ulterior, energia eliberat din ATP poate fi folosit pentru
realizarea funciilor celulare. Procesul de fosforilare oxidativ din mitocondrii are un randament
energetic mai ridicat comparativ cu procesul de glicoliz anaeorb din citosol. Astfel, dintr-o
molecul de glucoz, n primul caz se formeaz 38 molecule de ATP, iar n al doilea caz doar 2
molecule. Sunt cunoscui numeroi factori ca 2,4-dinitrofenol, dicumarol, bilirubina, care pot
decupla oxidarea de fosforilare, cu eliberarea energiei sub form de cldur. Decuplarea acestor
procese conduce la diminuarea sintezei de ATP i penuria energetic a celulei, ceea ce altereaz
procesele energodependente att din mitocondrii, ct i din alte structuri celulare. Astfel,
consecutiv decuplrii proceselor de oxidare i fosforilare, mitocondriile i pierd capacitatea de a
acumula ionii de calciu i potasiu, ceea ce micoreaz potenialul transmembanar, provoac
ieirea ionilor de calciu din mitocodrii, spargerea electric a membranei mitocondriale sub
aciunea propriului potenial. O alt consecin a leziunilor mitocondriilor este anihilarea
gradientului de calciu mitocondrii-hialoplasm i mrirea concentraiei acestor ioni n

hialoplasm, cu mai multe consecine: persistena contraciei miofibrilelor, activarea proteazelor

lizozomale, a ATP-azelor, endonucleazelor, fosfolipazelor. Alterarea mitocondriilor reprezint un
factor decisiv n dezvoltarea proceselor patologice celulare ireversibile.
Leziunile lizozomilor sunt tumefierea i destabilizarea membranelor lizozomale. n
mod normal membrana lizozomal mpiedic contactul enzimelor din interiorul lizozomilor cu
elementele din citoplasm fiind astfel evitate eventualele procese autolitice. Destabilizarea sau
chiar ruperea membranei lizozomale conduce la ieirea hidrolazelor n citosol, la hidroliza
compuilor organici din hialoplasm i a organitelor celulare i, n final, la autodegradarea,
autoliza celulei. Enzimele lizozomale pot ptrunde i n mediul intern, inclusiv n snge
(enzimemia) cu dezintegrarea structurilor distanate de focarul afeciunii celulare primare.
Tumefierea i destabilizarea membranelor lizozomale cu creterea permeabilitii
acestora sunt provocate de hipoxie, acidoz, peroxidarea lipidelor membranare i se instaleaz la
aciunea radiaiei ionizante, a endotoxinelor bacteriene, n toate tipurile de oc, hipovitaminoze,
hipervitaminoza A. Ca stabilizatori ai membranei lizozomale pot fi numii colesterolul,
glucocorticoizii, vitamina E, antihistaminicele.

Curs 6
Consecinele i manifestrile generale ale leziunilor celulare
Consecine ale leziunilor celulare ireparabile i ireversibile sunt: procesele patologice
tipice celulare (distrofiile celulare, apoptoza, necrobioza, necroza); procesele patologice tipice
tisulare i n organe (inflamaia, atrofia, sclerozarea); procesele patologice tipice integrale (faza
acut a leziunilor, hiperkaliemia, enzimemia, febra, stresul), insuficiena funcional a organelor
vitale insuficiena circulatorie, respiratorie, renal, hepatic, insuficiena secreiei glandelor
endocrine, anemii. Deci procesele patologice celulare au repercusiuni pentru ntregul organism;
mecanismele de generalizare a proceselor celulare sunt cele neurogene, hematogene, limfogene
(mediate de ingredienii celulari eliberai n mediul intern electrolii, enzime, proteine i
peptide biologic active).
1. Enzimemia
Unele enzime (sau seturi de enzime) se gsesc n toate tipurile de celule (de ex. cele
implicate n ci metabolice fundamentale ca biosinteza proteinelor i acizilor nucleici, glicoliza,
ciclul acizilor tricarboxilici etc.); n unele cazuri aceeai enzim apare n forme diferite de la un
tip de celul la altul. Pe de alt parte, fiecare tip de celul specializat dispune de seturi de
enzime, care catalizeaz reaciile metabolice particulare: enzimele implicate n biosinteza
hormonilor tiroidieni se afl numai n celulele glandei tiroide, cele care particip la biosinteza
ureei numai n hepatocite, creatinkinaza se gsete aproape n totalitate n muchi etc.
Structura celular n care sunt localizate enzimele coincide n cele mai multe cazuri cu
locul de desfurare a cii metabolice respective: enzimele glicolitice i unele enzime ale
biosintezei ureei sunt localizate n citoplasm, enzimele ciclului Krebs n mitocondrii, enzimele
implicate n biosinteza ARN-urilor sunt localizate n nucleu. Exist o serie de enzime care-i
manifest activitatea catalitic la nivelul sngelui circulant: enzimele implicate n coagularea
sngelui, o serie de lipaze i pseudocolinesteraza (colinesteraza nespecific); acestea sunt
sintetizate de diferite organe, n special ficat, i eliberate n stare activ n snge, unde catalizeaz
reacii specifice. Exist i enzime, n numr destul de mare, care circul n plasm, nu au rol
catalitic la acest nivel, prezena lor n plasm fiind pus n legtur cu rennoirea fiziologic a
celulelor, precum i cu eliberarea enzimelor celulare n cursul activitii fiziologice (de ex.
creatinkinaza n timpul activitii fizice).

n mod normal concentraia enzimelor, cu sau fr rol catalitic n plasm, este situat ntre
anumite limite, considerate valori normale. Constana concentraiei plasmatice a fiecrei enzime
este rezultatul echilibrului dintre viteza distrugerii celulare, pe de o parte, i a inactivrii i
eliminrii urinare, pe de alt parte. Durata aciunii enzimelor n plasm este mult mai mic dect
n celule (fapt exprimat prin timpul de njumtire, respectiv timpul pn cnd activitatea
enzimei se reduce la jumtate).
Leziunile celulare de orice etiologie sunt cauzele creterii sau scderii activitii
enzimelor celulare n snge a enzimemiei. Spectrul enzimemiei i concentraia enzimelor n
snge corespunde att organului lezat (prezena enzimelor organospecifice) ct i profunzimii
alterrii (prezena enzimelor specifice pentru diferite organite intracelulare).
Astfel dou enzime, ALAT (GPT) i ASAT (GOT) (alanin-aminotransferaza i aspartataminotransferaza) sunt specifice pentru hepatocite, ns ALAT este localizat exclusiv n
citoplasm, n timp ce ASAT se afl n proporie de 60% n citoplasm i de 40% n mitocondrii.
La o leziune discret a celulelor hepatice, fr afectarea mitocondriilor, se vor elibera n snge
enzimele citoplasmatice. Raportul ASAT/ALAT (raportului lui De Ritis) este la indivizii sntoi
de 1,3; el se modific ns, ajungnd subunitar (ntre 0.7 i 0.4) la cei suferinzi de hepatit.
Fosfataza alcalin prezint valori ridicate n icterul obstructiv, dar i n unele sarcoame
osteoblastice, n hipertitoidism i carcinomul metastatic. Nivelul fosfatazei acide este crescut n
cazul cancerului de prostat i n unele neoplasme ale glandei mamare. Valori crescute ale
activitii amilazei se constat n cazurile de obstrucie intestinal, pancreatit acut i diabet.
Colinesteraza este una dintre puinele enzime care ofer informaii referitor la funcia renal
(prezint activitate crescut n sindromul nefrotic).
2. Hiperkaliemia
Leziunile celulare se asociaz cu eliberarea din celulele alterate a potasiului, cu
hiperkaliemie consecutiv. Creterea concentraiei de potasiu n snge reduce gradientul de
concentraie dintre citoplasm i interstiiu al acestui electrolit, reduce potenialul de repaus
(depolarizare), modificnd excitabilitatea celulelor (are loc mai nti o cretere a acesteia, dup
care se micoreaz pn la inhibiie depolarizant). Foarte sensibile la kaliemie sunt celulele
miocardice, care reacioneaz primele la aceste dishomeostazii prin modificri specifice le ECG.
3. Rspunsul fazei acute

Rspunsul fazei acute este o reacie stereotip a organismului la leziunile celulare, fiind
un proces patologic integral, consecutiv proceselor patologice celulare, tisulare i de organ,
caracterizat printr-un complex de reacii ale sistemelor de reglare i protecie, cu modificri ale
homeostaziei organismului. Cauzele acestui proces patologic sunt procesele patologice celulare
i tisulare leziuni celulare, necroz celular, distrofii, dereglri discirculatorii regionale,
inflamaie, alergie, neoplazie.
Rspunsul fazei acute este declanat de substanele biologic active eliberate la activarea,
degranularea sau leziunea celulelor de origine mezenhimal: mastocite, macrofage, limfocite,
neutrofile, endoteliocite i fibroblati. Cei mai importani mediatori celulari sunt interleukinele
IL-1 i IL-6, factorul necrozei tumorale (TNF-), proteinele fazei acute. Mediatorii eliberai din
celule n interstiiu declaneaz reacie local inflamatorie; ajuni n circulaia sistemic
interacioneaz cu receptorii specifici celulari din alte organe, iniiind diverse reacii sistemice
ale fazei acute reacii ale SNC, febra, activarea sistemului endocrin, leucocitar i imun. Sub
aciunea mediatorilor primari, ficatul secret proteinele fazei acute, care mediaz, de asemenea,
diferite efecte generale.
Efectele mediatorilor fazei acute sunt multiple i diverse. Interleukina 1 este o citokin
polifuncional secretat de leucocite, macrofage, fibroblati, celule neuronale i gliale. Ea
stimuleaz ciclooxigenaza i producerea de prostaglandine (efect proinflamator), provoac febra
(efect piretogen), stimuleaz sistemul imun prin activarea limfocitelor Th (helper), activeaz
secreia corticotropinei i glucocorticoizilor (efect stresogen). Efectul proinflamator al IL-1
reprezin un factor patogenetic n evoluia aterosclerozei, ocului septic, artritei reumatoide,
disstresului respirator la aduli, inflamaiei intestinelor, rinichilor.
Interleukina 6 este produs de mai multe celule (macrofage, endoteliocite, epiteliocite,
imunocite etc.) activate de aciunea bacteriilor, antigenelor heterogene, mediatorilor inflamatori.
IL-6 este principalul stimulator al sintezei i secreiei proteinelor fazei acute de ctre ficat. Dintre
efectele principale ale IL-6: stimularea secreiei corticotropinei i glucocorticoizilor, febra,
stimularea leucopoiezei cu leucocitoz, diferenierea limfocitelor B i T. Hiperproducia de IL-6
iniiaz procese autoimune, osteodistrofice i reacii inflamatoare.
Factorul necrozei tumorale (TNF-) este produs de macrofage, mastocite, limfocite,
leucocite, neutrofile, sub aciunea bacteriilor i toxinelor bacteriene, a IL-1, IL-6 etc. TNF-
prezint aciune antitumoral i o puternic aciune proinflamatoare, provoac caexia n bolile

cronice (slbire accentuat). Hiperproducia de TNF- produce efecte toxice sistemice

diminuarea contractilitii miocardului, insuficien circulatorie, hipotensiune arterial, reducerea
returului venos spre cord, hiperpermeabilitate vascular, coagularea intravascular diseminat i
chiar ocul, cu insuficiena poliorganic.
Dintre proteinele fazei acute sintetizate i secretate de ficat fac parte proteina C reactiv,
amiloidul A seric, fibrinogenul, ceruloplasmina, haptoglobina, -1 antitripsina etc. Producia i
concentraia n snge a proteinelor fazei acute crete n leziunile celulare. n acelai timp,
concentraia altor proteine (transferina, albuminele) se micoreaz. Se consider c
glucocorticoizii i IL-1, 6 stimuleaz sinteza n ficat a proteinelor fazei acute. Funciile majore
ale acestor proteine sunt: declanarea inflamaiei, stimularea fagocitozei, fixarea radicalilor liberi
de oxigen, inactivarea proteinelor serice.
Proteina C-reactiv, component a sistemului protectiv natural, stimuleaz sinteza
citokinelor, activeaz complementul, recunoate i se asociaz la antigenele heterogene de pe
celulele microbiene, opsonizndu-le (procesul prin care opsoninele anticorpi prezeni n snge fac mai atractive pentru fagocite particulele strine, prin ataarea pe suprafaa lor i schimbarea
compoziiei fizice i chimice a acestora) i contribuind astfel la fagocitarea acestora. Amiloidul A
seric din componena lipoproteinelor de densitate mare provoac adeziunea i chimiotactismul
limfocitelor i macrofagelor, contribuie la iniierea inflamaiei n plcile ateromatoase din
peretele vascular, predispune la amiloidoz (afeciune metabolic incurabil progresiv,
caracterizat prin formarea unor depozite anormale de proteine n unul sau mai multe organe sau
sisteme). Fibrinogenul are aciune antiinflamatoare, producnd matricea, carcasa necesar
pentru reparaia plgilor. Ceruloplasmina are efect antioxidant, iar haptoglobina asociaz
hemoglobina eliberat din eritrocite n procesul hemolizei. Antienzimele inhib activitatea
enzimelor ptrunse n snge n cadrul leziunilor celulare (tripsina i chimotripsina, elastaza,
colagenaza, plasmina, trombina, renina, proteazele leucocitare), atenund efectele patogene ale
acestora.
Manifestrile rspunsului fazei acute sunt exprimate prin activarea sistemului nervos,
endocrin, imun, sanguin. Clinic, acestea se traduc prin simptome generale (febr, apatie,
anorexie), artromiogene (mialgia, artralgia), endocrine (hipersecreia de corticotropin i
glucocorticoizi, insulin, vasopresin), metabolice (intensificarea catabolismului), sanguine

(hipoalbuminemia, apariia n circulaie a proteinelor specifice fazei acute, accelerarea VSH,

activarea complementului, a sistemului fluido-coagulant, leucocitoza neutrofil).
Semnificaia biologic a reaciei fazei acute este dialectic ambigu la intensitate
adecvat ea este favorabil pentru organism, avnd rol protectiv, reparativ, n timp ce la o
intensitate exagerat provoac procese inflamatorii hiperergice i procese patologice integrale
ocul i caexia.
4. Febra
Concomitent cu inflamaia organului lezat i reacia fazei acute, leziunile celulare aprute
n organism la aciunea factorului patogen provoac i febra.
Febra (lat. febris, gr. pyrexia) este un proces patologic integral tipic ce apare la om i la
animalele homeoterme ca rspuns la leziunile celulare i la inflamaie i se caracterizeaz prin
restructurarea termoreglrii i deplasarea punctului de reglare a temperaturii (set point) la un
nivel mai nalt. Febra se manifest prin ridicarea temporar a temperaturii corpului, indiferent de
temperatura mediului ambiant, fiind nsoit de obicei de modificri caracteristice ale
metabolismului i funciilor sistemelor i organelor.
n context biologic larg, febra poate fi definit ca reacia general a organismului la
factorii biologici eventual nocivi sau la leziunile celulare i este orientat spre eliminarea
factorului patogen din organism i spre restabilirea integritii lezate a organismului.
Etiologia febrei
Febra este cauzat n mod exclusiv de substane specifice, numite pirogeni (de la gr. pyrfoc). n funcie de origine pirogenii se clasific n:
I. Pirogeni primari
- exogeni: infecioi sau neinfecioi
- endogeni
II. Pirogeni secundari
Pirogenii primari o particularitate distinctiv a pirogenilor primari const n faptul c ei
nu provoac n mod nemijlocit febra, ci contribuie la elaborarea pirogenilor secundari
(leucocitari).
Dintre pirogenii exogeni infecioi fac parte produsele activitii vitale (endo- i
exotoxine) sau produsele descompunerii microorganismelor, virusurilor, paraziilor (de ex.
microbacteria tuberculozei, strepto- i stafilococii, gonococii, virusurile hepatitei, mononucleozei

infecioase etc.).

Din punct de vedere al compoziiei chimice, pirogenii infecioi sunt

lipopolizaharide, proteine (pirogenii agenilor patogeni ai dizenteriei, tuberculozei). Membranele

bacteriilor gram-pozitive i gram-negative conin o substan foarte activ acidul muraminic,
component al peptidoglicanilor membranari i stimulator puternic al pirogenilor secundari. De
menionat c proprietile toxice ale pirogenilor exogeni nu reflect caracterul lor piretogen;
dozele toxice depesc de cteva mii de ori dozele piretogene. n cazul administrrii repetate a
polizaharidelor bacteriene (de ex. sub forma preparatelor piretogene purificate, cum ar fi
pirogenalul) aciunea lor piretogen slbete, instalndu-se starea de toleran.
Pirogenii exogeni neinfecioi reprezint seruri imune, imunoglobuline umane,
substitueni de snge sau plasm i fraciuni proteice plasmatice obinute din snge, care se
administreaz sub form de tratament sau profilaxie.
Substanele endogene cu proprieti piretogene se gsesc n celulele organismului, iar
atunci cnd sunt eliberate provoac febra (n cazul leziunii mecanice a esuturilor, necrozei,
infarctului miocardic, inflamaiilor aseptice, hemolizei etc.).
n unele cazuri pot avea loc reacii febroide cunoscute sub denumirea de hipertermii
endogene. Spre deosebire de febr, acestea nu sunt condiionate de aciunea pirogenilor, ci apar
ca rezultat al stimulrii sistemului nervos simpatic (de ex. n stres) sau a aciunii directe asupra
celulelor organelor i esuturilor, cu decuplarea oxidrii de fosforilare (de ex. n cazul excesului
de hormoni tiroidieni). Hipertermiile endogene se clasific n neurogene (centrogene apar n
cazul traumatizrii creierului, psihogene nevroze, suprancordarea emoional i intelectual,
sugestie hipnotic, reflexe n cazul urolitiazei, litiazei biliare, iritaiei peritoneale nsoite de
sindromul algic), endocrine- hipertireoz, feocromocitom (boal malign rar n care celulele
maligne sunt celule anormale transformate din celulele cromafine din organism),
medicamentoase pirogene, proteine, polipeptide, cafeina, efedrina, antibiotice, sulfamide,
metabolice febra ereditar de familie, boala lui Fabri (lipomatoza distopic acumulare de
lipide n organe i esuturi).
Pirogenii secundari (pirogene leucocitare PL) reprezint polipeptide sau proteine cu masa
molecular cuprins ntre 155 i 4000 daltoni. Cea mai important PL este interleukina I (IL-1)
considerat unul din mediatorii cheie n patogenia febrei i a formei acute a inflamaiei. IL-1
stimuleaz secreia prostaglandinelor i proteinelor fazei acute (amiloizilor A i P, proteinei C
reactive, haptoglobinei, antitripsinei i ceruloplasminei). Sub aciunea IL-1 se iniiaz producia

de limfocite T i IL-2 i se intensific expresia receptorilor celulari. n afar de aceste modificri

are loc amplificarea proliferrii limfocitelor B, stimularea sintezei anticorpilor i expresia
receptorilor membranari pentru imunoglobuline. n condiii normale IL-1 nu ptrunde prin
bariera hematoencefalic, ns n cazul dereglrii permeabilitii acesteia (de ex. n inflamaie)
IL-1 ajunge la regiunea preoptic a hipotalamusului i interacioneaz cu receptorii neuronilor
centrului de termoreglare. Proprieti piretogene posed de asemenea i IL-1- (eliminat de
celulele endoteliului vascular, fibroblati), IL-6, limfotoxina, factorul necrozogen (TNF-),
interferonii etc.
Surse de PL sunt celulele fagocitare ale sngelui (neutrofilele, monocitele), macrofagele
tisulare, astrocitele, limfocitele T i B. Pirogenii secundari nu intr n componena celulelor ci se
sintetizeaz n prezena stimulului corespunztor (stimulul poate fi reprezentat de fagocitoza
microorganismelor sau celulelor lezate, a complexelor imune, particulelor heterogene). Formarea
pirogenilor secundari constituie veriga principal a patogeniei febrei, indiferent de cauza
provocatoare.
Patogenia febrei
Ptrunderea n organism a substanelor pirogene exogene sau formarea n organism a
substanelor pirogene endogene conduc la sinteza de ctre celulele competente a pirogenilor
secundari (PL).
Din momentul contactului pirogenilor primari cu macrofagele are loc iniierea formrii
pirogenilor secundari. Mecanismul ce condiioneaz sinteza i eliminarea pirogenilor endogeni
este insuficient studiat. n prezent este acceptat urmtorul concept privind sinteza PL: pentru
inducerea reaciei febrile este insuficient aciunea unui singur pirogen, fiind necesar prezena
unui complex de factori stimulani (de obicei a unui focar inflamator); sinteza i eliminarea
pirogenilor secundari necesit o perioad latent, pe parcursul creia se produce leucopenia,
cauzat de aderena leucocitelor la peretele vascular, de diapedeza ulterioar i sechestrarea
acestora n esuturi. Sinteza pirogenilor secundari se realizeaz de novo i este determinat de
derepresia receptorului fiziologic specific (mecanism de feed-back), ceea ce se manifest prin
accelerarea sintezei ARNm respectiv. Eliminarea din celule a pirogenilor secundari necesit
prezena cationilor de Ca2+ i K+. Spre deosebire de pirogenii primari, cei secundari au un
caracter strict specific i pot fi considerai adevraii mediatori ai febrei.

Pirogenii secundari eliberai n umorile organismului sunt vehiculai n SNC, unde

acioneaz asupra neuronilor centrului de termoreglare din hipotalamus (neuronii zonei
hipotalamice respective au membrane prevzute cu receptori specifici, care, interacionnd cu
PL, activeaz sistemul adenilatciclazei). Ca rezultat, n celule crete cantitatea de AMP c, se
activeaz ciclooxigenaza, cu intensificarea sintezei prostaglandinelor din grupa E1, care mresc
concentraia de AMPc din hipotalamus pe seama inhibrii enzimei fosfodiesteraza. AMP c
modific nemijlocit sensibilitatea neuronilor centrului de termoreglare la temperatura sngelui i
la semnalele receptorilor termosensibili din piele. Se presupune c sub aciunea PL punctul de
reglare a centrului termoreglator se comuteaz la un nivel mai nalt al temperaturii dect norma
i, ca rezultat, acest centru percepe temperatura normal a corpului ca fiind sczut i, n
consecin, se emit impulsuri spre centrele SNV, iar prin intermediul acestora i asupra glandelor
endocrine (suprarenale, tiroida). Efectul este stimularea SNV simpatic i inhibiia SNV
parasimpatic. Excitaia SNV simpatic conduce la : spasmul vaselor periferice i a esutului
adipos, reducerea secreiilor sudorale, diminuarea respiraiei externe, intensificarea secreiei
adrenalinei i noradrenalinei, a hormonilor tiroidieni, limitnd astfel, pe de o parte, termoliza, iar
pe de alt parte intensific termogeneza. Intensificarea termogenezei se realizeaz pe seama
amplificrii proceselor catabolice i termogenezei miogene, prin contraciile involuntare ale
muchilor scheletici (frison termic, tremor muscular). Astfel homeostazia termic se realizeaz la
un nivel mai nalt, caracterizat prin termogenez intensificat, termoliz redus i activitatea
centrului termoreglator orientat spre meninerea activ a temperaturii corpului la un nivel mai
ridicat.
Deci restructurarea termoreglrii n febr este nsoit de retenia activ a cldurii n
organism indiferent de temperatura mediului nconjurtor. Aceasta constituie deosebirea esenial
a febrei fa de supranclzire la aciunea temperaturilor ridicate ale mediului ambiant, cnd
hipertermia este dovada dereglrii activitii centrului termoreglator.

FINAL
Curs 7
Stadiile febrei n dezvoltarea reaciei febrile putem urmri trei stadii:

stadiul ridicrii temperaturii corpului (stadium incrementi)

stadiul meninerii temperaturii la un nivel nalt (stadium fastigii)

stadiul scderii temperaturii corpului (stadium decrementi).

Stadiul ridicrii temperaturii se caracterizeaz prin predominarea termogenezei asupra

termolizei, pe seama diminurii pierderii de cldur. S-a constatat c n aceast perioad
termogeneza poate s creasc maxim cu 50% fa de nivelul iniial, ceea ce nu este suficient
pentru ridicarea temperaturii corpului. De aici rezult c aportul maxim n ridicarea temperaturii
corpului l are limitarea termolizei. Amplificarea termogenezei este condiionat n mare msur
de intensificarea proceselor de oxidare n organele interne (mai ales n muchi i n ficat
termogeneza necontractil). Termogeneza n muchi se realizeaz prin contracii involuntare
(frison).
Reducerea termolizei n aceast perioad de dezvoltare a febrei se obine, de asemenea,
pe seama reaciei elaborate pe parcursul evoluiei contractarea muchiului errectores pilorum,
care are un efect dublu zbrlirea prului (la animale) - aceast reacie la om se exteriorizeaz
prin aa numita piele de gin) i spasmul muchilor circulari ai canalelor glandelor
sudoripare, ceea ce stopeaz eliminarea sudorii i cedarea de cldur prin evaporare.
Ridicarea temperaturii corpului continu pn ce va fi atins un nou nivel spre care se
deplaseaz punctul de termoreglare. Creterea maxim a temperaturii nu depete aproape
niciodat 42.2C (n rect) i rareori trece de 41.1C. Se presupune c exist un mecanism
protector special ce mpiedic creterea excesiv a temperaturii corpului n caz de febr (n
hipertermia provocat de temperatura ridicat a mediului, acest mecanism nu funcioneaz,
temperatura corpului putnd depi 42.2C).
n funcie de valoarea maxim a temperaturii corpului, febra se mparte n:

subfebril pn la 38C

moderat sau febril de la 38 la 39C

nalt de la 39.1 la 40C

hiperpiretic de peste 41C.

Nivelul maxim al temperaturii corpului n febr depinde att de proprietile pirogene ale
factorului biologic care a provocat boala, ct i de particularitile organismului vrst, sex,
constituie, starea funcional a SNC, sistemului endocrin i a altor sisteme. La bolnavii astenici,
slbii, bolile infecioase pot decurge fr febr, ceea ce constituie un simptom nefavorabil i
agraveaz evoluia bolii. Pe fundalul administrrii substanelor narcotice, febra de asemenea nu
se manifest.
Dei semnificaia biologic a febrei const n protecia organismului de factorii patogeni
biologici, febra hiperpiretic devine ea singur nociv, producnd leziuni celulare i tulburri
grave ale SNC, convulsii (mai ales la copii de pn la 3 ani), com. Aceste stri nsoesc adeseori
infeciile virale, toxicozele grave. Hiperpirexia reprezint, de asemenea, un mare pericol pentru
persoanele de vrst naintat.
Stadiul meninerii temperaturii nalte se caracterizeaz prin echilibrarea proceselor de
termogenez i termoliz, ce decurg la un nivel mai nalt dect cel normal. Termogeneza rmne
la nivel nalt, n timp ce termoliza se amplific prin dilatarea vaselor periferice, accelerarea
respiraiei, intensificarea moderat a secreiei sudorale. Temperatura nalt se menine atta timp
ct persist n organism factorii pirogeni. Febra reprezint un indiciu al evoluiei bolii i al
eficacitii tratamentului antiinfecios.
n funcie de variaiile nictemerale ale temperaturii, n cel de-al doilea stadiu al febrei,
aceasta poate prezenta urmtoarele tipuri:

febra continu (febris continua) oscilaiile nictemerale ale temperaturii nu depesc 1C

(pneumonie viral, pseudotuberculoz, febr tifoid)

febra remitent (febris remittens) variaiile nictemerale nu depesc 1C, ns

temperatura minim nu scade pn la valori normale (supuraii pulmonare, tuberculoz
pulmonar grav, flegmoane, septicemie)

febra intermitent (febris intermittens) se caracterizeaz prin variaii nictemerale

considerabile, cu scderea temperaturii dimineaa pn la valori normale (bruceloz,
mononucleoza infecioas, pleurezia exsudativ, tuberculoz)

febra hectic (febris hectica) uneori este consemnat ca febr septic; se manifest prin
alternarea ascensiunilor de temperatur (peste 40C), cu scderea brusc a acestora,
variaiile nictemerale fiind de 3-5C (n septicemie, toxoplasmoz generalizat etc.)

febra atipic (febris athypica) se caracterizeaz prin dereglarea total a ciclurilor

circadiene de temperatur dimineaa temperatura poate fi mai mare dect seara (n
septicemie grav, tuberculoz)

febra recurent (febris recurrens) se distinge prin reinstalarea febrei dup o perioad
afebril (de ex. n febra tifoid, limfogranulomatoz, malarie); febra recidivant, ca
variant a febrei recurente n maladiile cronice (de ex. n osteomielita nevindecat)

febra ondulant se distinge prin ascensiuni i scderi ritmice ale temperaturii corpului i
prin perioade cu valori normale (de ex. n bruceloz, limfogranulomatoz, ornitoz)

ascensiunea temporar, n episoade de scurt durat (cteva ore) a temperaturii corpului

pn la cel mult 37.5 - 38C (febris ephemera) se nregistreaz uneori n diverse dereglri
neuroendocrine (de ex. n timpul menopauzei), n unele infecii cronice.
Stadiul scderii temperaturii o dat cu eliminarea din organism a pirogenului primar i

cu sistarea sintezei de pirogeni secundari nceteaz i aciunea acestora asupra neuronilor

centrului termoreglator, cu revenirea punctului de referin la valoarea normal de 36.6C. Dup
aceast comutare a punctului de referin, temperatura corpului n febr este perceput ca
ridicat, sistemul simpatic se inhib, iar cel parasimpatic se activeaz (intensificarea termolizei i
reducerea termogenezei). Termoliza crete n urma dilatrii vaselor sanguine ale pielii,
intensificrii secreiei sudorale i intensificrii respiraiei externe. Concomitent se micoreaz
termogeneza i temperatura corpului ncepe s scad.
Scderea temperaturii poate fi rapid (criz) sau lent (lizis). Criza conduce adesea la
dezvoltarea insuficienei circulatorii acute (colaps) i poate avea sfrit letal. Scderea
temperaturii prin lizis este suportat mult mai uor de ctre bolnavi i de obicei nu provoac
complicaii. Adesea, dup suportarea febrei, funcia normal a centrului termoreglrii se
restabilete treptat, fapt ce se manifest prin caracterul instabil al temperaturii pe parcursul unei
perioade oarecare.
Starea funcional a organelor i sistemelor n febr
Febra este nsoit de modificarea funciilor tuturor sistemelor organismului, purtnd
carater diferit n funcie de stadiul febrei.
Sistemul nervos central febra conduce la dereglri ale funciilor scoarei cerebrale; se
constat o excitabilitate crescut, mai ales n primul stadiu al febrei. Un simptom clinic frecvent

al febrei este cefaleea. Febrele cu temperaturi nalte sunt nsoite adesea de delir, halucinaii, este
posibil i pierderea cunotinei; la copii pot aprea convulsii.
Sistemul endocrin se activeaz sistemul hipotalamo-hipofizar, se constat simptome de
stres. Excitarea SN simpatic n primele dou stadii ale febrei este nsoit de creerea eliberrii de
adrenalin. Se activeaz funcia tiroidei, ceea ce contribuie la intensificarea metabolismului
bazal.
Sistemul cardiovascular n febr apar modificri eseniale ale funciilor cordului i
vaselor sanguine. Conform regulii Libermeister, ridicarea temperaturii corpului cu 1C este
nsoit de accelerarea contraciilor cardiace cu 8-10 pe minut (datorit nclzirii locale a
nodulului sinusal; prezint de asemenea importan i creterea tonusului SNV simpatic). n
consecin crete volumul sistolic i debitul cardiac. n primul stadiu al febrei tensiunea arterial
poate s creasc ca rezultat al spasmului vaselor periferice i redistribuirii sngelui spre organele
interne (centralizarea circulaiei sanguine). n stadiul al treilea, scderea critic a temperaturii
poate s conduc la dezvoltarea colapsului, cauzat de scderea brusc a tonusului vaselor
arteriale. Unele boli infecioase grave decurg fr s fie nsoite de tahicardii pronunate (febra
tifoid, febra recurent); intoxicaia puternic ce apare n aceste cazuri inhib activitatea
nodulului sinusal, aprnd bradicardia. n cazul febrei nalte, la unii bolnavi pot s apar aritmii
cardiace.
Aparatul respirator n primul stadiu al febrei frecvena respiraiei scade, ulterior ns
crete ceea ce contribuie la reducerea iniial a termolizei, cu intensificarea ulterioar a acesteia.
Aparatul digestiv i ficatul febra este nsoit de modificri pronunate ale digestiei,
condiionate de hiposecreia tuturor glandelor digestive (glandele salivare, gastrice, pancreasul,
ficatul, glandele intestinale), hipotonie i hipokinezie total, stagnarea bolului fecal (constipaie
spastic sau atonic). Din cauza diminurii secreiei salivare apare uscciunea mucoasei cavitii
bucale (xerostomia), limba saburat. Se constat scderea poftei de mncare, hiposecreie cu
hipoaciditate gastric. Este tulburat funcia endocrin a aparatului digestiv (secreia gastrinei,
secretinei, peptidei intestinale vasoactive etc.) ceea ce agraveaz i mai mult dereglrile
existente. Dereglrile digestiei cavitare i parietale provoac disbacterioz, meteorism,
autointoxicaie intestinal. n cele din urm poate s se dezvolte maldigestia i malabsorbia. n
febr se modific i funciile ficatului: se intensific funcia de dezintoxicare i cea de barier;
febra moderat stimuleaz activitatea fagocitar a celulelor Kpffer din ficat.

Rinichii i metabolismul hidro-electrolitic n primul stadiu al febrei sporete diureza ca

rezultat al spasmului vaselor eferente i creterii presiunii de filtrare. Concomitent se intensific
eliminarea apei i clorurilor. n stadiul al doilea diureza scade, apa, sodiul i clorurile sunt
reinute n organism, ca rezultat al intensifirii secreiei de aldosteron. n stadiul scderii
temperaturii corpului, eliminarea apei i clorurilor crete (n special n cazul secreiei sudorale
intense), crete diureza ceea ce poate avea ca rezultat deshidratarea organismului.
Modificrile metabolismului febra este nsoit de modificrile tuturor tipurilor de
metabolism, acestea fiind n mare parte nespecifice, caracteristice i pentru alte tipuri de procese
patologice (de ex. hipoxia, stresul). O trstur caracteristic febrei este considerat
intensificarea proceselor de oxidare i creterea metabolismului bazal (s-a constatat c la
ridicarea temperaturii cu 1C, MB se mrete cu 10-12%); concomitent are loc creterea
necesitii de oxigen. Coninutul de CO2 n sngele arterial scade din cauza hiperventilaiei
alveolare. O consecin a hipocapniei este spasmul vaselor cerebrale, scderea afluxului de snge
i oxigen spre creier. Modificrile metabolismului glucidic n febr sunt condiionate de excitarea
SNV simpatic, ceea ce se manifest prin dezintegrarea intens a glicogenului n ficat, ridicarea
nivelului glucozei n snge (hiperglicemie). Aceste modificri, combinate cu modificrile
metabolismului lipidic, condiioneaz acumularea corpilor cetonici n organism (dezvoltarea
cetoacidozei). n ceea ce privete modificarea metabolismului lipidic, n febr se constat:
intensificarea mobilizrii grsimilor din depozite (lipoliza n esutul adipos), ceea ce constituie
principala surs de energie la bolnavi. La bolnavi se constat hipercetonemie i hipercetonurie. i
metabolismul proteic se modific considerabil n febr: echilibrul azotului devine negativ, fapt
provocat de dezintegrarea intens a proteinelor, precum i de aportul insuficient de proteine n
organism, condiionat de anorexie i dereglrile digestiei. Pe acest fundal se pot intensifica
fenomenele de caren proteic.
Febra duce la scderea fierului sanguin, concomitent cu creterea coninutului de feritin
(n febra ndelungat se poate dezvolta carena de fier apare anemia hipocrom); scderea
activitii enzimelor ce conin fier duce la dereglri ale respiraiei tisulare, n special la nivelul
creierului. De asemenea, n febr scade cantitatea de zinc i crete cea de cupru.
Importana biologic a febrei
Febra moderat are o serie de proprieti protective: stimuleaz elaborarea anticorpilor,
activitatea citokinelor (de ex. a interferonului), stimuleaz imunitatea celular, stimuleaz

fagocitoza, frneaz dezvoltarea reaciilor alergice, inhib multiplicarea microbilor i virusurilor

i exercit o aciune bactericid (s-a constatat c gonococii i treponemele mor la o temperatur
de 40-41C), micoreaz rezistena microbilor la antibiotice. Din cele prezentate reiese c nu se
recomand administrarea substanelor antipiretice n terapia febrei moderate.
Importana protectiv a febrei i-a gsit aplicare n aa numita piroterapie, metod de
tratament a infeciilor cronice cu evoluie torpid (de ex. sifilis), prin febra indus artificial.
Impactul negativ al febrei asupra organismului const n faptul c febra nalt poate altera
n mod direct celulele SNC, impune suprasolicitarea funcional a aparatului cardio-vascular,
deregleaz procesele digestive, intensific metabolismul. Febra este suportat foarte greu de
persoanele cu vrst naintat, precum i de copiii de vrst fraged. Febra ndelungat
(tuberculoz, procese septice cronice) poate extenua bolnavul.
5. Stresul. Sindromul general de adaptare
Procesele patologice la nivel celular, tisular i de organ (leziuni celulare, distrofii
celulare, necroza, inflamaia), prin mecanismele nespecifice de generalizare (neurogene,
umorale) provoac inevitabil i reacii generale ale organismului prin intermediul sistemelor
integrative (SNC i glandele endocrine). Aceste reacii generale, ca orice fenomen biologic,
poart caracter dualist ele reprezint reacii biologic benefice (adaptare, compensare, protecie,
reparaie) dar posed i caliti eventual patogene, alterative.
Complexul de reacii generale ca rspuns la leziunile celulare a fost denumit iniial
homeostazie (Cannon), msur fiziologic a organismului contra leziunii (Pavlov), sistemul
nervos simpatic adaptativ-trofic (Orbeli). Dezvoltarea ulterioar a conceptului despre sistemul
adaptativ-compensator a fost teoria lui Hans Selye despre stres (1936). n perioada urmtoare
conceptul s-a mbogit cu noi cunotine, s-a dezvoltat, ramificat. n viziunea contemporan
concepia de stres s-a modificat dintr-un fenomen fiziologic, medical ntr-unul biologic universal,
psihologic, filosofic, social.
Ca reacie general, stereotip a organismului la leziunile celulare, tisulare i de organ,
stresul (sindromul general de adaptare) poate fi definit ca un complex de reacii nespecifice ale
organismului ca rspuns la aciunea factorilor exogeni sau endogeni de o intensitate sporit
(stresori), caracterizat prin reacii adaptative, protective, compensatoare i reparative, care
vizeaz restabilirea homeostaziei i supravieuirea organismului n noile condiii.

Iniial stresul a fost descris ca reacie general nespecific, predominant adaptativ, a

organismului la leziunile provocate de numeroi factori patogeni inocularea parenteral a
extractelor din organe, substane toxice, aciunea temperaturilor joase i ridicate, infecii, traume,
hemoragii, iritarea sistemului nervos etc. Studiul sistematic efectuat de Selye asupra
modificrilor morfologice i funcionale, adeseori identice, produse de diferii factori de
agresiune fizic, chimic, biologic, psihic sau social, au evideniat caracterul nespecific al
reaciilor, comune pentru diferii ageni ai mediului ambiant.
Predominant aceste reacii reprezint ansamblul de rspunsuri neuro-endocrine i
metabolice ale organismului la aciunea factorilor stresani, denumit de ctre Selye sindrom
general de adaptare (SGA) 1939, iar de ctre Laborit reacie oscilant postagresiv (ROPA)
1955. Reaciile neuro-endocrino-metabolice adecvate factorului stresant i care asigur
rezistena i restabilirea echilibrului homeostatic fr consecine duntoare pentru organism au
fost denumite eustres. Rspunsurile inadecvate (excesive sau insuficiente) generatoare de
reacii patologice, procese patologice sau boal au fost denumite disstres.
Diviziunea stresului n eustres i disstres, iniiat de Selye este necesar din
considerente metodologice, tiinifice, medicale, terapeutice etc. n literatura de specialitate se
gsesc multe lucrri ce abordeaz disstresul, ntruct acesta este perturbator al sntii, iar
eustresul, ca factori inductori este mai dificil de determinat i cuantificat din punct de vedere
tiinific.
Eustresul - reprezint practic starea de sntate, de bun funcionare a organismului;
devine extrem de important n elaborarea, studierea i implementarea strategiilor (metodelor i
tehnicilor) de lupt i aciune anti-stres. Eustresul (stresul pozitiv, favorabil vieii) se
caracterizeaz prin:

asigur supravieuirea n timpul disstresului, ne contientizeaz asupra pericolelor i ne d

posibilitatea de a scpa de ameninri, primejdii

eustresorii sunt reprezentai de ageni i situaii agreabile din mediul nconjurtor i

favorabile pentru individ, de triri psihice pozitive, avnd pentru organism efecte
benefice n general

satisface nevoile de baz ale creierului arhaic (arhicortex)

stimuleaz zonele de recompens/plcere din sistemul limbic (paleocortex, creier emoional)

produce funcionarea optim a cortexului cerebral (neocortex)

este nsoit, n principal, de creterea moderat de: catecolamine (noradrenalin, adrenalin,

dopamin), CRF/CRH (corticotropin-releasing factor/corticotropin releasing hormone) din
hipotalamus, ACTH/corticotropin din hipofiz, cortizol din corticosuprarenal, endorfine (,
, ), hormoni sexuali (masculini/feminini)

induce imunostimulare umoral/tisular (creteri de IgA, interferon i limfocite NK

natural killer)

realizeaz tonusul psihic trivalent (afectiv-emoional + motivaional-volitiv-comportamental

+ cognitiv)

susine individul n efectuarea activitilor zilnice, n realizarea obiectivelor mai greu de

atins, n obinerea de reuite, satisfacii, bucurii

ajut la nvarea de lucruri noi, adaptarea la schimbri, utilizarea creativitii, angajarea n

realizarea de lucruri noi, tinderea spre performan
n baza caracteristicilor prezentate, eustresul devine stres pro-homeostaziant i/sau stres

pro-alostaziant, care consolideaz adaptarea, starea de bine i sntatea.

Disstresul (stresul negativ) - este n total contradicie cu eustresul (opusul acestuia) prin
consecinele negative, disfuncionale, patologice, nefaste asupra fiinei vii. Este provocat de
disstresori prea inteni, cu durat prea mare, multipli, simultani, care au un pronunat caracter
negativ n plan bio-psiho-social i sunt n opoziie total cu necesitile, activitatea i aspiraiile
zilnice.

nu satisface nevoile de baz ale creierului arhaic

stimuleaz zonele de pedeaps/neplcere din sistemul limbic

cauzeaz disfuncionalitate (bioelectric, energetic) a creierului cerebral

este nsoit, n principal, de creterea marcat i persistent de: catecolamine (n special

adrenalin i noradrenalin stare hiperadrenergic), cortizol (stare hipercortizolic)

genereaz reacii funcionale i structurale ce duc la disfuncii (tulburri, boli)

determin imuno-depresie (umoral/tisular): scderi de interferon i limfocite NK

provoac scderea rezistenei organismului la infecii (virale, microbiene, fungice) i

neoplasme

mpiedic individul s-i realizeze sarcinile i obiectivele de zi cu zi, scade abilitile

persoanei de a funciona n regim de normalitate, n ritm circadian (veghe-somn)

genereaz decompensarea trivalent, care provoac la nivelul organismului apariia,

cronicizarea i agravarea de tulburri/boli specifice, care interfer negativ cu obiectivele,
activitatea i calitatea vieii persoanei
Datorit acestor particulariti i nocivitii sale, disstresul devine stres anti-

homeostaziant i/sau stres anti-alostaziant care crete vulnerabilitatea, ubrezete sntatea i

provoac boala (polipatologie).
Etiologie: n calitate de factori stresani Selye a evideniat: factori mecanici (traume
mecanice), fizici (temperatur joas sau nalt), chimici (toxine), biologici (infecie), psihogeni
(traumele psihice). n prezent, n funcie de natura lor, factorii stresani se mpart n bioecologici,
psihici i sociali.

factorii bioecologici (somatici) traumatisme, temperatura (frigul sau cldura),

curenii de aer, umiditatea, radiaiile ionizante, noxele chimice, factorii alimentari,
agenii infecioi, parazitari, efortul fizic etc.

factorii psihici frica, anxietatea, frustrarea, suprasolicitarea psihoemoional,

conflictele, strile afective.

factorii sociali interrelaii conflictuale de serviciu, familiale, sociale.

Patogenie: reaciile biologice postagresive din SGA evolueaz la animale i om n trei

stadii descrise de Selye:

stadiul de alarm (etapa de oc i contraoc)

stadiul de rezisten (adaptare)

stadiul de epuizare
Stadiul de alarm const din dou faze: faza de oc i faza de contraoc.
Faza de oc apare imediat dup aciunea factorului stresant i se manifest prin

sindromul lezional primar aprut n locul aciunii factorului patogen. Modificrile locale
produse de factorul stresant (leziuni celulare, distrofii, necroz, inflamaie), prin mecanisme
reflexe

umorale

conduc

la

excitarea

sistemului

nervos

simpatic,

stimularea

medulosuprarenalelor i corticosuprarenalelor. Adrenalina i noradrenalina eliberate n circulaia

sanguin mobilizeaz forele de aprare ale organismului, proprii fazei de alarm i manifestate
prin oc se intensific activitatea cardiac, respiraia extern, survine vasoconstricia periferic
cu vasodilataie n miocard, creier i circulaia pulmonar (centralizarea hemocirculaiei),

creterea presiunii arteriale, intensificarea proceselor catabolice glicogenoliza, lipoliza,

proteoliza, n paralel cu gluconeogeneza, bilan negativ de azot, sporete consumul de oxigen i
formarea de bioxid de carbon, se intensific fagocitoza. Hipersecreia de adrenalin,
hiperlipidemia, eliberarea fierului din hemoglobin i mioglobin, scindarea ATP pn la ADP i
AMP conduc la activarea procesului de peroxidare a lipidelor membranei citoplasmatice i a
organitelor celulare, cu efectele nocive tipice. Concomitent, efectul patogen al peroxizilor lipidici
se amplific prin epuizarea sistemelor antioxidante.
Faza de contraoc debuteaz cu predominarea sistemului simpatico-adrenergic, urmat de
secreia crescut a hormonului antidiuretic (ADH). Includerea n proces a axei hipotalamohipofizo-suprarenale se manifest prin hipersecreia de corticoliberine hipotalamice (RF-ACTH),
corticotropin hipofizar (ACTH) i consecutiv prin activarea corticosuprarenalelor cu
hipersecreia semnificativ a gluco- i mineralocorticoizilor, ce intervin n metabolismul glucidic,
protidic, mineral i mresc adaptabilitatea i rezistena organismului. Stimularea SNV simpatic i
descrcrile postagresive de catecolamine conduc la o cretere marcat a disponibilitilor de
energie necesar activitii biologice specifice mecanismelor de adaptare prin mobilizarea
pronunat i eficient a rezervelor de glucide (glicogen hepatic) i lipide (din depozitele
adipotisulare), intensificarea formrii de compui macroergici (ATP) etc. Aciunea sinergic a
catecolaminelor i corticoizilor, n special asupra sectorului vascular i intensificrii
catabolismului asigur condiii pentru o activitate biologic mai eficient (se intensific
circulaia local i cea sistemic, n special n organele de importan vital: creier, inim,
plmni; are loc vasoconstricia periferic cu redistribuirea sngelui, mobilizarea sngelui
depozitat; glucocorticoizii intensific gluconeogeneza, ceea ce amplific hiperglicemia iniiat de
catecolamine, au activitate antiinflamatorie, intensific eritropoieza; crete mult activitatea
leucopoietic a organelor hematopoietice, cu creterea preponderent a neutrofilelor; sub
aciunea glucocorticoizilor are loc activarea factorilor de coagulare a sngelui, creterea
trombocitopoiezei, creterea catabolismului proteic, meninerea stabilitii membranelor celulare
i a organitelor celulare, n special ale celor mitocondriale i lizozomale). Consecutiv tulburrii
bilanului hidroelectrolitic are loc secreia de mineralocorticoizi, prevenind astfel pierderile
excesive de Na+ i K+, precum i economisirea apei prin secreia de ADH.
Dintre manifestrile clinice majore ale primului stadiu face parte hiperplazia i
hipersecreia corticosuprarenalelor, involuia organelor limfoide, urmat de limfocitopenie,

oprimarea fagocitozei, eozinopenie, creterea presiunii arteriale i a tonusului muscular,

hiperglicemie, normalizarea temperaturii corpului, hipersecreia cu hiperaciditate gastric, care,
concomitent cu spasmul vaselor sanguine i inhibiia proliferrii mucoasei gastrice, diminueaz
protecia mucoasei i poate duce la apariia ulcerelor stomacale.
Stadiul de rezisten se caracterizeaz prin intensitatea maxim a reaciilor adaptative i
protective adecvate factorului stresant, cu restabilirea i meninerea homeostaziei organismului,
ceea ce asigur o activitate vital normal n condiii noi de via, deseori nefavorabile. Acest
stadiu este cel mai lung i este controlat de hormonii anabolizani (somatotropin, androgeni,
insulin). n acest stadiu se refac rezervele de glicogen, lipide i proteine n snge i are loc
normalizarea constantelor mediului intern al organismului. Acest stadiu are manifestri
caracteristice n toate sistemele organismului. Sistemul cardiovascular reacioneaz prin
tahicardie

hipertensiune

arterial

datorit

efectului

catecolaminelor,

centralizarea

hemocirculaiei prin intermediul vasoconstriciei i vasodilataiei selective, creterea volumului

sngelui circulant prin mobilizarea sngelui din ficat, splin, plexul subpapilar i intensificrii
eritropoiezei. La nivelul aparatului respirator are loc: creterea frecvenei respiraiei, dilatarea
bronhiilor, mrirea suprafeei alveolare etc. n rinichi se produce vasoconstricie i micorarea
debitului sanguin renal, a presiunii efective de filtrare glomerular i a diurezei, care se
micoreaz i mai mult ca urmare a creterii secreiei de ADH. Reacia glandelor endocrine n
stres este diferit: hipertrofia suprarenalelor cu creterea secreiei de hormoni catabolizani
catecolamine, glucocorticoizi, hipersecreia glucagonului, somatotropinei,

cu aciune

catabolizant asupra metabolismului glucidic i lipidic; concomitent are loc inhibiia secreiei
hormonilor anabolizani testosteron i insulin. Modificrile metabolice sunt reprezentate de:
intensificarea glicolizei n ficat i muchii striai, cu efect hiperglicemic, intensificarea lipolizei
cu hiperlipidemie de transport cu acizi grai liberi n plasm, proteoliza n organe i
gluconeogeneza. Stresul se soldeaz i cu modificri morfologice i funcionale n sistemul
hematopoietic i imun atrofierea timusului i esutului limfoid cu micorarea numrului de
limfocite n sngele periferic, redistribuirea limfocitelor din compartimentul intravascular n
splin, noduli limfatici, duct toracic i mduva osoas, suspensia limfocitelor T, scderea
eozinofilelor i monocitelor prin redistribuire. Toate aceste fenomene determin imunodeficena
stresogen. Concomitent are loc creterea numrului neutrofilelor n circulaie prin mobilizarea
lor din mduva osoas, ns cu inhibarea emigrrii i acumulrii lor n focarul inflamator.

Patogenia stresului include mecanisme nervoase i endocrine. Hipotalamusul i ariile

adiacente acestuia sunt considerate a fi componentele centrale ale rspunsului n stres. Ele
primesc stimuli de la formaiunea reticulat a trunchiului cerebral, de la ariile limbice i de la
talamus. Semnalele stresului psihogen ajung la hipotalamus pe cile corticale descendente
(corticohipotalamice), n timp ce stresul fizic (somatic) este declanat prin cile nervoase
ascendente de la mduva spinrii. Sistemul nervos simpatic este pista eferent comun, care face
legtura cu organele periferice efectoare i prin care se realizeaz starea de alert a sistemului
nervos. Neurotransmitorul periferic, care acioneaz la nivelul organelor i determin reaciile
fiziologice caracteristice stresului este noradrenalina. Totodat adrenalina pare a avea un rol de
interconexiune la nivelul unor arii cerebrale, n special la nivelul formaiunii reticulate (se
produce astfel o autoamplificare a rspunsului sistemului nervos la stres). Mecanismele
patogenetice endocrine includ hipersecreia de adrenalin i noradrenalin, somatotropin,
corticotropin i glucocorticoizi.
Stadiul de epuizare survine la aciunea ndelungat a factorului stresant i denot
epuizarea mecanismelor adaptative i protective, n special insuficiena de glucocorticoizi i
epuizarea rezervelor energetice. Acest stadiu se manifest prin limitarea adaptabilitii
organismului, instalarea hipoplaziei i hipofunciei suprarenalelor, micorarea secreiei de
corticosteroizi, ceea ce duce la hipotensiune arterial, bradicardie, hipotermie, permeabilitate
capilar crescut, anemie, osteoporoz, atrofia gonadelor, tulburri metabolice grave, acidoz
decompensat, caexie, epuizarea i moartea organismului.
Semnificaia biologic stresul moderat i de scurt durat are efect favorabil pentru
organism, determinat att de creterea adaptabilitii i rezistenei organismului la aciunea
factorilor patogeni care au declanat reacia de stres, ct i la aciunea altor factori stresogeni
(rezisten ncruciat). n consecin are loc atenuarea reaciei inflamatorii hiperergice, eventual
nocive pentru organism, prentmpinarea reaciilor alergice, afeciunilor cardiace, rinichilor i ale
altor organe. Stresul exacerbat ns i de lung durat poate s se soldeze cu consecine nefaste,
uneori fatale pentru organism. Impactul negativ al stresului reprezint patologia stresului sau
maladaptarea. Cercetrile populaionale au artat c aciunea factorilor stresani psihogeni poate
duce la apariia bolilor psihosomatice (ulcer duodenal, astm bronic, infarct miocardic,
neurodermite, hipertiroidism etc.).

Dei stresul reprezint un complex de reacii nespecifice, s-a constatat c stresul

psihogen, prin efectele sale, difer de cel fizic. Stresul psihic se manifest ndeosebi prin
tahicardie, hiperlipidemie, provocate de creterea predominant a adrenalinei, pe cnd stresul
fizic duce la creterea debitului cardiac i a tensiunii arteriale, fapt pus n legtur cu creterea
predominant a noradrenalinei.

II. Distrofia celular

Distrofia este procesul patologic tipic celular cauzat de dereglrile metabolice generale
sau celulare i manifestat prin dereglri funcionale i modificri structurale ale celulei. Dup
gradul de afectare a celulei, distrofiile pot fi cu predominarea dereglrilor funcionale sau n
combinaie cu modificri structurale manifeste, reversibile sau ireversibile. n conformitate cu
metabolismul dereglat, distrofiile pot avea caracter predominant monovalent (cu dereglarea unui
tip de metabolism proteic, lipidic, glucidic, hidric, mineral) sau polivalent, cu dereglarea
concomitent a metabolismului ctorva substane.
Distrofiile (cu excepia celor congenitale) nu reprezint entiti nozologice, ci doar
sindroame n componena maladiilor. n funcie de aria afeciunii distrofice pot fi generale, care
cuprind majoritatea esuturilor organismului i locale, cu afectarea preponderent a unui organ
(distrofia ficatului, rinichilor, miocardului). n funcie de metabolismul predominant afectat se
disting distrofii proteice, lipidice, glucidice, minerale. n funcie de provenien distrofiile pot fi
congenitale sau achiziionate. n funcie de metabolismul predominant afectat distrofiile pot fi
proteice, lipidice, glucidice i minerale. Aceast divizare are un caracer relativ i convenional,
deoarece metabolismul tuturor substanelor nutritive se afl n interelaii strnse, iar dereglarea
metabolismului unei substane va antrena inevitabil i dereglri n metabolismul altor substane.
Cauzele generale ale distrofiilor congenitale sunt factorii ereditari care provoac
enzimopatii celulare congenitale lipsa, defectul sau deficitul enzimelor celulare. Efectul acestor
anomalii este acumularea n exces a substratului enzimei catabolizante deficitare (de ex. lipsa
congenital a enzimei glucozo-6-fosfataza duce la acumularea excesiv de glicogen, deoarece nu
se poate produce glicogenoliza) sau sinteza i acumularea de substane anormale n celule.
Cauzele generale ale distrofiilor achiziionate (dobndite) sunt factorii ce provoac
leziuni celulare, dereglri metabolice ceulare i procese dismetabolice integrale.
Mecanismul patogenetic principal al distrofiilor este reprezentat de dereglrile primare
sau secundare ale sistemelor enzimatice celulare, cu modificarea ulterioar a metabolismului
proteic, lipidic i glucidic, cu dereglri consecutive ale funciilor celulare i modificri ale
structurilor subcelulare. n patogenia distrofiilor celulare au importan mai multe mecanisme. n
enzimopatiile congenitale defectele genetice manifestate prin lipsa, insuficiena sau defectul
genei responsabile de sinteza enzimei induc distrofiile celulare prin dereglarea proceselor de
sintez, depozitare, mobilizare i utilizare a substanelor nutritive (proteine, glucide, lipide).

Leziunile celulare induc distrofiile prin diferite ci patogenetice, cele mai importante fiind:
deficitul energetic, radicalii liberi i peroxidarea lipidelor, acumularea intracelular a calciului,
acumularea intracelular a surplusului de acizi grai neesterificai, mecanismul lizozomal
(activarea nespecific a lizozomilor, creterea permeabilitii membranei, ieirea n hialoplasm a
enzimelor hidrolitice i iniierea procesului de autoliz), acidoza intracelular, prezena
catecolaminelor n cantitate excesiv.

Dintre dismetabolismele generale productoare de

distrofii menionm: hiperglicemia, galactozemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, care

conduc la infiltraia spaiilor intercelulare cu substanele respective, suprasolicitarea i epuizarea
sistemelor metabolice cu infiltraia i distrofia ulterioar a celulei.
Manifestrile distrofiilor celulare - distrofiile celulare se manifest prin modificri
structurale i dereglri funcionale ale celulei.
Manifestrile morfologice ultrastructurale ale distrofiilor poart n majoritate caracter
nespecific, stereotip i se manifest prin intumescena mitocondriilor, alterarea cristelor acestora,
reducerea i dislocaia membranelor reticulului endoplasmatic i aparatului Golgi, cu distrucia
ribozomilor, edem citoplasmatic, leziuni ale membranei organitelor i ale membranei
citoplasmatice, cu creterea permeabilitii, distrucia lizozomilor i ieirea n hialoplasm a
enzimelor, distrucia nucleului, necroza celulei. Din modificrile specifice fac parte doar
dereglrile metabolice caracteristice pentru metabolismul fiecrui substrat, cu acumularea n
celul a diferitelor substane nemetabolizate (depuneri de glicogen, lipide, proteine anormale
etc.), substane anormale, catabolii. Modificrile-marker pentru fiecare form de distrofie
congenital ar fi depistarea proceselor alterrii enzimelor celulare pn la locusul respectiv din
genom sau specificarea substanelor anormale acumulate.
Modificrile structurale intracelulare conduc la dereglri funcionale, n conformitate cu
structura predominant alterat. n funcie de localizarea predominant a procesului distrofic,
distrofiile se mpart n: parenchimatoase (alterarea predominant a celulelor specializate ale
organelor), mezenchimale (cu alterarea predominant a elementelor nespecifice mezenchimale
ale organului) i mixte (alterarea concomitent a structurilor parenchimatoase i mezenchimale).
Formele de distrofii celulare (parenchimatoase)
Disproteinozele

parenchimatoase

reprezint

forme

de

distrofii

cu

dereglarea

predominant a metabolismului proteic, care antreneaz modificarea proprietilor fizico-chimice

ale proteinelor citoplasmatice i formarea n citoplasm de incluziuni proteice. Ulterior aceste

dereglri conduc la modificri ale metabolismului hidro-salin cu hiperhidratarea celulei edem

intracelular. Manifestrile morfologice tipice depind de forma disproteinozelor. Sunt afectate
predominant rinichii, miocardul i ficatul. Dintre manifestrile nespecifice fac parte: opacifierea
citoplasmei, intumescena mitocondriilor, distrucia cristelor mitocondriale. n distrofia hialinic
apar n citoplasma celular incluziuni de hialin substan proteic cu caracter vitros. n
distrofia hidropic citoplasma celular conine vacuole pline cu lichid.
Dislipidozele parenchimatoase sunt distrofii lipidice ale parenchimului organelor (ficat,
miocard, rinichi), care se maniest morfologic prin acumulri neadecvate de lipide normale n
locurile adecvate (esutul adipos), acumulri de lipide normale n locuri neadecvate (n organele
parenchimatoase) sau acumulri de lipide structural modificate. n funcie de tipul lipidelor
acumulate distingem: acumularea de triacilgliceride (grsimi neutre) infiltraia i distrofia
gras, gangliozidoze, cerebrozidoze, sfingomielinoze .
Distrofia gras se ntlnete mai frecvent n ficat, miocard i rinichi. Mecanismul
patogenetic predominant este infitraia cu lipidele din snge n caz de dereglri generale ale
metabolismului lipidic (hiperlipidemii alimentare, de transport, retenionale), dereglarea utilizrii
lipidelor n procesele anabolice de sintez a lipoproteinelor i fosfolipidelor, dereglarea
catabolismului lipidelor lipoliza intracelular, oxidarea acizilor grai, sinteza de lipide
anormale neutilizabile, transformarea, decompoziia lipidelor.
Distrofia gras a ficatului reprezint acumularea excesiv i durabil a grsimilor n
hepatocite i se manifest prin cteva variante morfologice: distrofia gras pur, distrofia
substanelor asociat cu reacia mezenchimal i fibroz (ciroz). Cauzele distrofiei grase a
ficatului sunt urmrtoarele:

ptrunderea abundent a grsimilor n hepatocite din snge n hiperlipidemiile alimentare,

de transport i retenionale

sinteza abundent n hepatocite a grsimilor din acizi grai n hiperlipidemiile de transport

afeciunile hepatocitare primare de origine toxic, infecioas, cu blocarea catabolismului

grsimilor (lipoliza, oxidarea acizilor grai), sintezei lipoproteinelor, fosfolipidelor

deficiena proteinelor necesare pentru sinteza enzimelor lipolitice

enzimopatiile congenitale.

n etiologia distrofiei grase a ficatului figureaz frecvent i intoxicaia cu etanol, diabetul

zaharat, consumul exagerat de grsimi i glucide (care ulterior se transform n lipide), inaniia
proteic, intoxicaia cu susbstane hepatotoxice.
Distrofia gras a miocardului are la baz trei mecanisme patogenetice: hiperlipidemiile cu
ptrunderea din snge n cardiomiocit a cantitilor exagerate de acizi grai, dereglrile
metabolismului lipidic intracelular i dezintegrarea complecilor lipoproteici din structurile
celulare. Cele mai frecvente cauze ale distrofiei grase a miocardului sunt: hipoxia miocardului,
intoxicaiile cu fosfor, cloroform, arsenic, difteria.
Distrofia gras a rinichilor afecteaz predominant tubii distali i colectori i se ntlnete
n sindroamele nefrotice.
Din distrofii mai fac parte i tezaurismozele maladii congenitale, defecte ale enzimelor
catabolizante ale lipidelor i glucidelor, care se manifest prin acumularea n celul a cantitilor
mari de substane nutritive, care nu pot fi metabolizate din cauza lipsei enzimelor respective. Din
tezaurismoze fac parte lipidozele i glicogenozele.
Consecinele distrofiei distrofiile celulare conduc la alte procese patologice celulare
(apoptoza, necroza), procese tisulare i de organ (inflamaia, atrofia, sclerozarea) i procese
integrale (insuficiena cardiac, renal, hepatic, insuficiena glandelor endocrine).
III. Apoptoza
Apoptoza reprezint un mecanism genetic de meninere a homeostaziei cantitative i
calitative a populaiei celulare prin reducerea surplusului de celule sau nlturarea celulelor
neviabile. Homeostazia cantitativ a populaiei celulare este meninut prin nlturarea
individual i organizat a surplusului de celule, care, la momentul respectiv, depesc
necesitile funcionale (de ex. moartea miofibrilelor la repaus muscular, involuia fiziologic
prin moartea organului timusul, reducia post-partum a miometrului). Homeostazia calitativ a
populaiei celulare este meninut prin moartea indus a celulelor defectuoase, cu diferite mutaii
neviabile, incompatibile cu viaa, a celulelor canceroase, a celulelor infectate cu virusuri etc.
Astfel apoptoza, dei iniiat de procesele patologice celulare, reprezint un mecanism fiziologic
de reglare a homeostaziei tisulare.
Apoptoza este realizarea programului genetic celular de moarte controlat program
tanatogen intrinsec, program de sinucidere celular pentru pstrarea homeostaziei celulare
cantitative i calitative a organismului. Apoptoza, spre deosebire de moartea fiziologic i n

special de necroz, care cuprinde ntregi populaii celulare, este un proces individual, care se
desfoar ntr-o singur celul. De asemenea, spre deosebire de necroz, care este provocat de
factori patogeni extracelulari (endogeni sau exogeni), apoptoza este iniiat de programul
intrinsec celular.
Apoptoza poate fi declanat de factori fiziologici, dar apare i n condiii patologice.
Mecanismele trigger (de demarare a apoptozei) sunt diferite semnale de ordin pozitiv sau
negativ. Semnalele specifice pozitive pot fi leziunile celulare produse de diferii factori patogeni,
care nu provoac imediat moartea celulei, ns sunt irecuperabile, ceea ce face imposibil
existena celulei. Aceeai semnificaie o au i semnalele fiziologice de ex. glucocorticoizii, care
elimin limfocitele. Semnalele apoptotice negative reprezint sistarea aciunii unor hormoni, care
n mod fiziologic menin existena anumitor celule lipsa factorilor de cretere, absena
testosteronului moartea celulelor prostatei, lipsa estrogenilor moartea celulelor endometriale,
lipsa prolactinei - moartea celulelor glandei mamare etc.
n patogenia apoptozei se disting cteva stadii. n perioada de iniiere a apoptozei are loc
recepionarea stimulilor apoptotici (tanatogeni) de ctre receptorii specifici de pe membrana
celular i activarea ulterioar a mecanismului genetic care controleaz apoptoza. n perioada de
execuie, declanat de programul genetic, are loc modificarea permeabilitii membranei
mitocondriale, micorarea de ATP i generarea de specii active de oxigen, radicali liberi. n
perioada final a apoptozei are loc degradarea celulei sub aciunea mai multor facori, principali
fiind enzimele specifice caspazele i mecanismele mitocondriale. Caspazele (denumirea
provine de la cistein i aspartat) reprezint proteaze care au cisteina n calitate de centru activ
catalitic i produc clivarea legturilor peptidice dup acidul aspartic. Caspazele presintetizate se
afl n celule n form inactiv, fiind activate de semnalele tanatogene. Dup iniierea apoptozei
mitocondriile continu s sintetizeze ATP i astfel susin energetic procesul de apoptoz, care
necesit energie pentru meninerea integritii membranei celulare i prentmpinarea revrsrii
coninutului celular n afara celulei, cu aciune potenial nociv asupra altor celule (n lipsa
energiei, apoptoza iniiat se termin prin necroz).
Procesele biochimice apoptotice au diferite echivalente morfologice, apoptoza
desfurndu-se aparent n cteva etape morfologice distincte. Prima etap ncepe cu izolarea
celulei

de

celulele

limitrofe

prin

dezorganizarea

structurilor

celulare

dispariia

microvilozitilor membranare, a desmozomilor, a complexelor de adeziune intercelular. Celula

pierde apa, iar citoplasma i nucleul se condenseaz, volumul celulei se micoreaz. n etapa
urmtoare are loc fragmentarea celulei, cu formarea de convoluii citoplasmatice, cu fragmente
celulare nvluite de fragmente de membran citoplasmatic vacuolizarea. Nucleul se
condenseaz (cariopicnoza), se fragmenteaz (cariorexis), iar fragmentele acestuia sunt incluse
de asemenea n convoluii formate de membrana nuclear. n ultima etap celula apare
transformat n fragmente celulare incluse n convoluii membranare corpi apoptotici, care sunt
fagocitai de macrofagele tisulare, celulele epiteliale, celulele musculare netede. n acest fel, pn
la anihilarea deplin a celulei supus apoptozei se menine integritatea structural i funcia
membranei celulare (proces care necesit energie). Aceasta menine intracelular (sau n interiorul
corpilor apoptotici) substanele componente ale celulei (electrolii, enzime, substane biologic
active) potenial nocive pentru celulele vecine sntoase, care ar putea provoca moartea acestora
sau procesul inflamator (aa cum se ntmpl n necroz).
Exist boli prin insuficiena apoptozei, atunci cnd, n pofida stimulilor tanatogeni
(mutaii letale, marginalizarea celulei, manifestarea de antigene interzise non-self, infectarea cu
virusuri), celula nu declaneaz apoptoza, ceea ce ar elimina precoce celulele mutante,
canceroase, purttoare de antigen non-self, infectate cu virus i ar curma evoluia bolii, ci are loc
supravieuirea celulei cu efecte patologice multiplicarea i invadarea organismului cu celulele
mutante, canceroase, declanarea reaciilor autoimune, cu alterarea celulelor sntoase,
multiplicarea i diseminarea n organism a particulelor virale, ceea ce deseori are consecine
fatale pentru organism. O alt categorie o reprezint bolile prin accelerarea procesului de
apoptoz cu depleia populaiei celulare (osteoporoz, SIDA, bolile neurodegenerative).
IV. Necroza
Necroza este sistarea ireversibil a activitii celulei, moartea celulei sau a unei pri de
esut, organ n organismul nc viu. Necroza poate fi definit ca moarte accidental, violent,
survenit de pe urma aciunii factorilor nocivi extracelulari, endogeni sau exogeni.
Necroza este precedat de necrobioz (starea de tranziie a unei structuri de la via la
moarte agonia celular). Necrobioza include totalitatea proceselor patobiochimice,
patohistologice i fiziopatologice, care reflect modificrile metabolice, ale ultrastructurii i
funciei celulelor, esuturilor, organelor ncepnd de la aciunea factorului patogen (tanatogen)
pn la necroza finisat. Caracterul reversibil - de grad diferit - al modificrilor necrobiotice

permite corecia acestora i rentoarcerea la via a structurilor alterate reanimarea celular,

local.
Necroza poate fi provocat de diferii factori etiologici exogeni cu aciune patogen
direct asupra celulelor, rezultnd leziuni celulare irecuperabile; de asemenea ea poate fi
rezultatul altor procese patologice celulare, tisulare, de organ i integrale (distrofii, inflamaie,
modificri hemocirculatorii locale i generale, hipoxie, dishomeostazii, dismetabolisme,
dereglri nervoase i endocrine etc.).
n funcie de faza ciclului celular n care survine, necroza poate fi mitotic (survine n
faza mitozei celulare) sau interfazic (survine n perioada intermitotic). Necroza mitotic se afl
n relaie cu patologia aparatului mitotic, ceea ce induce mitoze patologice i rezult celule
neviabile. Necroza interfazic este moartea celulelor normale sub aciunea factorilor nocivi.
Factorii etiologici induc necroza prin afectarea sistemelor vitale ale celulei: sistemul de receptori
i mesageri secunzi, homeostazia ionic, sistemele energetice, metabolice, reparative,
reproductive etc.
Necroza celular induce inevitabil dou categorii de reacii din partea organului de
reedin: inflamaia (vizeaz demarcaia i izolarea celulelor moarte, localizarea necrozei,
nlturarea reziduurilor celulelor moarte, regenerarea i restabilirea deficitului de structur) i
reaciile suscitate de deficitul structurii i funciei organului supus necrozei i orientate spre
meninerea

homeostaziei

biochimice,

structurale

funcionale

organului

(reacii

compensatorii, protective, reparative). Trebuie subliniat c necroza include nu numai moartea

celulelor, ci i dezintegrarea structurilor acelulare (fibrele esutului conjunctiv, substana
fundamental).
Perioadele necrozei (Policard, Bessis, 1970):

perioada de boal celular leziuni celulare i modificri compatibile cu viaa i

recuperabile, reversibile

perioada agoniei celulare cu alterarea ireversibil a unor structuri, n timp ce alte structuri
celulare i mai pstreaz funcionalitatea

moartea celulei sistarea ireversibil a funcionalitii celulei

autoliza i autofagia celulelor moarte.

Importan patogenetic n necroz au urmtoarele fenomene patologice: formarea de

radicali liberi, dishomeostazia calciului intracelular, hipoxia celular, creterea concentraiei

AMP-ului intracelular, depleia de ATP, defectele membranare. Rezultatul sumar al acestor

procese este intumescena celulei, dilatarea reticulului endoplasmatic, detaarea ribozomilor de
reticulul rugos, disocierea polizomilor, dezorganizarea microvilozitilor toate aceste
modificri constituie nc stadiul reversibil al necrobiozei. Continuarea proceselor necrobiotice
duce la modificri ireversibile (proces condiionat nu numai de intensitatea factorului nociv i de
durata necrobiozei ci i de starea anterioar a celulei). Ficatul suport 1-2 ore de hipoxie, n timp
ce creierul doar 3-5 minute. Punctul critic de tranziie de la etapa reversibil a necrobiozei la cea
ireversibil este lezarea mitocondriilor i incapacitatea acestora de a genera ATP i implicit de a
menine procesele celulare.
Manifestrile necrozei - multitudinea de manifestri ale necrozei ntrunete modificrile
biochimice, ultrastructurale, morfopatologice i dereglrile funcionale n diferite substructuri
celulare. n citoplasm are loc intumescena, edemul, plasmorexia (fragmentarea), plasmoliza
(distrucia), lezarea substructurilor celulare cu consecinele respective. n nucleu

are loc

condensarea acestuia (cariopicnoza), hipercromia, fragmentarea (cariorexis), degradarea

(carioliza).
Consecinele necrozei la nivel celular sunt procesele post-mortem: liza celulei, autofagia
i fagocitoza cu reutilizarea produselor asimilabile i excreia celor neasimilabile. La nivel de
organ apar procesele patologice (inflamaia), delimitarea (demarcaia) zonei necrotizate cu
leucocite, macrofagi, fibroblati, ncapsularea, sechestrarea poriunii necrotizate, regenerarea
complet (restituia), regenerarea incomplet (sclerozarea). Consecinele pentru organism sunt
procesele patologice integrale mediate de resorbia produilor de dezintegrare (reacia fazei
acute, febra, toxemia, hiperkaliemia) i de abolirea funciei organului necrotizat (insuficiena
cardiac, renal, hepatic, respiratorie). Severitatea consecinelor depinde de importana vital a
organului necrotizat, volumul necrozei, capacitatea organismului de a compensa funciile
organului necrotizat, capacitatea de reaparaie a structurilor necrotizate.
Procesele patologice tipice tisulare
I. Dediferenierea celular
Diferenierea celular reprezint procesul prin care celulele cu potenial genetic similar pierd
o parte din proprietile motenite, specializndu-se n direcia formrii grupelor de celule cu
structur i funcii similare. Deci diferenierea const n limitarea progresiv a manifestrii
programului genetic totipotenial al zigotului, cu generarea de celule postzigotice cu potenial

genetic redus. n mod concret, acest proces se produce prin reprimarea unor gene, cu activarea
selectiv a genelor codificatoare de proteine specifice purttoare de funcii specifice (din ntreg
genomul rmn active doar genele care determin specificitatea structural i funcional a
celulei). Diferenierea este un proces de clonare a celulelor n diferite grupe de celule specializate
structural i funcional (clonele sunt populaii de celule provenite dintr-o singur celul-mam,
care pstreaz aceleai caractere biochimice, structurale i funcionale). Clonarea reprezint
procesul de separare a celulei dintr-un amestec de celule diferite, din care, prin proliferri
succesive, dintr-o celul singular se dezvolt populaii de celule similare; celula de origine a
clonei devine cap de serie cells stem (engl.), cellules souches (fr.).
Diferenierea i organogeneza sunt procese concomitente, inseparabile, care se desfoar
continuu i sunt nsoite de mitoze. Convenional se poate evidenia proliferarea de difereniere,
prin care se asigur populaia numeric celular iniiatoare de clone, proliferarea de specializare
i proliferarea de organogenez, prin care celulele devin progresiv mai specializate. n
majoritatea cazurilor celulele care ating etapa final de specializare (difereniere) i pierd
capacitatea de proliferare (multiplicare) de ex. eritrocitul, pentru ca o perioad de timp s-i
ndeplineasc funciile histospecifice. Dup finalizarea organogenezei, n perioada postnatal,
doar n unele esuturi se pstreaz celulele omnipotente (epiteliul germinativ productor de
gamei) i celulele pluripotente (de ex. celulele stem hematopoietice din mduva osoas).
Diferitele tipuri de celule difereniate se deosebesc dup capacitatea i rata de proliferare,
funcia histotipic i produsele biosintezei celulare. Rata de proliferare celular este maxim n
esutul conjunctiv, epitelial, limitat n esutul muscular i absent n unele populaii de celule
nervoase. Regula general este c viteza de proliferare n toate esuturile este limitat comparativ
cu perioada de pn la organogenez finisat i c aceast vitez (msurat prin incidena
mitozelor n populaie) este constant, fiind reglat de necesitile adaptative, compensatorii,
protective i reparative ale esutului. Baza diferenierii const n apariia n celul a structurilor
sau substanelor active apte de a efectua funcii specifice enzime, proteine, structuri contractile,
secretorii etc; este vorba de activarea unor gene de ctre inductori, care provoac inducia sau
derepresia genelor respective.
Alterarea proceselor de difereniere celular n perioada embrionar, organogenez i
morfogenez induce anomalii congenitale, monstruoziti. Factorii etiologici (teratogeni) ai

acestor anomalii pot fi exogeni (fizici, chimici, biologici) sau endogeni (alterri ale genomului
gameilor mutaii, alterri ale aparatului cromozomial).
Un proces de alterare a diferenierii celulare n perioada postnatal este cancerizarea
celulelor. Aceasta reprezint procesul de dedifereniere (pierderea diferenierii formate n
procesul de organogenez) a celulelor difereniate, cu pierderea capacitilor biochimice,
structurale i funcionale caracteristice acestui tip de celule. O alt caracteristic a celulelor
dedifereniate este recptarea capacitii de proliferare accelerat, cu caracter anarhic, nelimitat,
care nu corespunde necesitilor actuale ale esutului i ale organismului. Multiplicarea celular
scap de sub controlul mecanismelor de reglare a ciclului mitotic celular i de cretere tisular.
Dediferenierea este nsoit de trecerea celulelor din faza de repaus mitotic la mitoza activ, se
micoreaz durata ciclului vital celular, se mrete numrul de celule dedifereniate, proliferante;
procesul mitotic decurge fr difereniere, celulele canceroase se autoreproduc n continuu,
nelimitat i necontrolat. Patogenia dediferenierii canceroase const n reactivarea genelor
celulare supuse represiei n procesul diferenierii embrionare, pierderea de ctre celul a
proprietilor biochimice, structurale i funcionale, concomitent cu redobndirea proprietilor
de tip embrionar, discordant cu vrsta biologic a organismului (proces denumit anaplazie).
II. Dereglrile procesului regenerativ
Regenerarea este procesul de recuperare a structurilor pierdute n mod fiziologic sau
patologic, orientat spre restabilirea homeostaziei structurale i funcionale a organismului.
Capacitatea de regenerare apare la toate structurile organismului. Dup nivelul ierarhic al
structurilor generatoare deosebim: regenerare molecular, subcelular, celular, tisular, a
organului. n funcie de semnificaia biologic regenerarea se clasific n fiziologic i
patologic.
Regenerarea fiziologic vizeaz recuperarea pierderilor celulare fiziologice (uzarea n
urma funcionrii normale, terminarea ciclului normal al celulelor) n urma suprasolicitrii
funcionale i uzrii accelerate asincrone sau a necrozei celulare, sub aciunea factorilor patogeni
care conduc la leziuni celulare i vizeaz meninerea homeostaziei structurale i funcionale a
esutului sau organului. Regenerarea fiziologic este adecvat organului de reedin calitativ i
cantitativ regenerarea cu producerea de structuri cu acelai caracter histologic i n volum
suficient pentru meninerea homeostaziei structurale i funcionale a esutului sau a organului. De
menionat c, n urma suprasolicitrii funcionale a organului, volumul regenerrii l poate depi

pe cel normal caracteristic pentru funcia obinuit (hipergenerare cu formarea excesului de

structur). Regenerarea fiziologic se clasific n urmtoarele tipuri:

regenerarea homeostatic recuperarea structurilor uzate i scoase din uz n procesul

activitii vitale fiziologice; astfel are loc regenerarea perpetu, pe tot parcursul vieii, a
celulelor epiteliale ale tractului digestiv, urogenital, arborelui bronhial, pielii, celulelor
sanguine

regenerarea adaptativ regenerarea iniiat de variabilitatea ambientului i suscitat de o

suprasolicitare cu hiperfuncie adaptativ i orientat spre mrirea masei structurilor i
aducerea acestora n conformitate cu necesitile noilor condiii de existen
(hiperregenerarea seriei eritroblastice la oamenii sntoi care triesc la munte)

regenerarea compensatorie - este iniiat de hiperfuncia compensatorie a organelor

sinergiste; orientat spre mrirea masei structurilor rmase intacte, cu meninerea
homeostaziei funcionale a organismului (hiperregenerarea seriei eritrocitare a mduvei
roii a oaselor n viciile cardiace sau afeciunile pulmonare)

regenerarea protectiv regenerarea structurilor de origine mezenchimal ale organului,

orientat spre protecia fa de aciunea factorului patogen (hiperregenerarea protectiv a
esutului conjunctiv n regiunea focarului inflamator infecios)

regenerarea reparativ orientat spre restabilirea structurilor parenchimatoase ale

organului lezat de factorul patogen (apare n majoritatea organelor: ficat, stomac, intestine,
piele)
Pentru diferite organe este caracteristic o anumit capacitate i form de regenerare.

Astfel, n unele organe este posibil doar regenerarea intracelular (subcelular) miocardiocite,
neuroni; pentru alte organe este caracteristic regenerarea celular mitotic i amitotic,
concomitent cu regenerarea i hipertrofia structurilor subcelulare n ficat, rinichi, pancreas;
exist i o a treia categorie de organe, n care regenerarea celular decurge fr hipertrofia
organitelor celulare piele, epitelii, mduva oaselor.
Regenerarea patologic este iniiat de aceiai stimuli ca i cea fiziologic, ns difer
prin caracterul neadecvat, calitativ sau cantitativ. Regenerarea cantitativ neadecvat se numete
heterometrie: hiporegenerare i hiperregenerare. Regenerarea calitativ neadecvat (cu
producerea de structuri care difer histologic de cele iniiale) se manifest prin: displazie
regenerarea cu producerea de structuri anormale, embrionare, defectuoase, monstruoase,

metaplazie regenerarea cu producerea de structuri normale, ns de alt caracter histologic

(heterotopie epiteliu cilindric nlocuit cu epiteliu scuamos); sclerozarea regenerarea cu
substituia structurilor specifice parenchimatoase cu structuri nespecifice (esut conjunctiv);
malignizarea regenerarea cu producerea de celule tumorale.
III. Hiperplazia. Hipertrofia
Hiperplazia este procesul de intensificare a multiplicrii celulare, care conduce la mrirea
numrului de celule n populaia celular sau n organ.
Hipertrofia organului este mrirea n volum i mas a organului, condiionat de mrirea
numrului de celule (hiperplazie) i/sau a volumului i masei fiecrei celule (hipertrofie
celular). Hipertrofia celular este mrirea volumului i masei celulei n baza mririi numrului
sau masei substructurilor (organitelor) celulare. Deoarece hipertrofia celular se realizeaz prin
mrirea numrului i volumului prganitelor celulare, aceasta se mai numete i hiperplazie
intracelular.
Organele, care n cadrul evoluiei i-au pstrat capacitatea de regenerare celular
manifest hipertrofie de ambele tipuri att prin hipertrofie subcelular, ct i prin hiperplazie
celular (de ex. ficatul, pancreasul, rinichii); organele care pe parcursul ontogenezei au pierdut
capacitatea de regenerare celular manifest doar hipertrofie subcelular (de ex. miocardul).
n funcie de cauza iniiatoare i semnificaia biologic, hipertrofia poate fi:
A. Hipertrofia fiziologic orientat spre meninerea homeostaziei structurale i/sau
funcionale a organismului n diferite condiii de existen i la aciunea facorilor patogeni; ea
este adecvat cantitativ i calita tiv homeostaziei i asigur stabilitatea funciei n diapazon larg
de adaptare

adaptativ (hipertrofia muchilor scheletici la efort fizic, eritrocitoza absolut

hipoxic)

compensatorie (hipertrofia miocardului n viciile cardiace, hipertrofia unui rinichi

dup extirparea celuilalt)

protectiv (hiperplazia i formarea capsulei n jurul unui corp strin inoculat n

organism)

funcional (hipertrofia uterului gravid, a glandei mamare lactante)

B. Hipertrofia patologic inadecvat calitativ sau cantitativ homeostaziei:

h. endocrin survine la hipersecreia nefiziologic de hormoni (secreia tumoral

de estrogeni cu hipertrofia endometrului n afara ciclului menstrual,
mastoadenopatiile hormonale)

h. neurotrofic (hipertrofia esutului adipos n organele denervate)

h. inflamatoare (creterea excesiv a esutului conjunctiv n inflamaiile cronice)

h. tumoral (hiperplazia esutului tumnoral)

Patogenia hipertrofiei are caractere comune n diferite organe i include unele procese
stereotipe. Hipertrofia ncepe cu perioada de iniiere, declanat de mai muli stimuli: deficitul
funciei, generarea stimulilor biologici specifici - factori de cretere, hormoni, hipoxie, stres
oxidativ, mediatori ai inflamaiei, catabolii, alte substane biologic active. Aceti factori de
iniiere acioneaz fie n mod specific, activnd sinteza de structuri celulare specifice prin
inducia proceselor genetice sau stimulnd multiplicarea celular (de ex. aciunea
eritropoietinelor), fie evolueaz n calitate de adjuvani, care asigur procesele de sintez i
multiplicare (hormonii catabolizani glucocorticoizii, glucagonul, catecolaminele i
anabolizani, estrogenii, androgenii, insulina, somatotropina). Sub aciunea acestor factori are loc
stimularea creterii, rezultnd hiperplazia/hipertrofia. La atingerea gradului adecvat de cretere,
suficient pentru asigurarea solicitrii funcionale crescute, procesul de hipertrofie este stopat att
prin dispariia factorilor de iniiere, ct i prin aciunea factorilor inhibitori ai creterii. Astfel
procesul este reglat prin mecanisme de feed-back la nivel celular, tisular i de sistem.
Semnificaia biologic a hipertrofiei i hiperplaziei fiziologice este determinat de
obiectivul final, care const n meninerea homeostaziei funcionale a organismului prin
modificarea structurii. Hiperplazia asigurat prin accelerarea proceselor de multiplicare celular
conduce la utilizarea mai timpurie a resurselor celulare genetice i, probabil, reduce potenialul
adaptativ al organismului. Aa se poate explica mbtrnirea heterocrom (prematur) a cordului
hipertrofiat, exprimat prin reducerea populaiei celulare i miocardioscleroz.
IV. Atrofia
Atrofia este un proces spravital de micorare n a organitelor celulare, celulelor,
esuturilor i organelor, asociat cu micorarea sau sistarea funciilor acestora. Ea poate fi privit
structural ca o form de dishomeostazie, un dezechilibru ntre procesele distructive (fiziologice
sau patologice) i insuficiena relativ sau absolut a proceselor regenerative.

Deoarece homeostazia structural este derivat al

homeostaziei funcionale, trebuie

subliniat importana primordial a funciei n determinarea volumului structurii (volumul

funciei necesar pentru asigurarea homeostaziei organismului n calitate de entitate biologic
determin volumul structurii). Astfel, n chilibrul funcie/structur, rolul primordial aparine
funciei. Atrofia nu are o semnificaie biologic echivoc: micorarea n volum a structurilor
poate decurge cu pstrarea echilibrului dintre funcie i structur (n cazul micorrii primare a
funciei) i cu deficit de structur relativ cu necesitile funcionale (n caz de distrucie primar a
structurii ).
n funcie de semnificaia biologic i raportul dntre structur i funie, deosebim:
A. Atrofia fiziologic atrofia cu pstrarea echilibrului dintre funcie i structur:

atrofia hipofuncional prin micorarea primordial a solicitrii funcionale (atrofia

muchilor scheletici n repausul fizic, atrofia cu demineralizarea oaselor n condiii de
imponderabilitate, anemia fiziologic n repausul fizic ndelungat)

atrofia involutiv atrofia organelor i esuturilor caracteristice doar pentru o perioad

ontogenetic (atrofia timusului cu vrsta)

atrofia endocrin atrofia organelor hormonal-dependente paralel cu reducerea

concentraiei ormonului respectiv (atrofia prostatei n hipoandrogenie, a glandei mamare
n hiposecreia prolactinei, a endometrului n hipoestrogenie, atrofia timusului la aciunea
dozelor mari de hormoni glucocorticoizi)

atrofia prin lipsa factorilor de stimulare a creterii (atrofia glandelor endocrine n lipsa
hormonilor tropi)

atrofia posthipertrofic involuia organelor hipertrofiate la ncetarea aciunii stimulului

hipertrofiant (involuia post-partum a uterului, micorarea masei miocardului hipertrofiat
n viciile cardiace dup corectarea chirurgical a valvulelor cardiace, involuia muchilor
scheletici la sportivi dup ncetarea antrenamentelor)

B. Atrofia patologic atrofia cu deficit de funcie i structur; survine la necroza celular de

diferite organe, n asociaie cu insuficiena potenialului regenerativ:

atrofia la aciunea ndelungat a forelor mecanice (atrofia oaselor craniului n

hipertensiunea intracranian)

atrofia la distrucia structurilor provocate de factori fizici, chimici, biologici (inflamaia)

atrofia hemo- i limfodiscirculatorie (n ischemie, hiperremie venoas, hemo- i

limfostaz)

atrofia carenial (atrofia i distrucia dinilor n insuficiena fluorului)

Fiecare form de atrofie are patogenia sa specific, determinat de cteva mecanisme

specifice:
micorarea solicitrii funcionale i restabilirea echilibrului dintre structur i
funcie prin micorarea masei structurii (atrofia hipofuncional, senil,
posthipertrofic)
diminuarea

aciunilor

stimulatoare

organo-

morfogenetice

atrofia

involuional, hormonal
insuficiena proceselor reparative (atrofia patologic)
Manifestrile caracteristive atrofiei sunt micorarea volumului i masei structurilor
subcelulare, a celulelor, esuturilor, organelor mai jos de limitele normale. Consecinele atrofiei
depind de tipul acesteia. Orice atrofie este nsoit de diminuarea proporional a funciei
structurii, ns, n timp ce hipofuncia n atrofia fiziologic este adecvat solicitrilor actuale i
asigur homeostazia organismului (cu reducerea diapazonului de adaptabilitate), atrofia
patologic conduce la deficiena funciei i dishomeostazia organismului chiar i n condiii
optime de existen.

V. Sclerozarea
Spectrul fenomenelor de regenerare patologic cuprinde sclerozarea, fibrozarea, ciroza i
cicatrizarea.
Sclerozarea este procesul de regenerare patologic consecutiv necrozei celulare,
induraia difuz sau n focare a organului, datorit creterii excesive a esutului conjunctiv dens,
cu predominarea fibrelor de colagen asupra structurilor celulare. Procesul de sclerozare const n
substituia structurilor parenchimatoase sau a esutului conjunctiv specializat cu structuri
acelulare.
Fibrozarea, din punct de vedere morfopatologic, reprezint sclerozarea moderat a
organului, fr induraii; o delimitare strict a celor dou fenomene nu exist, deseori punnu-se
ntre ele semnul echivalenei.Ciroza este sclerozarea nsoit de deformarea organului.
Cicatrizarea reprezint sclerozarea localizat n focarele de inflamaie sau necroz.
Cauzele sclerozrii:

aciunea factorilor nocivi care provoac leziuni celulare directe i dezorganizarea

esutului conjunctiv (factori mecanici, fizici, chimici, biologici)

dereglri hemo- i limfocirculatorii locale i neralizate, care provoac leziuni

celulare (hiperemie venoas, staza sanguin i limfatic, ischemie, insuficiena
circulatorie sistemic)

distrofiile celulare

toate tipurile de necrozoductive

organizarea trombilor, a depunerilor de fibrin

inflamaii cronice productive

n linii generale, sclerozarea reprezint creterea n exces a structurilor esutului

conjunctiv, care nlocuiesc structurile specifice parenchimatoase. Sclerozarea evolueaz prin
cteva variante patogenetice generale:

prin neogeneza esutului conjunctiv, cu proliferarea fibroblatilor, sinteza de ctre

acetia a colagenului, formarea extracelular a colagenului (fibrilogeneza)

n lipsa proliferrii fibrolatilor, ns cu maturarea, mbtrnirea esutului

conjunctiv i cu formarea intens de colagen (ciroza hepatic circulatorie,
nefroscleroza); acest proces se mai numete i fibrosclerotic

induraia organului din cauza colapsului (anihilrii) stromei organului, dar fr

sclerozare propriu-zis

Din punct de vedere al reversibilitii procesului deosebim sclerozare labil (total

reversibil), sclerozare stabil (parial reversibil) i sclerozare progresiv (ireversibil).
Procesul de sclerozare include cteva etape:

alterarea distrucia celulelor i a colagenului sub aciunea factorilor patogeni

fagocitarea de ctre macrofage a produselor distruciei celulare

producia de ctre macrofagele activate prin procesul de fagocitoz a factorilor

fibrinogenetici, care suscit proliferarea fibroblatilor, iar acetia din urm intensific
sinteza colagenului.

n urma intensificrii sintezei se creeaz un exces de colagen, care, prin feed-back inhib
colagenogeneza transformnd fibroblatii activi n fibrocite inactive, diminund sinteza de
colagen. Un alt proces iniiat de surplusul de colagen i orientat spre reducerea masei acestuia
este activarea colagenolizei, prin transformarea fibroblatilor activi n fibroclati celule ce
fagociteaz colagenul.Concomitent cu fagocitarea are loc i colagenoliza extracelular, rezultatul
final al acestor dou procese fiind inhibiia creterii esutului conjunctiv, remodelare i involuia
acestuia.
Consecinele sclerozrii organului sunt micorarea masei celulelor specializate i consecutiv
insuficiena funcional a organului, cu consecinele respective.
VI. Inflamaia
Inflamaia este un proces patologic tipic, rspuns la leziunea celulelor de orice etiologie,
orientat spre diminuarea aciunii i eliminarea din organism a factorului patogen, delimitarea
leziunii, lichidarea structurilor lezate i nlocuirea lor cu structuri viabile. Inflamaia se
caracterizeaz printr-un sistem stabil de reacii vasculo-tisulare: alteraia, reacii vasculare,
exsudaia, migraia celulelor sanguine, infiltraia i proliferarea celular, regenerarea.
Caracteristica general biologic a inflamaiei cuprinde urmtoarele particulariti
eseniale:

inflamaia este un proces patologic conine elemente de ambele valene leziuni i

reacii fiziologice ale organismului (reacii protective, compensatoare, reparative)

inflamaia este un proces patologic tipic n linii eseniale, mecanismele patogenetice de

baz i manifestrile inflamaiei nu depind de cauza care a provocat-o, de specia
animalului sau de organul afectat

inflamaia este rspunsul organismului la orice leziune cu manifestri predominant locale,

dar i cu reacii generale

inflamaia este un complex de reacii vasculo-tisulare i poate s evolueze doar la nivelul

tisular i de organ
Etiologia inflamaiei
Inflamaia poate fi provocat de numeroi factori, care au ca proprietate general

capacitatea de a altera structurile organismului i de a modifica homeostazia antigenic a

organismului.
Factorii cauzali ai inflamaiei se numesc flogogeni i pot fi exogeni (mecanici, fizici,
chimici, biologici) sau endogeni (dereglri metabolice, aciunea enzimelor digestive, substane
biologic active, autoantigene etc.).
Un rol foarte important n etiologia inflamaiei l au condiiile n care acioneaz cauza
particularitile ereditare, constituionale i reactivitatea organismului, defectele sistemului imun,
ale sistemului complemetului, sistemului de coagulare a sngelui, fibrinolitic, kalicreinic, ale
esutului conjunctiv. Exist numeroase substane modulatori ai inflamaiei care, de sine
stttor nu provoac inflamaia, ns influeneaz cantitativ procesul inflamator (substane
proinflamatoare i antiinflamatoare).
Patogenia inflamaiei
Mecanismele generale de producere a reaciei inflamatorii sunt n linii principale
determinate genetic, ceea ce presupune un oarecare stereotipsm n evoluia inflamaiei, cu unele
modulaii determinate de specificul agentului etiologic, specia biologic, particularitile
individuale ale organismului i ale organului n care se dezvolt inflamaia.
Inflamaia reprezint un proces patologic tipic cu reacii iniiate i meninute de substane
biologic active, care se elibereaz, se activeaz sau se sintetizeaz n momentul aciunii lezante a
factorului patogen. Acestea reprezint aa-numitele sisteme flogistice sistemele morfofuncionale responsabile de dezvoltarea reaciilor inflamatorii ca rspuns la leziunile structurale
provocate de factorii patogeni (flogogeni).
Procesele patogenetice principale ale inflamaiei sunt:

a) alteraia leziunea esuturilor

b) eliberarea, activarea sau sinteza de substane biologic active promovatoare ale inflamaiei
(mediatori inflamatori)
c) reaciile vasculare ischemia, hiperremia arterial, hiperremia venoas, staza,
hiperpermeabilitatea vascular
d) exsudaia extravazarea lichidului, edemul inflamator
e) emigrarea celulelor sanguine i infiltrarea organului inflamat cu neutrofile, eozinofile,
limfocite, monocite
f) proliferarea celulelor de origine mezenchimal
g) regenerarea.
Succesiunea stabil a evoluiei acestor procese, predominarea unora dintre acestea n
diferite perioade ale inflamaiei, au permis divizarea procesului inflamator n cteva faze
(Strucov):
1. faza alterativ predomin alteraia leziunile celulare, distrofia, necroza
2. faza reaciilor vasculare, a dereglrilor reologice, hiperpermeabilitii vaselor, exsudrii,
emigrrii leucocitelor
3. faza proliferativ i regenerativ.
O alt periodizare a procesului inflamator, n raport cu patogenia acestuia este:
1. faza iniial cu mecanismul declanator, care corespunde fazei alterative
2. faza mediaiei chimice, care corespunde fazei reaciilor microcirculatorii
3. faza terminal, mediat predominant de prostaglandine, care corespunde fazei
proliferative i regenerative.
Alteraia n procesul inflamator. Alteraia primar. Alteraia secundar
Alteraia (leziune, distrucie) este orice modificare persistent a structurii celulelor i
elementelor acelulare ale esuturilor i organelor, nsoite de dereglarea funciilor acestora.
Alteraia primar reprezint modificrile structurale i dereglrile funcionale provocate
nemijlocit de factorul nociv, n locul aciunii acestuia. Reprezint mecanismul de declanare i
iniiaz debutul inflamaiei. Frecvent are caracter localizat, ns la ptrunderea masiv a
factorului nociv n mediul intern pot apare i leziuni generalizate (de ex. circulaia n snge a
tripsinei i lipazei pancreatice n caz de pancreatit afecteaz cocncomitent ntreg patul vascular
i mai multe organe). Formele de exprimare ale alteraiei primare pot fi: leziuni celulare,

distrofii, necrobioza, necroza, dezorganizarea structurilor intercelulare, dezintegrarea structurilor

nervoase, a vaselor sanguine i limfatice.
Evoluia procesului inflamator n faza iniial, declanatoare, depinde de volumul i
caracterul alteraiei primare. n funcie de specificul factorului etiologic, mecanismul de
dezvoltare i caracterul alteraiei primare este diferit:

factorii mecanici provoac leziuni mecanice ale elementelor structuralizate ale

organismului, dezorganizeaz structura celulelor, esuturilor, organelor, vaselor sanguine
i limfatice, nervilor, esutului conjunctiv, cu evoluia spre distrofie i necroz

factorii fizici modific starea atomilor (ionizarea, formarea de izotopi radioactivi,

pierderea sau acapararea de electroni), provoac polarizarea celulelor, disocierea
moleculelor, electroliza, formarea de radicali liberi, denaturarea moleculelor complexe,
ulterior aceste modificri provocnd leziuni celulare, distrofii, necroz

factorii chimici interacioneaz cu substanele chimice proprii organismului formnd

substane noi, care deregleaz homeostazia biochimic

enzimele proteolitice exogene (sau enzimele digestive proprii ptrunse n mediul intern)
provoac inflamaia prin aciunea lezant direct asupra celulelor

substanele ce conin informaie specific (antigene heterogene din structura

microorganismelor), la primul contact cu organismul iniiaz reacii complexe nespecifice
activarea complementului pe cale nespecific alternativ, a sistemului coagulant,
fibrinolitic, kalicreinic etc. Aceleai substane, la contactul repetat cu organismul
sensibilizat, provoac inflamaii alergice. n unele cazuri, substanele proprii ale
organismului devin antigene i declaneaz inflamaia autoalergic.

factorii biologici provoac inflamaia printr-un mecanism alterativ complex, care depinde
de patogenitatea de specie i agresivitatea (virulena) individual a microorganismului.
Alteraia are diferite forme morfopatologice. Astfel, alteraia celular se manifest prin

diferite procese tipice: leziuni celulare, diverse forme de distrofie celular (proteic, lipidic,
hidric), necrobioz, necroz. Alteraia structurilor acelulare se manifest prin depolimerizarea
acidului hialuronic din esutul conjuctiv, intumescena fibrinoid i mucoid, dezorganizarea
fibrelor elastice i colagenice. Alteraia microvaselor este exprimat prin dereglarea integritii
peretelui vascular, extravazarea lichidului intravascular, diapedeza eritrocitelor, hemoragii,
dereglarea metabolismului transcapilar, dereglri microcirculatorii (staz capilar, sludge,

trmboz, limfostaz i coagularea intracapilar a limfei), dereglri reologice etc. Alteraia

structurilor nervoase (receptori, terminaii aferente, fibre nervoase, neuroni intramurali)
antreneaz dereglri ale integritii nervoase a organismului (paralizia musculaturii netede a
organelor i a vaselor sanguine, dereglri trofice, eliberarea local a mediatorilor).
Modificrile structurale ale organelor conduc i la dereglri funcionale. Astfel,
denaturarea moleculelor complexe este asociat cu pierderea funciilor specifice sau, din contr
de activarea nespecific (de ex. factorul Haggemann); dezintegrarea organitelor celulare
deregleaz funciile specifice ale acestora (replicarea ADN n nucleu, sinteza de proteine n
ribozomi, fosforilarea oxidativ n mitocondrii, transportul selectiv transmembranar, meninerea
homeostaziei intracelulare etc.). n consecin are loc dereglarea metabolismului predominarea
proceselor catabolice n defavoarea celor anabolice, acumularea de produi metabolici
intermediari (acid lactic, corpi cetonici, peptide, aminoacizi, amine biogene, cetoacizi, amoniac,
acid arahidonic i prostaglandine, acizi grai, produii de peroxidare ai lipidelor). Procesele
catabolice se intensific i din cauza eliberrii din celulele alterate a enzimelor hidrolitice. O
importan deosebit o are hialuronidaza, care depolimerizeaz glucozaminoglicanii substanei
fundamentale a esutului conjunctiv, ceea ce contribuie la extinderea alteraiei i focarului
inflamator.
Dereglrile etabolice conduc la modificri fizico-chimice ale microecologiei tisulare n
inflamaie ce se manifest prin acidoz metabolic, hiperosmie, hiperhidratarea esuturilor,
intumescen celular, acumularea de ioni de potasiu etc.
Alteraia secundar totalitatea fenomenelor patologice distructive declanate de alteraia
primar. Cauzele i mecanismele patogenetice ale acesteia sunt:

modificrile fizico-chimice ale microecologiei n focarul inflamator provoac modificri

structurale i dereglri metabolice i funcionale la nivelul celulelor din zona inflamat
(intumescena celulelor, distrofia, necrobioza, necroza)

neurotransmitorii eliberai din structurile nervoase alterate (acetilcolina, noradrenalina)

conduc la spasmul vascular, dilatarea paralitic i modificrile respective hemodinamice,
limfodinamice i histotrofice

produsele metabolismului dereglat i sustanele cu activitate biologic polipeptidele

formate la aciunea enzimelor proteolitice, aminele biogene (histamina, serotonina,

tiramina) formate din decarboxilarea aminoacizilor respectivi, peroxizii lipidici, acidul

lactic mediaz efectele specifice vasogene

produsele dezintegrrii celulare enzimele proteolitice, lipolitice, glicolitice, enzimele

ciclului acizilor tricarbonici, provoac scindarea substraturilor respective

dereglrile circulaiei sanguine n focarul inflamator (hiperremia arterial i venoas,

staza,

tromboza)

cu

consecine

fiziopatologice,

condiioneaz

dereglrile

microcirculatorii, reologice, hiperpermeabilitatea vaselor, dereglri metabolice, trofice i

funcionale.
Efectele alterative secundare se asociaz la cele primare, constituind alteraia sumar.
Mediatorii inflamaiei
Dei diferite la debut, reaciile inflamatorii provocate de diveri factori patogeni
evolueaz ulterior pe o pist patogenetic comun. Astfel, dup debutul procesului inflamator,
factorul etiologic este marginalizat, iar rolul decisiv l joac procesele autocatalitice cu formarea
de mediatori ai inflamaiei, care sunt factorii patogenetici principali.
Mediatorii inflamaiei reprezint veriga de legtur dintre alteraia produs de factorul
patogen i rspunsul organismului la alteraie; ei transform aciunile multiple i diverse ale
factorilor patogeni ntr-o reacie universal, stereotip inflamaia.
Mediatorii inflamaiei sunt foarte numeroi i au aciuni multiple ns efectele finale ale
acestora vizeaz urmtoarele obiective biologice strategice:

protecia organului de aciunea factorului nociv prin diminuarea aciunii patogene i

eliminarea acestuia din organism

delimitarea i izolarea focarului de alteraie, prentmpinarea extinderii i generalizrii

acestuia

restabilirea structurilor alterate

Aceste funcii nespecifice sunt realizate de celulele mezenchimale. Numrul acestora n

organele parenchimatoase este redus dar crete n inflamaie. Creterea numrului de celule
mezenchimale n focarul inflamator este asigurat de mai muli mediatori cu aciune specific,
care provoac:

hiperremia arterial inflamatoare i afluxul abundent de snge (implicit de celule

sanguine) spre focarul inflamator

facilitarea trecerii celulelor sanguine din patul vascular n interstiiu prin mrirea
permeabilitii peretelui vaselor din focarul inflamator

stimularea celulelor sanguine din patul vascular n interstiiu de ctre substanele

chimiotactice formate n focarul inflamator

reinerea n focarul inflamator a celulelor emigrate din snge prin intermediul citokinelor
care inhib migraia

stimularea proliferrii celulelor emigrate i a celulelor rezidente ale esutului conjunctiv

stimularea proceselor reparative i regenerative n focarul inflamator asigurat de

citokinele factori de cretere
Mediatorii inflamaiei prezint att substane active presintetizate i depozitate n

rezervoare celulare, care se elimin imediat dup aciunea factorului nociv, ct i subsane
inactive, precursorii mediatorilor, care se activeaz n momentul aciunii factorului nociv. De
asemenea exist nc o categorie de mediatori inflamatori sisteme enzimatice, care, fiind
activate n momentul aciuni alterative a factorului nociv, sintetizeaz de novo substane biologic
active.
Mediatorii inflamaiei pot fi clasificai n funcie de origine i mecanismul de aciune.
Dup origine, mediatorii inflamaiei pot fi:

mediatori celulari provenii din diferite celule

mediatori umorali
Mediatorii celulari sunt substane biologic active originare din mastocite, bazofile,

leucocite neutrofile, i eozinofile, trombocite. Imediat dup alterarea produs de factorul

flogogen, din fibrele nervoase ale sistemului nociceptiv se elimin o serie de peptide
(neuromediatori ai inflamaiei) care exercit un puternic efect vasodilatator i induc expresia
moleculelor de adeziune pe membrana endoteliocitelor i leuccitelor, contribuind astfel la
marginalizarea i emigrarea acestora.
Mediatorii originari din bazofile i mastocite sunt: histamina, heparina, triptaza, glucozaminidaza, factorii chimiotactici ai neutrofilelor i eozinofilelor, prostaglandinele etc.
Histamina este diamina format la decarboxilarea histidinei, care dilat capilarele, contract
venulele, provocnd hiperremie arterial, contract i sfericizeaz endoteliocitele, lrgind fisurile
intercelulare i mrind permeabilitatea peretelui vascular, prezint chimiochinez (activarea

spontan nespecific a locomoiei leucocitelor) i exercit efect chimiotactic specific pentru

neutrofile, eozinofile, monocite - ceea ce duce la emigrarea i acumularea n focarul inflamator a
acestor celule, cu formarea de infiltrat celular. Heparina este o mucopolizaharid acid, fiind
principalul factor anticoagulant natural cu aciune direct. Dintre mediatorii celulari sintetizai n
momentul stimulrii de ctre factorul patogen, mai importani sunt prostaglandinele, leucotrienele
i interleukinele. Efectul biologic al prostaglandinelor const n modificarea echilibrului
nucleotidelor ciclice intracelulare (AMPc , GMPc guanozinmonofosfat ciclic primul inhib iar
cel de-al doilea stimuleaz procesele celulare: proliferarea celular, producia limfokinelor,
citoliza mediat celular, sinteza anticorpilor etc.).
Mediatorii originari din leucocitele neutrofile sunt enzimele lizozomale (enzimele
glicolitice: glucozaminidaza, galactozidaza, glucozidaza, glucuronidaza, hialuronidaza, lizozimul
etc., proteolitice: catepsinele, colagenaza, elastazele, renina, activatorul plasminogenului i
enzimele lipolitice: lipazele acide, colesterolesteraza, glucocerebrozidaza, fosfolipaza A1 i A2
etc.) i produii bactericizi care realizeaz devitalizarea intracelular a microbilor. Produii
bactericizi oxigendependeni - aninonul superoxid (O 2-), peroxidul de hidrogen (H2O2), radicalul
hidroxil (OH-), halogenaii (OCl-) etc. - se formeaz n fagocite la activarea procesului
intracelular de reducere a oxigenului molecular de ctre NADH i NADPH. Dintre produii
bactericizi oxigenindependeni, o importan major o au enzimele lizozomale, proteinele
cationice, care altereaz membrana celulelor, lizozimul (muramidaza) care scindeaz acidul
muraminic din componena mucoproteinelor peretelui celulei microbiene, lactoferina care
asociaz fierul necesar pentru activitatea vital a microorganismelor, exercitnd astfel efect
bacteriostatic.
Mediatorii inflamaiei provenii din leucocitele eozinofile

reprezint att produsele

oxigendependente, comune cu cele ale neutrofilelor, ct i mediatori specifici.

Mediatorul principal trombocitar este serotonina, depozitat i eliberat la agregarea
acestora. Serotonina este o monoamin care provoac spasmul arteriolelor i al musculaturii
netede din organele interne i mrete permeabilitatea vaselor. Mediatorii limfocitari sunt
secretai de ctre limfocitele sensibilizate de antigen i poart denumirea generic de limfokine:
factorul mitogen (stimuleaz n mod nespecific proliferarea limfocitelor nesensibilizate de
antigen), factorul hiperpermeabilitii peretelui vascular, limfocitotoxina (are activitate citotoxic
direct), factorul chimiotactic (care contribuie la emigrarea limfocitelor din patul vascular n

focarul inflamator), factorul inhibitor al emigraiei macrofagelor (care imobilizeaz macrofagele

emigrate n esuturi i-i fixeaz n focarul inflamator). Dintre mediatorii celulelor sistemului
endocrin difuz fac parte catecolaminele, serotonina, oligopeptidele.
Mediatorii umorali provin din lichidele mediului intern, unde se gsesc sub form de
predecesori inactivi.
Sistemul complementului n procesul inflamator, complementul poate fi inactivat pe
cale nespecific alternativ de ctre microorganism, la primul contact cu organismul, sau pe cale
specific clasic, prin intermediul complexelor imune, la contactul repetat cu organismul
imunizat. n urma activrii complementului se formeaz substane biologic active, cu un spectru
larg de efecte: vasogene, chimiotactice, activatori ai altor celule i substane biologic active.
Factorul de contact Hageman (factorul XII al sistemului hemocoagulant) se activeaz la
contactul acestuia cu orice suprafa necongruent - cu colagenul denudat, membrana bazal,
complexele imune. Odat activat, factorul Hageman are trei efecte importante: activeaz sistemul
hemocoagulant, sistemul fibrinolitic i sistemul chininogenetic. Prin activarea sistemului
hemocoagulant rezult n final formarea de trombin, fibrin i coagularea sngelui. Rezultatul
activrii sistemului fibrinolitic este depolimerizarea fibrinei i dezintegrarea trombului.
Reaciile vasculare n procesul inflamator
Sub aciunea mediatorilor inflamaiei, n focarul inflamator se dezvolt succesiv o serie
de reacii vasculare, care se succed unele pe altele, cu manifestare maxim n anumite perioade
ale procesului inflamator. De la reaciile vasculare deriv alte multiple fenomene inflamatorii, cu
semnificaie protectiv i reparativ, dar i cu aciune alterativ.
Dintre reaciile vasculare inflamatorii i fenomenele asociate fac parte: ischemia,
hiperremia arterial, hiperemia venoas, staza, hiperpermeabilitatea vaselor, exsudaia, agregarea
intravascular a celulelor sanguine, tromboza, limfostaza, diapedeza i emigrarea leucocitelor.
Ischemia este o reacie vascular de scurt durat (uneori poate lipsi), care apare imediat
dup aciunea factorului flogogen i este consecin a aciunii directe a factorului nociv sau a
eliberrii mediatorilor vasoconstrictori (noradrenalina) din structurile nervoase distruse. Din
cauza duratei scurte nu are importan esenial pentru evoluia inflamaiei.
Hiperremia arterial se instaleaz imediat dup ischemie; este limitat de arealul
esutului inflamat i are importan crucial n geneza reaciilor vasculare i tisulare ulterioare.
Hiperremia arterial inflamatoare este cauzat de mediatorii inflamaiei (histamina,

anafilatoxinele C3a, C4a, C5a, bradikinina, serotonina, prostaglandina PgE2). Manifestrile

caracteristice pentru hiperremia arterial inflamatorie, similare cu cele din alte forme de
hiperremie arterial, const n umplerea excesiv cu snge a arteriolelor, capilarelor i venulelor
esutului inflamat, mrirea debitului sanguin prin esut, efectele metabolice asociate (oxigenarea
abundent, intensificarea metabolismului). Exteriorizarea este de asemenea analoag cu orice
hiperremie arterial: roea, creterea temperaturii locale, creterea n volum a esutului.
Importana biologic a hiperemiei arteriale inflamatoare este preponderent benefic.
Debitul sanguin crescut asigur esutului inflamat condiii optime trofice, ceea ce mrete
rezistena la aciunea factorului patogen i creeaz premise pentru procesele reparative. Un alt
efect benefic este afluxul abundent i acumularea n vasele esutului inflamat a leucocitelor
sanguine, urmat de eliberarea de mediatori ai inflamaiei, fagocitoza, infiltraia celular,
proliferarea i regenerarea. Hiperremia arteial poate avea ns i efecte nefavorabile: hemoragii
din vasele dilatate, rspndirea din focarul inflamator n organism a substanelor biologic active
i toxice cu efecte generalizate, diseminarea germenului patogen i apariia focarelor
inflamatoare secundare.
Specificul hiperemiei arteriale inflamatoare comparativ cu formele neinflamatorii este
caracterul paralitic (vasele nu reacioneaz la stimulenii vasoconstrictori) i persistent (din cauza
formrii incontinue a mediatorilor vasele sunt meninute permenent n stare de dilatare). Lipsa
reactivitii vaselor sanguine la stimulii vasoconstrictori poate fi explicat i prin acidoza tisular
i excesul de potasiu. A treia particularitate const n faptul c hiperemia este nsoit de mrirea
rezistenei fluxului sanguin i de hiperpermeabilitatea peretelui vascular.
Creterea rezistenei n vasele focarului inflamator se explic prin hemoconcentraie i
mrirea vscozitii sngelui din cauza extravazrii lichidului intravascular (exsudarea), prin
dereglarea microcirculaiei datorat adeziunii i agregrii celulelor sanguine, prin dereglri
reologice, tromboz, tumefierea i incongruena endoteliului cu ngustarea lumenului vacular,
creterea presiunii mecanice n esut consecutiv edemului cu compresia vaselor sanguine
(capilare, venule).Toi factorii enumerai conduc la ncetinerea progresiv a vitezei
hemocirculaiei nc de la etapa hiperremiei arteriale.
Hiperpermeabilitatea vaselor modulului microcirculator (arteriole, capilare, venule) este o
trstur specific pentru hiperremia arterial inflamatoare i persist de la nceputul pn la
rezoluia procesului. Se produce activzarea aparatului contactil al andoteliocitelor, contracia i

sfericizarea acestora, lrgirea fisurilor interendoteliale cu filtraia abundent a lichidului

intravascular i a substanelor macromoleculare i transportul lichidului intravascular n
interstiiu prin pinocitoz i veziculaie. Pe parcursul inflamaiei, membrana bazal a peretelui
vascular i pstreaz integritatea. Reacia endoteliocitelor are triplu efect: hiperpermeabilizarea
i extravazarea lichidului prin spaiile intercelulare, extravazarea lichidului prin transport
transendotelial (pinocitoza i veziculaia) i ncetinirea fluxului sanguin; aceste reacii persist pe
toat durata procesului inflamator.
Importana hiperremiei arteriale inflamatoare const n hiperperfuzia organului inflamat,
aportul abundent de substane nutritive i oxigen, cu eliminarea concomitent a cataboliilor i
produilor de dezintegrare celular i activitate vital microbian. O importan deosebit o are
afluxul abundent cu snge al leucocitelor, care ulterior vor emigra n focarul inflamator.
Hiperremia venoas inflamatoare rezult din evoluia hiperremiei arteriale, avnd mai
multe cauze:

factorii endoteliali sfericizarea endoteliocitelor i ngustarea lumenului vaselor,

incongruena endoteliului, micorarea sarcinii negative a andoteliului, contribuie la
alipirea de acesta a celulelor sanguine

factorii plasmatici, care rezult din extravazarea lichidului hemoconcentraia i mrirea

indicelui hematocritic, mrea vscoziii sngelui i a rezistenei hemocirculaiei

factorii reologici la aciunea mediatorilor inflamaiei (tromboxanii) are loc agregarea

trombocitelor i eritrocitelor, coagularea sngelui i tromboza (factorul Hageman activ)

factorii extravasculari edemaierea esutului ca rezultat al extravazrii duce la

compresia vaselor sanguine i limfatice, ceea ce provoac hemostaza i limfostaza
Manifestrile hiperremiei venoase sunt ngreunarea refluxului sangin, supraumplerea cu

snge a venulelor, ncetinirea fluxului sanguin, hipoxia, reducerea proceselor oxidative i

intensificarea celor anaerobe, hipotroficitatea, reducerea potenialului protectiv i reparativ al
esutului, hipercapnia, acidoza metabolic, edemul.
Prestaza i staza sanguin sunt rezultatul evoluiei hiperremiei venoase i au patogenie
mixt staza venoas i staza capilar. La etapa de prestaz se observ micri pulsatile i
pendulare ale sngelui n capilare, iar n staz oprirea hemocirculaiei n capilare, poscapilare i
venule. Staza, care pesist mult timp, reprezint agregarea intravascular a celulelor sanguine,

tromboza, microhemoragii, dereglri metabolice hipoxice, leziuni celulare hipoxice i acidotice,

distrofii i necroz.
Importana biologic a hiperremiei venoase, prestazei i stazei const n crearea
condiiilor necesare pentru ieirea din vas i acumularea n focarul inflamator a substanelor
biologic active i a celulelor sanguine. n acelai timp, staza sanguin i limfostaza reduc
drenajul pe cale hematogen izolnd astfel focarul inflamator, prentmpinnd generalizarea
procesului inflamator. Consecinele negative constau n deteriorarea troficei tisulare i extinderea
i aprofundarea alteraiei secundare.
Agregarea intravascular a celulelor sanguine este iniiat de tromboxanii, care
contribuie la agregarea trombocitlor, de modificrile fizico-chimice ale trombocitelor i
eritrocitelor (alipirea moleculelor de proteine la membranele celulare, micorarea sarcinii
negative

sau

inversarea

sarcinii

celulelor

condiionat

de

micorarea

raportului

albumine/globuline n plasma sanguin), de concentraia sngelui, ncetinirea hemodinamicii.

Tromboza intravascular este favorizat de agregarea intravascular a eritrocitelor i
iniiat nemijlocit de agregarea trombocitelor i activarea factorului Hageman sau de activarea
complementului. Consecinele trombozei sunt dereglrile ireversibile ale circulaiei (staza) cu
efecte metabolice i trofice, care ajung pn la necroza esutului alimentat de vasul obturat.
Limfostaza este condiionat de compresia mecanic a vaselor limfatice, de blocul
drenajului limfei i de coagularea limfei proces identic cu coagularea sngelui. La fel ca i
hemostaza, limfostaza, pe lng efectele negative are i o importan biologic pozitiv blocul
drenajului limfatic din esutul inflamat mpiedic diseminarea germenului patogen din focarul
inflamator n tot organismul.
Efectele finale ale reaciilor vasculare sunt acumularea n focarul inflamator a celulelor
deorigine mezenchimal cu funcie protectiv, trofic i reparativ, localizarea procesului
inflamator i reducerea riscului diseminrii factorului patogen.
Exsudaia n focarul inflamator
Exsudaia (edemul inflamator) reprezint extravazarea lichidului intravascular n spaiile
interstiiale sau n cavitile seroase. Factorii exsudaiei sunt multipli:

mrirea presiunii hidrostatice a sngelui n capilare, postcapilare i venule ca rezultat al

hiperremiei venoase i stazei, ceea ce conduce la intensificarea procesului de filtraie n
sectorul proximal al vaselor metabolice i cocncomitent mpiedic resorbia

(intravazarea) lichidului interstiial n sectorul distal microcirculator; n condiii de

limfostaz rezultatul final este retenia excesului de lichid n interstiiu (edemul)

hiperpermeabilitatea peretelui vascular din care rezult pasajul pasiv i transportul

transendotelial al lichidului prin pinocitoz i veziculaie, ieirea din vas a substanelor
macromoleculare i transportul n paralel al apei

hiperonchia n spaiul interstiial creat de proteinele extravazate i de fragmentarea

substanelor polimere

hiperosmia n spaiul interstiial condiionat de creterea concentraiei substanelor

micromoleculare n lichidul interstiial

mrirea

capacitilor

hidrofile

ale

coloizilor

intercelulari

(n

special

glucozoaminoglicanilor) ca rezultat al acidozei tisulare; rezult acumularea excesiv de

ap
Compoziia exsudatului depinde de specificul factorului flogogen i de gradul de alterare
al peretelui vascular. i n condiii normale n vasele metabolice are loc filtrarea lichidului
intravascular (extravazarea) i resorbia lichidului interstiial (intravazarea); aceste dou procese
se desfoar cu o mic predominare a filtrrii n faa reabsorbiei, diferena de volum fiind
reprezentat de limf, ce se scurge prin vasele limfatice. n hiperremia venoas simpl
(neinflamatoare) are loc doar o predominare considerabil a filtrrii fa de reabsorbie
transsudarea, fr alterarea esenial a vaselor, motiv pentru care i compoziia transudatului
rmne aproape aceeai, ca i a lichidului interstiial format n condiii obinuite.
n hiperremia inflamatoare compoziia extravazatului numit exsudat difer de cea a
transsudatului:

conine mai mult de 2% proteine, acestea fiind cu masa molecular mare (globuline,
fibrinogen)

conine celule (eritrocite, trombocite, leucocite)

n caz de inflamaie infecioas exsudatul este septic conine germenul patogen i

produii vitali ai acestuia (toxine, enzime, antigene)
n funcie de compoziia exsudatului deosebim cteva forme: seros, fibrinos, hemoragic,

purulent, putrid.

Exsudatul seros conine pn la 3% proteine cu masa molecular mic (predominant

albumine), puine leucocite neutrofile, ceea ce determin i proprietile fizice ale acestuia:
vscozitatea mic (consisten apoas), fluid, aproape transparent. Se ntlnete frecvent la
inflamaia foielor seroase (de ex. peritonit, pericardit, pleurit) de unde i denumirea acestuia.
Exsudatul fibrinos conine proteine cu masa molecular mare (globuline) i fibrinogen,
ultimul fiind transformat n fibrin, ceea ce provoac coagularea exsudatului; are consisten
gelatinoas, se fixeaz pe structurile tisulare, mpiedic drenajul (de ex. n pericardita fibrinoas
adeziv).
Exsudatul hemoragic se formeaz la mrirea exagerat a permeabilitii vaselor, conine
eritrocite ieite din vase prin diapedez, care confer exsudatului aspectul caracteristic.
Exsudatul purulent conine un numr mare de leucocite neutrofile moarte i degenerate,
care au efectuat fagocitoza (corpusculi puruleni), un numr mare de microorganisme moarte i
vii, produsele activitii vitale a acestora (endo- i exotoxine, antigene), produsele descompunerii
esuturilor proprii alterate (enzime lizozomale, ioni de potasiu, hidrogen) etc.
Importana biologic a exsudatului nu este univoc; pe de oparte exsudatul conine
mediatori inflamatori, care ntrein inflamaia, factori protectivi specifici i nespecifici (anticorpi,
fagocii, limfocite sensibilizate, complement, lizozomi), iar pe de alt parte enzime proteolitice,
fragmente decomplement activat, factorul Hageman, care provoac alteraia secundar a
esuturilor.
Emigrarea leucocitelor n focarul inflamator. Fagocitoza
Emigrarea leucocitelor reprezint ieirea acestora din patul vascular n spaiul interstiial.
Acest fenomn nu este specific inflamaiei, ci reprezint un proces fiziologic de recirculaie a
leucocitelor n vederea realizrii funciilor lor protective pe traseul urmtor: lumenul vaselor
sanguine interstiiu limfa i ganglionii limfatici vasele sanguine. Particularitatea esenial a
inflamaiei este accea c celulele emigrate sunt reinute n interstiiul esutului inflamat,
acumulndu-se aici n numr considerabil, unde i exercit funciile specifice; aceste reacii sunt
realizate prin diferite mecanisme specifice.
Chimiotactismul este fora motric care suscit emigrarea leucocitelor sanguine i
deplasarea acestora n focarul inflamator. Cauza accelerrii i intensificrii procesului de
emigrare a leucocitelor din patul vascular n interstiiu sunt mediatorii din focarul inflamator
substanele chimiotactice de origine celular, umoral i microbian.

Dintre substanele chimiotactice celulare fac parte: factorul chimiotactic al neutrofilelor i

factorul chimiotactic al eozinofilelor eliberai de mastocite, histamina, enzimele lizozomale,
limfokinele, glicogenul eliberat de neutrofile, prostaglandinele, tromboxanii, leucotrienele,
proteinele cationice, citokinele (factorul necrozogen tumoral, interleukinele). Dintre substanele
chimiotactice umorale fac parte fragmentele complementului activat C 3a, C4a, C5a, plasmina,
fibrinopeptidele D i E, fibrina.
Cel mai bine studiat este procesul de emigrare al leucocitelor neutrofile, care decurge n
cteva etape consecutive.
Emigrarea leucocitelor ncepe cu marginaia din stratul axial al torentului sanguin
intravascular neutrofilele se deplaseaz spre peretele vascular, ocupnd poziia marginal,
parietal. Celulele marginalizte ader la endoteliul vascular datorit modificrii proprietilor
colante ale endoteliului prin expresia pe suprafaa membranei endoteliocitelor a moleculelor
adezive, hiperproducia de ciment intercelular, depunerea pe endoteliu a unui strat colant de
fibrin, modificarea mucopolizaharidelor din peretele vascular, diminuarea electronegativitii
peretelui vascular din cauza epuizrii heparinei mastocitare, expresia moleculelor de adeziune cu
creterea adezivitii neutrofilelor. Aderarea se efectueaz prin punile de calciu.
Leucocitele aderate interacioneaz cu endoteliul i formeaz pseudopode cu care se
infiltreaz n fisurile interendoteliale formate anterior prin sfericizarea endoteliocitelor, ajungnd
astfel pn la membrana bazal.
Mecanismul de penetrare a membranei bazale const n secreia de ctre leucocite a
enzimelor (hialuronidaza, colagenaza, elastaza) care transform substana fundamental din gel
n stare de soluie coloidal, degradeaz colagenul i fibrele elastice, formnd bree prin care
traverseaz membrana bazal.
Tumefierea i lichefierea endoteliului iniiate de leucocite contribuie i la ieirea altor
celule sanguine (de ex. a eritrocitelor).
Leucocitul ieit din vas n spaiul interstiial se deplaseaz activ n centrul focarului sub
aciunea substanelor chimiocinetice i chimiotactice.
n procesul inflamator se observ o oarecare succesiune n emigrarea leucocitelor:
granulocitele, monocitele, limfocitele. Emigrarea leucocitelor constituie un proces selectiv,
dependent de natura i concentraia chimioatractanilor n focarul inflamator i de gradul de

expresie pe membrana leucocitelora receptorilor pentru acetia, motiv pentru care compoziia
exsudatului difer, fiind n relaie cu factorul patogen i caracterul inflamaiei.
Leucocitele emigrate n focarul inflamator efectueaz aici protecia nespecific,
fagocitoza, reacii imune specifice.
Fagocitoza reprezint procesul de nglobare i digerare intracelular a particulelor strine.
Ea este efectuat de dou clase de leucocite leucocitele polimorfonucleare (neutrofilele care
fagociteaz microorganismele), eozinofilele care fagociteaz complexele antigen-anticorp i
leucocitele mononucleare (macrofagii), care fagociteaz bacterii i protozoare. Procesul
fagocitozei parcurge cteva stadii, fiecare cu mecanisme specifice i nespecifice: apropierea,
adghezia, nglobarea, digerarea intracelular i exocitoza.
Proliferarea i regenerarea n focarul inflamator
Etapa a treia a procesului inflamator include proliferarea i restabilirea integritii
structurilor inflamate prin regenerare. Proliferarea reprezint multiplicarea i acumularea n
focarul inflamator a celulelor de origine mezenchimal. Proliferarea se efectueaz din cteva
surse celulare. Una din aceste surse sunt celulele stem hematopoietice, care emigreaz din snge
i care dau natere unui numr mare de monocite, care fagociteaz nu numai microorganismele ci
i propriile celule moarte. La celulele provenite din diferenierea i proliferarea celulelor stem se
asociaz i cele emigrate din patul vascular monocite, limfocite T i B, plasmocite.
Concomitent n focarul inflamator prolifereaz i fibroblatii locali, celule epiteliale. n focarul
inflamator

fibroblatii

sintetizeaz

glucozoaminoglicanii

din

componena

substanei

fundamentale, formeaz fibrele esutului conjunctiv (colagene i elastice) dup care se matureaz
n fibrocite, formndu-se astfel esutul conjunctiv. Reglarea proliferrii este realizat prin
substane specifice numite keiloni (glicoproteine cu masa molecular de 40 000 sintetizate de
celulele epiteliale mature), care inhib mitoza celular.
Regenerarea este procesul de restabilire a integritii structurilor alterate n focarul
inflamator, fiind n dependen direct de volumul distrugerilor i de capacitile regenerative ale
organului inflamat. n funcie de aceste condiii, regenerarea poate fi incomplet sau complet.
n organele cu potenial regenerativ mare are loc restabilirea complet a tuturor structurilor
alterate regenerarea complet, restituia. n organele cu potenial regenerativ redus n
comparaie cu volumul mare al distrugerilor este imposibil restabilirea complet a structurilor

alterate cu esut specific, din care cauz defectul de structur este acoperit cu esut nespecific
conjunctiv regenerare incomplet, sclerozare.
Interelaiile dintre reacia inflamatoare i reactivtatea organismului
Reactivitatea general a organismului i, indirect, intensitatea procesului inflamator sunt
modulate de mai multe sisteme ale organismului, n primul rnd de SNC i de hormonii
glandelor endocrini. Influenele asupra procesului inflamator sunt stimulatoare (proinflamatoare)
i inhibitoare (antiinflamatoare). Modulatorii inflamaiei care pot amplifica sau atenua reacia
inflamatorie sunt neurotransmitorii, hormonii glandelor endocrine, sistemul imun, esutul
conjunctiv, particularitile metabolismului etc.
Dintre influenele edocrine menionm hormonii tiroidieni i mineralocorticoizii
(hormoni proinflamatori), insulina i glucocorticoizii (hormoni antiinflamatori). Factorii nervoi
i endocrini influeneaz reaciile procesului inflamator (reaciile vasculare, exsudaia, emigrarea,
proliferarea, regenerarea). Dintre structurile nervoase cu influen cert asupra procesului
inflamator face parte SNV. Astfel, efectele vegetative asupra structurilor tisulare i vasculare se
rsfrng i asupra procesului inflamator (de ex. efectele vasoconstrictoare simpatice atenueaz i
reaciile vasculare n focarul inflamator). Efectorii finali ai inflamaiei sunt microvasele,
leucocitele, structurile mezenchimale, esuturile specifice susceptibile la aciunea mediatorilor.
Reacia inflamatorie adecvat corespunde factorului etiologic att calitativ ct i
cantitativ (intensitatea reaciei inflamatoare corespunde forei cauzei provocatoare i volumului
leziunilor produse de acesta). n acelai timp ea este funcie a reactivitii de specie i
individuale, a particularitilor morfofiziologice ale organului n care se dezvolt inflamaia.
Reacia inflamatorie adecvat are un caracter protectiv optim, care, mpreun cu alteraia
inevitabil conine i reacii fiziologice menite s elimine din organism factorul patogen, s
restabileasc integritatea structurilor lezate i homeostazia funcional dereglat. O astfel de
reacie inflamatoare se numete inflamaie normoergic; cu anumite particulariti individuale
neeseniale (de vrst, sex, ereditate, constituie etc.) ea este caracteristic pentru majoritatea
reprezentanilor speciei biologice.

Insuficiena organelor vitale

Insuficiena organelor vitale reprezint procese patologice integrale, care provoac

modificri structurale i dereglri funcionale n toate structurile organismului, la toate nivelurile
de organizare ierarhic. Aceste procese patologice pot fi calificate ca tipice deoarece nu depind
de specificul factorului etiologic i se manifest n mod stereotip la majoritatea speciilor.
Insuficiena organelor vitale poate fi determinat de procese patologice celulare, de organ i
sistemice, dar ulterior ele singure declaneaz procese patologice celulare, de organ i sistemice
(leziuni celulare, distrofii celulare, necroz celular, inflamaie, atrofie, sclerozare, insuficiena
altor organe vitale). Evoluia succesiv i alternarea proceselor locale i generale conduce la
aprofundarea i diversificarea insuficienei organelor vitale pn la insuficien poliorganic i
moartea organismului.
Insuficiena circulatorie - reprezint un proces patologic integral caracterzat prin
micorarea hemoperfuziei organelor, discordana dintre debitul sanguin actual i necesitile
reale metabolice ale organismului.
n funcie de procesul patologic care a iniiat insuficiena circulatorie se disting:

afeciuni cardiace de etiologie divers

afeciuni vasculare

afeciuni mixte ale cordului i vaselor sanguine

modificri ale reologiei sngelui, mrirea rezistenei circulatorii periferice

Patogenia afeciunilor care au condus la insuficien circulatorie este determinat de

specificul factorului etiologic i de particularitile organului afectat. Veriga principal

patogenetic a insuficienei circulatorii de orice origine este hipoperfuzia organelor, care
determin toate procesele patologice ulterioare. Hipoperfuzia generalizat poate avea un caracter
acut (cum e ocul) sau cronic (insuficiena circulatorie cronic).
Manifestrile principale ale insuficienei circulatorii sunt nespecifice i prezente n toate
formele: reducerea volumului sistolic i a debitului cardiac, micorarea presiunii arteriale,
hiperremia venoas n toate organele, reducerea aprovizionrii cu snge a organelor, hipoxia,
hiponutriia etc.
Consecinele insuficienei circulatorii sunt determinate de hipoperfuzia organelor
(inclusiv a celor vitale) cu leziuni celulare hipoxice, hipoenergetice, acidotice, distrofii celulare i
necroz celular, inflamaie, atrofie, sclerozare. Caracterul generalizat al insuficienei circulatorii

determin localizarea leziunilor celulare n toate organele, cu instalarea insuficienei

poliorganice.
Insuficiena respiratorie - reprezint un proces patologic integral caracterizat prin
incapacitatea aparatului respirator de a asigura necesitile actuale ale organismului n oxigen.
Poate fi provocat de :

factorii patogeni care altereaz SNC (centrul respirator): traume mecanice, hipertensiunea
intracranian, dereglri cerebrovasculare, infecii, intoxicaii

factorii patogeni care provoac afeciuni ale aparatului respirator de natur obstructiv i
restrictiv

factorii patogeni care deregleaz hemodinamica pulmonar

Patogenia proceselor patologice care conduc la insuficien respiratorie depinde de

specificul factorului etiologic i de particularitile organelor afectate. Veriga patogenetic

principal a tuturor formelor de insuficien respiratorie, independent de factorul etiologic, este
hipoxia respiratorie hipoxemia i hipoxia celulelor.
Manifestrile i consecinele insuficienei respiratorii sunt expresie a hipoxiei organelor:
leziuni celulare hipoxice, hipoenergetice i acidotice, distrofii celulare, necroz, inflamaie,
atrofie, sclerozare. Gradul leziunilor celulare depinde de gradul de hipoxie i de rezistena
organului la hipoxie. Vulnerabilitatea la hipoxie este maxim la nivelul creierului, descrete apoi
pentru ficat, rinichi, miocard; echivalentul funcional al leziunilor hipoxice sunt dereglrile
activitii tuturor organelor.
Insuficiena respiratorie poate fi periodicizat conform gradului dereglrilor funcionale
n:

stadiul analeptic declanarea de ctre hipoxemie a reaciilor compensatorii

(hiperventilaia pulmonar, hiperfuncia cardiac tahicardie i mrirea volumului
sistolic, hipertensiune arterial)

stadiul toxic decompensarea funciilor (dispnee, tahicardie cu diminuarea forei de

contracie i a volumului sistolic, hipotensiune arterial, creterea presiunii venoase
centrale, insuficiena circulatorie)

stadiul terminal prbuirea tensiunii arteriale, bradicardie, aritmie, fibrilaie

ventricular, asistolie, bradipnee, respiraie periodic, respiraie agonal, stop respirator.

Insuficiena hepatic - reprezint un proces patologic integral aprut la sistarea parial

sau total a funciilor ficatului i manifestat prin dishomeostazii, dismetabolisme generale i
dereglri circulatorii sistemice incompatibile cu viaa. n funcie de mecanismul de aiune,
factorii hepatopatogeni se clasific n:

factori patogeni mecanici, fizici, chimici (traumatisme mecanice, peroxizii lipidici,

alcoolul etilic)

factori patogeni biologici (echinococ, leptospire, bacterii, virusuri)

factori discirculatorii regionali (tromboz, embolie) sau sistemici (insuficiena

circulatorie)

factori patogeni dismetabolici (hipoglicemie, hiperlipidemie)

factori patogeni autoimuni.

Patogenia general a insuficienei hepatice const n dezvoltarea consecutiv, sub

aciunea factorilor etiologici, a proceselor patologice n form de leziuni, distrofii i necroza

hepatocitelor, inflamaia, atrofia i sclerozarea ficatului, cu reducerea succesiv a funciilor.
Manifestrile insuficienei hepatice sunt consecutive pierderii funciilor ficatului.
Dereglrile

metabolismului

glucidic

constau

diminuarea

funciilor

hepatice

de

glicogenogenez, gluconeogenez, depleia glicogenului n ficat; aceste dereglri se traduc prin

intolerana glucidelor ingerarea glucidelor pe orice cale provoac hiperglicemie nalt de scurt
durat, cu eliminarea ulterioar a glucozei prin rinichi glucozurie. Starea dominant a
homeostaziei glucidice este hipoglicemia persistent, cu micorarea glicemiei pn la nivelul
critic de nutriie a creierului. Penuria de energie are consecine fatale pentru neuroni inhibiie
depolarizant, leziuni celulare, necroz, ceea ce se soldeaz cu com hipoglicemic. Diminuarea
proceselor glicolitice i oxidrii glucozei pe calea pentozofosfailor micoreaz rezervele de
oxalacetat necesar pentru includerea acetil-CoA n ciclul Krebs i la rezervele de NADPH
necesar pentru resinteza acizilor grai din acetat. Consecina ambelor procese este acumularea
acetatului, cu sinteza i acumularea n exces a corpilor cetonici. n acelai timp, depleia
glicogenului n ficat conduce la lipoliza intens i la mobilizarea lipidelor din esuturile adipoase
cu hiperlipidemie de transport. De asemenea, scade capacitatea hepatocitelor de a sintetiza acid
glucuronic, necesar pentru procesele de detoxicare, diminund astfel capacitatea de detoxifiere a
ficatului, rezultnd autointoxicaie cu produi endogeni substane biologic active (serotonina),
hormoni (aldosteron, estrogeni), xenobiotice. n final, dereglrile metabolismului glucidic se

manifest prin depleia glicogenului n ficat, hipoglicemie, hiperlipidemie, hipercetonemie i

acidoz metabolic, autointoxicaie. Consecinele la care converg aceste dereglri sunt
hiponutriia creierului cu eventuale leziuni neuronale: leziuni, distrofii i necroz celular cu
consecinele generale respective.
Dereglrile metabolismului lipidic n insuficiena hepatic rezult din mobilizarea intens
a lipidelor din esuturile adipoase n paralel cu incapacitatea ficatului de a metaboliza aceste
lipide. Astfel apare hiperlipidemia de transport, iar din cauza incapacitii ficatului de a
metaboliza acizii grai, apare i hiperlipidemia de retenie, invadarea organelor cu lipide,
infiltraia i distrofia gras a ficatului, miocardului, rinichilor. Lipoliza intens cu formarea n
exces de acizi grai conduce la oxidarea lor i acumularea excesiv de acetat. Din cauza
deficitului de oxalat devine imposibil scindarea acetatului n ciclul Krebs, iar din cauza
deficitului de NADPH devine imposibil resinteza de acizi grai. n aceste condiii, surplusul de
acetat nesolicitat este transformat n corpi cetonici cetogeneza (acetona, acid betaoxibutiric i
acetilacetic), ceea ce conduce la acidoz metabolic. Consecinele nocive ale dereglrilor
metabolismului lipidic sunt deci hiperlipidemia, infiltraia i distrofia gras a ficatului,
hipercetonemia, cetoacidoza.
Dereglrile metabolismului proteic constau n afectarea sintezei de proteine albumine,
globuline de transport, proteinele sistemului coagulant (protrombina, fibrinogenul), proteinele
sistemului antioxidant (transferina, ceruloplasmina), dereglarea proceselor de transaminare,
dezaminare, sinteza ureei din amoniac. Consecinele acestor dismetabolisme sunt multiple.
Hipoalbuminemia conduce la hipoonchie cu edeme i hidropizii. Insuficiena globulinelor
deregleaz transportul substanelor biologic active vitamine, microelemente, hormoni. Deficitul
de protrombin i fibrinogen, n paralel cu deficitul de vitamina K consecutiv malabsorbiei
intestinale a vitaminelor liposolubile, produc sindromul hemoragic, iar deficitul antioxidanilor
intensificarea proceselor de peroxidare. Dereglarea proceselor de transaminare face imposibil
transformarea reciproc a aminoacizilor, n urma creia diminueaz sinteza proteinelor, se
creeaz un surplus de aminoacizi hiperaminoacidemia cu eliminarea acestora n urin
aminoaciduria. Incapacitatea ficatului de a sintetiza ureea conduce la acumularea n exces a
amoniacului

hiperamoniemia

cu

alcaloz

metabolic,

se

stopeaz

disocierea

oxihemoglobinei, survine spasmul vaselor cerebrale i encefalopatia din cauza hipoxiei

creierului. Alcaloza metabolic se complic cu alcaloza respiratorie deoarece hiperamoniemia

provoac hiperventilaie i eliminarea excesiv a dioxidului de carbon din snge.
Dereglarea funciilor catabolice ale ficatului conduce la acumularea hormonilor
nedegradai estrogeni, aldosteron cu consecinele respective (feminizarea la brbai, retenia
sodiului cu hipernatriemie i eliminarea potasiului cu hipokaliemie, edeme hiperosmotice).
Dereglarea metabolismului bilirubinei i acizilor biliari, aminelor biogene se traduce prin
hiperbilirubinemie, posibil i colalemie, hiperaminemie (histamina, serotonina, tiramina).
Liza hepatocitelor de orice origine (toxic, ischemic, hipoxic, viral, autoimun,
peroxidare) provoac eliberarea de enzime intracelulare cu hiperenzimemie (aminotransferaze).
Rezultatul final al insuficienei hepatice este reprezentat de dismetabolismele generale
(hipoglicemia, hipoproteinemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia), dishomeostaziile generale
(hipercetonemia,

acidoza

metabolic,

hiperamoniemia,

hipernatriemia,

hipoxia,

hiperenzimemia), dismetabolismele locale (infiltraia i distrofia gras a ficatului, miocardului,

rinichilor), dereglri circulatorii locale cerebrale, hepatice i insuficiena circulatorie sistemic.
Efectul proceselor patologice integrative iniiate de insuficiena ficatului sunt ulterior localizate
n diferite organe sub form de procese patologice locale secundare (leziuni celulare, distrofii
celulare, necroz, inflamaie, atrofie, sclerozare n ficat, miocard, rinichi, creier).
Procesele patologice secundare din rinichi se finalizeaz prin insuficien renal acut.
Leziunile secundare ale miocardului se manifest prin tahicardie, insuficien cardiac, aritmii.
n tractul digestiv survin eroziuni, hemoragii. Modificrile respiraiei externe se manifest prin
respiraia periodic Kussmaul, hiperventilaie, alcaloz respiratore, exhalaia cu miros hepatic
(miros de paie mucezite). Ischemia hipofizei conduce la necroz cu dezvoltarea
panhipopituitarismului i a diabetului insipid.
n creier procesele patologice celulare se traduc prin leziuni cerebrale cu com hepatic.
Coma hepatic reprezint dereglri gave ale activitii nervoase a activitii nervoase
superioare cu pierderea cunotinei, pierderea reflexelor necondiionate, dereglarea funciilor
vitale respiraia, circulaia, funciile vegetative. Coma hepatic parcurge n evoluia sa cteva
stadii: coma uoar cu pierderea cunotinei; coma de gravitate moderat lipsa reaciei la
excitanii algici, apariia reflexelor patologice (Babinski); coma profund dereglri ale
respiraiei, circulaiei, dereglri metabolice, pierderea funciilor vegetative, hipotermia; coma
terminal prbuirea presiunii arteriale, sistarea respiraiei, stop cardiac, moartea.

Insuficiena renal este un proces patologic integral caracterizat prin reducerea

parial sau total a funciilor glomerulare i tubulare ale rinichilor, cu tulburarea homeostaziei
mediului intern, procese patologice celulare i dereglri secundare ale funciilor organelor vitale.
Insuficiena renal la aduli srvine atunci cnd diureza este mai mic de 25 ml/or, densitatea
urinei mai mic dect 1.005 g/cm3. n aceste condiii rinichii nu elimin toate deeurile
metabolice, ceea ce se traduce prin creterea concentraiei ureei n snge peste 20 mmoli/l.
Insuficiena renal este punctul de convergen a numeroaselor procese patologice renale
i extrarenale: procese discirculatorii sistemice (boala hipertensiv, hipovolemia, ocul,
insuficiena circulaiei sistemice), dishomeostazii i dismetabolisme generale (hipo- i
disproteinemii, hiperlipidemii, hipercolesterolemie, amiloidoz), dereglri renovasculare
(ateroscleroza arterelor renale, arterioscleroza, hiperremie venoas, ischemie renal, infarct,
embolie), afeciuni directe ale glomerulilor, canaliculelor renale i esutului intestiial, blocul
cilor urinare, anomalii i defecte congenitale, procese autoimune i tumorale.
n insuficiena renal sunt reduse sau abolite toate funciile homeostatice ale rinichilor:
meninerea homeostaziei hidrice i electrolitice, a echilibrului acido-bazic, a presiunii osmooncotice a sngelui, excreia cataboliilor, reglarea presiunii arteriale, funcia endocrin de
secreie a eritropoietinelor.
Manifestrile insuficienei renale sunt determinate de dishomeostaziile consecutive
abolirii funciilor renale i constau n tulburarea bilanului azotului, a echilibrului hidric,
electrolitic, osmo-oncotic, acido-bazic, dereglri discirculatorii i insuficiena eritropoiezei.
Tulburrile metabolismului azotat se reduc la retenie azotat datorit scderii filtrrii
glomerulare i hipercatabolismului proteic creterea concentraiei ureei plasmatice cu o rat de
10-20 mg% pe zi n formele necomplicate i de 20-100 mg% pe zi n formele hipercatabolice,
creterea concentraiei creatininei, acidului uric, aminoacizilor. Rezultanta acestor procese este
instalarea hiperazotemiei creterea concentraiei n snge a azotului rezidual, neproteic.
Tulburarea echilibrului hidric este datorat oligoanuriei i este exprimat prin echilibrul
hidric pozitiv (aportul de ap este superior pierderilor) cu hiperhidratare global, retenia
intravascular a apei, hiperhidratarea hiperosmolar extracelular, deshidratarea intracelular.
Tulburarea echilibrului electrolitic are forme de hiponatriemie, variaiile clorului le
urmeaz pe cele ale sodiului, cu excepia pierderilor digestive, potasiul este de obicei crescut
(hiperkaliemia) chiar i n absena unor surse exogene de potasiu, iar n formele complicate

(septicemie, hemoliz) rata creterii kaliemiei este mai mare i poate determina tulburri de ritm
i de conducere n miocard cu modificri caracteristice pe ECG; concentraia calciului este de
regul sczut (hipocalcemie) i se datoreaz hiperfosfatemiei, hipoalbuminemiei i tulburrilor
de hidroxilare renal ale vitaminei D cu scderea concomitent a absorbiei intestinale a
calciului; hiperfosfatemia, hipersulfatemia.
Dezechilibrul acido-bazic se caracterizeaz prin acidoz excretorie datorit suprimrii
mecanismelor renale de secreie a ionilor de hidrogen, n paralel cu consumul bicarbonatului de
sodiu.
Toxemia nefrogen se datoreaz acumulrii substanelor toxice endogene provenite att
din procesele patologice primare, ct i din retenia metaboliilor. Cele mai importante toxine
uremice sunt acidul guanidinsuccinic, poliamidele de origine intestinal (putresceine), fenoli i
derivai fenolici, peptide cu masa molecular medie i parathormonul n concentraii crescute.
Dishomeostaziile renale, fiind rezultatul afeciunilor rinichilor, conduc la procese
patologice celulare, tisulare i de organ n toate sistemele funcionale ale organismului. Clinic
procesele patologice de organ i sistem ca urmare a insuficienei renale se traduc printr-o serie de
sindroame sindromul neuro-psihic, cardiovascular, respirator, digestiv i hematologic.
Procesele patologice secundare la nivelul SC unt leziunile, distrofia i necroza neuronilor
cu dereglarea proceselor de generare i propagare a impulsurilor, provocate de hiperhidratarea i
intumescena creierului, edemul cerebral, hiperkaliemia, acidoza, aciunea toxic a subsanelor
azotate reinute n organism. Ecivalentul clinic al acestor procese este astenia psihic i fizic,
apatia, cefaleea, crampele musculare, convulsiile, meningismul, paresteziile, halucinaiile,
delirul, coma cerebral. n cord se nregitreaz leziuni celulare, distrofia i necroza
miocardiocitlor,

miocardita,

pericardita

provocae

de

hiperkaliemie

hipocalcemie,

hiperazotemie. Drept rezultat se deregleaz procesele de generare i acumulare a energiei,

electrogeneza (anihilarea potenialului de repaus), excitaia (formarea potenialului de aciune) i
contractilitatea miocardiocitelor, procese ce se manifest prin modificri ale traseelor ECG i
prin semne clinice ale insuficienei cardiace: diminuarea debitului cardiac, hipotensiune arterial,
creterea presiunii venoase centrale, hiperremie venoas, hipoperfuzie general, hipoxie
circulatorie.
Simptomele respiratorii sunt determinate att de afeciunile directe nefrogene ale
aparatului respirator (pneumonie, edem pulmonar, pleurezie), ct i de afeciunile directe ale

centrului respirator de dishomeostaziile renale (retenii azotate i acidoza) i se traduc prin

hiperventilaie alveolar, respiraia periodic Kussmaul i Cheyne-Stokes, respiraie agonal,
stop respirator.
Procesele patologice la nivelul aparatului digestiv au forma inflamaiei totale: stomatit,
gastrit, enterit, colit i sunt condiionate de excreia excesiv a produilor azotai de glandele
i mucoasa tubului digestiv (uree, creatinin, amoniac etc.). Simptomele digestive sunt anorexia,
colicile intestinale, diareea, ulceraii, voma cu deshidratare, hipocloremie i hipokaliemie,
epuizarea bicarbonailor, acidoza excretorie.
Dereglrile hematologice sunt consecina mai multor factori patogenetici din cadrul
insuficienei renale:

a aciunii directe a dishomeostaziilor generale electrolitice, onco-osmotice, acido-bazice

asupra esutului hematopoietic

a hiposecreiei eritropoietinelor de ctre rinichi

a hiposideremiei prin tulburarea reutilizrii fierului eliberat n hemoliz cu blocarea

acestuia n esuturile reticulo-endoteliale

a hemoragiilor prin tulburrile de hemostaz prezente n mod constant i datorate unor

defecte calitative n funcia plachetar, deficitului de formare a trombocitelor i prin
perturbri n sinteza unor factori de coagulare

a hemolizei intravasculare determinate de acidoz

Osteodistrofia renal este o tulburare a metabolismului fosforului i acidozei i const n

intensificarea proceselor osteoclastice, disocierii intense a srurilor de calciu din matricea osului,
cu eliminarea calciului.
Astfel consecinele insuficienei renale sunt procese patologice celulare (leziuni, distrofii,
necroza), tisulare i de organ (inflamaia, scleroza organelor vitale), integrale (insuficiena
poliorganic, coma uremic, moartea).